Sunteți pe pagina 1din 62

Cursuri Romeo T.

Cristina

C.3./S.II.

Sulfamidele
&
Diaminopirimidinele (DAP)

Substane care au n structura lor gruparea sulfonamidic:


SO2-NH2, structur asemntoare cu cea a acidului paraamino
bezoic (APAB), precursor esenial al vitaminelor B.

Clasificarea:
antimicrobiene, diuretice, hipoglicemiante i antitiroidiene
n prezent se cunosc, trei tipuri de derivai care pleac de la
para-aminobenzen sulfonamid:

substituii la funcia N1
substituii la funcia N4 i
dublu substituii la funciile N1 i N4.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

NH

NH

NH
NH

azoreductaz

NH

2
NH

azoreductaz

+
SO NH NH 2
2
2

SO NH NH 2
2
2

SO NH
2
2

Sulf anilamida

Prontosil

NH

Triaminobenzen

- cei mai importani sunt cei din primul tip.


- exist i ali compui considerai sulfamide:
- homosulfamida ce are interpus ntre funcia aminic i
nucleul benzenic funcia metilen;
- sulfonele, ce acioneaz asupra bacilului Hansen
(germenul leprei la om)
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Solubilitatea
- influen
influeneaz eficacitatea = conc. n esuturi e guvernat de
rata absorb
absorbiei la locul administrrii i de conc. lor n
compartimentele organismului.
Rata absorb
absorbiei este propor
proporional cu hidrofilia lor

Propriet
Proprieti chimice
- deriva
derivai de parapara-aminobenzen sulfonamid sunt pulberi
cristaline albe, fr miros,
miros, gust
gust amrui,
amrui, insolubile n ap,
ap,
acizi minerali
Solubilizarea se face la pHpH-uri extreme
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Identificare:
Metode calitative
- metoda Osadchenko n prezena de HCl i ligninei (celulozei)
Prezentare comercial:
pulberi, comprimate, soluii injectabile, soluii buvabile, soluii
externe (colire), unguente, bujiuri i comprimate intrauterine.
Mai exist: paste orale i boluri pt. cabaline.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Absorbie i difuziune
Sulfamidele vechi:
doar p.o. (rata absorbiei e proporional cu solubilitatea),
sau pe cale topic
Absorbia:
variabil cu specia, tributar gradului de plenitudine
intestinal:
- cinii i pisicile absorb rapid, aproape complet,
- la vaci, rata absorbiei mult mai lung (se recomand
administrarea n lapte cldu pt. a nchide gutiera
esofagian i a favoriza pasajul direct n cheag.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Srurile monosodice: strict i.v.


Excepie: sulfadimidina sodic i sulfadimetoxinul sodic,
care se pot administra profund i.m.).
Difuziunea sulfamidei:
- n esuturi i organe este foarte bun (cele care se absorb
uor au aciune general).
Difuzeaz n:
esuturi i organe, inclusiv prin bariere, n circulaia fetal
ating pn 50% din concentraia terapeutic matern.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Coeficient de difuziune n pulmoni foarte important, ca i cel


de difuziune n organe, n care infecia se localizeaz cu
precdere.
Ptrund n:
elementele figurate, seroase, lichid sinovial, transudate,
exsudate, cu efecte benefice n terapie (condiia: s nu
existe puroi).
Difuzeaz bine n: LCR traversnd bariera HE.
Concentraii mari n: rinichi i n ficat
n aceste organe se realizeaz concentrarea sulfamidelor
depind concentraiile sanguine ale substanei.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfamidele administrate
Pe cale oral:
se absorb bine.
Pe cale parenteral:
absorbia este n funcie de calea folosit, cea i.v. fiind rapid
i realiznd concentraii maxime imediate.
Pe calea seroaselor:
absorbie bun, concentraii sanguine nalte.
Pe cale rectal:
d absorbii neuniforme i este puin folositoare n medicina
veterinar
Pe cale i.m.:
doar unele soluii uleioase.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

n snge, sulfamidele cupleaz cu proteinele plasmatice.


