Familia Rhabdoviridae

Virusul rabic

Istoric
Turbarea
sau
hidrofobia
a
fost
considerat boala cu cea mai mare
letalitate.
n 1885 LOUIS PASTEUR a aplicat n
rabie primul vaccin.
Savantul romn VICTOR BABE este cel
care a introdus seroprofilaxia alturi
vaccinrii.

Introducere
Familia Rhabdoviridae const n aproximativ
100 virusuri complexe cu ARN monocatenar cu
sens negativ care infecteaz o mare varietate
de gazde incluznd vertebrate, nevertebrate,
plante.
Toi membrii acestei familii sunt n form de
glon.

Clasificare
Patogenii umani de importan medical
aparin genurilor
Lyssavirus (lyssaturbare) i
Veziculovirus (virusul
stomatitei veziculare).
Doar virusul rabic, membru al genului
Lyssavirus este important pentru om.

Structura
Virusul rabic are genom
nesegmentat, cu sens negativ.

ARN

monocatenar,

Virusul are 60 nm x 180 nm.

Dup genom urmeaz capsida care este alctuit din
proteina intern core
sau nucleocapsida, i o
anvelop extern alctuit din strat bilipidic i din
glicoproteine transmembranare .

Structura

1.
2.
3.
4.
5.

Genomul viral codific 5 proteine

ribonucleoprotein care alctuiesc
anvelopei virale.
Proteinele componente sunt:
L (transcriptaza);
N (nucleoprotein);
NS (nucleotranscriptaza);
Glicoproteina M (matrix) i
Glicoproteina G.

asociate cu o
un complex al

Glicoproteinele sunt asociate cu anvelopa lipidic.

Structura
Proteinele
componente sunt:
1. L (transcriptaza);
2. N (nucleoprotein);
3.
NS
(nucleotranscriptaza
asociat);
4. Glicoproteina
M
(matrix) i
5. Glicoproteina G.

Structura virusului rabic

STRUCTURA
Complexele proteice virale
se agreg n
citoplasma neuronilor infectai i alctuiesc
corpusculii
Babe-Negri
caracteristici
histopatologic pentru o infecie viral.
Proteina G formeaz protruzii care acoper
suprafaa extern a anvelopei virale i induc
formarea de anticorpi neutralizani de ctre
organismul bolnav.

Clasificare i tipuri antigenice

Genul Lyssavirus include virusul rabic i
virusurile nrudite genetic.
Studiile referitoare la protecia imunitar
ncruciat pe animale sugereaz c
dup contactul cu virusuri nrudite nu se
obine protecia antirabic.

Multiplicarea
Replicarea viral este identic cu a celorlalte virusuri ARN
cu sens negativ.
Virusul se ataeaz la membrana celulei int prin
proteina G, penetreaz n citoplasm prin fuziune sau
prin pinocitoz, i este dezvelit din nucleoprotein.
Proteina core iniiaz transcrierea primar n molecula de
ARN mesager utiliznd ARN polimeraza ARN-dependent.
ARNm este tradus n proteine virale timpurii.

Multiplicarea
Dup sinteza proteinelor virale timpurii
urmeaz replicarea ARN genomic obinndu-se
un ARN cu sens pozitiv care acioneaz ca
model pentru producerea de ARN cu sens
negativ progen.
Urmeaz sinteza de proteine trzii dup
modelul genelor trzii.
Asamblarea i eliberarea particulelor virale
fiice sunt ultimele faze.

Patogeneza
Virusul rabic este cel mai comun rspndit prin
muctura animalelor bolnave.
Virusul intr prin sistemul nervos periferic direct i se
replic n esutul muscular rmnnd alturi situsului
de intrare n perioada de incubaie.
Oricum locul precis de sechestrare al virusului nu se
cunoate deoarece nu a putut fi izolat din niciun organ
n faza de incubaie.

Patogeneza
Tropismul virusului rabic este important
acesta fiind neurotrop.
Se ataeaz specific la receptorul
acetilcolinic din placa neuromuscular.
Sunt afectate elementele presinaptice
(nervii) ct i cele postsinaptice
(muchii).

Patogeneza
Virusul intr n sistemul nervos central prin jonciunile
neuromusculare i apoi migreaz rapid centripet ctre
SNC unde se replic. Urmeaz apariia simptomelor.

