Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
CH3
CH3 (CH2)4
CH CH CH2 CH CH CH2
acid arahidonic
Cis-SH
Cis-SH
ACP-SH
ACP-S-CO-CH2-CH2-CH3
CH3CO SCoA
Acetil transacilaz
Acetil transacilaz
CoASH
Cis-S-CO-CH2-CH2-CH3
Cis-S-CO-CH3
ACP-SH
ACP-SH
HOOC-CH2-COSCoA
HOOC-CH2-COSCoA
Malonil transacilaz
CoASH
Cis-S-CO-CH3
ACP-S-COCH2-COOH
- cetoacil sintetaz
CO2
Malonil transacilaz
CoASH
Cis-S-CO-CH2-CH2-CH3
ACP-CO-CH2-COOH
CO2
- cetoacil sintetaz
Cis-SH
Cis-SH
ACP-S-COCH2-CO-CH3
ACP-CO-CH2-CO-CH2CH2CH3
NADPH + H
+
NADP
- cetoacil reductaz
Cis-SH
ACP-S-CO-CH2-CH-CH3
OH
H2O
-hidroxiacil deshidrataz
Cis-SH
ACP-S-CO-CH CH-CH3
Cis-SH
ACP-S-CO(CH2)14CH3
H2O
tioesteraz
CH3(CH2)14COOH
Cis-SH
ACP-SH
enoil reductaz
AG sintetaza funcioneaz sub forma unui dimer, grupa ACP-SH a unui monomer
conclucreaz cu grupa Cis-SH a celuilalt monomer.
Metabolismul glicerolului
Glicerolul liber se formeaz n esuturi prin hidroliza complet
a trigliceridelor i a altor glicerolipide.
Glicerolul poate fi utilizat n: degradarea oxidativ,
reesterificare la trigliceride i alte lipide i mai poate fi
transformat n glucoz (gluconeogenez)
n aceste ci metabolice glicerolul ptrunde dup esterificarea
sa la glicerol-fosfat, sub aciunea unei kinaze, de o nalt
specificitate, glicerol-kinaza.
CH2OH
CH2OH
CHOH
CHOH
CH2OH
ATP
ADP
CH2OPO3H2
CH2OH
C O
CHOH
CH2OPO3H2
NADH+H+
NAD+
CH2OPO3H2
Metabolismul trigliceridelor
Hidroliza
Degradarea tisular a trigliceridelor este catalizat de
esteraze-lipaze.
S-a stabilit c hidroliza are loc n trepte, de la triglicerid la
diglicerid, apoi la monoglicerid i glicerol.
CH2OCOR
CH2OCOR
CH2OCOR
CHOCOR
CH2OH
CHOCOR
CHOH
CHOH
CH2OCOR
triglicerid
H2O
R - COOH
CH2OH
diglicerid
H2O R - COOH
CH2OH
H2O R - COOH
monoglicerid
CH2OH
glicerol
Cele trei etape sunt catalizate de enzime distincte. Reacia cea mai lent,
limitant de vitez, este prima etap, fapt ce explic de ce nu se acumuleaz
n celule produii intermediari, digliceridele i monogliceridele. Acestea sunt
hidrolizate cu o vitez mai mare dect viteza cu care se formeaz.
10
11
Ficatul gras
Prin ficat gras, steatoza sau infiltraia grsoas a ficatului se
nelege acumularea de trigliceride n ficat.
Tulburarea este rezultatul unei sinteze hepatice intense de
trigliceride sau al unei dereglri a mecanismului de export al
grsimilor din ficat.
Cnd nivelul plasmatic al AG liberi este ridicat, o cantitate mare de AG trece
prin ficat care i ncorporeaz, n parte, n trigliceride pentru a le trimite din nou
n circulaie sub form de lipoproteine cu densitate foarte mic.
Dac influxul de AG este continuu i ridicat, cantitile mari de trigliceride nu
pot fi ncorporate n lipoproteine n ritmul n care sunt sintetizate, ceilali
componeni ai lipoproteinelor devenind factorii limitani pentru exportul
trigliceridelor.
n alte situaii, acumularea de grsimi n ficat, nu este rezultatul unei sinteze
excesive de trigliceride, ci al incapacitii ficatului de a furniza proteinele,
fosfolipidele sau ali componeni ai lipoproteinelor.
Inhibiia sintezei proteice cu diverse toxine determin ficat gras.
Antibioticul tetraciclin administrat neraional prin blocarea sintezei proteinelor,
duce la acumulare de grsimi n ficat.
Experimental s-a produs ficat gras la animale de laborator prin hrnirea lor cu
12
13
Metabolismul colesterolului
Colesterolul (Ch) ndeplinete n organism urmtoarele funcii:
- n stare liber sau sub form de esteri particip la edificarea
structurilor lipoproteice celulare i a lipoproteinelor solubile din
plasm.
