Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ie
I. CORTICOTERAPIA SISTEMIC
log
fro
i n transplantele de organe.
1. Mecanism de aciune:
ne
ua
ld
proinflamatorii;
diapedeza);
an
ie
2. Indicaii:
log
fro
anemii
hemolitice
ne
autoimune,
purpura
ua
ld
3. Posologie
an
terapeutic de-a lungul zilei. Pentru a respecta ciclul fiziologic circadian al cortizolului
ie
log
fro
dou sptmni) pot fi ntrerupte brusc. Dimpotriv, la pacienii care au primit steroizi
> 1 an, reducerea/oprirea tratamentului se va face foarte lent, pe parcursul mai multor
luni.
ne
ua
ld
Indicaii principale:
se asociaz cu plasmaferez;
an
ie
complicaii infecioase: risc mai mare n cazul unor boli predispozante sau
asocierii imunosupresoarelor;
diverse:
osteonecroza
aseptic;
tulburri
log
neuro-psihice
(convulsii,
fro
ne
ua
ld
an
corticoizi.
ie
log
fro
ne
ua
ld
an
agravarea unei psihoze) sunt rare i reversibile. Dac apar, necesit reducerea sau
ntreruperea corticoterapiei, eventual antipsihotice. Preexistena unei stri psihotice
necontrolate terapeutic contraindic corticoterapia.
Tulburri
digestive:
greuri,
vrsturi,
epigastralgii.
Ulcerul
suprarenale acute dup ntreruperea tratamentului. Acest risc este mai mare n caz de:
doze mari de corticoizi, administrare ndelungat, prize frecvente (se poate reduce
ie
riscul prin administrare n priz unic matinal sau n cur altern), T1/2 plasmatic
prelungit (mai mare pentru dexametazon i betametazon dect pentru prednison,
log
fro
diverticulilor.
ne
ua
ld
foarte puin bariera feto-placentar. n schimb, derivaii fluorai pot trece aceast
an
priza de corticoid, sau, n cazul unei corticoterapii n doze foarte mari i prelungite,
ie
prognosticul vital sau funcia unui organ nobil: creier, pulmon, rinichi (de ex. LES cu
log
dozele de corticoizi necesare controlului bolii sunt prea mari (citostaticele permind
reducerea dozei de corticoizi).
fro
A. CICLOFOSFAMIDA
1. Mecanism de aciune:
ne
adverse.
ua
ld
2. Farmacocinetic:
an
T1/2 este 7 ore. Este metabolizat de ctre ficat. Iperita fosforamidic este principalul
metabolit activ, iar acroleina este metabolitul urotoxic. Trece bariera hemato-
ie
4. Indicaii probabile:
Formele neuropsihiatrice grave de lupus;
log
pulmonar;
Alte vasculite mai rare, cu semne de gravitate, ca: boala Behet, arterita
fro
Uveite autoimune.
6. Contraindicaii:
ne
Sarcin i alptare.
ua
ld
7. Precauii:
an
infecii.
8. Mod de administrare:
I.V. (n perfuzie): fl. 100, 500, 1000 mg; doza: 0,5-1 g/m2, se repet la
ie
intervale de 2-6 sptmni (bolusuri, pulse-therapy). Doza lunar este de 2-4 ori
mai mic dect pentru calea oral, astfel nct toxicitatea este mai redus (cu excepia
log
Se ntlnesc la 30-60% din cazuri la doze < 1 g, i la 60-90% la doze > 1 g. Apar
fro
ne
ua
ld
dependent.
-
an
tratament. Durata este variabil, dar poate persista pe toata durata tratamentului.
Numrul limfocitelor trebuie supravegheat cel puin o data pe lun. Dac scade <
500/mm3, este necesar profilaxia pneumocistozei (cu trimetoprim/sulfametoxazol).
9
acroleinei asupra mucoasei uroteliale. Este mai frecvent la pacienii care fac
ie
tratament oral zilnic. Hematuria este manifestarea cea mai frecvent, uneori poate fi
log
obicei, dup 5-20 zile de la debutul tratamentului i pot persista 10-12 zile. Cistita se
poate croniciza (25%), poate induce fibroz vezical sau degenerare malign (3-5%).
fro
de lichide, la distan de micul dejun. n restul zilei se vor consuma lichide din
abunden (cel puin 2 litri, de preferin ap mineral alcalin). Se va goli vezica
-
ne
seara la culcare.
I.V. abundent (2-3 l/8 h). Unii recomand lavaj vezical printr-o sond cu triplu
lumen. Pacientul este sftuit s consume cantiti mari de lichide i s urineze odat
-
ua
ld
an
grav, cu risc vital. n caz de neutropenie < 1.000/mmc, pacientul trebuie spitalizat i
avea o evoluie grav, deoarece survin la un pacient imunodeprimat, att din cauza
bolii, ct i a tratamentului cu CYC. Tratamentul trebuie instituit rapid cu
10
ie
imunocompetent, dar care pot deveni patogene la imunodeprimat). Cel mai frecvent
log
Criptococcus, Mycobacterii tipice i atipice. Aceste infecii pot mbrca forme fruste:
absena febrei, doar alterarea strii generale, tuse cronic etc.
