Sunteți pe pagina 1din 60

Motto

Sntatea este bunul cel mai de pre. O


apreciem atunci cnd n-o mai avem. Boala nseamn
suferin, introspecie i rugciune, analiz profund
a vieii i a greelilor pe care le-am comis. Multe
dintre boli se datoreaz modalitii n care am ales s
ne trim viaa, s ne hrnim, s ne bucurm de
aceasta, s-o apreciem.

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 1

CUPRINS
ISTORIC
Capitolul I Generaliti .................................................................................... pag. 3
I.1. Metode de diagnostic i tratament .................................. pag. 6
Capitolul II Baze fiziopatologice i farmacologice ........................... pag. 9
II.1. Baze fiziopatologice .............................................................. pag. 11
II.2. Baze farmacologice ............................................................... pag. 11
II.3. Clasificare .................................................................................. pag. 18
Capitolul III Medicaia antineoplazic ................................................. pag. 21
III.1. Principiile chimioterapiei ............................................... pag. 21
III.2. Principalele grupe de medicamente canceroase pag. 23
III.3. Citostatice care acioneaz n principal asupra
sintezei de ADN ........................................................................................................ pag. 23
III.4. Citostatice care acioneaz asupra ADN-ului
preformat ..................................................................................................................... pag. 31
III.5. Citostatice care acioneaz la nivelul mitozei
(alcaloizii toxici ai fusului) ................................................................................ pag. 37
III.6. Ageni terapeutici utilizai n hormonoterapia
cancerului .................................................................................................................... pag. 43
III.7. Alte antineoplazice ............................................................. pag. 48
Concluzii ....................................................................................................................... pag. 52
Bibliografie ................................................................................................................. pag. 54

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 2

ISTORIC
Cancerul nu este o afeciune modern, ci exist de cteva mii de ani, dar
astzi este mult mai frecvent dect n trecut. Una dintre cele mai mari probleme de
sntate public din secolul XXI este cancerul. n urmtoarele decenii, cancerul va
deveni cea mai important boal din lume.
Oncologia (din grecescul oncos mas, tumor i logos tiin) este
ramura medicinei ce se ocup cu studiul i tratamentul unei probleme de sntate
destul de vechi: cancerul.
Cancerul este un termen generic, ce acoper mai bine de 200 de boli, toate
cu caracteristici comune, ce pot aprea la orice vrst, n orice organ sau esut din
organism, determinnd modificri clinice diferite de la debut pn la final.
Cancerul nu este o boal modern, ci o boal a organismelor nalt
pluricelulare. Dei numrul cazurilor de cancer a crescut foarte mult n ultimii ani,
acest lucru se datoreaz att stilului de via modern, ct i perfecionrii
mijloacelor de diagnosticare. Acum 500 de ani, cancerul putea fi cunoscut doar
dac tumora comprima din interior spre exterior pielea, devenind vizibil pentru cei
din jur.
Cea mai veche descriere a cancerelor umane dateaz din anul 300 1500
.e.n. Au fost descrise opt cazuri de tumori mamare n papirusul egiptean Edwin
Smith, iar la unele mumii egiptene au fost identificate cancere nazo-faringiene i
ovariene.
Cel mai vechi specimen histologic de cancer uman a fost descoperit n
craniul unei femei ce a trit n Epoca Bronzului (1900-1600 .e.n.). Scheletele
mumificate ale incailor, mai vechi de 200 de ani, conin urme sugestive pentru
melanomul malign, o alt form de cancer.
Cuvntul cancer deriv din grecescul karkinos (karkinos nseamn rac sau
crab, analogia fiind cu modul de deplasare n toate direciile) menionat n scrierile
lui Hippocrate din Kos.

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 3

n secolul XX sunt puse bazele primei reele de centre de oncologie i este


fundamentat sistemul oncologic. Prima jumtate a secolului XX a fost dominat de
ideea lui W. Halsted privind radicalitatea interveniilor chirurgicale pentru a trata
cancerul. Chimioterapia apare abia dup anul 1945.
Incidena cancerului
Creterea incidenei cancerului se datoreaz att stilului de via, ct i absenei
preveniei primare i secundare sau folosirii greite a resursele pentru diagnostic i
tratament.
Se estimeaz c n anul 2020 incidena cancerelor va crete de 2,5 ori n
rile cu resurse limitate sau n curs de dezvoltare i va rmne constant sau
va scdea uor n rile puternic industrializate. Dac presupuneam o cretere
constant a incidenei globale i o mortalitate anual de 1%, atunci, n anul 2020 ar
putea exista 26,4 milioane de pacieni noi, 17,1 milioane de decese i peste 80 de
milioane de pacieni cu cancer la 5 ani de la diagnostic.
Cancerul o boal scump
Dei unul dintre principiile medicinei spune c bolnavii sunt egali i primesc
cele mai bune soluii terapeutice, n viaa real lucrurile nu stau tocmai aa.
Problema tratrii cancerului ar putea fi exclusiv dependent de costuri. Cancerul
este o boal costisitoare, ce necesit resurse importante pentru prevenie,
diagnostic, tratament sau urmrirea evoluiei n urmtorii ani. Preul cancerului
st la baza diferenei de inciden, mortalitate, vindecare i supraveuire ntre rile
cu resurse reduse i foarte crescute. n Europa occidental i n Statele Unite, o
femeie diagnosticat cu cancer de col uterin are 70% anse de supravieuire, n
schimb acestea scad la 58% n Thailanda, 42% n India sau 21% n Africa sudsaharian. n rile cu resurse financiare limitate, doar 41% dintre femeile
diagnosticate cu cancer de col uterin au mcar ansa de a urma un tratament
adecvat..
Cancerul n lume

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 4

La nceputul secolului XXI, cancerul era i continu s fie o problem


major de sntate la nivel global. n ntreaga lume, cancerul reprezint a doua
cauz de deces dup bolile cardiovasculare.
Una din trei persoane va fi sau este diagnosticat cu cancer pe parcursul
vieii.
Cancerul n Romnia
Romnia se situeaz pe locul 10 n Europa n ceea ce privete cazurile de
cancer. Numrul romnilor diagnosticai cu diferite forme de cancer a crescut n
2012, cu 78,000 de noi cazuri, comparativ cu 51,450 cu un an mai nainte. Cele mai
frecvente tipuri de cancer din Romnia sunt cancerul de sn, de plmni i cancerul
de colon. Anual sunt identificate n Romnia ntre 2000-3000 de cazuri noi.

CAPITOLUL I GENERALITI
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 5

Cancerul (denumirea tiinific: neoplasm malign) este o categorie de boli


caracterizate printr-o diviziune necontrolat a unui grup de celule, care au
capacitatea de a invada alte esuturi din organism, fie prin cretere direct n
esuturi adiacente (invazie) sau prin migraia celulelor spre locuri mai ndeprtate n
organism (metastaz). Diviziunea i nmulirea necontrolat a celulelor este
declanat de anomalii ale ADN-ului celulelor canceroase. Aceste anomalii apar
ca o consecin a integrrii unor virusuri n genomul celular sau a mutaiilor genelor
care controleaz nmulirea acestor celule i care duc la formarea unor tumori
maligne. Tumorile maligne sunt acele tumori care au capacitatea de a invada alte
esuturi, fie din vecintate (prin invazie tumoral), fie la distan (prin metastaze
tumorale).
Simptomatologic
Simptomele bolii depind de esutul afectat sau de localizarea tumorii primare
i de mrimea acesteia, de stadiul bolii i de prezena sau absena metastazelor.
Cauzele
Cancerele sunt cauzate de expunerea la virusuri, la substane naturale sau
chimice, la radiaii. Aceasta are ca efect inducerea de mutaii sau de exprimri
neadecvate ale diferitelor gene numite oncogene, implicate n proliferarea celulelor,
n diferenierea lor i n reglarea acestor fenomene.
Alcoolul
La brbat, alcoolul este un factor de risc pentru cancerele cavitii bucale, ale
faringelui, ale esofagului i ale ficatului (creterea riscului variaz ntre 2 i 15%
dup cantitile bute i dup organele atinse). Un numr de studii arat c exist un
risc crescut de cancer de sn la femeile care beau bauturi alcoolizate, comparativ cu
cele care nu beau astfel de buturi.
Alimentaia

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 6

Studiile au atras atenia asupra rolului alimentaiei n geneza anumitor


cancere, alimentele fiind incriminate ca atare (grsimile), prin deficien (fibre,
vitamine) sau prin contaminare intermediar (aflatoxin, nitrii). Rolul grsimilor n
carcinogenez este suspectat mai ales n cazul cancerelor colorectale, dar i n
cancerele de sn, ale endometrului i ale prostatei.
Iradierea
n 1944, o publicaie dezvluia faptul c radiologii mureau de zece ori mai
muli de leucemii dect ceilali medici. La supravieuitorii bombardamentelor
atomice de la Hiroshima i Nagasaki, n 1945, primele cazuri de leucemie au fost
observate n 1951-1952. Au fost observate alte tipuri de cancere n numar anormal
de mare la 15 ani dup expunere. n special sunt afectate mduva osoas, glanda
tiroid, snul, osul. Leucemiile apar n medie la 8 ani dup iradierea cauzal,
sarcoamele la 20 de ani dup ea, alte tumori la 30-40 ani dup iradiere.
Bolile
Cteva boli sunt nsoite de un risc crescut al cancerelor care afecteaz n
mod specific anumite organe (de exemplu, retinoblastomul n trisomia 21). Ele pot
da natere dintr-o dat unor tumori maligne.
Medicamente cancerigene
Atenia asupra rolului cancerigen al hormonilor a fost atras prin apariia
cancerului de vagin la fetiele nscute din mame care au primit dietilstilbestrol
(estrogen) n primele 3 luni de sarcin. Atunci cnd estrogenii sunt utiliza i drept
contraceptive, adic asociai cu progestative, riscul de a aprea un cancer de sn
este sensibil acelai la utilizatoare i la neutilizatoare. Totui, anchetele americane,
realizate pe o populaie de femei aflate la menopauz i care au primit un tratament
estrogenic, au aratat o cretere, de ordinul 4-8 ori, a riscului unui cancer al corpului
uterin. Medicamentele pentru care s-a pus n eviden o cretere a riscului de cancer
sunt n principal imunosupresoarele, anticanceroasele i derivaii arsenicali.
Predispoziiile familiale

