Sunteți pe pagina 1din 54

5.

FIZIOLOGIA EFECTORILOR
Sistemul biologic capabil s transforme energia chimic n energie
mecanic, genernd n felul acesta micare i tensiune mecanic se numete
sistem contractil. Aceste sisteme contractile sunt ntlnite la toate formele de
via i datorit lor sunt posibile micrile citoplasmei, migrarea
cromozomilor n timpul diviziunii celulare, micrile cililor i flagelilor,
deplasarea organismelor unicelulare, a spermatozoizilor, desfurarea
funciilor celulelor musculare, care prin proprietatea lor de bazacontractibilitatea- transform energia chimic n energie cinetic.
5.1. Fiziologia muchilor striai scheletici
5.1.1. Unele consideraii morfostructurale
Fr a trata n detaliu morfologia i structura muchilor striai,
vom prezenta n continuare unele aspecte morfostructurale ale muchilor
scheletici, care ne vor fi necesare pentru nelegerea mecanismului
contraciei acestora.
Muchiul ca organ este nvelit ntr-o teac fibroas conjunctiv
numit perimisium extern. Muchiul se compune din fascicule de fibre
musculare (mnunchi de fibre musculare) nvelite de asemenea n esut
conjunctiv, perimisium intern.
Fibra muscular striat cu lungimea cuprins ntre civa
milimetri i pn la 30 de cm, nvelit ntr-o teac conjunctiv fin
(endomisium), are ca elemente principale: sarcolema i sarcoplasma cu
numeroi nuclei i miofibrile. Miofibrilele ocup circa 80% din volumul
fibrei musculare; numrul lor pe fibr este cuprins ntre cteva sute i cteva
mii.
Miofibrilele fibrei musculare prezint striaii (de aici le vine
numele de muchi striai), constituite din poriuni mai nchise la culoare ce
alterneaz cu zone mai deschise la culoare. Poriunile mai nchise la culoare
se numesc discuri ntunecate (sau discuri A), iar cele mai deschise la culoare,
discuri clare (sau discuri I). Prin zona mijlocie a discului clar trece linia
(discul) Z, care se prinde cu capetele de faa intern a sarcolemei. Liniile Z,
ca i discurile clare, se succed la intervale egale de-a lungul miofibrilei, iar
poriunea de miofibril cuprins ntre dou linii Z poart denumirea de
52

sarcomer. Discurile ntunecate ale miofibrilelor sunt cuprinse n sarcomere,


fiecrui sarcomer revenindu-i un astfel de disc ntunecat. Poriunea mijlocie
a fieacrui disc ntunecat este ceva mai deschis la culoare comparativ cu
restul discului i poart denumirea de stria H (stria lui Hensen). Discurile
clare i ntunecate ale miofibrilelor conin proteinele contractile ale fibrelor
musculare. Astfel, discurile ntunecate au drept component structural
principal, miofilamentele groase de miozin, iar discurile clare sunt
compuse n exclusivitate din miofilamente subiri de actin ( Fig. 23 i 24).
De menionat este faptul c la nivelul discurilor ntunecate, excluznd
poriunea mijlocie a acestora (stria H), are loc intricare a miofilamentelor de
miozin cu cele de actin. Lipsa de continuitate a miofilamentelor de actin
n poriunea central a discului ntunecat determin stria H (mai deschis la
culoare). Cu toate acestea ns, capetele miofilamentelor de actin sunt unite
ntre ele la nivelul striei H printr-o formaiune fibrilar foarte subire numit
filament S.

Fig.23: Proteinele contractile, actina i miozina din structura fibrelor


musculare scheletice (dup Baciu)

O seciune fcut transversal printr-o miofibril la nivelul


discului ntunecat arat c fiecare filament de miozin este nconjurat de 6
filamente de actin.
53

Fig. 24: Organizarea muchiului scheletic la vertebrate (dup Guyton)

Reticulul sarcoplasmatic este reprezentat printr-un sistem de


tuburi longitudinale, care merg paralel cu miofilamentele, i de cisterne
dispuse n dreptul membranei Z.
54

Sarcolema fibrei musculare prezint pe toat suprafaa


invaginri care formeaz n ansamblu lor sistemul de tuburi T. La muchiul
de broasc aceti tubuli T sunt dispui n dreptul membranelor Z, iar la
mamifere fiecare sarcomer dispune de cte doi tubuli T dispui la capetele
filamentelor de miozin. Zona de contact dintre tubulii T i sistemul tubular
reticular poart denumirea de triad; la nivelul triadelor avem un tubul T i
2 cisterne ale reticulului endoplasmatic. Sistemul de triade are un rol foarte
important n procesul contractil. Astfel, prin tubulii T este transmis excitaia
de la sarcolem la aparatul contractil al fibrei musculare, prin intermediul
Ca2+, iar cele 2 cisterne au rolul de a nmagazina Ca 2+ n starea de repaus i
de a-i elibera n sarcoplasm n timpul excitrii fibrei musculare.
5.1.1.1.Structura molecular a filamentelor de miozin
Molecula de miozin este format din 6 lanuri polipeptidice: 2
lanuri grele i 4 lanuri uoare. Lanurile grele formeaz corpul sau coada
moleculei de miozin (Fig. 25).

Fig. 25: A- molecula de miozin; B- formarea punilor actomiozinice care


are loc n timpul contraciei; C- molecula de miozin cu indicarea
segmantelor S1 i S2, precum i a celor dou articulaii, care asigur
pendularea punilor de miozin grea n cuplarea i decuplarea de
filamentele de actin (dup Guyton i Kostiuk).

Cele dou lanuri grele ale miozinei, la o extremitate, se


rsucesc separat formnd cte o mas proteic globular care mpreun dau
capul miozinei (segmentul S1). Deci, capul miozinei este format din dou
55

jumti ovoide alipite, cte una pentru fiecare din cele 2 lanuri grele ale
moleculei. De fapt, fiecreia din cele dou jumti care compun capul
miozinei i se ataeaz cte 2 lanuri uoare, iar capul miozinei ca atare are 4
lanuri uoare. Se conider c cele 4 lanuri uoare sunt implicate n
controlul funciei capului n timpului contraciei.
Fiecare filament de miozin este format din circa 200 de
molecule de miozin. Cozile moleculelor se nmnuncheaz i formeaz
corpul filamentului. Prile terminale ale moleculelor de miozin se
detaeaz din corpul filamentului i formeaz expansiuni laterale numite
brae (segmentul S2). Braele mpreun cu capetele miozinice (segementele
S1) formeaz punile transversale. Punile transversale sunt foarte mobile
datorit celor dou articulaii: prima se afl la locul unde braul prsete
corpul filamentului miozinic, iar a doua la nivelul legturii celor dou
jumti ale capului miozinei cu extremitatea braului.
Capul miozinei pe lng funcia important de a se lega de
filamentul de actin n timpul contraciei, are i proprietate ATP-azic,
putnd degrada ATP-ul i elibera astfel energia necesar procesului
contractil.
5.1.1.2. Structura molecular a filamentelor de actin
Miofilamentul de actin conine trei componente distincte:
molecula de actin propriu-zis, molecula de tropomiozin i molecula de
troponin ( Fig. 26).
Filamentul de actin (actina F) rezult n urma polimerizrii
monomerilor de actin globular (actina G) i are o structur de alfa dublu
helix. De fiecare molecul de actin G se leag cte o molecul de ADP, care
constituie zona activ a filamentului de actin, cu care interacioneaz
punile de miozin n timpul contraciei.
Tropomiozina este format din dou lanuri proteice nfurate
unul n jurul celuilalt i astfel dispuse n anul elicoidal format de cele dou
filamente de actin F. n repaus, tropomiozina acoper zonele active ale
monomerilor de actin G din structura actinei F, prevenind interaciunea
punilor miozinice cu filamentul de actin.

56

Fig. 26: Complexul proteinelor reglatoare troponin- tropomiozina; A,


modul de dispunere a troponinei i tropomiozinei pe filamantul de actin;
B, rolul ionului de calciu n evidenierea locusurilor active ale actinei; C,
dispunerea complexului troponinic pe tropomiozina fibrilar (dup Ebashi
i Hefco).

Troponina este un complex din 3 proteine globulare ataate de


tropomiozin: troponina I, cu afinitate pentru actin, troponina T, cu afinitate
pentru tropomiozin i troponina C, cu afinitate pentru ionii de calciu. Cnd
concentraia Ca2+ sarcoplasmatic crete, troponina C poate lega 4 ioni de
Ca2+ (ca i calmodulina), prin aceasta se modific conformaia spaial a
complexului troponinic, care prin troponina T antreneaz i molecula
filamentoas de tropomiozin i sunt descoperite zonele active ale
filamentului de actin F, unde se pot ataa punile transversale de miozin; n
felul acesta este iniiat contracia muscular. n lipsa calciului ansamblul
tropomiozin-troponin are efect inhibitor n ceea ce privete formarea
punilor actomiozinice.

57

5.1.2.Interaciunea dintre filamentele de actin i punile


transversale de miozin n procesul de contracie
Legarea Ca2+ de complexul troponinic nseamn de fapt
activarea filamentelor de actin. Activarea filamentelor de actin nu este
altceva dect descoperirea zonelor active din structura moleculelor de actin
G. Zonele active descoperite atrag capetele punilor transversale miozinice,
declandu-se n felul acesta procesul contractil. Menionm faptul c
mecanismul contraciei muchilor scheletici nu este lmurit. Cu toate acestea
ns, teoria mersului de-a lungul (adic mersul miozinei de-a lungul
actinei) a contraciei musculare este susinut de numeroase date
experimentale. Se consider c, n momentul cuplrii capului miozinei de
zona activ a actinei are loc o modificare a forelor intramoleculare
rspunztoare de meninerea n anumite poziii spaiale a moleculelor ce
compun capul miozinei i braul punii transversale (cap i bra), ca urmare a
redistribuiei forelor intramoleculare, determin nclinarea capului miozinei
spre braul punii i prin urmare tragerea filamentului de actin dup sine,
adic spre centrul sarcomerului. nclinarea capului punii transversale poart
denumirea de for de traciune (power stroke). Dup nclinarea capului
miozinei are loc desprinderea acestuia de filamentul de actin i revenirea sa
n poziie perpendicular fa de acest filament. Apoi, puntea transversal se
leag de o alt zon activ a filamentului de actin cu 10 nm mai aproape de
membrana Z, dup care urmeaz o nou nclinare a capului i iari
traciunea filamentului de actin spre centrul sarcomerului.
n felul acesta, capetele punilor transversale mergdin
apropape n aproape de-a lungul filamentelor de actin (de unde i
denumirea teoriei) dinspre centrul sarcomerului spre membrana Z.
Fiecare filament de miozin are circa 200 de puni transversale,
care n timpul contraciei se ataeaz de actin n mod continuu. Ataarea
acestor puni se face asincron, aa nct la un moment dat punile unui
filament se afl n diferite faze ale activitii lor. Prin aceasta, n tot timpul
derulrii procesului contractil se realizeaz suficiente puni actomiozinice
care s asigure o derulare normal a contraciei muchiului. n acest context
merit subliniat urmtorul aspect: cu ct frecvena impulsurilor sosite la
nivelul plcii motoare este mai mare, cu att numrul complexelor
actomiozinice care se formeaz n unitatea de timp este mai mare i prin
urmare fora de contracie a muchiului este i ea mai mare.
Procesul contractil este asigurat de energia furnizat de ATP. De
la nceput remarcm faptul c nu este cunoscut n detaliu modul n care este
58

folosit ATP-ul n realizarea procesului contractil. Cu toate acestea ns, se


consider c evenimentele se petrec n modul cum vor fi prezentate n cele
ce urmeaz (Fig. 27).
1) n timpul repausului contractil capetele punilor transversale fixeaz
molecula de ATP. Apoi, cnd Ca2+ sarcoplasmatic atinge o concentraie de
10-5M este activat ATP-aza capului de miozin i ATP-ul este scindat la
ADP + Pi ,metabolii care rmn fixai de cap. Energia eliberat din a
treia legtur macroergic a ATP-ului este nmagazinat n capul miozinic
care devine energizat. Chiar energizat fiind, capul miozinei rmne n
poziie perpendicular pe filamentul de actin i necuplat cu aceasta,
pn cnd Ca2+ nu se vor fi fixat de complexul troponin-tropomiozin i
nu-l va fi determinat pe acesta s descopere locusurile active ale actinei.
O dat ce locusurile active ale actinei au fost descoperite capul miozinei
se leag de acestea, realizndu-se punile actomiozinice.
2) Legarea capului miozinei de locusurile active, determin modificri
conformaionale ale moleculelor acestuia i nclinarea lui spre braul
punii. nclinarea capului miozinei furnizeaz fora de traciune a
filamentului de actin spre centrul sarcomerului n procesul de contracie.
Activarea forei de traciune se realizeaz pe baza energiei depozitate n
capul punii prin scindarea ATP-ului.
3) O dat ce operaiunea de nclinare a capului punii a fost finalizat, are
loc eliberarea ADP-ului i a Pi de pe capul miozinic i fixarea de acest
cap a unei noi molecule de ATP. De remarcat este faptul c doar legarea
unei noi molecule de ATP de capul miozinic asigur detaarea acesteia de
filamentul de actin, iar dac ATP-ul lipsete, punile actomiozinice
persist ca n cazul rigiditii cadaverice.
4) Dup desprinderea capului punii de actin are loc scindarea moleculei de
ATP, energizarea capului, fixarea lui n poziie perpendicular fa de
filamentul de actin i ciclul se repet. Prin urmare, ATP-ul n primul
rnd, furnizeaz energia necesar activrii forei de traciune a
filamentelor de actin n procesul contractil, iar n al doilea rnd,
constituie, prin legarea lui de capul punii transversale, factorul
rspunzator de succedarea ciclurilor de traciune.

59

Fig. 27: Etapele succesive ale cuplrii i decuplrii punilor miozinice de


filalentele de actin n timpul contraciei (dup Sherwood din Hefco).

