Biochimia nutriiei

Partea a IIa - Hormonii

Conf Dr Elena Ionic

Obiectivele nvrii:

Compararea diferitelor tipuri de hormoni din punct de

vedere al structurii chimice.
Identificare hormonilor produi de fiecare gland
endocrin i specificare funciilor acestor hormoni.
Descrierea funciilor hormonilor produi de rinichi, inim,
timus, testicule, ovare i esutul adipos.
Explicarea
mecanismelor
prin
care
hormonii
interacioneaz pentru a produce rspunsuri fiziologice
coodonate.

Generaliti:
Hormonii sunt compui biologic activi, cu structur chimic diferit,
care produi de ctre glandele endocrine, n cantitate foarte mic
de ordinul nanogramelor, sunt eliminai direct n snge i acioneaz
la distan realiznd reglarea umoral a proceselor fiziologice i
metabolice.
Hormonii tisulari sunt compui care nu sunt produi de ctre
glande dar, sunt produi n diferite esuturi i regleaz procesele

metabolice

la

nivel

local.

Unii

dintre

acetia

(serotonina,

acetilcolina) ajung n snge de unde regleaz procese care au loc

la nivelul ntregului organism.

Generaliti:
Sec. XVII este pus n eviden existena glandelor endocrine
i a hormonilor de ctre Reinjnier de Graaf descoper foliculii
ovarieni denumii i foliculii Graaf
Sec XIX
Berthold primul studiu privind structura i funciile glandelor
suprarenale i a testiculelor
J. Graves i K.A. Basedow studii privind funciile tiroidei
C. Bernard introduce n medicin termenul de secreie
intern
Sec. XX
1901 Aldrich i Takamine identific i izoleaz adrenalina
1905 Starling i Bayliss utilizeaz pentru prima dat
termenul de hormon pentru secretin (subst. secretat de
mucoasa intestinal care stimuleaz secreia pancreasului)
1909 C.I. Parhon i M. Goldstein primul tratat de
Endocrinologie din lume Les secretions internes
1926 Prof N. Paulescu descoper insulina (pancreina)

Semnalizare sistem nervos vs. calea hormonal

Sistemul nervos - informaiile de la centru (creier sau mduva
spinrii), sub form de impulsurile nervoase, se propag prin
prelungirile axonice sau dendritice cu o vitez mare ce dureaz
fraciuni de secund.
Cale hormonal informaiile ctre organul sau esutul int sunt
transmise mai lent, de la cteva secunde (ex. adrenalina) la
cteva zile (ceilali hormoni).
Secreiile endocrine sunt influenate direct sau indirect de ctre
creier i n mod reciproc, hormonii influeneaz activitatea
creierului.
Terminaiile nervoase pot elibera n snge molecule semnal
(neurocrine/ neurohormoni) care acioneaz ca adevrai
hormoni. Substana este produs de ctre corpul neuronilor i
printr-un curent axoplasmatic ajunge n terminaia axonal, este
eliberat n snge i acioneaz asupra celulei int.
Structurile nervoase specializate care secret hormoni n circulaie
servesc ca legturi ntre sistemul nervos i cel hormonal, sunt
transductori neuroendocrini i transform activitatea nervoas n
descrcare hormonal.

Sistemul endocrin
Include toate esuturile i glandele endocrine care
produc i secret hormoni sau factori paracrini n snge.
Controleaz procesele implicate n funciile de micare i
n echilibrul fiziologic.
Secreia majoritii hormonilor
mecanism de feedback negativ.

este

reglat

printr-un

Numrul de receptori specifici unui anumit hormon poate

fi modificat n funcie de necesitile organismului la un
moment dat.

Sistemul endocrin:

Glandele endocrine
Sunt glande, care i elibereaz produsul de secreie direct n
snge de unde este transportat ctre organul int
Tipuri de glande endocrine:

1. Hipotalamus
2. Glanda pituitar
3. Epifiza
4. Timus
5. Glanda tiroid
6. Glandele paratiroide
7. Insulele Langerhans din
pancreas
8. Glandele suprarenale
9. Organele sexuale

1. Hipotalamusul
regiune a creierului, aflat sub talamus (de altfel numele su nseamn
n limba greac sub talamus) i deasupra hipofizei, avnd rol n
reglarea secreiilor hormonale ale hipofizei i n controlul sistemului
nervos vegetativ.
secret doi hormoni pe care hipofiza i stocheaz nainte ca acetia s
fie eliberai n snge.
hormonul antidiuretic (vasopresina) - controleaz presiunea
lichidelor corporale, regleaz retenia de ap a corpului i face ca
apa din organism s nu fie eliminat din acesta prin urin n
cantiti prea mari i care ar duce la deshidratare
ocitocina - hormonul care stimuleaz contraciile uterine atunci
cnd organismele mamifere de sex feminin dau natere i
stimuleaz secreia lactic.
Funcii:
controleaz sistemului nervos vegetativ prin reglarea senzaiilor de
foame sau de saietate,
termoreglarea organismului adic pstrarea constant a
temperaturii corpului, la om ntre 36,5 i 37C,
manifestrile ce in de instinct (furie i fric),
activitatea sexual i emoiile,
ritmul biologic somn - veghe.

