IMUNITATEA N ANESTEZIE I

TERAPIE INTENSIV
Dr. Daniela Ionescu, MD, PhD, DEAA
UMF Cluj-Napoca

Course : 3
Year : 2008
Language : Romanian
Country : Moldava
City : Chisinau
Weight : 400 kb
Related text : no
http://www.feea.net

Organizarea celulelor cu rol n imunitate

PMN I linie pe front - detecteaz, se deplaseaz
- fagociteaz bacteriile

- diger
Monocite/macrofage SRE
Limfocite
NK

- aprare antitumoral i antivirala

- activate de IFN

LB/LT - LB
- LT

- Ig
- LTh/LTi
- LTs
-LT citotoxice

- celule cu memorie

Imunoglobulinele

- mucoase, secreii

- r. alergic

- receptor pt Ag ( la supraf cel LB)

- imunitate umoral

- imunitate umoral imediat (precoce)

Obs! Deficite sau excese - congenitale!!!

- dobndite

Citokinele
Interleukine (IL)
proinflamatorii (6, 10, TNF) / antiinflamatori (13, 8, 2)
Str proteic, eliberate de MF i limfocite
33 IL, 18 mai bine cunoscute
Interferon (IFN)
Str proteic
Rol in apararea antivirala,antitumorala
Imunomodulator
OBS! Trat antiviral, in b. autoimune, trat antitumoral
Tumor necroting factor (TNF)
Rol proinflamator, stim diferenierea celular

Det apoptoz cel, diverse alte afect

Tabel interleukine
NUME

SURS

CELULA INT

FUNCIA

IL-1

LB, macrofage,
monocite, celule
dendritice

LB, LTh, NK,

macrofage, endoteliu

-co-stimulator LTh
-maturare i proliferare LB
-activare NK
-inflamaie,febr,reacie de faz acut

IL-2

LTh1

LB, LTactivate, NK,

macrofage,
oligodendrocite

-stimuleaza cresterea si diferentierea LT

-imunoterapie pentru tratamentul cancerului
sau la pacientii transplantai imunosuprimai

IL-3

LTh,mastocite,NK,endot
eliu, eozinofile

Celule stem
hematopoetice,
mastocite

-eliberarea histaminei din mastocite

-creterea i diferenierea celular
(ex.eritrocite)

IL-4

LTh2, mastocite,
macrofage,CD4+ i CD4
cu memorie

LB activate, LT,
Endoteliu

-n proliferarea i diferenierea LB
-sinteza IgG i IgE
-n rspunsul alergic(IgE)
-proliferare LT

IL-5

LTh2, mastocite,
eozinofile

LB, eozinofile

-producie eozinofile
-difereniere i producere de IgA din LB

IL-6

Macrofage, LTh2,
LB, astiocite,
endoteliu

LB activate, LB
plasmatice, celule
stem
hematopoietice, LT

-diferenierea LB n celule plasmatice

-secreia de Ig din LB
-diferenierea celulelor stem
-inflamaie, reacie de faz acut,
hematopoiez, difereniere

IL-7

Celule stromale din

maduv i timus

pre/pro LB,LT,NK

-stimuleaz citokinele proinflamatorii

-n dezvoltarea i supravieuirea LB, LT, NK

IL-8

Macrofage, limfocite,
celule epiteliale
i endoteliale

Neutrofile,
bazofile,
limfocite

-chemotactism

IL-9

LTh2

LT, LB

-poteneaz IgM,G,E
-stimuleaz mastocitele

Tabel interleukine
IL-10

Monocite, LTh2,
LTCD8+, mastocite,
Macrophage, LB

Macrofage, LB,
mastocite, LTh1,
LTh2

-producie de citokine
-activare LB
-inhib producia de citokine de ctre
LTh1(IFN-,TNF-,IL-2)
-stimulare

