IMUNITATEA. SISTEMUL IMUN.

CELULELE
IMUNOCOMPETENTE

 IMUNITATE nereceptivitatea
organismului la orice ageni strini din
punct de vedere genetic, inclusiv la mi/o i
toxinele lor.
IMUNITATE capacitatea de aprare
specific a organismului fa de agresori
externi (virusuri, bacterii, fungi, protozoare,
toxine) ct i fa de propriile molecule i
unele celule degradate sau modificate.
Sarcina fundamental a imunitii
distincia dintre moleculele i celulele
proprii (self) i cele strine (non-self)

TIPURILE DE IMUNITATE
I.
II.
1.
2.

Ereditar (natural, de specie). Poate fi

absolut (lipsa intei) sau relativ.
Dobndit (achizitionata, adaptativa)
Activ
Natural (postinfecioas)
Artificial (n urma vaccinrii)
Pasiv
- Natural (transplacentar, prin laptele
matern)
- Artificial (administrarea Ac / seruri imune
sau a
limfocitelor)

Imunitatea dobndit se caracterizeaz prin:

1. Dezvoltare lenta si manifestare tardiva
(cteva zile, sptmni dupa contactul cu un
antigen)
2. Specificitate fa de antigen (capacitatea de a
recunoaste si raspunde specific la numeroase
substante straine, inclusiv agenti infectiosi)
3. Memorie imunologic (capacitatea de a
elabora raspuns mai rapid, mai intens si
eficace la intalniri repetate cu un antigen)
Imunitatea dobndit poate fi:
I. Imunitate antibacterian, antiviral,
antimicotic, antitoxic, antitumoral, etc.

II. n funcie de mecanismele reaciilor imune

- Imunitate umoral, exercitat prin intermediul
unor proteine numite anticorpi (Ac, Ig), produse
de limfocitele B. Fiind secretate in sange si
lichide biologice neutralizeaza si elimina
microbii extracelulari si toxinele lor.
- Imunitate celular, eficienta in eliminarea
parazitilor intracelulari sau a celulelor tumorale.
Este exercitat prin intermediul limfocitelor T
(citotoxicitate directa, activarea macrofagelor,
celulelor NK, secreia citokinelor)
III. n dependen de persistena mi/o
- Imunitate steril se manifest dup eliminarea
agenilor patogeni din organism (ex.:rujeol)
- Imunitate nesteril nereceptivitatea se
pstreaz doar n perioada aflrii mi/o n
organism (tuberculoz, sifilis).

ANTIGENELE substane strine (non-self)

de natur endo- sau exogen capabile s
declaneze un rspuns imun (umoral,
celular, toleran imunologic, memorie
imunologic, paralizie imunologic).
Proprietile de baz ale Ag:
1. Imunogenitatea capacitatea Ag de a fi
recunoscut ca strin i de a induce
rspuns imun specific
2. Antigenitatea (specificitatea)
capacitatea Ag de a interaciona specific
cu Ac sau cu receptorul pentru Ag
complementar al limfocitelor sensibilizate

 Antigenele care posed ambele caractere sunt

Ag complete.
Cerinele fa de Ag complete:
- S fie substane strine
- S fie formate din gruparea carrier (purttor) i
epitopi (determinante antigenice)
- S aib o greutate molecular de peste 10 kDa
- S aib structur chimic complex
(proteine, polizaharide, LPZ, etc)
- S aib o conformaie spaial stabil
Antigenele incomplete (haptenele) posed
antigenitate dar sunt lipsite de imunogenitate.

Antigenele incomplete (haptenele):

- Au mas molecular mic
- Pot deveni imunogene combinndu-se cu
macromolecule purttoare (proteine sau
polizaharide)
Exemple de haptene: sruri ale metalelor
grele (Cr, Ni), substane de origine vegetal,
medicamente, colorani, oligonucleotide.
Superantigene molecule proteice
particulare (enterotoxinele stafilococice,
toxina ocului toxic stafilococic, toxina
exfoliativ a stafilococilor, nucleocapsida
virusului rabic), capabile s stimuleze un
numr mare de limfocite T (10-40%). N
0.01%. SuperAg provoac reacii
imunopatologice.

