Lepadatu Grigore

MG I grupa 5

2014/2015

Efectele Tratamentului Cu DIOVAN i NEBILET Asupra Disfunctiei Diastolice

La Pacientii Hipertensivi
TEFANIA L. NEGREA, LUMINIA LEA, SORANA D. BOLBOAC

Rezumat:
Obiective: Scopul acestui studiu a fostevaluarea efectelor tratamentului cu blocant al receptorilor de
angiotensin (Diovan) i ale tratamentului cu beta blocant cardioselective (Nebilet) asupra disfunciei
diastolice, la pacieni cu grad II-III de hipertensiune, cu disfuncie diastolic diagnosticat
ecocardiografic.
Material i metode: S-a realizat un studiu clinic, prospectiv, pe o perioad de 6 luni. Pacienii
hipertensivi au fost tratai aleator fie cu Diovan (80-160mg/zi) sau cu Nebilet (5-10mg/zi).
Rezultate: 80 de pacieni au fost nrolai n studiu, 42 n grupul tratat cu Diovan i 38 n grupul tratat
cu Nebilet. Media raportului E/A, a crescut semnificativ n ambele grupe de tratament (p<0,05),
media timpului de decelerare (TD) i media timpului de relaxare izovolumetric (IVRT) s-au redus
semnificativ comparativ cu valorile iniiale, la ambele grupe de tratament (p<0,05).
Concluzii: Dup 6 luni de tratament, att Diovanul, ct i Nebiletul au mbuntit fluxul transmitral,
prin mbuntirea parametrilor ecocardiografici ai fluxului transmitral, la pacieni cu hipertensiune
grad II i III i disfuncie diastolic.
Cuvinte cheie: hipertensiune arterial, disfunciediastolic, ecocardiografie Doppler, Nebilet,
Diovan.
Abstract:
Objective: The aim of this study is to evaluatethe effects of the treatment with the angiotensin
receptor blocker - Diovan and of the cardioselective beta-blocker - Nebilet on the diastolic
dysfunction,

in

grade

II

and

III

hypertensive

patients,

with

diastolic

dysfunction,

echocardiographically detected. Materials and Methods: A prospective, clinical study was conducted
on a six month followup period. The hypertensive patients were randomly assigned to either Diovan
Acta Medica Transilvanica
http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebilet-asupradisfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi
Page 1

Lepadatu Grigore

MG I grupa 5

2014/2015

(80-160mg/day) or Nebilet (5-10mg/day). Results: 80 patients were enrolled in the study, 42 of them
in Diovan group and 38 in Nebilet group. E/A ratio mean, significantly increased in both groups from
baseline values (p<0,05), mean deceleration time (DT) and mean isovolumetric relaxation time
(IVRT) significantly decreased from baseline values, in both treatment groups, p<0,05). Conclusions:
After 6 months of treatment, both Diovan and Nebilet improved left ventricular transmitral flow, by
improving transmitral flow parameters, in patients with grade II and III hypertension and diastolic
dysfunction.
Keywords: arterial hypertension, diastolic dysfunction,Doppler echocardiography, Nebilet, Diovan.
Introducere:

Datorit mbtrnirii populaiei, insuficiena cardiac este privit ca cea mai important
patologie a noului mileniu.Hipertensiunea arterial este un factor de risc major pentru insuficiena
cardiac (IC) i infarctul miocardic n populaia general. Progresia cardiomiopatiei hipertensive spre
IC include diverse modificri survenite la nivelul ventriculului stng - remodelarea concentric i
hipertrofie ventricular stng - a cror valoare prognostic este recunoscut (1-5).n prezena
modificrilor geometriei VS, apar modificri ale funciei diastolice a VS. Disfuncia diastolic este
Acta Medica Transilvanica
http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebilet-asupradisfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi
Page 2

