Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Facultatea de Psihologie
Departamentul de nvmnt la distan
MODUL:
GENETIC UMAN
2013
1
CUPRINS
INTRODUCERE..........
1. Scopul i obiectivele disciplinei......
2. Cerine preliminare..........
3. Coninutul materialului de studiu..................
4. Recomandri de studiu ................................
5. Recomandari de evaluare ..
TEST DE EVALUARE INIIAL
Unitatea nr. 1. INTRODUCERE n GENETIC
Introducere.
Obiective.
1.1. Obiectul geneticii .
1.2. Determinismul caracterelor umane...
1.3. Raporturile geneticii cu psihologia .....
1.4. Raporturile geneticii cu etica tiinelor vieii
1.5. Programul Genomul Uman......
Rezumat.....
Test de autoevaluare...
Concluzii.....
Unitatea 2. EREDITATEA MENDELIAN: LEGILE LUI MENDEL
Introducere..
Obiective..............
2.1. Conceptele cheie ale teoriei Mendeliene, legea I......
2.2. Polialelia sau alelismul multiplu .
2.3. Legea a II-a..
2.4. Testarea ipotezei genei unice prin analiza segregrii n
genetica comportamental .
2.5. Aplicaii practice ale teoriei Mendeliene i exerciii ..
Rezumat..
Test de autoevaluare....
Concluzii......
4
4
4
5
5
6
6
7
7
7
8
11
14
18
18
20
22
22
40
23
23
24
30
31
34
35
36
38
39
40
40
41
46
48
51
54
56
57
60
61
62
63
64
64
64
65
66
68
71
71
73
74
76
77
77
77
78
79
86
88
91
92
94
95
96
96
96
97
98
101
102
105
106
107
109
110
114
INTRODUCERE
2.Cerine preliminare
4. Recomandri de studiu
5. Recomandri de evaluare
Dup parcurgerea fiecrei uniti de studiu se impune rezolvarea sarcinilor de
nvare, ce presupun studiu individual, dar i a celor de autoevaluare.
Activitile de evaluare condiioneaz nivelul nivelul de dobndire a competenelor
specificate prin obiectivele disciplinei.
n ceea ce privete evaluarea final, se va realiza printr-un examen, planificat
conform calendarului disciplinei. Examenul const n rezolvarea unei probe de tip
gril.
Introducere n genetic
Cuprins:
Introducere7
Obiective...7
1.1. Obiectul geneticii ..8
1.2. Determinismul caracterelor umane; relaia ereditate mediu11
1.3. Raporturile geneticii cu psihologia...14
1.4. Raporturile geneticii cu etica tiinelor vieii bioetica...18
1.5. Programul Genomul Uman...18
Rezumat20
Test de autoevaluare.22
Concluzii...22
Introducere
In prima unitate de studiu este prezentat o privire de
ansamblu asupra disciplinei de genetic uman, un scurt
istoric, ramurile i conexiunile cu alte domenii. Scopul ei este
acela de a familiariza studentul cu elementele fundamentale ale
acestei discipline.
Sunt necesare cunotine generale de biologie i evoluionism
iar timpul alocat nu depete 2 ore.
Obiective:
La sfritul acestui capitol, studenii vor fi capabili s:
defineasc obiectul geneticii i relaiile ei cu psihologia
foloseasc termenii: gen, genotip, fenotip, genom, proteom
explice cum anume interacioneaz ereditatea i mediul n
determinismul unor trsturi normale i anormale
s utilizeze corect termenii: congenital, ereditar, genetic
identifice contribuia cunotinelor de genetic n psihologia
contemporan
evidenieze importana pe care o are studierea diferenelor
interindividuale ca direcie important a psihologiei de
astzi
evidenieze raporturile geneticii cu etica tiinelor vieii
s cunoasc realizrile Programului Genomul Uman
Din cele mai vechi timpuri, oamenii i-au dat seama c dei copiii seamn cu
prinii lor, adic le motenesc unele trsturi, exist diferene care-i deosebesc i
care fac din fiecare fiin uman un unicat. Explicaiile au venit foarte trziu, odat
cu descoperirea legilor ereditii de ctre Mendel, n secolul XIX. Dar ce se nelegea
prin noiunea de ereditate? Noiunea de ereditate a aprut n secolul XIX, aproape n
acelai timp cu genetica. Este greu de spus dac a fost creat de genetic sau
genetica a fost creat pentru a explica ereditatea. Folosit la nceput n sens
economico-juridic, ea a fost utilizat apoi pentru maladiile transmise de prini
copiilor. Termenul de ereditate a intrat n biologie prin intermediul unui psihiatru,
Prosper Lucas i a lucrrii sale "Tratat filozofic i fiziologic al ereditii naturale"
(1847). Ct despre legile lui Mendel, ele au fost denumite "ale ereditii" abia dup
redescoperirea lor, cci Mendel le numise "legile hibridrii".
Dac tiina ereditii sau genetica este de dat recent, problemele ereditare
au interesat i intrigat din toate timpurile. Mult timp, ereditatea a fost perceput ca o
for misterioas i capricioas, fr legi clare, care dispersa la ntmplare asemnri
i deosebiri. Expresii ca: "achia nu sare departe de trunchi", "ce nate din pisic
oareci mnnc", "sngele ap nu se face", i au originea n observarea atent a
modului n care se transmit caracterele parentale descendenilor. Genetica, la fel cu
toate tiinele a fost mai nti empiric.
Ct de adnci erau n Renatere convingerile despre puterea ereditii ne-o
demonstreaz un "experiment" familial sui generis, relatat recent de un biograf al lui
Leonardo da Vinci. Fratele vitreg al lui Leonardo, mai tnr cu 45 de ani dect
acesta, a ncearcat s-i "planifice" un urma dup modelul lui Leonardo, pe care l
venera. Cunoscnd foarte bine toate detaliile legturii nelegitime a tatlui lor cu
Caterina, o ranc din Vinci, unde acesta era notar, fratele lui Leonardo se ntoarce
la Vinci i se nsoar cu o ranc ce corespundea celor tiute de el despre mama lui
Leonardo. Fiul nscut din aceast cstorie, Pierino da Vinci, semna cu Leonardo i
a devenit artist, sculptor de oarecare talent. A murit ns tnr.
Cunotinele de genetic s-au mbogit imens, azi tim care sunt legile
ereditii, care este substratul material al acesteia, genele i cromozomii au intrat n
limbajul curent, dar dorina de a obine copii "la comand", n ce privete sexul i
8
poate mai trziu i nfiarea, este uneori la fel de puternic. Prin fertilizarea n vitro
i selecia embrionilor, medicina terapeutic poate evolua astzi spre medicina
dorinelor, cu toate repercusiunile pe care le poate avea!
11
13
15
16
originea limbajului
personalitatea
boala mental
agresiunea
diferenele de gen
inteligena
La interferena cu psihologia i psihiatria s-au conturat n ultimul timp noi
direcii de cercetare n genetic:
17
sau mai complicat pentru prini i pedagogi cnd pediatrul le va prezenta lista
multiplelor lor susceptibiliti genetice?
18
numrul total de gene umane este estimat la numai 35000 sau chiar
25.000, un numr mult mai restrns dect se credea, de numai dou ori
mai mare dect al musculiei de oet. Cum se coreleaza aceast "srcie"
de gene cu complexitatea uman? Explicaia ine de funcio-narea extrem
de eficient a genelor noastre, care au mai multe funcii i produc n
medie trei proteine per gena i nu doar una, ca n cazul altor specii. De
unde i precauiile legate de manipulrile genetice n cazul omului! Se
continu acum procesul de cartare a acestor aproximativ 35000 de gene,
din care numai o parte (peste 10000) au fost atribuite unui cromozom
particular i localizate. i dintre acestea, o i mai mic parte (aproximativ
5000) au funcii cunoscute cu precizie;
numai o parte din genomul nostru este alctuit din ADN codant i exist
un mare "surplus" de secvene care nu codific nici o gen, secvene ce
alctuiesc peste 90 % din ADN-ul uman. Rostul acestui ADN necodant
este nc necunoscut;
19
20
1.8.Rezumat:
Unitatea 1: Introducere n genetic
Cuprinde informaii cu privire la: 1. Obiectul cursului de genetic; 2.