Se disting arbitrar:
- Ag solubile: proteine plasmatice,
toxine, enzime, hormoni, etc
- Ag figurate (celulare, corpusculare):
celule, bacterii, parazii, etc.
n funcie de provenien se deosebesc:
- Ag heterofile Ag comune mai multor
specii animale. Ex.: Ag polizaharidice
Forssman, prezente n hematiile de
cal, cine, oaie, cobai; sistemul Rh al
eritrocitelor se ntlnete la om i
maimuele Macaccus rhesus, etc

- Ag heterologe (xeno-Ag, hetero-Ag) Ag provenite

din organismul altei specii
- Izo-Ag (alo-Ag) Ag de grup n cadrul unei specii
(sistemul ABO i Rh, clasele de Ig)
- Idioantigene antigenele specifice unui individ.
Corespund moleculelor CMH
- Autoantigene Ag proprii unui organism, devenite
imunogene n anumite condiii (spermatozoizii,
tiroglobulina, insulina, cristalinul, esutul nervos,
etc)
- Exoantigene (provenite din compartimentul
extracelular - bacterii, fungi, protozoare
fagocitate)
- Endoantigene (provenite din citoplasma celulelor,
reprezint proteine proprii modificate sau proteine
virale sintetizate de celulele macroorganismului)


I.

Structura antigenic a celulei

bacteriene
Ag structurale (Ag O/R somatice,
LPZ, termostabile; Ag H flagelar,
proteic, termolabil; Ag K capsular,
termovariabil; Ag F fimbrial)

II. Ag solubile (enzime de

patogenitate, exotoxine)

Antigene virale: proteine/GP de

invelis, nucleoproteine, enzime

Determinantele antigenice (epitopii)

Imunogenitatea este o caracteristic a
ntregii macromolecule Ag.
Antigenitatea (specificitatea) este
determinat de anumite secvene ale
Ag.
Suprafee limitate din macromolecula Ag
apte s se combine cu Ac specifici sau
cu receptorii de pe limfocitele
sensibilizate se numesc determinante
antigenice sau epitopi.

 La glucide epitopul este format din 4-6

monozaharide. Polizaharidele sunt
formate dintr-un epitop repetat sau dintrun numr redus de epitopi diferii.
Polizaharidele sunt Ag T-independente,
pot induce sinteza Ac fr intervenia TL.

 Epitopul proteic este constituit din

civa aminoacizi (AA).
- Epitopii liniari (secveniali) sunt
determinai de structura primar a AA
(8-30 AA)
- Epitopii conformaionali sunt
determinai de structura secundar
sau teriar a moleculei proteice
(juxtapoziia n spaiu a AA situai la
distan). Se modific la denaturarea
proteinei.

 Fiecare molecul proteic reprezint

un mozaic de epitopi, fie diferii, fie
identici.
Proteinele sunt Ag T-dependente,
deoarece ele induc sinteza Ac doar
prin cooperarea dintre T i B
limfocite.
Numrul de epitopi de pe o molecul
imunogen reprezint valena Ag.

Sistemul Imun reprezinta un ansamblu

de celule, molecule i tesuturi
(organe) distribuite n tot organismul,
care participa la instaurarea
imunitatii.
Functiile Sistemului Imun:
1. Aparare contra infectiilor
2. Recunoasterea tesuturilor si
proteinelor straine si raspunsul la ele
3. Protectie contra tumorilor

TESUTURILE SISTEMULUI IMUN

Organele centrale (primare) ale SI
mduva osoas i timusul la vertebrate
(ficatul n perioada embrionar), bursa
Fabricius la psri. Apar primele n
timpul vieii embrionare.
Rolul sursa celulelor-stem, instruirea,
maturizarea i selectia celulelor
imunocompetente (limfocitele T i B).

 n mduva osoas se afl celulele-stem,

precursori ai T i B-limfocitelor. Pre-T limfocitele
migreaz ulterior n timus, unde va avea loc
instruirea i maturizarea lor, devenind celule
imunocompetente, capabile s recunoasc
specific un singur Ag (prin achiziionarea unor
receptori specifici).
Instruirea si maturizarea B-limfocitelor are loc n
mduva osoas.
Aceste procese sunt independente de orice
stimulare antigenic a organismului.
Dup prsirea organelor centrale limfocitele nu
mai revin aici, ele se stabilesc n organele
limfoide secundare, recirculnd prin snge, limf.

