Sunteți pe pagina 1din 32

0

CUPRINS (al tezei integrale)


Introducere

Cap 1. Noiuni generale de fiziologie.

1.1 Neuronii i funciile lor


1.2 Poteniale membranare
1.2.1 Potenialul de membran
1.2.2 Potenialul de repaus
1.2.3 Potenialul de aciune
1.3 Mecanismul de formare al semnalelor EEG
Cap 2. Msurarea semnalelor EEG
2.1 Originile activitii electrice msurate de EEG
2.2 Locaii anatomice i ariile Broadmann
2.3 Electrozii EEG
2.4 Alegerea electrodului de referin
2.5 Schema bloc a unui electroencefalograf
2.6 Ritmurile cerebrale i seriile temporale EEG
2.7 Artefacte
Cap 3. Analiza Fourier teorie
3.1 Reprezentarea semnalelor
3.2 Metode de analiza semnalelor
3.2.1 Analiz n domeniul timp
3.2.2 Analiz n domeniul frecven
3.3 Clase remarcabile de semnale continue
3.4 Transformata Fourier
3.5 Transformata Fourier discreta (TFD)
3.6 Semnale discrete i semnale continue. Teorema de
eantionare.
3.7 Eantionarea semnalelor
3.8 Cuantizarea semnalelor
3.9 Transformata Fourier Rapida (FFT)

6
10
10
11
14
20
29
30
31
34
39
40
42
44
51
51
52
53
53
54
54
55
57
58
61
62

Cap 4. Analiza Wavelet teorie


4.1 Generaliti
4.2 Transformarea Wavelet continu
4.3 Proprietile Wavelet-ului mam
4.4 Discretizarea Wavelet-urilor
4.5 Funcia de scalare
4.6 Transformarea Wavelet discret

63
63
65
67
68

Cap 5. Amplificatorul realizat

70
72
75

5.1 Amplificatorul de instrumentaie


75
5.2 Descrierea amplificatorului construit
76
5.3 Calcule teoretice ale performanelor de zgomot, amplificrii
i raportului semnal - zgomot
78
5.4 Msurri experimentale ale caracteristicilor amplificatorului 84

Cap 6. Aplicaii pe semnale EEG date experimentale i prelucrarea


lor
88
6.1 Activitate cerebral spontan
6.2 Poteniale evocate

90
97

Concluzii

110

Bibliografie

112

Anexa 1 Etapele construirii amplificatorului

122

Anexa 2 Schema electronic a amplificatorului construit

125

Anexa 3 Lista de lucrri publicate

126

Introducere

Semnalele biologice constituie o modalitate de a transmite o cantitate de


informaie provenit de la un organism viu sau o parte a acestuia (de exemplu, o simpl celul)
spre un receptor biologic. De cele mai multe ori, semnalele biologice sunt de natur electric sau
chimic.
Semnalele biologice, de natur electric, sunt folosite n medicin, pentru monitorizarea
funciilor fiziologice i diagnosticarea organelor ce le genereaz.
Principalele semnale biologice electrice, importante pentru diagnostic, sunt nregistrate
de de ctre: electrocardiograf, pentru monitorizarea activitii cardiace sub form de ECG,
electroencefalograf, folosit pentru monitorizarea ritmurilor cerebrale, sub form de EEG,
electromiograf, pentru monitorizarea activitii musculare (EMG) i electrooculograf, pentru
msurarea diferenei de potenial dintre cornee i polul posterior al ochiului (EOG).
n mod tradiional, aceste metode de analiz / monitorizare (ECG, EEG, EMG, EOG) se
utilizau echipamente analogice de nregistrare cu peni. nregistrarea semnalelor folosind penia
prezint mari dezavantaje tehnologice. Spre exemplu, exist o limitare fizic a frecvenelor
semnalelor ce pot fi msurate n acest fel, iar analiza computerizat a unui semnal nregistrat pe
hrtie nu era posibil. De asemenea, aceste metode, avnd pna la 100 de ani vechime (cum este
cazul EEG), modalitile de interpretare i asociere a maladiilor erau n strns legtura cu
limitrile tehnice impuse de echipamentele folosite. Astfel, acum 25 de ani, era imposibil
identificarea ritmurilor cerebrale de 600 Hz, nregistrate n urma stimulrii sistemului
somatosenzorial al maimuei (Baker et al., 2003). Cu toate astea, pentru identificarea epilepsiei
este suficient analiza semnalelor EEG nregistrate de un encefalograf cu peni, indicatorul
epilepsiei fiind un ritm cerebral dominant de 3 Hz, ce poate fi observat cu ochiul liber, de ctre
un medic experimentat (se observ gradul mare de subiectivism n astfel de metode de
diagnosticare, fcute n lipsa unei analize computerizate).
Aceast tez se va ocupa, exclusiv, de nregistrarea,
semnalele EEG.

prelucrarea i interpretarea

Apariia sistemelor de achiziie digitale a eliminat o parte din limitarile echipamentelor de


nregistrare cu peni. Din pcate, apariia sistemelor digitale a fost att de trzie, ncat medicii i
laboratoarele uzuale nu se folosesc din plin de noua informaie ce poate fi furnizat de noile
aparate.
Ca urmare, dei n spitale, marea majoritate a electroencefalografelor sunt echipamente
moderne, conectate la un PC, exist filtre hardware i software care limiteaz semnalele EEG la
3

frecvene de maximum 40 Hz. Sunt dou motive principale pentru necesitatea folosirii acestor
filtre:
-

Se elimin influena reelei electrice (50/60 Hz) asupra semnalului EEG;


Metodele de diagnoz au fost elaborate utiliznd nregistrri fcute de
electroencefalografe cu peni. Acestea n general nu puteau nregistra semnale cu
frecvene mari. Ca urmare, medicii obneau informaii suficiente pentru diagnosticarea
pacienilor din semnale de pn la 40 Hz, iar semnalele cu frecvene mai mari nu au nca
o asociere clar cu vreun tip de maladie, ele fiind de interes numai n context de
cercetare.

