DISMETABOLISMELE LIPIDICE

I. DISPONIBILITATEA SUBSTANELOR LIPIDICE

1.

Trigliceridele cu acizi grai saturai (grsimi neutre):

grsimile de origine animal:
acizii palmitinic (16:0), stearinic (18:0)

2. Trugliceridele cu acizi grai nesaturai:

uleiurile vegetale
acizii oleinic (18:1),
linoleic (18:2),
linolenic (18:3), arahidonic (18:4)
3. Fosfolipide
4. Colesterol: grsimile animale, oule, icrele de pete
5. Vitamine liposolubile A, D, E, K

II. DEREGLRILE CONSUMULUI LIPIDELOR

. Consumul insuficient de lipide:

1. carena de acizi grai saturai substane
neeseniale; recuperabil
2. carena de acizi grai nesaturai --substane eseniale, irecuperabil --consecie: predominarea colesterolului n
membrana citoplasmatic --diminuarea plasticitii, conformismului,
rezistenei mecanice a membranei
3. carena de vitamine liposolubile substane eseniale, irecuperabil --hipovitaminoza A, D, E, K

. Consumul exagerat de lipide:

1. Hiperlipidemia alimentar
persistent --Infiltraia i distrofia gras a
organelor
2. Obezitate alimentar

. Consumul excesiv de
colesterol:

1. hipercolesterolemia, ateromatoza

III. DIGESTIA LIPIDELOR

DIGESTIA LIPIDELOR NECESIT:
1. Acizii biliari emulsionarea grsimilor; formarea micelelor;
2. Lipaza gastric (la copii)
3. Lipaza pancreatic
4. Lipazele intestinale

Produii scindrii lipidelor:

acizi grai, mono- i diacilgliceride, izolecitina

MALDIGESTIA LIPIDELOR
Cauzele maldigestiei lipidelor:
1. Consumul excesiv de lipide --- insuficiena relativ a lipazei
2. Insuficiena pancreasului exocrin insuficiena absolut a lipazei
3. Acolia lipsa bilei (a acizilor biliari) n intestine
neemulsionarea grsimilor maldigestia
nu se formeaz micele - malabsorbia
4. Hiperperistaltismul intestinal
evacuaia rapid a bolului alimentar ---contactul insufficient cu lipazele
maldigestie
5. Afeciuni intestinale enterite, atrofia mucoasei malabsorbia

CONSECINELE MALDIGESTIEI LIPIDELOR

Consecinele metabolice:
carena de acizi grai nesaturai
carena de vitamine liposolubile
(A,D,E,K
Consecinele digestive:
dereglarea absorbiei lipidelor - steatoree
dereglarea absorbiei glucidelor - amiloree
dereglarea absorbiei proteinelor - creatoree

IV. ABSORBIA LIPIDELOR

1. Acizii grai cu lanul scurt (10 C) (acidul butiric din lapte)
absorbia direct n sngele portal metabolismul n hepatocit
2. Acizii grai cu lanul lung (18 C) - formarea micelelor
(acizii biliari, acizi grai, mono-, digliceridele, fosfolipide, colesterol, vitamine)
3. incorporarea micelelor n enterocite prin difuzie i pinocitoz
4. Metabolismul substanelor lipidice n enterocite
resinteza trigliceridelor
formarea chilomicronilor (triglicferide + fosfolipide + cholesterol +
apoproteina ApoB48 )
exocitoza chilomicronilopr n limf
trcerea chilomicronilopr din limf n sngele sistemic chilomicronemia
5. Recirculaia enterohepatic a acizilor biliari din componena micelelor
absorbia n sngele portal
captarea de ctre hepatocit
resecreia n bil
rentoarcerea n duoden (8 cicluri pe 24 ore)

MALABSORBIA LIPIDELOR
Cauzele malabsorbiei lipidelor:
1. Dereglarea digestiei lipsa bilei, lipazei
2. Nu se formeaz micele - lipsa bilei
3. Nu se absorb micelele - afeciunile intestinale (enterite,
atrofie)

Consecinele malabsorbiei lipidelor:

