Ministerul Agriculturii si Indrustriei Alimentare a Republicii

Moldova

REFERAT
Disciplina: Genetica

Tema: BOLILE CROMOZOMIALE

A efectuat:
Virtosu Oxana
A verificat:
Batiru Grigorie

Chisinau,2013
Cuprins:

1.Ce sunt bolile genetice

2.Ce sunt bolile cromozomiale
3.Descrierea i clasificarea anomaliilor cromozomice
4.Frecvena i cauzele anomaliilor cromozomice
5.Anomaliile cromozomice autozomale
5.1.Sindroame cu anomalii numerice la
cromozomii autozomi
5.1.1 Sindromul Down
5.1.2 Sindromul Edwards
5.1.3 Sindromul Patau
5.2 Sindroame cu anomalii structurale la
cromozomii autozomi
5.2.1 Sindromul Wolf- Hirschhorn
5.2.2 Sindromul Lejeune
6. Tratamentul bolilor genetice
Bibliografia

Capitolul 1. Ce sunt bolile genetice

Bolile genetice fac parte din categoria bolilor umane i sunt cauzate de anumite
dereglrigenice sau cromozomiale ale celulelor organismului uman. Astfel, ele au
deseori caracter ereditar, fiind transmise de la o generatie la alta prin descenden
genetic. Ele pot includediferite sindromuri (Sindromul Down) sau diferite
malformaii (ca Palatoschizis).Bolile genetice pot afecta cromozomii, purtnd astfel
numele de boli cromozomiale, saunumai o parte dintr-un cromozom, adic una sau
mai multe gene, numindu-se boli genice. Bolilecromozomiale sunt afeciuni severe,
deoarece este implicat o cantitate mare de informaiegenetic.Majoritatea bolilor
genetice sunt produse de variante mutante ale unor gene aezate ntr-un singur loc.
Din aceast cauz ele se mai numesc i gene alele (gena mutant este alela fa
devarianta ei mutant). Exist un numr destul de mare de boli genetice
determinate de interaciiledintre unii factori ai mediului i una sau mai multe
perechi de gene. Dup o statistic efectuat nCanada pe 1 milion de nou nscui
reiese c frecvena bolilor genetice pn la vrsta de 25 de anieste de 53 la 1000
de nou nscui.
Capitolul 2.Ce sunt bolile cromozomiale
Anomaliile cromozomiale sunt responsabile de o parte important a bolilor
geneticeavnd o inciden de 1 la 150 de nou- nscui vii i reprezint cauza
principal a retarduluimental, a eecurilor de reproducere i a defectelor
congenitale. Ele pot fi definite ca fiindmodificri produse de o alterare vizibil a
cromozomilor. Majoritatea anomaliilor cromozomice produc un dezechilibru genetic
care determinanomalii fenotipice diverse: ntrziere de cretere i dezvoltare,
anomalii congenitale multiple,retard mintal, tulburri de sexualizare i reproducere,
unele forme de cancere, i cu gravitatediferit.Studiile de citogenetic au identificat
pn n momentul de fa peste 90 de sindroamecromozomiale la copii, dintre care
o parte poate fi ntlnit i n patologia adultului.
Capitolul 3Descrierea i clasificarea anomaliilor cromozomice
Aberaiile cromozomice pot fi
constituionale
sau
dobndite.
Anomaliile
Constituionale pot fi motenite de la unul din prini sau pot aprea camutaii noi
n timpul gametogenezei sau embriogenezei timpurii.Aberaiile cromozomice
Dobndite pot aprea n timpul creterii fetale sau mai trziu ncelulele care i
pstreaz capacitatea de a se divide. Aberaiile dobndite de celul vor fitransmise
tuturor descendenilor acesteia. (3)n raport cu modul de afectare al materialului
cromozomic, anomaliile pot fi mprite n:
numerice, structurale i funcionale

