Sunteți pe pagina 1din 35

Rolul PPAR alpha ( receptori activati de inductorii proliferarii peroxizomilor alpha ) in modularea inflamatiei din sindromul metabolic

Rolul PPAR alpha ( receptori activati de inductorii proliferarii peroxizomilor alpha ) in modularea inflamatiei din

SINDROMUL METABOLIC

SINDROMUL

METABOLIC

•conditie clinica prediabetica •alterari metabolice independente •risc cardiovascular crescut prin initierea si perpetuarea procesului aterosclerotic si degenerativ inflamator •insulinorezistenta si hiperinsulinemia compensatorie reprezenta elementul patogenic central

Componentele

Componentele sindromului

sindromului

metabolic

metabolic

Componentele Componentele sindromului sindromului metabolic metabolic

Relatii intre

Relatii

intre metabolismul

metabolismul acizilor

acizilor grasi,

grasi,

insulinorezistenta si

insulinorezistenta

si sindrom

sindrom metabolic

metabolic

Relatii intre Relatii intre metabolismul metabolismul acizilor acizilor grasi, grasi, insulinorezistenta si insulinorezistenta si sindrom sindrom

SINDROMUL METABOLIC

SINDROMUL

METABOLIC

Sindromul metabolic

Sindromul

metabolic == sindromul

sindromul rezistentei

rezistentei lala insulina

insulina

-- rezistenta

rezistenta lala insulina/hiperinsulinemie

insulina/hiperinsulinemie

-- obezitate

obezitate dede tiptip central

central

-- diabet

diabet zaharat/scaderea

zaharat/scaderea tolerantei

tolerantei lala glucoza

glucoza

-- dislipidemie

dislipidemie aterogena

aterogena (scaderea

(scaderea HDL-Col,

HDL-Col, cresterea

cresterea LDL-Col

LDL-Col si

si

-- hipertensiune

hipertensiune arteriala

arteriala

-- status

status protrombotic

protrombotic (cresterea

(cresterea PAI-1.

PAI-1. aa FgFg si

si aa factorului

factorului VII)

VII)

-- disfunctie

disfunctie endoteliala

endoteliala (cresterea

(cresterea excretiei

excretiei urinare

urinare dede albumina)

albumina)

-- hiperuricemie

hiperuricemie

-- status

status proinflamator

proinflamator (hCRP,

(hCRP, citokine).

citokine).

TG)

TG)

““CLUSTER”

CLUSTER DEDE ALTERARI

ALTERARI METABOLICE

METABOLICE SI

SI FACTORI

FACTORI DEDE RISC

RISC

CARDIOVASCULARI

CARDIOVASCULARI

  • SM- SM- Status-ul

Status-ul proinflamator

proinflamator

Cresterea

Cresterea nivelului

nivelului plasmatic

plasmatic al

al acizilor

acizilor grasi

grasi liberi

liberi cucu efect

efect lipotoxic,

lipotoxic,

modificarea functiilor

modificarea

lala apoptoza)

apoptoza)

functiilor celulei

celulei ββ pancreatice

pancreatice (alterarea

(alterarea functiiilor

functiiilor acestora

acestora pana

pana

Dislipidemie

Dislipidemie aterogena

aterogena

Cresterea

Cresterea nivelului

nivelului mediatorilor

mediatorilor proinflamatori

proinflamatori :TNF,

:TNF, hPCR,

hPCR, ICAM,

ICAM, etc

etc

Modificari

Modificari ale

ale secretiei

secretiei adipokinelor:

adipokinelor: cresterea

scaderea secretiei

cresterea secretiei

secretiei dede leptina

leptina (implicata

(implicata

inin hipertensiunea

hipertensiunea arteriala

glucozei lala nivel

arteriala ),), scaderea

nivel muscular

muscular si

secretiei dede adiponectina

diminueaza secretia

adiponectina (care

secretia hepatica

(care creste

creste

utilizarea glucozei

utilizarea

si diminueaza

hepatica dede

glucoza) si si visfatina

glucoza)

visfatina (actiune

(actiune insuline-like)

insuline-like)

Scaderea /alterarea

Scaderea

liberi (cu

liberi

(cu efect

/alterarea numarului

efect dede imbatranire

numarului dede mitocondrii

mitocondrii cucu rol

rol inin oxidarea

oxidarea acizilor

acizilor grasi

grasi

imbatranire celulara)

celulara)

PPAR -- Istoric

PPAR

Istoric

Anii 6060 -- grupuri

Anii

grupuri independente

peroxizomi hepatici

peroxizomi

hepatici dupa

dupa administrarea

Concomitent

Concomitent ,, s-a

s-a observat

observat cresterea

hepatici,

hepatici, precum

precum si

si cresterea

cresterea riscului

lung al

lung

al acestor

acestor droguri

droguri (Duve,

(Duve, 1969).