5.1.3. Cuplarea excitaiei cu contracia la muchiul scheletic


Valoarea potenialului de repaus al membranei fibrei musculare
striate este de 80 - -90 mV. Potenialul de vrf are cam aceeai valoare ca i
n cazul fibrelor nervoase mari, dar durata lui este de circa 5 ori mai mare (15 ms). De regul, fibrele musculare striate au o singur plac motoare
dispus la mijlocul acesteia, de unde depolarizarea se propag simetric spre
extremitile fibrei cu o vitez de 3-5 m/s.
Impulsul nervos sosit la nivelul plcii motoare determin n
structura sarcolemei a PPSPM care va genera PA ce se va propaga n
structura ntregii membrane a fibrei musculare. Pentru a se iniia procesul
contractil PA trebuie s ajung n sarcolem la nivelul aparatului contractil al
fibrei musculare. Acest lucru se realizeaz prin intermediul sistemului de
tubuli T. Lumenul tubulilor T conine acelai lichid extracelular dispus ntre
fibrele musculare. La vertebratele inferioare tubulii T sunt dispui doar n
dreptul membranelor Z. Acelai aranjament este ntlnit i la muchiul
inimii. n cazul muchiului scheletic al mamiferelor fiecare sarcomer are 2
tubuli T dispui la capetele filamentelor de miozin, asigurndu-se n felul
acesta un aranjament optim pentru excitarea rapid a acestora (Fig. 28).

60

Fig. 28; Cuplarea excitaiei cu contracia. Potenialul de aciune sosit la


nivelul tubulilor T va iniia mecanismele de eliberare a calciului din
reticulul endoplasmatic (RE). Cnd potenialul nceteaz s mai acioneze,
ionii de calciu sunt reintrodui n RE prin activarea pompei de calciu aflat
n structura membranei RE ( dup Guyton).

Potenialul de aciune ajuns la nivelul tubulilor T este transmis


rapid cisternelor triadelor. Cisternele reticulului endoplasmatic sunt depozite
pentru ionii de Ca2+ i particip n felul acesta la meninerea unei anumite
concentraii a acestui ion n sarcopasma fibrelor musculare. Cisternele
reticulului endopasmatic proiecteaz digitaii joncionale care nconjur
tubulii T, asigurndu-se trecerea rapid a curentului din tubulii T n
membrana cisternei. n legatur cu eliberarea ionilor de Ca 2+ din cisternele
reticulului endoplasmatic sunt dou teorii. Conform teoriei electrice
potenialul de aciune ajuns la nivelul membranei reticulului endoplasmatic
activeaz canalele de Ca2+ voltaj-dependente prin care ionii de calciu se
scurg n sarcoplasm crescnd concentraia lor la acest nivel de la 10 -7M la
circa 10-5M. Dup teoria chimic scurgerea PA prin tubulii T ar determina ori
activarea canalelor de Ca2+ voltaj-dependente din structura membranei
acestora i ptrunderea, prin aceste canale, de la exteriorul fibrei a unei
cantiti mici de Ca2+ cu rol de mesager secundar, fie naterea n membrana

61

acestor tubuli a inozitoltrifosfatului (IP3); este posibil ca cele dou


evenimente s se petreac concomitent. n aceast situaie, Ca2+ i/ ori IP3 n
calitatea lor de mesageri intracelulari, ar determina deschiderea canalelor de
calciu chimic dependente din structura membranei reticulului
sarcoplasmatic. Are loc o eliberare masiv a Ca2+ care va determina creterea
concentraiei ionului n sarcoplasm la o valoare care permite declanarea
contraciei musculare.
Durata meninerii crescute a concentraiei Ca 2+ citosolic, circa
10-5 M, se limiteaz n cazul muchiului scheletic la aproximativ 1/30 s;
pentru muchiul inimii durata este mult mai mare, n jur de 0,35. Este lesne
de neles c procesul contractil descris mai nainte, se menine atta timp ct
concentraia Ca2+ n sarcoplasm se menine ridicat. De menionat este
faptul c aceast concentraie sarcoplasmatic crescut a Ca2+ n timpul
contraciei, constituie i factorul declanator al activrii pompelor de calciu
din structura membranei reticulului sarcoplasmatic. Aceste pompe devin pe
deplin activate la sfritul perioadei de nivel crescut a Ca 2+ sarcoplasmatic
din timpul contraciei i contribuie la reintroducerea Ca2+ n reticulul
sarcoplasmatic a sarcomerului. nainte ca ionii de Ca 2+ s fie preluai de
pompa specific din membrana reticulului sarcoplasmatic, ei sunt fixai de o
protein sarcoplasmatic numit paralbumin, care are rolul de cru al
acestor ioni din masa sarcoplasmei la pompele n cauz. Prin aciunea
pompelor de calciu, concentraia Ca2+ n reticulul sarcoplasmatic crete de
circa 10.000 de ori; creterea realizndu-se concomitent cu o reducere a
nivelului acestui ion n sarcoplasm, unde concentraia calciului scade la
10-7moli/l. La aceast concentraie a Ca2+ nceteaz procesul contractil i
muchiul intr n starea de repaus. Capacitatea de stocare a Ca 2+ de ctre
reticulul sarcoplasmatic n perioada de repaus contractil este crescut prin
faptul c n interiorul acestui reticul se gsete o protein numit
calsechestrin, care poate fixa o cantitate de 40 de ori mai mare de Ca 2+
dect cel existent n form ionic.
Este uor de neles faptul c pentru apariia unei noi perioade
de contracie este necesar prezena unui nou potenial de aciune, care s
declaneze secvena de reacii descrise deja. n cazul excitrilor repetate
(cazul contraciilor tetanice) ionii de calciu din citosol rmn la o
concentraie ridicat timp ndelungat.

62

5.1.4. Energetica contraciei musculare


Dup cum am vzut, contracia muscular este un proces
fiziologic dependent de energia eliberat din legturile macroergice ale ATPului. Cea mai mare parte a energiei eliberat n urma hidrolizei ATP-ului este
utilizat pentru realizarea punilor actomiozinice n procesul de glisare a
filamentelor de actin printre cele de miozin cnd se scurteaz lungimea
sarcomerului. Cu toate acestea ns, o mic parte din energia rezultat din
hidroliza ATP-ului este utilizat pentru susinerea activitii pompelor de
Ca2+ din structura membranelor reticulului sarcoplasmatic sau sarcolemei,
care sunt angajate n sechestrarea acestor ioni n reticulul sarcoplasmatic
sau n eliminarea lor n afara fibrei musculare n perioada de repaus
contractil. De asemenea, pompele de Na +-K+ din structura sarcolemei,
rspunzatoare de repolarizarea normal a acesteia dup procesul contractil,
utilizeaz tot energie eliberat din legturile macroergice ale ATP-ului.
Dat fiind faptul c, fibra muscular dispune de un stoc redus de
ATP (4mM), energia acestuia nu poate susine contracia mai mult de cteva
secunde; rezervele de ATP ale gastrocnemianului de broasc asigur energia
necesar acestuia pentru a efectua 100 de secuse.
ATP + H2O ADP + H3PO4 (Pi) + energie (reacia este catalizat de ATP-az)

Cu toate acestea ns, fibra muscular dispune de mecanisme


anaerobe prin care ADP-ului, rezultat n urma hidrolizei ATP-ului, poate fi
reconvertit n ATP prin achiziia celei de a treia legturi macroergice.
Fosforilarea ADP-ului se poate realiza cel mai adesea pe urmtoarele ci:
1) pe baza energiei furnizate de creatinfosfat (CP);
ADP + CP ATP + C (creatina) (reacia fiind catalizat de fosfocreatinkinaz);

2) pe baza reaciei adenilatkinazice (sau miokinazice);


2ADP ATP + AMP (reacia catalizat de adenilatkinaz (miokinaz).

n muchi concentraia CP-ului este de 5 ori mai mare dect a ATP-ului, dar
cu toate acestea energia coninut n legturile macroergice ale CP-ului i
ATP-ului nu poate susine contracia musculara mai mult de 10-20 s.
Energia necesar susinerii timp mai ndelungat a contraciei
muchiului scheletic este furnizat de glicoliz (cale metabolic anaerob de
degradare a glucozei) i apoi de oxidare (substratele putnd fi de natur
glucidic, proteic ori lipidic). Pentru fiecare molecul de glucoz

63

degradat pe cale glicolitic se obin dou molecule de ATP (cam 23.000


cal/molecul). Dei furnizeaz o cantitate mic de energie, glicoliza este
foarte important pentru c este operant n condiii de anaerobioz. Practic
glicoliza are o vitez maxim n primele 40 de secunde de la declanare,
dup care intensitatea ei scade treptat putnd ajunge chiar la valoarea zero.
Scderea intensitii glicolizei n timp se datorete nu att epuizrii
substratului (glucozei), ci mai ales acumulrii produsului final al cii, acidul
lactic. Acidul lactic acumulat excesiv n muchi determin o reducere a pHului i prin aceasta o diminuare a activitii enzimelor cii glicolitice.
Cantiti mari de acid lactic produs de muchii scheletici sunt transportate pe
cale sanguin la ficat unde prin gluconeogenez este refcut molecula de
glucoz.
Dac contracia muscular dureaz mai mult de 40-50 s, atunci
energia este furnizat de cile aerobiotice (oxidare). Unul din substratele
ciclului Krebs este acidul piruvic (intermediar al cii glicolitice). In ciclul
Krebs pentru fiecare molecul de glucoz degradat, rezult energia pe baza
creia se pot sintetiza 36 moli de ATP; dac adugm acestora cei doi moli
de ATP care rezult din calea glicolitic pn la piruvat, rezult c dintr-un
mol de glucoz a crui degradare este iniiat pe cale glicolitic i continuat
(prin piruvat) pe calea ciclului Krebs, rezult 38 de moli de ATP.
glicoliz
1) Glucoza 2 moli de acid lactic + 2 moli de ATP
(anaerob)
LDH
aerob
2) Acid lactic acid piruvic CO2 + H2O + energie (36 moli ATP)

Dup cum am vzut, oxidarea substratului glucidic duce la


sinteza unei cantiti apreciabile de ATP. Dac ne gndim c substratul de
oxidare poate fi i de natur lipidic sau proteic, ne dm seama c oxidarea
este principal surs de energie pentru procesul contractil, chiar dac prin
oxidare energia se elibereaz de dou-trei ori mai ncet dect prin glicoliz,
spre exemplu.

64

5.1.5. Termogeneza
muchiului

timpul

contraciei

relaxrii

n timpul contraciei musculare, energia chimic a substratului


(glucoz, acizi grai, aminoacizi) este transformat n lucru mecanic i
energie caloric. Cantitatea de cldur produs de muchiul scheletic n
repaus este de 0,0002 cal/g/minut i poart denumirea de cldur de repaus
(bazal). Cldura de repaus este cldura care rezult n urma derulrii
proceselor metabolice la intensitatea lor minim.
Cldura produs n timpul unei secuse musculare cuprinde:
1)cldura iniial care se produce nainte de scurtarea muchiului; 2)cldura
care rezult n timpul scurtrii.
Cnd muchiul efectueaz un lucru mecanic, se elibereaz o
cantitate suplimentar de cldur, proporional cu lucrul efectuat.
Cldura de activare. Cldura iniial, eliberat n timpul unei
secuse musculare, reprezint cldura de activare. Ea provine din alte procese
dect cele legate de formarea punilor actomiozinice. Este posibil ca aceast
cldur s provin n urma eliberrii Ca2+ din RS, legrii Ca2+ de complexul
troponin-tropomiozin.
Cldura de contracie (scurtare). n timpul scurtrii muchiului,
cnd miofilamentele de actin gliseaz printre cele de miozin este eliberat
aa-numita cldur de scurtare. Dei originea acestei clduri nu este pe
deplin stabilit, se crede c o parte din ea s-ar datora ciclurilor punilor
actomiozinice din timpul glisrii.
Cldura de refacere (restituie). n timpul refacerii muchiului,
se degaj o cantitate suplimentar de cldur, numit de refacere. Ea este
rezultatul proceselor aerobice la care sunt supui produii metabolismului
anaerob rezultai n timpul contraciei i dureaz cteva zeci de minute.
Valoarea cldurii de activare i scurtare nu depinde de prezena O 2, deci
reaciile chimice care nsoesc secusa muscular nu sunt aerobe.
Cldura de susinere. Cldura care rezult pe durata contraciei
izometrice, se numete cldur de susinere. Ea provine probabil din
nsumarea cldurii de activare i a termogenezei din timpul realizrii
punilor actomiozinice.

5.1.6. Elasticitatea muchilor scheletici


65

Componentele elastice ale muchiului sunt dispuse fie n serie,


fie n paralel cu partea contractil a acestuia.
Elasticitatea muscular este dat de: 1) elasticitatea punilor
transversale (mai ales articulaiile segmentelor S2 ale acestor puni
miozinice); se consider c elasticitatea punilor de miozin contribuie cel
mai mult la elasticitatea muscular; 2) structura discurilor Z ale sarcomerelor
de care sunt prinse filamentele de actin; 3) esutul conjunctiv, care leag
muchiul de tendon; 4) elasticitatea zonelor de fixare a tendoanelor
muchilor de oase; 5) sistemul de tuburi logitudinale dispus printre
proteinele contractile ale fibrelor musculare; 6) sarcolema fibrei musculare.
Primele 4 elemente formeaz componenta elastic n serie (CES) din
ansamblul structurilor elastice ale muchiului, iar ultimele dou formeaz
componenta elastic n paralel (CEP) a acestui ansamblu. Modelul mecanic
al muchiului este un sistem format din: componenta contractil,
componenta elastic n serie i componenta elastic n paralel.
Activitatea contractil a muchiului depinde n mare msur de
componenta elastic n serie. Cnd este declanat contracia, scurtarea
componentei contractile a muchiului va duce la ntinderea componentei
elastice n serie, iar tensiunea care se dezvolt n aceast component
elastic este transmis sarcinii care acioneaz la captul sau capetele
muchiului. n prima parte a contraciei muchiului, scurtarea materialului
contractil al acestuia nu are repercursiuni asupra tensiunii componentei
elastice n serie i deci nu este decelabil la exterior. Pe msur ce scurtarea
materialului contractil avanseaz, are loc o ntindere a componentei elastice
n serie i o cretere treptat a tensiunii acesteia. Atunci cnd tensiunea
dezvoltat n CES devine egal cu greutatea sarcinii, muchiul ncepe s se
scurteze i s ridice sarcina (care poate fi spre exemplu braul pentru
muchiul deltoid, sau antebraul pentru bicepsii brahiali).
Elasticitatea i tonusul elastic au o mare importan pentru
funcionarea muchilor prin aceea c micoreaz ineria iniial a muchilor;
previn rupturile musculare i dezinseria tendoanelor de pe oase n cazul
contraciilor brute i foarte puternice; nbuntesc randamentul muscular.
Elasticitatea i tensiunea elastic dezvolt n coarda cu care un sportiv
tracioneaz un camion de mare tonaj, sunt cauzele unei reduceri a
necesarului de energie cu 25% n timpul efortului.