Hormonii secretai de hipotalamus

TRH Hormonul eliberator al tireotropinei/ tiroliberina
Gn-RIH - Hormonul eliberator al gonadotropinelor/ gonadoliberina
GH-RIH Hormonul eliberator al somatostatinei/ somatoliberina
CRH Hormonul eliberator al corticotropinei/ corticoliberina
STH-IH

Hormon

inhibitor

al

eliberrii

de

hormon

somatotrop/

hormon

melanotrop/

somatostatina
MIH

Hormon

inhibitor

al

eliberrii

de

melanostatina
PIH Hormon inhibitor al eliberrii de prolactin/ prolactostatina

TRH

CRH

PIH
Gn-RIH

STH-IH

Cele trei metode de control hipotalamic asupra sistemului

endocrin

Copyright 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings

Feedback-ul negativ control realizat de hipotalamus

Hipotalamusul prin funciile sale, menine un nivel aproape

constant al concentraiei de hormoni deoarece acioneaz
ca un reglator negativ.
stimulare

Hipotalamus
Hormonul stimulator tiroidian
eliberarea hormonilor

Inhibiie

Lobul anterior al
glandei pituitare
Hormonul stimulator tiroidian

Glanda tiroid
Hormonii
tiroidieni

2. Glanda pituitar sau Hipofiza

Se mai numete glanda principal deoarece produce cel puin 10
hormoni care infueneaz alte glande endocrine prin intermediul
hipotalamusului.
Are n structura sa doi lobi:
Lobul anterior hipofiza anterioara (adenohipofiza)
Lobul posterior hipofiza posterioar (neurohipofiza)
Adenohipofiza
Secret i elibereaz 7 hormoni f. importani i
numeroase neuropeptide

Hipotalamusul

Neurohipofiza
Secret doi hormoni importani: ADH i OTC

Vase
de
snge
Lobul
anterior

GH, ACTH, TSH,

FSH, LH i
prolactina

Lobul
posterior

Vasopresina
i ocitocina

Hormonii secretai de adenohipofiz

TSH tireotropina hormonul stimulator tiroidian

Gonadotropinele (Gn)

LH lutropina/ hormonul luteinizant stimuleaz evoluia foliculului ovarian n

corp galben, la femei. La brbai regleaz stereoidogeneza testicular.

FSH folitropina/ hormonul foliculo stimulator stimuleaz creterea ovarului

la femei i creterea volumului testiculelor la brbai.

PRL prolactina/ hormon lactotrop stimuleaz secreia lactic a

glandelor mamare.
Beta LPH hormonul beta lipotrop
ACTH corticotropina/ hormonul adenocorticotrop stimuleaz secreia
hormonilor steroizi in corticosuprarenale, pigmentarea pielii i retenia
hidrosalin.
STH somatotropina/ hormonul de cretere (GH) stimuleaz creterea i
dezvoltarea esuturilor i organelor, stimuleaz utilizarea lipidelor n
producerea de energie metabolic
POMC pro-hormon
Alfa MSH hormonul melanocitostimulator
Beta MSH hormonul melanocitostimulator

Proveniena celor
doi hormoni difer

GH

LH

FSH

PRL

TSH

ACTH

Hormonii secretai de neurohipofiz

ADH hormonul antidiuretic/ vasopresina
Crete permeabilitatea nefronilor distali cu absorbia apei.
n doze mari are efecte vasopresoare puternice datorit
aciunii hormonului asupra musculaturii netede din pereii
arteriorali
Stimuleaz secreia ACTH-ului n mod indirect
creterea afinitii celulelor corticotrope la CRH

prin

Este secretat ca urmare a creterii osmolaritii lichidului

extracelular, fiind unul din factorii implicai n reglarea
echilibrului lichidian al organismului.
Este scindat prin proteoliz la nivelul rinichiului i ficatului.

OTC Ocitocina/ Oxitocina

Aciunile principale se manifest asupra motilitii uterine
i a ejeciei laptelui
Acioneaz asupra fibrelor miometriale
Amplitudinea efectelor este dependent de faza ciclului
menstrual. OTC nu este un factor declanator al naterii,
acesta intervine dup travaliu cnd se declaneaz un
mecanism de feedback pozitiv care permite eliberarea
OTC. Administrarea acestuia de ctre medic poate iniia
travaliul i este n acest scop utilizat i pentru reducerea
sngerrilor uterine post-partum.

3. Glanda tiroid
cea mai mare gland endocrin a corpului, cu
un important rol n dezvoltarea i funconarea
armonioas a organismului
situat la nivelul regiunii cervicale anterioare, ntr-o loj
fibroas
cntrete aproximativ 15-25 g i este alctuit din doi lobi situai de
fiecare parte a traheii, unii printr-o punte mic de esut numit istm
Funcii:
secret doi hormoni, triiodotironina (T3) si tiroxina (T4), denumirea acestora
venind de la prezena a 3, respectiv 4 atomi de iod
responsabili pentru apariia nucleilor de osificare, sunt rspunztori de
termoreglarea organismului, sunt cei care difereniaz sistemul nervos si au un
rol major in metabolisme (glucidic, lipidic, proteic etc)
aproape un miliard de celule poart numele de foliculi tiroidieni, care sunt
sediul biosintezei hormonilor tiroidieni, iar orice afectare a funcionalitii
acestora poate duce la insuficiena hormonilor tiroidieni

 este stimulat s produc hormonii T3 i T4 de ctre un alt

hormon numit TSH (Hormonul stimulator tiroidian) care este
secretat de ctre glanda pituitar.
T3 3,3, 5 triiodtironina
T4 3, 5, 3, 5 tetraiodtironina