10. Efecte adverse rare (< 10%):
fro
ne
ua
ld
trimestru de sarcin.
an
B. AZATIOPRINA
1. Mecanism de aciune:
Azatioprina (AZA) este o thiopurin, analog de hipoxantin, ce acioneaz ca
11
hipoxantin-guanin-fosforibosil-transferazei
(HGPRT).
Xantinoxidaza
ie
log
hematologic.
3. Indicaii:
fro
reducerea corticoterapiei);
ne
corticoterapiei;
ua
ld
formele corticorezistente;
Uveite autoimune;
an
4. Contraindicaii:
i alptarea;
Alergia la AZA.
5. Precauii:
12
ie
log
6. Mod de administrare:
fro
rar, pot apare: ulceraii bucale, dureri abdominale, diaree. Tratament: simptomatic,
ne
Alergia la AZA este un efect advers rar, dar grav, posibil letal. Se
ua
ld
an
mieloblastice.
C. MICOFENOLATUL DE MOFETIL
1. Mecanism de aciune:
13
ie
log
fro
Transplant de pancreas;
ne
ua
ld
4. Posologie:
Prezentare: cps 250 mg, cp 500 mg, sol. buvabil 200 mg/ml, fiole 500 mg.
an
transplantul hepatic, 1-1,5 g 2/zi; doze variabile n alte situaii (de obicei, 1-3 g/zi).
5. Efecte adverse:
hematurie;
Insomnie, cefalee;
14
ie
log
1. Mecanism de aciune:
ne
D. CICLOSPORINA
fro
ua
ld
an
GSFS primitive pentru inducia i meninerea remisiunii sau pentru meninerea unei
3. Contraindicaii:
Alergie la ciclosporin;
15
sau n antecedente;
De evitat n sarcin (efect asupra ftului nu este cunoscut).
ie
4. Posologie:
log
Prezentare: soluie buvabil fl. 50 ml, 100 mg/ml; cps. (microemulsie) 10, 25,
50, 100 mg; ampule injectabile.
fro
eficacitate/toleran
ne
Dislipidemie;
Hipertricoz;
ua
ld
asocierea cu dihidropiridine);
an
RITUXIMAB
1. Mecanism de aciune:
16
ie
log
2. Indicaii certe:
fro
prezentatoare de (auto)-Ag.
poliartrita reumatoid
ne
membranoas primitiv,
ua
ld
4. Posologie:
reumatoid (i n alte boli autoimune), doza uzual este 1 g I.V., care se repet dup
an
dou sptmni. Preul de cost este ridicat (aproape 3.000 $ pentru 500 mg).
5. Efecte adverse:
Febra se ntlnete cel mai frecvent (43%), urmat de hipotensiune (10%) i
bronhospasm (8%). Alte efecte adverse posibile sunt: frisoane, cefalee, grea,
vrsturi, rinit. Acestea survin, de regul, n timpul perfuziei I.V. i se remit dup
oprirea sau ncetinirea ritmului acesteia. Efecte adverse mai rare, dar severe, pot fi:
neutropenie, trombocitopenie, aritmii cardiace, angor, infarct miocardic, sindrom de
detres respiratorie acut, oc cardiogen.
17
ie
unele studii mici, cu rezultate promitoare, n nefropatia membranoas primitiv. Dintre efectele
adverse cele mai frecvente fac parte infeciile (tuberculoza) i inducia unor manifestri autoimune
(lupus medicamentos).
log
fro
Bibliografie:
Boletis JN. New trends in the treatment of glomerular diseases. 7th BANTAO Congress,
Adrenal Cortical Steroids. In Drug Facts and Comparisons. 5th ed. St. Louis, Facts and
ne
2005
Glucocorticoid therapy for immune mediated diseases: basic and clinical correlates. Ann Intern Med
ua
ld
1993; 119:1198-1208.
Helfer EL, Rose LI. Corticosteroids and adrenal suppression: characterizing and avoiding
Javaid B, Quigg RJ. Treatment of glomerulonephritis: will we ever have options other
McEvoy GK, Litvak K, Welsh OH et al, eds. American Hospital Formulary Service Drug
an
Nesbitt LT. Minimizing complications from systemic glucocorticoid use. Dermatol Clin
1995;13(4):925-938
Hachulla et P-Y. Hatron. Dtecter les maladies systmiques auto-immunes. Masson, Paris, 2000
Venetz JP, Barbey F, Halabi G. Place du mycophnolate moftil dans le traitement des
glomrulopathies.
Rev
Med
Suisse
2003;
574
18
echivalent
(mg)
Anti-
Efect
inflamatorie mineralocorticoid
Cortizon
25
++
Hidrocortizon
20
++
Prednison
Prednisolon
Triamcinolon
Metilprednisolon
Dexametazona
0,75
Betametazona
0,6
90
8-12
60
12-36
200
12-36
300
12-36
180
12-36
++
200
36-54
++
300
36-54
an
ua
ld
8-12
ne
(h)
30
fro
(min)
log
Plasmatic Biologic
ie
Doza
T1/2
19