(analogic cu maldigestia lipidelor)
metabolice:
carena energetic (recuperabil)
carena acizilor grai nesaturai (irecuperabil)
carena vitaminelor liposolubile (irecuperabil)
digestive:
statorea, amiloree, creatoree
formarea spunurilor dereglarea absorbiei Ca

V. TRANSPORTUL LIPIDELOR.
HOMEOSTAZIA LIPIDIC

Toate substanele lipidice sunt transportate

prin snge n asociaie cu proteinele lipoproteine
sau cu albuminele (acizii grai liberi)

HOMEOSTAZIA CANTITATIV A LIPIDEMIEI

Coninutul total de substane lipidice n

snge normolipidemia 0,4 0,8%
depirea normei lipidemiei sau
deviaiile spectrului lipidic hiperlipidemia

TRANSPORTUL LIPIDELOR
1.

Lipidele exogene, fosfolipidele, colesterolul :

n componena chilomicronilopr

2. Lipidele endogene, fosfolipidele, colesterolul endogen:

n componena lipoproteinelor VLDL (LDL);
3. Colesterolul
spre organe - n componena lipoproteinelor VLDL, LDL;
de la organe - n componena lipoproteinelor HDL

4. Acizii grai neesterificai din adipocite

n asociaie cu albuminele plasmei

COMPOZIIA LIPOPROTEINELOR
1.

membrana lipoproteinelor
fosfolipide;
Apoproteine

Apo- B48 apoproteina chilomicronilor;

ligand pentru receptorii celulari

Apo- B100 apoproteina VLDL;

ligand pentru receptorii celulari

Apo-E
- apoproteina LDL, HDL;
ligand pentru receptorii celulari

Apo- C
- activatorul lipoproteinlipazei

Apo-A
- activatorul lecitincolesterolaciltransferazei
(LCAT); esterific colesterolul cu acizii grai;
ncarc cu colesterol nucleul HDL (HDL3-HDL2)
2. nucleul lipoproteinelor - triacilgliceride, fosfolipide, colesterol,
vitamine liposolubile

COMPOZIIA LIPIDIC A LIPOPROTEINELOR

Clasa

Lipide
neutre

Colesterol Colesterol
liber
esterificat

Chilomicroni 90

VLDL

55

12

LDL

38

HDL

23

(VHDL)

Acizi grai nesterificai + albumine serice

TRANSPORTUL LIPIDELOR DIN SNGE LA CELULE

Lipoproteinele din snge:
Lipidele
Lipoproteinlipaza endoteliocitelor
Acizi grai
Colesterolul, fosfolipidele:

Interstiiul
Celule consumatoare

difuzie, (endocitoz)
difuzie, (endocitoz)

Dishomeostaziile

lipidice

calitative

Dislipidemiile primare (congenitale)

Dislipidemiile

Tip I. Hipertrigliceridemia familial (exogen)

Tip II. Hipercolesterolemia familial
Tip III. Disbetalipoproteinemia familial
Tip IV. Hiperprebetalipoproteinemia familial
Tip V. Hipertrigliceridemia combinat
(exogen i endogen)

Dislipidemiile secundare (achiziionate)

1.Tip I - hipertrigliceridemia LE sistemic
2. Tip IIa - hiperbetalipoproteinemia afeciuni hepatice,
hipotiroidism
3. Tip IIb sindromul nefrotic, Boala Couching
4. Tip III gamapatia monoclonal
5. Tip IV diabet zaharat, alcoolism, contraceptivele orale

Consecinele finale ale hiperlipidemiei:

Obezitate
Infiltraia gras a organelor (ficat, miocard etc.)
Hipercolesteroemia ateromatoz

DEREGLRILE METABOLISMULUI COLESTEROLULUI

Aportul insuficient recuperabil prin sinteza endogen
surplus de colesterol alimentar hipecolesterolemie
Sinteza colestreolului endogen n ficat;
sinteza din colesterol a acizilor biliari;
eliminarea colesterolului cu bila colestaza - hipercolesterolemie
Transportul colesterolului cu lipoproteinele ctre celule
modificarea apoproteinelor B,E i receptorilor celulari Apo B,E
hipercolesterolemie;
Scindarea lipidelor din lipoproteine - inhibiia lipoproteinlipazei hipercolesterolemie;
Reutilizarea surplusului de colesterol insuficiena HDL;
modificarea ApoE; i ApoA a hepatocitelor - hipercolesterolemie;

Consecinele finale - hipercolesterolemia

Metabolismul colesterolului n
normocolesterolemie:
La concentraia normal de LDL n snge:
captarea specific de endoteliocite i hepatocite
prin receptorii specifici apo B i apo E
- formarea fagozomului i fagolizozomului utilizarea colesterolului n celul.