Aceasta tez i-a propus dezvoltarea unui amplificator diferenial de instrumentaie cu


zgomot foarte mic, utilizabil n scopuri de cercetare, capabil s nregistreze semnale biologice
electrice cu caracteristici extreme (amplitudini de ordinul nV i un spectru de frecvene mare
0.1 Hz 0.4 MHz. Amplificatorul este conceput, n principal, pentru nregistrarea semnalelor
EEG, motiv pentru care, pe parcursul tezei, vor fi prezentate metode de nregistrare i prelucrare
specifice acestui tip de semnal.
Capitolul 1 conine o prezentare succint a modului n care funcioneaz creierul uman,
din punct de vedere al transmiterii informaiei, de la un neuron la altul. Se discut modul de
elaborare a potenialelor de aciune i modul de formare a potenialelor electrice care se culeg de
la nivelul scalpului, poteniale nregistrate, prin intermediul electrozilor, de catre
electroencefalograf.
n capitolul 2 se prezint, din punct de vedere tehnic, modul n care semnalele EEG pot fi
nregistrate. Se discut alegerea electrozilor, prile componente ale unui electroencefalograf i
caracteristicile semnalelor EEG. De asemenea, se trec n revist principalele artefacte de
msurare, prezente n semnalele EEG.
Capitolele 3 i 4 conin descrierea matematic a metodelor de analiz Fourier i Wavelet.
Acestea sunt dou dintre cele mai folosite metode de analiz a semnalelor EEG i vor fi aplicate
n capitolul 6, pentru semnalele EEG nregistrate cu amplificatorul construit n timpul stagiului
de cercetare.
Capitolul 5 constituie capitolul de baz al tezei. Aici, se descrie modul n care a fost
conceput i construit amplificatorul. Se fac calcule teoretice de zgomot i se compar cu
rezultatele obinute, n urma msurtorilor de zgomot fcute n laborator. n final, se nregistreaz
semnale EEG, se filtreaz aceste semnale astfel nct s se pastreze doar componentele spectrale
corespunztoare unui anumit ritm cerebral i se compar cu ritmurile cerebrale din literatura
tiinific existent. Se verific astfel c amplificatorul este un instrument valid de nregistrare a

semnalelor EEG, dar i a semnalelor cu frecvene mai mari de 40 Hz, care pot avea semnificaie
fiziologic.
Capitolul 6 conine aplicaii ale amplificatorului. Se nregistreaz semnale EEG i o serie
de poteniale evocate, care se analizeaz ulterior folosind metode Fourier i Wavelet.
Teza, n mod firesc, se termin cu concluziile acestui studiu i cu bibliografie.

Noiuni generale de fiziologie. Formarea semnalelor EEG


Sistemul nervos central uman este format din dou tipuri de celule, diferite ca structur i
funcie: neuronii i celulele gliale.
Neuronul este alctuit din corp celular i prelungiri (axon, dendrite).
Neuronii comunic ntre ei prin intermediul potenialelor de aciune. Neuronii sunt
alctuii din som, dendrite (partea receptoare a neuronului) i axon. La nivelul membranei
celulare, exist un poential transmembranar de aproximativ -70 mV. Neurotransmitorii pot
modifica permeabilitatea membranei (n special, pentru ionii de Na+ i K+), iar modificarea
concentraiei de ioni, datorat influxului/efluxului de ioni prin membran, care duce la o
depolarizare transmembranar, conduce la formarea unui potenial local la nivelul membranei.
Dac acest potenial local are o valoare peste o anumita valoare de prag, specific neuronului,
atunci se pot genera poteniale de aciune. Aadar, potenialele de aciune iau natere n urma
depolarizrii membranei celulare. Potenialele de aciune se propag nedecremental de-a lungul
axonului ctre ali neuroni. La nivelul sinapselor are loc transmiterea de impuls nervos de la un
neuron la altul (Kandel et al, 1991).
Un alt tip de semnal electric este cel asociat comunicrii dintre neuroni prin contacte
sinaptice. Activarea sinapselor genereaz un potenial sinaptic, care permite transmiterea
informaiei de la un neuron la altul. Potenialele postsinaptice pot fi inhibitorii sau excitatorii,
cauznd hiperpolarizarea, respectiv depolarizarea membranei. Potenialele postsinaptice
inhibitorii (IPSP) i potenialele postsinaptice excitatorii (EPSP) constituie principala sursa a
semnalelor EEG msurate la nivelul scalpului.
Aadar, activitatea electric a creierului este datorat curenilor ionici generai prin
metode biochimice la nivel celular. Aceti cureni ionici dau natere la cmpuri electrice i
magnetice ce pot fi msurate la nivelul creierului, dar i n esuturile adiacente. Comportarea
acestor cmpuri poate fi descris cu ajutorul legilor fizicii deja cunoscute. Astfel, presupunnd c
tim sursele cmpurilor i modul n care ele sunt generate, putem simula distribuia de potenial
de la suprafaa craniului. nelegerea acestor aspecte referitoare la generarea semnalelor EEG
este foarte important , deoarece tiina i dorete abordarea subiectului din sens invers, adic
intuirea modului de lucru al creierului, pe baza distrubuiei de potenial masurate experimental,
la suprafaa creierului.
5

Cmpul potenial generat de un grup de neuroni este suma cmpurilor potenialelor


individuale ale fiecrui neuron.
Un aranjament, des ntalnit printre grupurile de neuroni, este acela sub form de palisade:
axonii neuronilor sunt aezati paralel unul cu altul i perpendiculari pe suprafaa cortical. Ca
urmare, atunci cnd neuronii sunt stimulai, va aprea un curent laminar de-a lungul axonilor.
La nivelul sinapselor, n cazul unui potenial postsinaptic excitator (EPSP), curentul
sinaptic este produs de ionii pozitivi. n cazul potenialului postsinaptic inhibitor (IPSP),
curentul este produs de ionii negativi.

Amplificatorul realizat
Amplificatorul construit este un ampificator de instrumentaie cu o intrare diferenial.
Parametrii principali ai amplificatorului construit, rezultai n urma msurrilor
experimentale, sunt dup cum urmeaz:
Amplificarea diferenial: 36 dB
Banda de frecven: 0,1 Hz 0,4 MHz
Rejecia de mod comun: 95 dB
Impedana diferenial de intrare: 20 M
Impedana de ieire: 50

Tensiunea echivalent de zgomot, la intrarea n amplificator: 7 nV/ Hz (pentru


frecvene mai mari de 22 Hz).