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 7

La unele cancere se observ predispoziii familiale. Astfel, membrii unei


familii care cuprinde o persoan afectat de un cancer de colon, de ovar sau de sn
prezint un risc de 2-4 ori mai mare dect altele de a fi atinse de acelai cancer.
Radiaiile solare
Modul de a se bronza din aceste ultime decenii este nsoit, n toate rile, de
o puternic cretere a incidenei tumorilor cutanate, carcinoamelor i melanoamelor.
Rolul radiaiilor U.V. (ultraviolete), n particular ale U.V.B., cele mai scurte ca
lungime de und i cele mai nocive, n apariia tumorilor cutanate a fost pus n
eviden att prin observaii epidemiologice, ct i prin modele experimentale.
Tutunul
Este rspunzator de aproximativ 90% din cancerele pulmonare. Riscul este
cu att mai important cu ct se fumeaz mai mult, de mai mult vreme, cu ct se
inhaleaz mai mult fumul i cu ct se ncepe fumatul mai de tnr.
Virusurile
Retrovirusurile H.I.V. (SIDA) i HTLV (leucemie) par s aib o potenialitate
oncogenic. n 1978, a fost evocat legtura ntre virusul hepatitei B (HBV) i
cancerul primitiv al ficatului. Raportul ntre papilomavirusuri (HPV) i cancerele
colului uterin reprezint al treilea sistem virus-cancer.

CAPITOLUL I.1. METODE DE DIAGNOSTIC I TRATAMENT


Diagnostic

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 8

Metodele de diagnostic pentru diagnosticul tumorilor - fie ele canceroase sau


nu- sunt n special imagistice (ecografia, tomografia, RMN), dar pentru un
diagnostic corect este necesar examinarea anatomo-patologic a esutului afectat,
examenul microscopic confirmnd i preciznd natura cancerului. Fragmentele de
esut pentru analiz se pot obine prin biopsie sau prin intervenie chirurgical
deschis sau laparoscopic.
Tratament
Profilaxia primar n cancer vizeaz cauza bolii, atunci cnd aceasta este
cunoscut, i eliminarea factorilor de risc.
Unele cancere sunt provocate de virusuri oncogene, i ar putea fi prevenite
prin

vaccinare

mpotriva

virusului

respectiv.

Este

cazul

carcinomului

hepatocelular[3], aprut pe fondul infeciei cronice cu virusul hepatitei B i al


cancerului de col uterin[4], care s-a dovedit c apare numai n prezena infeciei
cronice cu tipurile oncogene de papilomavirus uman (HPV). Vaccinul mpotriva
hepatitei B a intrat n uz la nceputul anilor 1980. n ceea ce privete HPV, exist
vaccinuri mpotriva a 2 din tipurile oncogene de

papilomavirus (16 i 18),

responsabile de majoritatea cancerelor de col uterin (aprox. 70%). S-a dovedit c


vaccinarea nainte ca organismul s vin n contact cu aceste tipuri de virus (adic
nainte de nceputul vieii sexuale) mpiedic infecia ulterioar i previne apari ia
leziunilor precanceroase produse de aceste tipuri virale la nivelul colului uterin.
Profilaxia secundar
Vizeaz depistarea bolii prin metode de screening n stadiile incipiente,
precanceroase, care sunt curabile prin tratament specific. Metoda de screening
depinde de tipul de cancer vizat. De exemplu screeningul pentru cancerul pulmonar
se realizeaz prin efectuarea anual a examenului radiologic pulmonar. Metoda de
screening pentru cancerul de col uterin este examenul citologic Babe-Papanicolau,
care n mod ideal ar trebui efectuat la toate femeile active sexual de 2 ori pe an sau
mcar anual. Pentru cancerul de sn, pe lng autopalpare sau palparea sistematic
a snului cu ocazia oricrui consult medical, exist screeningul prin mamografie.
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 9

Tratamentul curativ
Exist 3 posibiliti de tratament curativ al unui cancer: cur chirurgical,
chimioterapie i radioterapie.

Cura chirurgical vizeaz ndeprtarea tumorii

maligne i a esuturilor invadate tumoral. Chimioterapia i radioterapia vizeaz


distrugerea celulelor canceroase, att din tumora primar, ct i de la nivelul
metastazelor.
Tratamentul paliativ
Cancerele depistate n stadii avansate nu sunt curabile. n aceste situaii se
aplic tratamente paliative, cu scopul de a controla simptomele suprtoare i a
ameliora calitatea vieii pacienilor aflai n stadii avansate de boal.
Tipuri de cancer dup localizare

Cancer la piele

Cancer la ficat

Cancer pulmonar
Cancer la sn

Cancer la prostat

Cancer la testicule

Cancer la colon

Cancer de colecist

Cancer la stomac

Cancerul esofagian

Cancer la rinichi

Cancer la tiroid (cancer


tiroidian)

Chimioterapia antineoplazic

Cancer cervical

Cancer osos

Cancer de col uterin

Cancerul labial [10]

Leucemie

Sarcomul

Clasificare dup histologie

Carcinom

Sarcom

Blastom

Papilom
Pagina 10

Adenom

CAPITOLUL II BAZE FIZIOPATOLOGICE I FARMACOLOGICE


Sin. : anticanceroase, antitumorale, citostatice, citotoxice, oncostatice.
II.1. BAZE FIZIOPATOLOGICE
Cancerul este o boal care poate fi descris cel mai bine prin patru
caracteristici, care permit diferenierea celulelor neoplazice de cele normale:
1. clonalitatea originea cancerului este reprezentat de o singur celul
stem care va prolifera i va forma o clon de celule canceroase;
2. autonomia creterea celulelor neoplazice nu este controlat adecvat
de biochimia i fiziologia normal;
3. anaplazia nu exist o difereniere celular normal, coordonat;
4. metastazia celulele canceroase prezint proprietatea de cretere
discontinu i de diseminare la distan.
Boala apare prin producerea de molecule active biochimic, prin expansiune
local sau prin invazia esuturilor adiacente sau la distan. Manifestrile clinice
depind de produii moleculari specifici i de localizarea neoplaziei.
n

mod

normal

chimioterapicele

anticanceroase

convenionale

interacioneaz cu ADN-ul sau cu precursorii lui purinici sau pirimidinici prin


inhibarea sintezei materialului genetic sau prin distrugerea ireversibil a ADN-ului.
n funcie de rspunsul la chimioterapie, asociat sau nu cu alte mijloace
terapeutice, OMS clasific tumorile n cinci clase:
- tumori la care chimioterapia poate induce vindecare sau o prelungire
semnificativ a supravieuirii (LLA leucemie limfocitar acut, LMA
leucemie mieloid acut, limfoame Hodgkin i non-Hodgkin, limfom
Burkitt, cancere trofoblastice, cancer testicular cu celule germinative, tumora

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 11

Wilms, sarcom Ewing, sarcoame de esuturi moi la copii, sarcom Kaposi,


cancer pulmonar cu celule mici);
- tumori la care chimioterapia i tratamentul chirurgical dau rezultate
contradictorii privind prelungirea supravieuirii (cancer mamar la femeia n
premenopauz, osteosarcom);
- tumori la care chimioterapia crete calitatea vieii bolnavului, fr a prelungi
semnificativ supravieuirea (LLC leucemie limfocitar cronic, LMC
leucemie mieloid cronic, mielom multiplu, cancer ovarian, cancer
endometrial, cancer de prostat, neuroblastom);
- tumori la care chimioterapia reduce volumul tumorii, dar raportul
beneficiu/reacii adverse nu este favorabil, iar prelungirea supravieuirii este
controversat (cancer gastric, cancer al capului i gtului, cancere primare
ale SNC, cancer intravezical, suprarenal, hepatoame);
- tumori la care chimioterapia nrutete calitatea vieii, eventual scurtnd
supravieuirea (cancer pulmonar cu celule mari, cancer pulmonar
epidermoid,

adenocarcinom

pulmonar,

cancer

esofagian,

colorectal,

pancreatic, cervical, al penisului, nefroblastom, melanom).

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 12

Fig. 1 - Locul i mecanismele de aciune ale principalelor grupe de anticanceroase.