Din acest punct de vedere se mpart n:
sulfamide clasice:
- procent redus de cuplare i durat de aciune n
organism mai scurt
sulfamide retard:
- cupleaz masiv cu proteinele plasmatice i acioneaz
timp ndelungat n organism, eliberndu-se sub form
liber prin snge.
Concentraiile n snge trebuie s asigure un nivel minim
inhibant asupra bacteriilor sau germenilor pe toat durata
tratamentului.
C.M.I: 3 mg sulfamid/100 ml snge.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Metabolizare
Se realizeaz n ficat, prin biotransformare, sau conjugare.
Un mecanism important este acetilarea sulfamidelor la
funcia aminic (ntlnit la sulfamidele clasice).
Acetilarea la funcia aminic a sulfamidelor are dezavantajul
c n urin metaboliii precipit; n urina acid putnd forma
chiar microcristale (care pot bloca tubii renali).

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Acetilarea
este o cale important mai ales pt. sulfamidele vechi
Un avantaj al sulfamidelor pirimidinice (sulfadiazin,
sulfamerazin, sulfadimidin) este c derivatul acetil este mult
mai solubil, ca la alte sulfamide.
O cale important de metabolizare la sulfamidele retard este
glucuronoconjugarea care permite formarea unor metabolii, cu
eliminare uoar.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Eliminare
Prin rinichi:
Sulfamida necuplat este excretat de glomerul,
moleculele ionizate fiind excretate activ n tubii proximali.
Reabsorbia:
se petrece n tubii uriniferi prin procese de difuziune pasiv
a componentelor liposolubile neionizate.
Reabsorbia sulfamidei are loc n tubuli prin difuziunea
pasiv a compuilor neionizai liposolubili.
Proporia de medicament neionizat va fi dependent de
pKa i de pH - ul fluidului tubular.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Din punct de vedere al vitezei de eliminare renal, sulfamidele


se mpart n 6 categorii:
1. sulfamide cu eliminare ultrarapid (Sulfatiouree/ Badional)
- timp terapeutic util de 2-3 ore;
2. sulfamide cu eliminare rapid (Sulfatiazolul)
- timp terapeutic util de 4-6 ore;
3. sulfamide cu eliminare medie (Sulfafenazolul, Orisul,
Sulfametoxazolul, Gantanol, Sulfisomidina sau Elkosin)
- timp de meninere n organism de 12 ore;

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

4. Sulfamide cu eliminare lent


(Sulfamerazina, Sulfodimerazina, Sulfametinul, Bayrena,
Sulfanetoxipirimidazina sau Retamid)
- care se elimin din organism dup 24 de ore;
5. Sulfamide cu eliminare foarte lent
(Sulfametoxipirazina, Longun sau Sulfalen)
- cu durat de aciune n organism de 48 de ore;
6. Sulfamide cu eliminare ultralent
(Sulfadimetoxipirimidina, Sulfadoxin sau Sulformetoxin)
- au timp util terapeutic de 72 de ore (n administrrile
orale la psri atinge 5 zile).
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

n afar de eliminarea renal dup administrarea oral


exist i cantiti mai mici sau mai mari de sulfamide n
fecale, n funcie de gradul de absorbie, iar uneori n
lapte.
Uneori concentraiile crescute din lapte pot produce
probleme n industria brnzeturilor oprind fermentaia.
Se mai pot elimina prin ou, eliminarea fcndu-se att
n albu ct i n glbenu.
Riscul teoretic al sulfamidoterapiei este cristaluria ca
urmare a precipitrii sulfamidelor slab solubile n tubuli,
pelvice i uretere. Aceasta va cauza reducerea produciei
de urin, durere i prezena albuminei n urin.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Neajunsurile pot fi minimalizate prin regulile:


