Farmacologia clinic a

aparatului digestiv

FARMACOTERAPIA GASTRO-INTESTINAL
PROBLEMA MEDICAL
ULCER PEPTIC

MEDICAIE PENTRU ERADICAREA H. PYLORI

ANTIACIDE
ANTISECRETOARE
PROTECTOARE

REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN

PROKINETICE

CONSTIPAIA

DIAREEA

POLIZAHARIDE CELULOZ
EMOLIENTE
LUBREFIANTE
STIMULANTE LAXATIVE
LAXATIV OSMOTICE
ANTIINFECIOASE
OPIOIDE
REHIDRATARE ORAL

EMEZA

ANTIULCEROASE
CATEGORIE / MECANISM

EXEMPLE

MECANISM ACIUNE

ANTIACIDE

Mg, OXID, HIDROXID

NEUTRALIZANT

ANTICOLINERGICE

PROPANTELINA

BLOCANT R. M.

ANTAG. R H2

CIMETIDINA

BLOCANT R. H2

PROSTAGLANDINE

MISOPROSTOL

AMPc, H+

PROTECTOARE

SUCRALFAT
BISMUT

PROTECTOR MUCOAS
SUPRESIE H.P.

INHIBITORI POMP
PROTONI

OMEPRAZOL

ATPaza(H+,K+)
H+

ANTIMICROBIENE

CLARITROMICIN

ANTI H.P.

FARMACOTERAPIA ANTIULCEROAS DIAGNOSTIC

ULCER + HP

CATEGORIE - TRATAMENT

DOZA

D. 90-95%
G. 50-80%
ANTISECRETORII
IPP
sau
Bloc. R. H2

OMEPRAZOL
LANSOPRAZOL
PANTOPRAZOL
CIMETIDINA
RANITIDINA
FAMOTIDINA

40 mg/zi
15 30 mg/zi
40 mg/zi
800 mg/zi, seara
300 mg/zi, seara
40 mg/zi, seara

PROTECTOARE

PREP BISMUT

525 mg x 4/zi

ANTIMICROBIENE
sau

METRONIDAZOL
TINIDAZOL
CLARITROMICIN
AMOXICILIN

400 mg x 3/zi

sau
PRIMA OPIUNE!

DURATA STANDARD: 2 sptmni

87 91% eradicare
BISMUT: efect anti HP!

500 mg x 2/zi
500 mg x 3/zi

ULCER HP

ANTISECRETORII

DOZA

(negativ)
DUODENAL

BLOC. R H2
sau

Durata: 4-8 sptmni

Vindecare 80-95%

GASTRIC

sau

Durata: 10-12 sptmni

Vindecare: 90%
CONTROL:
GASTROSCOPIE + BIOPSIE
SUSPICIUNE: MALIGN!
PERSISTENA ULCER: REZECIE!

CIMETIDINA
RANITIDINA
FAMOTIDINA
NIZATIDINA

800 mg/zi, seara

300 mg/zi, seara
40 mg/zi, seara
300 mg/zi, seara

CIMETIDINA
RANITIDINA

400 mg x 2/zi
150 mg x 2/zi

INTOLERAN LA SCDEREA ACIDITII

ULCER

SUCRALFAT (complex DIZAHARID CU HIDROXID Al)

Ader la baza ulcerului protector
Complex cu pepsina i srurile biliare
Producia local bicarbinat
Producia mucus
Supresie HP
Aciditatea modest redus

Doze: 1g x 4/zi,1h naintea meselor i la culcare

Durata: max.8 sptmni
TRATAMENT INTREINERE: 1g x 2/zi
Efecte adverse: Constipaie
Toxicitatea Al prin abs. Neconfirmat

