CHIMIA SI BIOCHIMIA CAVITATII

ORALE

Suport Curs
Sem I(continuare) si Semestrul
II
FACULTATEA DE MEDICINA DENTARA

METABOLISMUL LIPIDIC

CUPRINS

METABOLISMUL LIPIDIC
1.
Metabolismul
AGS,
AGN
(sinteza,
degradare)
2. Metabolismul corpilor cetonici
3. Metabolismul TG
4. Metabolismul fosfolipidelor si
sfingolipidelor
5. Metabolismul colesterolului
6. Hormonii steroizi (notiuni generale)
7. Tulburari ale metabolismului lipidic

DIGESTIA I ABSBORBIA LIPIDELOR

Digestia lipidelor ncepe la nivelul stomacului sub aciunea

lipazei gastrice, dar sediul adevrat al digestiei se afl la nivelul
intestinului subire. Aici exist o serie de factori ce intervin n
digestie: lipaze, colesterol esteraze, dar si acizii biliari cu rol n
activarea enzimelor responsabile de hidroliza trigliceridelor.
Procesul de digestie const n mai multe etape dintre care:
Emulsionarea i hidroliza trigliceridelor (TG)
Solubilizarea acizilor grai liberi, acil- glicerolilor i
transportul acestora din intestin spre suprafaa enterocitului
sub form de micelii
Intrarea miceliilor n enterocit.
Resinteza componentelor lipidice n enterocit i nglobarea
acestora mpreun cu o serie de componente proteice n
chilomicroni.

Srurile biliare i acizii biliari solubilizeaz grsimile i le

transform n grsimi emulsionate care n prezena lipazei
elibereaz acizi grai i 2- monoacil glicerol.
Colesterolul alimentar este n cea mai mare parte
esterificat. Asupra lui acioneaz colesterol - esterazele
care l transform n molecule simple.
Fosfolipidele alimentare sunt digerate de fosfolipaza A2
pancreatic la acizi grai i lizo-fosfolipide (lizolecitina).
n lumenul intestinal, produii de digestie ai lipidelor
formeaz mpreun cu srurile biliare micelii. Miceliile
sunt agregate cilindrice ce cuprind in zona central,
hidrofob acizi grai, monogliceride i colesterol, iar la
periferie, saruri biliare.
Rolul miceliilor este de a solubiliza lipidele i de a
asigura transportul lor n enterocite.

n enterocit:
acizii grai i monogliceridele refac rapid trigliceridele,
meninnd un gradient de concentraie ntre lumenul
intestinal i celul favorabil absorbiei.
colesterolul liber absorbit n enterocit este convertit la
colesterol esterificat. Colesterolul se absoarbe lent n limf.
Trigliceridele i cea mai mare parte a colesterolului
esterificat formeaz mpreun cu fosfolipidele i proteine
hidrosolubile specifice (apo-proteine), complexe denumite
chilomicroni (forma de transport a TG sintetizate in enterocit
prin sange).

DEGRADAREA ACIZILOR GRAI SATURAI

Degradarea acizilor grai saturai se realizeaz prin oxidare
rezultnd numeroase molecule de acetil -- SCoA care intr n
Ciclul Krebs, astfel se formeaza coenzime reduse, care, prin
parcurgerea lanului respirator duc n final la formarea de ATP.
Procesul de oxidare are loc prin scindarea (ruperea) succesiva
a unitatilor de cte 2 atomi de C din lanul de acizi grai
rezultnd numeroase molecule de acetil - SCoA.
AG trebuie s fie activai n vederea oxidrii. Procesul de
oxidare are loc n mitocondrie dar activarea AG (pregatirea lor
pentru degradare) se desfoar n citoplasm.
Etapele degradarii AG:
o Activarea AG (citoplasma)
o Transportul AG activati din citoplasma in mitocondrie
o Beta oxidarea (degradarea propriu-zisa, in mitocondrie)

Transportorul specific prin membrana mitocondrial l

reprezint carnitina.
Pentru degradarea AG saturai intr n aciune o
translocaz, ce are dou enzime specifice (carnitil- aciltransferaze, pe fata externa si interna a membranei
mitocondriale)
Procesul de oxidare propriu-zis se desfoar prin
repetarea unor cicluri de 4 reacii de: dehidrogenare
(oxidare), hidratare, din nou dehidrogenare i
rupere a unitilor de 2 atomi de C (tioliza).