Studierea cancerelor se face n funcie de extinderea anatomic a tumorilor,


att a celor primare, ct i a celor secundare (metastaze) i se exprim prin
nomenclatur standardizat, cunoscut sub denumirea de clasificare TNM a
tumorilor: T-tumor, N-noduli limfatici, M-metastaze la distan.
Conform UICC (Uniunea Internaional mpotriva cancerului) exist o scal
de subcategorii notate diferit pentru fiecare din cele 3 caracteristici enumerate:
TX tumor primar ce nu poate fi evaluat;
T0 tumor primar neevideniat;
T1-4 tumor primar cu grade variate ale dimensiunii i invaziei;
NX noduli limfatici regionali, nu pot fi evaluai;
N0 noduli limfatici neinvadai de tumor;
N1-4 noduli limfatici invadai de tumor n grade variate;
MX metastaze ce nu pot fi evaluate;
M0 nu exist metastaze la distan;
M1 exist metastaze la distan.
Pentru fiecare cancer exist o clasificare TNM individualizat care permite
stadializarea cancerului.
Importana cunoaterii clasificrii TNM:
- individualizarea tratamentului n funcie de stadiul bolii;
- decelarea precoce a metastazelor, ceea ce permite iniierea precoce a
tratamentului

cu

creterea

anselor

de

vindecare

sau

prelungirea

supravieuirii;
- evaluarea corect a pronosticului bolnavului.
Ciclul celular
Cunoaterea cineticii ciclului celular este esenial pentru utilizarea corect a
agenilor antineoplazici i pentru cercetarea substanelor noi cu potenial efect
anticanceros, deoarece o parte dintre acetia acioneaz specific ntr-o anumit faz
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 13

a ciclului celular. Ei se numesc dependeni (specifici) de faz. Ali ageni


antineoplazici acioneaz pe tot parcursul ciclului celular, afectnd ADN-ul
preformat i se numesc independeni (nespecifici) de faz.
De exemplu, majoritatea anticanceroaselor acioneaz asupra sintezei ADN, ca
urmare ele sunt mai active n faza S (de sintez a ADN-ului); altele, care blocheaz
formarea fusului de diviziune sunt active n faza M (de mitoz). Ele i exercit
efectul numai asupra celulelor cu diviziune rapid, att asupra neoplasmelor, ct i
asupra esuturilor normale, cu proliferare rapid (mduva spinrii, foliculii piloi,
epiteliul intestinal). De aceea, toxicitatea lor mare limiteaz utilizarea acestor
ageni citotoxici.
Tumorile cu proliferare lent sunt mai sensibile la aciunea agenilor
independeni de faz.
Dei exist diferene n ceea ce privete durata lui, fazele ciclului celular sunt
aceleai pentru toate celulele i anume: (fig. 2).

Fig. 2. Fazele ciclului celular

S - sinteza i replicarea ADN-ului, G2 - sinteza componentelor necesare mitozei,


M - mitoza, G0 - repaus, G1 - sinteza componentelor ADN
- G1 - faza de presintez (sinteza enzimelor necesare formrii ADN);
- S - faza de sintez a ADN-ului (replicarea ADN-ului);
- G2 - faza postsintetic (sinteza componentelor necesare mitozei);
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 14

- M faza de mitoz (diviziunea celulei);


- G0 - faza nonproliferativ (repaus).
O parte din celule trec direct n ciclul urmtor (lipsete faza G 0), altele se
difereniaz pe parcursul acestor faze (G0) n: celule care nu mai sunt capabile de
diviziune i numeroase celule (n cazul esuturilor cu proliferea lent) care rmn
timp ndelungat n aceast faz.
Celulele lezate care ajung n faza G1/S vor fi supuse apoptozei, dac gena p53
este intact i i exercit normal funcia. Dac nu, celulele trec n faza S,
determinnd dezvoltarea celulelor rezistente.
Farmacocinetica agenilor citotixici
Citotoxicele omoar celulele neoplazice dup o cinetic de ordinul I,
exponenial, raportul de celule tumorale distruse fiind constant, indiferent de
numrul total de celule.
La pacienii cu cancere avansate (mai mult de 1012 celule tumorale, cnd tumora
depete 1 kg, n momentul diagnosticrii) administrarea unei doze tolerabile de
citostatic eficient induce remisiunea clinic a neoplasmului (distruge 99,9% din
celulele tumorale), precum i ameliorarea simptomatologiei. Totui rmn 10 9
celule tumorale (tumor sub 1 g i nedecelabil clinic) la nivelul organismului,
unele dintre acestea prezentnd rezisten dobndit la agentul citostatic folosit.
Terapia combinat a agenilor citostatici cu toxicitate i mecanism de aciune
diferite este adesea necesar pentru a evita distrugerea logaritmic limitat obinut
prin monoterapie. Dac agenii folosii nu au toxicitate foarte asemntoare, ei pot
fi utilizai n schemele combinate la doze aproximativ egale cu cele folosite n
monoterapie, obinndu-se efecte citotoxice aditive (uneori chiar efecte de
potenare) i, eventual, distrugerea subclonelor rezistente.
Eficacitatea terapiei combinate este azi validat n multe forme de cancer i
reprezint terapia standard n tratamentul curativ al cancerului testicular i al
limfoamelor i paliativ pentru multe alte tipuri de cancere.

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 15

Cinetica

ciclului

celular

este

important

pentru

conducerea

terapiei

anticanceroase deoarece explic, n parte, eficiena limitat a unor ageni citostatici.


Scopul (etapele) terapiei anticanceroase este:
1. inducerea remisiunii;
2. consolidarea remisiunii;
3. tratament de ntreinere;
4. vindecarea.
Rezistena celulelor canceroase la agenii antitumorali reprezint o problem
major a chimioterapiei anticanceroase. Ea este de dou tipuri: primar (de
exemplu cancerul pulmonar cu celule mari, de colon, melanomul malign) sau
dobndit, de regul ca urmare a unor modificri genetice. Cauzele dezvoltrii
rezistenei pot fi:
a) de ordin farmacocinetic:
- deficit al sistemului transportor al medicamentului (acesta nu mai intr n
celul n concentraie suficient);
- efluxul crescut al agentului citostatic (alcaloizi de Vinca, antracicline,
dactinomicina);
- amplificarea inactivrii citostaticului (ageni alchilani, antimetabolii);
- deficiena bioactivrii citostaticului (antimetabolii).
b) de ordin farmacodinamic:
- deficiena

enzimei

int

sau

receptorilor

int

(metrotrexat,

epipodofilotoxine);
- creterea proceselor reparatoare ale efectului produs de citostatic (ageni
alchilani, derivai de platin).
c) altele:
- apariia unui fenotip multirezistent la variai ageni anticanceroi cu structuri
chimice diferite dup expunerea la un agent unic;
- expresia amplificat a unei proteine de multirezisten (MRP), protein care
aparine familiei transportorilor transmembranari dependeni de ATP i care
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 16

crete rezistena la produi naturali (antracicline, alcaloizi de Vinca,


epipodofilotoxine).

II.2. BAZE FARMACOLOGICE


Definiie
Anticanceroasele sunt substane capabile s reduc volumul tumorii, s
amelioreze starea clinic, s prelungeasc supravieuirea sau s induc vindecarea
bolnavilor cu afeciuni canceroase.
II.3. CLASIFICARE
Clasificarea citostaticelor n funcie de modul de aciune
1. Ageni alchilani:

- mecloretenamina;
- clorambucil;
- ciclofosfamida;
- ifosfamida;
- melfalan;
- tiotepa;
- busulfan;
- carmustin, lomustin, semustin, fotemustin;
- streptozocina.

2. Ali compui cu aciune probabil alchilant:


- dacarbazina;
- altretamina;
- temozolomid.
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 17

3. Antimetabolii:
- antagoniti ai acidului folic (metotrexat);
- antagoniti ai purinelor (6-mercaptopurina, 6-tioguanina, fludarabina,
cladribina, pentostatina, acid micofenolic);
-

antagoniti ai pirimidinelor (5-fluorouracil, capecitabina, citarabina,

gemcitabina, floxuridina).
4. Toxice ale fusului de diviziune:
- alcaloizi din plante (vincristina, vinblastina, vindesina, vinorelbina);
- taxani (paclitaxel, docetaxel).
5. Inhibitori ai ADN-ului topoizomerazei: - podofilotoxine (etoposid, teniposid);
- camptotecine (topotecan, irinotecan).
6. Antibiotice: - antracicline (doxorubicina, daunorubicina, epirubicina, idarubicina,
mitoxantrona);
- actinomicete (dactinomicina);
- mitomicina;
- bleomicina;
- plicamicina.
7. Enzime asparaginaza.
8. Alte antineoplazice: - derivai de platin (cisplatina, carboplatina, oxaliplatina);
- metilhidrazine (procarbazina);
- estramustin;
- hidroxicarbamida;
- miltefosin;
- tretinion.
9. Anticorpi monoclonali: - rituximab;
- trastuzumab;
- alemtuzumab.
10. Ageni fotosensibilizani: - verteporfin;
- temoporfin.
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 18

11. Ageni hormonali:


-

steroizi

(androgeni,

estrogeni,

progesteroni,

prednison,

megestrol,

medroxiprogesteron);
- antagoniti ai receptorilor estrogeni (tamoxifen, raloxifen, toremifen);
- antagoniti ai receptorilor androgeni (flutamid, bicalutamid);
- inhibitori enzimatici ai biosintezei hormonilor (aminoglutetimida, formestan,
exemestan, anastrozol, letrozol);
- agoniti GRH (goserelin, leuprorelina, triptorelin);
- anticorticoizi (mitotan).
Farmacoterapie
Tratamentul anticanceros trebuie stabilit i efectuat de ctre medicul
specialist oncolog n funcie de tipul i stadiul tumorii i de starea pacientului.
Acesta cuprinde asocierea terapiei farmacologice (chimioterapie) cu tratamentul
chirurgical i/sau radioterapie, imunoterapie. Scopul este curativ (eradicarea
fiecrei celule neoplazice) sau paliativ (ameliorarea simptomelor i evitarea
toxicitii potenial letale), atunci cnd vindecarea nu este posibil.
Chimioterapia este indicat atunci cnd cancerul este diseminat i nu poate fi
eradicat chirurgical i ca medicaie adjuvant la tratamentul chirurgical i
radiologic.
Principii ale chimioterapiei:
- asocierea de chimioterapice urmrete obinerea de rezultate superioare celor
obinute prin monoterapie;
- iniierea tratamentului este esenial pentru durata de supravieuire a
bolnavului;
- tratamentul trebuie s fie precoce n cazul tumorilor curabile;
- polichimioterapia intensiv folosit n cazul tumorilor incurabile poate duce
la creterea morbiditii i a suferinei pacientului, fr a ameliora suferina
sau a crete durata de supravieuire a acestuia.