Lepadatu Grigore

MG I grupa 5

2014/2015

definit prin aceste modificri i reprezint alterarea umplerii i relaxrii ventriculare (6,7). De aceea,
diagnosticul, prognosticul i managementul terapeutic al disfunciei diastolice reprezint perspective
atractive.Disfuncia diastolic n hipertensiune este de mare interes datorit, n special, avansrii
tehnicilor imagistice noninvazive, ecocardiografia Doppler i cardiologia nuclear, i de asemenea,
datorit dezvoltrii intense a industriei farmaceutice, n cercetarea de noi alternative terapeutice.n
prezent, ecocardiografia Doppler este o metod uoar i reproductibil pentru identificarea
disfunciei diastolice a ventriculului stng.
Scopul Studiului:
Scopul acestui studiu a fost evaluarea efectelor tratamentului cu blocant al receptorilor de
angiotensin (BRA) Diovan i a betablocantului cardioselectiv (Nebilet) asupra disfunciei diastolice
la pacienii cu hipertensiune grad II-III, cu disfuncie diastolic diagnosticat ecocardiografic dup 6
luni de tratament.
Material si metoda:Am realizat un studiu clinic prospectiv i am inclus pacieni aduli de ambele
sexe cu hipertensiune grad II-III (TAS clinic=160-179mmHg i / sau TAD clinic=100-109mmHg),
definit conform ghidurilor internaionale (8) i disfuncie diastolic evaluat ecocardiografic prin
fluxul transmitral (9,10).Pacienii inclui n studiu au fost pacienihipertensivi netratai anterior i
care au fost urmrii pe o perioad de 6 luni. Am exclus din studiu pacienii cu: hipertensiune malign
sau hipertensiune secundar, afectare cardiac semnificativ (cardiopatie ischemic, aritmii majore,
defecte valvulare, insuficien cardiac cu fracie de ejecie sczut), afectare cerebrovascular,
renal, hepatic, diabet zaharat, obezitate (BMI>3030kg/m2) afectare hematologic, malign,
psihiatric, sarcin, hipersensibilitate cunoscut sau suspectat la BRA sau blocant.Pacienii care au
ndeplinit criteriile de includere au fost aleator tratai fie cu Diovan (Valsartan) fie cu Nebilet
(Nebivolol). Ca doze iniiale s-au folosit 80 mg Valsartan i 5 mg Nebivolol, doz zilnic unic
conform recomandrilor din ghidurile internaionale (8). Dozele au fost dublate (160mg pentru
Valsartan i 10 mg pentru Nebivolol) la pacienii cu un control inadecvat al TA (TAS clinic 140
mmHg i TAD clinic 90mmHg).La toi pacienii s-a realizat anamneza, examenul clinic,
msurarea TA clinic i EKG n 12 derivaii la vizita de screening. La iniierea studiului i dup 6 luni
de tratament, s-a realizat ecocardiografia Doppler.TA clinic s-a msurat folosind un
sfigmomanometru cu mercur, pacientul fiind n repaus timp de 10 minute. Ca valoare de referin
Acta Medica Transilvanica
http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebilet-asupradisfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi
Page 3

Lepadatu Grigore

MG I grupa 5

2014/2015

pentru TA, s-a folosit media a 3 msurtori n repaus i n poziie eznd.Evaluarea ecocardiografic
Doppler a disfunciei diastolice s-a realizat pe baza fluxului transmitral conform recomandrilor
Societii Americane de Ecocardiografie (11).Urmtoarele msurtori s-au realizat pentru fiecare
pacient n parte: unda de umplere ventricular rapid (E), umplerea sistolic atrial (A), raportul E/A,
timpul de decelerare (TD) i timpul de relaxare izovolumetric (TRIV).
Analiza statistica:Valorile variabilelor cantitative au fost exprimate ca medie DS (deviaie
standard). Modificrile fa de valorile iniiale ale indicilor Doppler (E/A, TD i TRIV) au fost
analizate folosind testul Student t dup investigarea distribuiei normale. Valoarea p<0,05 a fost
considerat semnificativ statistic. Analiza statistic s-a realizat folosind programul SPSS 12.0.
Rezultate:Optzeci de pacieni hipertensivi au fost tratai aleator fie cu Diovan (n=42) fie cu
Nebilet (n=38) n doz unic zilnic. Caracteristicile demografice i clinice ale celor dou grupe de
studiu, sunt prezentate n tabelul 1. Nu s-au observat diferene statistice semnificative n privina
caracteristicilor demografice i clinice iniiale. Toi pacienii inclui n studiu au fost urmrii timp de
6 luni.Dup 6 luni de tratament, raportul E/A a crescut semnificativ de la 0,890,56 la 1,370,23 n
grupul tratat cu Diovan i de la 0,850,51 la 1,290,25 n grupul tratat cu Nebilet (p<0,05 la ambele
grupe).Dup 6 luni de tratament, TD a sczut semnificativ de la 206,2443,45 msec la 190,8141,88
n grupul tratat cu Diovan i de la 214,5343,78 msec la 197,6142,04 msec n grupul tratat cu
Nebilet (p<0,05 n ablel grupe).Dup 6 luni de tratament, TRIV a sczut semnificativ de la
101,7632,06 msec la 87,6922,65 msec n grupul tratat cu Diovan i de la 106,9533,59 msec la
99,1830,83 msec n grupul tratat cu Nebilet (P<0,05 n ambele grupe).Evoluia dup 6 luni de
tratament cu Diovan sau Nebilet este reprezent n figurile 1,2 i 3.

Acta Medica Transilvanica

http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebilet-asupradisfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi
Page 4

Lepadatu Grigore

MG I grupa 5

2014/2015

Figura nr. 1. Evoluia raportului E/A la cele dou grupe de tratament.