 OXIDAREA ACIZILOR GRAI CU NUMR PAR

DE ATOMI DE C

In procesul de beta oxidare se repeta urmatoarele

reactii:
1.
2.
3.
4.

Reactie de dehidrogenare FAD dependenta

Reactie de hidratare
Reactie de dehidrogenare NAD dependenta
Ruperea unitatilor de doi atomi de carbon,
catalizata de o tiolaza

Dupa beta oxidare, acetil-SCoA este supusa

metabolizarii in ciclul Krebs, fiecare molecula
generand 12 mol ATP, sau poate urma alte cai
metabolice (ex. formarea de colesterol)

 OXIDAREA ACIZILOR GRAI CU NUMR IMPAR DE

ATOMI DE C
Pentru AG cu numr impar de atomi de C, procesul este
tot prin mecanism de oxidare, dar n ultima etap
rezult, pe langa moleculele de acetil-SCoA, si o molecula
de propionil SCoA.

DEGRADAREA ACIZILOR GRAI NESATURAI (AGN)

AG nesaturai supui procesului de oxidare parcurg
aceast reacie pn n vecintatea dublei legturi,
intervine in plus o cis-trans Izomeraza care aseaza
favorabil gruparile functionale si permite apoi continuarea
procesului de beta oxidare.

CETOGENEZA

Cetogeneza reprezint procesul de sintez a corpilor cetonici, n

mitocondria din ficat , pornind de la acetil - SCoA rezultat din
procesul de oxidare a acizilor grai (corpii cetonici constituind
astfel rezerve energetice pentru tesuturile gluco-dependente, cum
este creierul de exemplu).
Corpii cetonici sunt:
CH3- CO- CH2- COOH
CH3- CH- CH2- COOH
OH
CH3- CO- CH3

acetil- acetat
hidroxi butirat
acetona

Corpii cetonici se formeaz cnd moleculele de acetil-CoA sunt n

exces i depesc capacitatea de metabolizare a Ciclului Krebs
(ulterior ficatul trimite corpii cetonici ctre esuturile extrahepatice
- inim, muchi, creier).

Acetoacetatul format n ficat trece n snge, apoi este

captat de diverse esuturi unde este activat rezultnd
acetoacetil CoA. Acesta n prezena unei tiolaze formeaz
acetil
SCoA care se metabolizeaza n Ciclul Krebs
rezultnd CO2, H2O i ATP.
Acetoacetatul rezultat din hidroxibutirat nu poate fi
utilizat n ficat (deoarece nu exist echipament enzimatic
necesar), dar este utilizat cu scop energetic de ctre creier,
miocard i muchiul scheletic.
Prin cetogenez creierul devine apt s utilizeze energogen
rezervele lipidice ale organismului.
Excesul de acetil CoA apare odata cu degradarea excesiva
a lipidelor, consecutiv deficitului organismului de a
metaboliza glucidele, fie prin:
aport sczut de glucide (post, inaniie)
deficit de metabolizare a glucozei (diabet)
n diabetul zaharat netratat corpii cetonici cresc foarte
mult, este depit capacitatea organismului de a arde
corpii cetonici, cu posibilitatea de eliminare a acestora n
urin (Cetonuria)
Eliminarea corpilor cetonici se realizeaz prin urin

Formarea, utilizarea i excreia de corpi cetonici. (Harper's)

SINTEZA ACIZILOR GRAI

Sinteza AG reprezint un proces activ cu rol n stocarea

rezervelor energetice.

Capacitatea de depozitare a glucozei sub form de

glicogen este redus pentru organism. Deci, glucoza n
exces, peste necesitile imediate, este transformat n
acizi grai (AG) care vor fi apoi depozitai sub form de
TG n esutul adipos.

Biosinteza AG saturai are loc in citoplasma (sintez de

novo) si conduce n final la acidul palmitic de la care se
pot obine apoi prin elongare (in alt compartiment
celular), ali acizi grai saturai (AGS), sau acizi grai
nesaturai (AGN) prin procese de desaturare.