adparea animalelor cu ap la discreie, pt. c deshidratarea
conduce la
concentrarea urinei,
efectuarea tratamentelor max. 7 zile,
utilizarea asocierilor sulfamidice (ex. sulfapiridina + sulfamerazina + sulfadiazina),
Dozarea ndelungat la rumegtoare determin:
- supresia florei simbionte,
Dozajul de foarte lung durat determin:
- diaree i probleme legate de distrugerea produciei de vitamina
K de ctre flora ruminal.
Toxicitatea sulfamidelor
la psri este recunoscut prin scderea produciei i calitii
oulor. n cazul sulfaquinoxalinei poate fi ntlnit diateza
hemoragic
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Spectru
Cuprinde: coci Gram negativi i Gram pozitivi (mai ales
streptococi, stafilococi, pneumococi, bacterii Gram negative)
i Gram pozitive (B. anthracis, Pasteurela), Clostridium, B.
mallei, n actinobaciloz, n actinomicoz i asupra
Corynebacterium spp.
Dau rezultate bune n: coccidioze aviare,
Nu sunt active n: rickettsioz, asupra virusurilor mici i n
cazul bacililor acido alcoolo - rezisteni.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Mod de aciune
Bacteriostatic
Determin inhibiia nmulirii bacteriene, leznd uor
celulele bacteriene.
Aceasta va permite ulterior fagocitoza celulelor bacteriene.
n prezena sulfamidelor fagocitoza este activat, celulele
sunt mai vulnerabile.
Procesul de fagocitoz este att de intens, nct nici nu se
mai formeaz imunitate.
Asocierea sulfamidelor cu potenializatori de sulfamide d
efect bactericid.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Aciunea bacteriostatic este maxim n faza de multiplicare


intens a bacteriilor i n special asupra germenilor de dup
multiplicarea de invazie.
Cea optim este cea dup faza logaritmic de nmulire a
bacteriilor prin srcirea de acid para-aminobenzoic i
folosirea prin substituie a sulfamidelor.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Mecanism de aciune
interferarea metabolic, a sintezei de ac. folic, dar exist
i bacterii care nu necesit aciunea APAB n formarea
acizilor nucleici ci i pot lua compui metabolici gata
sintetizai de ctre mediu (acidul folic).
molecula de sulfamid este asemntoare cu cea de acid
para-aminobenzoic, att ca dimensiuni, structur
spaial, distane interatomice i distribuia sarcinilor
electrice.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Mrimea moleculei de APAB


este de 6,7 , comparativ cu 6,9 lungime i 2,3 lime
fa de 2,4 la sulfamide.
Distribuia spaial: asemntoare cnd exist
substituiri la funcia amidic, distribuia atomic a
sarcinilor electrice i distanele interatomice avnd rol
important n distribuia tridimensional.
Gruparea carboxil -COOH are un caracter electronegativ
mai puternic de ct cea sulfanil.
Sulfamidele care au la azotul amidic un radical au
asemnare spaial mai mare cu APAB i acest
substituent influeneaz mult aciunea bacteriostatic
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Antagonitii sulfamidelor

Activitatea

competitiv a sulfamidelor a fost


demonstrat prin adiia unor compui metabolici pe care
organismul nu este capabil s le sintetizeze n prezena
sulfamidelor.
Acestea au eliminat activitatea antibacterian a
sulfamidelor, oricare din urmtorii metabolii fiind
considerai antagonti:
- acidul paraaminobenzoic i structurile nrudite, cum ar fi
anestezicele locale cu nucleu paminobenzoic (ex.
procain, butacain, benzocain), unele antibiotice (ex.
procain penicilina);
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

ali membri ai compexului B


nicotinamida, ac. folic, colina) i precursorii acestora incluznd
numeroi aminoacizi (ex. ac. glutamic, metionina)

unele proteine
se pot combina parial cu sulfamidele i astfel, le pot bloca,
temporar activitatea antibacterian (gelatina, albumina,
peptona i proteina seric),
sulfamidele sunt antagonizate de ctre lichidele tisulare i
sngele prin care circul,

produii rezultai consecutiv morii celulare i tisulare,


n special puroiul, care acioneaz i ca barier mecanic (nonvascular).
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Toxicitate i efecte secundare

