HISTOLOGIE CURS 9

HEMATOPOIEZA
Procesul de formare de elemente si celule de a nivelul sangelui periferic
Asigura si mentinerea homeostaziei celulelor din sangele periferic ( sunt in mod continuu
produse/reinnoite, prin procesele care se desfasoara ln maduveo oasoase )
Hematia -120 zile
Leucocite
3-4 zile pt granulocite
Zile-ani L limfocite
Eritrocitopoieza
Granulocitopoieza / mielopoieza
Monocitopoieza
Megacariocitopoieza si formarea trombocitelor
Limfopoieza

Toate celulele au originea la nivelul celulei stem pluripotente

Celule stem dln maduvei osoase

Dupa potentialul de a genera celule

Pluripotente
Sunt apte de autoreinnoire
Genereaza toate tipurile de celule sangvine
Progenitoare
Precursoare
Blaste
Cite

Procese celulare
de proliferare
diferentiere
apoptoza
Celule stem
Totipotente
Se gasesc la nivelul stadiului de blast
Pluripotente
Multipotente
Celule stem pluripotente
Celule stem progenitoare
Celule stem precursoare
Celule stem diferentiate
Caracteristicile celulelor stem

Celula stem are capacitate de autoreinnoire

Celulele stem formeaza tipuri celulare diferite si diferentiate ireversibile
De la o celula stem pluripotenta dln madvei osoase ibtinem toate tipurile de celule
Ele se for diferentia ireversibil, nu exista osibilitae de intoarcere catre clula stem
Celulele stem pot reinnoi un tesut in vivo

Celule stem embrinare

Deriva din embrion, in special in stadiul de blastocist
Au cap mare de autoregenerare
Mentin cap de a forma cell stem pluripotente
Celule stem somatice
Celule ale tesuturilor specifice organismului dupa nastere
Celule destinate sa se diferentieze
Exista mai multe tipuri de celule stem adulte identificate
Celule stem hematopoietize
Celule stem mezenchimale
Celule sten neurale
Etc

Hematopoieza
Etape cu anumite particularitati

Primul loc in care apar rocesele de hematopoieza - la nivelul sacului vitelin

L1-L3
Ulterior, ln ficatului si splinei
La nivelul oaselor, din L5, cu maximul in perioada nasterii
Dupa nasere procesul de hematoopieza dse desfasoara numai n oaselor ( lungi si late ), dar cu o
scadere treptata a productiei in oaselor lungi, insa mentinerea constanta a randamentului de producere
ln oaseor late, sternului, ww

Hematopoieza de la niv sacului vitelin - S3-6; sunt prezenta

Hematopoieza in ficat si splina - S6-22

Eritrocitele sunt acum nucleate

Granulocite
Macrofage
Nu sunt obs limfocite

Eritrocitele anucleate
Seriile mieloide
Limfocitele

Ln MOH ( maduva osoasa hematogena )

S 20
Prezenta pe toata durata vietii
Exista toate tipurile de celule sangvine
! La nivelul maduvei osoase hematogene isi au origine toate celulele sistemului peroferci, cu exceptia
limfocitelor T ( origine la nivelul timusului )
Hemangioblast

Studii => celule ln embrionului cu potential de formare a celulelor sangvine si a celulelor endoteliale
vasculare; aceste celule = hemangioblaste; apar din mezodermul embrionar
Ele stau la originea celulelor dln sacului vitelin; sunt responsabile si de originea cell endoteliale

Investigarea cell stem

Prin recoktare de maduva osoasa

La adult, locuri de electie
Creasta iliaca, posterior
Stern
La copil
Tibie si calcaneu
Obtinere de aspirat ( ulterior, se face frotiu, colorare MGG ) sau de biopsie ( daca suspectam si
probleme ln stromei )

Criterii de diferentiere intre lama cu MOH si sange periferic

Prezenta celulelor adipoase ln MO
Megacariocitul ln MO
MO
Rosie
La nivelul oaselor, cand este activitate proliferativa intensa
Galbena
In oasele lungi, dupa 20-30 ani; scade randamentul procesului de hematopoieza; se acumuleaza
adipocite
In cond fiziologice
25*10^12 eritrocite
8*10^9 eritrocite produse pe ora
S*10^10 leucocite produse pe zi
MO
Stroma
Retea 3D de fbb de reticulina, in cadrul careia se gasesc cell reticulafe, hematopoietice si
macrofagele
De asemenea : colagen 1 si 3, fibronectina, laminina si proteoglicani
Cordoane hematopoietice
Capilare sinusoidale
Test cromogenic, de formare de colonii ( in vitro ) si animal de experienta ( in vivo )
Pe mediu semisolid se aplica celule stem, si sub influenta GF, va fi observata formarea coloniilor. Recoltare
din cordonul ombilical, MOH, sange periferic.
Factori de crestere si stimulare a coloniilor
Glicoproteine
Exista receptori specifici la nivelul celulelor pentru acesti factori
Au activitate biologica intensa
Rol in stimularea hematopoiezei au si citokinele ( stimuleaza sau inhiba cresterea celulelor
hematopoietice )
Exemple
1. Factorul de stimulare a coloniilor granulocitare
Principala citokina cu rol hematopoietic asuptra producerii
neutrofilelor si capacitate de a stimula diferentierea lor
Stimuleaza cresterea celulelor progenitoare angajate in linia
neutrofilelor
Stimuleaza maturarea neutrofilelor
Activeaza functia fagocitara a neutrofilelor mature
=> activitate mai intensa