IL-11

Stomac, maduv osoas

idem

-producerea proteinelor de faz acut

-formarea de osteoclaste

IL-12

LB, LT, macrofage,

celule dendritice

LTactivate, NK

-diferenierea n LT citotoxice, n IL-2,

creterea IFN-, TNF-,
scaderea IL-10
-creterea IFN-, TNF-

IL-13

LTh2 activate,
Mastocite, NK

LTh2, LB,macrofage

-stimuleaz creterea i diferenierea LB(IgE)

-inhib LTh1 i producerea de citokine
inflamatorii din macrofage(IL-1,IL-6)
-scade IL-8,IL-10, IL-12

IL-14

LT i unele LB maligne

LB activate

-controleaz creterea i proliferarea LB

-inhib secreia deIg

IL-15

Fagocite mononucleare,
n special dup infecii
virale

LB activate, LT

-induce producia de NK

IL-16

Limfocite, celule
epiteliale,eozinofile,
LT CD8+

LT CD4+

-chemotactice pentru LT CD4+

IL-17

LT

Epiteliu, endoteliu

-angiogenez
-cresterea citokinelor inflamatorii
-osteoclastogeneza

IL-18

Macrofage

NK,LTh1

-induce producia de IFN-

-crete activitatea celulelor NK

Alte chemokine n rol de imunitate

NF-kB
factor central de transcripie a subst cu rol n inflamaie -TNF
- IL-1, 6
- I-cam
- V-cam
- selectine

I-cam, V-cam
molec de adeziune celular, interstiiale i endoteliale
favor adeziunea de endotelii i ieirea leucocitelor din vase la niv jonc
intercel

MIF
Factor infhibitor al MF
antag MIF n trat bolilor autoimune
rol n aprare antibacterian
Egesten J Infect Dis 2007; 195: 684

CXCL amelioreaz supravieuirea n seps

Rsp
exagerat
inflamat la
infecii

genetic

dobndit

consecine
alte
consecine

ex: r. la endotoxine

Ex IMA

Imunitatea

Genetic

b. AI

ex agamaglobulinemie

infecii
consecine

dobndit
ex cancer, infecii, HIV

tumori

Efectele substanelor anestezice asupra imunitii

Precizri
- dificile de evaluat in vivo
- care este semnificaia clinic?

- impact asupra evoluiei postoperatorii?

- confirmare pe grupuri largi populaionale?
- transpunere in vitro in vivo?!

Efectele substanelor anestezice asupra imunitii

Anestezicele inhalatorii
- Inh ale PMN i ale chemotactismului
- dozaj dependent
- durata expunerii
- natura agentului (halotanul mai imunodeprimant)
Or-Comil et al, Immunol Rev 2007 216: 130
Helmy et al, Anaesthesia 2000; 55: 904

Apoptoza limfocitleor CD3+,Jurkat (culturi celulare)

Loop et al, Eur Surg Res 2008; 40: 1

- TNF, IL-1, 6, 10
Flondor et al, Eur Surg Res 2008; 40: 1
Helmy et al, Anaesthesia 2000; 55: 904

Concluzie

- n general inhibiia mec imune umorale i celulare

- IL proinflamatorii

Consecin

- posibil efect negativ la pacienii septici

Efectele substanelor anestezice asupra imunitii

Anestezicele intravenoase
Propofolul
Nu det apoptoze cel i nu deprim funciile LB, LT
Nu scade sau mai puin dect inhalatorul IL proinflamat
Von Dossow et al.J Internat Med Res 2007;35:395
Takaono et al, Acta Anesthesiol Scand 2002;46:176

IL proinflamat
Helmysak et al. Anaesthesia 2001;56:4

I-cam, V-cam
protecie vasc fa de lez vasc n seps
Corcoran et al. EJA 2006;23:942
Gina Votto-Velis et al, Anesth Analg 2007;105:1363

Thiopentalul
- chemotactism i fagocitoza LT
- IL proinflamatorii
- Ig
- NF-kB
Loop T. Anesthesiology 2002; 96: 1202

Efectele substanelor anestezice asupra imunitii

Anestezicele intravenoase
Ketamina
- Deprimant moderat al produciei de IL proinflamat: 6, TNF la stim
- cu LPS si al NF-kB
Kawasaki et al, Can J Anaesth 2001; 48: 819
Wu et al, Toxicol Appl Pharmacol 2008; 228: 105