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 19

CAPITOLUL III - MEDICAIA ANTINEOPLAZIC


Aplicaiile clinice ale chimioterapiei
Dup 50 de ani de dezvoltare terapeutic, citostaticele i-au demonstrat utilitatea
prin:
- capacitatea de a vindeca singure un numr de cancere: leucemiile acute,
limfoamele maligne non-hodgkiniene, boala Hodgkin, unele cancere ale
sferei ORL (la adult), tumorile cu celule germinale etc.;
- capacitatea de a contribui la vindecarea unor cancere, n asociaie cu
radioterapia i chirurgia, n stadii precoce de boal (cencere de sn, ovar,
osteosarcoame);
- capacitatea de a crete sperana de via a pacienilor cu tumori maligne n
stadii avansate (cancere de pulmon, sfer ORL).
III.1. PRINCIPIILE CHIMIOTERAPIEI
Cele 10 principii ale chimioterapiei 1.
1.Existena unei echipe specializate
Tratamentul citostatic corect necesit prezena unei echipe multidisciplinare
specializate, pacienii urmnd a fi tratai numai dup investigarea complet i doar
dac exist accesul total la serviciile clinice i de laborator.
2. Existena unei responsabiliti definite
Chimioterapia citotoxic trebuie prescris, preparat i administrat de
medici, personal mediu i farmaciti specializai; toate aspectele tratamentului
trebuie s fie subiectul unor proceduri i standarde controlate de medicii seniori.
3. Existena unor protocoale scrise
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 20

Prescrierea terapiei (standard sau n contextul trialurilor clinice) trebuie


bazat pe protocoalele vizate de medici; copiile protocoalelor trebuie s fie
accesibile ntregului corp medical, prescrierea unor tratamente n afara lor
trebuind autorizat de medici seniori cu mare experien.
4. Prescripii clare
Prescripiile trebuie s fie clare, detaliate i trebuie s specifice:
- data nceperii tratamentului;
- identitatea pacientului;
- numele i dozele medicamentelor administrate;
- schemele de administrare;
- momentul, frecvena i/sau durata administrrii.
5. Existena unui personal de laborator specializat
Dozele de chimioterapie trebuie s fie preparate de un personal specializat,
preferabil n farmacia spitalului, i trebuie s specifice:
- data preparrii i momentul expirrii;
- identitatea pacientului;
- numele medicamentului, numele i volumul diluiei;
- doza i modul de administrare.
6. Existena unui personal antrenat n administrarea medicaiei
Medicii i personalul mediu trebuie s fie familiarizai cu agenii
chimioterapici, dozele i schemele de administrare.
7. Evaluarea pacienilor la debutul tratamentului
Valorile hematologice i biochimice trebuie verificate naintea nceperii
CHT (chimioterapiei) i, mpreun cu evaluarea toleranei pacientului la terapia
prescris, trebuie s reprezinte baza eventualelor modificri ale tratamentului.
8. Informarea pacienilor asupra tratamentului
Pacienii trebuie s fie informai adecvat, n scris i verbal, pentru a aprecia
n mod real beneficiile i riscurile CHT.
9. Instruciuni clare pentru aparintori
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 21

Pacienii i rudele lor trebuie instruii asupra administrrii CHT orale i a


altor medicamente (antiemetice, acid folinic dup metotrexat etc.) dup
externare,

trebuie

atenionai

asupra

apariiei

efectelor

secundare

tardive/neateptate sau a infeciilor.


10. Comunicarea cu medicul de familie
Medicul de familie trebuie informat prompt n momentul nceperii
CHT; obiectivele tratamentului, detaliile relevante i efectele secundare posibile
trebuie explicate, informaiile trebuind actualizate permanent.
n funcie de aciunea citostattic n cursul ciclului celular distingem:
a) Citostatice fazo-dependente (acioneaz ntr-o anumit faz a ciclului celular)
- Antimetaboliii faza S
- Vincristina faza M
- Bleomicina faza G
b) Citostatice ciclo-dependente (acioneaz pe tot parcursul ciclului celular)
- Agenii alchilani.
III.2. PRINCIPALELE GRUPE DE MEDICAMENTE ANTICANCEROASE
I. Citostatice care acioneaz n principal asupra sintezei de ADN
- Antimetaboliii.
II. Citostatice care acioneaz asupra ADN-ului preformat:
II.1. - Ageni alchilani
II.2. - Ageni intercalani
III.Citostatice care acioneaz la nivelul mitozei (alcaloiziitoxici ai fusului)
IV.Ageni terapeutici utilizai n hormonoterapia cancerului.
III.3. CITOSTATICE CARE ACIONEAZ N PRINCIPAL
ASUPRA SINTEZEI DE ADN
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 22

Antimetaboliii
Sunt analogi ai purinelor i pirimidinelor care ajuni n organism interfer
calea fiziologic de sintez a nucleotizilor i acizilor nucleici:
- Blocheaz sinteza normal a bazelor purinice i pirimidinice acionnd n faza
S a ciclului celular.
Exemple:
- Metotrexat
- 5-Fluorouracil
- 6-Mercaptopurina
- Azatioprina
- Citarabina
- Hidroxiureea
Metotrexat
(analog al acidului folic)
Structura chimic

Fig. 3 - Structura chimic a metotrexatului, antineoplazic antimetabolit


(antagonist al acidului folic)

Relaie structur-aciune
- Acidul folic i analogii sunt molecule foarte polare; nu traverseaz BHE i
necesit sisteme specifice de transport pentru a ptrunde n esutul mamar.
- Exist dou sisteme specifice de transport:
1. Receptor pentru folat, cu mare specificitate pentru acidul folic, dar mai puin
fa de analogii acestuia i
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 23

2. Protein transportoare folat, cu specificitatte mare pentru analogi.


Farmacocinetic
- absorbie bun dup administrare p.o., i.m., i.v., intratecal; se poate administra i
intraventricular;
- distribuie trifazic: 1 faza rapid, 2 faza care reflect clearance-ul renal
(T1/2 2-3 ore) i 3 T1-2 8-10 ore, excesiv prelungit n cazul insuficienei
renale; poate fi cauza toxicitii asupra mduvei spinrii i tractului gastrointestinal;
- legare de proteinele plasmatice 50%;
- se concentreaz n: epiteliul intestinal, organe (ficat, rinichi), tegument, lichid de
ascit i pleural;
- eliminare renal nemodificat (aproape 90%); n cantitate mic se elimin
digestiv.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune
- este antagonist al acidului folic;
- inhibiia este reversibil numai n condiiile creterii foarte mari a concentraiei
de dihidrofolat (FH2) sau a administrrii de leucovorin;
- este dependent de faz (faza S a ciclului celular) i are eficien maxim n faza
de cretere celular logaritmic.
Rezistena la MTX
1. producerea unei gene copie, care codific DHFR i crete sinteza DHFR;
2. producerea unei DHFR cu afinitate sczut pentru MTX;
3. modificri la nivelul mecanismului de transport al MTX;
4. scderea formrii de MTX poliglutamat;
5. celulele care nu prolifereaz nu sunt sensibile la MTX (rezisten primar).
Farmacotoxicologie
Efecte secundare

frecvent: - stomatit, grea, vom, diaree;

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 24

- mielosupresie (cu un maxim ntre zilele 5-10), reversibil rapid n caz


de organe de excreie indemne;
- eritem, urticarie, erupii cutanate, alopecie;
- acestea pot fi parial prevenite prin administrarea de leucovorin n
doze mici.

rar: - afectare renal (la doze mari);


- fibroz hepatic, ciroz;
- afectare pulmonar (reversibil, la copii);

la administrarea intratecal pot aprea: meningit subacut, cefalee, febr,


convulsii, encefalopatii.

Farmacoepidemiologie
CI: - sarcin (efect teratogen)
- insuficien hepatic, insuficien renal grav.
Interaciuni:
- interfer cu mecanismele renale de eliminare i cresc toxicitatea:

medicamentele care reduc fluxul renal (antiinflamatoare nesteroidiene);

acizi organici (aspirin, piperacilin);

nefrotoxice (cisplatin).

- Cresc efectele: trimetoprim, oxizii nitrici, co-trimoxazol.


Farmacoterapie
- leucemie acut limfoblastic (LLA) la copii;
- profilaxia sau tratamentul leucemiilor sau limfoamelor meningeale, tratamentul
carcinomatozei meningeale;
- administrare intratecal;
- cariocarcinoame i alte tumori trofoblastice la femeie, cu rata de vindecare de
75% n stadii avansate i peste 90% n stadii incipiente;
- osteosarcom;
- n asociaii pentru limfoame non-Hodgkin, carcinom mamar, ovarian, al vezicii
urinare, al capului i gtului;
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 25

- afeciuni non-neoplazice: artrit reumatic, psoriazis.