Axa hipotalamus hipofiz - tiroid

Activitatea tiroidei este reglat printr-un mecanism
de feedback stabilit ntre hipotalamus, hipofiz i
tiroid

TRH este sintetizat de neuroni n nucleii supraoptic i

supraventricular din hipotalamus, dup care este depozitat n
eminena median a hipotalamusului.
Cnd este secretat acest hormon stimuleaz celulele din
adenohipofiz s produc i s elibereze TSH.
TSH este preluat de snge i transportat n tiroid unde
coordoneaz creterea produciei i eliberarea hormonilor
tiroidieni.
Cnd hipotalamusul i hipofiza sesizeaz c este o cantitate
insuficient de hormoni tiroidieni circulani, se stimuleaz secreia
de TRH i TSH care vor conduce la creterea produciei de
hormoni tiroidieni. Dac, nivelul hormonilor tiroidieni este mare,
eliberarea de TRH i TSH va fi inhibat ducnd astfel la scderea
concentraiei de hormoni tiroidieni i vice versa, atunci cnd
nivelul de hormoni tiroidieni este mic. Acest mecanism de
feedback necesit o funcionare normal a hipotalamusului,
hipofizei i glandelor tiroide precum i absena oricror ageni
care interfer sau mimeaz aciunea TSH-ului.

Transportul hormonilor tiroidieni n snge

Cnd sunt eliberai n circulaie, numai 0.04% din cantitatea total de
T4 i 0.4% din cantitatea total de T3 se gsesc liberi n circulaie i i
pot exercita funciile.
Restul, se gsete legat de 3 proteine de transport, care, n funcie
de importan sunt:
Globulina care leag tiroxina (TBG),
Prealbumina care leag tiroxina (TBPA), i
Albumina.
Cantitatea de T4 i T3 din circulaie poate fi semnificativ afectat de
cantitatea de proteine de legare disponibil pentru a transporta
hormonii tiroidieni.
De ex. un nivel mare de estrogen pe perioada sarcinii duce la
creterea cantitii de TBG de ctre ficat. Un nivel crescut de TBG
duce la creterea concentraiei T3 total i T4 total.

Metabolismul hormonilor tiroidieni

Biosinteza are loc n glanda tiroid dup ce srurile de iod (iodurile)
au fost captate din snge.

Mecanismul de aciune al hormonilor tiroidieni

Legat de proteinele transportoare, T3 ajunge la receptorul pentru T3/ dimerul

acidului retinoic (RXR) de pe membrana celulei int, i astfel se iniiaz transcripia
genelor int.
Tiroxina se leag preferenial la integrinele V3 i stimuleaz calea de semnalizare
a MAPK;
T4 i rT3 stimuleaz polimerizarea actinei.
T3 are efect i asupra unora din funciile mitocondriilor, producerea de NO ca
urmare a activrii PI3K.
Toate aceste funcii au loc ca urmare a activitii deiodinazelor D1- D3.
(Adaptat dup Horn i Heuer, 2009)

Glandele paratiroide

Cele 4 glande paratiroide sunt situate

tiroide, de unde i numele de paratiroide.

lng glandele

Exist cazuri n care glandele paratiroide sunt situate n

glanda tiroid.
Glandele paratiroide pot fi situate i n alte locuri dect
poziia anatomic corect oriunde ntre osul hioid de la
nas la mediastin.
Nu exist relaii metabolice ntre tiroid i glandele
paratiroide.

La nivelul glandelor paratiroide se gsesc receptorii pentru

calciu care rspund la variaiile de concentraie ale
acestuia din mediul celular, prin creterea sau descreterea
secreiei de parathormon (PTH).

Parathormonul - PTH

PTH acioneaz la nivelul multor organe, inclusiv

la nivelul osului unde stimuleaz reabsorbia i
eliberarea calciului.
PTH acioneaz i la nivelul rinichiului pentru a crete reabsorbia tubular
a ionilor de calciu i pentru a activa 1-hidroxilarea hidroxi-vitaminei D i a
produce metabolitul activ 1,25(OH)2D. Prin intermediul 1,25(OH)2D, PTH
promoveaz absorbia intestinal a calciului.
Toate aceste aciuni sunt ndeplinite pentru a crete nivelul plasmatic al
calciului.
O scdere a concentraiei ionilor de calciu din snge este sesizat de
receptorii pentru calciu din paratiroide care, vor elibera PTH i astfel nivelul de
calciu din snge este adus la normal.
Acesta este un exemplu clasic de feedback endocrin negativ.

Aciunile multiple ale PTH sunt mediate de receptorul specific pentru PTH.
Acest receptor activeaz adenilatciclaza i calea de semnalizare prin
intermediul mesagerului secund care implic cAMP, i care activeaz
mecanismul de fosforilare a proteinelor.