La concentraia normal n snge LDL nu sunt

captate de monocite i miocitele vassculare
(lipsa receptorilor specifici apo B,E).

PATOGENIA HIPERCOLESTEROLEMIEI
A. Hipercolesteolemia cu lipoproteine nemodificate
1.

Hipercolesterolemia familial (congenital)

2.

Hipercolesterolemia alimentar

3.

Instalarea cercului vicios: hiperlipidemia --- saturaia

hepatocitelor cu colesterol---inhibiia sintezei receptorilor
pentru LDL---retenia LDL n snge --- hipercolesterolemie

4. Afeciuni hepatice --- diminuarea captrii din snge a LDL;

diminuarea sintezei acizilor biliari din colesterol; colestaza
hipercolesterolemia
5. Afeciuni renale sindromul nefrotic hipoproteinemia ---sinteza
excesiv de VLDL --- hipercolesterolemia

6. Procese autoimune anticorpi contra lipoproteinelor

infiltraia peretelui vascular;
7. Insuficiena activatorilor lipoproteinlipazei
(heparinei)
8. Inactivarea lipoproteinlipazei (alcool, sarea de
buctrie)
9. Modificarea receptorilor pentru apoB, apoE de pe
hepatocite, endoteliocite:
mutaii n genele receptorilor;
peroxidarea receptorilor;
glicozilarea receptorilor n hiperglicemie;
autoanticorpi

Metabolismul colesterolului
n hipercolesterolemie cu VLDL, LDL nemodificate
n endoteliocit:
saturaia receptorilor specifici apoB i apoE --captarea nespecific a colesterolului prin adsorbie, difuzie
direct n citoplasm fr fagozom
oxidarea LDL i transformarea n LDL moderat modificate
(mmLDL) cu deplasarea n intima
vasului
depunerea mmLDL n intima vasului --peroxidarea, glicozilarea mmLDL i transformarea n LDL
esenial modificate - mLDL.
n monocit:
Captarea nespecific a LDL prin receptorii scavengeri ----- formarea predecesorilor celulelor spumoase monocitare.
n miocitul vascular:
Captarea nespecific a LDL ----- formarea celulelor spumoase miocitare.

PATOGENIA HIPERCOLESTEROLEMIEI
CU LDL MODIFICATE
Cauzele:
1. modificarea genotipic a lipoproteinelor cu
sinteza de LP(a) lipoproteine superaterogene:
LP(a) fac compleci cu fibrina, colagenul,
elastina, fibronectina --imbibiia, edemul, dezorganizarea matricei
interceulare --ceterea permeabilitii, imbibiia cu colesterol;
2. modificarea fenotipic - mutaii i sinteza de
ApoB, ApoE anomale --3. Peroxidarea, glicozilarea apoproteinelor Apo B i
E genetic normale i transformarea acestora n
mLDL

Metabolismul LDL modificate

nu sunt captate de receptorii specifici
apo- B,E de pe endoteliocite i hepatocite
cu procesarea n lizozomi
captarea nespecific a mLDL de ctre
endoteliocite duce la translocarea
(transcitoza) direct a colesterolului n
intima vasului.
captarea nespecific a mLDL de ctre
monocite duce la formarea predecesorilor
celulelor spumoase monocitare ncrcate cu
colesterol.

