COMPUI

BIOANORAGANICI

METAL-POFIRINE
Cea mai important clas de compui metalici din sistemele
biologice este aceea, care cuprinde complecii ionilor metalelor
cu liganzii porfirinici.
Porfirinele sunt o clasa de macrocicli cu azot derivai de la
porfirin:

Una din cele mai rspndite, att din punct de vedere al apariiei
ntr-o varietate de organisme, ct i al variaiei de funcii este:
hemul, o porfirin de Fe(II);
clorofila, prezent ntr-o form sau alta n plantele verzi, este o
combinaie complex a magneziului, care conine un sistem ciclic
modificat;
vitamina B12 este un complex de cobalt cu structura oarecum
diferit.
Importana complecilor porfirinici n sistemele biologice poate fi
apreciat din doua puncte de vedere:
- metal-porfirinele sunt compui accesibili biologic, ale caror
funciuni pot varia prin modificarea ionului metalic, a starii lui
de oxidare sau a naturii substituenilor la ciclul porfirinei;
- ca un principiu general, evoluiia tinde s se desfaoare prin
modificarea structurii i funciunilor moleculelor care sunt
prezente n organism, mai curand decat prin producerea altora
noi.
2

HEMOPROTEINE - HEMOGLOBINA I MIOGLOBINA

Porfirinele de fier constituie grupri prostetice (grupri active)
pentru o clasa important de proteine i enzime, cunoscut sub
denumirea de hemoproteine.
Aceste proteine pot prezenta funcii diferite:
transportarea oxigenului (hemoglobina);
depozitarea oxigenului (mioglobina);
transferul de electroni;
utilizarea peroxidului de hidrogen (catalaze, peroxidaze).

Hemoglobina (chelat al Fe+2) - un pigment respirator asociat

unei proteine (globina), un complex tetrapirolic al Fe(II),
hemul. Funcia cea mai important a hemoglobinei este de a
transporta prin snge oxigenul de la plmni la esuturi i de a
prelua dioxidul de carbon transportndu-l (ca ion HCO 3-) la
plmni, unde este eliminat.

n gruparea hem Fe(II) coordineaz la 4 atomi de azot din grupul porfin

i la un atom alt atom de azot provenit de la un heterociclu ataat la o
protein. n absena oxigenului, al aselea punct coordinativ este ocupat de
o molecul de ap, formndu-se astfel un complex octaedric. Acest complex
se numete deoxihemoglobina, este de culoare albastr, prezent n sngele
venos. Cnd locul apei n sfera de coordinare a Fe(II) este luat de o
molecul de oxigen, se formeaz complexul oxihemoglobin, de culoare
roie, prezent n sngele arterial.

Fiecare molecul de hemoglobin poate lega 4 molecule de O2,

pentru c are n componen patru uniti de hem.

Culoarea i proprietile magnetice ale oxihemoglobinei (roie,

diamagnetic) i deoxihemoglobinei (albastr, paramagnetic)
sunt diferite datorit configuraiei electronice diferite a ionului
Fe2+ (3d6) n cmpul creat de liganzii diferii (O 2 ligand
generator de cmp puternic; H2O, CO2/HCO3 - liganzi
generatori de cmp slab):

n cazul n care monoxidul de carbon se leag de ionul

de Fe (II) se formeaz carboxihemoglobina, un
complex stabil, care mpiedic transportul oxigenului
de ctre hemoglobin i determin moartea prin
asfixie (hemoglobina leag molecula de CO mai
puternic dect molecula de O2, afinitatea ei pentru CO
fiind de aproape 250 ori mai mare dect pentru
oxigen.
Legarea CO de hemoglobin depinde de presiunea
parial a O2; concentraia maxim admisibil de CO
este de 0,03 mol/m3/or).

Clorofila (chelat al Mg+2) - un pigment cu rol esenial

n fotosintez (centrul reacional al fotosintezei), care
conine un inelul porfirinic, avnd ca ion central ionul
Mg (II).

Ciancobalamina (chelat al Co+3) - vitamina B12 un factor antianemie, este singura vitamin cunoscut care conine un ion
metalic, singurul compus organometalic natural. Molecula este
construit un inel corrinic (un ciclu porfirinic modificat)
coninnd un ion de Co(III).

10

Compleci metalici ca medicamente

ndeprtarea ionilor metalici din organism;
Aportul de bioelemente esentiale n organism;
Medicamente cu actiune antitumoral;
Medicamente antiinflamatoare, antireumetismale;
Medicamente antimicrobiene.
11

Stocarea ionilor metalici n organism provoac tulburri i

maladii. Pentru tratament se prescriu medicamente cu aciune
le legare a ionului metalic sub form de compus complex
(aciune de chelatare)
Hematocromatoza stocarea ionului Fe(III) - tratament cu
desferioxamin = Desferal (chelatant eficient pentru ionul Fe3+
i cu afinitate mic pentru bioionii Cu2+, Zn2+, Ca2+ i Mg2+) sau
cu 3-hidroxipiridin-4-ona = deferiprona:

12

Maladia Wilson acumularea ionului Cu2+ n

diferite organe (creier, ficat, ochi, etc.) tratament
cu
Dpenicilamin
sau
trietilentetramina (TREN):

13

Tratamentul intoxicailor cu ioni metalici exogeni:

1. Chelatare cu EDTA pentru ionii metalici: Pb, Ni, Cr, Co, Cu,
Mn, Cd, Hg, Ca;
2. Chelatare cu D-penicilamina sau N-acetil derivatul pentru
ionii de Hg;
3. Chelatare cu BAL = 2,3-dimercapto-1-propanol =
dimercaprol sau cu 2,3-dimercaptopropansulfonat pentru ionii
metalici: Hg, As, Au, Sb.