Un exemplu este boala pseudo-hipoparatiroidismul n care la nivelul proteinei G

stimulat (Gs) exist o mutaie care blocheaz cuplarea receptorului pentru
PTH la adenilaciclaz i astfel esutul nu mai rspunde la semnalul dat de PTH.

Glandele suprarenale
sunt glande cu secreie intern, situate la mamifere la polul
superior al celor doi rinichi ca o cciul
secret hormonilor corticosteroizi i catechoaminele (inclusiv
cortisolul i adrenalina)

sunt responsabile cu reglarea strilor de stres, a rezistenei la infecii i substane

antigenice, a metabolismului i a sexualiti
sunt alctuite din dou zone cu structuri histologice i roluri fiziologice diferite:
Zona medular medulosuprarenala (miezul, mduva, medulla)
zona central a glandei i este inconjurat de zona cortical
Celulele cromafine (chromaffin cells), principala surs de catecholamine, secret
hormonii: adrenalina (epinefrina) i noradrelina (norepinefrina) care acioneaz
sinergic cu sistemul nervos simpatic i sunt principala surs de dopamin.

Zona cortical corticosuprarenala (coaja, cortexul)

zona periferic a glandei ale crei celule (aparin de axa hipotalamic - pituitar adrenal) sintetizeaz cortizolul (n condiii normale de via ele secret echivalentul
a 35-40 mg de acetat de cortizon pe zi)
Alte celule din zona cortical secret hormonii corticosteroizi (liposolubili, pe baz de
colesterol) urmtori:
mineralocorticoizii, care acioneaz la nivelul rinichilor stimulnd reabsorbia apei i a sodiului i
eliminarea potasiului;
glucocorticoizii, cu rol hiperglicemiant, hiperlipemiant;
sexosteroizii, care gestioneaz dezvoltarea sexual prin dou tipuri de hormoni: androgeni i
estrogeni.

activitatea cortexului este reglat de hormonii neuroendocrini secretai de glanda

pituitar i hipotalamus i de sistemul renin - angiotensin

Adrenalina/ Epinefrina
hormon secretat n snge de glanda medulosuprarenal n
cazuri de stress.
n snge ea determin creterea frecvenei cardiace, a presiunii sanguine,
dilatarea bronhiilor i pregtirea organismului pentru o producere masiv de
energie prin (lipoliz) i sinteza glucozei.

la nivelul SNC adrenalina devine un transmitor neuronal unde, cuplat cu

proteina-G, joac un rol intermediar i de activator al receptorilor nervoi
Biosinteza pornete de la tirozin sau fenilalanin care prin hidroliz se
transform n L-DOPA care dup un proces de decarboxilare,
devine dopamin activ.
Aciune:

stimulatoare asupra inimii i sistemului circulator,

creterea frecvenei respiratorii cu dilatarea bronhiilor, reducerea activitii digestive,
a perstaltismului intestinal i n general contracia musculaturii netede de la nivelul
vezicii urinare, cu excepia gravidelor unde adrenalina acioneaz relaxant asupra
uterului,
mobillizarea rezervelor de energie se realizeaz prin lipoliz, adrenalina activnd
lipazele i formarea de glucoz i glucagon necesar energiei muchilor scheletici,
prin inhibarea producerii de insulin.
uscarea mucoaselor, de unde apare senzaia de gur uscat, piele de gsc,
transpiraie, midriaz pupilar, influennd i procesul de coagulare a sngelui.

Cuplarea epinefrinei cu proteina G

Biosinteza epinefrinei

Noradrenalina/ norepinefrina
mediatorul terminaiilor nervoase vegetative postganglionare
simpatice prezente la nivelul tuturor efectorilor vegetativi periferici
(muchi netezi, glande).
este responsabil de asemenea pentru neurotransmiterea adrenergic.
este sintetizat din dopamin, reacia fiind catalizat de ctre dopamin
hidroxilaz.

este n acelai timp considerat un precursor metabolic al adrenalinei.

este secretat de ctre glandele suprarenale, precum i de nervii
adrenergici, ca urmare a stresului sau a presiunii sangvine joase.
Aciune:
crete frecvena cardiac i poate redireciona fluxul sangvin ctre muchi, mrind
nivelul glucozei din snge pentru a asigura celulelor un aport energetic mai mare.
poate cauza contracia muchilor netezi prin activarea -receptorilor adrenergici.
prin stimularea receptorilor 1 de la nivelul inimii, noradrenalina poate accelera
ritmul btilor i conductibilitatea la nivelul nodului atrio-ventricular, de asemenea
mrind contractilitatea i excitabilitatea cordului.
este un agent anti-inflamatoriu atunci cnd este secretat de locus ceruleus.
n calitate de neurotransmitor, este responsabil de dispoziie, regularea presiunii
sangvine i excitare.