.Anomaliile cromozomiale
numerice
sunt reprezentate de un numr deviant decromozomi fa de normal, stare
denumit aneuploidie. Existena unui cromozom n plus ntr-o pereche de
cromozomi poart denumirea de trisomie, iar absena unui cromozom, monosomie.
Cromozomul trisomic poate fi liber, neataat altui cromozom sau translocat, lipit pe
uncromozom din aceeai pereche sau din alt pereche de cromozomi.Anomaliile
cromosomice
structurale
se caracterizeaz prin modificarea structuriinormale a cromozomilor. Ele se mpart
n: anomalii echilibrate i anomalii neechilibrate.Anomaliile cromozomice structurale
echilibrate (translocaii i inversii) sunt caracterizate printr-omodificare a poziiei
unuia sau mai multor segmente cromozomice, fr afectarea cantitii totalede
material genetic. Cele structurale neechilibrate (deleii, duplicaii) sunt caracterizate
prin
prezena suplimentar sau absena unor pri din cromozom.Anomaliile
cromozomice
funcionale
sunt reprezentate de disomia uniparental,caracterizat prin prezena la
acelai individ a unei perechi de cromozomi ce provine de la acelaigenitor. (2)n
raport cu numrul de celule afectate, anomaliile cromozomice pot fi mprite n:
omogene
i
n mozaic
Anomaliile
omogene
se caracterizeaz prin prezena anomaliei n
toate celuleleindividului afectat.Anomaliile
n mozaic
sunt caracterizate de prezena a dou sau mai multe linii celularecare difer prin
numrul de cromozomi, dar deriv din acelai zigot.n funcie de tipul de cromozom
afectat, anomaliile cromozomice se clasific n:
anomaliiautozomale,
anomalii gonozomale
anomalii mixte
n raport cu tipul celulei afectate, anomaliile cromozomice se clasific n:

anomaliisomatice
(modific fenotipul individului afectat) i
anomalii germinale
(anomalia nu modificfenotipul pacientului, dar se poate transmite prin gamei la
descendeni)
Capitolul 4. Frecvena i cauzele anomaliilor cromozomice
Frecvena anomaliilor cromozomice la om este foarte mare comparativ cu alte
specii. Deiestimrile efectuate pe diferite categorii de celule i fenotipuri umane
(de la gamei, la nounscui i aduli) sunt dependente de metode i locuri, iar
datele actuale sunt foarte probabilsubevaluri ale fenomenului real, se poate
conchide c anomaliile cromozomice reprezint o cauzimportant de morbiditate i
mortalitate.Anomaliile cromozomice au fost detectate la:
circa 10% din gamei, la persoane (brbai i femei) normale i fertile;6
3% din fetuii de 10 sptmni i 2% din cei de 15-16 saptamni;
50 - 60% din avorturile spontane precoce (15-25% din toate sarcinile);
10 % din nou nscui mori (1% din toate sarcinile);
0,7 1 % din nou-nscui vii (> 1:120);
2% din sarcinile femeilor cu vrsta mai mare de 35 de ani n momentul concepiei.
(1)Chiar dac 95 % din producii de concepie anormali sunt eliminai ca avorturi
spontane,rata anomaliilor cromozomice la nou nscuii vii este mai mare dect la
alte specii. De ce ? Nuexist explicaii clare pentru aceast situaie; exceptnd
efectul vrstei materne, se poate spune cnu exist, foarte probabil, factori genetici
i de mediu care s fie implicai semnificativ n producerea
anomaliilor cromozomice. Poate c frecvena lor ridicat reprezint preul pe care
l pltim pentru ceea ce am ajuns. Cert este c medicii i publicul trebuie s se
obinuiasc cu ideeac un anumit grad al perturbrii reproducerii umane prin
anomalii cromosomice este...normal, iar eliminarea unui fetus anormal cromosomic
este o selecie natural...binevenit (DorothyWarburton, 1997).
Capitolul 5.Anomaliile cromozomice autozomale
Sindroamele cromozomice autozomale compatibile cu nasterea sunt bine definite n
prezenti au fost descrise peste 70 de sindroame. n caadrul acestora, n funcie de
amploarea anomalieicromozomiale i de cromozomul implicat, viabilitatea post
natal este variabil, de exemplu pentrutrisomia 18 supravieuirea este pn la un
an, pe cnd n trisomia 21 se atinge vrsta adult.
5.1 Sindroame cu anomalii numerice la cromozomii autozomi
5.1.1 Trisomia 21 (Sindromul Down)
Este cea mai frecvent boal cromozomial viabil. Sindromul a fost descris n 1861
deSeguin, n 1866 Langdon- Down puncteaz caracteristicile clinice i abia n 1959