5.1.7.Tipuri de contracii ale muchilor scheletici


66

Contracia unui muchi se poate realiza fie stimulndu-i


nervul motor care-l deservete (stimulare indirect), sau prin excitarea
direct a fibrelor sale (excitantul putnd fi electric, chimic sau mecanic).
Contracia izometric (lugimea constant) este tipul de
contracie care apare atunci cnd ambele capete ale muchiului au inserie
fix, sau atunci cnd greutatea pe care trebuie s o ridice muchiul depete
tensiunea maxim pe care acesta o poate dezvolta. n acest tip de contracie
lungimea muchiului nu se schimb, iar tensiunea crete. n acest tip de
contracie diferitele valori ale tensiunii muchiului sunt folosite pentru:
meninerea spaial a diferitelor prghii corporale unele n raport cu altele
sau n raport cu sensul de aciune a forei gravitaionale, realizarea diferitelor
posturi direcionale. n acest tip de contracie travaliul realizat de muchi
este un travaliu static. Astfel de contracii caracterizeaz muchii implicai n
realizarea posturilor (muchii antigravitaionali). Muchii maseteri realizeaz
o contracie izometric atunci cnd mandibula este alipit de maxilar.
Contracia izotonic (tensiunea constant) este tipul de
contracie cu care fibrele musculare se scurteaz fr ca tensiunea lor s se
modifice semnificativ. Acest tip de contracie apare la muchii care nu sunt
nevoii s ridice greuti mari i n cazul n care grautatea de ridicat rmne
la aceeai valoare pe toat durata contraciei muchiului.
ntre cele dou tipuri de contracii izometric i izotonic exist
cteva diferene majore. Astfel, contracia izometric nu necesit multe
glisri ale miofilamentelor, unele fa de altele. Apoi, n contraciile
izotonice care au drept scop deplasarea unei sarcini, apare fenomenul
ineriei, n sensul c greutii care urmeaz s fie deplasat, trebuie mai nti
s i se accelereze micarea, iar dup atingerea vitezei de micare fixat
iniial, micarea continu chiar dac contracia nceteaz (contracia
muchilor braelor n timpul probei de smuls la haltere). Din cele artate
rezult c o contracie izotonic va avea o durata mai mare comparativ cu
una izometric.
De remarcat este faptul c muchiul n timpul contraciei
integrate n motilitatea de ansamblu a corpului, trece printr-o prim faz
izometric, nainte de a intra n faza izotonic. Spre exemplu, dac ridicm
cu o singur mn o greutate oarecare, contracia va trece prin urmtoarele
faze: 1) faza izometric n timpul creia tensiunea muchiului crete treptat
pna n momentul n care tensiunea din muchi va depi greutatea
obiectului de deplasat. Bineneles c dac obiectul este excesiv de greu,
contracia se va limita doar la aceast prim faz; 2) faza izotonic: dup ce
tensiunea din muchi depete fora oponent (greutatea), muchiul ncepe
67

s se scurteze, efectund lucru mecanic; 3) faza auxotonic: n timpul


ridicrii greutii are loc o modificare a dispoziiei spaiale a prghiilor
ososase i prin aceasta i o modificare a lungimii braelor forei i a
rezistenei, opoziia greutii la scurtarea muchiului se modific i ea. n
aceast situatie, avem de a face cu o contracie care implic scurtarea
muchiului pe fondul variaiei tensiunii sale interne. Ori acest tip de
contracie se numete auxotonic.
5.1.7.1. Secusa muscular
Dac muchiul este excitat o singur dat el rspunde printr-o
singur contracie, numit contracie elementar sau secus muscular.
Analiza secusei indic 3 perioade eseniale ale acesteia;
perioada latent, contracia i relaxarea.
Perioada latent este perioada de timp care se scurge din
momentul aplicrii excitantului i nceputul contraciei. Durata perioadei de
laten la muchii scheletici ai mamiferelor este cuprins ntre 2-4 ms. n
perioada de laten se deruleaz o serie de evenimente: propagarea
potenialului de aciune de-a lungul sarcolemei, inclusiv la nivelul sistemului
de tubuli T, eliberarea ionilor de calciu din reticulul sarcoplasmatic,
formarea complexelor actomiozinice. n timpul derulrii perioadei latente,
muchiul se relaxeaz uor, fenomenul se numete relaxarea latenei.
Relaxarea latenei se poate observa dac muchiul a fost ntins nainte de
declanarea secusei. Se consider c relaxarea din timpul latenei s-ar datora
diminurii tensiunii RS n urma modificrii permeabilitii membranei sale
pentru Ca2+ ce invadeaz sarcoplasma.
Perioada de contracie. Dureaz de la nceputul pantei
ascendente nregistrate grafic i pn la punctul maxim al acesteia.
Perioada de relaxare este ceva mai lung comparativ cu
scurtarea. n ansamblu, durata secusei musculare depinde de starea
fiziologic a muchiului i de temparatura la care se realizeaz contracia.
5.1.7.2. Contraciile tetanice
Dac succesiunea potenialelor de aciune care sosec la muchi
este mare, deci se micoreaz intervalul dintre excitaii, secusele nu se mai
pot individualiza i are loc fenomenul de sumare a contraciilor musculare
succesive. Aceast sumare a contraciilor se exteriorizeaz printr-o contracie
puternic i de lung durat, denumit contracie tetanic (Fig. 29).

68

Fig. 29: Secusa, tetanosul incomplet i complet; LP- perioada de laten;


LR- relaxarea latenei; S- excitantul (dup West din Hefco).

Dac succesiunea stimulilor se realizeaz n aa fel nct ei cad


n faza de relaxare a muchiului, atunci tetanosul este incomplet, iar dac
stimulii succesivi apar n perioada contraciei, tetanosul este complet.
Frecvena cea mai mic a stimulilor la care apare tetanizarea se numete
frecven critic. Scderea temperaturii, ori oboseala muscular, prelungesc
faza de contracie a muchiului i prin aceasta scade frecvena critic.
La aceeai stare funcional a muchiului i la aceeai
intensitate a excitantului, amplitudinea este mai mare pentru contracia de tip
tetanic comparativ cu secusa. Apoi, n timpul contraciei tetanice tensiunea
maxim dezvoltat de muchi este de pn la 5 ori mai mare dect n cazul
secusei. Acest lucru s-ar putea datora faptului c n cazul contraciei tetanice
tensiunea n muchi atinge valoarea maxim n perioada n care starea activ
a muchiului ncepe s diminueze, pe cnd n cazul secusei starea activ este
foarte scurt, datorit sechestrrii Ca2+ de ctre RS, imediat dup eliberarea
sa. Prin urmare, n cazul secusei starea activ ncepe s se reduc nainte ca
filamentele de actin s fi glisat suficient printre filamentele de miozin i n
felul acesta s se fi putut realiza o ntindere corespunztoare a componentei
elastice n serie pentru dezvoltarea unei tensiuni maxime n muchi. n
timpul secusei, tensiunea pe care o poate dezvolta sistemul contractil nu se
poate exterioriza la o valoare maxim. Dac potenialul de aciune care
acioneaz n prim faz asupra muchiului, este urmat de un altul, nainte ca
Ca2+ s fi intrat n RS, concentraia ionului rmne suficient de mare n
sarcoplasm pentru a menine un nivel ridicat i prelungit a strii active. Pe
69

fondul unei stri active prelungite, tensiunea izometric continu s creasc


n timp, pn cnd tensiunea produs prin scurtarea intens a componentelor
contractile atinge valoarea maxim, dup care scurtarea componentelor
contractile nu mai este posibil. n acest moment n muchi se dezvolt
tensiunea tetanic complet. Concluzionm c tetanosul complet nseamn
prelungirea strii active a muchiului prin poteniale de aciune care se
succed suficient de rapid spre a nu da posibilitatea Ca 2+ s intre n RS n
intervalul dintre stimuli. Valorile tensiunii n muchi pot varia de la valori
minime la valori maxime n funcie de frecvena potenialelor de aciune.
O problem discutat de literatura de specialitate este aceea a
relaiei dintre elongaia iniial a muchiului i fora de contracie. n timpul
derulrii contraciei musculare filamentele de actin gliseaz printre
filamentele de miozin (graie punilor actomiozinice) dinspre capetele
sarcomerului spre centrul acestuia. De subliniat este faptul c lungimea de
repaus a muchiului are o mare influen asupra tensiunii care se dezvolt n
timpul contraciei. Cnd muchiul n stare de repaus este ntins excesiv, are
loc o alungire a sarcomerelor; benzile I se lrgesc, iar benzile A rmn
constante.
Daca fibrele musculare in repaus sunt excesiv de alungite la
startul contraciei, tensiunea care se va dezvolta n muchi la aciunea unui
potenial de aciune va avea o valoare sczut. Acest lucru se explic prin
faptul c ntreptrunderea filamentelor de actin cu cele de miozin se face
doar la extremitile celor din urm i pe poriuni mici. Acest lucru va face
ca atunci cnd se declaneaz contracia, numrul de puni actomiozinice
care se formeaz este mic i n consecina i tensiunea care se dezvolt n
muchi se va situa la un nivel inferior.
n cazul n care muchiul n repaus este moderat ntins,
ntreptrunderea filamentelor de actin cu cele de miozin se realizeaz pe o
suprafa mul mai mare ca n cazul precedent (banda I este relativ ngust) i
deci numrul de puni actomiozinice care se formeaz prin declanarea
contraciei este i el mai mare. Un numr mai mare al punilor actomiozinice
nseamn o scurtare mai puternic a componentei contractile i implicit o
ntindere mai mare a componentei elastice n serie. Aceste evenimente vor
duce la generarea unei tensiuni mai mari i implicit la o for de contracie
superioar.
Dac lungimea muchiului este mai mic dect lungimea
normal de repaus, fora de contracie va scdea deoarece filamentele de
actin ale fiecrui sarcomer ajung s se ntreptrund n spaiile dintre
filamentele de miozin, ducnd practic la dispariia benzii I. ntreptrunderea
filamentelor de actin n poriunea mijlocie a filamentelor de miozin va
70

determina mascarea reciproc a locusurilor active de pe filamentele de actin


i reducerea posibilitii formrii unui numr corespunztor de puni
actomiozinice pentru o tensiune de nivel superior. La lungimi ale
sarcomerului de 2-2,2 micrometri fora contractil este optim, deoarece
punile actomiozinice se realizeaz pe ntreaga lungime a filamentelor de
miozin. Putem spune c relaia dintre fora contractil i gradul de intindere
a muchiului poate fi explicat cantitativ prin numrul punctelor active de pe
filamentele de actin unde se pot lega capetele miozinice.
Menionm faptul c relaia dintre tensiunea dezvoltat i
lungimea iniial a muchiului este explicat nu numai pe baza interaciunii
actinei cu miozin ci i prin faptul c Ca 2+ sunt eliberai mai uor din RS
dac fibra muscular este uor alungit.
5.1.7.3. Contractura muscular
Dac depolarizarea membranei fibrei musculare este de durat
i stabil, adic nu se propag, ea va determina o contracie lent i de durat
a fibrei. Acest tip de contracie se numete contractur, dac este reversibil
i rigiditate muscular, atunci cnd este ireversibil.
Contractura (contracia prelungit) apare n situaia n care se
realizeaz o cretere de durat a Ca 2+ citosolic (prin intensificarea eliberrii
ionului din RS sau prin blocarea mecanismelor de reintroducere a Ca2+ n
acest reticul) i n absena potenialelor de aciune.
Prin depolarizare membranar se poate realiza contractura,
deoarece depolarizarea declaneaz eliberarea Ca2+, creterea conductanei
pentru Ca2+ i blocarea mecanismelor de reintroducere a Ca 2+ n RS. Mediul
acid (pH 3) i bazic (pH 10), variaiile de temperatur, soluiile hipotonice,
catodul unui curent continuu, produc contractura prin depolarizare.
Rigiditatea se caracterizeaz prin pierderea excitabilitii
normale. Rigiditatea este ireversibil pentru c scade concentraia de ATP.
ATP-ul este necesar activrii i susinerii pompelor de Ca 2+ care reintroduc
ionul n RS.
5.1.7.4.Tonusul muscular
Prin tonus se nelege starea de uoar contracie a
muchiului aflat n repaus. Tonusul apare n urma excitrii muchiului cu
frecven relativ joas (5 Hz). De remarcat este faptul c n tonusul muscular
doar o parte din unitile motorii sunt excitate la un moment dat, urmnd ca
unitile s se schimbe periodic. Comenzile pentru muchii care intr n
contracie tonic sosesc de la motoneuronii din coarnele medulare, iar
motoneuronii sunt activai prin impulsuri sosite de la structuri encefalice, ct
71