Determinismul caracterelor umane i relaia ereditate-mediu; 3. Raporturile geneticii
cu psihologia; 4. Raporturile geneticii cu bioetica; 5. Programul Genomul Uman
n rezumat:
1. Ereditatea este un proces informaional de stocare, exprimare i transmitere a
informaiei necesare realizrii caracterelor unui individ
2. Genetica studiaz legile dup care acest proces se desfoar, legile ereditii i
variabilitii (genetice i nongenetice)
3. Unicitatea individualitii noastre are la origine factori genetici i negenetici i
poate fi descris ca: individualitate genetic (genotipul), individualitate biologic
(fenotipul) i individualitate bio-psiho-social. Genotipul nu poate fi observat
dect prin intermediul fenotipului
4. Fiecare organism este produsul permanentei interaciuni dintre ereditate i
mediu, ereditatea condiionnd o norm de reacie, ntre anumite limite, a
individului la mediu
5. Ponderea ereditii i a factorilor de mediu n determinismul trsturilor umane
variaz de la 0% la 100%. Anumite caractere care determin individualitatea
biologic sunt determinate exclusiv genetic: grupa de snge, antigenele de
histocompatibilitate etc. Caracterele multifactoriale, ca de exemplu inteligena,
tulburrile psihice, diferite comportamente normale sau patologice sunt produse
de factori multipli, genetici i negenetici, n proportii variabile, care
interacioneaz. Aproape nu exist caractere determinate exclusiv de mediu, n
faa cruia fiecare individ rspunde specific n funcie de structura sa genetic
specific. Prin mediu nelegem un complex de factori ecologici (fizici, chimici,
biologici), psihologici i socio-culturali.
6. Ramurile geneticii cu aplicaii n psihologie - psihogenetica i genetica
comportamental, au variate domenii de cercetare de perspectiv.
7. Una dintre cele mai importante realizri ale geneticii actuale este descifrarea
secven cu secven a informaiei cuprinse n genomul uman. A fost posibil
datorit unei conlucrri internaionale n cadrul Programului Genomul Uman.
8. Impactul etic al acestor realizri, ca i a celor de viitor, constituie obiectul de
studiu al unei discipline conexe, care este bioetica. Ca urmare a preocuprilor de
bioetic a fost elaborat Declaraia Universal asupra Genomului Uman, cu
scopul declarat de a ne apra unicitatea i a ne proteja mpotriva utilizrii
nejudicioase a datelor furnizate de genetic.
21
Cuvinte cheie:
Gen
mutaie
genotip; fenotip
congenital
ereditar
genom
proteom
bioetica
1.10. Concluzii :
Sunt prezentate noiunile de baz privind ereditatea, neleas ca
proces de stocare, exprimare i transmitere a informaiei
genetice. Odat nsuite i verificate prin parcurgerea testului de
autoevaluare, aceste noiuni vor fi dezvoltate n continuare (U. 2)
prin studierea legilor dup care se face transmiterea caracterelor
ereditare (legile lui Mendel).
22
Introducere
Sunt prezentate principiile transmiterii ereditare,
concentrate n cele dou legi descoperite de Mendel. Vor fi
folosii termeni definii n capitolul anterior. Tipurile de
transmitere ereditar vor fi tratate pe larg n unitatea de studiu
urmtoare.
Timpul alocat : 3 ore
Obiective:
La sfritul acestui capitol, studenii vor fi capabili s:
defineasc i s foloseasc termenii: generaia parental (P),
prima generaie filial (F1), a dou generaie filial (F2),
dominant,
recesiv,
alele,
homozigot,
heterozigot,
monohibridare,
dihibridare,
segregare,
dominan
incomplet, codominan
defineasc i s compare termenii fenotip i genotip i relaia
lor cu termenii dominant i recesiv
ilustreze ntr-un careu ncrucirile de monohibridare i
dihibridare i s foloseasc ratele genotipice i fenotipice de
segregare
explice ce este o retroncruciare i s folosesc testul de
retroncruciare pentru a determina genotipul unui organism
23
cu un fenotip dominant
enune cu propriile cuvinte legile ereditii mendeliene
coreleze modelul ereditii caracterelor genetice din
experimentele de ncruciare cu comportarea cromozomilor
n meioz i fecundaie
nteleag cum se aplic legile Mendeliene n experienele de
genetic comportamental
fac diagnostice simple de paternitate pe baza ereditii
grupelor sanguine
24
ereditar ar fi format dintr-un singur bloc i s-ar transmite n ntregime, amestecnduse caracterele materne i paterne.
Caracterele numite Mendeliene sunt cele mai simple caractere genetice a
cror prezen sau absen depinde de genotipul (constituia genetic) de pe un
singur locus(poziia specific a genei pe cromozom), de unde i numele de ereditate
monogenic. Spre deosebire de genotip, fenotipul reprezint totalitatea
caracteristicilor vizibile, aspectul pe care un individ l prezint obervatorilor. Spre
deosebire de genotip, care este constant, fenotipul, potenial variabil, se gete la
confluena ereditii i a mediului i este starea care caracterizeaz individul la un
moment dat. A. Jaquard compara genotipul cu partitura i genotipul cu simfonia.
Conceptele cheie ale teoriei Mendeliene :
fiecare individ are o singur pereche de gene pentru fiecare trstur, una
motenit de la mam, cealalt de la tat. Variantele n care poate exista o
gen pe un locus dat i care controleaz aceeai nsuire se numesc alele
i se noteaz convenional cu aceeai liter din alfabet. Ex.: A i a pentru
culoarea nchis i deschis a prului.
fiecare din descendenii unui individ primete la ntmplare una din cele
dou gene alele pentru fiecare trstur, cu o probabilitate de .
alelele (factorii ereditari) rmn distincte, necontaminate, nu se
amestec una cu alta n procesul transmiterii din generaie n generaie.
Reapar nemodificate la urmai. Cu alte cuvinte alelele unei perechi de
gene se separa complet, fr nici un efect rezidual: o alela A transmis de
la un printe AA nu difer de una transmis de la un printe Aa.
Se remarc:
sensul ncrucirii nu are importan: indiferent care dintre prini este cel
care arat caracterul dominant, rezultatul este acelai. Cunoscut ca
principiul reciprocitii, acesta postuleaz c aciunea genei este
26
gameii nu conin dect una din alele, fiind puri din punct de vedere
genetic.
27
1/2G
1/2g
1/2G
1/4 Gg
1/4 Gg
1/2g
1/4Gg
1/4gg
Fiecare dintre noi avem deci un program genetic propriu realizat pe baze
probabilistice din combinarea informaiilor genetice ale ascendenilor.
Presupunnd formarea a dou tipuri de celule germinale la hibrizi
(heterozigoi), Mendel a ajuns la principiul segregrii i puritii gameilor,
cunoscut sub numele de legea I a lui Mendel. Enunul legii este: gameii sunt
ntotdeauna puri din punct de vedere genetic, coninnd o singur gen din perechea
de alele. Prin unirea pe baz de probabilitate a acestor gamei puri se obine n
28
GG
gg
Gg
gg
ntr-o retroncruciare
29
Antigen
Anticorpi serici
Genotip
O(I)
absent
Anti-A, Anti-B
ll
A(II)
Anti-B
LA LA sau LA l
B(III)
Anti-A
LB LB sau
LB l
AB(IV)
A i B
absent
LA LB
perechi diferite de caractere sunt unite prin ncruciare la hibrizi. Pentru a facilita
studiul datelor din acest experiment, cele dou caractere diferite vor fi indicate prin
A i B.
Cea mai important problem privete populaia din F2: vor fi transmise
mpreun AB la pachet, sau vor fi transmise independent?
Ab
aB
ab
AB
AABB
AABb
AaBB
AaBb
Ab
AABb
AAbb
AaBb
AAbb
aB
AaBB
AaBb
aaBB
aaBb
ab
AaBb
Aabb
aaBb
aabb
- gusttori, blonzi
- negusttori, brunei
- negusttori, blonzi
Se remarc:
- n F2 alturi de fenotipurile parentale (gusttor brunet i negusttor blond)
apar 2 fenotipuri noi care rezult prin recombinarea caracterelor din generaia
parental.
