Sunteți pe pagina 1din 38

HOMEOSTAZIA GLUCOZEI

DEFINIREA DIABETULUI ZAHARAT


CLASIFICAREA TULB.DE GLICOREGLARE
ETIOPATOGENIA DIABETULUI ZAHARAT
TIP1

C. Dobjanschi

Homeostazia glucozei
C3H6O3

gliceraldehida
dihidroxiacetona

C6H12O6
glucoza (aldohexoza)
fructoza (cetohexoza)
Transporteri de glucoza:
GLUT-1; GLUT-2; GLUT-3; GLUT-4; GLUT-5;
GLUT-4:insulinosensitiv
Muschi scheletici
Miocard
Adipocite

Provenienta glucozei
Glucoza sanguina vena portaabsorbtie intestinala;
- glicogenoliza +
gluconeogeneza
Glucoza ,,stocata sub forma de
glicogen

Glicemia normala < 100mg/dl


Interrelatia intre metabolisme :
Neoglucogeneza
- produsi intermediariacidul lactic;
- aminoacizi;
- lipide;

Metabolizarea glucozei

GLICOLIZA

CICLUL ACIZILOR
TRICARBOXILICI-KREBS

FOSFORILAREA OXIDATIVA

Eliminarile de glucoza

DIGESTIVA

RENALA

PRIN METABOLIZARE CO2 si


H 2O

TRANSFORMAREA GLUCOZEI IN
PRODUSI NEGLUCIDICI

,,pragul renal

Pancreasul endocrin
PANCREASUL NORMAL
contine ~ 1 mil. Insule Langerhans
( 2% din masa glandulara)
Varietatea de celule insulare:
Tip B insulinosecretante
A secretante de glucagon
D
somatostatina
PP
polipeptid pancreatic

Reglarea hormonala a glicemiei


EFECT HIPOGLICEMIANT INSULINA

,,hormonul antidiabetic1921 Paulescu


EFECT HIPERGLICEMIANT
GLUCAGONUL

Circuitul glucozei

Secretia de insulina
Stimulul principal al secretiei de insulina este reprezentat de glucoza
sanguina
Modulatori ai secretiei de insulina:
Glucagon
Insulin
Somatostatin
ISLET HORMONES
Glucagon

Insulin

Somatostatin

NUTRIENTS/METABOLITES
Glucose

Amino acids

Fatty acids

NEURAL MEDIATORS
- Adrenergic

- Adrenergic

Cholinergic

GUT HORMONES
Gastrin

Cholecystokinin

Gastric inhibitory peptide

GLP1

0
Secretin

Gastrin-releasing peptide*
0
Vasoactive intestinal peptide

- stimulates release; - inhibits release; 0 has no effect.


- The amphibian equivalent, bombesin, often is used experimentally

Receptorul insulinic

Reglarea hormonala a glicemiei


EFECT HIPOGLICEMIANT INSULINA
Stimuleaza intrarea si utilizarea celulara a glucozei
Inhiba glicogenoliza si gluconeogeneza
Inhiba lipoliza
Stimuleaza sinteza proteica
EFECT HIPERGLICEMIANT:
GLUCAGONUL
glicogenoliza
gluconeogeneza
ADRENALINA
CORTISOL
HORMONUL DE CRESTERE
VASOPRESINA

Diabetulzaharat - definiie
DIABETULZAHARATdefinete o tulburaremetabolic complex
care poate avea etiologie multipl, caracterizat prin hiperglicemie
cronic asociat cu modificri ale metabolismului glucidic, lipidic i
proteic, rezultate din deficiena n insulinosecreie, insulinorezisten
sau ambele.
WHO

Hiperglicemiacronic din diabet se asociaz pe termen lung cu


alterri, disfuncii sau insuficien ale diferitelor organe, n special ale
ochilor, rinichilor, nervilor, inimii, vaselor sanguine.