Farmacografie
- psoriazis sever: 2 mg x 5 zile p.o. apoi pauz 2 zile sau 10-25 mg sptmnal i.v.;
- artrita reumatoid refractar: 5-15 mg doz unic sau n 24 de ore, o dat pe
sptmn i.v. sau p.o. 3-6 luni;
- cariocarcinom: 1mg/kg i.m. la dou zile, 4 doze alternnd cu leucovorin (0,1
mg/kg la dou zile), se repet la trei sptmni; se monitorizeaz funcia renal;
- leucovorin se administreaz 15 mg/m2 la 6 ore, 7 doze cu scopul de a reduce
toxicitatea metotrexatului administrat n doze mari.
ANTAGONITI AI PURINELOR
6-MERCAPTOPURINA

Fig. 4 - Structurile chimice ale unor antineoplazice antimetabolii


(antagoniti ai bazelor purinice)

Analog structural al hipoxantinei, la care la C6 gruparea ceto este nlocuit cu


un atom de sulf.
Farmacocinetic
- absorbie inconstant dup administrare p.o.;
- biodisponibilitate dup administrare p.o. sczut (5-37%);
- metabolizare la nivel hepatic pe dou ci;
- eliminare: renal.
Farmacodinamie
- analog al hipoxantinei, antagonist al purinei.
Mecanism de aciune
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 26

- ptrunde n celula int, se transform n nucleotidul corespunztor (6MPRP = 6-mercaptopurin riboz fosfat);
- ca urmare a formrii TIO-GMP rezult AND i ARN disfuncional.
Rezistena la 6-MP
1. scderea activitii sau absena HGPRT;
2. creterea defosforilrii;
3. scderea capacitii de transport a mercaptopurinei;
4. creterea metabolizrii hepatice la acid uric;
5. absena sau alterarea adenin-fosforiboziltransferazei;
6. scderea capacitii de reparare a ADN.
Farmacotoxicologie
- grea, vom, diaree;
- mielosupresie gradat impune uneori discontinuitatea tratamentului;
- hepatotoxicitate (necroz hepatic, icter);
- teratogenicitate (i cnd este consumat de brbai la mai puin de 3 luni nainte de
fecundaie).
Farmacoterapie
- LAL (leucemie acut limfoblastic) pentru meninerea remisiunii.
Farmacografie
- p.o. doza iniial este 100-200 mg/zi, odat cu ameliorarea clinic i
hematologic se reduce doza la 25 mg/zi; dac nu apare efect dup 4 sptmni
de tratament, doza se crete treptat pn la apariia efectelor de tip toxic.
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 27

AZATIOPRINA
A fost sintetizat din dorina de a reduce inactivitatea mercaptopurinei.
Farmacodinamie
- prodrog, reacioneaz neenzimatic cu compui sulfhidril (glutation) i elibereaz
lent mercaptopurin.
Farmacoterapie
- imunosupresiv, dup conversia la 6MP.
6-TIOGUANINA
Farmacocinetic
- absorbie incomplet, prezint variaii foarte mari ale concentraiei plasmatice
dup administrare oral;
- metabolizare: cea mai mare parte prin S-metilare.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: similar mercaptopurinei
- inhib sinteza glicoproteinelor membranare;
- se acumuleaz intracelular i inhib unele reacii metabolice vitale.
Farmacotoxicologie
- mielosupresie;
- tulburri gastro-intestinale.
Farmacoterapie
- frecvent n leucemia non-limfocitar acut;
- nu este eficient n cazul tumorilor solide;
- colagenoze vasculare, nefroz (ca imunosupresiv).
Farmacografie
- administrare p.o., doza medie este de 2 mg/kg/zi, minim 4 sptmni;
- dac dup aceast perioad nu apare ameliorare clinic, se crete doza
la 3 mg/kg/zi.
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 28

ANTAGONITI AI PIRIMIDINELOR
FLUOROURACIL (5-FU)

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 29

Fig. 5 - Structurile chimice ale unor antineoplazice antimetabolii


(antagoniti ai bazelor pirimidinice)

Structura chimic: analog pirimidinic cu F n poziia 5 a uracilului (stabil)


Farmacocinetic
- absorbie incomplet i inconstant dup administrare oral, de aceea se
administreaz i.v.;
- efecte toxice gastro-intestinale la administrare p.o. (ulceraii ale mucoasei bucale,
gastrice, intestinale) se administreaz i.v., topic;
- metabolizare n ficat;
- inactivare prin reducerea inelului pirimidinic;
- eliminare renal.
Farmacodinamie
- inhib funciile ARN;
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 30

- este inactiv ca atare, pentru activare trebuie transformat ntr-un dezoxinucleotid;


- scade sinteza ADN.
Farmacotoxicologie
Efecte secundare
- anorexie, grea, vom, stomatit;
- ulceraii ale mucoasei tubului digestiv;
- alopecie;
- mielosupresie;
- dureri precordiale acute.
Farmacoterapie
- tumori solide cu cretere lent (colorectale, mamare, ovariene, de col, de
prostat, pancreatice, gastrice) administrare i.v.;
- carcinoame bazocelulare superficiale administrare topic.
Farmacografie
- p.o.: neasociat cu leucovorin: 750 mg/m2 sptmnal, timp de 6-8 sptmni sau
500 mg/m2/zi, 5 zile pe lun;
- perfuzie i.v.: 300 mg/m2/zi cel mult 3 sptmni.
CITARABINA
Sin.: citozinarabinozida
Este analog al 2 deoxicitidinei.
Structura chimic: 1-beta-D-arabinofuranozilcitozina.
Farmacocinetic
- dup administrare p.o. este inactiv;
- nu traverseaz BHC n cantiti suficiente se administreaz i.v. n perfuzie
continu, intratecal n leucemii meningeale;
- concentraia prag pentru citostatice este 0,4 micromoli;
- eliminare: renal.
Farmacodinamie
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 31

Mecanism de aciune - incert


- Ara-C este transportat transmembranar prin intermediul transportorilor comuni
cu nucleozizii fiziologici;
- inactiv ca atare, devine activ prin fosforilare secvenial;
- produce modificri ale structurii i antigenitii membranei celulare i a funciei
celulare;
- scade exprimarea oncogenei c-myc.
Farmacotoxicologie
- mielosupresie cu granulocitopenie sever, anemie megaloblastic;
- grea, vom, diaree;
- afectare hepatic, pulmonar.
Farmacoterapie
- leucemie acut non-limfocitar (mieloid);
- limfosarcom.
Farmacografie
- i.v. 100 mg/m2 la 12 ore, 5-7 zile;
- intratecal 50 mg/ m2 la 4 zile; concentraiile citotoxice se pstreaz n medie 12
zile datorit dezaminrii reduse.

III.4. CITOSTATICE CARE ACIONEAZ


ASUPRA ADN-ULUI PREFORMAT
1. Ageni alchilani
2. Ageni intercalani
1. Agenii alchilani
Baze farmacologice
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 32

Definiie
Sunt substane care conin n molecul grupri alchil foarte reactive, avide de
electroni, capabile s formeze legturi covalente cu gruprile nucleofile.
Efectul citostatic de realizeaz prin alchilarea ADN-ului, acesta reprezentnd
probabil procesul major care duce la moartea celular.
Clasificare
n funcie de structura chimic, agenii alchilani se clasific astfel:
a) derivai de azot mutar - mecloretamina;
- ciclofosfamida;
- ifosfamida;
- clorambucil;
- melfalan.
b) derivai de nitrosouree
- carmustin;
- lomustin;
- semustin;
- fotemustin.
c) aziridine - tiotepa (etilenimina);
- trietilenmelamina.
d) derivai alchilnulfonai busulfan;
e) alte structuri streptozanina.
STRUCTURILE CHIMICE ALE UNOR ANTINEOPLAZICI
AGENI ALCHILANI
FARMACODINAMIE
Mecanism general de aciune
1. principal: ciclizare intramolecular cu formarea unui ion intermediar i
transferul unei grupri alchil ctre ADN;
2. secundar (pentru derivaii de nitrosouree)
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 33

- acioneaz pe ntregul ciclu celular.