Amplificatorul de instrumentaie
Amplificatorul de instrumentaie (AI) este un circuit liniar de precizie, ce se poate folosi
pentru amplificarea semnalelor de nivel mic, aflate ntr-un mediu zgomotos. AI prezint
urmtoarele particulariti:
Intrare diferenial;
Amplificare diferenial n tensiune finit i precis determinat;
Impedan de intrare ridicat;
Rejecie foarte bun a modului comun.
O schem tipic a unui AI, construit cu ajutorul a 3 amplificatoare operaionale (AO),
este redat n Figura 1.

Figura 1 Schema unui amplificator de instrumentaie

unde: v1 i v2 sunt intrrile amplificatorului, vid este tensiunea de intrare diferenial, v0 este
tensiunea de ieire a AI.
AO1 i AO2 sunt repetoare, cu rolul de a crete semnificativ impedana de intrare a AI.
AO3 realizeaz att amplificarea propriu-zis, ct i rejecia de mod comun.

Descrierea amplificatorului construit


Anexa 1 a tezei conine att fotografii de pe parcursul construirii amplificatorului, ct i
cu amplificatorul n stare final.
Amplificatorul construit folosete dou perechi de tranzistoare cu efect de cmp (JFET)
2SK170 i tranzistoare bipolare (BJT) BC550 n conexiunea surs comun baz comun
(configuraie de tip cascod). Perechile JFET-BJT, conectate n paralel pentru fiecare intrare a
amplificatorului, formeaz un etaj diferenial, care are rolul amplificatoarelor AO1 i AO2 din
Figura 1.
Figura 2 prezint o schem simplificat a amplificatorului construit.

Figura 2 Schema simplificat a amplificatorului construit

Cascoda, JFET-BJT, este elementul cheie al amplificatorului. Tranzistorii sunt conectai


n configuraie surs comun - baz comun (SC-BC). Tranzistorii JFET sunt conectai la bornele
de intrare al semnalului, ceea ce conduce la o impedan mare de intrare), iar de tranzistorii BJT
asigur amplificarea n tensiune a semnalului, ntr-o band larg de frecven.
Circuitul amplificatorului este prevzut cu 2 bucle de reacie negativ. Prima bucl de
reacie negativ se poate vedea n Figura 2 i are rolul de a regla amplificarea global.
Cea de-a doua bucl de reacie negativ poate fi vzut n schema complet a
amplificatorului (Anexa 2). Rolul ei este de a menine constant valoarea curentului, I SS, i de a
realiza conversia ieirii difereniale, n ieire asimetric.
Etajul al doilea de amplificare este format dintr-un amplificator operaional, LT1028, de
zgomot foarte redus (sub 1 nV/ Hz ).
In cazul n care ieirea ajunge s aib valori mai mari de 2 V, exist un sistem de
protecie care semnaleaz c amplificatorul este saturat. Dou diode electroluminiscente (LED),
aflate pe carcasa amplificatorului, indic saturarea amplificatorului pe ramura pozitiv, respectiv
negativ.
De asemenea, pentru a evita influena reelei electrice, amplificatorul este alimentat cu 3
baterii de 9V fiecare.
O particularitate a circuitului este c acesta nu folosete nici un filtru analog pentru
semnalele de intrare. ntreg spectrul de frecvene al semnalelor de intrare poate fi nregistrat
folosit acest amplificator.

Calcule teoretice ale performanelor de zgomot, amplificrii


i raportului semnal - zgomot
Pentru a calcula tensiunea de zgomot echivalent, la intrarea n amplificator, se pornete
de la circuitul echivalent de semnal pe modul diderential (Figura 3).

Figura 3 Circuitul echivalent de semnal al amplificatorului. (T 1,2 sunt identici i reprezint un model
format doi tranzistori BC550 ce funcioneaz n paralel, ca n Figura 5.2; T 3,4 sunt identici i reprezint un
model format doi tranzistori 2SK170 ce funcioneaz n paralel, ca n Figura 2)

Perechile T1 T3 i T2 T4 formeaz fiecare cte o cascod. Aceste cascode sunt identice.


Astfel, tensiunea de zgomot echivalent este aceeai, pentru ambele intrri ale amplificatorului.
Tranzistorii 2SK170 i BC550 sunt modelai ca n Figura 4.

Figura. 4 Modelul folosit n calcule

Aplicnd legile lui Kirchhoff, se obin urmtoarele relaii:


veij vgs vS 0
(5.1)

vS RS g mj vgs

(5.2)

ib g mj vgs g mb v

(5.3)

vout1 g mb v RC

(5.4)

unde: veij este tensiunea echivalent de zgomot a tranzistorului JFET, g mj i g mb sunt


transconductanele tranzistorilor JFET, respectiv BJT, ib este curentul echivalent de zgomot al
tranzistorului BJT.
Tensiunea de zgomot, la ieirea din primul etaj de amplificare, poate fi scris:

vout1 RC veij
ib
1

RS

g mj

(5.5)

Transconductana tranzistorului JFET se calculeaz dup formula:

g mj

2I D
VGS V p

(5.6)

In specificaiile transistorului JFET 2SK170, valoarea tensiunii de tiere este


V p 0.6 V . Curentul de dren msurat, n cazul acestui circuit, are valoarea I D 0,008 A .
Deoarece VGS << V p , tensiunea poart-surs (gate-source voltage), VGS , poate fi aproximat cu
1
zero. Se obine astfel, valoarea transconductanei, g mj 0,026 .

Tensiunea echivalent de zgomot a tranzistorului JFET se calculeaz folosind formula


(Grey i Meyer, 1983):

veij 2

2 1
ID
4kT
K f
f
3 g mj
g mj 2 f

(5.7)

unde K f este o constant ce depinde de tranzistorul folosit JFET, iar f este frecvena la care
este calculat tensiunea veij .
Din specificaiile tranzistorului, se obine valoarea K f 81,8 mA .
Aadar, la o frecvan f 22 Hz , tensiunea echivalent de zgomot, la intrarea unei
cascode, este :

eij
f

6,22 nV/ Hz

(5.8)

A fost aleas frecvena, f 22 Hz , deoarece este frecvena la care zgomotul, de tipul


1 f devine neglijabil fa de zgomotul alb (Figura 7).