MOD DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR

ANTIULCEROASE
1. ULCER ACTIV: antagoniti de R H2
CIMETIDINA
RANITIDINA
sau
NIZATIDINA
FAMOTIDINA

800 mg
300 mg
300 mg
40 mg

Se administreaz seara ntre cin i culcare

2. INHIBITORI DE POMP DE PROTONI
OMEPRAZOL
LANSOPRAZOL
PANTOPRAZOL

Se administreaz zilnic naintea micului dejun

3. TRATAMENT DE NTREINERE
a)

Antagoniti de R H2
CIMETIDINA
RANITIDINA sau NIZATIDINA
FAMOTIDINA
administrare - idem

b)

400 mg
150 mg
20 mg

Inhibitori de pomp de protoni

Idem

4. PREVENIREA ULCERULUI INDUS DE ANTIIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE

MISOPROSTOL
INHIBITORI DE POMP DE PROTONI

200 g x 3/zi

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
CIMETIDINA

ACTIV cP450

METABOLISMUL HEPATIC

RANITIDINA
FAMOTIDINA
NIZATIDINA

NU INHIB cP450

BENZODIAZEPINE
BLOCANTE CANALE Ca2+
CARBAMAZEPINA
LABETALOL
METOPROLOL
PROPRANOLOL
METRONIDAZOL
FENITOIN
ADT
CHINIDINA
TEOFILINA s.a.

EFECTE ADVERSE:
Cefalee, somnolen, fatigabilitate, stri confuzionale, halucinaii, insomnie, grea vom,
discomfort abdominal, diaree, constipaie, trombocitopenie, alopecie, ginecomastie, impoten,
artralgie

EFECTE ADVERSE
ANTIULCEROASE
ANTISECRETORII
CIMETIDINA

Cefalee, ameeal, diaree, constipaie, dureri musculare

Endocrine: efecte antiangrogene (ginecomastie, glalactoree)
Inhib cP450 i metabolismul Diazepamului, Fenitoinei, Carbamazepinei,
Imipraminei,Teofilinei, Chinidinei etc.

RANITIDINA
FAMOTIDINA

Nu interfer cu c P450
Nu au efecte semnificative antiandrogene

OMEPRAZOL
LANSOPRAZOL

Hipergastrinemie secundar
Hiperplazia mucoasei gastrice

ANTIACIDE
SARURI DE Al I Mg (hidroxid de aluminiu,
hidroxid de magneziu)

Constipaie compuii de Al
Diaree compuii de Mg

PROTECTOARE GASTRICE
SUCRALFAT

Foarte bine tolerat

BISMUT COLOIDAL

Foarte bine tolerat

MISOPROSTOL

Stimulare uterin
Diaree, grea

PROKINETICE
METOCLOPRAMIDA

INDICAII:
GASTROPAREZA DIABETIC
REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN
ANTIEMETIC

10 mg, 30 min naintea mesei i

seara, 2-8 sptmni
10-15 mg, 30 min naintea
meselor (3-4 x /zi)
10 mg i.m.

CONTRAINDICAII:
HEMORAGIE DIGESTIV
OBSTRUCTIE DIGESTIV
EPILEPSIE
EFECTE ADVERSE EXTRAPIRAMIDALE
Chimioterapie cancer:
iv lent cu 30 min naintea chimioterapiei, se repet de 2-3 x /zi
DOZA: 1-2mg/kg

CISAPRID
(Retras de FDA in
2004)

INDICAII:
REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN
CONTRAINDICAII:
idem
EFECTE ADVERSE: ARITMII CARDIACE!