1969).

Anii 7070 –– substantele

Anii

substantele care

care determinau

asemanator clofibratului

asemanator

clofibratului auau fost

fost denumite

(clofibrati, ciprofibrati),

(clofibrati,

ciprofibrati), acizii

acizii grasi

grasi liberi

Anii 8080 –– s-a

Anii

s-a lansat

lansat ipoteza

ipoteza caca actiunile

citoplasmatic,

citoplasmatic, care

care ar

ar modula

modula expresia

acestor droguri

acestor

droguri (Reddy,

(Reddy, 1983)

1983)

Anii 9090 –– s-a

Anii

s-a identificat

identificat si

si clonat

clonat receptorul

proliferator-activated receptor)

proliferator-activated

1990).

1990).

independente dede cercetatori

cercetatori auau observat

oxidarii acizilor

observat cresterea

grasi lala nivelul

cresterea numarului

numarului dede

administrarea dede droguri

cresterea oxidarii

droguri hipolipemiante

acizilor grasi

hipolipemiante (clofibrat).

(clofibrat).

nivelul peroxizomilor

peroxizomilor

riscului dede carcinogeneza

carcinogeneza lala administrarea

administrarea pepe termen

termen

determinau unun raspuns

raspuns morfologic

morfologic si

si biochimic

biochimic

denumite “peroxizome

peroxizome proliferator”

proliferator (PPs):

(PPs): fibrati

fibrati

liberi (Reddy

(Reddy 1976).

1976).

actiunile induse

expresia genelor

induse dede PPs

PPs ar

ar fifi mediate

mediate dede unun receptor

receptor

pleiotropice ale

ale

genelor implicate

implicate inin efectele

efectele pleiotropice

receptorul nuclear

soarece, apoi

nuclear denumit

apoi lala omom si

denumit PPAR

si amfibii

PPAR ((peroxizome

peroxizome

amfibii (Escher,

receptor) lala soarece,

(Escher, Isseman,

Isseman,

PPAR RECEPTOR

PPAR

RECEPTOR

NUCLEAR

NUCLEAR

Receptorii activaţi de către inductorii proliferării peroxizomilor

(Peroxisomeproliferator- activated receptors-PPARs) fac parte

din categoria receptorilor nucleari, de tip proteic, similar cu

receptorii pentru hormonii steroidieni sau tiroidieni.

Super-familia

Super-familia receptorilor

receptorilor nucleari

nucleari cuprinde

cuprinde familia

familia

receptorilor nucleari

receptorilor

nucleari hormonali

hormonali (NHR)

(NHR) si si cea

cea aa receptori

receptori

nucleari orfani

nucleari

orfani ..

pt care

NHR

NHR sunt

sunt receptori

receptori pt

care auau fost

fost identificate

identificate liganzii

liganzii

hormonali

hormonali inin timp

timp cece pt

pt receptorii

receptorii orfani,

orfani, liganzii

liganzii lor

lor nunu sunt

sunt

cunoscuti.

cunoscuti. Recent

Recent aa aparut

aparut terminologia

terminologia receptorilor

receptorilor orfani

orfani

"adoptati".

"adoptati". Acestia

Acestia auau fost

fost initial

initial descrisi

descrisi caca orfani

orfani ,, dar

dar apoi

apoi

liganzii lor

liganzii

lor auau fost

fost identificati(

identificati( PPAR)

PPAR)

Clasificarea

Clasificarea PPAR

PPAR

Au fost descrise trei tipuri de PPARs,- α, δ, γ, ce au rol

integrativ în controlul expresiei genelor ţintă cu funcţie

cheie în stocajul şi mobilizarea lipidelor, în metabolismul

glucozei, diferenţierea celulară şi răspunsul inflamator

-

PPARα – prezent in celulele cu capacitate mare de

oxidare a AG: hepatocite, tesut adipos brun,

cardiomiocite, enterocite si tubul proximal renal.