- fiecare caracter luat separat segreg independent de cellalt, realiznd
raportul specific pentru monohibridare, de 3:1(12 gusttori/4negusttori i 12
brunei/4 blonzi ).
Explicaia: genele care determin aceste caractere sunt independente una de
alta, situate pe cromozomi din perechi diferite. Ele se pot combina liber ntre ele,
dnd genotipuri i fenotipuri noi. Legea a II-a a lui Mendel afirma faptul c genele ce
alctuiesc diferite perechi de alele (A/a, B/b,etc.) se asorteaz (se combin)
independent una de alta, atunci cnd se formeaz celulele germinale. La baza acestei
legi st fenomenul de asortare independent a cromozomilor din perechi diferite
(recombinare cromozomial) care are loc n cursul meiozei (fig. 2.7)) i produce
primul nivel de diversitate genetic. Fiecare gamet primete, la ntmplare, fie copia
matern, fie copia patern din fiecare pereche cromozomial.
Etc.
..............................................
33
paterni. Prin fecundaie pot apare 246 indivizi complet diferii (peste 70.000
miliarde!), ceea ce explic, n parte, marea variabilitate uman. Aceasta diagram
ignor recombinrile produse prin crossing-over (schimb de segmente cromozomiale
materne i paterne ntre cromozomii omologi). Probabilitatea s existe cineva cu
setul nostru de gene n trecut sau viitor devine infinitezimal. Datorit meiozei i
crossing-over-ului, numrul de combinaii genetice posibile ntre gamei este virtual
nelimitat.
Meioza este un enorm avantaj n abilitatea organismelor de a genera
variabilitate genetic. n decursul evoluiei sale natura s-a strduit mereu s fac n
aa fel nc fiecare individ s difere de ceilali. Apariia nmulirii sexuate i deci a
mecanismelor prin care se formeaz gameii a nsemnat un progres imens.
Legea a II-a a lui Mendel st la baza nelegerii diversitii lumii vii, a
fenomenului variabilitii biologice. Sistemul nostru genetic nu numai c tolereaz
diferenele genetice, dar le i genereaz i depinde de ele. Marea diversitate i
unicitatea noastr deriv din capacitatea acestor fragmente de via pe care le
numim gene, de a da combinaii ncruciate de gene de la ascendeni. Faptul c noi
ne reproducem specia prin aducerea genelor tatlui n contact cu ale mamei face
posibil apariia de forme noi din tipare vechi. Variabilitatea genetic este sine qua
non-ul evoluiei, chintesena vieii.
2.4. Testarea ipotezei genei unice prin analiza segregrii n genetica
comportamental
Principiile de baz ale ereditii sunt aceleai, indepen-dent ce fenotipuri
alegem pentru studiu, iar comportamentul este din punctul de vedere al geneticii
comportamentale un fenotip, adic o caracteristic observabil pe care o putem
msura, dei cu dificultate. Deseori comportamentele sunt colecii heterogene de
comportamente diverse i complicate i este puin probabil ca cele mai complexe
comportamente umane s fie determinate monogenic.
Studiile comportamentale de genetic experimental pot fi totui conduse
ntr-un mod similar studiilor lui Mendel iar subiectul favorit al acestora este
oarecele. Una dintre primele condiii studiate a fost aceea a oarecilor numiti
waltzing (care valseaz). n ciuda denumirii, animalele care manifest acest
comportament sunt destul de dizgraioase: i scutur capul, se rotesc rapid i sunt
foarte iritabile. Preuii de cresctorii de animale, oarecii waltzing au fost importai
n America de Nord i Europa din Asia. Cercettorii s-au ntrebat dac acest
comportament este determinat monogenic i au testat ipoteza prin ncruciri
controlate.
ncruciai ntre ei, toi descendenii obinuti erau la fel, sugernd c
aparineau unei
populaii omogene consangvini-zate. Cu alte cuvinte sunt
homozigoi pentru acest caracter, urmnd s se determine dac este vorba de un
caracter dominant sau recesiv. ncruciai cu o populaie normal, nici unul din cei
34
WW x ww
Ww
Ww x Ww
WW Ww Ww ww
F1
F2
Posibile
Imposibile
Ax A
LA L A x LA L A
LA l x LA l
A,O
B, AB, O
AB i B
BxB
LB LB x LB LB
LB l x LB l
B
B,O
A, AB, O
A, AB
AB x AB
LA LB x LA LB
A, AB, B
OxO
ll
A, AB, B
AxB
LA LA x LB LB
LA LA x LB l
LA l x LB LB
LA l x LB l
AB
A, AB
B, AB
A, B, AB, O
A, B, O
B, O
A, O
A, O
A x AB
LA LA x LA LB
LA l x LA LB
A, AB
A, B, AB
B, O
O
AxO
LA LA x ll
LA l x ll
A
A, O
AB, B, O
B, AB
35
PARINTI
Fenotipuri
Posibile
Imposibile
B x AB
LB LB x LA LB
LB l x LA LB
B, AB
A, B, AB
O, A
O
BxO
LB LB x ll
LB l x ll
B
B, O
A, AB, O
A, AB
AB x O
LA LB x ll
A, B
AB, O
36
printe.
Genele fiecrui printe rmn distincte la urmai i chiar dac sunt mascate de
fenomenul dominanei la unii indivizi din generaiile intermediare, pot reapare
n fenotipul generaiilor ulterioare.
n timpul meiozei genele unei perechi segreg independent de genele celorlalte
perechi, cu condiia s fie localizate pe cromozomi diferii (legea asortri sau
segregrii independente)
Unele tulburri neurologice pot fi determinate de mutaii unice care se transmit n
descenden conform legilor Mendeliene, aa cum o demonstreaz experienele de
ncruciare i retroncruciare efectuate la oareci.
Cuvinte cheie:
alel (gr. allelon =dintr-una n alta): una din cele dou stri alternative ale unei
gene; versiuni alternative ale aceluiai paragraf genetic aparute prin mutaie i
controlnd acelai caracter. Se noteaz cu aceeai liter din alfabet
heterozigot: un individ care are dou alele diferite ale unei gene pe cei doi
cromozomi omologi
meioza (gr.meios = redus, pe jumtate): tip de diviziune celular care are drept
rezultat formarea unor celule specializate (gamei), caracterizate printr-un numr
haploid (njumtit) de cromozomi
37
Test de autoevaluare
Exerciiul nr. 1: Un brbat a crui grup sanguin este de tip O se
cstorete cu o femeie a crei grup sanguin este A. Tatl acestei femei aparine
grupei O. Care este probabilitatea pentru copiii lor de a avea grupa O? (pag. 28,31,
35-36)
Exerciiul nr. 2: Facei un diagnostic de paternitate (determinai tatl
probabil al copilului) n urmtorul caz (pag. 35-36) :
- mama aparine grupei A, fiul grupei O. Tatl este cel care are grupa A sau
O?
Exerciiul nr. 3: Facei un diagnostic de paternitate (determinai tatl
probabil al copilului) n urmtorul caz (pag.35-36) :
- mama aparine grupei B, fiul grupei O. Tatl are grupa A sau AB?
Exerciiul nr. 4: Facei un diagnostic de paternitate (determinai tatl
probabil al copilului) n urmtorul caz (pag.35-36) :
- mama aparine grupei B, fiul AB. Tatl este grupa A sau B ?