14

Aportul de bioelemente eseniale n organism:

Aportul ionilor M(II) = Zn, Mn, Cu, Mo sub form de
chelai cu aminoacizi - [M(AA)2] sau [M(AA)3] , unde AA =
histidina, cisteina, acidul aspartic sau metionina;
Aportul ionilor Cr(III) - [Cr(C6H5NO2)3] chelat al acidului
picolinic;
Aportul ionilor Fe (II) - sruri/compleci ai Fe(II) - cu:
- acizi lactic, citric, gluconic, fumaric, succinic;
- AA acid aspartic, serin, cistein;
Aportul ionilor Fe(III) - chelai polihidroxilici ai Fe(III) cu:
dextran, polimaltoza, sorbitol citrat, etc;
Aportul ionilor Ca, Mg(II) - sruri/compleci:
- Ca2+ - gluconat, pantotenat, aspartat;
- Mg2+ - orotat, aspartat, gluconolactat;
- compleci [Ca2+]:[Mg2+] = 1:1 sau 2:1 cu acid gluconolactic,
citric, fumaric.
15

Medicamente cu aciune antitumoral: compleci ai

unor ioni metalici - Pt(II), Pd(II), Rh(III), Ir(III),
Ru(III), Fe(II), Co(II).Co(III), Ni(II), Cu(II), Au(III),
Sn(II), Sn(IV), Ti(IV) etc.

16

17

18

Medicamente antiinflamatoare, antireumatismale: compleci ai

unor ioni metalici - Cu(II), Zn(II), Au(III) etc.
n calitate de liganzi servesc:
1) glucocorticosteroizi;
2) acid salicilic i derivaii lui; acid antranilic; acid niflumic;
fenilbutazona; indometacin; diclofenac.

19

Medicamente antimicrobiene
Proprietti antimicrobiene posed complecii unor
ioni metalici: Cu(II), Ag(I), Zn(II), Hg(II), etc. cu
diveri liganzi organici.
Sistemele enzimatice ale multor microorganisme sunt
dependente de prezena unor ioni metalici.
Activitatea antimicrobian sau antiviral se obine
prin privarea sistemelor enzimatice ale bacteriilor,
fungilor i virusurilor de aceti ioni metalici, ca
urmare a complexrii lor cu liganzi specifici.

20

8-hidroxichinolina n chelai cu ionii Cu(II) i Fe(III)

tip 1:1; 1:2; 1:3

21

Sulfadiazina n chelai cu ioniul Ag(I) indicat n arsuri

infectate, rni, suparinfectate etc.

22

COMPUI ORGANOMETALICI
Sunt compuii cu legturi directe METAL CARBON. n
aceast categorie de compui intr: carbonilii metalici sau
metalcarbonilii, complecii (compleci care au ca liganzi
achene, alchine sau hidrocarbuei aromatice; ntre acestea
metalocenele ocup un loc important).
sunt utilizai pe scar larg n producia de medicamente,
arome, parfumuri, compui agro chimici, semiconductori,
energie, etc.
primul sintetizat a fost sarea lui Zeise adic
tricloro(etilen)platinat (II) de potasiu n anul 1827.

23

24

CARBONILII METALICI
Aproape toate metalele tranziionale formeaz compui n
care CO (monoxidul de carbon) este ligand. n tabelul
urmtor sunt prezentai o parte din cei mai importani
carbonili ai metalelor primei serii tranziionale:

25

CO nu este considerat o baz Lewis, i totui formeaz

legturi puternice cu atomii metalici (n unele cazuri cu ionii
metalici). n aceti compleci metalele sunt ntotdeauna la
numere de oxidare joase (cel mai adesea zero). Complecii
respect regula celor 18 electroni n proporie de ~ 99%.
Regula celor 18 electroni: Metalul tinde s realizeze
configuraia gazului rar carei urmeaz n sistemul periodic,
acceptnd de la liganzi numrul de electroni necesar pentru ai
completa stratul de valen: (n-1)d10ns2np6 la 18 e- (toi
electronii metalului M din stratul de valen i electronii donai
de liganzi - moleculele de CO).
Metalele tranziionale cu numrul atomic impar formeaz
carbonili metalici dinucleari sau polinucleari, care conin
legturi M M, rezultate prin mperecherea electronilor
impari (gr. VIIB = 7, gr. VIIIB = 8,9).
26

Tipuri de legturi n carbonilii metalici:

1 molecula de CO legat de un singur centru metalic, ca grup terminal;

2 molecula de CO legat la doi centri metalici, ca punte bimetalic;
3 molecula de CO legat la trei centri metalici, ca punte trimetalic.

27

28

29

30

METALOCENELE
Compui, care conin ca liganzi cicluri de patru,
cinci, ase, apte sau opt atomi, care particip la
coordinarea ionului sau atomului metalic cu
orbitalii lor . Acest tip de legtur a determinat la
nceputul anilor 1950 o adevrat revoluie n
teoriile asupra legturilor chimice. Complecii care
conineau ionul sau atomul metalic ntre dou
cicluri carbonate paralele au fost denumii
compleci sandwich.
31

Ferocenul = Fe(5-C5H5)2 este un complex al ionului Fe+2,

avnd ca ligand ionul ciclopentadienil C5H5- - un ciclu
aromatic. A fost primul complex sanwich cruia i s-a stabilit
structura (1951):

32

Cromocenul = Cr(C6H6)2 conine atomul de Cr0 ntre

dou cicluri aromatice de benzen:

33

Diclortitanocenul = Ti(5-C5H5)2Cl2, un complex al

Ti(IV), avnd ca liganzi ionii ciclopentadienil i
clorur, are proprieti antitumorale:

34

Metalocene cu proprieti antitumorale:

Titanocen

Hydroxiferrocifen

35