-

PPARβ/δ – prezent in cantitate mare in colon,

tegumente

-

PPARγ cu patru subtipuri: γ1( ubiquitar ),

γ2(predominant dispus in tesutul adipos), γ3 ( tesut

-

adipos), γ(descris recent in celula endoteliala),

Efectele PPAR asupra organismului uman

Efectele PPAR asupra organismului uman

PPAR

PPAR αα

..
..

PPARαα-- modulator

PPAR

modulator al

al raspunsului

raspunsului

inflamator

inflamator actionand

actionand lala nivel

nivel vascular

vascular si

si

hepatic

hepatic

PPAR α α - - modulator PPAR modulator al al raspunsului raspunsului inflamator actionand la la

Rolul PPAR-

Rolul

PPAR-αα inin modularea

modularea

inflamatiei

inflamatiei lala nivel

nivel hepatic

hepatic

PPAR- Rolul in in modularea inflamatiei la la nivel hepatic

Activarea PPAR

Activarea

PPAR alpha

alpha si

si

ateroscleroza

ateroscleroza

PPAR receptor activati LIGANZI Direct Indirect
PPAR receptor activati
LIGANZI
Direct
Indirect

Vascular si celule inflamatorii

ficat, muschi scheletic

Reducerea inflamatiei
Reducerea
inflamatiei

Citokine Chemokines Cholesterol efflux MoleculeAdhesion

Activarea PPAR Activarea PPAR alpha alpha si si ateroscleroza ateroscleroza PPAR receptor activati LIGANZI Direct Indirect

Scaderea AGL

Scaderea TG

Cresterea HDL

Activarea PPAR Activarea PPAR alpha alpha si si ateroscleroza ateroscleroza PPAR receptor activati LIGANZI Direct Indirect
Activarea PPAR Activarea PPAR alpha alpha si si ateroscleroza ateroscleroza PPAR receptor activati LIGANZI Direct Indirect

Ateroscleroza

Adapted from Plutzky J. Science. 2003;302:406-7.

Rolul potential

Rolul

potential al

al activarii

activarii PPAR

PPAR inin

reducerea riscului

reducerea

riscului cardiovascular

cardiovascular

Aport caloric

Aport caloric

Factori genetici

Factori

genetici

   
potential Rolul al activarii PPAR in in reducerea riscului reducerea riscului cardiovascular cardiovascular Aport caloric

Sedentarism

Sedentarism

excesiv excesiv
excesiv
excesiv
potential Rolul al activarii PPAR in in reducerea riscului reducerea riscului cardiovascular cardiovascular Aport caloric
Obezitate Obezitate Hiperglicemie Hiperglicemie Hiperinsulinemie Hiperinsulinemie Insulino- Dislipidemie Dislipidemie Inflamatie Inflamatie Modulare PPAR Hipertensiune Hipertensiune rezistenta
Obezitate
Obezitate
Hiperglicemie
Hiperglicemie
Hiperinsulinemie
Hiperinsulinemie
Insulino-
Dislipidemie
Dislipidemie
Inflamatie
Inflamatie
Modulare
PPAR
Hipertensiune
Hipertensiune
rezistenta

Hipercoagulabilitate

Hipercoagulabilitate

Ateroscleroza

Ateroscleroza

Adaptat dupa Tenenbaum A et al. Intl J Cardiol. 2004;97:167-72.

Agonistii sintetici

Agonistii

sintetici

PPARalpha PPARalpha  cresc cresc oxidarea oxidarea acizilor acizilor grasi grasi liberi liberi  efect efect
PPARalpha
PPARalpha
cresc
cresc oxidarea
oxidarea acizilor
acizilor grasi
grasi liberi
liberi
efect
efect antiinflamator:
antiinflamator: scaderea
scaderea
citokinelor
citokinelor lala nivel
nivel endotelial
endotelial
(ICAM),
(ICAM), scaderea
scaderea interleukinelor
interleukinelor
IL1
IL1 si si IL6,
IL6, scaderea
scaderea nivelului
nivelului
hPCR. hPCR.
auau efect
efect hipolipemiant
hipolipemiant prin
prin
actiunea
actiunea asupra
asupra genelor
genelor care
care
mediaza
mediaza transportul
transportul celular
celular dede
colesterol
colesterol
auau efect
efect antiaterogen:
antiaterogen: reducerea
reducerea
placilor
placilor dede aterom
aterom observata
observata dupa
dupa