Riscul principal este cristaluria, n tubuli i uretere,


urmarea precipitrii cazul sulfamidelor slab solubile
Efectele asupra tabloului sanguin n primele ore sunt:
leucocitoz,
limfocitoz,
leucopenie
pn
la
agranulocitoz.
Dozele crescute i tratamente prelungite, duc la apariia
methemoglobinemiei. n asemenea cazuri se fac
tratamente cu albastru de metilen pentru reducerea
hemoglobinei n oxihemoglobin.
Dozajul sulfamidelor la rumegtoare poate fi urmat de
supresia dezvoltrii florei specifice ruminale.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

la

rumegtoare administrrile de lung durat pot fi


urmate de diaree, depresie i probleme de ordin
hematologic (hemoragii) ca urmare a supresiei produciei
vitaminei K de ctre flora specific ruminal.
La psri toxicitatea este semnalat prin scderea
produciei de ou i subierea cojii oulor. Diateza
hemoragic (n special la sulfaquinoxalin) este frecvent
ntlnit.
Trombocitopenia e mai accentuat la psri n cazul
Sulfochinoxalinei, responsabil de sindromul hemoragipar
specific

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

la

psri, produce distrugerea florei simbionte din


intestin, apariia de avitaminoze sau hipovitaminoze K,
motiv pt. care tratamentele cu sulfamide se nsoesc
adesea de administrarea de vitamin K n apa de but.

la carnivore, administrarea unor cantiti mari de


sulfamide pot da natere la fenomene nervoase, mai ales la
tineret. Administrarea i.v. a Sulfatiazolului duce la
declanarea imediat a vomei de natur central.

n tratamentele cu sulfamide la carnivore se recomand


cantiti mari de lichide i folosirea bicarbonatului de sodiu
pentru alcalinizarea urinei.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Indicaii i contraindicaii

Sulfamidoterapia

se aplic numai n cazul germenilor


naturali sensibili la sulfamide i se recomand
sulfamidograma naintea efecturii tratamentelor.
Eficacitatea tratamentului este mai bun n perioada de
nmulire a bacteriilor, cnd i sintetizeaz masiv ac. folic,
necesar pentru sintezele de acizi nucleici.
Se va porni cu o doz de atac, care este mai mare dect
celelalte doze din ziua respectiv.
Tratamentul se face cu doze descrescnde, doza cea mai
mare fiind n prima zi a tratamentului.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Recomandri generale n
sulfamidoterapie
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Cnd se ntrerupe tratamentul nu se reia cu sulfamide.


Se recomand asocieri sub form de di sau tri-sulfamide,
n funcie de cinetica proprie a fiecreia.
Se recomand asocierea cu potenializatori de
sulfamide, cu activitate mai puternic i la care rezistena
se instaleaz mai greu.
Se recomand asocierea cu alte chimioterapice sau cu
antibiotice bacteriostatice.
Este contraindicat asocierea la sulfamide a vitaminei
H1, B9, a drojdiei de bere, a anestezicelor locale cu
structur para-aminobenzoic, a aminoacizilor ce conin
sulf i alimentaia cu carne.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

cazul tratamentelor profilactice (holera aviar),


terapia profilactic trebuie susinut, folosind sulfamide
cu eliminare foarte lent sau ultralent.
Se recomand terapia de susinere a organismului inclusiv
terapia nespecific pentru a desvri efectul
sulfamidelor prin fagocitoz bacterian.
Ca mod de administrare ele se administreaz oral sau
parenteral.
Calea oral folosit la tratamentele n mas, fie n
amestec cu furajele, fie cu apa de but (la psri i suine).
Administrarea la celelalte specii se face, de regul,
individual.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Administrarea parenteral se face cel mai adesea pe