Lejeune precizeaz etiologia cromozomial. Asociaz dismorfia, retardul

psiho- motor i posibilemalformaii viscerale; necesit o ngrijire medical i un
program pedagogic special.
Epidemiologie:
Frecvena este de 1,5:1000 nou nscui, iar repartiia pe sexe este de 3 brbai/ 2
femei. Sindromul Downapare la tot mai muli copii, peste tot n lume, cu
preponderennOccident, unde vrsta la care femeile fac copii este tot
mainaintat. n lume, unul din opt sute de copii se nate cu acestsindrom. Numrul
total al celor afectai la nivel global esteestimat la 40-50 de milioane. n anul 2006,
n Romnia existau peste 35.000 de astfel de persoane. (3)
Tablou clinic:
La natere, majoritatea copiilor atini detrisomie 21 au ochii exagerat de deprtai,
cu fantele palpebraleoblice. Mai sunt evocatoare i alte anomalii morfologice:
partea posterioar a capului este lat i plat, faa rotund, nasul mic i ridicat;
limba, voluminoas, iese adesea din gura ntredeschis.Acesti copii sunt de nlime
mic. Acestor caracteristici morfologice le sunt asociatealte semneca hipotonia
muscular, tulburrile desensibilitate(subiecii sunt mai puinvulnerabililadurere)sau
tulburrilemetabolice. Acetia mai pot fi atini demalformaiiviscerale grave
(cardiopatie congenital). Handicapul mintal este prezent n toate cazurile.
Dar muli dintre trisomicii 21 suntcapabili de a fi instruii, unii putnd ajunge s fie
iniiai n citit, chiar i n deprinderea scrisului.Creterea subiecilor atini de
trisomie 21 este lent, iar pubertatea lor este trdiva. Fetele suntfecunde, iar
bieii, sterili. Copiii nscui din mame trisomice risc n proporie de 50%
s prezinte ei nii aberaii cromozomice.
Diagnostic:
sindromul Down poate fi depistat antenatal prin analiza citogenetic alichidului
amniotic, analiz care se efectueaz dac exist suspiciune prin vrsta
maternnaintat, modificri ecografice sau la triplul test efectuat n timpul sarcinii.
Chiar i numa iexamenul fizic a lcopilului permite s se pun diagnosticul, care va fi
apoi confirmat de studiul cariotipului.
Tratament i prognostic
: Nu exist un tratament specific, dar un mare numr de msurisunt susceptibile s
amelioreze calitatea vieii copiilor trisomici; cu ajutoare specializate, primitedin
prima copilrie, este posibil s se elaboreze un proiect educativ adaptat fiecrui
copil.
5.1.2 Trisomia 18 (Sindromul Edwards)
Sindromul cu trisomie 18 a fost descris separat dectre Edwards i Smith n 1960.
este a doua trisomieautozomal dup sindromul Down. Sindromul Edwardeste
cauzat de prezena unei copii n plus a cromozomului18. Cromozmul n plus este
fatal copiilor care se nasc cuaceast afeciune. Cauzeaz malformaii fizice i
psihicefoarte grave i foarte puini copii nscui cu aceastafeciune supravieuiesc
peste vrsta de un an.