i fusurile musculare. Dac sunt secionate rdcinile posterioare ale


mduvei poate aprea atonia muscular, iar distrugerea motoneuronilor alfa
medulari duce la paralizia flasc, prin pierderea tonusului muscular. De
obicei, toi muchii, n repaus fiind, primesc prin nervul lor motor impulsuri
care menin o stare tonic de diferite intensiti n funcie de rolul fiziologic
al muchiului respectiv n organism.
Tonusul muscular are rol important n activitatea postural.
Verticalitatea omului se datorete strii tonice permanente a muchilor
antigravitaionali. Spunem c obosim dac stm mult timp n picioare pentru
faptul c muchii membrelor inferioare (extensori n special) sunt n
activitate tonic n tot acest timp i doar o aezare pe scaun ori n poziia
culcat dau posibilitatea acestor muchi s se relaxeze.
Amintim de asemenea c tonusul muscular este o modalitate
important de producere a cldurii necesare termoreglrii organismului la
homeoterme.
5.1.7. Lucrul mecanic efectuat de muchiul scheletic
Precizm de la nceput c din punct de vedere fiziologic
muchiul efectueaz un lucru mecanic att n cazul cnd fora muscular
dezvoltat n cursul contraciei este superioar forei externe, care se opune
procesului contractil, ct i n cazul cnd fora dezvoltat de muchi este
egal sau chiar inferioar forei externe.
Dac fora dezvoltat de muchi este superioar forei externe
opozante procesului contractil, lucrul mecanic produs de muchi este unul
dinamic activ (muchiul se scurteaz), iar dac fora muchiului este egal
sau inferioar celei externe, atunci muchiul produce un lucru mecanic static
(contracia izometric) i respectiv un lucru mecanic dinamic rezistent
(contracia muchiului cnd acesta, copleit de fora extern, se alungete).
Dac un muchi efectueaz o contracie dinamic maximal i
aceast contracie este nsoit de tetanizarea tuturor fibrelor care-l compun,
spunem c muchiul respectiv a dezvoltat puterea sa de vrf; ea se obine la
o frecven de excitare de circa 50 de Hz.
Stabilirea puterii critice a muchiului este o operaie ceva mai
dificil n sensul c trebuiesc efectuate tatonri n care gradul de ncrcare
extern s aib valori diferite. Puterea de lucru cea mai ridicat, care poate fi
meninut la aceeai sau aproape aceeai valoare timp ndelungat, poart
denumirea de puterea critic a muchiului respectiv. Puterea critic a
muchiului depinde de ncrctura extern, de amplitudinea contraciei i de
frecvena micrilor. De obicei, puterea critic a unui muchi reprezint mai
72

puin de 1/10 din valoarea puterii de vrf. Muchiul diafragm nu obosete


pentru c funcioneaz sub limita puterii sale critice.
Un alergtor pe distana de semifond, fond sau maraton,
reuete prin antrenament, s stabileasc puterea critic a principalilor
muchi implicai n realizarea alergrii pentru o ncrctur extern
cunoscut (greutatea corporal), comandnd pe cale voluionist o anumit
amplitudine de contracie i frecvena optim a micrilor. n felul acesta, se
explic aa-zisa specializare, prin antrenament, a atleilor pentru o anumit
distan: 3.000, 5.000 ori 10.000 de metri.
Dac un alergtor efectueaz un efort muscular maximal poate
susine micarea pe o distan de civa zeci de metri pe baza compuilor
macroergici musculari. Dup epuizarea rezervei de compui macroergici,
glicoliza poate s susin n continuare acest efort nc 20-30 s, iar O 2 legat
de hemoglobin i mioglobin poate susine oxidrile tisulare nc 10-30 s.
Putem spune c rezervele musculare, fr vre-un aport energetic sosit pe
calea circulatorie, pot susine o activitate muscular rapid maximal n jur
de un minut. n acest prim minut de efort intens o serie de produi de
metabolism (CO2) sau impulsuri de la receptori periferici specializai (vom
vedea la momentul potrivit), determin pe cale reflex intensificarea
respiraiei i circulaiei adaptndu-le noilor cerine ale organismului. Astfel,
consumul de O2 care n repaus este de 250 ml/minut, crete de peste 10-15
ori. La ncetarea unui asemenea efort maximal, apare datoria de oxigen.
Datoria de oxigen reprezint plusul de O2 consumat de organism dup
ncetarea efortului pn se ajunge la valoarea consumului de repaus. Pentru
om datoria de oxigen dureaz cam un sfert de or i scade treptat.
Plusul de O2 consumat n aceast perioad este necesar
metabolizrii cataboliilor rezultai din procesele anaerobiotice, precum i
pentru refacerea rezervei de compui macroergici i a pool-ului enzimatic
activ pentru a putea fi angajat un nou efort.
5.1.8. Oboseala muscular
Dac un muchi lucreaz la un nivel superior regimului sau
critic de activitate, n funcie de ncrcatura extern, el va obosi mai devreme
sau mai trziu. Oboseala muscular este reversibil prin repaus. Oboseala
muscular se manifest prin reducerea forei maximale de contracie, prin
scderea amplitudinii de contracie, diminuarea preciziei micrilor i
scderea randamentului. n cazul nregistrrii secuselor musculare, oboseala
muscular se materializeaz prin creterea perioadei de laten, scderea

73

amplitudinii de contracie, mrirea duratei secusei, mai ales pe seama


prelungirii relaxrii, n cele din urm putnd aprea contractura.
Oboseala muscular se poate datora unor factori periferici:
acumularea produilor de catabolism (cum ar fi acidul lactic), deficitul de O 2
i epuizarea substratului energetic, dar i diminurii activivitii structurilor
nervoase: centrii nervoi, sinapse neuromusculare. Repausul duce la
eliminarea oboselii musculare, iar dac acesta este unul activ atunci
redobndirea capacitii funcionale a muchiului se face mai repede. Acest
lucru se explic prin inervaie reciproc a muchilor antagoniti: prin
intrarea n activitate a unor grupe musculare are loc inhibarea
motoneuronilor ce comand alte grupe musculare.
5.2.

Particularitile fiziologice ale muchilor netezi

5.2.1. Unele considerente morfologice i structurale privind muchii


netezi
Comparativ cu muchii striai, fibrele muchilor netezi sunt
mult mai mici, au diametrul de maximum 5 microni i lungimea pn la 200
microni; fibrele musculare scheletice sunt de 20 de ori mai groase i de mii
de ori mai lungi.
n general, muchii netezi pot fi divizai n dou tipuri majore,
muchi netezi multiunitari i muchi netezi viscerali.
Muchii netezi multiunitari. Aceti muchi sunt compui din
fibre care lucreaz independent una de alta i sunt inervate de o singur
terminaie nervoas, ca n cazul fibrelor musculare scheletice. Fibrele
musculare ale muchilor netezi unitari, ca i fibrele musculate netede, sunt
acoperite cu un strat subire de natur glicoproteinic care are rolul de a
separa fibrele ntre ele.
Cea mai important caracteristic a fibrelor musculare netede
multiunitare este aceea c ele sunt controlate mai ales prin semnale nervoase
i de obicei ele nu genereaz poteniale de aciune. De asemenea, ele foarte
rar manifest contracii spontane. Muchii netezi multiunitari sunt muchii
ciliari, muchii irisului, muchii membranei nictitante, muchiul piloerector
i musculatura neted a multor vase sanguine mari.
Muchii netezi viscerali. Fibrele musculare netede vasculare
sunt similare cu cele multiunitare, cu deosebire c ele sunt aranjate de obicei
n straturi ori fascicule musculare. Fibrele muchilor netezi viscerali nu sunt
izolate ci membrana fibrelor vecine formeaz jonciuni prin care ionii pot
trece de la o fibr la alta. Datorit legturilor (punilor) dintre fibre, ele
74

formeaz un sinciiu funcional. Acest aranjament structural al fibrelor, d


posibilitatea muchilor netezi viscerali s se contracte simultan pe zone mari,
de unde i denumirea de muchi netezi unitari. Acest tip de muchi este
ntlnit n structura tunicilor intestinului, n structura pereilor canalelor
biliare, ureterelor ori n structura uterului. Datorit jonciunilor ce se
stabilesc ntre fibre, apariia unui proces excitator ntr-o zon a muchiului,
se va rspndi prin conducere electric n toat masa acestuia.
5.2.2. Bazele fiziologice ale contraciei netede
Muchii netezi conin filamente de actin i miozin care au
caracteristici similare cu proteinele contractile ale fibrelor musculare striate,
dar nu identice. Muchii netezi conin tropomiozin, dar prezena troponinei
ori a unei proteine cu rolul acesteia este incert.
Studiile biochimice au evideniat faptul c actina i miozina
obinute din muchiul neted interacioneaz una cu alta ca n cazul
muchiului scheletic. Mai mult, procesul contractil este activat de ionii de
calciu, iar energia de contracie este furnizat de ATP. Cu toate acestea ns,
sunt diferene importante ntre muchiul neted i cel scheletic privind
aranjamentul proteinelor contractile, cuplarea excitaiei cu contracia,
controlul procesului contractil prin intermediul ionilor de calciu, durata
contraciei i cantitatea de energie necesar procesului contractil.
5.2.2.1.Proteinele contractile ale muchilor netezi
Muchii netezi nu prezint striaiuni, semn al aranjamentului
specific al filamentelor de actin n raport cu cele de miozin, aa cum este
cazul muchilor striai. Datele relativ recente obinute prin studii de
microscopie electronic au artat c miozina i actina sunt dispuse ntr-o
oarecare ordine n structura fibrelor musculare netede. Astfel, filamentele de
actin se ataeaz n sarcoplasm de nite formaiuni numite corpi deni. S-a
observat c unii din aceti corpi se ataeaz de faa intern a sarcolemei, iar
alii sunt rspndii n sarcoplasm, legai fiind ntre ei de proteine cu rol de
puni de legtur. Filamentele de miozin sunt intercalate printre filamentele
de actin i numrul lor este de pn la 15 ori mai mic dect al filamentelor
subiri de actin (Fig. 30).

75

Fig. 30: Dispunerea filamentelor de actin i miozin n celula muscular


neted. De notat c filamentele de actin se leag cu corpii deni, care
fie c sunt ataai de faa intern a membranei, fie c plutesc n
sarcoplasm (dup Guyton).

n ciuda faptului c numrul filamentelor de miozin este mic,


ele au suficiente puni miozinice care se pot ataa locusurilor specifice de pe
filamentele de actin pentru a realiza contracia care se bazeaz pe glisarea
filamentelor unele printre altele aa cum se ntmpl n cazul muchiului
scheletic. De menionat este faptul c fora maxim de contracie a
muchilor netezi este aproximativ egal cu cea a muchiului scheletic, de
circa 3kg /cm2 de arie de seciune transversal a muchiului.
Dup excitare, timpul de laten este de 50-100 milisecunde i
contracia maximal este atins la o jumtate de secund mai trziu. Apoi,
muchiul neted se relaxeaz n 1-2 secunde, iar timpul total de contracie

76

este de 1-3 s, adic de 30 de ori mai lung dect secusa muchiului scheletic.
Cu toate acestea, contracia muchilor netezi poate dura i circa 0,2 secunde,
dar i 30 de secunde.
Se consider c o cauz a strii contractile prelungite a
muchilor netezi s-ar datora ncetinelii reaciilor chimice rspunzatoare de
realizarea contraciei. Chiar dac mecanismul contraciei n cazul muchiului
neted este acela a mersului de-a lungul ca i n cazul muchiului striat,
frecvena cu care se realizeaz punile actomiozinice este de 10 pn la 100
de ori mai mic comparativ cu muchiul scheletic. Acest lucru s-ar datora
unei activiti ATP-azice mai mici a punilor miozinice n cazul muchilor
netezi fa de cei striai.
Msurtorile arat c pentru dezvoltarea aceleiai tensiuni
interne de contracie, un muchi neted consum cel mult 1/12 din energia
necesar muchiului striat. Far s fie lmurit acest randament superior al
muchilor netezi fa de cei striai, se consider c acest lucru s-ar datora
activitii ATP-azice reduse a capetelor miozinice, precum i numrului
redus de miofilamente de miozin n cazul muchilor netezi comparativ cu
muchii striai. Economisirea energiei de ctre muchii netezi are o mare
importan pentru organism, dat fiind faptul c o serie de organe interne cum
ar fi intestinul, vezica urinar, ori vezicula biliar i desfoar o funcie
fiziologic normal n condiiile n care musculatura lor neted este n stare
tonic aproape permanent.
5.2.2.2.Potenialele membranare i potenialele de aciune ale
muchilor netezi
Valoarea potenialului de repaus al membranei muchilor netezi
este n jur de 50 - -60 milivoli, chiar dac valoarea acestuia difer n
funcie de muchi i de starea fiziologic a organului n compoziia cruia
intr. Deci, membranele fibrelor musculare netede sunt mai puin negative
comparativ cu cele scheletice.
Potenialul de aciune n cazul muchilor netezi viscerali apare
n acelai fel ca i n cazul muchilor scheletici, pe cnd n cazul muchilor
cu uniti multiple lucrurile stau puin diferit, cum vom vedea n continuare.
n cazul muchilor netezi viscerali pot aprea dou forme de
poteniale de aciune: sub form de platou i sub form de spike potenial.
Aceste poteniale pot aprea prin stimulare electric, prin aciunea
hormonilor, prin aciunea neurotransmitorilor eliberai de fibrele nervoase,
ori n urma generrii spontane. Potenialele sub form de platou apar de
regul n ureter, uter i unele vase sanguine; acest tip de poteniale pot
prelungi durata de contracie.
77

Un caz interesant care privete unele fibre musculare netede


este acela c sunt autoexcitabile, putndu-i genera singure poteniale de
aciune n absena stimulilor externi. Aceste poteniale de aciune apar pe
fondul unei variaii ritmice a potenialului de membran. Aceste variaii ale
potenialului apar sub forma unor unde lente (fig. 31).

Fig. 31: Un potenial de aciune tipic al muchiului neted (spike potenial)


determinat de un stimul extern. B, serie de poteniale de aciune care iau
natere pe seama undelor lente spontane aprute n muchiul neted al
peretelui intestinal (dup Guyton).