Virusul migreaz apoi centrifug pe cale axonal ctre

numeroase organe inclusiv ctre glandele salivare,
cornee, piele-elemente cu valoare diagnostic.

Examinarea creierului arat congestia medie a vaselor

meningiene
iar examinarea microscopic arat
infiltrarea perivascular moderat, necroz tisular
moderat,
incluzii
acidofile
neuronale
intracitoplasmatice, rar neuronofagia.

Manifestri clinice

1.
2.
3.
4.
5.

Omul se infecteaz prin muctura animalului bolnav

sau n incubaie.
Sunt cunoscute 5 faze ale bolii:
incubaia;
faza prodromal;
perioada acut neurologic;
coma;
moartea sau, foarte rar, vindecarea.
Nu exist terapie eficient dup apariia semnelor i a
simptomelor.

Incubaia
Incubaia dureaz 30 - 90 zile dar are
limite ntre
5 zile i
2 ani dup
expunerea iniial la virus.
Incubaia poate fi mai scurt la copii
i la persoanele mucate n zone mai
apropiate de SNC (de exemplu la fa).

Perioada prodromal

1.
2.
3.
4.

Simptomele clinice apar n perioada prodromal ( 2 - 10 zile).

Simptomele sunt nespecifice :
stare general alterat, anxietate;
febr;
fatigabilitate;
hiperestezie n jurul plgii mucate.

Simptomele pot sugera:

1.
implicarea aparatului respirator: durere faringian, tuse,
dispnee.
2. implicarea
aparatului
gastrointestinal:
anorexie,
disfagie, grea, vrsturi, durere abdominal, diaree.
3.
implicarea sistemului nervos central (cefalee, vertij,
anxietate, iritabilitate , nervozitate).

Perioada acut neurologic

Perioada neurologic ncepe cu semne obiective de
disfuncie ale SNC.

Febra, parestezia, rigiditatea cervical, fasciculaii

musculare
focale
i
generalizate,
convulsii,
hiperexcitabilitate care e traduce prin hiperventilaie,
hipersalivaie, lcrimare , transpiraii.

Contracturile musculare dureroase din deglutiie

determin simptomul specific, hidrofobia.

Perioada acut neurologic

Boala este clasificat ca:
1.

rabie agresiv sau furioas

hiperactivitatea ( hidrofobia);

dac predomin

2. rabie paralitic dac predomin paralizia.

La sfritul fazei acute neurologice apar perioade de
respiraie rapid, neregulat .
Urmeaz paralizia i coma.
Poate interveni stopul respirator iar bolnavul poate fi
asistat mecanic timp de zile, sptmni.
.

 Simptome care evoc encefalita sau boli

psihice
pot apare : agitaie, fotofobie,
priapism, libido crescut, insomnie, depresie.
Durere sau
parestezie la locul inoculrii
virusului mai pot apare n combinaie cu istoric
de muctur recent de animal .

Evoluie
Dei asistarea mecanic poate prelungi evoluia rar este
mbuntit prognosticul bolii care este aproape totdeauna
fatal. Moartea survine prin stop respirator sau cardiac, prin
com.

Posibilitatea de vindecare exist totui ceea ce implic toate

eforturile medicale pentru meninerea n via.
Cel puin 7 cazuri de vindecare se cunosc.

Patogeneza rabiei

Imunitate
Virusurile rabice sunt clasificate n
sau de strad i virusuri adaptate
animale sau pe culturi celulare.

virusuri slbatice
prin pasajul pe

Folosirea de anticorpi
monoclonali i de studii
genetice pentru a diferenia cele dou tipuri a ajutat la
identificarea variantelor virale care circul n gazdele
animale care pot infecta omul i n stabilirea sursei
mbolnvirii atunci cind muctura de animal este
absent n istoricul pacientului.

Epidemiologie
Boala a fost diagnosticat de 4000 ani.

Astzi este prezent n multe ri exceptnd insulele

Australiei, sau arii n care a fost eradicat ca Anglia.

Majoritatea cazurilor sunt determinate de muctura de

animal.
Riscul este mare n zone cu rabie canin
hiperendemic aa cum sunt zone din Asia, Africa i
America Latin.