Exercitiul nr. 5: S se determine genotipul prinilor din familia urmtoare:
un printe cu grupa sanguin A, cellalt cu grupa B au n descenden copii
aparinnd tuturor grupelor sanguine. (pag. 35-36
Exercitiul nr. 6: S se fac un diagnostic de paternitate n cazul n care
mama aparine grupelor sanguine A i M, fiul aparine grupelor O i M, iar taii
posibili au:
1. - unul, grupele A i M
2.- cellalt grupele O i N (pag. 30,32-33)
Observatie: a se compara cu rezultatul obinut prin testarea unei singure
grupe sanguine - ABO (exerciiile nr. 2 ,3, 4)
38
Probleme
7. Dac ignorm efectele crossing-overului, care este probabilitatea ca
gameii notri, ovule sau spermatozoizi, s conin toi cromozomii pe care i-am
primit de la unul din prini, de exemplu de la mam? (pag. 33)
8. Care este principalul factor care a fcut posibil evoluia organismelor
superioare? (pag. 34)
9. O femeie este la a doua cstorie. Primul ei so are grupa sanguin A, iar
copilul din acest mariaj este O. Actualul so are grupa sanguin de tip B, iar copilul
lor este AB. Care este grupa de snge i genotipul mamei? (pag. 35-36)
10. n 1986, revista National Geographic a condus o cercetare cu scopul de a
decela abilitile cititorilor de a detecta mirosurile. Aproximativ 7% dintre albii din
SUA n-au putut detecta mirosul de mosc. Dac ambii prini sunt de acest tip, atunci
nici copiii lor nu vor simi mirosul de mosc. Pe de alt parte, doi prini care au
abilitatea de a mirosi moscul au n general copii cu aceeai abilitate; totui, mai rar
civa copii din aceste familii sunt incapabili s simt mirosul de mosc. Presupunnd
ca aceast trstur este guvernat de o singur pereche de alele (monogenic), care
este tipul de ereditate pentru abilitatea de a simi mirosul de mosc: dominant sau
recesiv?
39
Cuprins:
Introducere.40
Obiective40
3.1.Trsturi monogenice normale i patologice, ancheta familial i
alctuirea arborelui genealogic41
3.2. Modelul ereditii dominant autozomale.46
3.3. Modelul transmiterii recesiv autozomale.51
3.4. Modelul ereditii legate de sex (sex-linkate)..57
3.5. Acordarea sfatului genetic n tulburrile cu transmitere mendelian..60
Rezumat, cuvinte cheie...61
Test de autoevaluare...62
Concluzii.63
Introducere
Obiective:
La sfritul acestui capitol, studenii vor fi capabili s:
1. defineasc termenii: pedigree, proband, fratrie, penetran variabil,
expresivitate variabil, fenocopie, heterogenitate genetic, consanguinitate,
screening genetic, sex-linkage, hemizigoie
2. deseneze un arbore genealogic folosind simbolurile standard adoptate
internaional
3. analizeze, s interpreteze un pedigree uman i s deduc genotipurile parentale
4. dea exemple privind fenomenele de variabilitate ale penetranei i expresivitii
40
5.
6.
7.
8.
unei gene
neleag importana screeningului genetic
identifice trsturile distinctive ale ereditii sex-linkate recesive i dominante
dea exemple de boli ereditare umane cu transmitere sex-linkat
rezolve probleme legate de transmiterea unor caractere monogenice n familiile
umane
41
Fig. 3.1. Tablou ilustrnd sindromul de Habsburg (Maximilian de Habsburg cu soia i cei
patru copii pictura de Bernard Strigel)
42
Fenotipul
Trsturi dominante
(pt.
abilitatea de a simi gustul amar al PTC
diastema (strungrea)
lobul urechii
brahidactilia
sindromul de Habsburg
polidactilia
degete adiionale
niveluri ridicate de colesterol sanguin i risc
de infarct
degenerare a sistemului nervos, cu debut
peste 30 de ani, evolueaz spre demen
hipercolesterolemie familial
coreea Huntington
acondroplazia
galactozemia
hipotiroidism
surditatea congenital
Trsturi recesive legate de cromozomul X
daltonism
incapacitate de a distinge anumite culori:
verdele i rosul
hemofilia A i B
deficiena factorilor de coagulare VIII i IX
distrofia musculara Duchenne
miopatie progresiv
numele unor medici care le-au descris pentru prima oar sau numele primului
pacient. De ex.: boala Tay-Sachs, boala Wolf-Hirschprung, coreea Huntington etc.
Vntoarea de gene aduce n fiecare sptmn la ordinea zilei cte o gen: o nou
gen a bolii Alzheimer, o noua gen a ntrzierii mintale, a comportamentului
obsesiv, a autismului legat de gena transportorului de serotonin, etc. Impresia
general rmne aceea c genele exist pentru a provoca boli.
i totui, a defini gena prin boala pe care o produce este la fel de absurd ca a
defini organele corpului prin bolile pe care le au: ficatul exist pentru a provoca
ciroza etc. Este o msur a ignoranei noastre i nu a cunoaterii. Este literal adevarat
c singurul lucru pe care l cunoatem despre multe gene este acela c malfuncia lor
produce o boal particular, ceea ce conduce la o eroare care pe scurt ar fi
urmtoarea: X are gena pentru boala ..., cnd de fapt noi toi avem gena, cu excepia,
culmea ironiei, a celor care au boala. De fapt suferinzii au mutaia patologic, uneori
nefuncional a genei.
Istoria morbid a genomului uman abia s-a nscut i nimeni nu tie nc exact
cte boli ereditare exist. Pn acum au fost descrise peste 6000 de entiti clinice
distincte, cu o frecven global de 1-2% dintre nscuii vii.
Modelele tipice al ereditii mendeliene ies la iveal cnd urmrim n
familiile umane transmiterea familial a unui caracter de interes. Din modelul su de
transmitere deducem natura genetic a trsturii. i asta pentru c dac o anume
combinaie de gene proprie fiecrui individ poate avea o via scurt, genele ca atare
sunt, potential, foarte longevive. Crrile lor se ncrucieaz i se despart constant
de-a lungul generaiilor. Genele cltoresc din generaie n generaie intacte, printrun lung ir de corpuri individuale n care ele se exprim sau rmn tcute (genele
recesive n stare heterozigot). Drumul lor poate fi urmrit prin analiza arborelui
genealogic, numit i pedigree, care nu este altceva dect reprezentarea grafic a
legturilor de rudenie dintre membrii unei familii sau a unui grup de familii nrudite.
Ancheta familiala i alctuirea arborelui genealogic
Omul ca obiect de studiu genetic prezint mai multe incoveniente:
45
Imaginai-v c ncercai s aflai cum se motenete o trstur prezent ntro familie. Cum vei afla dac trstur se transmite dominant sau recesiv, cte gene
contribuie la ea, care este probabilitatea s fie transmis urmailor? Din studiul
istoriei familiale sau pedigree-ului este deseori posibil s determinm dac gena
implicat este plasat pe cromozomul X sau pe un autosom, dac este dominant sau
recesiv, care dintre indivizi sunt heterozigoi sau homozigoi. Deducem deci natura
genetic a trsturii din modelul su de transmitere.
Caracterele monogenice demonstreaz n mod obinuit modele evidente i
caracteristice de pedigree-uri, modele care depind de 2 factori:
- dac gena responsabil este, din punct de vedere al expresiei fenotipice,
dominant sau recesiv
- dac gena responsabil se gsete pe un autozom (oricare dintre
cromozomi, cu excepia cromozomilor de sex) sau pe un gonozom (cromozom de
sex)
n funcie de aceti doi factori, exist numai patru modele de baz de
transmitere a caracterelor monogenice:
modelul tipic pentru transmiterea autozomal dominant
modelul tipic autozomal recesiv
modelul tipic pentru transmiterea sex-linkat dominant
modelul tipic sex- linkat recesiv
3.2. Modelul ereditii dominant autozomale
Prima dovad cert c unele malformaii se transmit ca trsturi dominant
autozomale a adus-o Farabee n 1905, urmrind modul de transmitere a degetelor
scurte (brahidactilia) la 36 de persoane n 5 familii.
Exemplu:
Dac lum n considerare ca anomalia este condiionat de o mutaie
dominant M , situat pe un autozom i alela ei normal n , orice persoan
poate avea unul din genotipurile MM(afectai), Mn (afectai) i nn (sntoi). (fig.
3.3)
Prini:
Gamei:
Copii:
Probabilitate:
Mn
nn
n
n
Mn Mn
50% bolnavi
nn
nn
50% sntoi
Fig. 3.3. Diagrama ereditii autozomale dominante, n care gena mutant este notat
convenional cu M iar gena normal cu n.
46
Fig. 3.4. Pedigree stereotip pentru ereditatea autozomal dominant (generaiile sunt
numerotate de sus n jos cu cifre romane iar indivizii din fiecare generaie sunt notai de la
stnga la dreapta cu cifre arabe, ca subscript. De ex.: III1, III2, etc.)