SINTEZA ACIDULUI PALMITIC (C16)

Are loc aciunea unui complex enzimatic : AGsintetaza format din mai multe componente
(sapte enzime catalitice si una transportoare
ACP acyl carrier protein). Precursorul acidului
palmitic este acetil SCoA rezultat din degradarea
glucozei.
Sinteza acidului palmitic este un proces intens
reductiv (dependent de NADPH2) i consumator de
energie.
Se tie c acetil SCoA nu difuzeaz prin
membrana mitocondrial. Transportul acetil SCoA
obinut n mitocondrie din acidul piruvic (produs
final al glicolizei) se va face spre citoplasm prin
intermediul CITRATULUI (rezultat in urma cuplarii
acetil SCoA cu OAA).

DEGRADAREA AG SATURAI

SINTEZA AG SATURAI

Are loc n mitocondrie

- are loc n citoplasm

Este un proces oxidativ

- este un proces reductiv

Se obine acetil SCoA i energie (ATP) - se pornete de la acetil SCoA

Se obtine energie
- se consum energie

AG sintetaza este o protein oligomer, format din mai

muli monomeri care prezint 7 domenii catalitice i un
domeniu transportor (acyl - carrier protein - ACP).
Domeniile catalitice sunt:
acetil transacilaza (transferaz)
malonil transacilaza
cetoacil sintetaza
cetoacil reductaza
hidroxi- acil- dehidraza (o enolaz)
enoil reductaza
tio- esteraza

Sinteza AG saturai in citoplasma este limitat pn la acidul

palmitic (16 atomi de C). Sinteza AG saturai cu un numr mare de
atomi de C este posibil n reticulul endoplasmic i necesit prezena
i a altor enzime, elongarea putnd avea loc i n mitocondrie.
Sinteza AG saturai necesit i prezena unei molecule de malonil -
CoA.
Etapele sintezei AG saturai:
1)TRANSPORTUL moleculei de acetil~SCoA din mitocondrie ctre
citoplasm prin legare cu OAA i formarea CITRATULUI
- CITRATUL reprezint forma de transport a moleculei de acetil~SCoA
prin membrana mitocondrial. Dup ce ajunge n citoplasm,
disociaza si formeaz din nou OAA i acetil~SCoA.
2) CARBOXILAREA moleculei de acetil~SCoA MALONIL~CoA
(reprezint etapa reglatoare a sintezei AG)
3) SINTEZA AG prin reacii la nivelul ACP reactiile se regasesc in
imaginea urmatoare

SINTEZA DE ACIZI GRAI NESATURAI

Acizii grai nesaturai sunt AG eseniali (nu pot fi produi de
organism), care se gsesc n uleiurile vegetale. Sinteza AGN
(limitata exclusiv la AG mononesaturati) pornete de la AGS
corespunzatori prin formarea unei legturi duble.
AC.OLEIC (C18, 9) : CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH
AC.PALMITOLEIC (C16,9) : CH3-(CH2)5-CH2 = CH2-(CH2)7-COOH
Sinteza acidului OLEIC (C18,9) se realizeaz din AG saturat cu
acelai numr de atomi de C: Ac.stearic activat, n prezena unei
enzime: 9 desaturaza, n 2 etape:
CH3-(CH2)7-CH2-CH2-(CH2)7-CO~SCoA
Acidul stearic
activat
92)desaturaza
CH3-(CH
-CH2-CH-(CH2)7-CO~SCoA
Acidul hidroxi
7
stearic
OH
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-CO~SCoA
activat

Acidul oleic

EICOSANOIZII
Eicosanoizii sunt molecule cu 20 atomi de C care se sintetizeaz
n toate celulele organismului, cu excepia eritrocitului. Fiecare tip de
celul sintetizeaz un anumit tip de eicosanoid.
Eicosanoizii sunt molecule extrem de potente la concentraii
foarte mici i intervin n procese fizio-patologice (secreie gastric,
tromboz, vasomotricitate, inflamaie, transmitere
nervoas). Acioneaz local, la locul de formare, prin intermediul
proteinelor G cuplate cu receptorii corespunztori (actiuni mediate de
modificari ale AMP-ului ciclic).
Precursorul l reprezint acidul arahidonic care se elibereaz
din fosfolipide sub aciunea PLA2 (fosfolipaza A2) enzim care poate fi
blocat de antiinflamatoarele nesteroidiene.
Acidul arahidonic se angajeaz n metabolism pe 2 ci: n
prezena ciclooxigenazei (Cox) spre sinteza de prostaglandine (PG) i
tromboxani (TX), iar n prezena lipooxigenazei (Lox) spre sinteza de
leucotriene. Fosfolipaza A2 este stimulat de trombin, angiotensin,
adrenalin, epinefrin i inhibat de antiinflamatoarele steroidiene
(cortizon, prednison).

