Sunteți pe pagina 1din 39

Oncologie

Ingrijiri calificate
Tratamentul
Dr. Simona

sistemic
Mihutiu

Chimioterapia clase de citostatice ,


dizolvare, administrare
Principii generale
Chimioterapia este un tratament sistemic,
a crui aciune este distrugerea celulelor
canceroase, interfernd cu ciclul celular,
care este crucial pentru cretere i
dezvoltare.
Cancerul apare ca urmare a pierderii
controlului la nivelul ciclului celular, avnd
drept consecin proliferarea celular
necontrolat

Chimioterapia

Principii generale

Contraindicaiile generale ale chimioterapiei


deriv din toxicitatea chimioterapiei
IP = 3 ; 4
Lips de complian: nu semneaz
consimmntul informat
Insuficiene organice severe
Vrsta nu este n sine o contraindicaie, ci
presupune o atent balan n aprecierea riscului
de toxiciti amenintoare de via n raport cu
posibilele tare comorbide, a indexului biologic i
a speranei de via

Chimioterapia
Modaliti de administrare
1. Neoadjuvant - administrarea naintea unui tratament
local; are ca obiectiv: creterea operabilitii sau
obinerea unui tratament conservator, prin diminuarea
volumului tumoral i distrugerea micro-metastazelor
2. Adjuvant - administrarea dup un tratament local,
n condiiile obinerii unui rspuns complet, fr mas
tumoral rezidual, dup tratamentul local i are ca
scop scderea riscului de recuren tumoral.
3. Paliativ - se adreseaz situaiilor incurabile, avnd
ca scop ameliorarea calitii vieii, prin reducerea
volumului tumoral i, implicit, ameliorarea simptomelor
i reducerea complicaiilor.

Chimioterapia

Ci de administrare

Alegerea cii de administrare depinde de:


localizarea bolii neoplazice
tipul de chimioterapic folosit farmacocinetica i farmacodinamica
acestuia,
efectul urmrit,
compliana bolnavului (cnd exist
posibilitate de alegere ntre dou produse
echivalente ca efect, oral sau perfuzabil).

Chimioterapia

Ci de administrare
administrarea oral (p.o)
administrarea topic, local, pe piele sau
mucoase externe - presupune administrarea de
citotoxice sub form de unguente, cu efect
paliativ pentru tumori cutanate primitive
(carcinoame bazocelulare) sau metastatice
(exemplu: noduli de permeaie, n combinatie cu
tratamentul sistemic i local), de mici dimensiuni
administrarea intratumoral, n studii clinice
actuale.
administrarea parenteral:
a) intravenoas (i.v)
b) Administrarea arterial
c) administrile intracavitare

Chimioterapia
Ci de administrare
administrarea iv

a) intravenoas (i.v) pot fi administrate pe branule,


prin puncia venoas periferic sau folosind camere
implantabile la nivelul venei subclavii, cu asigurarea
unui debit constant.
Pompele portabile permit pacientului desfurarea
unei activiti zilnice normale i sunt constituite
din:
- rezervor pentru citostatice,
- mecanism pentru administrare n debit constant i
lent, reglat ca atare,
- baterie de alimentare a mecanismului.
Cele mai moderne pompe pot permite administrarea
a patru citostatice diferite.

Chimioterapia
Ci de administrare
administrarea iv

n cazul utilizrii unui cateter central sunt necesare:


- condiii de maxim asepsie n momentul abordului
- verificarea radiologic a poziiei cateterului
- verificarea periodic a aspectului tegumentar, pentru a
nu exista eriteme sau edeme locale
- heparinizarea pentru evitarea obstruciei cateterului
prin formare de trombi, care se face dup fiecare manevr de
administrare i ntre administrri, la interval de 15 zile pentru
cateterele exteriorizate i de 1-3 luni pentru cele implantate,
100 UI/ml.