Rolul de neurotransmitor exercitat de

norepinefrin

norepinefrin - NE
dihidroxifenilalanin - L-dopa
tirozin hidroxilaza - TH
dopaminei - DA
aromatic L-aminoacid decarboxilaza - DAI
dopamina b-hidroxilazei - DBH
Monoamin oxidaza mitocondrial - MAO

Aldosteronul
hormon steroid din familia mineralocorticoizilor, produs de
ctre zona glomerular din cortexul suprarenal.
circul n form legat (60%) i sub form liber (40%), cea mai mare parte a
acestuia fiind inactivat n tetrahidroaldosteron care este conjugat cu acid
glucuronic i ficat i apoi este excretat n urin
secreia este n principal sub controlul sistemului renin angiotensin i a
concentraiei extracelulare de K
secreia are variaie diurn, prezentnd un nivel ridicat dimineaa i mi sczut
pe parcursul zilei
acioneaz n special la
nivelul tubilor distali i a
tubilor colectari ai nefronilor,
stimulnd absorbia sodiului i
a apei, precum i secreia
de potasiu, ceea ce duce la
creterea tensiunii arteriale.
crete reabsorbia ionilor de
sodiu i a moleculelor de ap
n rinichi ducnd la
creterea volumului sngelui
i a tensiunii arteriale.

Sinteza hormonilor corticosuprarenalei

Hormonii glucocorticoizi

Precursorul corticosteriozilor este colesterolul provenit din sinteza de novo si din

captarea lipoproteinelor plasmatice
Pregnenolonul, sursa hormonilor steroizi, rezult n urma aciunii unor enzime
mitocondriale i poate fi oxidat i ulerior izomerizat la progesteron.
Progesteronul la rndul lui este convertit la 17 -hidroxiprogesteron care este
precursor al cortizonului, aldosteronului i hormonilor sexoizi.
11 -deoxicotrizon este ulterior transformat n cortizol.
n zona fascicular, sub aciunea 21 b-hidroxilazei, se formeaz 11deoxicorticosteronul i 11-deoxicortizolul, cel din urm fiind dus napoi n
mitocondrie unde formeaz corticosteronul i cortisonul.
Concentraia cortizonului n plasm este de 40 -180 ng/ ml
Concentraia corticosteronului n plasm este de 2-14 ng/ ml
Cortisonul se gsete n proporie de 95% n form legat i restul liber n
plasm.

 n form legat, stare n care este inactiv, n 80% din cazuri este legat de
tansortin (CBG) i n 15% din cazuri de albumin.
Este activ doar n stare liber, stare n care poate traversa cu uurin
membrana celular asigurnd astfel secreia de glucocorticoizi printr-un
mecanism de feedback negativ.
Cortizolul i cortisonul sunt metabolizai n ficat, sub aciunea reductazei,
cn se transform n 5- tetrahidrocortizon i 5- tetrahidrocortison.
Aciune:
Asupra metabolismului glucidic creterea sintezei de Glc i depozitarea ei

Metabolismului proteic stimularea gluconeogenezei, ureogenezei i

glicogenogenezei
Metabolismul lipidic stimularea lipolizei, creterea conc. acizilor grai liberi
plasmatici
Sistemului osos inhib sinteza de colagen, crete ritmul reabsorbiei osoase
Organelor hematopoietice i sistemului imun stimuleaz eritropoeza, reduce
inflamaia

Mecanisme de reglare:
Prin intermediul axei hipotalamo hipofizo corticosuprarenalelor:
Hipotalamusul secret CRH care ajunge pe calea circulaiei sanguine la hipofiza
anterioar unde stimuleaz secreia de ACTH. Acesta va stimula celulele din zona
fasciculat a cortexului suprarenal s creasc nivelul intracelular de cAMP.

Secreia de cortizon variaz cu ritmul circadian un maxim dimineaa (ntre

orele 10 12) i un minim seara

Pancreas
localizat n partea stng a cavitii abdominale (hipocondrul stng), sub stomac, n potcoava duodenal.
gland anex a tubului digestiv, avnd funcie exocrin
(produce sucul pancreatic care particip la digestie), i endocrin (secret
doi hormoni antagoniti, insulina (hormon hipoglicemiant), i glucagonul (hormon
hiperglicemiant).

Insulina

hormon, secretat de insulele lui Langerhans (celulele beta)

contribuie n primul rnd la micorarea concentraiei glucozei n snge

are un efect opus glucagonului
protein mic cu masa de 5734 daltoni i cuprinde 51 resturi
aminioacidice i este compus din 2 lanuri peptidice, formate din 20 30 aminoacizi, unite ntre ele prin 2 legturi bisulfidice.

Reglarea secreiei de insulin:

Glicemia este factorul reglator principal al secreiei de insulin. Glicemia
jeun (80100 mg/dl) este suficient pentru a declana secreia de
insulin.
Secreia de insulin crete odat cu glicemia, rspunsul maxim
obinndu-se la 300500 mg/dl.

Ali factori care influeneaz secreia de insulin:

alte monozaharide uor metabolizabile ca fructoza, manoza au efect
stimulator;
aminoacizii, n special arginina, lizina i leucina, stimuleaz puternic secreia
de insulin;
agonitii -adrenergici inhib secreia de insulin; adrenalina prin -recepie
este un inhibitor fiziologic al secreiei de insulin;
somatostatina, produs de celulele D din pancreas, prin aciune paracrin,
inhib secreia de insulin;
GIP (Gastric Inhibitory Polypeptide), polipeptid eliberat de mucoasa
duodenal i jejunal la ingestia de Glc, stimuleaz eliberarea de insulin;
aciunea GIP explic constatarea mai veche c Glc administrat oral este un
factor secretant mai puternic pentru insulin dect Glc administrat
intravenos.