Aciunea anticanceroas
- efectele farmacologice se datoreaz efectului toxic sistemic i efectului vezicant
direct asupra esuturilor n cazul administrrii topice (de exemplu n cancerele
cutanate).
FARMACOTOXICOLOGIE
- toxicitatea este doz-dependent i apare n special n cazul esuturilor cu turnover rapid (mduva spinrii, tract gastro-intestinal, gonade);
- la administrarea i.v. apar grea, vom.
Reacii adverse la nivelul aparatelor i sistemelor:
- mduva spinrii;
- mielosupresie: - leucopenie (determin infecii severe);
- trombocitopenie (determin apariia accidentelor hemoragice);
- eritropenie (minor, eritrocitele au durat de via mai mare);
- este dependent de doz;
- sistemul imun: imunosupresie celular i umoral;
- aparat digestiv: - ulceraii ale mucoasei cavitii bucale;
- denudri intestinale;
- aparat respirator: - fibroz pulmonar;
- aparat cardiovascular: - ulceraii venoase;
- snge: - leucemie acut non-limfocitar;
- SNC: grea, vom, paralizie, com;
- aparat reproductor: amenoree, insuficien ovarian sau testicular.
MEDICAMENTE ALCHILANTE
MECLORETENAMINA
Sin.: clormetina, mustargen, mutar de nitrogen.
Farmacocinetic
- transformare rapid la nivelul organismului sau n soluii apoase;
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 34

- administrare i.v.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: pierde un atom de clor rezult un intermediar reactiv care
alchileaz N7 al guaninei n unul sau ambele lanuri ADN are loc formarea de
legturi transversale ntre moleculele de guanin din ADN i/sau depurinarea, cu
ruperea catenelor de ADN.
Farmacotoxicologie
- grea, vrsturi;
- supresie medular;
- efecte secundare asupra aparatului reproductor masculin i feminin.
Farmacoepidemiologie
CI: - n primul trimestru de sarcin, se administreaz cu pruden pe parcursul
trimestrelor II i III;
- alptare.
Farmacoterapie
Boala Hodgkin (proliferare malign a celulelor sistemului limfoid).
Farmacografie
- monoterapie: 0,4 mg/kg i.v. (10 mg/m2 i.v. la 3-4 sptmni sau 2,5 mg/m 2
i.v./sptmn).
CICLOFOSFAMIDA
Farmacocinetic
- absorbie bun dup administrare p.o.;
- metabolizare: la nivel hepatic sau n esuturile tumorale;
- concentraii sangvine maxime se ating dup administrare p.o. la 1 or, iar timpul
de njumtire este de aproximativ 7 ore;
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: compuii hidroxilai sunt scindai neenzimatic rezultnd
compui citotoxici: acroleina i fosforamid-iperit.
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 35

Farmacotoxicologie
Efecte secundare:
- grea, vom, diaree;
- mielosupresie moderat;
- alopecie temporar;
- cistit hemoragic.
Farmacoepidemiologie
Interaciuni: inductorii enzimatici (fenobarbital) mresc metabolizarea, dar nu
influeneaz toxicitatea sau activitatea terapeutic la om.
Farmacoterapie
- spectru larg, se folosete att n monoterapie, ct i n scheme terapeutice, n
administrare p.o. sau i.v.
Indicaii terapeutice:
- afeciuni neoplazice: limfom non-Hodgkin, mielom multiplu, leucemie
limfocitar cronic, carcinom pulmonar, mamar, ovarian, neoplasme la copii.
Farmacografie
- p.o.: 3,5-5 mg/kg 10 zile;
- i.v.: 1g/m2 doz unic.
CLORAMBUCIL
Cel mai puin toxic agent alchilant, derivatul de azotiperit cu aciunea cea mai
lent.
Farmacocinetic
- absorbie bun dup administrarea oral;
- metabolizare aproape complet.
Farmacodinamie
- efectul citotoxic este asemntor derivailor de azot mutar.
Farmacotoxicologie
- toxicitate acut: grea, vom;
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 36

- toxicitate cronic: alopecie, mielotoxicitate moderat, rar: gastrit hemoragic.


Farmacoterapie
- de prim alegere n leucemie limfocitar cronic;
- afeciuni non-neoplazice;
- tratamentul se face pe termen lung (luni, ani).
Farmacografie
- 0,1 mg/kg/zi p.o., dup 3-4 sptmni doza de ntreinere este 2-4 mg/zi.

DACARBAZINA

Fig. 6 Structur chimic a unui antineoplazic derivat de imidazol

Farmacodinamie
Mecanism de aciune: N-demetilare sub aciunea SOMH, rezult derivai
monometilai care se descompun spontan rezultnd diazometan (genereaz ion
carboniu cu aciune citotoxic) i carboxamid (se elimin urinar);
- independent de faz.
Farmacotoxicologie
- efecte secundare marcate: grea, vom, mielosupresie.
Farmacoterapie
- melanom malign;
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 37

- boala Hodgkin;
- sarcoame de esuturi moi.
TEMOZOLOMIDA
- analog al dacarbazinei, activat spontan.
Farmacoterapie
- glion malign.

AGENI INTERCALANI
Antibiotice
DOXORUBICINA, DAUNORUBICINA I IDARUBICINA
Sunt antibiotice antracicline, citostattice specifice de faz (S i G2).
Farmacocinetic
- se administreaz i.v. (sunt inactive digestiv).
Farmacodinamie
Mecanism de aciune:
a) se intercaleaz ntre perechi de baze adiacente ale ADN-ului i se leag de restul
glucid-fosfat din ADN, produc despiralizarea local a lanului ADN, blocnd
sinteza de ARN i ADN;
b) se leag de membranele celulare i altereaz transportul celular;
c) genereaz radicali de oxigen.
Farmacotoxicologie
Eefecte adverse: - cardiotoxicitate ireversibil doz-dependent, manifestat prin
tahicardie, aritmii, dispnee, pericardit, insuficien cardiac congestiv;
- tulburri gastro-intestinale, stomatit;
- alopecie sever;
- mielosupresie.
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 38

Farmacoterapie
Daunorubicina: - LLA, limfoame;
- sarcom Kaposi;
Doxorubicina: - carcinom mamar;
- carcinom pulmonar;
- LLA, LMA;
- limfom Hodgkin i non- Hodgkin;
- sarcoame la aduli i copii.
BLEOMICINA
Un amestec de glicopeptide chelatoare de fier (bleomicina A2 i B2), acioneaz
n faza G2.
Farmacocinetic
- este inactivat prin aciunea hidrolazei, enzim absent la nivel tegumentar i
prezent n cantitate redus la nivel pulmonar;
- eliminare: renal.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: formeaz un complex cu ADN i fier, n prezena
oxigenului i elibereaz ioni superoxid i hidroxid, care determin rupturi la nivelul
legturilor fosfodiesterice ale catenelor de ADN.
Farmacotoxicologie
Efecte adverse: - toxicitate pulmonar;
- alopecie;
- reacii mucocutanate (hipertrofia i hiperpigmentarea minilor).
Farmacoterapie
- tumori testiculare;
- carcinom cu celule scuamoase ale capului, gtului, esofagului;
- limfom Hodgkin i non-Hodgkin.
MITOMICINA
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 39

Antibiotic izolat din specia Streptococcus caespitosus.


Farmacocinetic
- absorbie incomplet din tubul digestiv.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: dup activare n organism are aciune alchilant.
Farmacotoxicologie
- sindrom hemolitic-uremic (la doze de peste 50 mg/m 2 apar hemoliz, afeciuni
neurologice, insuficien renal);
Farmacoterapie
- n asociere cu 5-FU, cisplatin sau doxorubicin n tratamentul carcinoamelor
cervicale, gastrice, mamare, pulmonare, ale vezicii urinare, capului i gtului.
III.5. CITOSTATICE CARE ACIONEAZ LA NIVELUL MITOZEI
(ALCALOIZII TOXICI AI FUSULUI)
Alcaloizi de Vinca rosea
Extrai din planta Vinca rosea
- vincristina (oncovin) VCR
- vinblastina (velbe) VBL
- vindesina
Farmacocinetic
- metabolizare hepatic; la cei cu valori ale bilirubinei peste 3 mg/dl se recomand
reducerea dozei cu 75%;
- excreie prin bil, digestiv.
Farmacodinamie:
Mecanism de aciune: blocheaz mitoza n metafaz, sunt ageni dependeni de
faz;
- se leag de tubulin, nu se formeaz fusul de diviziune i astfel este mpiedicat
proliferarea celular.
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 40

Rezistena la drivaii de vinca


- dei sunt asemntori structural, derivaii de vinca nu prezint rezisten
ncruciat ntre ei.
1. eflux crescut datorit creterii legrii VCR (vincristina), VBL (vinblastina) de
glicoproteina P (efect reversibil sub aciunea blocantelor de calciu, tip
verapamil);
2. alterarea structurii tubulinei.
Aciuni farmacodinamice
- citotoxic;
- mielosupresie, cu un maxim ntre zilele 7-10 pentru vinblastin i vinorelbin;
- neurologice, toxice;
- rar: paralizia corzilor vocale, pierderea funciei muchilor extraoculari.
Farmacotoxicologie
Efecte

VCR

VBL

secundare
comune

Vinorelbina

grea, vom, diaree


alopecie

specifice

flebit, celulit (la administrarea local)


neuropatie periferic
mielosupresie granulocitopenie,
constipaie

(la

doze puternic

trombocitopenie redus

mari, peste 2 mg/m2)

neuropatie mai redus ca

neurotoxicitate

intensitate fa de restul

central

fatal,

convulsii

cu
com

profund
administrare

(la

alcaloizilor de vinca
reacii alergice
modificarea reversibil a
testelor hepatice

intratecal
necorespunztoare)
hiponatremie,
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 41

hipernatriurie,
scderea secreiei de
ADH
Farmacoterapie
- dei au structur asemntoare, prezint indicaii terapeutice i efecte secundare
diferite.
VCR
LLA la copii de elecie

VBL
Vinorelbina
Carcinom testicular (alturi de Cancer pulmonar cu

Tumora Wilms

bleomicin, cisplatin) - de celule mari

Neuroblastom

elecie

Rabdomiosarcom

Limfoame Hodgkin i non-

Sarcom Ewing

Hodgkin (schema MOPP)

Limfoame

Cancer mamar

Hodgkin Sarcom Kaposi

(schema MOPP*) de Neuroblastom


prim intenie n stadiile Histiocitoza X
avansate III i IV
Limfoame

Coriocarcinom,

carcinom

non-Hodgkin mamar

(schema CHOP*)
* CHOP - ciclofosfamida + doxorubicina + oncovin + prednison
* MOPP - meclormetenamina + oncovin + prednisolon + procarbazin