PROSTAGLANDINELE (PG)
Prostaglandinele sunt mediatori naturali ai inflamaiei, cu rol i
n inhibarea secreiei gastrice acide.
Prostaglandinele E i F sunt implicate n reproducere.
Prostaglandina E datorit aciunii de contracie a muchiului uterin
este utilizat n monitorizarea i controlul travaliului, iar
prostaglandina F determin vasoconstricie.
Sunt sintetizate n rinichi, splin i celulele miocardice.
PGI2 (prostaciclina) este un antagonist al tromboxanilor produs
n celulele din peretele vascular, care determin vasodilataie i
blocheaza agregarea plachetelor.
Tromboxanii (TX) sunt produi de trombocite, au rol n agregarea
plachetar i determin vasoconstricie.
Trombocitele fr echipament de sintez proteic nu sunt
influenate de corticoizi, dar sunt mai sensibile la aciunea
aspirinei.
Leucotrienele (A,B,C,D) sunt produse la nivelul leucocitelor, PMNurilor, bazofile, eozinofile, monocite, celule epiteliale i sunt
mediatori ai migrrii leucocitare n focarul inflamator (chemotaxie),
cu degranularea PMN-urilor i eliberarea enzimelor lizozomale.
Leucotrienele induc bronhoconstricie (de 100 de ori mai puternica

METABOLISMUL TRIGLICERIDELOR (TG)

Organismul dispune de rezerve, ca de exemplu rezerva de AG
i energie, coninute la nivelul esutului adipos. TG din
organismul uman pot fi :
- exogene - degradate prin digestie la nivelul intestinului
i transformate n monogliceride, digliceride, glicerol, acizi
grai , material de resinteza ulterioara a TG n enterocit
- endogene - sintetizate n ficat i esut adipos, dar si in
enterocit prin resinteza din TG exogene
TG din esutul adipos sunt depozitate, iar cele din ficat si
intestin sunt exportate ctre celelalte esuturi cu ajutorul
unor lipoproteine plasmatice - VLDL si rspectiv chilomicroni.

Biosinteza trigliceridelor (TG)

La nivelul intestinului , precursorul pentru trigliceride este
monogliceridul iar n ficat i esut adipos, precursorul este
glicerol-fosfat.
TG resintetizate n mucoasa intestinal sunt exportate cu
ajutorul lipoproteinelor specifice - chilomicroni, cele din ficat
prin intermediul altor lipoproteine VLDL, pe cnd cele din
esut adipos sunt depozitate.
Ficatul dispune de un echipament enzimatic activ, care
conduce la activarea glicerolului cu ajutorul glicerolkinazei
rezultnd glicerolfosfat. Acesta poate obine glicerol- fosfat
pentru sinteza trigliceridelor n dou moduri:
Fie prin captarea glicerolului din snge i activarea lui cu
ajutorul glicerol- kinazei, enzim prezent n ficat
Fie prin intermediul DHAP obinut din glucoz
Acizii grai ncorporai n trigliceridele hepatice pot
proveni din acizi grai liberi (captai din plasm) sau din
sinteza acizilor grai la nivel hepatic (din glucoz).
Ficatul nu depoziteaz TG, acestea vor fi secretate si
transportate n plasm sub form de lipoproteine cu

 n intestin

Precursorul este 2 - monoacil - glicerol - 2 - MAG (2 MG)

Dup resintez, trigliceridelor intestinale mpreun cu fosfolipidele,
colesterolul liber i esterificat i cu proteine specifice sunt ncorporate
n chilomicroni i trecute n circulaie , fiind transportate ctre
esuturile consumatoare.
n ficat
Hepatocitele conin glicerol kinaza care este foarte activ i este o
enzim dependent de consumul energetic (ATP).
Precursor este glicerol - fosfat
Hepatocitele au coninut mare de glicerol-kinaz, ce l transform n
glicerol-fosfat.
TG din ficat sunt ncorporate n lipoproteine sub form de VLDL,
pentru a putea fi transportate spre esuturile extrahepatice,
consumatoare de acizi grai (respectiv energie).

n esut adipos
Precursor este glicerol - 3 - fosfat (acelasi ca si in ficat) iar
sursa de Gl-3-P o reprezint exclusiv glucoza pentru c
esutul adipos dispune de rezerve foarte mici de glicerolkinaz.
Metabolismul glucidic n adipocit e dependent de insulin,
iar acizii grai necesari sintezei de trigliceride vor fi obinui
tot din glucoz, cantiti mici provenind i din lipoproteine
plasmatice : chilomicroni sau VLDL.
TG sintetizate la acest nivel sunt ulterior depozitate (nu mai
sunt exportate ca cele din ficat sau intestin).