Patogenia ateromatozei.
Celulele participante n :
1.Endoteliocitele
2. Monocitele
3. Miocitele vasculare
4. Macrofagii locali
5. Limfocitele T i B
6. Fibroblatii
7. Trombocitele

1. Rolul leziunilor endoteliului n patogenia

ateromatozei
Cauzele leziunilor endoteliului:
Hipertensiune arterial --- leziuni mecanice ale
endoteliului, adeziunea i agregarea trombocitelor trombogeneza
Hiperglicemie glicarea proteinelor endoteliale
(membrana bazal) Dereglri reologice --- adeziunea i agregarea
trombocitelor --- trombogeneza
Fumatul (leziuni directe ale endoteliului)
Imunopatologii --- vasculite alergice
Hipoxie --- leziuni hipopxice ale endoteliului
Virui, bacterii endotoxine --- leziuni infecioase
Radicali liberi

Patogenia:
-leziunea endoteliului --creterea permeabilitii
imbibiia cu LDL (cholesterol)
activarea endoteliocitelor
expresia moleculelor de adeziune --aderarea monocitelor, limfocitelor
imigrarea n intima vasului Inflamaia intimei

2.Rolul monocitelor n patogenia ateromatozei:

- captarea nespecific a mLDL de ctre monocite
duce la formarea predecesorilor celulelor
spumoase monocitare ncrcate cu colesterol.
- adeziunea predecesorilor celulelor spumoase
monocitare la endoteliul vascular --- migrarea n
intima vasului - formarea de celule spumoase
monocitare --- depuneri de colesterol n intima
vasului
-sinterza de citokine: IL, TNF, factori de cretere,
molecule de adeziune, mitogene, chemokine--activarea macrofagilor locali inflamaia intimei

3.Rolul

miocitelor vasculare n patogenia ateromatozei:

- IL, TNF, factori de cretere, mitogene sintetizate de

monocitele activate - activarea miocitelor vasculare proliferarea miocitelor (miom vascular)-----imigrarea miocitrlor vasculare n intim --sinteza de colagen adsorbia colesterolului --- celule
spumoase miocitare ncrcate cu colesterol;
- sinteza de collagen fibre elastice glucozoaminoglicane fibrozare

Consecinele finale:
formarea nucleului lipidic i
capsulei ateromului

4. Rolul fibroblatilor n patogenia ateromatozei

-IL, TNF, factori de cretere, molecule de
adeziune, mitogene, chemokine- activarea fibroblatilor: sinteza de collagen
fibre elastice glucozoaminoglicane - fibrozare
5. Rolul limfocitelor: activarea dendrocitelor i B
limfocitelor - inflamaie imun local
6. Rolul trombocitelor: activarea trombocitelor --agregarea trombocitelor --- trombogeneza

Rezultatul final al activrii celulelor:

- Celulele spumoase monocitare i miocitare
mpreun cu colesterolul extracelular ptruns
direct n intim formeaz nucleul de
colesterol al ateromului;
- Celulele mezenchimale (macrofagii,
fibroblatii) formeaz capsula fibroas a
ateromului;
- Trombocitele iniiaz trombogeneza

SCHEMA GENERAL A PATOGENIEI

ATEROMATOZEI:
Hipercolesterolemia (cu LDL native sau cu mLDL)
Predecesorii celulelor spumoase monocitare
Leziunile endoteliului
Imbibiia intimei vasului colesterol
Infiltraia intimei vasului cu celule spumoase
monocitare
Mobilizarea miocitelor vasculare - celule spumoase
miocitare
Formarea nucleul lipidic al ateromului
Activarea celulelor inflamatoare Inflamaia intimei vasculare
Formarea capsulei fibroase a ateromului
ATEROM

PATODINAMICA ATEROSCLEROZEI:
Ateroscleroza tip I. n intima vasului sunt prezente
celule spumoase solitare.
Ateroscleroza tip II. Strii lipidice lipide
intracelulare, celule spumoase macrofagale i
miocitare
Ateroscleroza tip III. Strii lipidice lipide
intracelulare, celule spumoase macrofagale i
miocitare, n plus lipide extracelulare
Ateroscleroza tip IV. Aterom format (nucleul lipidic
al ateromului)
Ateroscleroza tip V. Fibroaterom- nucleul
nconjurat de capsula fibroas
Ateroscleroza tip IV. Leziunile ateromului:
tomboza intramural, hemoragie intramural,
defecte ale capsulei.