COPII
Genotipuri
descendeni
nn
Gamei
(n) x (n)
Fenotipuri
descendeni
toi sntoi
(M + n) x (n)
1/2 Mn
1/2nn
1/2 bolnavi
1/2 sntoi
(M+n) x (M+n)
3/4 bolnavi
1/4 sntoi
(M) x (n)
1/4MM,
1/2 Mn
1/4nn
Mn
(M) x (M+n)
1/2MM, 1/2Mn
toi bolnavi
(M) x (M)
MM
toi bolnavi
47
toi bolnavi
48
50
51
Nm
N
m
NN Nm
sntoi
75% sntoi
25% bolnavi
Nm
N
m
Nm
sntoi
mm
bolnavi
multe cazuri de bolnavi vor rezulta din cstorii ntre doi heterozigoi sau purttori
(engl. carriers) sntoi. O trstur recesiv autozomal poate fi transmis printrun ir de purttori, nainte ca, datorit ntmplrii, doi purttori s se ncrucieze.
Tabelul 3.3. Tipuri de ncruciri i proporiile teoretice n descenden pentru
perechea de alele Nm
Combinatii
genotipice
parentale
NN x NN
sntoi
Nm x NN
sntoi
Nm x Nm
sntoi
NN x mm
sntos x bolnav
Nm x mm
Gamei
Genotipuri
descendeni
(N) x (N)
NN
(N+m) x (N)
toi sntoi
(N+m) x (N+m)
1/4NN; 1/2Nm
1/4mm
3/4 sntoi
1/4 bolnavi
(N) x (m)
Nm
toi sntoi
(N+m) x (m)
1/2Nm
1/2mm
(m) x (m)
mm
1/2 sntoi
1/2 bolnavi
toi bolnavi
sntos bolnav
mm x mm
ambii bolnavi
Fenotipuri
descendeni
sntoi
Fig. 3.9. Pedigree-uri ilustrative pentru transmiterea recesiv autozomal: a) model orizontal
de transmitere; b) model de pedigree cu consangvinizare
Coeficient de
nrudire
1/2
Coeficient de
consangvinitate
1/4
risc
1/4
1/8
1/16
1/4
1/8
1/16
1/8
1/16
1/16
1/32
1/32
1/64
1/32
1/64
1/128
1/8
Risc: toate fetele sntoase (dintre care 50% sunt purttoare) i 50% dintre
biei afectai
58
Fig. 3.10. Diagrama transmiterii ereditare legate de sex n cazul mutaiei pentru hemofilie
(Notaia XH = gena dominant; X h = gena recesiv)
59
incidena trsturii este mai mare la brbai dect la femei, iar dac
mutaia este rar, sunt afectai aproape exclusiv bietii
nu se transmite niciodat de la tat la fiu, care mostenete de la tat
cromozomul Y.
Aceste particulariti nu se pot verifica pentru boli grave, letale n copilrie,
cum este distrofia muscular Duchenne, la care transmiterea de la brbai afectai nu
este posibil.
Pentru o boala frecvent, cum este daltonismul se pot ntlni cu frecven
sczut i femei afectate, rezultate din uniunile ntre un brbat afectat i o femeie
purttoare.
n ceea ce priveste hemofilia, cu terapiile actuale brbaii afectai se pot
reproduce. Dei vor avea copii normali, fetele vor fi obligatoriu purttoare,
(motenind X-ul patern) deci potenial transmitoare n continuare ale mutaiei. Din
fericire ns familiile de hemofilici beneficiaz astzi de diagnostic prenatal, posibil
i pentru detectarea purttoarelor.
.Modelul transmiterii dominante legate de cromozomul X
Dac trsturile recesive legate de sex sunt tipice pentru brbai, cele
dominante legate de sex sunt de dou ori mai frecvente la femei dect la brbai.
Caracteristica principal: un brbat afectat transmite gena mutant tuturor fetelor i
niciunuia dintre baiei. Boli mai puine la numr i mai rar ntlnite, sunt boli care
afecteaz mai sever brbaii dect femeile heterozigote. De exemplu: rahitismul
vitamino-rezistent i amelogeneza imperfect (deficien a smalului dentar)
3.5. Acordarea sfatului genetic n tulburrile cu transmitere mendelian
se face pe baza analizei modului de transmitere a trsturii i urmeaza civa pai:
- stabilirea unui diagnostic precis
- trasarea unui pedigree complet n colaborare cu probandul i analizarea
acestuia, pentru ncadrarea ntr-unul din cele patru modele de ereditate pe baza
particularitilor de transmitere: dominant sau recesiv, autozomal sau sex-linkat
- determinarea a ct mai multor genotipuri posibile ale membrilor familiei
studiate
- evaluarea probabilitilor prin aplicarea legilor mendeliene. De exemplu:
Care este probabilitatea ca probandul s fie purttor pentru o anomalie genetic
recesiv?; Care este probabilitatea ca probandul s aib un copil cu un defect
genetic particular?. Calculul riscului de recuren n cazul bolilor monogenice
depinde de cunoaterea genotipurilor persoanelor consultate i aplicarea legilor
Mendeliene. De exemplu, ntr-o afeciune recesiv autozomal n care prini sntoi
au un copil bolnav, calcularea riscului de recuren i acordarea sfatului genetic nu
sunt dificile. Copilul afectat este homozigot mm, iar prinii sunt obligatoriu
60
heterozigoi Nm. Astfel c probabilitatea lor de a avea un alt copil bolnav este de 1/4
, cea de a avea copil sntos este de 3/4 ( i 2/3 pentru un copil sntos heterozigot
Nm). Explicaiile privind riscurile genetice trebuie s sublinieze faptul c riscul
genetic rmne acelai la fiecare sarcin, indiferent ci copii afectati s-au nscut
deja.
- ca regul general, orice procedur de diagnostic genetic trebuie precedat
de un sfat genetic care include n mod obligatoriu obinerea consimmntului
informat al persoanei implicate.
- dezavantajul major al sfatului genetic, acela c nu putem prevedea
dect probabiliti, este astzi compensat de existena diagnosticului
prenatal. Pentru un numr din ce n ce mai mare de boli monogenice
este posibil, n urma unei amniocenteze (punctie de lichid amniotic),
detectarea mutaiei la ft, prin teste moleculare specifice, ntr-un
moment n care sarcina mai poate fi ntrerupt. Ca urmare, pentru
muli prini din familii cu tare genetice, sfatul genetic, detectarea
strii de purttor i diagnosticul prenatal a nsemnat eliberarea de
- temeri i schimbarea opiunilor lor reproductive.
Rezumat
Capitolul 3: Modele de transmitere ereditar a caracterelor monogenice
(Mendeliene) n familiile umane
Cuprinde informaii cu privire la: 1. etapele unei analize genetice: ancheta
familial, trasarea arborelui genealogic i ncadrarea ntr-unul din cele patru
modele de transmitere ereditar; 2. caracterizarea fiecrui model de transmitere
dup pedigree-ul caracteristic i criteriile de recunoatere specifice transmiterii
dominant autozomale, recesiv autozomale, recesiv sex-linkate, dominant sexlinkate; 3. explicaii privind fenomenele care modific modelele mendeliene de
transmitere: mutaia de novo, penetrana incomplet, expresivitatea variabil,
fenocopiile, heterogenitatea genetic; 4. rolul consangvinittii n ereditatea
recesiv; 5. importana screeningului heterozigoilor pentru scderea frecvenei
unor gene recesive n populaiile supuse riscului; 6. etapele parcurse n activitatea
de acordare a sfatului
Cuvinte cheie
pedigree diagrama arborelui genealogic al unei familii care indic ereditatea
unor fenotipuri specifice
propositus, proband individ dintr-un pedigree care aduce familia n atenie
pentru studii genetice
61
Test de autoevaluare
Sarcin de studiu:
Desenai doi arbori genealogici, unul ilustrnd transmiterea unei trsturi
dominante autozomale i cellalt ilustrnd transmiterea unei trsturi recesive
autozomale.