Epidemiologie:
Incidena la natere este de 1:6000-8000 de nou- nscui vii. Aproximativ95% dintre
produii de concepie cu trisomie 18 sunt eliminai n cursul vieii intrauterine,
iar aproximativ 80% dintre nou- nscuii care prezint sindromul sunt fetie. Rata de
supravieuire peste un an este de doar 5- 10%. (3)
Tablou clinic:
Sindromul cu trisomie 18 este caracteriat fenotipic: craniul are aspectcaracteristic
de cap de pasre, cap neobinuit de mic, facial prezint: gur mic,
despicturlabial sau palatin, urechi malformate i jos inserate, ochi deprtai
(hipertelorism), piciorul areo form caracteristic de picior n piolet, malformaii
scheletice. Copilul este retard psihomotor, are malformaii cardiace, pulmonare,
gastro- intestinale, genito- urinare (rinichi polichistic, ureter dublu).
Diagnostic:
Determinarea cariotipului implic prelevarea unor monstre de snge sau dinmduva
spinrii pentru o examinare microscopic a cromozomilor. Se determin
numrulcromozomilor i prezena copiei n plus a cromozomului 18. Trisomia
18 poate fi detectatnainte de natere prin ecografie, amniocentez i prin
prelevarea de monstre din vilozitilecorionice.
Tratament i prognostic:
Nu exist tratament. Malformaiile ns pot fi corectate pn laun anumit punct prin
chirurgie. Sindromul Edward nu poate fi prevenit. Majoritatea copiilor cu trisomie 18
mor n primul an de via. Durata de via medie este mai scurt de 2 luni pentru
50%dintre copii, 5-10% supravieuiesc primului an de natere, dar prezint retard
mental sever.
5.1.3 Trisomia 13 (Sindromul Patau)
Trisomia 13 este cea mai puin comun i cea maisever dintre trisomiile
autozomale, prezentnd anomaliimultiple dintre care majoritatea sunt incompatibile
cuviaa. Prezenatrea clinic este n 1957 de Bartholini, paternitatea sindromului
revine lui Patau care precizeazetiologia cromozomial.(1) Este o afeciune
congenitalcaracterizat de prezena n plus a unui cromozom 13.Cromozomul n
plus determin numeroase malformaiifizice i mentale, n special afeciuni
cardiace. Trisomia13 apare la unul din 10.000 de copii nou-nscui. nmajoritatea
cazurilor aceast afeciune nu se motenete,ci este rezultatul unei malformaii a
diviziunii celulare care apare dup fecundare.
Epidemiologie:
Incidena este de 1: 4000- 1: 10000 de nou- nscui. Este mai frecventntlnit la
fetie datorit supravieuirii reduse a bieilor. Mortalitatea este foarte ridicat,
80%decednd n prima lun de via, doar 10% supravieuiesc vrstei de 1 an. (3)
Tablou clinic:

Creierul nu se divide n emisfere i capul capat un aspect mic(microcefalie). Ochii