 Organele periferice (secundare) ale SI

n ele se realizeaz contactul dintre antigen,
celulele prezentatoare de antigen ( CPA) i
celulele imuno-competente, cu inducerea unui
raspuns imun.
- Ganglionii limfatici (raspuns imun contra Ag
transportate cu limfa)
- Splina (raspuns imun contra Ag transportate cu
sangele)
- Formaiunile limfoide ale mucoaselor digestive
i respiratorii (amigdale, plci Peyer, apendice),
esutul limfoid asociat tegumentului (raspuns
imun contra Ag ce penetreaza prin epitelii)

 Ariile timo-independente (populate de

limfocite B) ale organelor limfoide
secundare sunt: foliculii cortexului
extern din ganglionii limfatici, foliculii
din plcile Peyer i foliculii zonei
periferice din pulpa alb a splinei.
Ariile timo-dependente (populate de
limfocite T) sunt: zona paracorticala a
ganglionilor limfatici (paracortex),
manonul limfoid periarteriolar al pulpei
albe a splinei i zonele interfoliculare ale
plcilor Peyer.

CELULELE SISTEMULUI IMUN

1. Limfocitele (celule imunocompetente,
recunoasterea Ag)
2. Celulele efectoare (eliminarea microbilor)
3. Celulele prezentatoare de Ag (CPA)
(captarea si prezentarea Ag microbiene )
LIMFOCITELE
Toate limfocitele provin din celule-stem ale
maduvei osoase, cu o etapa ulterioara de
maturizare si selectie.
Limfocitele T si B sunt unicele celule ce poarta
receptori specifici de Ag (celule imunocompetente), fiind mediatorii principali ai
imunitatii adaptative

Maturizarea limfocitelor B are loc n mduva

osoas prin intermediul interaciunii directe
cu celulele stromei, iar n stadiile tardive sub
aciunea citokinelor secretate de celulele
stromale (n special IL-7). LB sunt supuse unei
selectii pozitive in favoarea expresiei de
receptori intacti si unei selectii negative
contra recunoasterii puternice a antigenelor
proprii.
In organelor limfoide secundare limfocitele B
se localizeaza in foliculii cortexului extern din
ganglionii limfatici, foliculii din plcile Peyer i
foliculii zonei periferice din pulpa alb a
splinei (arii timo-independente).

LB mature se caracterizeaz prin prezena

urmtorilor receptori de suprafa:
- Receptorul pentru Ag (BCR). Este reprezentat
de molecule de imunoglobuline monomeri de Ig
M i Ig D. Interacioneaz cu molecule
antigenice din soluii sau
fixate pe membrane celulare
(macromolecule native proteine,
glucide, acizi nucleici, etc)

- Receptorul pentru fragmentul Fc al

IgG
- Receptor pentru fraciunea C3b a
complementului
- Receptori pentru interleukine (IL)
- Proteine ale Complexului Major de
Histocompatibilitate - CMH
- Alte proteine specifice CD79, CD19
asociate BCR

Organismul contine 107-109 clone diferite

de BL, fiecare cu BCR unic. BCR
recunoate antigenele dup configuraia
lor. BL stimulate de Ag se multiplic i se
difereniaz n celule efectoare plasmocite secretoare de Ig (Ac) i n
celule B-memorie.

Precursorii limfocitelor T migreaz n timus,

unde sub influena celulelor stromale i a
corpusculilor Hassal se difereniaz n
limfocite T mature. Migraia TL din cortex spre
medulara timic este nsoit de achiziia unor
proteine de suprafa specifice (receptori:
TCR, CD3, CD4, CD8, etc).
La o etapa precoce de selectie doar limfocitele
cu TCR functional vor supravietui.
Dezvoltarea ulterioara a TL este caracterizat
printr-o selecie pozitiv (supravieuiesc TL
care recunosc moleculele Complexului Major
de Histocompatibilitate (CMH) propriu). Aceste
molecule sunt prezente pe suprafata celulelor
dendritice si a macrofagelor din timus.

Limfocitele T care au trecut selecia pozitiv, dar

care sunt capabile s recunoasc cu afinitate
inalta peptide proprii asociate cu CMH suport o
selecie negativ (moarte programat prin
apoptoz). Selecia const n eliminarea
clonelor de limfocite potenial autoreactive
(potenial reactive fa de moleculele
proprii).
Timusul selecioneaz utilul, ignor inutilul i
distruge nocivul. ( Von Boehmer ).
La etapa finala limfocitele T care sunt capabile sa
recunoasca peptide in asociatie cu moleculele
CMH I pierd receptorul CD4 (devenind celule
TCD8), iar cele ce recunosc complexe peptidCMH II pierd receptorul CD8 (devenind celule
TCD4)

Receptorii TL:
- TCR, receptorul pentru Ag - format din 2
catene polipeptidice i (90%) sau i .
TCR poate recunoate doar peptide antigenice
asociate cu molecule ale CMH, localizate pe
suprafaa unei Celule Prezentatoare de
Antigen - CPA. Nu interacioneaz cu Ag
solubile.
- CD3 (Cluster Differentiation 3) asociat TCR,
ajut la transmiterea n celul a semnalului de
recunoatere a Ag si de activare a limfocitului
- CD2 prezent la toate TL, fixeaz hematii,
poate fi depistat prin testul de formare a
rozetelor.