Rspundei la urmtoarele ntrebri :
1. Acondroplazia este o form de nanism produs de o mutaie dominant.
Se poate spune c exist purttori pentru boli genetice dominant autozomale, cum
este acondroplazia? (pag.46-48)
2. tiind c fenilcetonuria este o eroare nnscut de metabolism care
rezult din deficiena unei enzime, cum credei c este mutaia care o produce:
62
3.10. Concluzii
Cunotinele privind legile Mendeliene i cele privind construirea pedigree-lor au
aplicaii practice importante pentru profilaxia bolilor genetice prin acordarea
sfatului genetic. Confirmarea principiilor Mendeliene s-a fcut ulterior prin studiul
cromozomilor, a cror comportare reflect transmiterea din generaie n generaie
a genelor mendeliene.
Dup nsuirea i aplicarea cu succes a legilor Mendeliene n exerciiile prezentate
(test de autoevaluare), vom putea trece la urmtorul nivel: studierea ereditii la
nivel celular n urmtoarele 2 uniti de studiu.
63
Cuprins:
Introducere.64
Obiective.64
4.1. Definirea domeniului citogeneticii, teoria cromozomial a ereditii.65
4.2. Ciclul celular66
4.3. Morfologia cromozomilor umani.68
4.4. Cariotipul uman normal....71
4.5. Cromatina de sex X i mecanismul compensaiei de doz...71
Rezumat, cuvinte cheie73
Test de autoevaluare74
Concluzii.......76
Introducere
Obiective:
La sfritul acestei uniti de nvare, studentii vor fi capabili s:
65
66
67
Fig. 4.2. Cromozomi metafazici (stg) i prile componente ale cromozomului metafazic
(dr.).
69
70
Fig. 4.5. Cariotip normal de brbat: 46,XY. Se observ identitatea modelului de benzi pe
cromozomii omologi
Test de autoevaluare
75
4.10. Concluzii
Sunt descrise att morfologia normal a cromozomilor, ct i ciclul celular
normal, diviziunile celulare, mecanismele prin care genele sunt transmise de la o
celul la alta i de la prini la descendeni. n continuare, pe baza acestor
cunostine vom studia anomaliile cromozomiale, mecanismele prin care apar i
consecinele lor clinice i comportamentale.
76
Cuprins:
Introducere 77
Obiective77
5.1. Definiie, frecven, tipuri de anomalii cromozomiale...78
5.2. Anomaliile cromozomiale numerice, originea i consecinele lor clinice..80
5.3. Anomaliile cromozomiale structurale. Sindromul ntrzierii mentale
cu X fragil...86
5.4. Anomaliile cromozomiale i comportamentul88
5.5. Originea i evoluia cariotipului uman91
Rezumat. 92
Test de autoevaluare.. 94
Concluzii.95
Introducere
Dei se presupunea de mai mult timp c unele maladii genetice sunt produse
de modificri la nivelul cromozomilor, de abia n 1958 Lejeune descoper c una din
strile genetice cele mai frecvente i mai misterioase, numite pe atunci mongolism,
azi sindrom Down, se caracterizeaz printr-un cromozom 21 suplimentar.
Citogenetica a transformat mari capitole ale patologiei umane, demonstrnd c
accidentele de diviziune celular sunt relativ frecvente, explicnd mare parte din
avorturile spontane, o parte din sindroamele malformative, numeroase forme de
sterilitate, de intersexualiti. Astzi, indicaiile de analiz cromozomial se extind i
asupra cuplurilor care apeleaz la procreaia asistat medical sub diferitele ei forme.
Anomaliile cromozomiale pot fi definite ca modificri care produc alterarea vizibil
a cromozomilor. Msura n care aceste modificri devin observabile depinde de
tehnica folosit. Astfel, prin metodele tradiionale pe preparate citogenetice standard,
pierderea sau ctigul de material genetic devine vizibil ncepnd cu 4 Mb
(megabaze) de ADN. Totui, tehnici moderne (colorare fluorescent i hibridizare
ADN in situ pe preparatele cromozomiale) permit vizualizarea unor modificri mult
mai mici; dezvoltarea citogeneticii moleculare a anulat linia de demarcaie ntre
modificrile discrete descrise ca anomalii citogenetice i modificrile moleculare sau
defectele ADN. Cu alte cuvinte ntre mutaiile cromozomiale i cele genice.
Mecanismele care produc modificri vizibile ale cromozomilor in de o
defectuoas mecanic cromozomial:
segregarea greit a cromozomilor n timpul mitozei sau meiozei
recombinri improprii
repararea greit a rupturilor cromozomiale
Anomaliile cromozomiale pot fi clasificate n dou tipuri n funcie de gradul
de extindere n celulele corpului. O anomalie constituional este prezent n toate
celulele corpului. Indiferent unde se produce, anomalia trebuie s fie prezent foarte
devreme n timpul dezvoltrii -cel mai probabil ca rezultat al unei constituii
anormale a gameilor, a unei fertilizri anormale sau a unui eveniment petrecut foarte
timpuriu n timpul dezvoltrii embrionare. O anomalie somatic (sau ctigat) este
prezent numai n anumite celule sau esuturi ale unui individ. Ca rezultat, un individ
cu o anomalie somatic este un mozaic, coninnd celule cu dou constituii
cromozomiale diferite, cu ambele tipuri de celule derivnd din acelai zigot.
78
Luni de sarcin
Decese
perinatale
Nou nscui
malformai
79
80
81
mai multor ani, ar putea facilita producerea de erori cu o frecven mai mare. Relaia
cu vrsta matern este aceeai pentru toate anomaliile cromozomiale numerice.
Tabelul 5.1. Riscul naterii unui copil cu sindrom Down, n funcie de vrsta
mamei
Vrsta mamei
Frecventa trisomiei 21
20
1 la 1450
25
1 la 1500
30
1 la 1250
31
1 la 950
32
1 la 800
33
1 la 600
34
1 la 550
35
1 la 410
36
1 la 325
37
1 la 250
38
1 la 220
39
1 la 150
40
1 la 90
44
1 la 55
83
84
85
astfel efectele lor sunt mai reduse. Embrionii trisomici supravieuiesc mai mult dect
cei monosomici, iar trisomiile 13, 18, i 21 sunt compatibile cu supravieuirea pn
la natere. Primele dou, cu preul unor grave malformaii, permit o supravieuire
limitat dar trisomia 21 permite supravieuirea pn la 40 de ani i mai mult.
Nu este prea clar explicaia letalitii triploizilor la om i alte animale. Cu
trei copii din fiecare autozom, dozajul genelor autozomale este balansat i nu ar
trebui s produc probleme. Triploizii vegetali sunt ntotdeauna sterili pentru c
tripleii cromozomali nu se pot mperechea i segrega corect, dar din toate celelalte
privine sunt sntoi i viguroi. Letalitatea la animale se explic probabil prin
dezechilibrul dintre produii codificai de cromozomul X i de autozomi, care nu
poate fi compensat de inactivarea cromozomului X.
5.3. Anomaliile cromozomiale structurale, originea i consecinele lor
clinice
Anomaliile structurale sunt modificri vizibile microscopic ale morfologiei i
structurii cromozomilor. Sunt caracterizate prin:
- restructurarea materialului genetic ntr-o ordine diferit de cea normal
- cu sau fr modificri cantitative (pierdere sau ctig) ale materialului
genetic
- mecanismul de formare: rupturile cromozomiale i deci ale moleculei de
ADN urmate de repararea i reunirea capetelor rupte prin intervenia proceselor
reparatorii celulare. Repararea acestor leziuni poate fi perfect, restaurnd
cromozomul n forma lui iniial, sau imperfect, aranjnd segmentele cromozomiale
ntr-o alt ordine, nou, cu sau fr modificri cantitative. Rezult rearanjamente sau
remanieri cromozomiale detectate ca anomalii structurale. Ruperea cromozomilor
este un fenomen spontan care poate atinge frecvene crescute (1/1000 gamei), dar
poate fi indus de diveri ageni clastogeni (gr.klastos = rupt), cum ar fi radiaiile
ionizante, infeciile virale i numeroase chimicale, care mresc mult aceast
frecven. Astfel de ex., n urma radio sau chimioterapiei se observ o gam larg de
anomalii cromozomiale tranzitorii.