Utilizarea a dou cascode identice, conectate n paralel pentru fiecare intrare, i faptul c
zgomotele induse de fiecare dintre ele sunt surse independente de zgomot, fac ca tensiunea
echivalent, la una din intrrile amplificatorului, s fie micorat cu un factor, 2 :

veij cascoda total veij cascoda12 veij cascoda2 2 2 veij 2 veij 2

(5.9)

Din (5.8) i (5.9) rezult:

eij
f

4,4 nV/ Hz

(5.10)

Curentul echivalent de zgomot, la intrarea n tranzistorul BJT, se calculeaz cu formula


(Grey i Meyer, 1983):

10

ib 2
2 q
f

I B

I B K fbjt
f

(5.11)

unde K fbjt este o constant ce depinde de tranzistorul BJT folosit, I B este curentul de baz al
tranzistorului BJT, iar q este sarcina electronului.
Ignornd componenta zgomotului 1 f (K fbjt = 0) , curentul echivalent de zgomot are
valoarea:

ib
25 pA/ Hz
f

(5.12)

Deoarece veij i ib sunt surse de zgomot independente, pornind de la formula (5.5), se


obine tensiunea de zgomot la ieirea din primul etaj de amplificare, sub forma:

vout1 RC

veij
1
RS

g mj

ib 2

(5.13)

Calculat, pentru o frecven, f 22 Hz , tensiunea echivalen de zgomot, la ieirea din


primul etaj de amplificare, este :
out1
24, 68 nV/ Hz
f

(5.14)

Valoarea zgomotului echivalent, la intrarea n etajul de amplificare, la frecvena,


f 22 Hz , este dat de formula:
vout1
nV
24, 68
f
vin
Hz 4,32 nV

A1
5, 7
f
Hz

(5.15)

unde A1 este ctigul n tensiune al primului etaj de amplificare, definit cu formula (5.18)
i calculat n valoare absolut cu formula (5.20)

Pentru a obine tensiunea total de zgomot, la intrarea in primul etaj de amplificare,


trebuie inut cont i de cea de-a doua intrare:
vin total vin12 vin 2 2 2 vin 2 vin 2

(5.16)

11

Pentru o frecven f 22 Hz , innd seama de (5.15) i (5.16), obinem urmtoarea


densitate spectral de zgomot, la intrarea n primul etaj de amplificare:
in total
6,10 nV/ Hz
(5.17)
f
Cele dou etaje de amplificare sunt desenate schematic n figura 5.

Figura 5 Etajele de amplificare. (N1,2 sunt tensiunile de zgomot ale etajelor de amplificare, A1,2 sunt
ctigurile n tensiune al celor dou etaje de amplificare, vin este semnlul de intrare, vout 1 , vout sunt
semnalele la ieirea din primul, respectiv al doilea etaj de amplificare.

Amplificarea primului etaj este:


A1 =

veij

vout1
vin

(5.18)

Pornind de la figura 4 i formula (5.5), considernd c nu exist nici o surs de zgomot (


i ib au valoarea zero), aplicm un semnal de intrare vin i obinem urmtoarea relaie,

pentru tensiunea la ieirea celui de al doilea etaj de amplificare:

g R
1

vout1 RC vin
mj C vin
1

1 g mj RS
RS

g mj

(5.19)

Inlocuind cu valorile numerice absolute, se obine valoarea absoluta a amplificrii


primului etaj:
A1 =

vout1
5, 7
vin

(5.20)

Amplificarea total a amplificatorului este calculat astfel (Hansford, 1998):


Atotal 1

RF
91,8
RS

(5.21)

Amplificarea A2 , a celui de-al doilea etaj este :


12

A2

Atotal
16,1
A1

(5.22)

Pentru calcularea raportului semnal zgomot (SNR), se consider un semnal de ieire, S


= 10 mV, avnd frecvena, f 22 Hz . Se poate demonstra (Spieler, 2002) c :
2

S
1
SNR
1,83 10
6
2
N
N2
1
1

A1 N1

(5.23)

unde N1,2 reprezint tensiunile de zgomot ale etajelor de amplificare.


In decibeli, raportul semnal zgomot are valoarea SNRdB 125 dB .

Msurri experimentale ale caracteristicilor amplificatorului


Amplificarea diferenial i banda de frecven, msurate n laborator, sunt
reprezentate n Figura.6.

Figura 6 Amplificarea diferenial i banda de frecven

Se observ c amplificarea diferenial, Ad, este de aproximativ (n medie) 36 dB, n


zona spectral 0,1Hz 0,4 MHz, n afara acestui interval Ad scznd brusc.
Zgomotul intern al amplificatorului (Figura 7) a fost msurat folosind amplificatorul
lock-in Stanford Research SR530. Frecvena maxim, la care se face simit influena

13

zgomotului 1 f , este de 22 Hz. Pentru frecvene mai mari de 22 Hz, tensiunea de zgomot, la
intrarea amplificatorului, este de 7 nV/ Hz .

Figura 7 - Tensiunea echivalent de zgomot, la intrarea amplificatorului, msurat folosind


amplificatorul lock-in Stanford SR530

Rejecia modului comun are valoarea de 95 dB, n domeniul spectral 5 Hz 63 kHz


(Figura 8).

Figura 8 Rejecia de mod comun

Se observ o diferen ntre valoarea tensiunii echivalente de zgomot, la intrarea


amplificatorului, calculat teoretic,
in total
f

in total
f

6,10 nV/ Hz i valoarea msurat experimental,

7 nV/ Hz .

14

Aceast diferen se datoreaz urmtorilor factori:

Aproximaiile i simplificrile modelului de calcul;

Neglijarea zgomotului termic al rezistenelor (de aproximativ, 1nV/ Hz );


Imperecherea componentelor electronice;
Imperfeciunea lipiturilor componentelor electronice.

La finalul capitolului, doresc s fac o comparaie ntre specificaiile tehnice ale


amplificatorului realizat de noi i EGIs Clinical Geodesic EEG System 300, unul dintre cele
mai apreciate EEG-uri comerciale.
Tabel 1 Comparaie ntre amplificatorul realizat i EEG-ul comercial Clinical Geodesic EEG System
300

36 dB
0,1 Hz 0,4 MHz
95 dB

Clinical Geodesic EEG


System 300 (www.egi.com)
26 dB
0 Hz 0,01 MHz
90 dB

20 M

200 M

7 nV/Hz

700 nV/Hz

Amplificatorul realizat
Amplificare diferenial
Banda de frecven:
Rejecia de mod comun:
Impedana diferenial de
intrare:
Tensiunea echivalent de
zgomot la intrarea n
amplificator

Se observ c, exceptnd impedana diferenial de intrare, amplificatorul realizat este net


superior EEG-ului comercial.