Se recomand evitarea abordului n vecintatea articulaiilor,


tendoanelor, a zonelor iradiate, pe teritoriul unei
limfadenectomii regionale recente

Chimioterapia
Ci de administrare
administrarea iv

Administrrile intravenoase se mpart


n:
- administrri bolus - utilizate mai rar
(exemple: doxorubicina)
- administrari perfuzabile

Chimioterapia
Ci de administrare
administrarea i.a.

necesit cooperare cu chirurgul oncolog,


se face n centre cu experien n domeniu,
are ca scop creterea concentraiei
citostaticului n esutul irigat
are indicaii limitate:
- administrarea intrarterial hepatic n
metastzele hepatice din cancerele colorectale i hepatocarcinom
- administrri intraarteriale regionale n
sarcoame.

Chimioterapia
Ci de administrare

administrarea i.cavitara
- administrarea intrapleural
- pleureziile neoplazice (scopul scderii ratei de
refacere a lichidului pleural prin efect direct de iritaie i
fibroz); presupun aspiraie i introducerea citostaticului cu
ajutorul acului de toracocentez.
- Exemplu: introducerea Bleomicinei sau Thio-Tepa
intrapleural.
- administrarea intraperitoneal
- ascitele maligne din cancerele ovariene i colo-rectale
(scop: controlul ascitei, ca tratament adjuvant postchirurgical sau, mai puin utilizat, n cancerele avansate cu
evoluie peritoneal sau omental.)
- Cancerul ovarian este singura localizare care
beneficiaz de administrare intraperitoneal cu scop curativ,
ca standard terapeutic.

Chimioterapia
Ci de administrare

administrarea i.cavitara
- administrarea intravezical permite contactul direct al citostaticului
cu mucoasa vezical, concomitent cu evitarea toxicitii sistemice
- cancerele vezicale limitate la mucoas, rezecate, cu risc
crescut de recidiv local
- Doxotubicina: 50 mg
dizolvata in 50 ml ser fiziologic repetat de 6 - 8 ori, la intervale de 7
zile - 14 zile
- Mitomicina C 40 mg dizolvat n 50 ml ser fiziologic,
repetat de 6 - 8 ori, la intervale de 7 zile - 14 zile.
- administrarea intratecal
- leucemia limfatic acut si unele limfoame nalt agresive
- se realizeaz prin puncii lombare repetate, cu introducerea
unor cantiti mici de lichid - 5 - 15 ml - sau prin intermediul
dispozitivului Ommaya, plasat sub scalp i conectat cu lichidul cefalorahidian.
- Cel mai frecvent utilizat este Metotrexatul si Citarabina.
- Administrarea intratecal poate fi urmat de efecte toxice
neurologice specifice.
- administrarea intrapericardic se face n centre specializate, avnd
indicaii paliative similare cu cele din administrrile intrapleurale.

Chimioterapia
Principiile combinarii diferitilor agenti citostatici
maximizarea distrugerii celulelor canceroase prin
combinare de ageni aparinnd unor clase
terapeutice diferite, dar cu activitate sinergic.
minimizarea efectelor secundare la nivelul
esuturilor normale
prevenirea apariiei rezistenei la drog
Factorii practici utili n combinaiile chimioterapice
sunt:
utilizarea drogurilor astfel nct s nu creasc
excesiv toxicitatea la nivelul esuturilor normale
utilizarea drogurilor la doza lor optimal i n
frecven optimal
utilizarea drogurilor astfel nct s previn
instalarea mecanismelor de rezisten.

