2.

Genomul uman

As. Dr. CTAN ANDREEA

Grifith
1920 demonstrarea rolului genetic al ADN.
Factorul de transformare

Linus Pauling
1948 cristalografie
ADN

MauriceWilkins si Rosalind Franklin

Alfred Hershey si Martha Chase

1950 separarea a 2 ADN uri diferite (bacteriofagi)

Francis Crick si James Watson

1953 Nobel structura ADN

1. Structura ADN

2. Genomul uman - date generale

Lungime totala 3.279.005.676 pb (3.100 pb);
Lungime totala secventiata 3.101.804.739 pb
23 molecule in celulele XX, 24 molecule diferite in
celulele XY
Gene care codifica proteine 20.930 - 1,1-1,5% din
genom
Gene proteine noi 615
Pseudogene 13.483
Gene ARN 8.383
Exoni (regiuni transcrise codificatoare) 603.260
ADN repetitiv > 50%
61 codoni sens si 3 codoni stop
Multiple mecanisme de reparare a ADN
Ereditate mendeliana
(paterna pentru cromosomul Y).

2.1. Genomul nuclear

Genomul nuclear
Omologii: cu cimpanzeul
- 97%-98% gene

2.1. Genomul nuclear

ADN codant (1,5%) ADN genic
ADN necodant (98,5%) ADN extragenic si intergenic
1.Gene elemente cis-reglatoare (promoteri, enhancers, regiuni 5UTR, 3UTR, introni);
2.Pseudogene;
3.Gene ARN necodant (ARNnc);
4.Secvente repetitive (~ 40% din genom)
LINEs (long interspred nuclear elements -21% din genom) lungime de 6 Kb,
localizate in regiunile heterocromatidice, bogate in A-T
SINEs (short interspred nuclear elements -13% din genom) lungime 300pb, nu
codifica reverstranscriptaza (neautonome)
Familia Alu (5% din genom), in regiunile bogate in G-T;
Familia SVA.
LTR (long terminal repeats 8% din genom) - rerotranspozomii
Transpozomi ADN fosili (3% din genom)
Familia MER1 si MER2
12

2.2. Heterogenitatea secventelor

nucleotidice de ADN.
ADN nerepetitiv (60%)
Secvente genomice unice sau numar mic de repetitii (familii multigenice);
Majoritatea ADN genic necodant (introni, secvente reglatorii);
Bogat reprezentat in regiunile extragenice.

2.2.1. ADN moderat repetitiv (30%)

Secvente scurte (300-1000pb), repetate de cateva
zeci/sute de ori, dispersate in genom;
Transcrise in ARN (familii de secvente inrudite, SINEs,
LINEs, ARNr, ARNt, histone, etc).

2.2.2. ADN inalt repetitiv (10%)

Secvente scurte (2-200pb), repetate in tandem, de mii de ori;
Netranscrise in ARN.
ADN satelit blocuri mari de heterocromatina constitutiva, cu rol structural
VNTRs (variable number of tandem repeats)
Minisateliti 10-60 repetitii pb, dispersate in genom (1000 situsuri);
Microsateliti (STRs short tandem repeats) repetitii foarte scurte de 1-6 pb, ce
formeaza segmente polimorfice cu distributie uniforma in genom.

3. Genomul mitocondrial
37 gene
13 gene care codifica polipeptide ribozomice mitocondriale (proteine mitocondriale);
22 gene care codifica Arnt
2 gene care codifica ARNr
Lungime totala 16,6Kb;
1 singura molecula circulara de ADN / mii de copii per celula;
Neasociat cu proteine (fara HISTONE)
Recombinare absenta;
Densitate mare de gene comparativ cu genomul nuclear din care 66% codifica proteine;
Transcriptie multigenica, bicatenara;
60 codoni sens si 4 codoni stop;
Mec. de reparare a ADN ineficiente
Ereditate strict materna.

16

4. Proiectul genomul uman

1990-2003

4.1. Schita secventei genomului

uman

5. Cromosomii ca unitate genomica

substratul morfologic al ereditii i variabilitii:
molecul de ADN linear compactizat cu ajutorul proteinelor histone i nonhistone,
vizibil n metafaza diviziunii celulare;
conine multe gene (sute, mii)
asigur aranjare informaiei genetice n spaiu (locus) si n grupuri de nlnuire;
controleaza transmiterea genelor n bloc, datorit proprietilor de replicare a
cromozomilor i compactizrii lor rapide;
controleaz recombinarea materialului genetic (crossing-over)

19

5.1.Cromosomii -unitate genomica

morfologie

-Cromatidele = molecule de ADN replicate semiconservativ

-Centromerul = constrictia primara:
-Pozitie fixa si specifica fiecarui cromosom
-Contine o secventa specifica de ADN-inalt repetitiv
-Secventa comuna cromosomilor + una specifica
-Imparte cromatida in 2 brate lung (q) si scurt (p) = clasificare
-Telomerele: mentin stabilitatea, asigura replicarea, initiaza sinapsa, fixeaza
molecula de ADN pe fata interna a membranei nucleare

- Heterocromatina constitutiva
- Satelitii
Cromosomii acrocentrici 13, 14, 15, 21, 22

-Constrictiile secundare = h = ADN repetitiv:1, 9 si 16

-Situsuri fragile = zone de rezistenta scazuta

5.3. Nomenclatura benzilor cromosomiale

Ex : 46,XX,inv(2)(p21q31) -inversie pericentric a segmentului cuprins ntre regiunea 2 banda 1,

braul proximal i regiunea 3 banda 1, braul distal ale cromozomului 2).

5.4. Setul cromosomial uman

Clasificare
-23 perechi
-Clasificarea morfologica = metacentrici, submetacentrici, acrocentrici
-Clasificarea internationala ISCN 1995 = 7 grupe A-G

24