15 mg x x4/zi naintea mesei i

seara

CLASIFICAREA COMPUILOR PROKINETICI

CLASA FARMACOLOGIC

EXEMPLE

MECANISM DE ACIUNE

COLINERGICE

BETANECOLUL
PROSTIGMINA i altele

ACTIVARE MUSCARINIC
CRETEREA Ach

ANTIDOPAMINERGICE

DOMPERIDON

ANTAGONISM R D2

MODULARE R SEROTONIN

METOCLOPRAMIDA

ACTIVARE R 5HT4

COMPUI MOTILIN-MIMETICI

ERITROMICINA (macrolide)

ACTIVARE R MOTILIN

MOTILINA: hormon peptidic aflat n celulele musculare netede intestinale, intens stimulator al
motilitii gastro-intestinale superioare

EFECTE ADVERSE PROKINETICE,

ANTIEMETICE
NEOSTIGMINA
-COLINERGICE

Salivaie,
Transpiraie,
Lacrimaie,
Defecaie, crampe
Agravarea astmului

METOCLOPRAMIDA
DOMPERIDON
- ANTIDOPAMINERGICE

Efecte parkinsoniene
Hiperprolactinemie
Ginecomastie
Galactoree

ANTIEMETICE
FENOTIAZINE

PROCLORPERAZINA
PROMETAZINA

METOCLOPRAMIDA
ANTIEMETICE
ANTIHISTAMINICE ANTICOLINERGICE

DIFENHIDRAMINA
CICLIZINA

DIVERSE

HIDROXIZINA
BUTIROFENONE
CORTICOIZI
(Dexametazona,
Metilprednisolon)

ANTAGONITI R. 5-HT3

ODANSETRON
GRANISETRON
DOLASETRON

INDICAII:
Terapia emetogen anticancer
Radioterapie
Postradioterapie

induce emeza, ru de micare

Iv 0,15 mg/kg x 3 (la 4-8 ore)

ANTISEROTONIN + DEXAMETAZON
METOCLOPRAMID + DEXAMETAZON

CLASIFICAREA COMPUILOR ANTIEMETICI

CLASA

EXEMPLE

EFICIENA

ANTAGONITI DE R 5HT3

ODANSETRON
GRANISETRON

Emez indus de citotoxice

ANTAGONITI DE R
DOPAMINERGICI CENTRALI

METOCLOPRAMIDA
PROMETAZINA

Emez prin citotoxice

ANTAGONITI R H1

CICLIZINA
Alte ANTIHISTAMINICE

Voma vestibular (+ ru de
micare)

BLOCANI R MUSCARINICI

SCOPOLAMINA

Ru de micare

AGONITI DE R CANABINOIZI

DRONABINOLUL

Emez prin citotoxice

CONSTIPAIE
LAXATIVE PURGATIVE
LAXATIVE DE VOLUM
EMOLIENTE
LUBREFIANTE
STIMULENTE (IRITANTE)
OSMOTICE

LAXATIVE DE VOLUM (FIBRE) (24-48 ore)

Blnde, quasifiziologice

POLIZAHARIDE VEGETALE
CELULOZA , PULBERE PSYLLIUM,
POLICARBOPHIL

LUBREFIANTE

OLEURI MINERALE (oleu de parafin)

EMOLIENTE (TIP DETERGENT)

DOCUSAT Ca SAU Na

IRITANTE (STIMULENTE) (6-8 ORE)

CASCARA, SENNA, FENOLFTALEINA,

BISACODIL, OLEU CASTOR, OLEU RICIN

OSMOTICE

Mg SULFAT, Na FOSFAT, PEG-ELECTROLII

Ind.: INTOXICAII (CRBUNE ACTIVAT)
HIPERPOTASEMII (RINI SCHIMB. IONI)
LACTULOZA (24-48 ORE)
Ind.: ENCEFALOPATIA PORTAL

ANTIDIAREICE
TRATAMENT ETIOLOGIC
TRATAMENT SIMPTOMATIC CONSECINE
1.
2.
3.