Chimioterapia

Doza de chimioterapie
Doza de citostatic se raporteaz la suprafaa
corporal i se exprim n mg/mp, suprafa
corporal calculat n funcie de greutate i nlime.
nainte de administrare trebuie raportat obligatoriu
nlimea i greutatea.
Doza administrat este doza maxim la care nu apar
efecte letale = doza maxim compatibil cu
supravieuirea: ntre doz i rspuns terapeutic este
o corelaie direct, exprimat grafic printr-o curb
sigmoidian.
Reducerea dozei cu peste 15% poate compromite
efectul terapeutic.
Ritmul de administrare poate fi de 21 zile, lunar,
bilunar, sptmnal, zilnic (pentru citostatice orale)
Regimuri "high-dose" sau "dose-dense"

Chimioterapia

Dizolvarea citostaticelor
Chimioterapia se administreaz de ctre personal instruit i
supravegheat n uniti clinice specializate - clinici de oncologie.
Dizolvarea i prepararea citostaticelor se face n ncpere
separat care comunic cu exteriorul, ventilat, prevzut cu:
- hot profesional,
- mas de dizolvare cu proprieti absorbante i acoperit de
fee de mas absorbante (se schimb dup fiecare dizolvare)
- chiuvet, frigider, termometrizare.
Personalul trebuie s poarte un echipament specific de protecie:
- mnui chirurgicale din latex, ochelari de plastic, manete
strnse, masc de aer, halat lung (pentru a minimiza riscul
contaminrii cu vapori toxici sau la nivel cutanat).
Aplicarea strict a tehnicilor de asepsie
Respectate strict condiiile de compatibilitate a medicamentelor,
expunerea la lumin sau la ntuneric, indicate pentru fiecare tip
de citostatic n parte, precum i condiiile i timpul de pstrare a
produsului dizolvat (timp, lumin, temperatur).

Chimioterapia

Dizolvarea citostaticelor
Folosirea acelor cu diametru mare,
depresurizarea flacoanelor, utilizarea de burei
mici in jurul gtului flacoanelor n timpul
retragerii acului sunt cteva msuri facile, care
scad riscul de contaminare.
Deschiderea flacoanelor poate fi fcut numai
n momentul folosirii. Se detaeaz cpcelul de
plastic, se terge cu alcool n jurul gtului
flaconului, se nclin n momentul injectrii.
Dup dizolvare citostaticul este notat - fia de
administrare: pacient, proprieti vezicante,
administrare. Se marcheaz cu eticheta
corespunzatoare i se transport etans, marcat
de etichete i avnd ncorporat un dispozitiv de
scurgere.

Chimioterapia
Clasificarea citostaticelor n funcie de
mecanismul de aciune
Antimetabolii sunt analogi ca structur cu metaboliii
implicai n sinteza ADN i ARN, acionnd prin mecanism
competitiv.
analogi purinici: fludarabina, 6 tio-guanina, 6mercaptopurina
analogi adenozinici: cladribina, pentostatin
analogi pirimidinici: 5-fluorouracil, uracil-tegafur,
citarabina, gemcitabina
antifolati: metotrexat, pemetrexed
Alchilanii formeaz legturi covalente cu bazele ADN,
ducnd la lezarea acestuia.
derivati nitogen mustard: ciclofosfamida, ifosfamida,
mecloretamina, clorambucil, melfalan, estramustin
nitroz-uree: CCNU, BCNU, fotemustin
alti alchilani: dacarbazina, procarbazina, temozolomida,

Chimioterapia
Clasificarea citostaticelor n funcie de
mecanismul de aciune
Derivaii de platin formeaz legturi covalente cu compui nucleofilici.
Cisplatin
Carboplatin
Oxaliplatin
Antibioticele antitumorale se intercaleaz ntre bazele perechi ale
ADN, impiedic replicarea ADN-ului i formeaza radicali liberi de
oxigen, unele avnd aciune antitopoizomerazic (anraciclinele).
antibiotice antitumorale:
- antracilclinele: doxorubicina, epidoxorubicina (farmarubicin),
idarubicina, doxorubicina lipozomal, daunorubicina
- bleomicina
- actinomicina D
- mitomicin C
antracendione: mitoxantrona