Lipoliza - degradarea TG
Grsimile din esutul adipos sunt hidrolizate n vederea mobilizrii
depozitelor de energie; hidroliza este catalizat de lipaze specifice
care rup legturile ester elibernd AG.
Acizii grai eliberai din TG adipocitare vor fi utilizai, prin diverse
cai:
Sunt activai la acil - CoA i rencorporai n TG, proces dependent
de glucoza din adipocit care va furniza glicerol-3-P
O parte din AG sunt oxidai pentru a obine ATP
Ali AG difuzeaz n plasm AGL- de unde vor fi captai de alte
esuturi i utilizai ca surs de energie.
Degradarea trigliceridelor are loc :
1. n intestin (n lumen; TG - lipaza - lipaza pancreatic a crei
activitate depinde de acizii biliari).
2. sub aciunea lipoprotein lipazei pentru cele coninute n
lipoproteine i care circul n snge, cu eliberarea de acizi grai i
glicerol.
3. n adipocit (sub aciunea lipazei hormon sensibil- LHS)

METABOLISMUL FOSFOLIPIDELOR
Fosfolipidele i sfingolipidele sunt principalele lipide polare din
membrana celular. 70% din componenta lipidic membranar este
Principalele fosfolipide din esuturile animale sunt :
reprezentat de fosfolipide .
- fosfatidil - etanol - amin(cefalin)
- fosfatidil - colin (lecitin)
- fosfatidil - serin
- fosfatidil inozitol
Un fosfolipid cu caracter aparte este PAF (factor de agregare
plachetar), implicat n reaciile hipertensive, inflamaii acute, oc
anafilactic.
Agregarea plachetar, functiile
hipertensiunea arterial sunt functii

cardio-vasculare, edemul sau

controlate si mediate de factorul

Rolul fosfolipidelor:
-structural (constituie baza scheletului membranar)
-sunt activatori enzimatici
-intervin n elasticitatea alveolelor pulmonare
-fosfatidil colina (cantitate mare n bil) ajut la solubilizarea
colesterolului, alturi de ac. biliari
-fosfatidil colina i fosfatidil inozitolul sunt precursori de acid
arahidronic
- fosfatidil inozitolul are rol central n sistemul de transducie
a semnalului celular i n fixarea glicoproteinelor la
membrana plasmatic

BIOSINTEZA FOSFOLIPIDELOR
Biosinteza fosfolipidelor are loc n general la nivelul
ficatului.
Etapele sintezei fosfolipidelor:
Sinteza digliceridelor
Sinteza fosfo-etanolaminei sau fosfocolinei
Cuplarea
digliceridului
cu
fosfo-etanolamina
sau
fosfocolina rezultnd fosfatidil etanolamina, respectiv
fosfatidil colina (lecitina). Condensarea este indirect prin
intermediul unui nucleotid (CTP).
n mod asemntor se realizeaz i sinteza fosfatidil
inozitolului
i
a
fosfatidil
serinei.
Poate
avea
loc
interconversia fosfolipidelor (n prezena SAM- sulf adenozin
metionina).

Degradarea fosfolipidelor
(Catabolismul fosfocolinei)
Fosfolipidele sunt hidrolizate de enzime specifice att n
intestinul subire (digestie), ct i n celule (hepatice i mai
puin renale), enzimele numindu-se fosfo-lipaze.
Clasificarea enzimelor, in functie de locul de scindare din
molecula:

- PLA1
- PLA2
- PLC
- PLD

METABOLISMUL SFINGOLIPIDELOR
Sfingolipidele sunt lipide complexe alctuite din sfingozin +Acid
gras nesaturat + X unde X poate fi:
- fosfocolina (PC) rezultnd sfingomielina
- monozaharid rezultnd cerebrozide
- oligozaharide rezultnd gangliozide