OPIACEE
PROTECTOARE
REHIDRATAREA ORAL

1. OPIACEE

DIFENOXILAT
LOPERAMID

5 mg x 4/zi
4 mg initial, 2 mg dup fiecare
evacuare, max. 16 mg/zi

CODEINA
2. PROTECTOARE

BISMUT SUBSALICILAT

3. REHIDRATARE ORAL

SOLUII POLIELECTROLII (OMS)

2 cpr x max 8 x/zi

ACIZII BILIARI
Steroizi naturali sintetizai n ficat
Efecte fiziologice: creterea fluxului biliar, feed-back negativ asupra sintezei de colesterol,
creterea eliminrii de colesterol n lichidul biliar, facilitarea eliminrii de colesterol n lichidul biliar,
facilitarea absorbiei lipidelor i vitaminelor liposolubile.
Reprezentani fiziologici (95% din acizii biliari)
Acid colic
Acid chenodeoxicolic
Acid deoxicolic
Proprieti terapeutice:
Litolitice dizolv calculii biliari formai din cristale de colesterol monohidrat, de pn la 15mm
diametru
Preparate medicamentoase:
Acid chenodeoxicolic
Acid ursodeoxicolic (13-15 mg/zi, n dou prize)
Indicaii:
Calculi biliari din colesterol
Ciroza biliar
Eficien:
Dizolvare parial a calculilor la 40-60% din pacieni
Amelioreaz parametri biochimici i imunologici n ciroza biliar

MEDICAMENTE DESTINATE BOLILOR INFLAMATORII

INTESINALE (inflamaie cronic, etiologie nedeterminat)
COLITA ULCEROAS I BOALA CROHN
1. AMINOSALICILAII
SULFASALAZINA
MESALAMINA SULFAPIRIDINA
(ACID 5-AMINOSALICILIC)

Componenta activ major n intestin, 60-80% rspuns terapeutic favorabil n forme

medii de colit ulcerativ.
Boala Crohn rspunde slab la sulfasalazin.
Doze: 4 g/zi divizat n 4 prize, treptat (iniial 500 mg x 2/)
Similare: OLSALAZINA

2. GLUCOCORTICOIZI oral i iv
Remisiuni: pn la 90% n colita ulceroas
PREDNISON 40 mg/zi
n boala Crohn remisiuni la 60-90% din cazuri

3. COMPUI IMUNOSUPRESORI (a doua opiune la pacienii care nu rspund la

glucocorticoizi)
DERIVAI DE TIOGUANIN:
6-mercaptopurin (1,5 mg/kg/zi)
Azatioprin (2-2,5 mg/kg/zi)
Eficien bun pe termen lung (3-6 luni de tratament)
METOTREXAT
Debutul aciunii mai rapid dect la 6-MP i Azatioprin, eficien bun n Boala
Crohn.
Doza: 15-25 mg/spt. Im
CICLOSPORINA
Eficien ridicat n colita ulceroas care nu rspunde la glucocorticoizi
Doza: 4 mg/kg/zi infuzie
Necesitatea monitorizrii concentraiei sangvine i meninerii la 300-400ng/ml
snge total
ALI COMPUI
TACROLIMUS
MICOFENOLAT

4. MODIFICATORI AI RSPUNSULUI BIOLOGIC

INFLIXIMAB
IMUNOGLOBULIN (oarece i om) care leag factorul de necroz tumoral alfa (TNF-)
pa care-l neutralizeaz

INDICAII:
Boala Crohn medie i sever; 2/3 din pacieni rspund dup prima infuzie

ADMINISTRARE:
Infuzie unic iv 5 mg/kg

EFECTE ADVERSE
SULFASALAZINA
Frecven: 10-45% dintre pacienii tratai
Febr, grea, cefalee, disconfort gastric, diaree
Posibil: anemie megaloblastic (mpiedic absorbia acidului folic)
Reacii alergice: artralgii, hemoliz, agranulocitoz, trombocitopenie, urticarie etc.
Noi formule farmaceutice: drajee enterosolubile frecvena i intensitatea efectelor
adverse
IMUNOSUPRESOARELE
Derivaii de tioguanin: Supresia mduvei hematopoetice
Metotrexat: Supresie medular i a epiteliului intestinal, alopecie, nefrotoxixitate
Infliximab: profil de siguran bun, infecii respiratorii superioare