Aplicaii pe semnale EEG date experimentale i prelucrarea lor


Pentru nregistrarea semnalelor EEG s-au folosit urmtoarele instrumente:

Amplificatorul prezentat anterior;


Osciloscopul Lecroy Wavejet 332
Electrozii non-polarizabili din Ag/AgCl, model WBT-DSC (The Electrode Store)
Camera anechoic, ecranat electromagnetic (Figura 9)
Cabluri ecranate
Surse de stimuli vizuali (pentru nregistrarea potenialelor evocate)

15

Figura 9 Camera anechoic, ecranat electromagneti i scaunul pe care a fost aezat subiectul.

Pereii camerei anechoice sunt construii folosind un sistem multistrat, conceput special
n aa fel nct interioriorul camerei s fie un mediu ecranat pentru undele de radiofrecven i
microunde.
Astfel, pereii camerei au urmtoarea structur, de la exterior la interior: beton preparat
dup o reet proprie INCDIE ICPE-CA (cu grosimea de 100 mm) ce conine Fe-Si n proporie
de 30 %, beton armat (cu grosimea de 100 mm), tabl de fier fr remanen (cu grosimea de 2
mm), tabl de cupru (cu grosimea de 0.5 mm). Pe interior, pereii au lipite piramide absorbante
ECCOSORB VHP-NRL, care ajut la o mai bun absorbie a radiaiilor electromagnetice i la
atenuarea puternic a reflexiilor undelor electromagnetice pe pereii camerei anechoice
(Paltanea et al., 2009).
De asemenea, pereii camerei anechoice sunt mpmntai, camera funcionnd astfel ca o
cuc Faraday.
In interiorul camerei, nu exist prize sau lumini alimentate de la reeaua electric, iar
echipamentele introduse n camer, pe parcursul desfurrii experimentelor, au fost alimentate
numai cu baterii.
In interiorul camerei anechoice, au fost introdui subiecii umani, de la care s-a
nregistrat att activitatea cerebral spontan, ct i o serie de poteniale evocate provocate de
stimuli vizuali.

Activitatea cerebral spontan


Inregistrarea activitii cerebrale spontane presupune nregistrarea potenialelor electrice
de la nivelul scalpului, n absena oricrui stimul exterior.
Msurrile au avut loc n camera anechoic prezentat anterior. Subiectul a fost aezat pe
un scaun, cu electrozii plasai pe scalp, n poziiile Fp1 i Fp2, conform standardului 10-20 de
plasare a electrozilor EEG. Electrozii au fost conectai la amplificator prin intermediul unor
16

cabluri ecranate i foarte scurte. Subiectul i amplificatorul s-au aflat n interiorul camerei
anechoice. Toate celelalte echipamente de msur s-au plasat ntr-o camer alturat, pentru a nu
crea interferene electromagnetice (Figura 10). Amplificatorul a fost conectat la un osciloscop,
care are posibilitatea de a salva semnalele pe o memorie USB.

Figura 10 Schema bloc a cadrului de msurare a semnalelor EEG. (1 subiectul cu electrozii plasati pe
scalp, n locaiile Fp1 i Fp2; 2 cablurile electrozilor; 3 amplificatorul construit; 4 osciloscop; 5
memoria USB, 6 camera anechoic )

Parametrii osciloscopului digital au fost alei, n aa fel, nct semnalul EEG vizualizat
(Figura 11) s conin spectrul de frecvene (0 5) kHz. S-au nregistrat eantioane de cte 10
secunde de semnal. Prin intermediul portului USB al osciloscopului, semnalul a fost copiat pe o
memorie USB, dup care a fost analizat i procesat pe un PC.

17

Figura 11 Semnalul EEG nregistrat pe ecranul osciloscopului Lecroy Wavejet 332;


Baza de timp: 1 s/div; amplitudinea: 100 mV/div.

Intr-o prim faz, s-a dorit regsirea ritmurilor EEG, cunoscute deja din literatura de
specialitate, pentru a ne asigura c, ceea ce am nregistrat, reprezint ntr-adevr un semnal EEG.
Pentru aceasta, am aplicat semnalului un filtru trece-jos la 45 Hz. In urma filtrrii
semnalului, am regsit un semnal similar cu semnalele EEG prezentate n literatur (Allen i
Cohen, 2010) (Figura 12).
Figurile prezentate n acest capitol au amplitudinea semnalelor exprimate n uniti arbitrare,
deoarece s-a urmrit numai evaluarea calitativ a semnalelor EEG.

Figura 12 Semnale EEG. Sus: semnalul obinut n urma aplicrii unui filtru trece-jos la 45 Hz pe
semnalul nregistrat de noi. Jos: semnal EEG din literatura tiinific (Allen i Cohen, 2010)

Spectrul de frecvene al semnalului asfel filtrat se regsete n figura 13. Se observ ca


activitatea cerebral este n parametrii normali pentru un adult, prezentnd ritmurile alfa i beta,
sub form de picuri, n jurul frecvenelor (7 8) Hz, respectiv 13 Hz .
18

Figura 13 Spectrul de frecvene al semnalului filtrat cu un filtru trece-jos la 45 Hz

In urma aplicrii de filtre trece-band pe domeniile de frecven (8-13) Hz i (13-30)


Hz, s-au obinut ritmurile alfa i, respectiv, beta (Figura 14). Din nou, rezultatele au fost
comparate cu formele ritmurilor alfa i beta din literatura de specialitate (Malmivuo i Plonsey,
1995) (Figura 15).
Diferena de netezire dintre ritmurile rezultate, n urma filtrrii i cele din literatur sunt o
consecin a prelucrrii numerice. Ritmurile obinute prin filtrare (Figura 14) sunt perfect
netezite i conin numai frecvenele din intervalele dorite. Semnalele din literatur sunt
nregistrate folosind electroencefalografe cu peni, ritmurile din Figura 15 fiind rezultatul
nregistrrii unui semnal EEG de la un subiect ce prezenta o manifestare puternic a acestor
ritmuri. Ele nu sunt rezultatul unei prelucrri sau a unei filtrari analogice a semnalului EEG.

(a)

19

(b)
Figura 14 Rezultatul aplicrii filtrelor trece-band pe domeniile de frecven (8-13) Hz (ritm alfa),
respectiv, (13-30) Hz (ritm beta).