Creierul i n special substana nervoas alb este foarte bogat n Ch.
Spre deosebire de alte esuturi care cuprind n special esteri ai Ch, n
substana nervoas se afl numai Ch liber.
Coninutul n Ch al creierului i al nervilor crete n perioada de mielinizare
dup care rmne aproape constant n tot restul vieii.
Ch din substana nervoas are o mare stabilitate metabolic. El nu se
renoiete prin degradare i sintez, nu se schimb cu Ch din celelalte
compartimente ale organismului.
Dup SN, ficatul este al doilea esut n ceea ce privete coninutul total n Ch i
acesta se afl n cea mai mare parte esterificat.
Ch hepatic, spre deosebire de cel cuprins n creier i nervi, are o activitate
metabolic foarte ridicat.
Cortexul adrenalelor cuprinde cea mai mare cantitate de Ch raportat la gram
de esut.
14
HO
H
coprostanol
15
HO
O
colestenon
O
coprostanon
HO
coprostanol
16
Lipidele plasmatice
Transportul trigliceridelor alimentare i a celor sintetizate
endogen la locurile de depozitare i apoi distribuia lor ctre
organele consumatoare presupune un flux plasmatic continuu
de trigliceride i alte categorii de lipide.
Trigliceridele hidrofobe sunt transportate printr-un mediu apos
n asociere cu lipidele polare i cu proteine sub form de
lipoproteine.
Legturile prin care se realizeaz asociaiile lipide lipide i
lipide proteine sunt interaciuni fizice, fore van der Waals,
legturi de H, dar pot fi i interaciuni chimice prin legturi
covalente.
17
Prin acest gen de analize s-a putut nelege dinamica lipidelor plasmatice,
geneza i modul lor de utilizare.
Lipoproteinele plasmatice pot fi separate prin ultrcentrifugare, care se bazeaz n
primul rnd pe diferenele de densitate ale diverselor fraciuni sau prin metoda
electroforetic ce difereniaz componentele dup viteza lor de migrare n cmp
electric.
Separarea lipoproteinelor prin ultracentrifugare
Lipoproteinele plasmatice constituie o populaie eterogen cu raporturi diferite
ntre proteine i lipide i pot fi separate prin ultracentrifugare (flotaie).
Lipidele, n general au densiti mai mici dect apa.
Trigliceridele pure au densitatea cea mai mic, de 0,95g/cm 3
Proteinele, n schimb sunt mai grele dect apa, au densiti mai mari de
1,20g/cm3.
Lipoproteinele au densiti intermediare n raport cu coninutul lor n lipide i
proteine. Acelea care cuprind lipide ntr-o proporie mare au densiti mult mai
mici dect 1,20g/cm 3.
Pentru separarea lipoproteinelor prin ultracentrifugare se dilueaz plasma cu o
soluie de NaCl pentru a se obine un mediu cu o densitate de 1,063g/cm 3.
Aceast valoare este aleas arbitrar, ea corespunde densitii unei lipoproteine
cu un coninut egal de lipide i proteine. Aceast soluie este apoi centrifugat.
Lipoproteinele se separ n fraciuni potrivit densitii fiecreia.
18
19
20
Chilomicronii
Reprezint o populaie eterogen de particule de emulsie cu
diametre cuprinse ntre 1000 5000 .
Confer plasmei un aspect lactescent.
Reprezint o emulsie de trigliceride stabilizat de proteine,
fosfolipide, colesterol.
Au un coninut ridicat n lipide (99%) i dintre acestea
trigliceridele sunt preponderente (88% din totalul lipidelor).
Chilomicronii se formeaz n celulele mucoasei intestinale din
trigliceridele alimentare.
Chilomicronii reprezint forma de transport a trigliceridelor
alimentare de la nivelul intestinului spre esuturi.
Concentraia chilomicronilor nainte de mas este mic sau
zero i crete dup ingerarea unei mese ce conine grsimi.
Dup aproximativ 9 ore de la mas, chilomicronii dispar din
snge, plasma se clarific.
n mod normal, viaa medie a chilomicronilor este scurt, sngele este epurat
rapid de chilomicroni.
21
22
23
24
25
26
27
28
29
Lipoliza
Hidroliza trigliceridelor n esutul adipos are loc secvenial.
Triglicerid
H2O
Diglicerid
R- COOH
Monoglicerid
H2O
R- COOH
Glicerol
H2O
R- COOH
Prima etap, catalizat de triglicerid-lipaz (lipaza hormonsensibil), este activat de catecolamine i glucagon. Este o
reacie limitant de vitez.
Glicerolul format este eliberat n plasm, de unde este captat
de ficat.
Cantitatea de glicerol care trece n plasm este o msur a vitezei de hidroliz
a trigliceridelor din esutul adipos.
30
31
32