Chimioterapia
Clasificarea citostaticelor n funcie de
mecanismul de aciune
Produi vegetali
.antimitoticele au aciune pe microtubulii fusului de diviziune:
- alcaloizi de Vinca: vincristin, vinblasin, vinorelbin, vindezin
- taxani: paclitaxel (taxol), docetaxel (taxotere)
antitopoizomeraze determin lipsa de configurare spaial a ADN
- antitopoizomeraza I: campthotecin (irinotecan); topotecan
(hycamptin)
- antitopoizomeraza II: etopozid, tenipozid
Enzime
L-asparaginaza
Polianioni
suramina
Arsenicale

Chimioterapia
Alegerea tratamentului chimioterapic
Alegerea schemei polichimioterapice (dubleti, tripleti) se face n
funcie de:
efectul antitumoral - demonstrat pentru fiecare tip de tumor n
parte - evidence based.
volumul i cinetica tumoral
istoria bolii
efectul sinergic antitumoral al combinatiei
toxicitate cu spectru diferit al citostaticelor din schema respectiv
rezisten tumoral la drog
temporar - exemple: sanctuarele farmacologice (SNC,testicul),
volum tumoral mare, cu fracie de cretere redus
permanent - cu mecanisme de rezisten condiionate genetic
- intrinsec clone rezistente existente la nivel tumoral
- secundar specific, dezvoltat pe parcursul efecturii
tratamentului

Chimioterapia

Efecte secundare post-citostatice


Toxicitatea post-citostatic
- acut: greuri, vrsturi, stomatit,
mucozit, alopecie, risc infecios, anemie,
risc hemoragic prin trombocitopenie
- tardiv: malignitate secundar,
infertilitate, insuficien cardiac,
hepatic sau renala

Chimioterapia

Efecte secundare post-citostatice


1.
-

Toxicitatea hematologica
Leucopenia
Neutropenia
Trombocitopenia
Anemia
Aplazia medulara

Efectuarea hemogramei este obligatorie nainte de


fiecare administrare citostatic.
Scderi sub aceste valori pot fi periculoase,
amenintoare de via cnd sunt de grad 3 sau 4
Scderile cele mai pronunate sunt n nadir, adic pe
parcursul intervalului dintre cicluri,

Chimioterapia

Efecte secundare post-citostatice


Corectarea toxicitii hematologice se face prin:
- transfuzii de mas eritrocitar sau trombocitar,
- administrarea de factori de stimulare a coloniilor:
- stimularea liniei eritrocitare - epoietine alfa sau
beta
- stimulare a liniei leucocitare sau granulocitare.
- n cazul leucopeniei sau granulocitopeniei febrile
sau de grad 4, asocierea antibioticelor este
obligatorie i trebuie nceput n primele 24 de
ore.

Chimioterapia

Efecte secundare postcitostatice


severitate

Leucocite

granulocite

trombocite

Hbg

Grad 0

4000

2000

100000

12

Grad 1

3000 4000

1500 - 2000 75000 -100000

9.5 - 12

Grad 3

2000 - 3000

1000 - 1500

50000 - 75000

8 - 9.5

Grad 4

< 1000

< 500

< 25000

< 6.5

Chimioterapia

Efecte secundare post-citostatice


2. Toxicitatea digestiv apare ca urmare a aciunii
citostaticului asupra celulelor mucoaselor digestive, uzual n
primele 1 - 3 zile post-administrare
Emeza i greurile
Tipuri: -imediat - survine n primele 24 ore
- tardiv - survine de regul dup 48 - 72 de ore i
persist 3 - 7 zile, cu un maxim la 3 - 4 zile postadministrare,
- anticipatorie, psiho indus
Tratamentul emezei
Derivai de benzamid: metoclopramid
Antagoniti serotoninergici: ondansetron, granisetron,
palomosetron
Palidronatul
Emend, cel mai intens antiemetic la ora actual
corticoterapia, benzodiazepine de tip diazepam sau chiar
butirofenone de tip haloperidol, pot fi utilizate adjuvant
Stomatita se manifest prin ulceraii mucoase.
Tulburrile de tranzit: constipaia sau diareea