Stimularea secreiei de insulin la nivelul celulelor b-pancreatice

dup Marroqui et al. J Mol. Endocrinology, 2012, 49:R9-R17

Funcii
Metabolismul glucidelor

este cel mai important hormon n metabolismul glucidelor.

contribuie n primul rnd la micorarea concentraiei Glc n snge. Aceasta
mrete permeabilitatea membranei celulare pentru glucide.
particip la transformarea Glc n glicogen (substan de rezerv), i la
depozitarea glicogenului n ficat.
hipersecreia insulinic care are loc pe cale vagal, duce la o cretere a
consumului tisular periferic de Glc. Din aceast cauz n citoplasm are loc o
sintez excesiv de lipide. Pe acest efect se bazeaz administrarea
terapeutic de doze mici i repetate de insulin pentru a se obine un efect
hiperponderal.

Metabolismul lipidelor

particip la sinteza acizilor grai n ficat, stimulnd lipogeneza.

poate inhiba descompunerea lipidelor din esutul adipos, prin inhibarea
lipazei intracelulare.

Metabolismul proteinelor

are un rol important n sinteza proteinelor, prin creterea transportului de

aminoacizi n cadrul celulelor - astfel accelereaz sinteza proteinelor n cadrul
muchilor.

Alte funcii

poate stimula creterea organismelor.

Glucagonul
este cel de-al doilea hormon pancreatic implicat n reglarea echilibrului
glicemic, alturi de insulin.
mpreun cu insulina face parte dintr-un sistem de feedback ce menine
glicemia la un nivel acceptabil.
este un polipeptid (non-steroid), alctuit din 29 de resturi de aminoacizi.
este secretat de celulele alfa ale insulelor Langerhans, atunci cnd nivelul
glicemiei scade prea mult - stimuleaz ficatul s transforme rezervele sale de
glicogen n Glc, care este imediat eliberat n snge (glicogenoliza) - efect
hiperglicemiant
creterea secreiei de glucagon este determinat de:

scderea glicemiei,
creterea nivelului catecolaminelor,
creterea nivelului de aminoacizi n snge,
colecistokinin, acetilcolin,
stimulare simpatic.

scderea secreiei de glucagon este datorat:

creterii concentaiei de insulin,

creterii concentaiei de somatostatin,
stimularea vagal, ce inhib secreia de glucagon,
nivelul crescut de acizi grai i cetoacizi n snge,
producia crescut de uree

Rolul glucagonului n lipoliz

Rolul glucagonului i insulinei n reglarea

glicemiei

The Endocrine Glands

Gonads
testes (testosterone) = sex characteristics

muscle development and maturity

ovaries (estrogen) = sex characteristics

maturity and coordination

Kidneys (erythropoietin)
regulates red blood cell production

Clasificarea hormonilor
1.

H. proteici: hormonii lobului anterior al galndei pituitare

(excepie ACTH), insulina, h. paratiroidian.

2.

H.

peptidici:

ACTH,

calcitonina,

glucagonul,

vasopresina,

oxitocina, hormonii hipotalamusului (elibereaz factori i statine).

3.

H.

derivai

din

aminoacizi:

catecolamine

(epinefrina

norepinefrina), tiroxina, triiodtironina, hormonii epifizei.

4.

H. steroidieni (derivai de la colesterol): hormonii glandelor

suprarenale, hormonii sexuali.

5.

Derivai ai acizilor grai polinesaturai (acidul arahidonic):

prostaglandiele.

Clasificare hormonilor

H. steroidieni

H. corticoizi
(H. adenocorticoizi)

H. derivai
de la
aminoacizi

Alte tipuri

insulin,
glucagon

(H tiroidieni)

prostaglandine,
citokine

H. sexuali

H. de sex
feminin

Estrogen
(estron
esteradiol)

H. peptidici

Progesteron

H. de sex
masculin =
androgeni

testosteron

Polipeptidici
insulina
glucagonul
somatotropina

FSH
LH
vasopresina

Steroidici
estrogenul
testosteronul
cortisolul

aldosteronul
corticosteronul
progesteronul

Derivai de la aminoacizi
epinefrina
norepinefrina
dopamina

tiroxina
T3 i T4
melatonina
serotonina

Oxitocina
tirotropina
ACTH

Clasificarea hormonilor din punct de vedere

structural

Copyright 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings

Transportul hormonilor n snge

Liberi n circulaie
Sunt rapid ndeprtai de snge

Legai la proteine de transport

H. de natur proteic i peptidic circul liber

H. steroidieni i H. glandei tiroide se leag la globuline
sau albumin
Catecolaminele circul liber sau sunt legai la albumin,
sulfai sau acid glucuronic
Sub aceste forme ajung la organele int
La nivelul celulelor exist receptori specifici pentru unii dintre
hormoni

Stimulii specifici care determin secreia

hormonilor sunt:
-Impulsul nervos
-Compui din snge, n anumite concentraii care trec prin
glandele endocrine