Figura 15 Ritmurile alfa i beta (Malmivuo i Plonsey, 1995)

Spectrul de frecvene al semnalului EEG din Figura 11, n absena oricrui filtru, se
ntinde pe intervalul (0 5) kHz (Figura 16).

20

Figura 16 Spectrul complet de frecvene al semnalului EEG nefiltrat, din Figura 11.

Se observ c benzile de frecven (0,9 1,2) kHz i (2,9 3.5) kHz au amplitudini
similare cu banda (0 45) Hz, banda standard de frecvene pentru un semnal EEG. Din punct de
vedere matematic, aceasta nseamn c aceste 3 benzi de frecven conin aproximativ aceeai
cantitate de informaie.
Un studiu amnunit al domeniilor spectrale (0,9 1,2) kHz i (2,9 3,5) kHz ar putea
corela informaia coninut de acestea cu modul de funcionare a creierului sau cu diferite
maladii ale acestuia. Pentru un astfel de studiu este nevoie de o echip de cercetare
interdisciplinar, format, mai ales, din biologi / neurologi / electroniti. De aceea, aceast tez
consider ca i-a atins scopul artnd c semnalele EEG se ntind pe un domeniu mult mai mare
dect (0 45) Hz (Figura 16), interpretarea acestora urmnd s fac obiectul unei cercetri
ulterioare.

Poteniale evocate

Potenialele evocate sunt rspunsul creierului la stimuli exteriori.


Stimulul poate fi auditiv (poteniale evocate auditive), vizual (poteniale evocate vizuale)
sau senzitive (poteniale evocate somato-senzoriale).
Deoarece aceste poteniale evocate au amplitudini mici, comparativ cu activitatea
cerebral spontan, punerea lor n eviden presupune un protocol de msurare mai complex. Se
21

face un numr mare de nregistrari EEG ~ (100-200) n prezena stimulului, dup care se
nsumeaz i se mediaz aceste nregistrri. In felul acesta, activitatea cerebral spontan (ce se
presupune a avea un caracter aleator) se diminueaz, pe cnd potenialele evocate (care apar la
un anumit interval de timp, dup stimulul aplicat) se cumuleaz i devin uor de observat.
Potenialele evocate au forme i valori diferite, att de la o locaie la alta pe suprafaa
scalpului, ct i de la un subiect la altul. In figura 17 se prezint un exemplu din literatur (Pattel
i Azzam, 2005) de astfel de distribuie a unui potenial evocat. De remarcat c amplitudinile i
polaritatea acestor poteniale variaz puternic, n funcie de locaia de pe scalp n care sunt plasai
electrozii.

Figura 17 Exemplu de distribuie a potenialelor evocate pe scalp (Pattel i Azzam, 2005) (A - partea
anterior; P partea posterioar a scalpului; ES emisfera stng; ED emisfera dreapt). Aceast
colecie de grafice reprezint valoarea potenialelor evocate, n funcie de timp.

Pentru nregistrrile fcute de noi, am folosit ca stimul vizual, lumina unui bec colorat.
Becul era aprins neperiodic, pentru un interval de 200 ms. S-au fcut 40, respectiv 50 de
nregistrri pe subiecii unu, respectiv doi, apoi s-au adunat i s-au mediat semnalele, innd cont
de momentul de timp la care aprea stimulul.
Subiectul a fost aezat pe un scaun, cu electrozii plasai pe scalp, n poziiile Fp1 i Fp2,
conform standardului 10-20 de plasare al electrozilor EEG. Electrozii au fost conectai la
amplificator prin intermediul unor cabluri ecranate foarte scurte. Subiectul i amplificatorul s-au
aflat n interiorul camerei anechoice. Toate celelalte echipamente de msur s-au plasat ntr-o
camer alturat, pentru a nu crea interferene (figura 18). Amplificatorul a fost conectat la un
osciloscop, care are posibilitatea de a salva semnalele pe o memorie USB. Tot la osciloscop a
fost conectat un laptop. Prin intermediul plcii de sunet a laptop-ului, un fiier audio,WAV, a fost
folosit pentru declanarea stimulului vizual (lumina de la un bec plasat n interiorul camerei
22

anechoice, conectat cu un cablu ecranat cu ecranul mpmntat) i pentru declanarea modului de


nregistrare al osciloscopului.

Figura 18 Schema bloc a cadrului de msurare al potenialelor evocate (1 subiectul cu electrozii


plasati pe scalp n locaiile Fp1 i Fp2; 2 cablurile electrozilor; 3 amplificator; 4 osciloscop; 5
laptop, 6 memoria USB; 7 stimul vizual (bec); 8 camera anechoic)

Structura fiierului, WAV (Figura 19) definete durata stimulului i momentul de timp la
care acesta intervine. Astfel, pe canalul stng al fiierului audio exist un semnal de tip treapt,
care ncepe dup 15 ms i dureaz alte 15 ms. Acesta este folosit pentru declanarea
osciloscopului n modul de nregistrare. Urmeaz 30 ms de linite, dup care, pe canalul drept,
pornete un semnal sinusoidal de 1 kHz, care face ca becul din interiorul camerei anechoice
(stimulul luminos) s fie aprins, pe toat durata nregistrarii semnalului.

Figura 19 Structura fiierului audio. Canalul stng (sus n figur) declaneaz nregistrarea, iar canalul
drept (jos n figur) declaneaz stimulul luminos.

23

Figura 20 conine rezultatul filtrrii de zgomot a semnalului mediat, folosind o metod


wavelet. Wavelet-ul mam folosit a fost sym5, iar nivelul de aproximaie necesar punerii n
eviden a potenialelor evocate, a fost 5.

Figura 20 Filtrarea semnalului mediat folosind wavelet-ul sym5, nivelul 5 de aproximaie (stnga
arborele de descompunere; sus semnalul mediat (rou) i semnalul fr zgomot (mov); jos aproximaia
de nivel 5 a semnalului mediat)

De remarcat c, la al cincilea nivel de aproximaie, notat cu a5 i prezentat n dreapta jos


n Figura 20, este aproape identic cu semnalul fr zgomot (Figura 21), extras din semnalul
mediat folosind funcia denoise a pachetului de funcii Wavelet al Matlab-ului (mai exact
Wavelet Toolbox \ SWT de-noising 1D).