tratamentul cucu fibrati

tratamentul

fibrati

1.Fundamentul

1.Fundamentul studiului

studiului

Sindromul

Sindromul metabolic

metabolic afecteaza

afecteaza peste

peste 25%

25% din

din

populatia generala,

populatia

generala, iar

iar aproximativ

aproximativ doua

doua

treimi din

treimi

din pacientii

pacientii cucu sindrom

sindrom metabolic

metabolic sunt

sunt

predispusi lala unun eveniment

predispusi

eveniment cardiovascular

cardiovascular

major (Gami

major

(Gami AS,

AS, Witt

Witt BJBJ ).).

Factorii

Factorii dede risc

risc bine

bine cunoscuti

cunoscuti ai

ai

aterosclerozei includ

aterosclerozei

includ hipertensiunea

hipertensiunea arteriala,

arteriala,

hipercolesterolemia si si diabetul

hipercolesterolemia

diabetul zaharat,

zaharat, lala

care sese adauga

care

adauga status-ul

status-ul proinflamator

proinflamator si si

procoagulant, cucu rol

procoagulant,

rol important

important inin progresia

progresia

aterosclerozei. aterosclerozei.

2.1.OBIECTIVELE GENERALE

2.1.OBIECTIVELE

GENERALE ALE

ALE

CERCETĂRII

CERCETĂRII ..

1.Studiu

1.Studiu epidemiologic

epidemiologic::

evidentierea

evidentierea status-ului

status-ului pro-inflamator

pro-inflamator lala pacientii

pacientii cucu

sindrom metabolic

sindrom

metabolic intr-o

intr-o populatie

populatie urmarita

urmarita inin

medicina primara

medicina

primara (cabinet

(cabinet dede MF)

MF)

elaborarea unui

elaborarea

unui scor

scor inflamator

inflamator corelat

corelat cucu riscul

riscul

cardiovascular prin

cardiovascular

prin utilizarea

utilizarea unui

unui soft

soft dezvoltat

dezvoltat si

si

2.1.OBIECTIVELE GENERALE 2.1.OBIECTIVELE GENERALE ALE ALE CERCETĂRII . . 1.Studiu 1.Studiu epidemiologic epidemiologic::  evidentierea status-ului

adaptat lala particularitatile

adaptat

particularitatile dede consult

consult inin ambulator;

ambulator;

masurarea si

masurarea

si selectarea

selectarea markerilor

markerilor inflamatori

inflamatori cucu

specificitate

specificitate crescuta

crescuta si

si fezabili

fezabili inin screeningul

screeningul dede

ambulator.

ambulator.

OBIECTIVELE GENERALE

OBIECTIVELE

GENERALE ALE

ALE

CERCETĂRII

CERCETĂRII

  • 2. 2. Studiu

Studiu clinic

clinic observational

observational asupra

asupra

loturilor tinta,

loturilor

tinta,

completat dede evaluarea

completat

evaluarea modularii

modularii aa

factorilor proinflamatori,

factorilor

proinflamatori,

proaterosclerotici sub

proaterosclerotici

sub actiunea

actiunea

PPAR-alpha

PPAR-alpha lala pacientii

pacientii inclusi

inclusi inin

loturile dede studiu.

loturile

studiu.

3.SINDROMUL METABOLIC

3.SINDROMUL

METABOLIC PLACĂ

PLACĂ TURNANTĂ

TURNANTĂ

PROATEROGENĂ

PROATEROGENĂ ŞI

ŞI DECI

DECI DEDE RISC

RISC

CARDIOVASCULAR

CARDIOVASCULAR

  • 3.1. 3.1. Obiectivul

Obiectivul etapei

etapei

  • -- caracterizarea

caracterizarea epidemiologica,

epidemiologica,

clinica si

clinica

si biochimica

biochimica aa pacientilor

pacientilor cucu

sindrom metabolic

sindrom

metabolic

  • 3.2. 3.2. Material

Material şi

şi metodă

metodă

S-au

S-au luat

luat inin studiu

studiu 2521

2521 dede pacienti,

pacienti, asigurati

familie CMI

asigurati si

si neasigurati,

neasigurati, aflati

Elena din

din Iasi,

Iasi,

aflati inin

evidenta Cabinetului

evidenta

Cabinetului Medicina

Medicina dede familie

CMI Popa

Popa Elena

din 1.10.2011

din

1.10.2011 pana

pana inin prezent.

prezent.