Mecanismele de aciune ale hormonilor

Receptorii pentru catecolamine, hormoni peptidici i
eicosanoide sunt la nivelul membranelor celulelor
int
Hormonii tiroidieni traverseaz membrana i se leag
la receptorii din citoplasmatic sau la nucleu

Mecanismul Lacht Cheie este cel care descrie cel

mi bine interaciile dintre hormoni i receptorii lor
specifici
Receptorii pentru hormonii nonsteroidici sunt localizai
la suprafaa membranei celulare

Receptorii pentru hormonii steroidici se gsesc n

citoplasm i n nucleu

Proteinele G i activitatea
hormonilor

Copyright 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings

Efectul hormonilor asupra

activitii genelor

Copyright 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings

Reguli generale privind aciunea hormonilor

Regul : Toi hormonii interacioneaz cu celule int prin
legarea la receptorii specifici localizai fie la suprafaa
membranei celulare fie n citoplasm
Regul : receptorii specifici hormonilor trebuie s fie
legai de alte molecule care sunt capabile s transmit
semnalul dat de hormon, mai departe n celul

Regul : Moleculele care nu dau acelai rspuns ca i

hormonul se numesc agoniti
Regul : moleculele care previn legarea hormonului
natural i determin un rspuns din partea
receptorului se numesc antagoniti

Regul: Toi hormonii peptidici sunt sintetizai sub

form de precursori pre-pro inactivi
Regul : O peptid semnalizatoare trebuie
s fie inteligent pregtit s fie activat
pentru a se transforma n hormon matur

Rolul hormonilor
1.

Schimbarea

permeabilitii

membranei

celulare,

accelereaz mecanismele de transfer a substraturilor,

enzimelor, coenzimelor n i din celul.
2.

Acioneaz la nivelul centrului alosteric al enzimelor

influennd

activitatea

acestora

(hormonii

care

traverseaz membrana).

3.

Influeneaz

activitatea

enzimelor

prin

intermediul

mesagerilor secunzi (cAMP) (hormonii care nu pot traversa

membrana).

4.

Acioneaz asupra aparatului genetic al celulelor (nucleu,

DNA) i iniiaz sinteza enzimelor (hormonii steroidici i
tiroidieni).

Cell Signaling
via RTK and
Ras
Kinases

Feedback-ul negativ

Feedback-ul negativ este principalul mecanism prin care

sitemul endocrin menine homeostazia
Secreia hormonilor specifici activeaz sau inhib anumite
modificri fiziologice (similar cu aciunea unui termostat)

Exemplu: reglarea nivelului plasmatic de Glc i rspunsul

dat de insulin

Numrul de receptori

Down-regulation
(reglarea
negativ):
scderea
numrului de receptori pentru un anumit hormon duce la
scderea senzitivitii celulelor la hormonul respectiv
Up-regulation (reglarea pozitiv): creterea numrului de
receptori pentru hormonul respectiv duce la creterea
senzitivitii celulelor la aciunea hormonului respectiv

Inactivarea hormonilor
Dup ce i exercit efectele biochimice, hormonii sunt

eliberai i metabolizai
Hormonii sunt inactivai n special n ficat
Metaboliii inactivi sunt excretai majoritar n urin
Timpul de njumtire
-

De la cteva minute la 20 min pentru majoritatea

hormonilor

Pn la 1 h pentru hormonii steroidici

Pn la 1 sptmn pentru hormonii tiroidieni

Controverse n ce privete aciunea hormonilor

Conform celor stipulate de Nelson (2000), n lumea tiinific
exist cteva nenelegeri n ce privete aciunea hormonilor :
1. Hormonii steroidieni sexuali sunt sex-specifici : de fapt,
att femeile ct i brbaii secret hormoni androgeni i
estrogen dar n concentraii diferite.

2. Diferenele ntre indivizi n ce privete comportamentul i

fiziologia reflect diferenele apar ca urmare a secreiei de
hormoni n concentraii diferite: Atta timp ct concentraia
global a hormonilor din organism este foarte important, o
importan egal trebuie acordat receptivitii/ senzitivitii
celulelor la aciunea hormonilor.
O concentraie mare dintr-un anumit hormon va avea un
efect minor dac celula i pierde receptivitatea/
senzitivitatea. Cel mai bun exemplu este dat de sindromul
lipsei de receptivitate la androgen.

Hormonii i comportamentul

Hormonii nu determin un comportament specific chiar dac ei

au capacitatea de a schimba un anumit comportament care se
va manifesta ntr-un context dat i ntr-un mediu adecvat.
Anumite comportamente pot schimba nivelul de expresie al
hormonilor. De ex. concentraia de testosteron poate crete sau
scdea n funcie de ansa ca un anumit comportament
(context) s apar.
Aceasta este o problem de genul cine a fost primul oul sau
gina? Adic: pot hormonii s influeneze comportamentul prin
aciune direct asupra creierului sau acesta se comport ntr-o
manier specific care afecteaz secreia de hormoni?
Pentru a putea rspunde la aceste trei ntrebri/ dileme,
cercettorii utilizeaz urmtoarele tehnici:

1.