Obs! nu infl rspunsul citokinic la chirurgie

Liu Tu et al, Molecular Vision 2007; 13: 1130

-Nu modif secreia de IL2 poate fi folosit cand nu se dorete

-alterarea profund a imunitii
Beilin B et al, Br J A 2007; 99: 522

Opioizii
- Efect imunodeprimant, dependent de doz
Kumar et al.Indian Anaesth 2002;46:8

- durerea imunodeprimant
IL 1 stim opioizii endogeni
-Stim prod IL proinflamat
Peng et al, J Leukocyte Biol 2000; 68: 723

Infecie
Seps

IL proinflamat

vindecare

Rspuns inadecvat

seps

septic

- hipoimun
IL proinflamat

TI

TNF, IL_6, IL-10

deces

- rsp hiperimun
Inflamaie
Rspuns adecvat

soc

vindecare

Imunitatea n terapie intensiv

TNF, IL-6, IL-10

Sepsa rsp inflamat de durat scurt

hipoimun deces
hiperimun deces

-Studiile

- Prowess IL-6 deces

- Genims

TNF
IL-6

Seps sever

IL-10 non-survivor

Imunitatea n terapie intensiv

-La o spt dup internare valori > 1,5 VN seps sever MSOF
< 1,5 VN fr MSOF
Augus et al, Crit Care Med 2007

- IL-6, 10 40% decese

IL-6, IL-10 10% decese
Kellen et al, Arch Intern Med 2007

-La externare IL-6, 10, TNF risc deces la domiciliu

IL-6 cronic decese prin infecii IMA, cancere
Slathery et al, Cancer Epidemiol Biomarkers 2007; 16: 747
Sasser AK et al FASEB J 2007; 21: 3763

Consec:- terapii eficiente anti IL?

- reprogramare rsp imun det de seps sever?

Imunitatea n terapie intensiv

Alte IL
IL-27 neutraliz IL-27 protecie fa de peritonita letal
Wirtz et al, J exp med 2006; 203: 1875

IL-17 poate proteja plmnul n seps

IL-19 implicat n patogeneza ocului endotoxic
Haing et al.Shock
2008;29:7

IL-22 mediaz rsp precoce la aprare antibacterian

Zheng et al, Nature Med 2008; 14: 282

Imunitatea n terapie intensiv

- Ventilaia pulm cu vol IL proinflamat

- sedarea cu BZD/opioizi rsp inflamat seps sever

- hipercapnia acidoza
- inh funciile PMN
- inh activarea NF-kB, I-cam, IL-8
Takeshito et al, Am J Resp Cell Moll Biol 2003; 29: 124

-Encefalopatia septic include leziuni vasc i centrale

V-cam, I-cam, NF-kB, IL-1, TNF, IL-6
Kafa et al, Neuropathol 2007; 27: 213

Concluzii
Anestezia
- deprim mec imune

- de ales acel anetezic/acea anestezie care deprim cel mai puin la septici,
imunodeprimai
Chirurgia
- deprim mec imune
- stimuleaz IL proinflamatorii rsp inflamat sever

TI
rsp MSOF
rsp seps sever
- de evitat - ventilaie cu VT mari
- sedare prelungit cu BZD/opioizi
- durere
- absena nutriiei
- de cunoscut fenotipul imun al pacientului
- fenotip proinflamator risc deces

Concluzii
-

det IL-6, IL-10 la externare

- prognostic pt SIRS
Miyaoka et al, J Surg Res 2005; 125: 144

- Terapii ??
- antagoniti MIF, IL
- efortul fizic n TI amelioreaz IL-6/IL-10
- antiinflamatorii

- Dexa

- efortul fizic n TI amelioreaz IL-6/IL-10

-Nuanri
- exist IL (ex IL-10) pro i antiinflamatorii
- funcie de context, alte molecule (I-cam, V-cam) etc
-timing-ul este important
- rspuns adecvat la momentul adecvat
- timing ntre diverse IL, alte chemokine