Chimioterapia

Efecte secundare post-citostatice


3. Toxicitatea hepatic
4. Toxicitatea cardiac: tulburri de ritm, insuficiene cardiace,
modificri de faz terminal i infarcte, creterea valorilor
tensionale, n funcie de:
- tipul de citostatic
- prototipul sunt antraciclinele de tip doxorubicina sau
farmorubicina, de dozele cumulative ale acestora i de condiiile
preexistente.
5. Toxicitatea reno-urinar:
/glomerular, tubular: creterea creatininei i scderea cleareanceul creatininei, iar, ulterior, dac nu se intervine rapid terapeutic
prin hidratare i forarea diurezei (n situaii de insuficien
renal acut: nefrodializa acut poate fi necesar), leziunile pot
deveni ireversibile
Cisplatinul este prototipul agenilor citostatici nefrotoxici.
regimuri de hidratare care s asigure o diureza de 100 - 180 ml
de urin pe or, ajustarea dozelor de citostatic nefrotoxic ]n
funcie de cleareance-ul creatininic.
/mucoasei vezicii urinare: hematurie

Chimioterapia
Efecte secundare post-citostatice
6. Toxicitatea pulmonar
Prototipul: Bleomicina
7. Toxicitatea neurologic
/adm. i.tecala: mimeaz evoluia la nivel cerebral a bolii neoplazice:
encefalopatii, mielopatii, arahnoidite, pareze de nervi cranieni,
sindroame cerebeloase, afectri neuro-senzoriale, neuropatii
periferice.
/Cisplatin: prototip pentru toxicitatea neurologic periferic i
senzorial (hipoacuzie)
/Oxaliplatin: prototip pentru neurotoxicitate periferic cu:
prindisestezii, parestezii, disestezie laringo-esofagian
8. Toxicitatea cutanat
9. Alopecia
10. Fotosensibilizarea cutanat
11. Toxicitatea asupra funciei reproductive i efectele asupra
sarcinii

Chimioterapia
Efecte secundare post-citostatice
12. Extravazarea agenilor citostatici vezicani poate conduce la
tumefacii, durere local, necroz cutanat, fibroz subsecvent.
Gravitatea depinde de tipul de citostatic (doxorubicina genereaz
cele mai severe necroze locale) i doza extravazat.
Combaterea se face prin monitorizarea atent a infuziei.
n caz de extravazare, se oprete fr ntrziere administrarea,
se administraz local antidot i comprese calde sau reci n funcie
de tipul de citostatic:
pentru doxorubicina: comrese reci, instilaii locale cu hidrocortizon
i solulie dimetilsulfoxid 50%.
pentru etopozid i vincristin: comprese calde, instilaii locale cu
hialuronidaz
pentru taxani: comprese reci i instilaii cu hialuronidaz
pentru mitomicin C se las fr compres, administrare de
dimetilsulfoxid
pentru Cisplatin: administrarea a 4 ml tiosulfat de sodiu 10%
n cazuri grave, cu necroz, se excizeaz zona i se fac grefe

cutanate pentru acoperirea defectului. Se citeaz cazuri care au


necesitat amputaii de bra.

Chimioterapia
Efecte secundare post-citostatice

13. Alergia

- forme moderate, cu reacii cutanate urticariforme, febr sau bronhospasm


- pn la severe, cu anafilaxie, n relaie cu predispoziia atopic a persoanei i cu
tipul de citostatic.
Pentru citostaticele cu efecte alergice recunoscute, profilaxia alergiei este
obligatorie i se face cu dexametazon sau alte cortizonice i antihistaminice
H1 si H2.
Prototipul l reprezint pregatirea antialergic la taxani.
In cazul formelor severe, msuri terapeutice de urgen:
ntreruperea administrrii
plasarea pacientului n clinostatism
meninerea abordului venos
epinefrin 0.1 - 0.5 mg, i.v., repetat la nevoie
antihistaminice: difenhidramina 25 - 50 mg i.v.
corticosteroizi: dexametazon 10 - 20 mg i.v
aminofilin 5 mg/kg
oxigenoterapie, la nevoie
dopamina 2 - 20 micrograme/kg/min, la nevoie (daca se instaleaz
hipotensiunea)
monitorizarea semnelor vitale la fiecare 2 minute