Epidemiologie
n Statele Unite i n Europa, cazurile de rabie
domestic sunt bine controlate din 1940-1950
i azi reprezint mai puin de 10% din cazurile
la animale.
La animalele slbatice rabia apare la animalele
carnivore ca vulpi, lupi, cini slbatici i la
liliecii insectivori din peteri.

Epidemiologia rabiei

Diagnostic
Diagnosticul rabiei la om este sugerat de date epidemiologice i
clinice i confirmat de laborator.
Diagnosticul nu este dificil dac exist o muctur de animal n
antecedente i tablou clinic relevant.
Diagnosticul epidemiologic i clinic sunt obligatorii naintea
diagnosticului de laborator.
Orice pacient cu semne neurologice sau cu encefalit
ntrebat de o eventual muctur de animal .

este

Diagnostic diferenial

n faza precoce rabia poate mima numeroase boli infecioase sau neinfecioase:

1. Encefalite aa cum sunt cele determinate de herpesvirusuri i de arbovirusuri se

aseamn cu rabia.
2. De asemenea boli infecioase ca tetanosul, malaria, rickettsioza , febra tifoid.
3. Boli paralitice infecioase se pot confunda cu rabia ca: poliomielita, botulismul,
encefalita cu herpesul simian tip B;
4. Boli neurologice se mai pot confunda cu rabia;
5. Intoxicaii cu otrvuri sau medicamente;
6. Criza de abstinen a alcoolicilor;
7. Porfiria acut;
8. isteria rabic.

Diagnosticul de laborator

1.
2.
3.
4.
1.
2.
3.

Metodele de laborator folosite sunt:

detecia de antigen rabic prin imunofluorescen n
cornee sau pe biopsii din piele sau din mucoasa
bucal;
de anticorpi;
de ARN viral;
izolarea virusului.
Aceste teste pot fi negative i atunci se folosesc:
determinarea repetat a anticorpilor n serul de
bolnav;
cultur din saliva pacientului;
biopsia de piele prin imunofluorescen direct
pentru antigenul viral.

Diagnostic
Unul din cele mai rapide metode de diagnostic
antemortem la om este imunofluorescena
direct n biopsia de piele de la nivelul gtului.
Imunofluorescena direct este testul cel mai
sensibil i mai specific pentru detectarea
antigenului n piele i n alte produse
proaspete (de exemplu n creier).
Rezultatele pot fi negative n faza foarte
timpurie a bolii.

Diagnostic
Virusul poate fi izolat din saliv dup inocularea celulelor de
neuroblastom la roztoarele de laborator la 2- 3 sptmni de
boal.
Prezena de anticorpi n LCR confirm diagnosticul dar acetia
apar la 2 - 3 zile mai trziu dect anticorpii din ser.
Dac rspunsul seric n anticorpi nu poate fi difereniat de cel
post-vaccin vaccinarea nu determin apariia de anticorpi n LCR.

Evoluie
Doar 7 vindecri de rabie au fost
nregistate n ultimii 25 ani.
Dei la acetia nu a fost izolat virusul
rabic diagnosticul a fost susinut de titrul
nalt de anticorpi neutralizani din ser i
de prezena anticorpilor neutralizani n
LCR.

Control
Rabia animal poate fi prevenit prin vaccinarea animalelor
susceptibile n special a cinilor i a pisicilor.
Vaccinarea n mas a cinilor se face conform unor programe n
SUA i n Europa ceea ce a condus la reducerea semnificativ a
cazurilor de rabie n perioada 1940- 1950.

n aceste ri numrul cazurilor raportate la animalele slbatice

este de 10 ori mai mare dect la animalele domestice.

Epidemiologie
Animalele slbatice constituie cel mai mare risc pentru
infectarea oamenilor. n Eurasia i n America s-a
realizat vaccinarea oral a vulpilor vaccinul ffind inclus
n capete de pui infectate. n Europa 75% din cazurile
de rabie au fost diagnosticate la vulpi, 2,3% la cini i
4,1% la pisici (1972-1989).
Vaccinarea oral a animalelor slbatice cu vaccin
atenuat i recombinant pare s fie soluia pentru
imunizarea
populaiilor
de
animale
slbatice
susceptibile.