Cu toate c undele lente nu reprezint poteniale de aciune, n


derularea lor asigur o depolarizare ritmic, suficient de mare care s
reprezinte o valoare critic pe fondul creia pot aprea spike-urile. Cauzele
acestor unde nu sunt lmurite, dar cu toate acestea se consider c variaia
permeabilitii membranei fibrei musculare netede pentru Na + ar avea un rol
important n realizarea gradului de negativitate al acesteia. Astfel, un eflux
mai intens al Na+ ar determina o scdere a potenialului membranar. Dat
fiind faptul c stau la baza naterii potenialelor de aciune, undele lente se
numesc unde pacemaker (unde dttoare de ritm).
78

Cercetrile moderne de mare finee (patch clamp) au dus la


concluzia c unitate de suprafa de sarcolem conine mai multe canale de
calciu voltaj dependente n cazul fibrelor musculare netede comparativ cu
cele scheletice. Sarcolema fibrelor musculare striate conine mai multe
canale de sodiu i acest ion are un rol important n apariia potenialelor de
aciune. Sarcolema fibrelor musculare netede conin puine canale de sodiu,
comparativ cu cele de calciu. Se consider c influxul de Ca 2+ n interiorul
fibrei musculare netede ar fi responsabil pentru naterea potenialului de
aciune i n acelai timp de declanarea procesului contractil.
Dac muchii netezi viscerali sunt ntini ei genereaz
poteniale de aciune i apoi se contract. Mecanismul naterii potenialelor
de aciune prin ntinderea fibrelor musculare netede viscerale nu este un
lucru lmurit. Este posibil ca n acest caz ntinderea fibrelor musculare s
modifice permeabilitatea canalelor sarcolemale specifice pentru ionii de Ca 2+
sau Na+, ori i unele i altele. Prin aceasta s-ar putea realiza a cretere a
potenialului membranar spre valoarea critic de depolarizare, (implicate n
acest proces fiind i undele lente) i posibilitatea naterii potenialelor de
aciune. Excitarea prin ntindere a muchilor netezi viscerali are o importan
fiziologic foarte mare pentru funcia diferitelor organe interne. Astfel,
distensia pereilor intestinali prin ncrcare cu chim sosit din stomac este
cauza declanrii contraciei musculaturii netede a acestuia i efecturii
micrilor carateristice: segmentare, peristaltice i de pendulare, cu rol n
amestecare, absorbie i transport.
Fibrele musculare ale muchilor netezi cu uniti multiple
(muchi multiunitari) se contract mai ales prin aciunea stimulilor nervoi.
n unele cazuri mediatorul chimic eliberat din terminaia nervoas este
acetilcolina, iar a altora norepinefrina. Ambii neurotransmitori determin
depolarizarea membranei i acest lucru declaneaz contracia. n acest
proces de declanare a contraciei, se pare c cel mai adesea nu apar
poteniale de aciune. Neurotransmitorul adus de nerv determin o
depolarizare local care apoi este transmis electrotonic ntregii fibre care se
contract.
5.2.2.3. Mecanismul contractiei muschilor netezi
Subliniem chiar de la nceput c ionii de Ca 2+, sunt rspunzatori
de realizarea procesului contractil. Cu toate acestea ns, Ca 2+ necesar
contraciei provine aproape n ntregime din mediul extracelular, unde
concentraia Ca2+ este de 10-3 molar comparativ cu sarcoplasma unde
concentraia acestui ion nu este mai mare de 10 -7 molar. Acest lucru se
datorete faptului c fibrele musculare netede dispun de un reticul
79

sarcoplasmatic slab dezvoltat, care nu poate ndeplini rolul de depozit pentru


ionul de calciu, aa cum se ntmpl n cazul fibrelor musculare striate.
Datorit faptului c fibrele musculare netede sunt extrem de mici, ionii de
calciu pot difuza uor n toat masa acestora spre a declana procesul
contractil. Pentru o difuzie conmplet a Ca 2+ n toat masa fibre musculare
netede sunt necesare 200-300 milisecunde, acest interval de timp fiind numit
perioada de laten; ea este de circa 50 de ori mai mare dect n cazul
muchilor scheletici.
Remarcabil este faptul c unii muchi netezi dispun de un
reticul endoplasmatic moderat de dezvoltat. Chiar dac tubulii T lipsesc,
cisternele reticulului endoplasmatic sunt alipite de sarcolem i se crede c
potenialele de aciune sosite n structura membranei, sunt transmise
cisternelor care elibereaz un plus de Ca2+ pentru contracie. n cazul acestor
fibre musculare netede cu RS mai bine dezvoltat, procesul contractil este
mai puternic fiind sprijinit de Ca2+ sosii din exteriorul fibrei i cel eliberat
din depozitul RS.
Relaxarea fibrelor musculare netede se realizeaz prin
eliminarea din sarcoplasm la exterior ori introducerea n RS a surplusului
de Ca2+ fa de starea de repaus. Acest lucru se realizeaz cu ajutorul
pompelor de Ca2+ din structura sarcolemei i a membranei RS. Dat fiind
faptul c aceste pompe funcioneaz mult mai ncet comparativ cu muchiul
scheletic, durata de contracie a fibrelor musculare netede este mai mare (de
ordinul secundelor) dect n cazul fibrelor scheletice (de ordinul zecilor de
milisecunde).
Mecanismul prin care Ca2+ declaneaz contracia muchilor
netezi este diferit de cel al muchilor striai. n cazul muchilor striai, Ca 2+
declaneaz contracia prin intermediul complexului troponinei. Troponina
lipsind din compoziia fibrelor musculare netede, Ca 2+ declaneaz
contracia prin activarea ATP-azei capetelor miozinice. Cnd concentraia
Ca2+ sarcoplasmatic este n jur de 10-7 molar, activitatea ATP-azic a
capetelor miozinice este prea mic pentru a declana hidroliza ATP-ului i
deci contracia nu are loc.
Descriem n cele ce urmeaz modalitatea prin care Ca 2+
activeaz ATP-aza capetelor miozinice. Primul eveniment este creterea
concentraiei ionilor de calciu n sarcoplasma fibrelor musculare ca rezultat
al aciunii potenialului de aciune ori a oricrui alt stimul cu acest rol. n
etapa a doua Ca2+ se leag de o protein foarte asemntoare cu troponina C
din fibrele musculare netede, numit calmodulina. n a treia etap complexul
calmodulin-Ca2+ activeaz kinaza lanului uor al capului miozinic. n al
patrulea rnd, kinaza lanului uor al capului miozinic activat, fosforileaz
80

un lan uor din capul miozinic (lanul LC20), care apoi determin
modificarea conformaional a capului miozinic (permindu-i acestuia
legarea de actin) i activarea ATP-azei. ATP-aza activat hidrolizeaz ATPul i se elibereaz energia necesar dezvoltrii tensiunii de contracie.
5.2.2.4.Jonciunile neuromusculare ale muchiului neted
Jonciunile neuromusculare ale muchiului neted sunt diferite
de cele ale muchiului striat. Fibrele nervoase care-i deservesc se ramific
abundent pe suprafaa fibrelor musculare i n cele mai dese situaii
formeaz cu acestea aa-zise jonciuni difuze, care secret
neurotransmitorul n lichidul interstiial la cel mult civa microni de
celulele musculare (Fig. 32). Din lichidul interstiial neurotransmitorul
difuzeaz n fibrele musculare netede. Dac muchiul neted este format din
mai multe straturi de fibre muculare, fibrele nervoase inerveaz adesea
numai stratul extern, urmnd ca apoi excitaia s ajung prin conducere
direct la fibrele musculare aflate n profunzimea muchiului. n situaii mai
rare ramificaiile terminale ale axonilor penetreaz ntreaga mas muscular.

Fig. 32: Inervaia muchiului neted. Se observ bogata ramificaie a


terminaiilor nervoase care deservesc muchiul; ramificaiile formeaz la
contactul cu fibrele musculare aa-zisele jonciuni difuze (dup Guyton).

81

Ramificaiile abundente ale axonilor care stabilesc jonciunile


difuze cu fibrele musculare netede au numeroase varicoziti dispuse n
lungul lor. La nivelul varicozitilor celulele Schwann sunt ntrerupte, aa c
neurotransmitorul poate fi secretat prin peretele subire al varicozitii.
Varicozitile conin vezicule sinaptice ncrcate cu neurotranmiator ca i
cele prezente la nivelul sinapsei neuromusculare pentru muchi scheletici.
Cu toate acestea ns, sinapsele n cazul muchilor scheletici conin vezicule
sinaptice pline cu acetilcolin, pe cnd varicozitile conin fie acetilcolina n
unele cazuri, fie norepinefrina n altele.
De subliniat este faptul c n cazul muchilor netezi cu uniti
multiple ntre varicoziti i sarcolema fibrelor musculare netede se afl un
spaiu de maximum 20 de nanometri, asemntoare cu fanta sinaptic a
muchilor scheletici, numite jonciuni de contact. Fibrele musculare netede
care au aceste jonciuni de contact, au perioada de laten considerabil mai
scurt dect fibrele musculare netede inervate prin jonciuni difuze.
Acetilcolina, unul din neurotransmitorii secretai la nivelul
jonciunilor neuromusculare pentru muchii netezi poate avea efect excitator
n cazul unor organe i inhibitor pentru alte organe. Apoi, n cazul n care
acetilcolina excit o fibr muscular, noradrenalina inhib aceast fibr i
vice versa. Apare pe bun dreptate ntrebarea care este cauza acestor
rspunsuri diferite? Rspunsul este c att acetilcolina, ct i noradrenalina
excit ori inhib muchi netezi n urma cuplriii cu un receptor proteic din
structura sarcolemei. Aceti receptori controleaz la rndul lor deschiderea
ori nchiderea unor canale ionice, sau modalitile de activare ori inhibare a
fibrelor musculare netede. Mai mult, unii din receptorii proteici sunt
receptori excitatori pe cnd alii sunt receptori inhibitori. Deci, tipul de
receptor determin dac un muchi neted va fi inhibat ori excitat i de
asemenea determin care din cei doi neurotransmitori, acetilcolina ori
norepinefrina va fi eficient n a determina excitaia ori inhibiia.
Spre deosebire de muchii scheletici, potenialul de aciune
sosit la nivelul terminaiei nervoase excitatorii va determina o modificare
sesizabil a potenialului la nivelul sarcolemei fibrei musculare netede, doar
dup cel puin 50 milisecunde, iar o cretere maxim a acestui potenial
apare doar dup 100 ms. Dac nu apare un potenial de aciune, acest
potenial sarcolemal dispare treptat njumtindu-i valoarea la fiecare 200500 ms. Aceast secven complet a schimbrilor de potenial se numete
potenial joncional; el este analog potenialului de plac motoare pentru
muchiul scheletic, cu deosebirea c acesta din urm dureaz cel mult 100
ms.

82

Dac potenialul joncional atinge valoarea pragului de


excitaie, va lua natere potenialul de aciune ca i n cazul fibrei musculare
scheletice. O fibr muscular neted tipic are un potenial de repaus
membranar de 50 la 60 mV i un prag de excitaie de 30 la 35 mV.
5.2.2.5.Contracia muchilo netezi fr poteniale de aciuneefectul factorilor tisulari locali i a hormonilor
Chiar dac contracia muchilor netezi se poate realiza prin
semnale nervoase i poteniale de aciune sarcolemale, cel putin n jumtate
din cazuri contracia acestor muchi este iniiat prin factori stimulatori care
acioneaz direct asupra mecanismului contractil al muchiului neted. Astfel,
factorii tisulari i diferii hormoni pot declana contracia muchilor netezi.
Arteriolele, metaarteriolele i sfincterele precapilare dispun de
o slab inervaie, sau aceasta poate chiar s lipseasc. Musculatura neted a
acestor vase rspunde rapid la modificrile compoziionale ale lichidului
interstiial. n felul acesta, pe calea feedback poate fi controlat fluxul sanguin
la nivelul diferitelor arii locale.
Astfel, scderea presiunii pariale a O2 la nivelul unui anumit
esut determin relaxarea muchiului neted i prin aceasta vasodilataia.
Apoi, excesul de CO2 determin vasodilataia ca i creterea concentraiei
ionilor de hidrogen. Vasodilataia este produs de asemenea i de acidul
lactic, concentraia crescut a K+, concentraia sczut a Ca2+ i scderea
temperaturii corpului.
O serie de hormoni circulani cum ar fi: noradrenalina,
adrenalina, acetilcolina, angiotensina, vasopresina, oxitocina, serotonina i
histamina pot determina contracia muchilor netezi. Un hormon va
determina contracia unui muchi neted, dac celulele acelui muchi conin
receptori excitatori pentru hormonul respectiv i inhibiia n loc de
contracie, dac celulele conin receptori inhibitori.
Unii hormoni cum ar fi norepinefrina, vasopresina i
angiotensina au un efect excitator aa de puternic nct pot determina
spasmul musculaturii netede care poate dura cteva ore.
n cele mai multe cazuri contracia muchilor netezi declanat
de hormoni se datorete creterii ionilor de calciu n sarcoplasma celulelor
musculare, ca i n cazul cnd fibra este excitat de un potenial de aciune.
Fiecare hormon se leag de obicei de un receptor membranar i iniiaz
contracia deschiznd canalele de Ca2+. Are loc o depolarizare uoar a
membranei fibrei musculare netede, dar de obicei fr naterea unui
potenial de aciune. Fr ndoial, intrarea Ca2+ n interiorul celulei
determin contracia.
83

n unele situaii contracia muchilor netezi este alterat de


hormoni fr vre-o modificare a potenialului membranar. n aceast situaie
se crede c hormonul se leag de receptorul membranar i apoi are loc o
activare a unui mecanism, care nu depinde de voltajul membranar, ce duce la
contracie ori inhibiie. Un astfel de mecanism este cel care implic
adenilatciclaza din structura membranei celulare; enzima activat este
responsabil de naterea AMPc (mesager secundar) care poate reduce
eliberarea Ca2+ din RS ori mitocondrii, sau chiar inhiba activitatea ATP-azic
a punilor de miozin i astfel este afectat contracia muchiului neted.
5.2.2.6.Caracteristicile mecanice ale contraciei muchilor netezi
Dup cum am vzut, contracia muchilor netezi poate fi
declanat pe mai multe ci i acest lucru explic de ce muchii netezi din
diferite pri ale corpului manifest diferene privind procesul de contracie.
Spre exemplu, muchii netezi mutiunitari ai vaselor sanguine mari se
contract prin comand nervoas, pe cnd mai multe tipuri de muchi netezi
viscerali din structura vaselor sanguine mici, uter, ductele biliare i alte
ducte glandulare se contract pe baza aciunii factorilor locali ori a
hormonilor.