The Expert Committee on the Diagn.and Classif. of Diabetes Mellitus (from the ADA) Diab.Care 2004; Vol 27, suppl 1

Diabetuldetip2screening

creeningul iniial:
Screeningul
iniial: Determinarea
Determinarea glicemiei
glicemiei din
din sngele
sngele
capilar
capilar cu
cu ajutorul
ajutorul glucometrului
glucometrului
300
<
< 5.6
5.6 mmol/L
mmol/L
<100
<100 mg/dl
mg/dl

135

puin
puin probabil
probabil
diabetic
diabetic

5.6
5.6 to
to 9.9
9.9
mmol/L
mmol/L

100-126
100-126 mg/dl
mg/dl

>9.9
>9.9 mmol/L
mmol/L
>180
>180 mg/dl
mg/dl

154

cel
cel mai
mai
probabil
probabil
diabetic
diabetic

nfirmarea
nfirmarea rezultatelor
rezultatelor prin
prin determinarea
determinarea glicemiei
glicemiei a
a jeun
jeun (labora
(labora

Diabetuldetip2screening

Confirmarea
Confirmarea diagnosticului:
diagnosticului: valorile
valorile glicemiei
glicemiei a
a jeun
jeun

<
< 5.6
5.6 mmol/L
mmol/L
<100
<100 mg/dl
mg/dl

pacient
pacient
nediabetic
nediabetic
nu
nu se
se
actioneaz
actioneaz

5.6
5.6 la
la 7
7 mmol/L
mmol/L
100-125,9
100-125,9 mg/dl
mg/dl

>7
>7 mmol/L
mmol/L
>126
>126 mg/dl
mg/dl

IFG
IFG
se
se recomand
recomand
Testul
Testul de
de toleran
toleran
la
la glucoza
glucoza oral
oral

pacient
pacient cu
cu
diabet
diabet

DIABETULdetip2screening
Confirmarea
Confirmarea diagnosticului:
diagnosticului: Test
Test de
de toleran
toleran la
la
glucoza
glucoza oral
oral

<
< 7.8
7.8 mmol/L
mmol/L
<140
<140 mg/dl
mg/dl

7.8
7.8 la
la 11.1
11.1
mmol/L
mmol/L

>11.1
>11.1 mmol/L
mmol/L

140-200
140-200 mg/dl
mg/dl

>200
>200 mg/dl
mg/dl

IGT
IGT

pacient
pacient cu
cu
diabet
diabet

pacient
pacient
nediabetic
nediabetic
nu
nu se
se
acioneaza
acioneaza

Criteriidediagnostic
DIABETUL ZAHARAT

= cel puin dou determinri ale glicemiei


bazale, cu valori > 126 mg/dl n absena
simptomatologiei sau se efectueaz TTGO

TTGO- interpretare:
glicemie bazal <100mg/dl, la 2h <140mg/dl NORMAL
100-126
<140
IFG
100-126
140-199
IFG+IGT
i/sau
>126
>200
DIABET ZAHARAT
ADA 2003
glucose

IFG = impaired fasting


IGT = impaired glucose

tolerance

TEHNICA DE EFECTUARE
TEST DE TOLERANTA LA
GLUCOZA ORALA

TTGO se efectueaza dimineata, dupa minim 8 ore de


repaus caloric(post nocturn);
In ultimele 3 zile anterioare testului, subiectul va avea
o dieta libera, cu un continut minim de 150g HC;
Cu 24 ore inaintea testului nivel obisnuit al
activitatii fizice;
Se vor consemna medicatia, prezenta unei stari
febrile sau alta afectiune ce poate influenta TTGO;
Nu se fumeaza si se pastreaza repaos;
Initial se recolteaza o proba bazala de sange, apoi se
ingera in 3-5 min. 75g gluc. anhidra dizolvata in 250300 ml apa;
La 2 ore dupa aceasta se recolteaza a doua glicemie.

