PATOLOGIA GLANDEI

MAMARE

HISTOLOGIA
TDLU, CD10, 10x

Canal galactofor, CD10, 20x

MASTITELE
DEFINITIE

infecii ale snului

acute //cronice // leziuni reactive.
fisuri ale mamelonului

MASTITA ACUT
SUPURATIV

infecia cu Stafilococ Auriu sau Streptococ n lactaie

evolueaza spre un abces mamar, ce necesit drenare
chirurgical.
femei multipare,
decadele 5-6 de via

MASTITA CRONIC CU
PLASMOCITE

infiltrate plasmocitare periductale i n pereii

ductelor,
se asociaz cu ectazii ductale (dilataii ale ductelor ce
sunt pline cu secreie lactat uscat) i fibroz
periductal.
Se asocia cu adenoame hipofizare i un nivel crescut
de prolactin.
traumatisme ale snului,

LEZIUNILE REACTIVE

necroz grsoas
implanturi cu silicon, ce pot produce granuloame de
corp strin (pe seciune, siliconul are aspect de fagure
de miere).

MASTOPATIA FIBROCHISTIC (BOALA RECLUS)

DEFINITIE

hiperplazie ce implic elemente epiteliale i

stromale,
urmare a rspunsului anormal al snului la hormonii
ovarieni (hiperestrogenism)

CARACTERELE
HISTOLOGICE

frecvent la femei mature > 25-30 de ani.

hiperplazie epitelial ductal i acinar (adenoz)
fibroza
dilataii chistice ductale, cu metaplazie apocrin

ASOCIEREA ADENOZEI
CU FIBROZ
FORME HISTOLOGICE

adenoza sclerozant, confundat clinico-radiologic

cu un cancer mamar (histopatologic, diagnostic
diferenial cu carcinomul tubular).
forma simpl, non-proliferativ, ce ntrunete cele 3
criterii de diagnostic i
forma proliferativ,
caracteristic proliferare epitelial hiperplazic,
intraductal, cu model cribriform sau papilar (> 2
straturi de celule, cu pattern n vrtej).

HIPERPLAZIA
DUCTAL ATIPIC

crete riscul dezvoltrii unui carcinom mamar.

HE, 4x

MASTOPATIA FIBROCHISTICA

Metaplazie
apocrina

Dilatatii chistice
ductale

Fibroza

HE, 10x

CRITERII DE DIFERENIERE NTRE HIPERPLAZIA DUCTAL

I CARCINOMUL DUCTAL IN SITU

HIPERPLAZIA DUCTAL

CARCINOMUL DUCTAL
IN SITU
> 1 populaie celular 1 populaie celular
Nuclei
paraleli
cu Nuclei perpendiculari pe
lumenele secundare
lumenele secundare
Axe
conjunctivo- Axe
conjunctivo-vasculare
vasculare prezente
absente
Puni
celulare Puni celulare rigide (roman
ncurbate
bridges)
(streaming)
Celule
mioepiteliale Celule mioepiteliale absente
prezente

HIPERPLAZIE EPITELIALA INTRADUCTALA ATIPICA

HE, 4x

CD10, 10x

TUMORI BENIGNE
DEFINITIE

MACROSCOPIC

cea mai frecvent tumor benigna

femei tinere (20-30 ani)

proliferri hiperplazice nodulare hormonodependent.

nodul unic, mobil, ferm, bine delimitat, cu un

diametru ~ 1-4 cm.
componente histologice:
epitelial, sub forma unor structuri glandulare
delimitate de epiteliul ductal
component stromal, reprezentat de esut
conjunctiv lax n jurul zonelor canaliculare.

MICROSCOPIC

In funcie de predominana uneia din cele 2

componente, fibroadenomul poate fi:
pericanalicular
intracanalicular (stroma fibroas este abundent i
comprim ductele, dnd aspectul de coarne de
cerb)

TUMORI BENIGNE

TUMORI BENIGNE
ISTORIC

MACROSCOPIC

MICROSCOPIC

Tumora phyllodes a fost descris prima oar

ca cystosarcoma phyllodes, n 1838 de
Johannes Muller (tumora n frunz de
ferig).
nodul rotund, solid, alb-cenuiu,cu
degenerescen chistic sau infarcte
hemoragice,
femei n jurul vrstei de 40-45 de ani.
hipercelularitatea stromal
elemente glandulare benigne, cu aspect de
fante nguste, tapetate de un epiteliu turtit.
Imunohistochimic, pozitivitate la CD34 i bcl2 (varianta maligna este CD117+).
Componenta stromal aspect fibroblastic, cu
focare de esut adipos matur.