Folosit doar pentru tratarea neutropeniilor, dupa o chemoterapie ( in

cancer ) sau duoa un transplant de MO
De asemenea, utilizat pentru tratarea neutropeniei congenitale
Eritropoietina - factorul de stimulare a eritropoiezei
Sintetizata la nivelul celulelor rinichiului
Determina angajarea celulelor stem pluripotente catre seria eritroida
Stimleaza cresterea seriei eritroide
Produce apoptoza in seria limfoida
Produce proliferarea reticulocitelor din MO
Induce sinteza globinei in precursorii seriei eritroide
In momentul scaderii nivelului eritripoietine ( insuficienta renala cronica ) ->
anemie ->
De asemenea in momentul in care e necesara cresterea eritropoiezei
Mai rar utilizata la nn prematuri sau in uneie procese inflamatorii

2.

Markerul de suprafata care diferentiaza celula stem : CD34

ERITROPOIEZA
Celule implicate in acest proces: ( volumul celular scade treptat )
Celula stem -- proeritroblast -- eritroblast bazofil -- eritroblast policromatofil ( acumularea de Hb ) -eritroblast acidofil -- reticulocite -- eritrocitul adult
Celulel blast

Au nucleu
Nu au granulatii citoplasmatice

1.

Proeritroblast

Celula mare cu ucleu rotund

Cromatina laxa, dantelata
Nucleoli prezenti
Citoplasma bazofila, cu o zona mai deschisa perinuclear

2. Eritroblast bazofil

Nucleu rotund cu heterocromatina

Citoplasma intens bazofila
Numar mare de poiliribozomi

3. Eritroblast policromatofil

Nucleu heterocromatic
Citoplasma albastru roz

4. Eritroblast acidofil

Nucleu mic si intens colorat

Citoplasma acidofila

5. Rericulocitele

Numar redus de ribozomi

Coloratie albastru de ...
Procentul lor - in anemii -> informatii daca este o anemie cu o maduva agenerativa sau
regenerativa

6. Eritrocit adult
GRANULOCITOPOIEZA
Celulele - au originea in celula stem
1. Celula stem
2. Mieloblast

15-20 microni
Nucleu rotund cu 1-4 nucleoli
Citoplasma bazofila
Fara granule citoplasmatice

3. Promielocit

20-25 microni
Nucleul poate contine nucleoli
Citoplasma abundenta, bazofila, cu granule azurofile

4. Mielocit

Trei tipuri celulare

Nucelu rotund - se condenseaza - e mai intens colorat
Citoplasma mai putin bazofila
Prezinta granule specifice

5. Metamielocit

Au nucelul reniform
Citoplasma asemanatoare mielocitelor

6. Granulocite nesegmentate ( 2-5 % )

Nucleu in banda
Forma - U / S
Citoplasma acidofila
Creste in infectii

7. Granulocte mature segmentate ( 40-60 % )

celule mature
Nucleu segmentat cu nr variabil de lobi

Aspecte generale

Celulele blast au nucleoli

Celulele cit nu au nucleol, cu exceptia promielocitelor

Volumul celular scade pe parcursul diferentierii, cu exceptia promielocitului, care e mai mare ca
mieloblastul
Prezenta granulelor azurofile si specifice, in functie de stadiul maturarii
Granule primare / azurofile - in stadiul de promielocit
Granule secundare / specifice - in stadiul de mielocit
Celule neutrofile eozinofile si bazofile, odata cu aparitia stadiului de mielocit

TROMBOCITOPOIEZA
1.

Megacarioblast

Nucleu mare, oval sau reniform

Se gasesc nucleoli
Citoplasma bazofila

2.

Megacariocit

35-150 microni
Nucleu lobulat neregulat
Cromatina macrogranulara
Nu se obs nucleoli
Citoplasma acidofila sau bazofila

3.

Megacariocit adult

Pana la 150 microni

Nucleu lobulat
La nivelul citoplasmei acidofile se formeaza invaginatii ale membranei plasmatice
Citoplasma e responsabila de formarea trombocitelor pe care le vom gasi in sangele periferic

MONOCITOPOIEZA
1.

Monoblast

Caracteristici morfologice asemanatoare mieloblastului

2.

Promonocit

10-20 microni
Nucleul prezinta o mica indentatie
Cromatina dantelata
Nucleoli prezenti
Citoplasma bazofila

3.

Monocit

12-15 microni
Raport nc-citopl = 1
Citoplasma cu granule azurofile

LIMFOPOIEZA
1.

Limfoblast

10-18 microni
Nucleu eucromatic cu 1-2 nucleoli
Citoplasma bazofila

Unele limfocite din maduva osoasa => limfocit B

Altele intra in timus si se diferentiaza => limfocite T
Ele vor migra spre organele limfoide secundare

2.

Limfocitul adult

Nucleu - in pata de cerneala

Citoplasma bazofila