cale i.v.
Administrarea Sulfatiazolului, soluie injectabil 20%
este interzis pe cale s.c sau i.m. (flegmoane sau abcese).
Local sulfamidele se pot administra sub form oral n
cazul enteritelor, folosind sulfamide greu absorbabile.
La suprafaa pielii i a mucoaselor, sulfamidele se pot
aplica prin pudraj pe plgi, fiind un bun cicatrizant de
suprafa sau sub form de hemopansament sulfamidat.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfamidorezistena
Poate fi:
natural sau
ctigat.
Rezistena natural:
la bacterii i microorganisme care pot lua ac. folic
preformat din mediu pe care nu pot s-l sintetizeze
singure.
Rezistena ctigat:
apare mai rapid i are durat mai lung. Are la baz
adaptarea enzimatic a metabolismului bacterian sau a
unei specii a bacteriilor sau medieri ale factorului R.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfamide folosite n terapeutica


veterinar

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfamide sistemice
Sulfanilamida (sulfamida mam)
sub form de pudraj pe plgi, singur sau asociat, n
aplicaii locale ca unguente sau n aplicaii intrauterine.

Sulfadimidina (sulfametazina)
aciune semiretard, de 12-24 ore (t: 812 h). Se absoarbe
rapid, cupleaz aprox. 75% cu proteinele plasmatice i
realizeaz nivele nalte n snge, difuzeaz bine n pulmoni.
Se administreaz n: b. infecioase, infecii, leziuni locale, sol.
33% sau 20%, administrate s.c. sau i.v. la animalele mari.
Oral: 8-10 cg/kgc. (sunt i produse condiionate sub form
de bol, pt. bovine) i la psri n coccidioz i holera aviar.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfadiazina

HNSO2
N

NH2

prima sulfamid pirimidinica.


se absoarbe bine n t. digestiv dar nu la fel ca sulfanilamida.
distribuie rapid i uniform n esuturi
se absoarbe n LCR i are
T1/2 de aproximativ 3 ore.
Importana terapeutic rezid n special din asocierea sa cu
trimetoprimul.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfadimetoxina (sulfadoxina)
asemntoare structural sulfadiazinei, important pt.
concentraiile mari pe care produce la categoriile de
animale mari, unde T1/2 este de 1115 h.

Sulfadoxina
eliminare ultralent, se menine n organism 72 h. la valori
terapeutice.
Metabolizeaz prin glucuronoconjugare i se elimin fr a
produce efecte secundare renale.
Folosit n preparatele potenializate sub form de soluii
injectabile 40%: Borgal, Trivetrin.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

HNSO2
N

NH2

OCH3

N
OCH3

Sulfadimetoxina

Dozele terapeutice sunt de 5055


mg/kgcorp, doz iniial, pe cale oral,
urmat de 2530 mg/kgcorp pe cale
parenteral (s.c. sau i.v.)

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfatiazolul
asupra majoritii bacteriilor, cupleaz cu proteinele
plasmatice 40-45%
Se prepar la pH puternic alcalin, solubilizarea fcnduse n mediu de NaOH la pH=10-12.
Comparativ cu sulfadimidina i sulfadimetoxina,
sulfatiazolul = mai toxic si n terapeutic se prefer
derivatul ftalilsulfatiazol, uz oral.
La porc, unde administrarea intravenoas este dificil
se folosete calea i.p.
se poate administra: p.o. sub form de comprimate sau
pulberi, parenteral sol. 20% i extern n unguente 10%.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfaetoxipiridazina
utilizat ca atare sau n asocieri sulfamidice destinate AM.
Vrful plasmatic e atins la 6-8 ore dup administrari unice.
Exist condiionri orale de tip controled slow release bolus,
ce pot menine niveluri plasmatice terapeutice 2-3 zile dup
doar o singur doz (doza uzual: 55 mg/kgcorp).