Din cei

Din

cei 2521

2521 subiecti

subiecti s-au

s-au selectat

selectat pacientii

pacientii adulti,

adulti, cucu varsta

varsta

peste 1818 ani.

peste

ani.

Studiul

Studiul aa cuprins

cuprins unun numar

numar dede 1993

1993 pacienti,

pacienti, din

din care

care 1021

1021 pacienti

pacienti

dede sex

sex feminin

feminin si si 973

973 pacienti

pacienti dede sex

sex masculin.

masculin.

Introducerea înîn studiu

Introducerea

studiu s-a

s-a efectuat

efectuat având

având consimţământul

consimţământul

informat,

informat, înîn scris,

scris, al

al tuturor

tuturor participantilor

participantilor lala studiu.

studiu.

Utilizand unun program

subiectilor

subiectilor cucu varsta

cucu sindrom

Utilizand

program computerizat,

varsta mai

computerizat, dezvoltat

mai mare

mare dede 1818 ani

dezvoltat dede noi,

noi, aplicat

aplicat

ani s-au

s-au identificat

identificat pacientii

pacientii cucu

sindrom metabolic,

metabolic, conform

conform criteriilor

criteriilor IDF.

IDF.

Criteriile SMSM -- International

Criteriile

International Diabetes

Diabetes

Federation (IDF)

Federation

(IDF)

 

Obezitate

Obezitate centrala

*sau

centrala ((definita

definita dede perimetrul

*sau indicele

indicele dede masa

masa corporala

corporala IMC>

urmatoarele:

urmatoarele:

perimetrul abdominal

IMC> 3030 kg/m2),

abdominal cucu variabilitate

plus doua

doua din

din

variabilitate etnica

etnica

kg/m2), plus

••

Trigliceride- 150

Trigliceride-

150 mg/dl

mg/dl (1,7mmol/l)

(1,7mmol/l) sau

pentru hipertrigliceridemie

pentru

hipertrigliceridemie

•• HDL-cholesterol

HDL-cholesterol << 4040

mg/dl (1,03

mg/dl

(1,03 mmol/l)

mmol/l) lala femei

mmol/l)

femei sau

sau tratament

tratament specific

•• Tensiunea

Tensiunea arteriala

arteriala --

tensiunea arteriala

tensiunea

egala cucu 130

egala

130 sau/si

sau/si tensiunea

tensiunea arteriala

sau tratament

egala cucu 8585 mmHg

egala

mmHg sau

tratament pentru

diagnosticata anterior

diagnosticata

anterior

sau mai

mai mari

mari sau

sau tratament

tratament specific

specific

mmol/l) lala barbati

barbati si

si << 5050 mg/dl(1,29

mg/dl(1,29

specific pentru

pentru aceasta

aceasta dislipidemie

dislipidemie ..

arteriala sistolica

sistolica (TAS)

(TAS) mai

mai mare

mare sau

sau

arteriala diastolica

diastolica (TAD

(TAD )) mai

mai mare

mare sau

sau

pentru hipertensiune

hipertensiune arteriala

arteriala

 

•• Glicemie

Glicemie aa

jeune -- 100

jeune

100 mg/dl(5,6

mg/dl(5,6 mmol/l)

mmol/l) sau

sau mai

mai mare

mare sau

sau diabet

diabet zaharat

zaharat

diagnosticat anterior

diagnosticat

anterior

*pentru

*pentru Europa,

Europa,

8080 cmcm lala femei

femei ..

perimetrul abdominal

perimetrul

abdominal trebuie

trebuie sasa fiefie >94

>94 cmcm lala barbati

barbati sau

sau >>

  • 3.3. 3.3. Loturi

Loturi studiate

studiate

Pacientii diagnosticati

Pacientii

diagnosticati cucu sindrom

sindrom

metabolic conform

metabolic

conform criteriilor

criteriilor IDF

IDF auau fost

fost

impartiti inin trei

impartiti

trei loturi:

loturi:

cucu cinci

cinci componente

componente –– SM5

SM5

cucu patru

patru componente

componente –– SM4

SM4

cucu trei

trei componente

componente

-- SM3

SM3

Structura

Structura subloturilor

subloturilor

InIn raport

raport cucu combinatiile

functie

combinatiile matematice

matematice posibile,

posibile, fiecare

fiecare lot

lot aa fost

fost impartit

impartit inin

functie dede componentele

componentele sindromului

sindromului metabolic

metabolic..