24

Figura 21 Semnalul far zgomot, obinut prin filtrarea de zgomot cu un Wavelet sym5, n nivelul 5 de
aproximaie, a semnalului potenialelor evocate. (Sus semnalul far zgomot; stnga jos histograma
semnalului far zgomot; dreapta jos histograma cumulativ)

Se observ c histograma din figura de mai sus nu este centrat pe o anumit valoare i
conine un pic mic n partea dreapt, care este atribuit valorilor semnalului din timpul stimulului
i celeor care apar la aproximativ 400 ms dup ncetarea stimulului.
n figura 22, n partea de sus a figurii, este reprezentat zgomotul obinut prin filtrarea de
zgomot cu un Wavelet sym5, n nivelul 5 de aproximaie. Rndul din mijloc al graficului conine
histograma semnalului fr zgomot i histograma cumulativ. Se observ c histograma este
centrat pe valoarea zero i are o distribuie gaussian. Rndul de jos al figurii conine graficul
de autocorelare i spectrul de frecvene al zgomotului. Se observ c graficul de autocorelare este
aproape un puls Dirac, abaterea de la acesta fiind pus pe seama lungimii semnalului de zgomot.
De asemenea, se observ ca nici o frecven nu este favorizat n spectrul de frecvene al
zgomotului. Aceste 3 indicii (distribuie gaussian, autocorelare zero i spectru de frecvene
uniform) ne conduc la concluzia c zgomotul extras este zgomot alb.

25

Figura 22 Zgomotul extras, obinut prin filtrarea de zgomot cu un Wavelet sym5, n nivelul 5 de
aproximaie, a semnalului potenialelor evocate. (Sus zgomotul extras; mijloc stnga histograma;
mijloc dreapta histograma cumulativ; stnga jos graficul de autocorelare; dreapta jos spectrul de
frecvene al zgomotului)

Figura 23 conine un detaliu al semnalului far zgomot. Pe figur, semnalul ncepe la


secunda 5, cu 60 ms nainte de declanarea stimulului vizual i se termin la secunda 8. Acest
interval de 3 secunde este suficient de lung pentru a evidenia potenialele evocate, care apar n
prima secund, dup ncetarea stimulului, dar i pentru a vizualiza tranziia de la poteniale
evocate, la activitatea cerebral spontan, n secundele 6 i 7.
Pe figura 23 sunt marcate momentele de timp la care becul s-a aprins/stins. De asemenea,
sunt identificate potenialele evocate P1, P2, P3, N1 i N2. Aceste 5 poteniale au fost studiate
de-a lungul anilor i se cunoate momentul de timp de la ncetarea stimulului la care acestea apar.
De exemplu, P3 apare la un moment de timp situat la (270 900) ms dup ncetarea stimulului.
Potenialele evocate marcate pe figura 23, se regsesc n limitele normale la care ele ar trebui sa
i fac apariia (Kropotov, 2009).

26

Figura 23 Poteniale evocate vizuale. Atribuirea potenialelor P1, P2, P3, N1 i N2 conform
ferestrelor temporale n care acestea sunt definite n literatura de specialitate (Kropotov, 2009)

Am repetat msurrile, pe un alt subiect, dar n aceleai condiii experimentale i am


obinut rezultate similare.
In urma studierii potenialelor evocate pe parcursul acestui capitol, s-a dovedit c,
folosind amplificatorul construit de noi, se regsesc potenialele evocate vizuale cunoscute din
literatur.
In plus, acestea au putut fi puse n eviden mediind numai 50 de inregistrri, spre
deosebire de 150 200 de nregistrri, ct este necasar, n mod uzual, pentru a obine potenialele
evocate n laboratoarele EEG.

Concluzii (ale tezei integrale)


Pornind de la caracteristicile electrice ale semnalelor biologice electrice, aceast tez a
propus i realizat un amplificator diferenial de instrumentaie care poate fi folosit pentru un
numr mare de astfel de semnale: EEG, EKG, EOG, EMG etc.
Pe parcursul capitolului 5, s-a demonstrat c amplificatorul funcioneaz n cadrul
parametrilor scontai. Att calculele teoretice, ct i msurtorile experimentale confirm ca
amplificatorul poate nregistra, cu precizie nalt, semnale biologice electrice ce au tensiuni
minime de 70 nV.
Din punct de vedere al sensibilitii i al benzii de frecven, amplificatorul este cu cteva
ordine de mrime superior amplificatoarelor similare comerciale sau realizate n alte laboratoare
27

de cercetare, folosite pentru nregistrarea semnalelor EEG. Tensiunea echivalent de zgomot, la


intrarea n amplificator este de 7 nV/ Hz (pentru frecvene mai mari de 22 Hz). Amplificarea
diferenial de tensiune a circuitului este 36 dB, pe o band larg de frecvene (0,1 Hz 0,4
MHz).
Sensibilitatea mare a amplificatorului l face, deocamdat, greu de folosit n afara unei
camere ecranate electromagnetic, restricionnd astfel utilizarea lui n alte locaii dect centrele
de cercetare prevzute cu astfel de camere.

Semnalele EEG pot fi nregistrate cu acuratee, de ctre amplificatorul construit, care n


plus, nregistreaz i semnale cu frecvene nalte, cu posibile semnificaii fiziologice i, n
consecin, medicale.
Dup aplicarea unui filtru trece-jos, n semnalele EEG nregistrate s-au regsit ritmurile
alfa i beta. Seriile temporale obinute, n urma filtrrii, seamn cu cele din literatura de
specialitate. In plus, semnalele EEG nregistrate conin componente spectrale n intervalul 45 Hz
5 kHz.
Pentru studierea dpdv medical al semnalelor nregistrate n acest domeniu de frecvene,
este nevoie de o echip de cercetare interdisciplinar (dar, mai ales, format din biologi /
neurologi / electroniti) i de acumularea unui numr suficient de mare de date pentru a fi
posibil i o analiz statistic a rezultatelor, care s conduc la rezultate inedite.