Prevenire
Rabia poate este cel mai bine prevenit prin evitarea
expunerii.
Cnd expunerea a avut loc medicul generalist i ASP
(autoritatea de sntate public) trebuie s determine
riscul n funcie de data expunerii i de zona geografic.
Dac
tratamentul
(profilaxia postexpunere) este
necesar, acesta trebuie iniiat rapid i prompt.

Profilaxia naintea expunerii

Profilaxia pre-expunere se face cu vaccinuri preparate pe

culturi de celule diploide umane sau pe embrion de ra. Se
aplic persoanelor cu risc profesional : ngrijitori de animale,
personal de laborator, vntori, veterinari.
Vaccin

Doze

Cale de
Intervale
administra dintre
re
doze

Rappeluri

CDU

i.m.

1-3
Eventual 1
sptmni rappel

Embrion
de ra

3-4

s.c.

sptmn
al

Rappeluri
lunare.

Profilaxia postexpunere
Profilaxia postexpunere const n combinarea
curirii locale a plgii cu administrarea de
imunoglobulin uman antirabie i cu vaccin
antirabic.
Vaccinul care s-a dovedit a fi cel mai bun este
vaccinul uman obinut pe cultur de celule
diploide umane (CDU). Se mai prepar vaccin pe
embrion de ra.
Profilaxia postexpunere va duce la stoparea
infeciei dac nu au aprut semnele bolii dar nu
va vindeca boala.

Programul de profilaxie
postexpunere
Tipul de
vaccinare
CDU
Se administreaz
imunoglobulin antirabic
rapid.
Tratamentul se
administreaz n timpul
perioadei de observaie de
10 zile imediat ce animalul
prezint semnele bolii.

Calea

Doze

s.c.-5 doze

CDU 0,25 ml s.c.n

zona periombilical n
zilele 0,3,7,14,28.
Rappel n zilele 30,90.

Ghid de profilaxie postexpunere

Tipul de animal

Evaluarea strii
animalului

Profilaxia postexpunere

Cini sau pisici

Sntoi se in sub
observaie timp de 10
zile.

Nu se face profilaxie dect dac animalul

prezint semne de rabie.

Cu rabie sau suspect de Vaccinare imediat i imunoglobulin

rabie. Animalele
antirabic la primele semne de rabie la
bolnave trebuie omorte cinii sau pisicile care au fost mucate.
rapid i testate pentru
rabie.

Evoluie necunoscut
Vulpi, lilieci, lupi, alte animale
carnivore

Etichetate ca turbate
dac nu provin din zone
fr rabie sau pn
cnd animalele vor
deveni negative prin
teste de laborator

Vaccinare imediat i imunoglobulin

antirabic.

Roztoare , iepuri, bovine.

Se consider individual

Muctura de oareci, de obolani, de alte

rztoare nu necesit profilaxie.

Chestionar

1. Familia Rhabdoviridae este alctuit din virusuri:

a. ADN
b. ARN.
2. Virusul rabic aparine genului:
a.

Lyssavirus

b. Vesiculovirus.
a.
b.

3. Virusurile complexe au:

Rezisten crescut n mediul extern;
Rezisten sczut n mediul extern.

4.Proteinele virale timpurii sunt:

Proteine enzimatice;
Proteine structurale virale.

5. Proteinele virale trzii sunt

Proteine enzimatice;
Proteine structurale virale

6. Incubaia n rabie este de:

a. 14 zile
b. 2 luni ;
c.ntre 5 zile i 2 ani .

7. Durata incubaiei depinde de :

a.
b.
c.

Imunitatea individului;
Virulena tulpinii;
Distana mucturii de animal fa de SNC.

a.
b.
c.

8.virusul rabic se transmite:

Parenteral;
Prin contact direct;
Prin contact direct i prin muctur de animal.
de anticorpi i vaccinare.

9.Profilaxia postexpunere este eficient dac:

Este efectuat imediat;

Este efctuat la apariia primelor semne evocatoare de rabie;

Este efectuat cnd pacientul intr n convulsii.

10.Profilaxia postexpunere const n:

Vaccinare;

Toaleta plgii mucate;

Toaleta plgii, administrare