Farmacografie:
VCR LLA la copii 2 mg/m2/sptmn i.v. + prednison 40 mg zilnic
TAXANI
PACLITAXEL
- obinut iniial din scoar de tis, azi i prin semisintez;
- acioneaz n faza M;
- azi se folosete un derivat semisintetic - docetaxel.
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 42

Farmacocinetic
- se administreaz n perfuzie (3-4 ore);
- metabolizare hepatic;
- eliminare: biliar.
Farmacodinamie
Aciune farmacologic: inhibator al mitozei prin stimularea depolimerizrii
tubulare, efectul este dependent de doz i de durata expunerii.
Mecanism de aciune
- se leag specific de subunitatea beta a tubulinei, reversibil, dar, spre deosebire de
VCR, VBL promoveaz depolimerizarea tubulinei.
Farmacotoxicologie
- reacii severe de hipersensibilizare datorit vehiculului folosit (este foarte greu
solubil); se face pretratament cu dexametazon, blocante ale receptorilor H1;
- neutropenie;
- rar: neuropatie periferic, digestive (grea, vrsturi), alopecie, mialgii.
Farmacoepidemiologie
Interaciuni
- cisplatin administrat naintea paclitaxelului i prelungete clearence-ul i i crete
toxicitatea, spre deosebire de schema invers;
- inductorii enzimatici (fenitoin, fenobarbital) i scad eficacitatea;
- inhibitorii enzimatici (antifungice imidazolice) i cresc eficacitatea.
Farmacoterapie
- cancer ovarian avansat, mamar metastatic;
- cancer pulmonar cu celule mici;
- cancer esofagian, al vezicii urinare, al capului i gtului.
INHIBITORI AI ADN-TOPOIZOMERAZEI
Alcaloizii de Podofilin

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 43

Structura chimic: alcaloizi din specia Podophyllum peltatum, folosii de ctre


indieni pentru efectul emetic, catartic i antihelmintic.
Topoizomerazele (I i II) sunt nucleaze reversibile, enzime responsabile de
clivarea i refacerea lanurilor e AND.
Farmacodinamie
- acioneaz n special n fazele S i G2.
Mecanism de aciune
- dei podofilotoxina (principiul activ) se leag de tubulin la nivelul unui situs
diferit fa de cel al alcaloizilor de vinca;
- etoposid, teniposid formeaz un complex ternar cu topoizomeraza II i ADN,
producnd rupturi ireversibile la nivelul ADN-ului dublu catenar.
ETOPOSID
Farmacocinetic
- absorbie p.o. variabil;
- clearance: bifazic, T1/2, 6-8 ore;
- metabolizare hepatic;
- eliminare renal.
Farmacotoxicologie
Efecte secundare
- mielosupresie (n special leucopenie);
- alopecie reversibil (66%);
- reacii digestive i alergice;
- afectare hepatic la doze mari;
- hipotensiune arterial i bronhospasm la administrarea i.v. rapid.
Farmacoterapie
- cancer pulmonar;
- cancer testicular (asociat cu VCR, dar nu concomitent, deoarece se poteneaz
toxicitatea);
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 44

- leucemii ale copiilor.


Farmacografie
- i.v. n terapie combinat: 50-100 mg/m2 la 2 zile, 3 doze, pentru cancerul
testicular i 50-120 mg/m2/zi 3 zile pentru cancerul pulmonar cu celule mici;
- p.o. 50 mg/zi, 21 de zile pentru cancerul pulmonar cu celule mici.
TENIPOSID
Farmacocinetic
- legare mare de proteinele plasmatice;
- se administreaz numai i.v.;
- metabolizare hepatic;
- eliminare: renal.
Farmacotoxicologie
- mielosupresie;
- reacii digestive.
Farmacoterapie
- LLA, LMA la copii;
- neuroblastom, glioblastom;
- metastaze cerebrale ale cancerului pulmonar cu celule mici.

TOPOTECAN

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 45

Fig. 7 Strutura chimic a unui antineoplazic inhibitor ai ADN-topo-isomerazei

Structura chimic: este un compus semisintetic, cu catena lateral dimetil-amino


la C9.
Farmacocinetic
- biodisponibilitate dup administrare oral 30-40%;
- legare de proteinele plasmatice redus;
- T1/2 scurt (2-3,5 ore);
- Eliminare: renal.
Farmacotoxicologie
- mielosupresie;
- grea, vom, creterea transaminazelor hepatice, febr, oboseal.
Farmacoepidemiologie
CI: la pacienii cu afectare renal avansat.
Farmacoterapie
- cancerul ovarian metastatic;
- cancerul pulmonar cu celule mici.
III.6.AGENI TERAPEUTICI UTILIZAI
N HORMONOTERAPIA CANCERULUI
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 46

AGENI HORMONALI
Tumorile steroid-sensibile pot fi:
- receptive la hormoni (se trateaz cu hormoni, tratamentul este paliativ);
- hormonodependente (tratamentul este cu antagoniti ai hormonilor sau
chirurgical);
- ambele.
Agenii hormonali folosii sunt:
1. hormoni steroizi (prednison, estrogen);
2. antagoniti ai receptorilor estrogeni (tamoxifen, raloxifen, toremifen);
3. antagoniti ai receptorilor androgeni (flutamid, bicalutamid);
4. inhibitori

ai

biosintezei

hormonilor

(aminoglutetimida,

formestan,

exemestan, anastrazol, letrozol);


5. alte clase (analogi din GnRH, Octreotid).
STEROIZI
PREDINISON
Farmacodinamie
- efect limfolitic i de suprimare a mitozei n limfocite.
Rezistena la prednison
1 modificri ale receptorilor pentru prednison;
2 absena receptorilor pentru prednison.
Farmacotoxicologie
Efecte secundare: - creterea apetitului;
- edem;
- infecii;
- ulcer peptic.
Farmacoterapie
- LLA;
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 47

- limfoame Hodgkin i non-Hodgkin.


ESTROGENI (ETINILESTRADIOL I DIETILSTILBESTROL)
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: inhib sinteza LH, astfel scade sinteza androgenilor i
inhib creterea esutului prostatic.
Farmacotoxicologie
- reacii adverse: trombembolii, AVC, hipercalcemie, ginecomastie i impoten.
Farmacoterapie
- cancer de prostat.
ANTAGONITI AI RECEPTORILOR ESTROGENI

R= - H: Tamoxifen
R= - CI: Toremifen
Fig. 8 Structurile chimice ale unor antineoplazice, antagoniti ai receptorilor estrogenici

TAMOXIFEN
Este antagonist estrogenic, analog cu dietilstilbestrol.
Farmacocinetic
- metabolizare hepatic prin N-demetilare, hidroxilare i conjugare, unii metabolii
fiind activi, cu T1/2 mai lung;
- excreie: digestiv.
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 48

Farmacodinamie
Mecanism de aciune:
- complexul

format produce modificri conformaionale

ale receptorilor

estrogenici, inhibnd legarea acestora de ADN;


- apare o reducere a numrului receptorilor estrogenici;
- inhib creterea tumoral datorit blocrii aciunii fiziologice a estrogenilor;
- are activitate estrogenic slab asupra esutului osos i endometrului.
Farmacotoxicologie
Efecte secundare asemntoare estrogenilor:
- tulburri vasomotorii, erupii cutanate;
- grea, vom;
- tulburri vizuale;
- hipercalcemie;
- cancer de endometru.
Farmacoepidemiologie
CI: sarcina.
Farmacoterapie
- cancer mamar estrogeno-dependent primar sau metastatic;
- ca agent protector n afeciuni cardio-vasculare i osteoporoz.
Farmacografie
- p.o.: 10 mg x 2/zi.
ANTAGONITI AI RECEPTORILOR ANDROGENI

Fig. 9 Structura chimic a unui antineoplazic antagonist al receptorilor androgenici


Chimioterapia antineoplazic

Pagina 49

FLUTAMID
Antiandrogenic
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: metabolitul su activ se leag de receptorii androgenici i
blocheaz efectele inhibitorii ale testosteronului asupra secreiei de LH i FSH.
Farmacotoxicologie
Efecte secundare: ginecomastie, mastodinie, tulburri gastro/intestinale, scderea
libidoului, impoten.
Farmacoterapie
- cancer de prostat;
- se administreaz mereu n asociere cu analogi GnRH (goserelid, leuprolid).
INHIBITORI AI BIOSINTEZEI HORMONILOR

Aminoglutetimida

Formestan

Fig. 10 - Structurile chimice ale unor neoplazice, inhibitori enzimatici ai biosintezei hormonilor
sexuali

AMINOGLUTETIMIDA
Farmacocinetic
- este inactivat prin aciunea citocrom P450;
- produce inducie enzimatic i crete metabolizarea dexametazonei, teofilinei,
digoxinei.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune:
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 50

- inhib activitatea aromatazei, enzima care convertete androgenii n estrogeni;


- inhib sinteza pregnenolonului din colesterol.
Farmacotoxicologie
- letargie, tulburri de vedere, somnolen.
Farmacoterapie
- cancer mamar metastatic;
- sindrom Cushing, carcinom adrenocortical.
FORMESTAN
Farmacocinetic
- timp de njumtire 5-10 zile; se administreaz i.m. o dat/sptmn.
Farmacotoxicologie
- acnee, grea, labilitate emoional.
Farmacoterapie
- cancer mamar.