Clasificarea si diagnosticul
starilor de toleranta la glucoza
Glucometabolic
criteria mmol/L(mg/dl)
category
Normal glucose regulation (NGR)

Impaired fasting glucose

Impaired glucose tolerance (IGT)


Impaired glucose homeostasis (IGH)
Diabetes mellitus (DM)

Source

WHO
ADA (1997)
ADA (2003)
WHO
ADA (1997
ADA (2003 )
WHO
WHO
WHO
ADA (1997)
ADA (2003)

Classification

FPG<6.1 (110) + 2 h PG < 7.8 (140)


FPG<6.1 (110)
FPG<5.6 (100)
FPG >6.1 (110) and < 7.0 (126)+2h PG< 7.8
(140)
FPG>6.1 (110) and <7.0 (126)
FPG<5.6 (100) and <7.0 (126)
FPG<7.0 (126) + 2h PG >7.8 and < 11.1 (200
IFG or IGT
FPG>7.0 (126) or 2h PG >11.1 (200)
FPG>7.0 (126)
FPG>7.0 (126)

Values are expressed as venous plasma glucose


FPG = fasting plasma glucose; 2h PG = two hour post-load plasma glucose (1mmol/L = 18 mg/dl)

Clasificarea etiologic a diabetului zaharat (DZ)


Diabet Zaharat tip1
autoimun
idiopatic
Diabet Zaharat tip2
cu predominana insulinorezistentei asociat cu deficit relativ de
insulin
cu predominana deficitului secretor asociat cu insulinorezisten
Alte tipuri specifice de diabet zaharat (rare)
Diabet Gestaional (cu debut sau diagnosticat n cursul sarcinii)

Modificri etiologice, stadii evolutive

Stadii evolutive

Normoglicemie

Hiperglicemie

Tipuri de
diabet

Glicoreglare
normal

Alterarea
toleranei
la gluc.
Glicemie
bazal
modificat

DZ tip 1
DZ tip 2
Alte tipuri
specifice
Diabet
gestaional

Diabet zaharat
Nu
neces
it
insuli
n

Necesit
insulin
pentru
control

Necesit
insulin
pentru
supravieuire

Diabetul gestational
Definitie:
Oricegraddetulburarede
glicoreglarecudebutsauprima
recunoastereintimpulsarcinii

Screening si diagnostic
Indicatie majora femei cu risc crescut de a dezvolta diabet gestational:
obeze
diagnostic anterior de diabet gestational
antecedente heredocolaterale de diabet zaharat
Momentul optim saptamanile 24-28 de sarcina
diagnostic intr-o etapa prin efectuarea de TTGO la femeile cu risc
crescut
diagnostic in doua etape:
- screening initial cu 50 g glucoza administrata oral si
determinarea glicemiei la 1 ora;
- la femeile cu glicemie > 140 mg% se face confirmare prin
TTGO

Testul de toleranta la glucoza


TTGO 100 g glucoza - OSullivan si Mahan
Glicemie a jeun

95 mg/dl

5.3 mmol/L

1h

180 mg/dl

10 mmol/L

2h

155 mg/dl

8.6 mmol/L

3h

140 mg/dl

7.8 mmol/L

TTGO 75 g glucoza OMS


Glicemie a jeun

95 mg/dl

5.3 mmol/L

1h

180

10

2h

155

8.6

PAUZA

Epidemiologia diabetului zaharat


Predictie pentru anul 2025

> 300 mil. Adulti

Diabet zaharat tip 2

80-90% din cazuri

Diabet zaharat tip 1

~ 10% din cazuri

Incidenta sezoniera DZ tip 1


Varf de aparitie la grupa de varsta 10-14 ani
~ 90% din cazurile de DZ diagnosticate pana la 30 ani sunt DZ tip1
Risc de aparitie a DZ tip1 la rudele de gradul 1: 5-10%

Diabetul zaharat tip1caracterizare generala

Pacientii cu DZtip1 necesita insulina pentru supravietuire;


Majoritatea pacientilor sunt tineri, insa exista cazuri de
DZtip1 si la > 65 ani;
Simptomatologia clasica este prezenta, uneori insotita de
scadere ponderala si intoleranta digestiva; perioada
prediagnostica scurta;
Unii pacienti pot prezenta o perioada de ,,remisie, dupa
inceperea insulinoterapiei;
Pacientii cu DZtip1 dezvolta in principal complicatii
cronice microvasculare(nefropatie,retinopatie,neuropatie);
Mortalitatea in DZtip1- de 4-7ori mai mare decat in
populatia generala(deces prin IRC terminala sau accident
acut coronarian)