Dup consecinele lor clinice, anomaliile cromozomale structurale pot fi:
- neechilibrate sau nebalansate: implic pierdere (deleie) sau adiie
(duplicaie, inserie) de segmente cromozomiale i ca atare determin modificri
fenotipice comune tuturor anomaliilor cromozomiale: tulburri de cretere pre i
postnatal, ntrziere n dezvoltarea psihomotorie, malformaii mai mult sau mai
puin importante, n special ale capului i extremitilor i bineneles ntrziere
mintal. Un exemplu mai bine cunoscut este sindromul iptului de pisic,
denumit aa dup sunetele caracteristice ale nou nscutului n primele zile dup
natere, sindrom determinat de o pierdere a unui segment al cromozomului 5
(deleie) i deci o monosomie parial pentru acest segment i genele coninute.
- echilibrate sau balansate: implic doar o alt distribuie a materialului
cromozomial, fr modificari cantitative i deci nu au consecine fenotipice. Exemple
86
pielii, sau specifice, localizate pe cromozomi particulari, cum sunt siturile fragile. Cu
o singur excepie important, siturile fragile nu au consecine clinice. Excepia este
situl fragil de pe cromozmul X.
Sindromul de ntrziere mental cu X fragil
Sindromul de napoiere mental cu sit fragil ocup un loc cu totul aparte,
fiind cea mai frecvent cauz a ntrzierilor mentale familiale -1/1300 biei i
1/2500 fete. Este caracterizat citogenetic printr-un sit fragil situat n regiunea q27q28 a cromozomului X. Sub raport clinic sindromul se distinge printr-o napoiere
mental variabil - uneori foarte sever - cu un IQ de 30-65 i printr-o dismorfie
craniofacial sugestiv: fa lung cu frunte bombat, mandibul puternic, eversarea
buzei inferioare, urechi mari, insuficient rulate i macroorhiie. Mamele cu asemenea
copii sunt de cele mai multe ori heterozigote pentru X fragil, 30% din ele avnd o
napoiere mental uoar sau moderat i deseori tulburri de comportament. Riscul
de transmitere de la o mam purttoare este acela al transmiterii genelor recesive Xlinkate: 50% din biei vor moteni X-ul fragil. Recent a fost identificat gena de pe
cromozomul X care condiioneaz dezvoltarea sindromului, gena FRM 1, astfel nct
diagnosticul cromozomial este completat acum de un diagnostic molecular. A
devenit posibil astfel un diagnostic prenatal i n funcie de dimensiunile modificrii
la nivel molecular se poate stabili riscul de a dezvolta tulburarea i chiar gravitatea
ei.
5.4. Anomaliile cromozomiale i comportamentul uman
Anomaliile cromozomiale au efecte largi i generale, studiate i la alte specii,
dar mai ales la om. Nu vom gsi nici o anomalie biochimic sau morfologic
specific pentru a caracteriza o anomalie cromozomial particular. Comportamental, aceast afectare general se traduce prin faptul c aproape toate anomaliile
cromozomiale influeneaz abilitile cognitive, ceea ce este de ateptat fiind
cunoscut determinismul lor poligenic. Greu de definit, inteligena, ca performan
suprem a "orchestrei genetice" este condiionat poligenic prin interaciunea mai
multor gene ntre ele i cu factori de mediu. Participarea fiecrui cromozom, cu
genele coninute, la simfonia orchestrei genetice poate fi comparat cu participarea
fiecrui muzicant ntr-un tutti al unei orchestre. Dac ntr-un solo, muzicantul poate
doar s deformeze o singur trstur cum este ritmul, un instrumentist care
accelereaz sau ncetinete ritmul n raport cu ceilali ntr-o orchestr produce o
grav cacofonie. Indiferent dac reduc sau nu sperana de via, altereaz calitatea ei,
capacitatea de integrare social. n general, nu se transmit pentru c antreneaz
sterilitate. La nivel de specie, reducerea potenialului reproductiv al purttorilor de
anomalii, reprezint o form de aprare mpotriva modificrilor drastice ale
cariotipului.
88
90
tricotomiei: care dintre cele dou specii de maimu este mai aproape de om sau nu
cumva a existat simultan o divergen a liniilor de descenden a omului,
cimpanzeului i gorilei?
Cele mai multe date moleculare privind secvena nucleotidelor din ADN
sprijin ideea strnsei nrudiri dintre om i cimpanzeu. Una dintre metodele de studiu
privete originea i evoluia cariotipului uman comparativ cu cel al primatelor.
Studiile comparative subliniaz conservarea modelelor de bandare a cromozomilor
de la om i marile primate, propunndu-se chiar un cariotip ancestral pentru
hominoizi. Dac la nivel molecular ne difereniaz de cimpanzeu doar 1-2% din
proteinele (i deci genele) noastre, la nivelul cariotipului apar diferene structurale:
un numr de inversii i fuziunea recent a doi cromozomi pentru a forma
cromozomul 2 uman. Avem deci un cromozom rezultat din fuziunea a doi
cromozomi de maimu, un tip special de translocaie prin fuziune centric, denumit
i translocaie robertsonian. S-a pornit deci de la aceast eviden: cromozomul nr.
2 uman are morfologia, structura i modelul de benzi caracteristice pentru doi
cromozomi acrocentrici de maimu, prin fuziunea crora ar fi rezultat. Acest tip de
accident nu implic o modificare a materialului genetic, ci doar o remaniere a
acestuia: 2 cromozomi acrocentrici se unesc pentru a da un singur cromozom
submetacentric, iar numrul total al cromozomilor maimuei se micoreaz de la 48
la 47. O astfel de maimu produce, prin diviziunea cu 2, dou feluri de gamei: att
cu un numr normal de 24 de cromozomi ct i purttori de translocaie, cu 23 de
cromozomi. Dar un simplu accident cromozomial nu ar fi fost de ajuns. Pentru
fixarea lui era nevoie de ntlnirea a 2 gamei, ambii cu setul de 23 de cromozomi,
purttori ai cromozomului remaniat. Cum este mai greu de presupus ca exact acelai
accident cromozomial s se fi produs simultan la doi indivizi care s se mperecheze,
s-a conturat o alt ipotez: ncruciarea incestuoas a doi frai, progeni ai primei
maimue mutante. Fiecare dintre acetia furnizeaz pentru fecundare, n procent de
50%, gamei cu 23 cromozomi. mperecherea consolideaz accidentul i aduce n
form homozigot cromozomul recompus .
Teoria a dat desigur natere unor controverse i ironii rutcioase: s fie
omul, ultimul venit pe scena evoluiei, rodul unui incest, un cimpanzeu degenerat?
Ipoteza inevitabilului incest rmne o ipotez plauzibil.
Rezumat
Capitolul 6: Anomaliile cromozomiale i consecinele lor
Cuprinde informaii cu privire la: 1. definiia, frecvena i clasificarea
anomaliilor cromozomiale; 2. anomaliile cromozomiale numerice, originea i
consecinele lor clinice; 3. anomaliile cromozomiale structurale, originea i
consecinele lor clinice; 4. sindromul ntrzierii mentale cu X fragil; 5. anomaliile
cromozomiale i comportamentul; 6. originea i evoluia cariotipului uman.
Putem rezuma:
- anomaliile cromozomiale sunt erori permanentizate care nu mai pot fi corectate
- fie c sunt numerice sau structurale, anomaliile cromozomiale sunt n marea lor
92
Cuvinte cheie:
poliploidie = existena unui multiplu exact al setului cromozomial de baz:
3n(triploidie), 4n (tetraploidie), etc.
aneuploidie = starea unui organism sau celul care are un numr de cromozomi
modificat prin absena unui cromozom (2n-1) sau prezena unui cromozom
supranumerar (2n+1)
trisomie 21 = prezena unui cromozom suplimentar 21 la indivizii cu sindrom
Down, avnd formula cromozomial 47,XX,+21 sau 47,XY,+21
monosomie X = absena unui cromozom X la femeile cu formula cromozomial
45,X (sindromTurner)
translocaie = transfer de regiuni cromozomiale ntre cromozomi neomologi
translocaie robertsonian = translocaie prin fuziunea centric a doi
cromozomi acrocentrici
mozaic = un individ care are dou sau mai multe linii celulare diferite genetic,
derivate dintr-un singur zigot.
himer = un individ care are dou linii celulare diferite genetic, derivate din doi
zigoi distinci
amniocentez - procedura de prelevare a unui eantion de lichid amniotic (prin
puncie amniotic) pentru diagnosticarea mai multor boli genetice, n special
cromozomiale.