GLICOLIPIDE este o categorie ce reuneste toate sfingolipidele ce con

glucide: cerebrozidele si gangliozidele.
Sfingozina se sintetizeaz din acid palmitic i serin ; proces dependent de P5-P(piridoxal-5-fosfat) , NADPH,FAD

COLESTEROLUL

Principalul steroid al organismului, ce se gsete la nivelul

creierului i membranei interne a mitocondriei. Colesterolul din
membranele celulare este liber, sub forma neesterificat. Sub
form esterificat se gsete n lipoproteinele celulare i cele
plasmatice.
Se sintetizeaz n ficat i intestin (cel mai activ) i n cantiti
mici n corticala suprarenal.
Este precursor pentru (conduce la formarea de):
- vitamina D3
- acizi biliari
- hormoni steroizi
Concentraia plasmatic a colesterolului variaz ntre 140-200
mg/100ml

BIOSINTEZA COLESTEROLULUI
Sinteza are loc n compartimentul citoplasmatic i microzomal
(microzom= reticul endoplasmic ncapsulat).
Se pornete de la acetil CoA, provenit din metabolismul glucidic, acizi
grai, aminoacizi.
Donatorul de energie este NADPH2 provenit din calea pentozfosfailor.
Etape : 1.Sinteza mevalonatului (din condensarea mol de acetil
SCoA)
2.Sinteza unitilor izoprenoide(C5)
3.Condensarea unitilor izoprenoide
liniara, C30)
4.Ciclizarea scalenului

scalen (molecula

lanosterol

5.Transformarea lanosterolului

colesterol (C27)

Reglarea sintezei de colesterol

Reglarea colesterolului este controlat prin etapa limitant a
procesului- etapa HMG-CoA- reductazei.
n cazul unui aport alimentar bogat n colesterol are loc o scdere a
sintezei, dup cum i n cazul unui aport sczut are loc o cretere a
sintezei att n ficat ct i n intestin pentru a satisface necesitile
altor esuturi.
1) Reglarea activitii HMG - C0A reductazei de ctre urmtorii
factori : - colesterolul alimentar - inhibitor
- acizii biliari - inhibitor
- glucagon
- insulina- inhibitor
- stimulant
- hormonii tiroidieni - stimulant
- glucocorticoizi - inhibitor
Colesterolul sintetizat fie n ficat, fie n intestin, e transportat ctre
esuturile periferice cu ajutorul lipoproteinelor. Ficatul i intestinul
sunt capabili s procure Apoproteina A, component esenial a
lipoproteinelor ce transport colesterolul.
HDLcolesterolul transport colesterolul de la esut la ficat, unde poate
fi transformat.
2) Reglarea se realizeaza si la nivelul receptorilor LDL

Concentraia LDL colesterol i ApoB au o valoare prognostic mult

mai bun dect colesterolemia total, fiind consinderai factori de risc
negativi.
HDL i ApoA sunt considerai factori protectori mpotriva
aterosclerozei.
HDL colesterol > 40 mg %
LDL colesterol <180 mg %
LDL=Col T - (HDL - VLDL(TG/5))
Hipocolesterolemia apare n defectul de apoprotein, n leucemie,
boli hepatice, virale, pneumonii, endocardit, hipertiroidism,
malnutriie, TBC.
Hipercolesterolemia poate fi - primar (mostenita)
-secundar cnd apare dup diabet,
obezitate, hipotiroidism, alcoolism, boli renale.
Cauze ale cresterii nivelului seric al Col : exces de producie a
colesterolului, datorat mobilizrii excesive a lipidelor din depozite :
pancreatit (nsoit de creterea LDL, VLDL, TG); scderea
capacitii de epurare plasmatic (datorit carenei de acizi grai
nesaturai)

LIPOPROTEINELE PLASMATICE
Lipoproteinele plasmatice reprezint forma de transport a
lipidelor prin snge, si sunt constituite din complexe ce
contin lipide si proteine, numite apoproteine..
Au rol n :
- transportul TG alimentare i cele sintetizate endogen
pn la locul de depozitare de unde vor fi consumate ulterior.
-transportul colesterolului exogen i cel sintetizat n
ficat spre esuturile extrahepatice i invers.
-rol n reglarea proceselor metabolice

Compoziie:
Lipidele plasmatice sunt alctuite din :
Lipide: TG, fosfolipide, colesterol liber, colesterol
esterificat +
proteine (apoproteine ce
reprezint componenta amfipatic a lipidelor
plasmatice cu rol n recunoaterea receptorilor
celulari, unele dintre ele fiind i activatori ai
enzimelor).
Separarea lipidelor
ultracentrifugare, fie

plasmatice se poate face fie prin

prin electroforez.