Fig. 33: Inregistrarea contraciei ritmice i tonice a muchiului neted (dup


Guyton).

84

Tonusul muchilor netezi. Muchii netezi pot menine o stare


tonic timp ndelungat. Acest lucru este foarte important deoarece sunt
situaii n care tonusul muchilor netezi trebuie s se manifeste timp foarte
ndelungat, uneori toat viaa subiectului. Astfel, arteriolele i pot realiza
sarcina fiziologic privind circulaia sngelui la nivelul lor numai dac
musculatura neted a pereilor se afl ntr-o stare tonic permanent. Apoi,
contracia tonic a pereilor intestinali menin o stare de presiune permanent
asupra coninutului intestinului, ce favorizeaz absorbia produilor de
digerare. De asemenea, contracia tonic a pereilor vezicii urinare menin o
presiune moderat asupra coninutului acesteia i acest lucru favorizeaz
nchiderea ureterelor i prevenirea reptrunderii urinei n acestea.
Contracia tonic a muchilor netezi se poate realiza pe dou
ci: 1) prin nsumarea contraciilor n maniera n care aceasta se produce n
cursul contraciilor tetanice a muchilor striai; 2) majoritatea contraciilor
tonice rezult n urma excitrii prelungite a fibrelor musculare netede, fr
apariia potenialelor de aciune, excitare produs de obicei de factori tisulari
locali sau hormoni. Astfel, contracia tonic a musculaturii netede din pereii
vaselor sanguine, fr intervenia factorului nervos, este produs de
angiotensin, vasopresin, ori noradrenalin, avnd un rol foarte important
n reglarea de lung durat a presiuni arteriale.
In fig. 33 este prezentat contracia tonic, peste care sunt
suprapuse contraciile ritmice produse fie de descrcrile nervoase, fie de
activitatea pacemaker a muchilor netezi.

5.3.

Particularitile fiziologice ale muchiului cardiac


85

5.3.1. Unele consideraii morfostructurale ale muchiului


cardiac
Miocardul are drept component de baz cardiocitele sau
miocitele. Pe lng aceast component de baz miocardul conine esutul
nodal i de conducere, care sunt implicate n generarea i respectiv
propagarea impulsului electric n masa muscular a inimii. Miocardul
conine vase sanguine. Cardiocitele reprezint mai mult de jumtate din
greutatea inimii, sunt grupate mai multe la un loc, unite fiind prin filamente
fine de colagen, i formeaz miofibre.
Cardiocitele au form cilindric sau elipsoidal i dimensiuni
diferite dup cum intr n componena atriilor sau ventriculelor. Astfel,
cardiocitele atriale au form elipsoidal, lungimea de 20 micrometri i
grosimea 10 micrometri, iar cele ventriculare, cilindrice, cu lungimea de 50100 micrometri i diametrul ntre 20-25 micrometri.
Cardiocitele atriale i ventriculare sunt ramificate i prezint
striaii ca i muchii scheletici. Ele sunt nvelite de o membran complex
numit sarcolem i nesate cu miofibrile, proteinele sale contractile. Ca i
n cazul fibrelor musculare striate, sarcolema cardiocitelor prezint
numeroase invaginri ce constituie tubulii T. Aceti tubuli T sunt foarte
numeroi n cardiocitele ce compun ventriculii i rari, sau pot lipsi n
structura cardiocitelor atriale; n cazul celulelor Purkinje, tubulii T lipsesc cu
desvrire. Mitocondriile cardiocitelor sunt numeroase, de mrimi diferite,
dispersate printre miofibrile i de obicei imediat sub sarcolem; ele
constituie uzina energetic a celulei, unde se sintetizeaz cea mai mare parte
a ATP-ului necesar tuturor proceselor fiziologice intracelulare consumatoare
de energie. De menionat este faptul c, mitocondriile cardiocitelor pe lng
funcia de baz, cea energetic are i rolul de a acumula Ca 2+. Acumularea
Ca2+ n mitocondrii are loc atunci cnd concentraia acestui ion crete foarte
mult, n sarcoplasm, unde nivelul excesiv de ridicat al Ca 2+ ar deranja
procesul contractil.
Nodul sinoatrial. esutul nodal se compune din celule cu
proprieti funcionale deosebite de celelalte celule miocardiace. Celulele din
acest esut sunt celulele dttoare de ritm (se mai numesc i celule
pacemaker). Li se spun celule dttoare de ritm sau pacemaker, pentru c au
proprietatea de a genera spontan impulsuri electrice, ce sunt rspunzatoare

86

de declanarea ciclurilor cardiace (i deci a ritmului de contracie al inimii).


Aceste celule pacemaker sunt localizate n nodul sinoatrial, numit i sinusal,
din peretele atriului drept. Nodul sinusal este fusiform i msoar cam 20 x 3
x 1 mm.
Fig. 34: Celulele pacemaker ale nodului sinoatrial (SA). Celulele
pacemaker (P) din nodul SA au puine miofibrile, dar au nucleii bine
dezvoltai. Celulele de tranziie sunt asemntoare histologic cu celulele
cardiace contractile. Celulele de tranziie conduc impulsul electric generat
de celulele P, n atrii i sistemul His-purkinje.

Dat fiind faptul c nodul sinusal posed n compoziie celule


pacemaker, el este numit n ansamblul su morfo-funcional pacemaker (Fig.
34). Nodul sinusal conine pe lng celulele pacemaker (numite i celule P)
i celule de tranziie sau celulele T, care sunt dispuse la periferia nodului.
Celulele pacemaker din compoziia nodului sinoatrial sunt organizate n
populaii i fiecare populaie de celule P este nvelit de o membran
bazilar, iar jonciunile dintre celulele aparinnd aceleai populaii sunt n
cea mai mare msur nedifereniate. Celulele P comunic ntre ele prin
simpla alturare a membranelor plasmatice. Aceste aranjamente anatomice
asigur naterea simultan a potenialului de aciune n toate celulele
populaiei. Existena sincronizrii funcionale ntre populaiile nodului
sinoatrial s-ar putea datora fie existenei n structura nodului a unui nucleu
de populaii de celule P dominant, care ar avea rolul de pacemeker pentru
ntreg nodul i de la care impulsul electric creat s se rspndeasc rapid i
celorlalte populaii de celule P ale nodulului, fie unei cooperri mutuale ntre
toate celulele pacemaker ale nodulului, fr s existe diferene funcionale
ntre ele.
Teoria existenei n cadrul nodului sinoatrial a unui nucleu de
populaii de celule P, care s rspund de generarea potenialului de aciune
al nodului ca un tot funcional, se pare c este mult mai acceptat de
specialiti. Existena unui nucleu coordonator n cazul nodului sinoatrial
explic mai bine rspunsul celulelor nodale la stimulii fiziologici simpatici i
parasimpatici. Poziia nucleului dominant ( pacemaker) n cadrul nodului
sinoatrial se poate modifica, nct, n anumite condiii fiziologice, nucleul s
fie format dintr-un grup de populaii de celule P, iar n alte condiii, la
constituirea lui s participe alte populatii de celule P. Schimbarea nucleului
n cadrul nodului sinusal se face n funcie de dominana tonusului simpatic
sau a celui parasimpatic.

87

Datorit faptului c nodul sinusal dispune de o inervaie


vegetativ mai bogata dect nodul atrioventricular, modificrile tonice
vegetative au efecte mai puternice asupra pacemakerului (nodul sinusal)
dect asupra nudului atrioventricular (cruia i se mai spune i filtru).
Caracteristica funcional (vital pentru funcia miocardului) a
esutului nodal sinoatrial este depolarizarea diastolic spontan.
Depolarizarea ncepe la valoarea de 65 mV a potentialului de membran a
celulelor esutului nodal, iar pragul de activare (de excitaie) a celulelor
acestui tesut este atins la 40 mV, cnd celulele nodale se excit i genereaz
potenialul de aciune ce st la baza iniierii unui nou ciclu cardiac.
Cercetrile de mare finee au demonstrat c celulele nodale sinusale ncep s
piard potasiu( ionul iese din celul) o dat cu primele faze ale diastolei.
Apoi, la un moment dat, fluxul de potasiu la exteriorul celulei scade i
ncepe depolarizarea spontan a celulelor pacemaker nodale.
In esutul nodal sinusal depolarizarea spontan este potasiu
dependent, iar curentul implicat n acest fenomen se numete curent de
potasiu rectificator ntrziat. Acest curent ia natere n urma migrrii ionilor
de potasiu spre exteriorul celulei prin deshiderrea canalelor de potasiu
voltaj-dependente. Acest curent apare dup un anumit timp de la declanarea
procesului de depolarizare membranar i la o anumit valoare a
potenialului membranar. Acestui curent de potasiu i se spune ntrziat
pentru c efectele lui asupra depolarizrii membranei celulelor P, sunt
ntrziate n raport cu momentul declanrii acestei depolarizri i numele de
rectificator vine de la faptul c manifestndu-se puternic n timpul fazei de
repolarizare a celulelor P, rectific (repar, ndreapt) potenialul membranar
al acestor celule. Curentul de potasiu rectificator ntrziat este rspunzator de
prima jumtate a intervalului de depolarizarea treptat spontan diastolic a
nodului sinusal. Cealalt jumtate revine, n cea mai mare msur, curenilor
de calciu care ncep s fie prezeni la valoarea de aproximativ 55mV a
potenialului de membran.
Cercetrile pe nodul sinusal au evideniat de asemenea, un
curent, numit curent de intrare bazal, care nu se ntrerupe prin blocarea
tuturor celorlali cureni transmembranari. Chiar dac nu se tie cror ioni se
datorete, curentul de intrare bazal, poate explica de ce cnd curentul de
potasiu de ieire slbete, celulele nodale ncep spontan s se depolarizeze.
n situaia n care celulele P sinoatriale sunt hiperpolarizate (pn la 90mV)
se nregistreaz un curent ionic transmembranar numit I f (numele i vine de
la funny, adic are un comportament ciudat) s-au I h (de la faptul c se
manifest n condiii de hiperpolarizare a membranei), fr a se tii care sunt
ionii care-l genereaz.
88

Existena n starea operativ la nivelul celulelor sinoatriale a cel


puin trei curenti pacemaker: curentul de potasiu rectificator ntrziat, a
curentului de calciu de intrare i a curentului I f, precum i a curentului de
baz de intrare, constitue un factor de siguran n funcionarea normal a
nodului. Astfel, n situaia inhibiiei unuia din cei trei cureni, ceilali doi pot
realiza depolarizarea treptat diastolic a celulelor P. O protecie
suplimentar a funcionrii normale a nodului sinusal este asigurat i
datorit particularitilor metabolice a celulelor care-l compun. Aa spre
exemplu, celulele pacemaker nodale sunt mai dependente de ATP-ul produs
de glicoliz dect de cel rezultat din metabolismul oxidativ. Celulele P
sinoatriale au un numr redus de mitocondrii i n consecin procese
oxidative mai reduse comparativ cu celulele miocardice propriu-zise. n
aceast situaie, celulele P nodale consum cantiti reduse de acizi grai, dar
n schimb, cantiti aprecibile de glucoz, drept substrat energetic. Acest
lucru presupune un metabolism oxidativ redus i o orientare a acestuia spre
ci anaerobiotice (cum ar fi glicoliza). Dependena de glicoliz explic de ce
nodul sinusal i poate reveni funcional chiar dup o hipoxie prelungit,
dac aportul de oxigen pe cale sanguin se nbuntete.
Nodul atrioventricular. Nodul atrioventricular este localizat n
peretele atriului drept, chiar deasupra locului de origine al valvulei tricuspide
i poate fi divizat n trei regiuni, atrionodal, nodal i His-nodal, pe baza
diferenei dintre potenialele de aciune nregistrate la nivelele respective i
mai puin pe considerente anatomice (Fig.35 si 36). Cele mai multe din
celulele nodului atrioventricular, sunt subiri i similare celulelor T din nodul
sinoatrial. n structura nodului atrioventricular se gsesc i celule simple
rotunjite, identice cu celulele nodului sinoatrial. La periferia nodului
sinoatrial se gsesc celule miocardice normale, cu proprieti contractile. Pe
msur ce nodul atrioventricular devine fascicul His i sistem de conducere,
celulele care-l compun se dispun liniar i proprietile lor corespund din ce
n ce mai mult cu cele ale esutului cu mare putere de conducere.

89

Fig. 35: Rolul canalelor lente de calciu, precum i al celor rapide de sodiu,
n transmiterea impulsurilor la nivelul zonei nodale (N), care conine
celule nodale adevrate, i zonei His-nodale (NH) din nodul
atrioventricular (AV). O serie de ageni cum sunt: acetilcolina, adenozina,
ori antagonitii de calciu, ncetinesc conducerea impulsurilor la nivelul
nodului AV. Agonitii beta-adrenergici, din contra, mresc
conductibilitatea nodului.

Fig. 36: Sistemul de conducere ntre atrii i ventricule. Sunt evideniate


poriunile din ECG corespunztoare diferitelor poziii pe care le ocup, n
deplasarea sa, impulsul electric, generat n nodul SA, la nivelul nodului
AV.