pot fi neobinuit de mici (microftalmie) i un ochi poate fi absent(anoftalmie).
Trsturile faciale ale persoanelor afectate par aplatizate. Urechile sunt de
obiceimalformate i jos inserate. Frecvent un copil cu trisomie 13 prezinta o
despictur labial sau palatin i limba despicat. Alte trsturi fizice
caracteristice afeciunii pot fi: gt scurt si gros,degete n plus, coaste lips,
amprente modificate, malformaii genitale (testicule necoborte, unscrot anormal
dezvoltat, form anormal a uterului). n majoritatea cazurilor copiii afectai deacest
sindrom prezint insuficien respiratorie i defecte cardiace, vase de
snge malformate, plasarea inimii n partea dreapt a toracelui. Copiii care
supravieuiesc copilriei prezint unretard mental accentuat i atacuri de
cord. Dup vrsta de o lun, alte simptome care apar la aceti copii sunt constipaie
i dificulti n hrnire, reflux gastro-esofagian, rata sczut decrestere, infectii
ale ochilor si urechilor.
Diagnostic:
Sindromul Patau este suspectat antenatal datorit modificrilor ecograficedepistate,
iar diagnosticul de certitudine poate fi pus prin analiza citogenetic
a lichiduluiamniotic.
Tratament i prognostic:
Nu exist tratament pentru copiii nscui cu acest simptom.Alimentaia se poate
efectua prin sond, iar malformaiile structurale cum ar fi buza si palatuldespicat
pot fi corectate prin intervenii chirurgicale. Diete speciale, aparate pentru auz i
vedere pot fi folosite pentru a atenua simptomele sindromului Patau. De asemenea
se poate recurge ladiferite terapii.
5.2. Sindroame cu anomalii structurale la cromozomii autozomi
5.2.1. Sindromul Wolf- Hirschhorn
Sindromul Wolf- Hirschhorn a fost descris n 1961de Hirschhorn, care apoi n 1965
mpreun cu Wolf a adussindromul n atenia geneticienilor prin publicarea
maimultor cazuri similare.(1) Sindromul Wolf-Hirschhorn(SWH) sau monosomia 4p
sau sindromul 4p- este cauzat deo anomalie de structur cromozomial: lipsa unui
fragment(deleia) din braul scurt al cromozomului 4. Cu ctfragmentul este mai
mare, cu att boala este mai sever.
Epidemiologie:
SWH este o boala rara, incidenta eifiind estimat a fi 1:50000 nou-nscuti, iar
prevalena pe sexe 1: 2 pentru sexul feminin.Mortalitatea este de 34% n primii doi
ani de via. (3)
Tablou clinic:
Bolnavii de SWH au statura mic, microcefalie, malformaii cerebrale icerebeloase,
anomalii ale feei: frunte proeminent, rdcina nasului lit, ochi ndeprtai,
guracu buza superioar scurt, filtru scurt (distana dintre nas i gur) ncadrate
sub denumirea decasc de rzboinic grec, despictur labial sau palatin (buz
de iepure sau gur de lup), brbie mic (microretrognatie), malformaii

pulmonare, rinichi mici (hipoplazici), anomaliischeletice, imunodeficien,

susceptibilitate crescut la infecii.
Diagnostic:
Exist o serie de investigaii care pot ajuta la stabilirea diagnosticului:examenul
clinic, radiologic, ecocardiografia, ecografia abdominal (renal),
tomografiacomputerizat sau rezonana magnetic nuclear.
Tratament i prognostic:
Nu exist un tratament care sa duc la vindecarea bolii, ci doar un tratament
simptomatic. Este necesar monitorizarea i stimularea continu a copilului, de
ctre prini, medici i fizioterapeui.
5.2.2. Sindromul Lejeune (Sindromul Cri du chat)
Sindromul a fost descris de ctre Lejeune n 1963.(3)Sindromul Cri du chat
apare atunci cnd o poriune de materialgenetic lipsete dintr-o regiune specific a
cromozomului 5.Aceast afeciune se mai numete sindromul "ipatului de
pisic"sau monosopia parial 5p.
Epidemiologie:
Incidena simptomului este estimat la 1:50000 de nou- nscui, prevalena pe sexe
fiind sex masculin. n prezent mortalitatea este 6- 8%, posibilitatea atingerii
vrsteiadulte crescnd datorit interveniei medicinei moderne. (3)
Tablou clinic:
Persoanele cu acest sindrom prezinttrsturi faciale neobinuite, tonus muscular
sczut, cap dedimensiuni mici i retard mental. O trstur caracteristic a acestui
sindrom este iptul copiluluiafectat, asemntor cu iptul unei pisici. n perioada
neo- natal se constat: greutate mic lanatere, microcefalie, retard de cretere,
rdcina nasului lit, urechi jos implantate. Bolnavii prezint de asemenea
malformaii cardiace, gastro- intestinale i genito- urinare. n timpulcopilriei,
tonusul muscular slab este foarte frecvent, ducnd la probleme de nutriie i la
odezvoltare lent, dar totui normal. Retardul mental este prezent la toi pacienii,
ns gradul luidifera de la caz la caz.
Diagnostic:
Prin aminiocentez i prin prelevarea de monstre din vilozitile corionice,sindromul
Cri du chat poate fi detectat i nainte de natere . Pentru detectarea sigur
asindromului se efectueaz teste cromozomiale.
Tratament i prognostic:
Nu exist tratament care s vindece acest sindrom. 10 % dincazuri decedeaz
n timpul copilriei din cauza complicaiilor.
Capitolul 6.Tratamentul bolilor genetice