Exemplu:: bolnavii

Exemplu

bolnavii lotului

lotului SM3

SM3 auau fost

fost împărţiţi

împărţiţi înîn 66 subloturi,

ale celor

subloturi, înîn raport

raport cucu

combinaţiile –– matematic

combinaţiile

obezităţii (componenta

obezităţii

matematic posibile

posibile –– ale

celor 22 componente

lotul SM3

componente adăugate

adăugate

SM3 amam definit

definit

(componenta obligatorie).

obligatorie). Pentru

Pentru lotul

subloturile subloturile ::

-- obezitate

obezitate ++ trigliceride

trigliceride crescute

crescute ++ HDL-colesterol

HDL-colesterol scăzut

scăzut

-- obezitate

obezitate ++ trigliceride

trigliceride crescute

crescute ++ HTA

HTA

-- obezitate

obezitate ++ trigliceride

trigliceride crescute

crescute ++ glicemie

glicemie modificată

modificată aa jeun

jeun sau

sau DZDZ

-- obezitate

obezitate ++ HDL

HDL colesterol

colesterol scăzut

scăzut ++ HTA

HTA

-- obezitate

obezitate ++ HDL

HDL colesterol

colesterol scăzut

scăzut ++ glicemie

glicemie modificată

modificată aa jeun

jeun sau

sau DZDZ

-- obezitate

obezitate ++ HTA

HTA +glicemie

+glicemie modificată

modificată aa jeun

jeun sau

sau DZDZ

Toti pacientii

Toti

pacientii auau fost

fost tratati

tratati inin conformitate

conformitate cucu recomandarile

recomandarile Ghidului

Ghidului

European

European

dede Cardiologie.

Cardiologie.

  • 4. 4. STATUSUL

STATUSUL PROINFLAMATOR

PROINFLAMATOR ŞI

ŞI

IMPACTUL ASUPRA

IMPACTUL

ASUPRA EVOLUTIEI

EVOLUTIEI

BOLNAVILOR CUCU SINDROM

BOLNAVILOR

SINDROM METABOLIC

METABOLIC

  • 4.1 4.1 Ipoteza

Ipoteza dede lucru.

lucru.

Importanţa

Importanţa studiului

studiului SMSM este

este actuală,

actuală, între

între altele

altele şi

şi

prin potenţialul

prin

potenţialul aterogen

aterogen pepe care

care îlîl prezintă,

prezintă,

iniţierea şi

iniţierea

şi progresia

progresia verigii

verigii aterosclerotice

aterosclerotice

realizându-se înîn bună

realizându-se

bună măsură

măsură prin

prin intervenţia

intervenţia

mecanismelor inflamatorii

mecanismelor

inflamatorii

Plecând

Plecând dede lala acest

acest fundament,

fundament, înîn lucrare

lucrare ne-am

ne-am

propus săsă evaluăm

propus

evaluăm status-ul

status-ul inflamator

inflamator lala bolnavii

bolnavii

cucu SM,

SM, înîn raport

raport cucu numărul

numărul şi

şi tipul

tipul elementelor

elementelor

constitutive ale

constitutive

ale acestuia

acestuia

  • 4.2 4.2 Material

Material şi

şi metodă

metodă

Evaluarea

Evaluarea statusului

statusului proinflamator

proinflamator sese

realizeaza prin

realizeaza

prin determinarea

determinarea inin

dinamica, lala unun interval

dinamica,

interval bine

bine stabilit

stabilit ,, aa

nivelelor

nivelelor unor

unor markeri

markeri ai

ai inflamaţiei

inflamaţiei

cronice: IL6,

cronice:

IL6, IL1

IL1 ,, hCRP

hCRP din

din sangele

sangele

venos, lala pacientii

venos,

pacientii selectionati.

selectionati.