Etiopatogenia DZ tip1
Factorii Genetici
,, gene de susceptibilitate
,, gene protectoare
Regiunea HLA brat scurt
cromozom 6
(alele DR3 si/sau DR4; DQ8 )
Regiunea genei insulinei
cromozom 11

Factorii de Mediu
Factorul viral:
Enterovirusuri:Coxsackie A,B4
Rubeolic
Citomegalovirus
Urlian
Epstein-Barr
Varicela-Zoster
Factori alimentari:

Patogenia diabetului zaharat tip 1


EVENIMENT

AGENT sau RASPUNS

Susceptibilitate genetica

Actiunea factorului din mediu

Insulita

Gene HLA

Virus (?), hrana (?)

Infiltratie cu limfocite T
activate

Tranzitie self nonself

Anticorpi anticelule insulare,


imunitate mediata celular

> 90% celule beta distruse

Activarea autoimunitatii

Atac imun asupra celulelor beta

Diabet zaharat

MARKERI DE AUTOIMUNITATE

ANTICORPI ANTIINSULINA
ANTI- GAD 65/67;
ANTI CELULA INSULARA ICA69;
ANTI TRANSPORTER GLUC.
GLUT2

Forme particulare de diabet


zaharat
LADA Latent Autoimmune Diabetes in Adults
MODY Maturity Onset Diabetes of the Young
Clasificarea diabetului la copii
DZ tip1

ADZ

MODY

DZ tip 2

Varsta

copilarie

pubertate

pubertate

pubertate

Debut

acut, sever

acut, sever

bland

bland, sever

Markeri
autoimunitate

prezent

absent

absent

absent

Secretie insulina

foarte scazuta

moderat scazuta

variabila

variabila

Sensibilitate la
insulina

normal

normal

normala

scazuta

Cetoza la debut

40 %

prezenta

rara

33%

Obezitate

ca si in populatie

idem

neobisnuita

> 90%

Proportie

~ 80%

> 10%

< 5%

~ 20%

AHC %

5 10%

> 75%

100%

~ 80%

Transmitere

non-mendeliana

autosomal dominant

autosomal dominant

non mendelian
agregare familiala

Diabetul zaharat tip 2


caracterizare generala

Pacientii cu DZ tip 2 pot sa prezinte la debut simptomatologia


clasica (polidipsie, poliurie, polifagie, scadere ponderala ) sau
pot fi asimptomatici

Uneori, DZ tip 2 poate fi diagnosticat odata cu complicatiile


cronice

In general, pacientii cu DZ tip 2 nu dezvolta cetoacidoza decat in


conditii exceptionale (infectii, traumatisme, stress chirurgical)

Pacientii cu DZ tip 2 pot sa dezvolte complicatii cronice


microangiopate si macroangiopate

Decesul poate surveni mai ales ca urmare a complicatiilor


cronice macroangiopate (IMA, AVC)

Categorii de persoane la risc

Persoane obeze, mai ales cele cu obezitate abdominal

Persoane cu antecedente heredocolaterale de diabet zaharat

Vrsta > 45 ani

Anumite minoriti etnice

Persoane cu afectare coronarian preexistent, afectare


cerebrovascular, boala arterial periferic sau HTA

Persoane cu dislipidemie

Femei cu istoric de diabet gestaional sau macrosomie

Femei obeze cu boala ovarelor polichistice

Persoane cunoscute anterior cu IGT/IFG.


IDF 2005

Tinte terapeutice actuale


HbA1c

< 6,5% ( 7%)*

Glicemie preprandiala

80 - 110 mg/dl (90 - 130 mg/dl)

Glicemie postprandiala

100 - 145 mg/dl (< 180 mg/dl)

Colesterol LDL

< 100 mg/dl

Colesterol HDL

> 40 mg/dl (50 mg/dl)

Trigliceride

< 150 mg/dl

Tensiune arteriala
IMC

< 130/80 mmgHg


19 - 24.9kg/m