90

Multe din proprietile electrofiziolozice ale nodului


atrioventricular se aseamn cu cele ale nodului sinusal. La nivelul nodului
atrioventricular are loc o depolarizare spontan diastolic nceat, cu o pant
ascendent lent a potenialului de aciune. Nodul atrioventricular
funcioneaz ca i un filtru, n sensul c poate controla numrul i ordinea
impulsurilor atrioventriculare (adic succesiunea lor n mesajul nervos).
Nodul atrioventricular poate funciona, de asemenea, ca un
pacemaker subsisidiar (cu rol n naterea factorilor ectopici care previn
stopul cardiac atunci cnd nodul sinusal este afectat).
Viteza de conducere a impulsurilor de la atrii la ventricule, prin
nodul atrioventricular, este n mare msur dependent de canalele de calciu
lente ale celulelor nodului (Fig. 35). Dependena ntr-o oarecare msur a
conductibilitii nodului atrioventricular de canalele de sodiu, poate explica
de ce agenii blocani ai canalelor de sodiu, administrai n doze mari (ageni
ai grupului quinidinic) pot uneori determina reducerea vitezei de propagare a
impulsurilor la nivelul nodului atrioventricular (agenii quinidinici au efect
antiaritmic). Canalele lente de calciu au cea mai mare contribuie n
realizarea potenialului de aciune pentru nodul atrioventricular, la nivelul
zonei nodale a acestuia. Celeulele care compun aceast zon nodal sunt
lipsite de automatism, iar panta ascendent a potenialului de aciune
nregistrat la acest nivel crete cel mai ncet. Spre deosebire de aceast zon
a nodului atrioventricular, zonele (regiunile) atrionodal i His-nodal sunt
nzestrate cu automatism funcional, iar la acest nivel Verapamilul (blocant
al canalelor lente de Ca2+) este cel mai puin eficient. Acest lucru sugereaz
dependena automatismului celulelor care compun aceste zone, n parte de
canalele de sodiu i n parte de activitatea canalelor tranziente de calciu,
insensibile la Verapamil i la ali blocani ai canalelor de calciu (antagoniti
de calciu).
esutul conductor al muchiului cardiac. Se pune ntrebarea
dac exist fibre specializate care s conduc impulsul nscut n nodul
sinusal prin masa muscular a atriului, la nodulul atrioventricular (Fig. 36).
Se tie c exist trei tractusuri ntre nodul sinusal i nodul atrioventricular,
care sunt utilizate cu precdere pentru conducerea internodal a impulsului.
Histologic, aceste tractusuri internodale sunt formate din celule oarecum
identice cu cele ale sistemului Purkinje. Cercetrile efectuate au dus la
concluzia c ntreg septul interauricular funcioneaz ca un sistem de
conducere a undei de excitaie ntre nodul sinusal i atrioventricular.
Fasciculul His pleac de la nodul atrioventricular i se divide n
dou ramuri: dreapt i stng, care merg descendent n septul
interventricular. La nivelul septului interventricular ramurile desprinse din
91

fasciculul His reprezint singura legtur de natura muscular dintre cele


dou ventricule. Fasciculul His precum i cele dou ramuri desprinse din
acesta, sunt formate din celule Purkinje, mult mai asemntoare cu celulele
musculare de tip embrionar dect cu celulele miocardice propriu-zise.
Asemnarea cu celulele musculare embrionare ar nsemna o conducere lent
a impulsurilor electrice. Cu toate acestea, impulsurile electrice parcurg cu
vitez mare fibrele Purkinje, cam 200 cm/s, pe cnd n celulele P sinoatriale
aceste impulsuri se propag doar cu 5cm/s. Este lesne de neles c celulele
Purkinje, din sistemul conductor His-reeaua Purkinje, trebuie s dispun de
proprieti structurale care s mreasc viteza de conducere a impulsurilor
nervoase. O explicaie a acestei proprieti ar consta n numeroasele
conexiuni cap la cap dintre celulele Purkinje, care compun fibrele i
fasciculele sistemului conductor al muchiului cardiac. Proprietatea de a
conduce cu mare vitez impulsurile este dat de diametrul mare al fibrelor
Purkinje, care faciliteaz trecerea rapid a impulsurilor. Fibrele Purkinje,
compuse din celulele Purkinje, au un potenial caracteristic celulelor care
manifest depolarizarea spontan distolic. Cu toate acestea sunt dou cauze
care menin fibrele Purkinje n afara procesului de excitare spontan. n
primul rnd, viteza de excitare spontan la nivelul celulelor Purkinje, este
mult mai mic, cam 30/minut, comparativ cu celulele P sinoatriale. O alt
cauz a absenei automatismului funcional la nivelul celulelor Purkinje ar fi
datorat faptului c dei curentul If opereaz n celulele pacemaker al
fibrelor Purkinje, conductana mare pentru potasiu a acestor fibre faciliteaz
naterea curentului de potasiu de ieire (cu intensitate mare), care anuleaz
curentul de potasiu de intrare If.
De la locul de origine al impulsului electric (celulele
specializate ale nodului sinusal), care st la baza ciclului cardiac, i pn la
contracia miofibrilelor ventriculare, este o cale lung. Legtura dintre aceste
extremiti este asigurat, iniial, prin conducerea rapid a impulsului
electric prin atrii, dup care unda de depolarizare prinde nodul
atrioventricular, care mai departe trimite un alt impuls prin fasciculul His i
fibrele lui Purkinje. Ramificaiile terminale (arborizaia sistemului Purkinje)
rspndesc impulsul n masa muscular a ventriculelor. n sfrit, procesul
de cuplare a excitaiei cu contracia leag unda de depolarizare de la
suprafaa celulei cu sistemul contractil al miocitelor (Fig. 37).

92

93

Fig. 37: Rspndirea impulsului n masa inimii i modificrile


corespunztoare ale ECG, realizat n sistem unipolar. Sus. Este prezentat
rspndirea procesului excitator n muchiul atriilor; acest lucru determin
aproape n ntregime unda P a ECG. Mijloc. Conducerea impulsului prin
nodul atrioventricular determin formarea intervalului PR n structura
ECG. Jos. Impulsul electric coboar prin fasciculul His i sistemul
Purkinje, rspndindu-se n muchiul ventricular.

5.3.2. Procesul de cuplare a excitaiei cu contracia


Propagarea rapid a impulsurilor cardiace de la celulele
pacemaker sinusale la celulele contractile ventriculare este n mare msur
dependent de activitatea canalelor rapide de sodiu. Impulsul o dat ajuns la
nivelul sarcolemei ventriculare, urmtorul eveniment deosebit de important

94

este deschiderea canalelor de calciu activabile prin voltaj (activate prin


modificarea potenialului sarcolemal), urmat de o serie de migrri
intracelulare ale ionilor de calciu, ce au drept scop succedarea celor dou
faze ale ciclului cardiac, contractil i de relaxare. Legtura dintre
potenialul electric sosit pe faa extern a sarcolemei i miofibrilele
intracelulare contractile reprezint procesul de cuplare a excitaiei cu
contracia. Acest eveniment este urmat de preluarea ionilor de calciu n
interiorul reticulului sarcoplasmatic i ncepe faza de relaxare.
5.3.2.1. Intrarea ionilor de calciu n celula cardiac
Dei s-au acumulat cunotine numeroase legate de migrarea
ionilor de calciu, nspre i dinspre interiorul celulei, ori n interiorul celulei
cardiace, problema legturii dintre migrarea ionilor de calciu i ciclu
contractil nu este pe deplin lmurit. n prezent, este acceptat ideea c
depolarizarea membranei cardiocitului declaneaz intrarea din exteriorul
celulei n sarcoplasma acesteia a unei cantiti relativ mici de calciu, care
dup terminarea ciclului contractil revine la exteriorul celulei. Cele mai
importante migraii ale ionului de calciu (legate de procesul contractil) se fac
dinspre depozitele intracelulare de calciu spre elementele contractile
sarcoplasmatice i napoi spre aceste depozite (Fig. 38).

Fig.38: Migrrile ionului de calciu la nivelul celulei cardiace.


Remarcabil este concentraia foarte mare a ionului de calciu n afara
cardiocitului (10-3 M), comparativ cu concentraia acestui ion n
sarcoplasm, fie n stare de repaus, fie n stare de contracie. SR- reticul
sarcoplasmatic; MITO- mitocondrie.

95

Sarcoplasma cardiocitelor menine un mare gradient de


concentraie al ionilor de calciu, ntre valoarea ei extracelular, care este de
aproximativ 1mM (10-3M) i cea intracelular, care variaz ntre 10-7M n
diastol i 10-5M n sistol. Se consider c stocul intracelular principal de
calciu l reprezint reticulul sarcoplasmatic. Din acest stoc intracelular de
calciu, ionul este eliberat masiv n sarcoplasm la aciunea cantitilor relativ
mici de calciu, intrate n celul din exterior, atunci cnd asupra sarcolemei
acioneaz potenialul de aciune. Modelul prezentat este n conformitate cu
teoria dup care calciul induce eliberarea calciului (Fig. 39). Deci, cantitatea
de calciu intrat n celul la aciunea potenialului, variaz, dar n limite care
nu afecteaz contracia; concentraia acestui ion n interiorul cardiocitului
fiind insuficient pentru a induce sau opri ciclul contractil. Dup o alt
teorie, calciul ar fi eliberat din stocurile de calciu obinuite prin legarea
acestui ion de fosfolipidele sarcolemale, dar teoria este mai puin acceptat.
Cantitatea de Ca2+ intrat cu fiecare und de depolarizare care ajunge la
suprafaa sarcolemei este total nesemnificativ pentru realizarea contraciei,
dar are rolul de declanator (trigger) pentru eliberarea unei cantiti
incomparabil mai mare de calciu din depozitul reticulului sarcoplasmatic.
Eliberarea masiv a calciului din reticulul sarcoplasmatic determin n final
realizarea punilor actomiozinice rspunztoare de declanarea procesului
contractil.
Cu fiecare und de depolarizare sarcolemal, n miocit intr
cte o mic cantitate de calciu, dar care repetndu-se poate duce la creterea
concentraiei intracelulare a calciului. Acest lucru este evitat prin dou
mecanisme. Unul const n activarea schimbtorului sodiu-calciu, care
scoate calciul din celul n schimbul sodiului, iar al doilea n activarea
pompei de calciu-ATP dependent, care scoate calciu din celul n spaiul
extracelular, mpotriva gradientului de concentraie. O alt modalitate de
ndeprtare a surplusului de calciu din sarcoplasma cardiocitului, este
preluarea lui n interiorul mitocondriilor. De menionat este faptul c
schimbul de calciu ntre mitocondrie i citosol nu este influenat de aciunea
medicamentelor care acioneaz n sensul prelurii ionului n reticulul
sarcoplasmatic i nici de cele care au funcia de antagoniti ai canalelor de
calciu. Implicarea schimbului de calciu dintre citosol i mitocondrie, n
ciclul contracie-relaxare, este de ordin secundar, dat fiind faptul c schimbul
n cauz se face lent.

96

Fig. 39: Circuitul calciului prin membrana RS. Depolarizarea sarcolemei


declaneaz intrarea calciului trigger n sarcoplasm. Calciul trigger
stimuleaz canalele de calciu din membrana RS (parte a receptorului
rianodinic) i astfel se elibereaz n sarcoplasm o cantitate mare de
calciu. Preluarea calciului n RS este realizat prin activarea pompei de
calciu din membrana RS; pompa are forma de reea tubular. Activitatea
pompei de calciu este asigurata de forma fosforilat a fosfolambanului,
care ajunge n aceast stare prin stimulare pe cale beta-adrenergic, ori
prin mecanismul calciu-calmodulin. Calciul preluat n reticulul
sarcoplasmatic este combinat cu proteina de stocare, calsechestrina (CS).

Variaiile ciclice ale concentraiei citosolice a ionului de calciu


sunt de asemenea cunoscute sub denumirea de pasageri de calciu.
Msurtorile foarte fine au dus la concluzia c nivelul diastolic intracelular
al calciului este de 0,1-0,3 pmol/l, iar concentraia maxim n timpul sistolei
este de 1 pmol/l, ori chiar mai mare.
Intrarea calciului n cardiocite se realizeaz mai ales prin
canalele de calciu voltaj-dependente, dar sunt i alte posibiliti prin care se
poate realiza acest lucru. 1) Astfel, ionii de calciu pot intra n cardiocit prin
inversarea aciunii pompei de calciu i a schimbtorului ionic sodiu-calciu
din sarcolem, mecanisme care n mod obinuit acioneaz n sensul
scoaterii calciului din celul. Schimbtorul ionic sodiu-calciu scoate calciul

97

din celul la schimb cu sodiul, care este adus n sarcoplasm, dar la un voltaj
membranar diferit poate lucra n sens invers, aa cum se ntampl n ultima
faz a platoului potenialului de aciune. Activarea schimbtorului sodiucalciu, n sensul c acesta s aduc calciu n celul, s-ar realiza prin activarea
ionilor intracardiocitari. i anume, ionii de sodiu intrai n celul prin
canalele specifice rapide se acumuleaz ntr-o mic zon adiacent
sarcolemei, aa-zisa zon de siguran. Aceast acumulare localizat de
sodiu, ar putea stimula schimbtorul sodiu-calciu n sensul scoaterii sodiului
i aducerii calciului n celul. 2) Chiar dac n repaus sarcolema
cardiocitului este relativ impermeabil pentru Ca2+, ionii de calciu pot
ptrunde n celul pe baza gradientului de concentraie care se formeaz
datorit diferenei de concentraie dintre spaiul extracelular i sarcoplasm
(de 1.000 de ori mai mare la exterior). Fr a fi precis evaluat modalitatea
de intrare, se consider c intrarea calciului n cardiocit se face independent
de canalele de calciu, putnd astfel ajuta la activarea ciclului contractil.
5.3.2.2.Rolul reticulului sarcoplasmatic n migrarea ionului de calciu
Reticulul sarcoplasmatic acumuleaz n perioada diastolic
suficient calciu pentru a constitui sursa principal de cretere a concentraiei
calciului citosolic n timpul sistolei. Dup cea mai larg accepiune, calciul
este eliberat de reticulul sarcoplasmatic ca urmare a aciunii ionilor de calciu
intrai n celul, n prezena undei de depolarizare a sarcolemei. Ionii de
calciu (trigger) acioneaz asupra canalelor de calciu din membrana
reticulului sarcoplasmatic, declannd procesul de eliberare a calciului indus
de calciu (Fig. 39 si 40).
Se consider c aceste canale de calciu din structura tubulilor T
(receptorul dihidropiridinic) sunt legate de canalele de calciu din membrana
reticulului sarcoplasmatic (aceste canale reprezint o parte din receptorul
rianodinic) prin complexul joncional al RS, prin care acesta stabilete
legturi cu membrana tubulului T. Acest complex joncional este format din
prelungirile, numite picioare, ale aceluiai receptor rianodinic inserat n
structura membranei RS. Receptorul dihidropiridinic din membrana
tubulului T acioneaz ca un senzor voltaic i comunic direct cu porile
canalului de calciu din membrana reticulului sarcoplsamatic. Receptorii
dihidropiridinici sunt substane asemntoare nifedipinei. Pentru muchiul
cardiac se presupune i un alt mecanism de eliberare Ca 2+ din reticulul
sarcoplasmatic. Astfel, se consider c fosfolipaza C, voltaj-sensibil, din
structura tubulilor T genereaz inozitol trifosfat (IP3), care acioneaz ca
mesager secundar, legndu-se de proteina (picior) joncional, activnd