Sulfafenazolul
sulfamid semiretard cu absorbie i difuziune foarte bun,
realizeaz o cuplare cu proteinele plasmatice n proporie de
80%. Se menine n organism 12 ore.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfametinul
cupleaz masiv cu proteinele plasmatice (90%).
se absoarbe rapid n administrrile orale, i
eliminare lent, meninndu-se n organism la concentraia
terapeutic 24-36 h.
Se realizeaz n ar sub form: injectabil, pulv., compr.

Sulfatioureea (Badionalul)
este inclus n alte preparate chimioterapice, timpul su de
aciune fiind scurt.
Asociat cu Marfanilul, formeaz preparatul Marbadal, folosit
n diferite administrri locale i mai ales n cele intrauterine.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfamidele topice
Sulfacetamida
sulfamid puternic acetilat la funcia aminic,
se absoarbe uor dar se elimin rapid.
Folosit sub forma de sare sodic i se administreaz cel
mai adesea n asocieri topice i oftalmice, extern (colirul cu
Sulfacetamid 10%) n conjunctivite i cheratite, fiind noniritant pentru ochi, medicamentul difuznd foarte bine n
ochi.
Sulfacetamida se mai poate folosi i n aplicaiile
rinofaringiene, n otitele externe sau ca sulfamid enteric
(forma ftalil).
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfatioureea (Badionalul)
inclus n alte preparate chimioterapice, timpul su de
aciune fiind scurt. Asociat cu Marfanilul, formeaz
preparatul Marbadal, folosit n diferite administrri locale i
mai ales n cele intrauterine.

Neoxazolul
sulfamid cu aciune local urinar, care se concentreaz
foarte mult n rinichi i este foarte activ n infecii urinare
cu E.coli, Proteus, Pseudomonas, etc. Se livreaz sub form
de comprimate sau soluii 40%.

Sulfanilamida (sulfamida mam)


Se folosete sub form de pudraj pe plgi, fie singur fie
asociat, n aplicaiile locale ca unguente sau n aplicaiile
intrauterine.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfamidele enterice
Cei mai importani reprezentani ai acestui grup sunt:
sulfaguanidina,
ftalilsulfatiazolul,
ftalilsulfacetamida
succinilsulfatiazolul,
care sunt sulfamide cu solubilitate foarte mic i sunt foarte
puin absorbie, cu excepia sulfaguanidinei, care este
absorbit n proporie de 50%, dup administrri unice, i nu
va mai avea deci, activitate strict intestinal.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Modul de prezentare al sulfamidelor enterice e sub form


de pulberi insolubile albe.

Sulfamerazona - are timp de aciune circa 8 ore.


Neoxazolul - este o sulfamid cu aciune local urinar,

care se concentreaz foarte mult n rinichi i este foarte


activ n infecii urinare cu E.coli, Proteus spp.,
Pseudomonas spp., etc. Se livreaz sub form de
comprimate sau soluie 40%.

Sulfametinul - este o sulfamid care cupleaz masiv cu


proteinele plasmatice (90%).
Se realizeaz i la noi n ar sub form injectabil, pulbere
sau comprimate.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Asociaiile de sulfamide
(disulfamide i trisulfamide)

Suzodil pulbere - disulfamid format din Sulfametazin i


Sulfacetamid n proporie 1:1. Se administreaz oral.
Suzotril pulbere - trisulfamid format din Sulfatiazol,
Sulfacetamid i Sulfadimidin sodic, n proporie 1:1. Se
administreaz oral.
Suzotril injectabil -o soluie 30% care conine Sulfacetamid
sodic 10p, Sulfametazin 10p, Sulfatiazol 10p, NaOH i ap
distilt ad 100. Se administreaz n injecii i.v.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Suzodril sol. injectabil care conine Sulfatiazol sodic


16,3%, Sulfacetamid sodic 15% i ap distilat ad 100.