TUMORI BENIGNE
VARIANTA MALIGN

atipii nucleare, mitoze,

hiperproliferarea stromei
sarcomatoase, cu dedifereniere
liposarcomatoas, fibrosarcomatoas
sau de tip histiocitom fibros malign,
uneori cu metaplazie cartilaginoas
sau osoas.
Metastazele pe cale sangvin n
plmn i oase, cu elemente
stromale, excepional pe cale
limfatic n ganglionii axilari.
Ducte lactifere mari,

PAPILOMUL INTRADUCTAL

MICRO

mas polipoid < 3 cm, palpabil

subareolar,
femei cu vrsta medie de 48 de ani.
arhitectur arborescent cu papile cu
strom abundent
papilele delimitate de 2 rnduri
celulare : 1 rnd bazal de celule
mioepiteliale i 1 rnd de celule

TUMORA PHYLLODES

PAPILOMATOZA INTRADUCTALA
Actina, 4x

Calponina, 10x

CARCINOMUL MAMAR
Necroza, hemoragie

MTS limfatice in ggl. axilari,

mamari interni si contralalterali
Limfangita carcinomatoasa
piele in coaja de portocala

Prelungirea
axilara

Pe cale sangvina plamani,

oase

Apare la femei de orice vrst, frecvent n

cadranul supero-extern, pe o leziune
displazic sau de novo.
Pot fi histopatologic, carcinoame ductale
(90-95%) sau lobulare, acestea la rndul

Metastaza in ganglion axilar

CDIS

Carcinomul ductal in situ (intraductal)

nu a depasit membrana bazala
Poate avea mai multe forme :
pattern cribriform (spaii chistice
mici, ntre celulele tumorale, cu
aspect ciuruit)
comedocarcinom (prezint necroz
central tumoral)
pattern micropapilar
pattern solid.

CARCINOMUL DUCTAL IN SITU

HE, 4x

HE, 10x

BOALA PAGET MAMARA

Apare la nivelul
mamelonului, prin
invazia epidermal
(din aproape n
aproape de-a lungul
ductelor mamare) a
celulelor tumorale
dintr-un carcinom
ductal in situ i
conine celule
Paget (mari,
poligonale,
eozinofile, uneori
clare, cu nucleu
central, veziculos).

CARCINOMUL DUCTAL INVAZIV

adenocarcinom desmoplazic,
CARCINOMUL
DUCTAL INVAZIV

CARCINOMUL
TUBULAR

model de cretere radiar

compus din glande i cuiburi de celule solide, uneori
n trabecule, incluse ntr-o strom fibroas dispus n
benzi.
Prognostic defavorabil
celule epiteliale cubo-cilindrice dispuse n tubi bine
individualizai,
strom conjunctiv fibroas.
Prognostic excelent;

CARCINOMUL
MEDULAR

dg. dif. carcinomul secretor

plaje ntinse de celule poligonale, compacte, cu aspect
sinciial,
strom srac, nconjurate de multe limfocite.

CARCINOMUL
MUCINOS

Prognostic favorabil
lacuri de mucus,
plutesc insule de celule tumorale sau celule n inel

CARCINOMUL DUCTAL INVAZIV

TIPURI HISTOPATOLOGICE DE CARCINOM DUCTAL INVAZIV

Tipul trabecular, HE,
4x

Tipul tubular, HE, 10x

TIPURI HISTOPATOLOGICE DE CARCINOM DUCTAL INVAZIV

Tipul schiros, HE,
10x

Tipul mucinos, HE,

10x

TIPURI HISTOPATOLOGICE DE CARCINOM DUCTAL INVAZIV

Carcinom medular, HE, 10x

Carcinom medular, HE,

20x

CARCINOMUL DUCTAL INVAZIV

CARCINOAMELE DUCTALE INVAZIVE SE POT
GRADA DUP SCORUL SCARF BLOOM
RICHARDSON (1975) :

formare de tubi : bine difereniat (> 75% - 1

punct), mediu difereniat (2 puncte), slab
difereniat (< 10% - 3 puncte)

Indicele prognostic Nottingham (NPI) =

[Dimensiunea tumorii (cm) x 0.2] +
[Afectarea ganglionar (1-3)] + [Gradul
histologic (1-3)].

anizocarie = pleomorfism nuclear (de la 1

3 puncte)

mitoze atipice (de la 1 3 puncte)

Din punct de vedere practic se delimiteaz 3 Scorul minim este 3 (tumor cu grad sczut de
malignitate), iar scorul maxim este 9 (cu grad
grupe prognostice : favorabil (scor < 3.4),
intermediar (scor : 3.4-5.4), defavorabil (scor nalt de malignitate).
> 5.4).

supravieuirea la 15 ani este de 80%

(prognostic favorabil), 42% (prognostic
intermediar) i 13% (prognostic defavorabil).
tumora primar > 2 cm
fixarea la esuturile nconjurtoare
FACTORII DE PROGNOSTIC DEFAVORABILI N
TUMORILE MAMARE

metastazele n ganglionii axilari sau

diseminarea sangvin
gradul tumoral : n gradul I, supravieuirea
este de 85% la 10 ani, n gradul III
supravieuirea este de 45% la 10 ani
tipul histologic : carcinomul tubular i
medular au prognostic favorabil fa de

