GENETICA CURS 3

CROMOZOMII UMANI
Un cromozom contine o singura molecula de AND lineara si dublu catenara
AND ul trebuie sa fie impachetat si compactat
Cromatia este structura vizibila in nuclei interfazici fiind compusa din ADN, ARN si
proteinele histonce si nehistonice.
Cromatina reprezinta combinarea AND si proteinelor regasita in cromozomii
eucariotici. Poate fi de 2 feluri: heterocromatina si eucromatina

Heterocromatina
-este intens colorata, relative condensate, compacta, genetic inactive(putine gene
sunt active), se replica tardiv in cadrul fazei S, este inalt metilata (din aceasta cauza
este condensate) si este alcatuita in principal din baze azotat A - T + protein
histonice
Este de 2 tipuri:
-constitutiva se gaseste la nivelul centromerelor si telomerelor. de obicei formata
din secvente repetitive si necodante
-facultativa variaza, fiind prezenta in regiuni ale genomului fiind exprimata diferit
in functie de tesut dar si de momentul chronologic (cromatina X inactive)
Eucromatina
-este colorata luminous, mai putin condensate, replicata mai precoce in faza S,
hipometilata.
-are activitate transcriptionala reprezentand starea obisnuita a majoritatii ADNului
codant in timpul interfazei fiind alcatuita predominant din perechi de baze G - C si
protein nehistonice.
-ADNul trebuie sa fie eucromatic pentru ca sa fie active, dar nu toata eucromatina
este active genetic
-Adesea eucromatina este deivizata in cateva niveluri distinctive de plicaturare si
functionalitate.
-Are sensibilitate la actiunea DN-azei

Proteinele din cromatina: histonice si nonhistonice

1)proteinele histonice sunt protein bazice cu molecule de dimensiuni mici, care au
in compozitia lor un continut ridicat de lizina si arginine.

Functii importante in celula: ajuta la metilarea ADNului practice facandu-l sa fie

inactive dar si asigura stabilitatea molecule de AND + fiind represori ai genelor.
-sunt de 2 tipuri: nucleozomale H2A, H2B, H3, H4.
Proteinele nonhistonice sunt bogate in acizii glumatic si aspartic => character
acid.
Se gasesc in cantitati mici in cromozom si se vor sintetiza pe tot parcursul cellular.
-mediaza cluplarea dintre ADN si histone.
-sunt reprezentati de : factori de transcriptie si diverse enzyme
-impachetarea ADNului cu proteinele determina formarea unei structure compacte
care faciliteaza localizarea ADNului in nucleu.
Desfasurata molecula de AND are o lungime de 2 m. pentru a putea fi cuprinsa in
spatial nuclear (5-10 microni) molecula sufera procese de impachetare compactare
si plicaturare.
NIVELE DE IMPACHETARE ALE CROMATINEI
Nivelul 1: nucleozomul
Nivelul 2: fibra de 30nm
Nivelul 3: fibra de 300 nm
Nivelul 4: cromozomul metafazic
I)

Nucleozomul este unitatea fundamentala, primara, structura care se va

repeat la nivelul cromatinei. are forma unui segmente de cilindru cu
diametrul de 10nm, iar inaltimea de 5,5nm. Este unitatea de repetare,
formandu-se un lant beads of string sau fibra de cromatina de 10nm.
Are o rata de impachetare de 7 reprezentand 1/7 din dimensiunea
ADNului.
-nucleozomii sunt formati prin infasurarea de 2 ori a unui segment de 146
de perechi de baze de AND(AND de legatura linker) in jurul unui miez
de protein histonice.
-miezul este OCTAMERIC histonic compus din:
-2 molecule H2A, 2 H2B, 2H3, 2H4
-o alta histona H1 se leaga in afara miezului fiind implicate in
supraspiralizarea nucleosomului.

II)

Nivelul 2, este reperezentat de fibra de 30nm.

Este o rasucire sub forma de solenoid a fibrei de 10nm, stabilizata de
histone H1.
Sunt 6 nucleozomi per pas de spirala
Fibra de 30nm reprezinta 1/42 din dimensiunea ADNului

III)

Nivelul 3 fibra de 30nm formeaza bucle(domenii) in jurul unui schelet

proteic cellular rezultand o fibra de 300nm (1/750 din lungimea AND).

Buclele sunt intinse atunci cand are loc transcriptia.

Compactarea va continua astfel incat buclele laterale impreuna cu
scheletul proteic se vor plicatura pentru a realiza un nivel superior care
apare ca fibra de 700nm din cromatida la inceptul profazei
Aglomorarile de blucle sunt denumite cromomere si pe masura ce
cromozomul se condenseaza cromomomerele vecine formeaza o structura
mai mare, banda cromozomiala condensate si colorata(G+).
-pe cromozom vor alterna aceste benzi condensate si colorate (G+) cu
benzi mai putin condensate si colorate (G-).
In timpul metafazei condensarea este maxima si reprezinta 1/150001/20000 din lungimea totala a ADNului.
CROMOZOMUL UMAN
Cromatidele surori:
-fiecare cromozom are 2 cromatide surori
-acestea sunt subunitati longitudinale, genetic identice, continand in
structura intima cate o molecula de ADN rezultata prin replicarea
semiconservative.
Lungimea lor pentru un cromozom metafazic este untre 1,5-8micro m
Centromerul:
Este locul de unire a celor doua cromatide surori
Este deunmit in citogenetica clasica si contrictie primara
Este compus din secvente de AND repetate in tandem de un nr foarte
mare de ori( ADN alfa satelit)
Imparte cromozomul in doua brate: bratul p mai scurt, orientat in partea
superioara fata de un plan imaginar ce trece prin centromere si bratul q
mai lung, situate in partea inferioara a planului de referinta
-unul din markerii caracteristici pt descrierea tipurilor morfologice de
cromozomi.
Metacentric p=q
Submetracentric p<q
Acrocentric p este foarte mic
Kinetocorii
-sunt formatiuni proteice complexe mici, rotund-ovalare plasate la nivelul
centromerului (cate unul pt fiecare cromatida)
-au rol in atasarea cromatidelor la microtubulii fusului de diviziune si
mentinerea leg dintre cromatidele surori.
Telomerele capetele rotunjite ale cromozomilor
-sunt capete ale bifurcatiei replicative a AND-ului
Contin ADN inalt repetitive fiind unitati hexamerice (TTAGGG) repetate in
peste 2000 de copii, pe o lungime de aproximativ 15 kb.
-au rol in mentinerea structurii cromozomilor si a individualitatii
cromozomilor prevenind fuzionarea cromozomilor.

Cu fiecare diviziune celulara se scurteaza putin din telomere. Datorita

telomerazei nu se tocesc capetele (in cancer)
Constrictiile secundare la cromozomii acrocentrici
Satelitii situati in portiunea distala a bratului scurt la cromozomii
acrocentirici pot forma asociatii satelitare
Heteromorfismele(polimorfismele)
Variatii individuale intre noi, datorita nivelului de compactare