Bolile genetice rezult prin tulburri ereditare ale sistemelor complexe

care controleazcomponentele normale ale dezvoltrii i homeostaziei
organismului. Tratamentul bolilor geneticei propune restabilirea homeostaziei.
Strategiile utilizate n prezent acioneaz n special n avalde cauzele acestor boli,
care sunt mutaiile genice. Ca urmare, se urmrete restabilireafenotipului n
absena coreciei genotipului. Termenul de terapie genic descrie orice
procedurcare intenioneaz s trateze sau s amelioreze o boal genetic prin
modificarea genotipuluicelulelor pacientului. Necesitatea dezvoltrii tratamentului
bolilor genetice este real deoarece ctre vrsta de25 de ani aproape 5% din
populaia rilor dezvoltate sufer consecinele unor mutaii genice iar, pe parcursul
ntregii viei, circa dou treimi din populaie va dezvolta o boal multifactorial
ncare exist o component genetic major. (4)Ideea instituirii unor metode de
tratament pentru bolile genetice, considerate altdat ca boli fatale, a fost pentru
prima dat discutat ca o problem prioritar n cadrul celui de-al 3-leaCongres
Internaional de Genetic Uman de la Chicago, 1966, cnd una dintre seciuni a
fost intitulat: "Tratamentul n Genetica Medical". nc de atunci aceast problem
a fost vzut cumult optimism. Cu un deceniu mai nainte ncepuse deja utilizarea
tratamentului dietetic nfenilcetonurie, care a permis prevenirea retardului mintal
asociat acestei boli. A fost propus chiar un algoritm simplu de tratament pentru
bolile produse prin erori de metabolism n care msurilede baz erau restricia
substratului toxic, nlocuirea produsului final deficitar, suplimentarea unor coenzime
(care s stimuleze activitatea limitat a enzimelor mutante), ori nlocuirea proteinei
enzimei deficitare. Chiar i ideea "ingineriei genetice" era perceput ca o
modalitate posibil, cu cert potenial curativ. Cu toate acestea, la peste trei decenii
dup momentul mai sus amintit,tratamentul bolilor genetice este considerat, nc,
a fi nesatisfctor.Cu toate acestea, majoritatea ageniilor guvernamentale i
religioase care au
examinat propunerile pentru terapia genic a unor boli genetice umane au fost de a
cord ca aceastoportunitate terapeutic s fie studiat i aplicat. Spre deosebire
de terapia genic germinal,terapia genic somatic ridic puine probleme de
ordin etic care nu sunt ntlnite de rutina ncazul evalurii altor noi metode de
tratament (de exemplu, implementarea unui nou medicamentcitostatic).

BIBLIOGRAFIE:

1. Belengeanu, Valerica, i coord., Elemente de Genetic Medical, Ed. Orizontur

iUniversitare, Timioara, 2006
2. Covic, Mircea, tefnescu Drago, Sandovici Ionel.,Genetic Medical, Ed.
Polirom,Bucureti, 2004
3. Gug, Cristina, Genetic Medical, Note de curs, Ed. Solness, Timioara, 2008
4. http://www.scribd.com/doc/99837860/Bolile-Cromozomiale