Ametosulfin - soluie injectabil 30% care conine


Sulfatiazol, Sulfacetamid sodic i Sulfametin cte 10 p.

Sulfotin - preparat avnd la baz sulfaclorpiridaniz


sodic asociat cu Trimetroprim i cu un antihistaminic.
Este folosit n colibaciloze i enterite la viei.

Sumetrolim - are la baz Sulfametoxazol i


Trimetoprim. Este o soluie injectabil 24% i se
administreaz odat pe zi, profund intramuscular cte 1
ml/10 kg greutate vie.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Tetramidan -produs francez, amestec sub form de


pulbere, care se administreaz oral i care reprezint
un amestec de trei sulfamide, iar sub form de soluie
injectabil 25% cuprinde alte trei sulfamide.

Neodiar - suspensie care conine trei sulfamide, un


chimioterapic - Furazolidon - i un antihistaminic Neomicin. Se folosete n tratamentul enteritelor la
purcei pe cale oral cu o sering dozatoare.
Se administreaz odat pe zi la purcei de 7 kg i dou
doze pe zi la purceii de 7-12 kg, iar tratamentul
dureaz trei zile.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Homosulfamidele i sulfonele
Utilizate cu precdere n medicina uman, dar i n
cea veterinar (homosulfamidele).
Marfanil - realizeaz mai greu rezisten i se
folosete sub forma unor preparate injectabile ca
trisulfamida Supronal.
Diazona este o sulfon care se folosete n
tratamentul leprei la om. Se mai ntlnete i n
unele preparate destinate tratamentului coccidiozei
la psri.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfamidele antiprotozoarice
Modul de aciune cel mai cunoscut al acestor sulfamide este
n special asupra stadiilor imature, asexuale, dar i asupra
schizonilor unde interfereaz calea acid folic/APAB.
(4-amino-2N-quinoxalinyl-benzen-sulfonamida)
Sulfachinoxalina
activ
asupra coccidiilor i este folosit i n terapia curativ a
holerei aviare.
Se absoarbe bine n intestin.
n concentraii mari are efecte negative: producnd
degenerescene foliculare ovariene la psri cu
compromiterea funciei de reproducere, fenomene
degenerative ale suprarenalei.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfaquinoxalina
se administreaz n apa de but sau ca premix furajer n
coccidiozele puilor de gin, curcilor, iepurilor, cel mai adesea
n asociaii cu amprolium.
Dozaj
- curcani, pui de gin i alte psri: 125 ppm/zi n furaje sau
ap, timp de 8 zile, preventiv i 500 ppm n ap pentru 7 zile,
curativ.
- iepuri, preventiv, 250 ppm zilnic, n furaje i
- 1000 ppm n ap, curativ.

- pentru viei, doza preventiv este de 12 mg/kg corp.


Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Perioada de interzicere pentru carnea de pasre este de 5


zile.
Efecte secundare - ginile outoare, medicaia trebuie
oprit cu o lun naintea ouatului existnd pericolul afectrii
foliculilor ovarieni.
inndu-se cont de efectele secundare ale Sulfacoccidinului
s-a preparat produsul: Sulfaveridin care este o asociere
format din 2,5% Sulfachinoxalin i 2,2% Etoxidiaveridin.
Acesta se folosete n apa de but n concentraii de 2.
Dimerasol
condiionat n soluii 33%, activ asupra germenilor Gram
negativi i pozitivi i dar i asupra coccidiilor. Se
administreaz oral sau parenteral (i.v, i.m sau s.c).
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Sulfamidele antihelmintice

Studiile au demonstrat eficacitatea clorsulonului


mpotriva trematodelor, n special asupra lui Fasciola,
stadii adulte, dar i asupra unor forme imature forme
tinere de 6 spt. la oaie i de 8 spt. la viel, au fost
eliminate doar cu o doz unic.
Medicamentul este rapid absorbit, n proporie de 75% i
cupleaz la plasm (25%) i celulele seriei roii, de aici
activitatea asupra trematodelor.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Cl
Cl2C