Lipidele plasmatice se clasific n:

HDL - lipoproteine cu densitate mare
LDL- lipoproteine cu densitate mic
VLDL- lipoproteine cu densitate foarte mic
Chilomicronii care nu migreaz

CHILOMICRONII
Chilomicronii reprezint forma de transport a TG alimentare
(care cresc n snge dup un prnz bogat n grsimi ).
Chilomicronii au un coninut crescut de lipide (98%) i doar
2% proteine. Au dimensiuni mari i dau un aspect lactescent
plasmei, refractnd lumina. Apoproteinele specifice sunt
ApoA si ApoB48.
Se sintetizeaz n intestin din TG alimentare, iar dup sintez
trec n plasm unde i modific compoziia. Apar n numr
mare n plasm dup o alimentaie bogat n lipide i dispar
dup 6-7 ore din snge determinnd un aspect clar al
plasmei.
Chilomicronii sunt hidrolizai n prezena LPL (lipoprotein
lipaza) rezultnd monogliceride, care mai departe se
transform n acizi grai i glicerol.
LPL se afl pe suprafaa endoteliului vascular ancorat prin
GAG, iar heparina stimuleaz eliberarea enzimei n plasm.
LPL se gsete n cantiti crescute n esut adipos, miocard,

VLDL
VLDL este sintetizat n ficat i este alctuit n
proporie de 85 - 95% din lipide din care
aproximativ 60% TG. Rolul principal este de a
transporta TG sintetizate sintetizate in ficat spre
esuturile extrahepatice. Are n componen
apoproteine de tip Apo E i ApoB100.
VLDL crete n plasm dup consum crescut de
glucide (care ulterior prin glicoliza furnizeaza
elemente necesare sintezei de lipide)
n foame prelungit, inaniie i diabet zaharat
creste cantitatea de VLDL in sange deoarece are loc
o sintez crescut de TG din acizii grai liberi.

LDL
LDL este o lipoprotein alctuit n proporie de
75-80% din lipide , se sintetizeaz n plasm din VLDL
dup ndeprtarea TG i mbogirea cu colesterol. Se
gsete n plasm dimineaa dup un post de 8-10 ore
i contine 70% din colesterolul total plasmatic. Aceste
lipoproteine (numite si beta lipoproteine) sunt formate
din lipide i proteinele Apo B100.
Rolul este de a furniza colesterol diverselor esuturi,
favoriznd in acest fel ateroscleroza (prin potentialul
de depunere in exces a acestor lipide pe peretele
vascular, sub forma de placute de colesterol, numite
ateroame).

HDL
HDL sunt alctuite n proporie de 50% de proteine, numeroase
fosfolipide i o cantitate mare de colesterol ( aproximatic 30% din
colesterolul plasmatic). Conin Apo A (major), dar i Apo C, D, E. Nu
conin Apo B.
Se sintetizeaz n ficat i sunt de dou feluri:
HDL nscnde (au form discoid, un dublu strat lipidic i conin
Apo A, Apo E).
HDL mature (ce conin un miez hodrofob cu colesterol
esterificat, si colesterol preluat din esuturi i alte lipoproteinechilomicroni n stratul superficial).
Are rolul de a extrage colesterolul din esuturi favoriznd
metabolizarea acestuia i deci reducerea nivelului sau plasmatic,
protejand astfel mpotriva aterosclerozei. Pe suprafaa HDL se afl o
enzim LCAT (lecitin colesterol acil transferaz, deasemeni utila in
rducerea nivelului colesterolului liber, deci cu rol antiaterosclerotic).