-Unii markeri (receptori) de suprafa definesc 2

varieti principale de LT: limfocitele T CD4+
i TCD8+
- CD4 exprimat pe 60% din TL. Recunosc
antigenele peptidice legate cu moleculele
CMH clasa II (exprimate pe celulele dendritice,
macrofage i LB).
Limfocitele TCD4 (T4) au funcia de coordonator
central al rspunsului imun i la activare se
difereniaz n subpopulaia de Thelper (Th).
Th acioneaz prin producerea citokinelor. n
funcie de profilul de citokine elaborate se
disting 2 grupe de Th: Th1 i Th2.

Diferenierea n Th1 este favorizat de

IL-12 produs de macrofage.
Citokinele secretate de Th1 (IL-2, TNF i
IFN-) stimuleaz rspunsul imun
celular i hipersensibilitatea tardiv
(activarea macrofagelor pentru
distrugerea mi/o intracelulare,
proliferarea i diferenierea limfocitelor
T citotoxice (Tc), activeaz procesul
inflamator). De asemenea stimuleaz
producerea Ac opsonizani -Ig G.

Th2 recunosc Ag prezentate n special

de B-limfocite. Stimuleaz
imunitatea contra helminilor.
Secret IL-4, IL-5, IL-10 i IL-13.
IL-4 stimuleaz producerea Ac Ig E, iar
IL-5 activeaz eozinofilele.
Exist o competiie ntre cele dou
tipuri de Th: IFN- inhib
diferenierea i proliferarea Th2, iar
IL-4, IL-10 i IL-13 inhib activitatea
Th1.

- CD8 exprimat pe 40% LT. Recunosc

antigenele peptidice asociate cu moleculele
CMH de clasa I (exprimate pe toate
celulele nucleate). Pot produce citokine, dar
n special manifest activitate citotoxica.
La activare se difereniaz n limfocite T
citotoxice (Tc) i T- supresoare (Ts).
Tc distrug celulele infectate cu virus, cu
bacterii intracelulare sau celulele
canceroase, intervin n respingerea
grefelor.
Ts suprim rspunsul imun fiind responsabile
de tolerana imunologic.
T-memorie asigur memoria imunologic

Limfocitele B i T naive sunt celulele

care inca nu s-au ntlnit cu un Ag. Dup
interaciunea cu Ag urmeaza activarea
lor, proliferarea i diferenierea n celule
efectoare (LB n plasmocite, LT n Th,
Tc), care vor elimina microbii sau
neutraliza toxinele lor prin diferite
mecanisme
LB reprezint 10-15% din populaia
limfocitar, cu o durat de via scurt,
de 3-5 zile, iar LT constituie 70% cu o
durat de via lung (luni, ani).
Raportul limfocitelor CD4/CD8 este de 1,5

Alte celule limfocitare (nule,

neimuno-competente) 15%
- Celule NK, capabile s distrug
spontan celule canceroase i celule
infectate cu virus
- Celule K, posed pe membrana lor
receptori pentru fragmentul Fc al Ig.
Distrug celulele-int acoperite cu Ac
(Ig) fenomen de citotoxicitate Ac
-dependent.

CELULELE PREZENTATOARE DE ANTIGEN (CPA)

BL recunosc direct prin intermediul BCR epitopi
antigenici conformaionali solubili sau fixai pe
membrane celulare.
TL pot recunoate numai epitopi proteici liniari
asociai cu molecule ale CMH expui pe suprafaa
unor celule specializate CPA (restricie CMH).