120
100
80
60

Diovan

Nebilet

40
20
0
initial

6 luni

Figura nr. 2. Evoluia TRIV n funcie de grupa de tratament

215
210
205
200
195

Diovan

Nebilet

190
185
180
175
initial

6 luni

Figura nr. 3. Evoluia TD la cele dou grupe de tratament

Acta Medica Transilvanica

http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebilet-asupradisfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi
Page 5

Lepadatu Grigore

MG I grupa 5

2014/2015

Tabel nr. I. Caracteristici demografice si clinice

initiale
Numr pacieni
Raport brbai/femei (%)
Vrsta medie (ani) DS
TAS clinic (mmHg) DS
TAD clinic (mmHg) DS
Gradul HTAgradII(%)
grad III(%)
NYHAI (%)
Clasa funcional NYHANYHA II(%)
NYHA III(%)

LOT A (Diovan)
42
47,6%/52,4%
56,76 14,2
172,76 12,7
106,8613,92
88,1%
11,9%
38,1%
54,8%

LOTB (Nebilet)
38
47,4%/52,6%
56,6513,45
173,5814,23
107,3716,63
81,6%
18,4%
42,10%
52,63%

Valoarea p
ns.
ns.
ns
ns
ns
ns
ns
ns
ns

7,14%

5,26

ns

DS=deviaia standard, TAS=tensiunea arterial sistolic, TAD= tensiunea arterial diastolic

Rpartitia pe sexe a gradului NYHA la cele 2 loturi

Acta Medica Transilvanica

http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebilet-asupradisfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi
Page 6

Lepadatu Grigore

MG I grupa 5

LOT D

GRAD1
GRAD2
GRAD 3
TOTAL

M
8
11
1
20

2014/2015

LOT N
F
8
12
2
22

Total
16
23
3
42

M
8
9
1
18

TOTAL
F
8
11
1
20

Total
16
20
2
38

M
16
20
2
38

F
16
23
3
42

Total
32
43
5
80

12
10
8
6

Feminin

Masculin

4
2
0
Grad 1

Grad 2

Grad 3

Figura 1 reprezinta repartitia pe sexe a gradului NYHA la lotul Diovan

Acta Medica Transilvanica

http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebilet-asupradisfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi
Page 7

Lepadatu Grigore

MG I grupa 5

2014/2015

Grad 3; 9%
Grad 1 ; 36%
Grad
Grad12; 55%

Grad 2

Grad 3

Figura 2 reprezinta repartitia a gradului NYHA la lotul cu Diovan la feminin

Discutii:n acest studiu, dup 6 luni de tratament raportul parametric E/A, TRIV i TD s-a
mbunti semnificativ cu Diovan i Nebilet comparativ cu valorile iniiale. Aceste rezultate sunt n
concordan cu cele din studiile anterioare.Conform studiului Framingham, hipertensiunea este cauza
cea mai frecvent de insuficien cardiac. Pacienii hipertensivi au un risc de 2-3 ori mai mare de
insuficien cardiac (12,13).Studiile au artat c n 30% din cazurile de insuficien cardiac, funcia
sistolic este pstrat i funcia diastolic este responsabil de semnele clinice ale insuficienei
cardiace (14,15).Pentru examinarea disfunciei diastolice este folosit ecocardiografia Doppler
(16,17).Deoarece nu exist trialuri multicentrice, dublu orb, randomizate placebo-controlate, la
pacienii cu disfuncie diastolic, ghidurile de tratament rmn empirice, bazate pe investigaii clinice
la grupe de pacieni mici i privesc n special substratul patofiziologic al disfunciei diastolice
(18,19).Principalele scopuri ale tratamentului sunt reducerea simptomelor i mbuntirea
prognosticului prin influenarea patologiei subiacente.Ambele tratamente (fie cu blocant al
angiotensinei sau beta blocant cardioselectiv) pot fi folosite n tratamentul hipertensiunii (8).
Valsartanul este un BRA selectiv care a demonstrat efecte cardioprotectoare i a demonstrat
mbuntirea funciei ventriculare stngi (20). De asemenea, Nebivololul, un beta blocant
Acta Medica Transilvanica
http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebilet-asupradisfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi
Page 8

Lepadatu Grigore

MG I grupa 5

2014/2015

cardioselectiv a demonstrat importante efecte asupra funciei diastolice.n concluzie, studiul nostru a
artat c dup 6 luni de tratament, Diovanul i Nebiletul mbuntesc parametrii fluxului transmitral
i disfuncia diastolic, la pacienii cu hipertensiune grad II i III.