EXEMESTAN
Este mai potent ca formestanul.
Farmacocinetic
- eliminare renal; este necesar ajustarea dozelor n cazul pacienilor cu afectarea
funciei renale.
Farmacotoxicologie
- efecte androgenice mai puine.
IMIDAZOLI INHIBATORI DE AROMATAZ: ANASTRAZOL I
LETROZOL
Avantaje
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 51

- administrare oral, laten scurt;


- eficacitate mai mare n reducerea nivelurilor plasmatice de estrogeni;
- toxicitate redus;
- metabolizare hepatic.
ANALOGI DE GnRH
Reprezentani: goserelid, leuprolid, triptorelin, buserelin
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: ocup locul GnRH pe receptorii hipofizari i inhib astfel
eliberarea de FSH i LH, astfel scade sinteza hormonilor androgeni i estrogeni.
- efectul are loc n dou faze: iniial se produce creterea secreiei hipofizare de
FSH i LH, apoi desensibilizarea celulelor la aciunea analogilor de GnRH, cu
inhibarea secreiei de gonadotrofine.
Farmacotoxicologie
- efecte secundare datorate reducerii nivelelor de steroizi sexuali: transpiraii,
bufeuri, grea, oboseal, reducerea masei musculare;
- efecte datorate creterii iniiale ale nivelurilor de FSH, LH.
III.7. ALTE ANTINEOPLAZICE

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 52

Fig. 11 - Structurile chimice ale unor antineoplazice, derivai de metilhidrazin i compui ai


platinei

DERIVAI DE PLATIN
Reprezentani: cisplatin, carboplatin, oxaliplatin
Structur chimic: complexe anorganice de platin
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: incert, probabil analog agenilor alchilani
- acioneaz sinergic cu ali ageni antitumorali.

CISPLATIN
Farmacocinetic
- legare de proteinele plasmatice peste 90% prin legturi covalente;
- atinge concentraii mari n rinichi, ficat, testicule, intestin;
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 53

- eliminare: renal.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: cisplatina intr n celul prin difuziune
- formeaz legturi intra- i intercatenare la nivel ADN;
- aciunea este favorizat de concentraii sczute de clor, concentraiile mari,
dimpotriv, stabilizeaz cisplatina;
- mai activ n faza S a ciclului celular.
Farmacotoxicologie
- toxicitate renal marcat (afecteaz funcia tubular);
- disfuncii pe nervul acustic manifestate prin tinitus, pierderea auzului mai ales
pentru frecvene nalte;
- mielosupresie moderat;
- neuropatie periferic;
- dezechilibre electrolice;
- convulsii, anemie hemolitic, reacii alergice.
Farmacoterapie
- cancer ovarian (monoterapie sau combinat cu ciclofosfamida, paclitaxel sau
doxorubicin);
- cancer testicular (mpreun cu bleomicin, etoposid i vinblastin);
- cancer al vezicii urinare;
- carcino pulmonar.
Farmacografie
- i.v.: 20 mg/m2/zi 5 zile sau 100 mg/m2 o dat la 4 sptmni.
CARBOPLATIN
Prezint mecanism de aciune i spectru asemntor cu cisplatina, dar cu
diferene de ordin farmacocinetic i toxicologic.
Farmacocinetic
- legare de proteinele plasmatice nesemnificativ;
- eliminare renal.
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 54

Farmacotoxicologie
- relativ bine tolerat;
- neurotoxicitate mai redus;
- mielosupresie marcat.
Farmacoterapie
- reprezint o alternativ la terapia cu cisplatin, atunci cnd acesta este
contraindicat;
- poate fi folosit n doze mari n terapia de refacere a mduvei spinrii sau
celulelor stem periferice;
- doza se ajusteaz n funcie de clearence-ul la creatinin.
DERIVAI DE METILHIDRAZIN
PROCARBINA
Farmacocinetic
- prin oxidare microzomial genereaz H2O2 i azoprocarbazine (probabil
responsabile de scindrile ADN);
- alt metabolit cu reaciune citotoxic este un inhibitor de MAO.
Farmacodinamie
Mecanismul de aciune: incert, inhib sinteza de ADN, ARN, proteine,
prelungete interfaza i produce rupturi ale cromozomilor;
Aciuni: - citotoxic;
- teratogenic;
- mutagenic.
Farmacotoxicologie
- grea, vom;
- mielosupresie;
- anemie hemolitic;
- efecte pulmonare.
Farmacoterapie
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 55

- boala Hodgkin.
ANTICORPI MONOCLONALI
RITUXIMAB
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: se leag specific de antigenele transmembranare CD20,
situate pe pre-limfocitele B i pe limfocitele mature.
Farmacotoxicologie
- febr, frisoane, grea, vom, urticarie, cefalee, hTA;
- trombopenie, neutropenie.
TRASTUZUMAB
Este anticorp monoclonal umanizat.
Farmacodinamie
Mecanism de aciune: acioneaz mpotriva oncogenei HER2 (receptorul 2 al
factorului de cretere epidermic uman);
- cancerele mamare primare prezint n proporie de 20-30% amplificarea HER2;
Farmacotoxicologie
- reacii adverse alergice;
- insuficien cardiac;
- hTA;
- leucemie, astenie, cefalee;
- meningit, edem cerebral, com.
Farmacoterapie
- cancer mamar cu HER2 amplificat.
AGENI FOTOSENSIBILIZANI
Reprezentani: verteporfin, temoporfin.
Farmacodinamie
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 56

Mecanism de aciune: sunt activai de lumin, n prezena oxigenului, apoi captai


selectiv de celulele cu proliferare rapid, inclusiv epiteliul neovaselor coroidiene.
Farmacotoxicologie
- scderea acuitii vizuale;
- durere, edem la nivelul locului de administrare;
- grea;
- fotosensibilizare, astenie.
Farmacoterapie
- degenerescen macular senil.
Farmacoepidemiologie
- porfirie;
- insuficien hepatic sever.

CONCLUZII
Pacienii romni nu au acces la tratamentele oncologice inovative, dei acestea
sunt disponibile n regim compensat de mai muli ani n statele europene.
La nivel mondial, 60% dintre medicamentele care se afl n cercetare i
dezvoltare sunt destinate oncologiei i drumul acestora ctre pacienii romni trece
tot prin actualizarea listei medicamentelor compensate.
Astzi, cel mai important lucru este prevenia n ceea ce privete bolile
canceroase. Dac eti depistat la timp, diagnosticat corespunztor i tratat cu cele
mai bune opiuni, cancerul poate fi vindecat complet i transformat dintr-o boal cu
deznodmnt fatal ntr-o boal cronic. Pacienii bolnavi de cancer se confrunt cu
Chimioterapia antineoplazic

Pagina 57

numeroase probleme pe lng lipsa schemei de tratament inovator, precum


compensarea limitat a procedurilor de diagnostic, lipsa unui program de prevenie
i educaie, lipsa unui registru naional de cancer, finanarea insuficient a
programului naional de oncologie. De multe ori, un tratament corect al cancerului
nu se poate face fr a aduga i chimioterapia. Pe lng multele sale efecte
benefice, chimioterapia este nsoit de o mulime de efecte secundare.
Chimioterapia a avut succes n multe cazuri, eliminnd i oprind dezvoltarea i
rspndirea temporar a cancerului, dei n unele cazuri tratamentul a euat n ceea
ce privete mpiedicarea formrii de noi tumori. Se pare c de vin au fost celulele
stem canceroase care au rezistat n organism mult timp dup edinele de
chimioterapie i care au determinat dezvoltarea unor noi tumori. Tumorile
canceroase posed o abilitate inerent de a-i produce propriile celule stem, care
pot circula prin tot corpul i se pot transforma n tumori, iar tratamentele
tradiionale ale cancerului nu fac nimic pentru a ncerca s opreasc acest proces.
n loc s ncercm s ucidem toate celulele dintr-o tumoare cu ajutorul
chimioterapiei sau radiaiei, ar fi mult mai eficient s se foloseasc tratamente care
s acioneze direct asupra aa-numitelor celule stem canceroase. Dac celulele stem
ar fi eliminate, atunci cancerul nu s-ar mai putea dezvolta i nici nu s-ar mai
rspndi nspre alte zone ale corpului.

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 58

BIBLIOGRAFIE
1. Aurelia Nicoleta Cristea Tratat de farmacologie Ediia I, Editura Medical
2013
2. Ghid de farmacologie Crin Mrcean, Vladimir-Manta Mihilescu Editura
medical 2008
3. Diagnostic i tratament n practica medical - Lawrence M.Tierney, Maxine
A.Papadakis, Stephen J.McPhee Editura Internaional Bucureti 2001
4. Cadman E.C., Durivage H.J. Cancer Chemoteraphy, cap. 301, n Harrisons
Principles of Internal Medicine, vol. II, McGraw/Hill, Inc., Health Professions
Division, 12th ed., 1991, 1587-1599
5. Calabresi P., Chabner B.A. Chemoteraphy of Neoplastic Diseases, Section IX,
n Goodman&Gilmans, The Pharmacological Basis of Therapeutics, McGrawHill Medical Publishing Devision, 10th ed., 2001, 1381-1388

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 59

6. Dobrescu D. Antitumorale, cap. 15, n Farmacoterapie practic, vol. 1, Editura


Medical, Bucureti, 1989, 177-2016
7. Stroescu V. Chimioterapicele anticanceroase, imunodepresivele, cap. 47, n
Bazele farmacologice ale practicii medicale, Ed. Medical, Bucureti, ediia a
VII-a, 2001, 1137-1193

Chimioterapia antineoplazic

Pagina 60