HORMONII STEROIZI
Se formeaz n glandele suprarenale, in ariile :
-glomerular : mineralocorticoizi (aldosteron) C21
- fasciculat : glucocorticoizi (cortizol,cortizon)
- reticulat + glande sexuale : sexosteroizi (hormonii sexuali)
-

masculini (androsteron,testosteron) C19

feminini (estradiol, progesteron) C21

Hormonii
mineralocorticoizi
regleaz
metabolismul
hidromineral, stimulnd absorbia de Na +, scade eliminarea
de electrolii din saliv i suc gastric.
Hiposecreia hormonilor mineralocorticoizi determin excreie
ridicat de Na+, scade NaCl n snge, poate apare
hiperpotasemie cu efect toxic asupra cordului.
Hipersecreia
hormonilor
mineralocorticoizi
determin
apariia sindromului Conn manifestat prin prezena unei
cantiti mari de apa i reinerea sodiului, cu apariia
hipertensiunii, cu edeme, poliurie, oboseal muscular.
Glucocorticoizii adipos, muchi
anabolice).

acioneaz
scheletic

preponderent la nivelul esutului

i ficat (stimuleaz procesele

Actiunile mediate de hormonii glucocorticoizi:

- efect hiperglicemiant : stimuleaz GNG
- intervin n mecanismul de aprare
- au efect antinflamator
- stimuleaz mobilizarea grsimilor din depozite
- controleaz funciile cardiovasculare
- controleaz dezvoltarea esuturilor conjunctiv i osos

Sinteza si metabolismul hormonilor steroizi

Sinteza hormonilor steroizi are loc n corticosuprarenal,
pornind de la colesterol; dup ce au fost sintetizai, sunt
eliberai n snge (transportai de proteine specfice).
Metabolizarea lor are loc n ficat, intestin, rinichi, splin
rezultnd produi de excreie.
Mecanismul de aciune : prin receptorii intracelulari, cu
formarea complexului hormon-receptor, ce intr n nucleu,
fixndu-se reversibil pe ADN, influennd formarea de ARN i
enzime.
Hormonii steroizi (liposolubili) nu pot circula liberi n
plasm,
ci
sunt
transportai
de
proteine
specifice.
Metabolizarea lor are loc n ficat (glucuronoconjugare sau
sulfoconjugare.). Prin hidrogenare rezult dihidro- sau
tetrahidroderivai.
Tetrahidroderivaii se elimin n urin sub form de 17-OHcetosteroizi.
Cortizolul i cortizonul se transform n 17-

Estrogenii:
- cel mai activ este estradiol
- asigur i menine funcia sexual feminin
- dezvoltarea uterului i mentinerea caracterelor
sexuale secundare
- intervin n metabolismul esutului osos
- regleaz colesterolemia
- stimuleaz activitatea unor siteme enzimatice la
nivelul uterului i placentei
Androgenii:
- se elimin sub form de 17-cetosteroizi

- dezvolt i coordoneaz activitatea glandelor sexuale

masculine i determin
meninerea caracterelor sexuale secundare masculine
- testosteronul - rol anabolizant
- influeneaz mobilizarea lipidelor din depozite
- stimuleaz sinteza proteinelor
- stimuleaz absorbia de Ca2+
- menin echilibrul psihic i nervos

Tulburri ale metabolismului lipidic

Obezitatea apare datorit depunerii anormale de trigliceride i se
manifest cu creterea n greutate a organismului, datorit creterii cantitii
esutului adipos
Complicaiile ce pot aprea sunt cel mai frecvent diabetul i ateromatoza.
Ateroscleroza se datoreaz depunerilor de colesterol la nivelul pereilor
arterelor.
Creterea nivelului plasmatic al lipoproteinelor VLDL i LDL favorizeaz
meninerea colesterolului n circulaie timp ndelungat ceea ce favorizeaz
apariia aterosclerozei. Un nivel ridicat de lipide serice se coreleaz cu
incidena bolilor coronariene i ateroscleroz la om.
Consumul n diet de acizi grai nesaturai determin formarea esterilor de
colesterol mult mai uor metabolizabili.
Diabetul zaharat reprezinta nu doar o alterare a metabolismului glucidic ci
si a celui lipidic, determinata de degradare accelerat a lipidelor, acizii grai
eliberai din depozite fiind degradai, conducand la sinteza crescuta de corpi
cetonici sintetizai n ficat si eliminricrescute ale acestora n urin.
Ficatul gras reprezinta o situatie patologica in care grasimea formata in
hepatocite, se acumuleaza la acest nivel, cu implicatii ulterioare in functiile
hepatice (in general aceasta dereglare apare ca urmare a deficitului de
aminoacizi esentiali Met, de AGN esentiali, cu transformarea
predominanta a DG in TG, in defavoarea fosfolipidelor)