Women’s

Women’s Health

Health Study;

Study;

8 6 Median CRP 4 (mg/L) 2 0 0 1 2
8
6
Median
CRP
4
(mg/L)
2
0
0
1
2
Women’s Women’s Health Health Study; Study; 8 6 Median CRP 4 (mg/L) 2 0 0 1

3

Women’s Women’s Health Health Study; Study; 8 6 Median CRP 4 (mg/L) 2 0 0 1

4

Women’s Women’s Health Health Study; Study; 8 6 Median CRP 4 (mg/L) 2 0 0 1

5

Components of the metabolic syndrome (n)

n =

4086

3884

3152

2292

1135

170

Ridker PM et al. Circulation. 2003;107:391-7.

  • 4.2 4.2 Material

Material şi

şi metodă

metodă

Evidentierea

Evidentierea PPAR-alpha

PPAR-alpha prin

prin metoda

metoda

ELISA,

ELISA, utilizand

utilizand Peroxisome

Peroxisome Proliferator

Proliferator

Activated Receptor

Activated

Receptor alpha

alpha (PPARA)

(PPARA)

ELISA

ELISA Kit

Kit ..

Corelatii Corelatii intre intre PPAR PPAR αα,, CRP CRP si si IL6 IL6

inin inflamatie inflamatie si si insulinorezistenta insulinorezistenta

TESUT  IL-6 FICAT ADIPOS PPAR α  CRP
TESUT
 IL-6
FICAT
ADIPOS
PPAR α
 CRP

Insulinorezistenta

Lau DCW et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005;288:H2031-41.

5. REZULTATE

5.

REZULTATE

Pentru prelucrarea

Pentru

prelucrarea datelor

datelor sese vava utiliza

utiliza pachetul

pachetul

statistic SPSS

statistic

SPSS 13.0-

13.0- Statistical

Statistical Software

Software Package

Package ..

5.1.

5.1. Date

Date epidemiologice

epidemiologice privind

privind prevalenta

prevalenta

sindromului metabolic

sindromului

metabolic inin populatia

populatia studiata

studiata

5.2.Evaluarea

5.2.Evaluarea nivelului

nivelului statusul-ui

statusul-ui inflamator

inflamator..

Elaborarea unui

Elaborarea

unui scor

scor inflamator

inflamator

5.3. Influenta

5.3.

Influenta PPAR-alpha

PPAR-alpha asupra

asupra biom

biomarkerilor

arkerilor

inflamatiei

inflamatiei

6.Discutii

6.Discutii

6.1.

6.1. Aglomerarea

Aglomerarea elementelor

elementelor

constitutive ale

constitutive

ale SM-

SM- crestere

crestere aa status-

status-

ului proinflamator

ului

proinflamator

6.2. Scor

6.2.

Scor inflamator-

inflamator- impactul

impactul

prognostic diferentiat

prognostic

diferentiat functie

functie dede

nivelul markerilor

nivelul

markerilor inflamatiei

inflamatiei

6.3.

6.3. Rolul

Rolul PPAR-alpha

PPAR-alpha inin modularea

modularea

raspunsului inflamator

raspunsului

inflamator

7.Concluzii

7.Concluzii

Cuantificaficarea

Cuantificaficarea factorilor

factorilor proinflamatori,

proinflamatori,

stabilirea unui

stabilirea

unui scor

scor inflamator

inflamator dede risc,

risc,

pentru utilizarea

pentru

utilizarea markerilor

markerilor inflamatori

inflamatori inin

practica dede ambulator

practica

ambulator

Rolul PPAR

Rolul

PPAR -- alpha

alpha inin modularea

modularea

sindromului inflamator

sindromului

inflamator din

din sindromul

sindromul

metabolic.

metabolic.

  • 8. 8. LIMITELE

LIMITELE STUDIULUI

STUDIULUI

distributia

distributia neuniforma

neuniforma aa pacientilor

pacientilor

inin loturile

loturile studiate

studiate

absenta

absenta unui

unui lot

lot martor

martor dede pacienti

pacienti

sanatosi.

sanatosi.

cost

cost relativ

relativ ridicat

ridicat al

al determinarilor

determinarilor

efectuate

efectuate