CPA profesioniste includ celulele dendritice

foliculare i tisulare, monocitele / macrofagele
i limfocitele B
Funciile CPA
1. Captarea, fragmentarea (processing-ul) Ag
proteice, selectia i expunerea pe suprafaa sa a
peptidelor antigenice (epitopi liniari) asociate cu
moleculele CMH.
2. Transportarea acestor complexe spre tesutul limfoid
periferic, unde complexul CMH-peptid va fi
prezentat LT naiv cu TCR specific, declanand
activarea lui.
CPA care exprima peptide asociate cu CMH I vor
interactiona cu limfocite TCD8, iar CPA care exprima
peptide in asocoatie cu CMH II cu TCD4
3. Producerea semnalelor secundare de activare a LT
(secreia unor citokine)

COMPLEXUL MAJOR DE
HISTOCOMPATIBILITATE

Moleculele CMH reprezint un ansamblu

unic de glicoproteine exprimate pe
suprafaa celulelor organismului, care
sunt veritabili markeri / antigene de
identitate ai fiecrui individ.
Rolul moleculelor CMH:
- Particip la prezentarea antigenelor
peptidice limfocitelor T
- Responsabilitate n respingerea grefelor

 CMH este transmis genetic. Genele CMH

sunt situate pe cromozomul 6 la om, locus
numit HLA (Human Leukocyte Antigen).
Moleculele CMH sunt formate din 2 catene
polipeptidice, constituite din domenii
extracelulare, un fragment
transmembranar i o regiune
intracitoplasmatic. Structura
tridimensional a moleculei duce la
formarea unei caviti, la fundul creia se
afl receptorii care vor interaciona cu
peptide antigenice proprii sau strine. Ali
receptori ai CMH interacioneaz cu
moleculele CD4 sau CD8 de pe TL.

 Se disting molecule (antigene) CMH de

clasa I i de clasa II.
Moleculele CMH de clasa I sunt
exprimate pe toate celulele nucleate ale
organismului. CMH I recunoaste si
interacioneaz cu receptorul CD8 de pe
T-limfocite.
CMH I particip la prezentarea peptidelor
antigenice scurte (9 AA) obinute n
cursul degradrii in citoplasma (de ctre
proteasome) a antigenelor endogene
(molecule proprii sau proteine virale
sintetizate de celula prezentatoare).

- Complexul peptid/CMH I de pe
suprafaa Celulelor Prezentatoare de
Antigen - CPA (macrofage, celule
dendritice) poate fi recunoscut de
complexul TCR/CD8 complementar
de pe limfocite T CD8 naive (rezult
activarea limfocitelor, diferenierea
lor n limfocite Tc - iniierea
rspunsului imun celular)

- Complexul peptid /CMH I de pe

suprafaa celulelor infectate sau a
celulelor tumorale poate fi
recunoscut de complexul TCR/CD8
complementar de pe limfocitele
efectoare Tc (rezult distrugerea
celulelor ce conin antigenul
endogen)

- Moleculele CMH de clasa II sunt exprimate

pe celulele specializate n prezentarea Ag
limfocitelor CD4: limfocite B, celule
dendritice, monocite, macrofage. Ele pot
prezenta peptide din 12-30 AA derivate din
degradarea n fagolizosome a Ag exogene
(bacterii, protozoare, fungi, virioni liberi).
Complexul peptid/CMH II de pe celulele
prezentatoare de Ag interacioneaz cu
complexul TCR/CD4 de pe limfocitele CD4
naive sau efectoare (Th1, Th2).
Astfel moleculele CMH II sunt implicate n
ambele tipuri de imunitate: umoral i
celular.

 Prezentarea Ag limfocitelor T. Ag este

prezentat receptorului TCR sub form de
peptide asociate moleculelor CMH de clasa I
sau II de pe CPA.
Limfocitele T CD8 recunosc n special Ag
endogene, provenite din proteine
citoplasmatice (molecule proprii modificate
sau proteine virale) degradate de ctre
proteasome. Aceste peptide din 9 AA sunt
prezentate n asociaie cu moleculele CMH
de clasa I de pe macrofage, celule
dendritice, dar i de pe suprafaa tuturor
celulelor nucleate ale organismului.

 Limfocitele T CD4 recunosc Ag exogene

(provenite din bacterii, protozoare, virusuri
libere). Prezentarea este asigurat de ctre
celule dendritice tisulare, celule
Langerhans din epiderm, limfocite B,
monocite/macrofage (celule fagocitare).
Dup captarea Ag i fragmentarea lor (n
fagolizosome) peptidele antigenice
selectate (15-30 AA) sunt ataate de
moleculele CMH II i expuse pe suprafaa
CPA pentru a fi prezentate limfocitelor
TCD4 naive, urmnd activarea i
diferenierea lor n celule efectori Th1 sau
Th2

 Prezentarea Ag limfocitelor B
poate fi realizata prin intermediul
celulelor dendritice foliculare din
splin i ganglioni limfatici. Aceste
celule nefagocitare fixeaz prin
intermediul receptorilor membranari
Ag polizaharidice sau proteice
prezentndu-le ulterior limfocitelor B.