Potenialele evocate au putut fi obinute dintr-un numr relativ mic de nregistrri (~50),
datorit sensibilitii amplificatorului i a condiiilor de nregistrare (fr zgomote de natur
electromagnetic) a semnalelor EEG.
Potenialele evocate, identificate n semnalele nregistrate pe parcursul experimentului, se
ncadreaz n limitele ntlnite n literatura tiinific, lucru a fost confirmat i de un medic
primar neurolog, de la Spitalul Clinic Fundeni, cu care am discutat i analizat rezultatele
experimentelor i cu care am colaborat pe parcursul tezei.
Un alt rezultat interesant obinut n tez este faptul c potenialele evocate vizuale P1,P2,
P3, N1, N2 i N3 sunt rezultatul activitii cerebrale din domeniul de frecven al undelor delta
(0 4 Hz) i teta (4 8 Hz) .

28

In ncheiere, se poate trage concluzia c folosirea acestui amplificator, datorit


sensibilitii sale nalte pe o band foarte larga de frecven, deschide noi direcii i posibiliti
de cercetare n neurologie, fiziologie i neuropatologie.

Bibliografie (selectiv)
Allen J. J. B., Cohen M.X., Deconstructing the Resting State: Exploring the Temporal
Dynamics of Frontal Alpha Asymmetry as an Endophenotype for Depression. Front. Hum.
Neurosci. 4:232. doi: 10.3389/fnhum., 2010
Baker S.N., Curio G., Lemon R.N., EEG oscillations at 600 Hz are macroscopic markers for
cortical spike bursts. J. Physiol. (London) 550, 529 534, 2003
Bear, M.F., Connors, B. W., Paradiso, M. A., Neuroscience: Exploring the Brain, Lippincott
Williams & Wilkins, 2001
Comerchero M., Polich J., P3a and P3b from typical auditory and visual stimuli, Clin.
Neurophysiol., 110(1), 2430, 1999
Curio G., High frequency (600 Hz) bursts of spike-like activities generated in the human
cerebral somatosensory system, Electroencephalography and Clinical Neurophysiology, 49,
56-61, 1999
da Silva F. L., van Leeuwen W,. The cortical alpha rhythm in dog: the depth and surface
profile of phase. In Architectonics of Cerebral Cortex, Eds. M.A. Brazier and H. Petsche.
New York: Raven Press., 1978
Donos C., Mocanu M., Giurgiu L., Popescu A. A Portable, Differential Amplifier for
Recording High Frequency EEG Signals and Evoked Potentials, Proceedings of the Second
Conference on Medical Physics and Biomedical Engineering - Skopje, Association for
Medical Physics and Biomedical Engineering, ISBN 978-608-65213-0-1, 2010
Donos C., Popescu A., Giurgiu L., New design EEG amplifier-theoretical calculations and
experimental recordings, Optoelectronics and Advanced Materials-Rapid Communications ,
Vol. 5, Nr. 6, p. 627-630, 2011
Gloor, P., Neuronal generators and the problem of localization in electroencephalography:
application of volume conductor theory to electroencephalography., J. Clin. Neurophysiol,
1985
29

Gobbele R. , Waberski T.D., Simon H., Peters E., Klostermann F., Curio G., Buchner H.,
Different origins of low- and high-frequency components (600 Hz) of human
somatosensory evoked potentials, Clinical Neurophysiology 115 (2004) 927937
Graeme J. (Burr-Brown), Designing with Operational Amplifiers: Applications Alternative,
McGraw-Hill, 1977, ISBN 0-07-021967-2
Grey P. R., Meyer R. G. Circuite Integrate Analogice. Analiz i Proiectare. Ed. Tehnic,
Bucureti, 1983
Hansford A. Application Note AN533.1, Intersil, August 1998
Kandel, E.R., Schwartz, J.H, Jessell, T.M. Principles of Neural Science, 3 rd Edition, London,
Prentice Hall, 1991
Kropotov, J. Quantitative EEG, Event Releated Potentials and Neurotherapy, Academic Press,
Elseiver, 2009
Laker K.R., Sansen W.M.C., Design of Analog Integrated Circuits and Systems, McGraw-Hill,
1994
Linear Technology LT1028/LT1128 Datasheet
Mallat S. G. A Theory for Multiresolution Signal Decomposition: The Wavelet
Representation, IEEE Transactions on Pattern Analysis and Machine Intelligence, Vol. II,
Nr. 7, Iulie 1989
Malmivou, J., Plonsey, R., Bioelectromagnetism - Principles and Applications of Bioelectric
and Biomagnetic Fields, Oxford University Press, New York, 1995
Mller M.M., Gruber T., Keil A., Elbert T., Modulation of induced gamma band activity in the
human EEG by attention and visual processing. International Journal of Psychophysiology,
38, 283-299, 2000
Niedermeyer, E., da Silva, F. L. Electroencephalography, 5 th Edition, Lippincott Williams &
Wilkins, 2005
Nunez, P. L., Srinivasan, R. Electric Fields Of The Brain, Oxford University Press, 2006
Nuwer M.R., Comi C., Emerson R., et al., IFCN standards for digital recording of clinical
EEG. Electroencephalogr Clin Neurophysiol;106:259-261, 1998
Patel SH, Azzam PN. Characterization of N200 and P300: Selected Studies of the EventRelated Potential. Int J Med Sci; 2:147-154, 2005
30

Polikar R. - A Wavelet Tutorial, Iowa State University, 2001


Popescu, A., Raicu, V., Integrated Molecular and Cellular Biophysics, Springer 2008
Purves, D., Augustin, G.J., Neuroscience, 3rd Edition, Sinauer Associates Inc, 2006
Sanei S., Chambers J. A. EEG Signal Processing, John Wiley & Sons Ltd., ISBN 978-0-47002581-9, 2007
Spieler H. Measurements III Electronic Noise, ICFA Electronic School, Istanbul, LBNL,
2002
Staba R. J., Wilson C. L., Bragin A., Jhung D., Fried I., Engel J., High-Frequency Oscillations
Recorded in Human Medial Temporal Lobe during Sleep, American Neurological
Association, 2004
Staba R.J., Wilson C.L., Bragin A, et al. Quantitative analysis of high frequency oscillations
(80500Hz) recorded in human epileptic hippocampus and entorhinal cortex. J
Neurophysiology, 88:17431752, 2002\
Valens
C.,
A
Real
Friendly
Guide
to
orange.fr/polyvalens/clemens/clemens.html, 1999 2004

Wavelets,

http://pagesperso-

Van de Velde, M Signal Validation in Electroencephalography Research, Technische


Universiteit Eindhoven, 2002
Weaver H.J., Theory of discrete and continuous Fourier analysis., Wiley-Interscience, 1989

31

S-ar putea să vă placă și