H2NO2S

NH2

SO2NH2

Clorsulonul
4-amino-6-(tricloroethenyl)-1,3-benzen-disulfonamida.
Clorsulonul nu este mutagen sau teratogen, avnd indicele de
siguran de peste 25 de ori doza uzual, totui nu se va
administra la vaci de lapte.
Dozaj.
Bovine i ovine: 7 mg/kgc., p. o. i 4 mg/kgc., pe cale s.c.
Perioada de interzicere pentru carne este de 8 sptmni.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Diaminopirimidinele i
asocierea sulfamidelor
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Asocierea sulfamid + potenializator = efect bactericid


i menin astfel sulfamidele n arsenalul terapeutic
antibacterian modern.

Eficacitatea poate fi crescut prin asocierea cu


inhibitorii
dihidrofolat-reductazelor,
adic
diaminopirimidinele, sau cu structuri similare.

2,4-

Trimetoprimul
prima diaminopirimidin descoperit, cu activitate
antibacterian, fr a avea neajunsurile sulfamidelor,
fr efecte secundare i care, are capacitatea de a
potena reciproc cu sulfamidele.

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Acid Para Amino Benzoic


SULFAMIDE

Rezultat = creterea efectului i

transformarea din bacteriostatic n


bactericid, exprimat prin creterea
Acid dihidrofolic
dihirofolat reductaza
indexului terapeutic de cteva ori.
TRIMETOPRIM de reinut c, combinaia este
antagonizat de ctre prezena
Acid tetrahidrofolic
timidinei (cu rol n deturnarea
procesului de formare al ADN).
ADN

Situri de ac
aciune a sulfamidelor i trimetoprimului

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

NH2

OCH 3

N
CH2

H2N

OCH3

N
OCH3

Trimetoprimul
principalul compus folosit chimioterapic i potenializator.
aciune bacteriostatic, spectru apropiat de al sulfamidelor
n bolile majore ale cinelui, pisicii i animalelor de ferm
bolile tractului: respirator, urinar, gastro-intestinal, genital.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

HNSO2
N
N

NH2
OCH3

HNSO2

NH2

OCH3
Sulfadoxina

Sulfadiazina

Sulfadoxina i sulfadiazina

Cele mai frecvente asocieri ale trimetoprimului sunt cu


sulfadoxina i sulfadiazina.
Asocierea cu Trimetoprimul se face dup proporia 1:5.
Cele mai importante amestecuri se fac cu:
sulfametoxazolul, sulfadiazina, sulfadoxina, sulfaclorpirimidazina.
Excreia trimetoprimului se face prin urin.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Combinaia trimetoprim + sulfadiazin e prezent sub mai


multe formulri:
injectabile (80mg trimetoprim+400mg sulfadiazin/ml
boluri (0,2 g trimetoprim + 1 g sulfadiazin).
pulberi orale (0,2 trimetoprim + 1g sulfadiazin/10g pulv.)
susp. orale (80mg trimetoprim + 400mg sulfadiazin/ml.
tabletele (80 mg i 400 mg)
La: A.M., cini, 15 mg/kg x 2 ori/zi, pisici, 120 mg/zi

Prof. Dr. Romeo T. Cristina

Ali potenializatori de sulfamid


Diaveridina
potenializator cu aciuni chimioterapice proprii, activ n
coccidioze la psri. Se utilizeaz n asociere mai ales pt.
tratamentul coccidiozei la psri.

Etoxidiaveridina

compus unde funcia metoxi (a Diaveridinei) e nlocuit


cu o funcie etoxi.
pulbere cristalin, uor glbuie, inodor, gust amar,
insolubil n ap, solubil n acizi.
acioneaz asupra coccidiilor fr efecte secundare i se
poate folosi i la ginile outoare.
Prof. Dr. Romeo T. Cristina

V mulumesc pentru atenie!

Prof. Dr. Romeo T. Cristina