DISEMINAREA CARCINOMULUI DUCTAL INVAZIV

Invazie in
tesutul
adipos, HE,
4x

Disemina
re perineurala,
HE, 10x
Embol
tumoral,
EGFR,
20x
ER (+), 10x

MTS hepatica, HE, 10x

CARCINOMUL DUCTAL INVAZIV

pozitive pentru receptori hormonali
(estrogen, progesteron),
IMUNOHISTOCHIMIC,

c-erbB2 (factor de agresivitate),

catepsina D si bcl-2 (factori de
invazivitate),
PCNA, Ki-67 (factori de proliferare),
EGFR (factor angiogenic)

POZITIVITATEA TUMORII
PENTRU RECEPTORII DE
ESTROGEN I PROGESTERON

prognostic favorabil (cu

posibilitatea de raspuns la
tratamentul cu Tamoxifen),
c-erb B2 intens pozitiv (+++)
corelat cu p53 crescut arat un
prognostic defavorabil,
EGFR evalueaz densitatea
microvascular a tumorii.

CARCINOMUL DUCTAL INVAZIV

CANCERELE SPORADICE

POZITIVITATEA LA C-ERBB2 (+
++)

amplificarea genei c-erb B2

(her2 / neu) de pe Cz 17p,
printr-o translocaie cu
juxtapoziie genic
(identificabil prin FISH =
hibridizare in situ cu
fluorescen), exprimat prin
supraexpresia membranar
a proteinei genei c-erb B2,
identificabil
imunohistochimic)
indicatia pentru tratamentul
cu Herceptin,
TOP2a (+) se asociaza cu
rezistenta la citostatice (in

CDI, ASPECTE IHC

PgR, 10x

ER, 10x

Bcl-2, 10x

TOP2a, 10x

Profaza,
telofaza, IHC,
40x

Metafaza, 40x

TOP2A, MITOZE ATIPICE

100x, imersie

C-ERB B2 IN CDI
C-erbB2 (+), 10x

C-erbB2 (++), 10x

C-erbB2 (+++),
10x

C-erbB2 (+++),

CARCINOMUL DUCTAL INVAZIV, IHC

PCNA (+) ~ 75%, 20x

CD 34 (+), DMV inalta, 10x

C-ERB B2 FISH

Amplificarea genei c-erb B2 (rou) n nucleii celulelor tumorale (albastru)

ntr-un carcinom ductal invaziv; n verde gena normal; FISH, coloraie
simultan cu 3 fluorocromi: DAPI (diaminido fosfat indol), Texas Red, FITC
(fluorescein izotiocianat), 100x, imersie

CDI, HER-2/NEU, FISH

Cromatina, DAPI, 100x

Texas RED, 100x

FITC, Ce17p, 100x

DAPI FITC - TR

CDI, HER-2/NEU, FISH

Cromatina, DAPI, 100x

Texas RED,

FITC, Ce17p,
100x

DAPI FITC - TR

CDI, HER-2/NEU, FISH

FITC, Ce17p, 100x

DAPI FITC - TR
Texas RED, 100x, clusters

CDI, CEP17, CISH

CANCERUL MAMAR
istoric familial de cancer mamar
(predispoziie genetic),
CANCERUL MAMAR
FAMILIAL

DIN PUNCT DE
VEDERE
MOLECULAR

tumori la ambii sni,

asocierea tumorilor mamare cu tumori
ovariene sau antecedente familiale cu
tumori multiple metacrone sau
sincrone de sn, ovar, endometru,
colon sau sarcoame.
mutaii ale genei BRCA1 de pe Cz 17
(asociate i cu dezvoltarea
carcinoamelor ovariene),
mutaii ale genei BRCA2 de pe Cz 13,
5% din cazuri apar pierderi ale
heterozigozitii (LOH) ale genei p53
de pe Cz 17.

CARCINOMUL LOBULAR

multifocal
CARCINOMUL
LOBULAR IN
SITU

mase compacte insulare de

celule mici,

CARCINOMUL
LOBULAR
INVAZIV

vacuol de mucus perinuclear

nuclei rotunzi, uniformi.

celule dispuse n ir indian,
reacie desmoplazic sever
(fibroz intens).

CARCINOMUL LOBULAR

CLIS, HE, 10x

CARCINOMUL LOBULAR INVAZIV

HE, 10x

Aspect in sir indian

HE, 10x

Elastoza, celule in sir indian

CARCINOMUL LOBULAR INVAZIV

HE, 4x

Celule cu dispozitie in

HE, 4x

Celule cu dispozitie in tinta

(targetoid pattern)

CARCINOMUL LOBULAR INVAZIV

HE, 10x

Vacuole de mucus perinucleare,

aspect pseudotubular

HE, 10x

Celule izolate si in sir indian

HERCEPTIN (TRASTUZUMAB) ANTICORP

MONOCLONAL UMANIZAT OBTINUT PRIN
TEHNOLOGIA DNA RECOMBINANT

C-erbB2 (+++), IHC, 40x