Referinte:
1. Frohlich ED. Cardiac hypertrophy in hypertension. N Engl J Med 1987;(317):831833.
2. Levy D, Garrison RJ, Savage

DD, Kannel

WB, Castelli WP.

Prognostic implications

ofechocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N Engl
J Med 1990;(322):1561-1566.
3. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN, Savage DD, Laragh JH. Relation of left ventricular mass
and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann Intern
Med 1991;(114):345-352.
4. Verdecchia P, Schillaci G, Borgioni C, Ciucci A, Battistelli M, Bartoccini C, Santucci A, Santucci
C, Reboldi G, Porcellati C. Adverse prognostic significance of concentric remodeling of the left
ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass. J Am Coll Cardiol 1995;
(25):871-878.
5. Milani RV, Lavie CJ, Mehra MR et al. Left ventricular geometry and survival in patients with
normal left ventricular ejection fraction. Am J Cardiol 2006;(97):959963.
6. Nunez BD, Lavie CJ, Messerli FH et al. Comparison of diastolic left ventricular filling and
cardiac dysrhythmias in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy. Am J
Cardiol 1994;(74):585589.
7. Inouye I, Massie B, Loge D, Simpson P, Tubau JF. Abnormal left ventricular filling: an early
finding in mild to moderate systemic hypertension. Am J Cardiol 1984;(53):120-126.
Acta Medica Transilvanica
http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebilet-asupradisfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi
Page 9

Lepadatu Grigore

MG I grupa 5

2014/2015

8. European Society of Hypertension. European Society if Cardiology Guidelines Committee. 2007

Ecuropean Society of Hypertension. European Society of Cardiology guidelines for the
Management of Arterial Hypertension. Eur Heart J 2007;28(12): 1462-1536.
9. Gianuzzi P, Temporelli PL.Bosimini E et al. Independent and incremental prognostic value of
Doppler-derived mitral deceleration time of early filling in both symptomatic and asymptomatic
patients with left ventricular dysfunction. J Am Coll Cardiol 1996;(28):383-390.

Ommen SR, Nishimura RA. A clinical approach to the assessment of left ventricular diastolic
functionDopplerechocardiographyupdate2003.Heart2003;89(3):1823.
11. Schiller NB, Shah PM, Crawford M et al. Recommendations for quantisation of the
left ventricle by two-dimensional echocardiography. American Society of
Echocardiography Committee on Standards, Subcommittee on Quantisation of TwoDimensional Echocardiograms. J Am Soc Echocardiogr 1989;(2):358-367.
12. McDonagh TA, Morrison CE, Lawrence A et al. Symptomatic and asymptomatic
left-ventricular systolic dysfunction in an urban population. Lancet1997;(350):829
33.
13. McMurray JJ, Stewart S. Epidemiology, aetiology, and prognosis of heart failure.
Heart. 2000 May;83(5):596-602.
14. Cowie MR, Wood DA, Coats AJ et al. Survival of patients with a new diagnosis of
heart failure: a population based study. Heart 2000;(83):505-510.
15. Kahan T. The importance of left ventricular hypertrophy in human hypertension. J
Hypertens 1998;(16):S239.
16. Appleton CP, Firstenberg MS, Garcia MJ, Thomas JD. The echo-Doppler evaluation
of left ventricular diastolic function. A current perspective. Cardiol Clin 2000;
Acta Medica Transilvanica
http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebilet-asupradisfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi
Page 10

Lepadatu Grigore

MG I grupa 5

2014/2015

(18):513-46.
17. Hunt SA. ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of
chronic heart failure in the adult: a report of the American College of
Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing
Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of
Heart Failure). J Am Coll Cardiol 2005;(46):31-82.
18. Redfield MM, Jacobsen SJ, Burnett JC Jr. et al. Burden of systolic and diastolic
ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure
epidemic. JAMA 2003;289(2):194-202.
19. Zile MR, Brutsaert DL. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart
failure: Part II: causal mechanisms and treatment. Circulation 2002;105(12):15031508.
20. Mizuta Y, Kai H, Mizoguchi M. et al. Long-Term Treatment with Valsartan
Improved Cyclic Variation of the Myocardial Integral Backscatter Signal and
Diastolic Dysfunction in Hypertensive Patients: The Echocardiographic Assessment.
Hypertens Res 2008; (31):18351842.
21. Chigogidze TG, Simoniia GV.(Effects of nebivololon endothelial dysfunction in
patients with diastolic dysfunction of left ventricle. Georgian Med News. 2006;
(134):49-55.

Acta Medica Transilvanica

http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebilet-asupradisfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi
Page 11

Lepadatu Grigore
2014/2015

MG I gr 5

12
http://www.amtsibiu.ro/archive/40-efectele-tratamentului-cu-diovan-i-nebiletasupra-disfunciei-diastolice-la-pacienii-hipertensivi