98

canalul liber de calciu. Cu toate c membrana reticulului sarcoplasmatic din


celula miocardica este sensibil la IP3, se consider c rolul acestui mesager

Fig. 40: Rolul tubulilor T i al canalelor de calciu din membrana RS n


cuplarea excitaiei cu contracia. Unda de depolarizare ajuns la nivelul
tubulilor T activeaz receptorii dihidropiridinici (DPH). Acetia din urm
sunt canale de calciu potenial activabile. Receprorii DHP activai permit
intrarea calciului trigger (are rol de mesager) n sarcoplasm. Ionii de
calciu trigger activeaz canalele de calciu din membrana RS i n felul
acesta se elibereaz masiv calciul necesar declanrii procesului contractil.
Canalele de calciu din RS reprezint o poriune din receptorul rianodinic.
Cealalt poriune a receptorului rianodinic formeaz piciorul (partea de
legtur) care unete membrana RS cu membrana tubulului T.

secundar n eliberarea calciuluidin reticulul sarcoplasmatic ar avea o mic


importan.
Receptorului rianodinic i vine numele de la rianodin, un
insecticid cu aciune foarte complex asupra reticulului sarcoplasmatic, a
crei receptor este. Importana rianodinei const n aceea c receptorii si
sunt formai din canalele de eliberare a calciului din reticulul sarcoplasmatc,
precum i din complexele joncionale (picioarele) care leag reticulul
sarcoplasmatic de membrana tubulilor T.

99

Studiile moderne pe fragmente de reticul sarcoplasmatic


izolate, indic c preluarea calciului n reticulul sarcoplasmatic necesit ATP.
De intrarea calciului rspunde o pomp numit ATP-aza de pompare a
calciului, prezent n membrana reticulului sarcoplasmatic. Aceast pomp
a fost izolat experimental i s-a constat c reprezint aproximativ 90% din
proteina component a membranei reticulului sarcoplasmatic. Ea are o
greutate molecular de 115.000 i este distribuit asimetric n grosimea
membranei, n aa fel nct o parte a ei proemineaz n citosol. Pentru fiecare
mol de ATP hidrolizat de enzim, sunt introdui 2 ioni de calciu n reticulul
sarcoplasmatic. ATP-aza care lucreaz la nivelul reticulului sarcoplasmatic
difer de cea care opereaz n sarcoplasm, n ciuda funciei identicepomparea calciului. Deosebirea const n acea c numai pompa din reticulul
sarcoplasmatic este reglat prin fosfolamban i numai ea este esenial
pentru relizarea relaxrii diastolice.
O problem nu suficient de lmurit este legat de reticulul
sarcoplasmatic, dac poate sau nu s acumuleze suficient calciu pentru
realizarea relaxrii. Timpul mediu necesar inimii mamiferelor s se relaxeze
este de 200 ms. n aceast perioad reticulul sarcoplasmatic poate acumula
mai mult de 100 milimoli de calciu/g esut ventricular. Dat fiind faptul c o
contracie puternic a inimii necesit doar o concentraie de 2 milimoli
Ca2+/g muchi, se pare c reticulul sarcoplasmatic prin activitatea sa de
preluare a calciului poate determina relaxarea. Cu toate acestea, nu este
lamurit problema dac reticulul sarcoplasmatic poate prelua suficient de
rapid calciul pentru a putea controla viteza de relaxare.
Reglatorul esenial al pompei de calciu din structura membranei
reticulului sarcoplasmatic este fosfolambanul (receptor de fosfat), care este
un pentamer format din 5 subuniti, fiecare avnd o greutate molecular de
6.000 (Fig. 41). Fosfolambanul reprezint o parte integrant a proteinelor
membranei reticulului sarcoplasmatic i este extrem de abundent, fiind la
paritate molar cu ATP-aza care furnizeaz energia pentru pompa de calciu
pe care fosfolambanul o activeaz. Prin fosforilare fosfolambanul sufer o
profund schimbare molecular i prin aceasta modific conformaia pompei
de calciu. Pompa, prin aceste modificri conformaionale, va admite mai
mult calciu n reticulul sarcoplasmatic. Fiecare din cele 5 subuniti ale
fosfolambanului poate fi fosforilat pe dou ci diferite i la nivelul a dou
poziii diferite ale moleculei subuniti. Fiecare poziie de fosforilare
rspunde la aciunea a dou proteinkinaze activate pe ci diferite: una prin
AMPc (fcndu-se prin stimulare -adrenergic) i cealalt prin calmodulin
(activarea calmodulinei fcndu-se prin Ca2+) (vezi fig. 41). Fosfolambanul
fosforilat anuleaz inhibiia normal exercitat de forma sa nefosforilat
100

asupra ATP-azei canalului de calciu din structura membranei reticulului


sarcoplasmatic.

Fig. 41: Rolul pompei de calciu i a receptorului rianodinic n preluarea i


eliberarea calciului din RS. Fosfolambanul regleaz activitatea pompei de
calciu din membrana RS, favoriznd preluarea ionului n RS. Fosforilarea
fosfolambanului (P) asigur nlturarea efectului inhibitor al formei sale
nefosforilate (purttor de sarcini pozitive) asupra pompei de calciu.
Creterea concentraiei de calciu sarcoplasmatic, ori stimularea betaadrenergic, sunt declanatori ai prelurii calciului (medierea se face prin
fosfolambanul fosforilat), n RS. Receptorul rianodinic este format din
dou pari: una reprezint o poriune important a piciorului ce face
legtura dintre tubulul T i RS, iar a doua, este o mic parte a canalului de
calciu din membrana RS.

n condiii patologice, cum ar fi ischemia, suprancrcarea


celulei cu calciu poate amenina viaa cardiocitului. Existena unui sistem de
preluare a calciului citosolic de ctre reticulul sarcoplasmatic, care necesit
doar calciu spre a fi activat (prin sistemul Ca2+-calmodulin), are un rol
benefic n protecia celulei cardiace.

101

5.3.2.3. Rolul calmodulinei n migrarea ionului de calciu


Creterea concentraiei calciului citosolic stimuleaz cel puin
trei procese care au drept scop ndeprtarea calciului din citosol: 1) preluarea
calciului de ctre reticulul sarcoplasmatic, 2) expulzarea la exterior a
calciului prin pompa de calciu sarcolemal i 3) activarea schimbtorului
calciu-sodiu din sarcolem. De fapt, ionii de calciu i regleaz propria
concentraie n citosol; atunci cnd propria reglare este deficitar, celula se
suprancarc cu calciu i moare.
Calmodulina joac un rol crucial n viaa celulei pentru c este un senzor
intracelular de calciu (Fig. 42). Ea este o protein mic, format dintrunsingur lan polipeptidic, cu o greutate molecular de 16.700 i cu o mare
afinitate pentru calciu. Are n structura sa 4 domeii de legare a calciului
(Ca2+); fiecare avnd constante de disociere diferite, ntre concentraia
diastolic a ionilor de calciu (10-7M) i valoarea sistolic a acestora
(10-5M). Cnd calciul este absent cele patru domenii ale calmodulinei sunt
ocupate de Mg2+. Creterea citosolic a calciului, n procesul de cuplare a
excitaiei cu contracia, face ca ionul de calciu s nlocuiasc aproape total
magneziul din structura calmodulinei. Astfel, din cele patru domenii, trei vor
fi rapid ocupate de Ca2+, iar din al patrulea domeniu, doar o fraciune. Cu
alte cuvinte, forma activ a calmodulinei este Ca 2+-3Mg-calmodulina. Prin
legarea calciului (Ca2+), forma molecular a calmodulinei se schimb i ea
devine capabil s regleze activitatea unor enzime. Spre exemplu, complexul
calciu-calmodulin (Ca2+-CM) stimuleaz activitatea pompei de calciu din
reticulul arcoplasmatic i sarcolem, determinnd ndeprtarea ionului din
sarcoplasm, atunci cnd se afl n concentraie prea mare. Concomitent cu
aceasta Ca2+-CM inhib canalele de eliberare a calciului din reticulul
sarcoplasmatic al cardiocitelor prin prelungirea timpului pn se deschid
canalele de calciu.

102

Fig. 42: Rolul calmodulinei n reglarea concentraiei calciului


citoplasmatic. Creterea concentraiei calciului citoplasmatic determin
activarea calmodulinei, care la rndul ei stimuleaz mecanismele
rspunztoare de ndeprtarea calciului din celul. Activarea calmodulinei
este asigurat prin nlocuirea, n molecula acesteia, a Mg2+ cu Ca2+ la trei
din cele 4 domenii. Calciu-calmodulina activeaz pompa de calciu ( prin
fosforilare) din membrana RS.

5.3.2.4.Eliberarea ionilor de calciu din celula cardiac


Principala cale de eliberare a calciului din celula cardiac este
mecanismul numit schimbtorul de sodiu-calciu sarcolemal, care are drept
scop eliminarea ionilor de calciu n schimbul aducerii n celula cardiac a
ionilor de sodiu; schimbtorul este foarte activ cnd crete prea mult
concentraia citoplasmatic a calciului. Pe lng schimbtorul de sodiucalciu sarcolemal, pompa de calciu sarcolemal- ATP dependent are i ea
rolul de a pompa calciu la exterior, spre a menine concentraia acestui ion
citosolic la cotele solicitate de o situaie sau alta (relaxare ori contracie).
Cnd concentraia calciului citosolic crete (sistola) ori cnd acioneaz
catecolaminale, pompa de calciu sarcolemal este activat. Cu toate acestea
ns, pompa de calciu nu este suficient pentru scoaterea surplusului de Ca 2*
din celul, aa nct intr n funciune schimbtorul calciu-sodiu. Aciunea
conjucat a celor dou sisteme este mai eficace, mai ales c schimbtorul
calciu-sodiu sarcolemal poate fi fosforilat printr-o kinaz AMPc-dependent
(care activeaz i pompa de calciu sarcolemal).

103

Funcionarea deficitar a mecanismelor care ndeprteaz


surplusul de Ca2+ din celula miocardic are repercusiuni negative serioase
asupra capacitiii funcionale a acesteia. Efectele duntoare ale
suprancrcrii cardiocitului cu ionii de calciu a fost semnalat pentru prima
dat de Fleckenstein n 1971, care a descris apariia necrozei tisulare
cardiace, ca urmare a suprancrcrii celulelor cu calciu prin administrarea
unor doze mari de catecolamine. Procesul a fost anulat prin administrarea
antagonitilor de calciu, cum ar fi verapamilul i nifedipina. Este cunoscut
faptul c o ncrcare a cardiocitului cu ioni de calciu apare n ischemie, n
reirigarea esutului privat anterior de un aport circulator adecvat, precum i
n cazul unui exces al stimulilor catecolaminei. Fleckenstein a afirmat c
ncrcarea cu calciu poate afecta celula miocardic, prin degradarea excesiv
a ATP-ului utilizat de proteinele contractile aflate n activitate excesiv. Cu
toate acestea, n prezent se tie c o suprancrcare cu ioni de calciu a
cardiocitelor poate aprea i n condiiile unui nivel normal al ATP-ului
celular, sugernd implicarea i a altor mecanisme. Astfel, cnd concentraia
calciului citosolic este prea mare, mitocondria se suprancarc cu Ca 2+ .
Excesul de Ca2+ din mitocondrii stimuleaz sinteza de ATP, care implic un
consum crescut de oxigen. Consumul suplimentar de O2 accentueaz
severitatea ischemiei. Excesul de calciu citoplasmatic poate de asemenea s
stimuleze fosfolipazele, enzime car pot distruge membrana celular.
Excesul de calciu citosolic poate determina contractura sau aritmii cardiace.
5.3.2.5. Mecanismul contraciei muchiului cardiac
Datorit faptului c ionul de calciu transmite semnalele
generate la suprafaa sarcolemei cardiocitului, la diferite organite i proteine
intracelulare, el este considerat cel mai important mesager intracelular.
Celula cardiac folosete ionul de calciu ca etap final esenial pentru
cuplarea excitaiei cu contracia. Cuplarea excitaiei cu contracia reprezint
procesul prin care depolarizarea sarcolemei iniiaz interaciunea dintre
proteinele contractile, ceea ce duce n final la dezvoltarea tensiunii
muchiului miocardic i scurtarea lungimii celulelor cardiace.
Variaiile cantitii de calciu eliberat n timpul cuplrii dintre
excitaie i contracie, precum i modificarea sensibilitii proteinelor
contractile n prezena acestui mesager activator determin schimbri rapide
ale performanei cardiace.
n acest subcapitol nu vom insista asupra mecanismului
propriu-zis al contraciei fibrelor musculare cardiace, dat fiind faptul c
acesta este asemntor celui decsris la muchiul scheletic. Menionm faptul
c fosforilarea calciu-calmodulin dependent a unuia din lanurile uoare ale
104

capului miozinic, poate avea un efect suplimentar n amplificarea reaciilor


ciclurilor pereilor de miozin, crescnd n felul acesta performana
contractil a muchiului cardiac.

105