Hormonoterapia
Clase de ageni hormonali:
Estrogenii au indicaie n cancerul mamar, fiind actual
mai puin utilizai datorit toxicitii
Antiestrogeni (Tamoxifen, Fulvestrant) sunt ageni
hormonali nonsteroidali utilizai n cancerele mamare
care exprim pe suprafa receptori hormonali i se
leag de aceti receptori, blocnd transmiterea
semnalului de proliferare transmis de la exteriorul
celulei spre interior.
Inhibitorii de aromataz: Exemestan, Anastrozol,
Letrozol sunt recomandai n cancerele mamare
hormono-dependente, la paciente n postmenopauz
Agoniti LHRH: Leuprolid, Goserelin (Zoladex) se
indic n cancerele mamare hormono-dependente la
pacientele n premenopauz i n cancerul prostatei,
acionnd prin scderea nivelului seric de LH si al FSH
pn la nivel de castrare (castrare chimic).

Hormonoterapia
Clase de ageni hormonali
Progestativele: Megestrol, Medroxiprogesteron acetat se indic n
cancerele mamare hormonodependente metastatice i n caexia
neoplazic pentru efectul anabolizant
Androgenii au actual indicaii limitate
Antiandrogenii: Flutamida, Bicalutamida, Nilutamida sunt indicai n
cancerul de prostat n combinaie cu castrarea chimic sau
chirurgical (orhiectomia) i acioneaz prin legarea de receptorii
androgenici, inhibnd competitiv legarea androgenilor la acetia i,
implicit, transmiterea semnalului de proliferare spre nucleu.
Corticosteroizii au o gam larg de indicaii n oncologie, dar durata
i doza terapeutic trebuie s in cont de numeroasele efecte
secundare:
- componenta a regimurilor chimioterapice
- simptomatic n obstrucii bronice, metastaze cerebrale,
limfangita carcinomatoas pulmonar, metastaze hepatice
- crete efectul antiemetic n combinaie cu agenii antiemetici
- stimularea apetitului i a dispoziiei generale la pacienii in faz
terminal
Inhibitori adrenergici (Mitotan) pentru blocarea sintezei de
adrenocorticoizi n celulele normale sau maligne

Imunoterapia
Imunoterapia activ presupune o imunizare, avnd ca
efect eliminarea sau ncetinirea proliferrii celulare..
- nespecific
- specific (vaccinuri cu antigene antitumorale)
Imunoterapia pasiv se realizeaz prin anticorpi
monoclonali
1. Vaccinuri antitumorale - in studii clinice avansate
2. Citokinele
Interferonii alfa 2a si alfa 2b si interleukina 2 sunt
indicati in cancerele a caror dezvoltare recunosc o
influenta imuna, cum ar fi cancerul renal si
melanomul malign

TINTELE MOLECULARE
Inhibitori ai proliferarii:
1) Inhibitori ai FC si/sau FC-R
2) Inhbitorii cailor de transductie a semnalului
3) Frenatori ai progresiei ciclului celular
4) Activatori ai diferentierii celulare
5) Agenti cu actiune asupra reparazelor
6) Activatori ai apoptozei
Inhibitori ai invaziei si metastazarii
Inhibitori MT (multi target)
Vaccinoterapie
Manipularea genetica