Modele experimentale de determinare a

diferenelor comportamentale date de hormoni

1. Dac se ndeprteaz sursa de producere a unui anumit

hormon, atunci comportamentul care depinde de
exprimarea hormonului respectiv trebuie s dispar. De ex.
ndeprtarea secreiei de testosteron prin castrare duce la
reducerea dramatic a activitii sexuale i a agresivitii la
majoritatea animalelor.
2. Odat ce un comportament a fost ndeprtat ca urmare a
blocrii
secreiei
hormonului
care
determin
comportamentul respectiv, dac funcia hormonal este
restaurat i comportamentul trebuie s reapar. De ex.
administrarea de testosteron la animalele mature, masculine
adulte care au fost castrate trebuie s determine apariia
comportamentului agresiv i a nevoii de mperechere.
3. Dac au fost evideniate anumite comportamente specifice
unui anumit hormon atunci, ne ateptm ca la orice
modificare a concentraiei hormonului respectiv s se
produc o modificare a comportamentului asociat. De ex.
agresivitatea animalelor trebuie s creasc atunci cnd
concentraia plasmatic de testosteron crete.

Tulburri ale secreie hormonale

1. Hiperplazia hipofizar congenital (CAH)

Este o maladie genetic determinat de incapacitatea hipofizei
de a secreta o anumit enzim.
Hipofiza este incapabil s produc cantitatea necesar de
cortisol care n mod normal inhib eliberarea hormonului
adenocorticotrop (ACTH) care iniiaz sinteza de hormoni
steroidieni sexuali.
Astfel, ACTH se produce n concentraiei mare iar ftul este expus
la o concentraie mare de androgeni care au un efect
amplificarea caracterelor masculine.
Femeile care sunt afectate de o astfel de modificare preint
organe genitale masculine i un comportament masculin.
Brbaii afectai prezint pubertate precoce.

 2. Sindromul lipsei de sensibilitate la androgen (AIS)

Este o maladie genetic X-linkat, recesiv
(care afecteaz numai brbaii) n care
receptorii celulari pentru nu funcioneaz.
Creierul i corpul brbailor nu rspunde la
administrarea de androgen i prezint
caractere feminine datorit prezenei
estrogenilor maternali.
La pubertate testiculele nu coboar i
caracteristicile sexuale secundare feminine
apar din cauza estrogenilor circulani.
Indivizii sunt adesea crescui ca fete i nu
se descoper c acestea sunt de fapt
brbai dect atunci cnd ajung la
pubertate i se observ c menstruaia nu
apare.

 3. Hipogonadismul hipogonadotropic idiopatic (IHH)

Este determinat de o secreie redus de hormon de

eliberare a gonadotropinei de ctre hipotalamus.

Mai este ntlnit ca Sindromul Kallmans.

Brbaii afectai de aceast maladie nu prezint
modificri genetice dar cantitatea de testosteron
secretat dup natere este foarte mic.
Testiculele nu sunt afectate deoarece exist aciunea
androgenilor maternali ns, la pubertate nu mi apar
caracteristicile sexuale masculine secundare.

 4. Sindromul Turner

A fost pentru prim oar descris de Turner (1938).

Afecteaz numai femeile la care lipsete ntregul
cromozom X sau o parte.
Aceast modificare conduce la un eec n
dezvoltarea ovarelor i are ca efect o statur mic,
anomalii fizice cum ar fi webbing of the neck
(apariia unor chingi la nivelul gtului).

Fizic aceti indivizi arat ca nite femei dar,

deoarece hormonii sexuali feminini nu se produc,
aceti indivizi rmn imaturi din punct de vedere
sexual pn cnd li se administreaz hormoni sexuali
feminini..
Rmn infertili.

 5. Deficiena n 5 - reductaz

Este o maladie genetic determinat de deficiena n

5-reductaz care n mod normal convertete
testosteronul la dehidrotestosteron.
Deoarece
dehidrotestosteronul
este
principalul
compus responsabil de
masculinizarea organelor
genitale externe, nainte de natere, brbaii care
sufer de acest sindrom sunt nscui cu organe
genitale ambigue i testicule necoborte.
La matere sunt de multe ori confundai cu femeile i
sunt crescui ca atare.
Totui, la pubertate, atunci cnd organismul este
expus la o cantitate mare de testosteron, corpul lor
ncepe s capete caractere masculine i devin mult
mai masculini n comportament.

 6. Feromonii
Sunt compui chimice derivai de la hormonii sexuali care
sunt produi i eliminai de organism i care atrag un anume
rspuns social din partea aceleai specii. Dicteaz
comportamentul sexual i cresc atracia sexual
n cazul animalelor sunt eliberai prin piele, urin, fecale,
respiraie iar n cazul oamenilor organul emitor este pielea.
La nivelul pielii se regsesc pe toat suprafaa corpului, ns
tind s aib o concentraie mai mare n 6 zone specifice:
axile,
mameloane,
regiunile
pubiene,
genitale
i
circumanale, regiunea periolar i buze, pleoape i urechea
extern.
Prin intermediul hipotalamusului i a altor pri ale creierului
uman, tind s creasc nivelul de ncredere i de fericire al
individului, oferind un control mai bun asupra propriilor
emoii.
Efecte:
Atracie sexual
ncredere
Calm
Agresivitate