Inhibitori ai proliferarii
Inhibitori ai FC si/sau FC-R:
1.1 Blocarea EGF-R (Her 1)
1.1.a. Cetuximab (Erbitux) = se fixeaza de domeniul
extracelular al EGFR
Cc colo-rectal metastazat = standard in linia 2
Cc bronho-pulmonar metastatic
1.1.b. Gefitinib (Iressa) = inhibitor tirozinkinazic
Cc bronhopulmonar-adenocarcinom linia 1, std IV
1.1.c. Erlotinib (Tarceva) = inh TK
Cc bronhopulmonar metastatic (adenocarcinoame)
standard linia 1 adenocarcinoame cu EGFR m, in linia
2, intretinere
Cc pancreatic metastatic standard linia 1 in asociere
cu MCT Gemzar

Inhibitori ai proliferarii
Inhibitori ai FC si/sau FC-R

1.2. Blocanti Her 2:


1.2.a.Transtuzumab (Herceptin) = Ac monoclonal
Cc mamar avansat Her pozitiv - standard linia 1, SV in monoterapie si in
asociere cu taxani - PTX, DTX
Cc mamar operabil Her pozitiv = standard
Cc gastric, Her 2 +
1.3. Blocanti c-kit
1.3.a. Imatinib (Gleevec) GIST avansat = standard linia 1 , SV (5ani)
GIST operabil - SFR (supravietuirea fara resuta), adm adjuvant
LGC standard linia 1
1.5. Inhibitorii unor agenti de suprafata exprimate de unele celule tumorale
1.5.a. Mabthera Ac monoclonal anti CD 20+
LNH agresiv = standard linia 1: SV5 , SFP 24% (st Gela, Coffier)
LNH foliculare si in manta - RO si durata acestuia (st Herold si al grupului
german)
1.5.b. Alemtuzumab Ac anti CD 20+
1.5.c Blocanti IL6 = Velcade

INHIBITORI AI CAILOR DE
TRANSDUCTIE A SEMNALULUI
1. Inhib ai caii ras
2. Inhib caii PKC (proteinkinaza C) prin
oligonucleotide antisens
3. Inhibitori m-TOR
3.1Temsirolimus
Cc renal avansat/metastatic cu indice
prognostic prost= standard linia1,

INHIBITORI AI INVAZIEI
SI METASTAZARII- NAG
1. Inh VEGF Bevacizumab (Avastin)
Cc pulmonar metastazat (ADK) linia 1 in combinatie
cuschema PTX+Carbo)
Cc colo-rectal metastazat- standard linia 1 in asociere cu
PCT ,
Cc mamar metastazat HER negativ standard linia 1
2. Sunitinib (Sutent) inhiba PDGFR, VEGFR 1,2,3 cu actiune
dubla (inh proliferarea, NAG)
Cc renal avansat/metastazat, indice prognostic bun si
intermediar = standard linia 1 SFP (st Motzer) si in linia 2
GIST = standard linia 2 dupa esec la Imatinib
3. Sorafenib (Nexavar) inh PDGFR, ras, VEGFR
Cc renal cu indice prognostic mediu si scazut standard
linia
Hepatocarcinom = standard linia 1 , SV cu 44%

Bevacizumab in the adjuvant setting:


angiogenesis is involved throughout tumour
development
P r e m a lig n a n t
s ta g e

M a lig n a n t
tu m o u r

Tum our
g r o w th

V a s c u la r
in v a s io n

D o rm a n t
m ic r o m e ta s ta s is

( A v a s c u la r
tu m o u r )

( A n g io g e n ic
s w itc h )

( V a s c u la r is e d
tu m o u r )

( T u m o u r c e ll
in tr a v a s a tio n )

( S e e d in g in
d is ta n t o r g a n s )

O v e rt
m e ta s ta s is
(S e c o n d a ry
a n g io g e n e s is )

S ta g e s a t w h ic h a n g io g e n e s is p la y s a r o le in tu m o u r p r o g r e s s io n

Adapted from Poon RT, et al. J Clin Oncol