93
Test de autoevaluare
1. Care este originea trisomiei la om?
2. Majoritatea non-disjunciilor care conduc la sindrom Down sunt de
origine matern. Care este cauza posibil pentru contribuia mai frecvent a
gameilor aneuploizi femeli dect a celor masculi la apariia sindromului Down?
3. Dac sindromul Down are loc cu o frecven de 1/700 n populaia
general, sindromul Turner - de 1/5000, iar fiecare separat se distribuie ntmpltor,
care este riscul ca un copil s se nasc cu ambele sindroame?
4. Mozaicurile sexuale la om sunt binecunoscute. Care este originea
indivizilor XX/X0, adic cu dou tipuri celulare, XX i X0?
Test gril de verificare a cunotinelor:
5. Frecvena anomaliilor cromozomiale printre
embrionii avortai spontan n primele luni de sarcin este:
A - 5%
D - 60%
B - 10%
E - peste 60%
C - 20%
6. Cea mai frecvent
observat printre nou nscui este:
A - 45,X
D - 47,XXX
B - 47,XXY
anomalie
cromozomial
E - trisomia 21
C - 47,XYY
7. Care este procentul copiilor nscui vii, cu o
anomalie cromozomial?
A - 5-10%
C - 2-3%
E - 0,5%
B - 3-5%
D - 1-2%
D - 0%
94
E - 1/55
C - 1/500
10. Printre femeile care nasc la 44 de ani, procentul
copiilor cu sindrom Down este de:
A - 1/600
D - 1/100
B - 1/400
E - 1/55
C - 1/200
11. Care este n medie procentul nou-nscuilor cu
trisomie 21?
A - 0,10
C - 0,30
E-1
B - 0,15
D - 0,50
Concluzii
Cu anomaliile cromozomiale i sindroamele corespunztoare acestora ncheiem
studiul caracterelor normale sau patologice cu determinism exclusiv genetic, fie
monogenic, fie cromozomial. n continuare vom studia caracterele umane cu
determinism eco-genetic care fac obiectul ereditii multifactoriale.
95
96
96
97
98
101
102
105
106
109
109
Introducere
Caractere patologice
Malformaii
comune
Greutatea
Despictura labio-palatin
Diabetul zaharat
Talia
Spina bifida
Glaucomul
Tensiunea arterial
Hipertensiunea arterial
Dermatoglifele
Inteligena
Stenoza hipertrofic de
pilor
Schizofrenia
Culoarea pielii
Boala coronarian
avem, fie nu), aceste caractere nu pot fi mprite n clase fenotipice distincte
deoarece arat o variaie continu n populaie (Fig.6.1).
natura continu
variaia cantitativ
corelaia familial
Prin fenomenul de poligenie se nelege participarea mai multor gene
independente (care segreg independent), cu efecte aditive, la realizarea unui caracter
numit cantitativ.
Fiecare dintre aceste poligene este localizat pe un locus de trstur
cantitativ i are un efect limitat dar cumulativ asupra trsturii respective. Alturi de
acestea intervin factori de mediu care interacioneaz cu fondul genetic. Caracterele
poligenice, cu un numr mare de variaii, arat o distribuie Gaussian n populaie,
cu majoritatea indivizilor centrai n jurul mediei (Fig.6.1).
Descendenii unor indivizi cu fenotipuri extreme apar in general ca o medie,
dnd aparena de amestec al fenotipurilor prinilor. Exist tendina ca prini cu
nlimea peste medie s aib copii mai nali dect media, dar mai puin nali ca ei.
Factorii de mediu sunt i ei importani, i pentru c este puin probabil c aceeai
combinaie de factori genetici i de mediu care a operat pentru fiecare dintre prini
98
PP(negru) x pp(alb)
Pp (mulatru)
Pp x Pp
PP Pp Pp pp
25% 50% 25%
100
Studiile de adopie
Rude de
gradul I
Rude de
gradul II
Rude de
gradul III
Populaia
general
Buz de iepure
0,6
0,3
0,1
Spina bifida/
anencefalie
1,5
0,6
0,3
Stenoz piloric
0,4
0,3
Epilepsie
2,5
1,5
Schizofrenie
10
Tulb. bipolar
15
3,5
populaiile (0,3-0,4%). Gemenii dizigoi sunt rezultatul unei ovulaii duble, care pare
s fie condiionat genetic deoarece exist o concentraie familial, iar frecvena lor
variaz considerabil de la o populaie la alta. Gemenii monozigoi sunt identici
genetic deoarece iau natere din acelai zigot care s-a scindat n cursul primelor 14
zile de gestaie.
Se pornete de la premiza c gemenii monozigoi, avnd aceeai constituie
genetic, vor avea aceleai tulburri ereditare. Deci concordana, frecvena cu care
un caracter oarecare, normal sau patologic, apare la ambii gemeni, este semnificativ
mai mare la monozigoi dect cea observat la dizigoi (Tab. 6.3).
Tabel 6.3: Ratele de concordan a gemenilor n tulburri genetice i mezologice
Monozigoi
Tulburarea
Dizigoi
Monogenic
100%
ca la frai-surori
Cromozomial
100%
ca la frai-surori
Multifactorial
ca la frai-surori
Mezologic
ca la frai-surori
ca la frai-surori
Dac numai unul dintre gemeni prezint caracterul cercetat, atunci ei sunt
discordani, dac ambii l manifest, sunt concordani.
Pentru caracterele determinate exclusiv genetic, concordana la gemenii
monozigoi este ntotdeauna completa, in timp ce gemenii dizigoi au o concordana
mai redusa, avnd n comun doar din gene. n fapt ns, concordana monozigoilor
este destul de rar 100%.
Concordana este de asemenea mai mare la monozigoi i n ipoteza n care
caracterul este condiionat poligenic. n ipoteza n care el este determinat de mediu,
atunci ratele de concordan sunt similare la ambele tipuri de gemeni.
Cu ct concordana este mai mare la monozigoi, cu att este mai puternic
componenta ereditar (Tab. 6.4).
Tabel 6.4: Concordana gemenilor pentru unele trsturi discontinue
Concordana (%)
Condiia
Despictura labio-palatin
Spina bifid
Dislocaia congenital de old
Picior strmb congenital
Lepra
Psoriazis
Artrita reumatoid
Cancer
MZ
35
6
41
32
60
61
30
17
DZ
5
3
3
3
20
13
5
11
Epilepsie
Schizofrenie
Tulburri bipolare
37
45
70
10
12
15
103
riscul recurenei este cu att mai mare cu ct probandul are o form mai
sever de boal. De exemplu, n cazul despicturii labio-palatine, riscul
crete de la 2% pentru formele unilaterale la peste 6% n formele
bilaterale. Gravitatea tulburrii difer de la o familie la alta.
n cazul bolilor ce prezint o frecven mai mare la unul din sexe, riscul
variaz n funcie de sex
106
Cuvinte cheie:
caracter cantitativ: particularitate morfologic, metric, biochimic,
fiziologic, controlat de un grup de gene, n condiii particulare de mediu
biometrie: studiul statistic al caracterelor cantitative
poligenic: despre un caracter condiionat de mai multe gene cu aciune
aditiv n circumstane favorabile de mediu
corelaie: gradul de asociaie ntre variabile
concordan: frecvena cu care un anumit caracter apare la ambii gemeni
heritabilitate: msur statistic care reflect dimensiunile genetice ale unui
caracter
risc empiric de recuren: riscul reapariiei unei tulburri oarecare, calculat
pe baza datelor empirice i nu a unor informaii riguros tiinifice
Test de autoevaluare:
Alegei dintre urmtoarele variante, pe cele corecte: (pag. 103)
1.
Gemenii identici :
A- apar prin diviziunea unui singur ou fecundat
B- apar prin dubla fertilizare a dou ovule diferite
C- nu sunt ntotdeauna de acelai sex
D- sunt foarte similari n trsturi ale feei, corpului, comportamentului
2.
107
108
Probleme:
Presupunem c se ncearc obinerea unei uniti de gard de elit format numai din
brbai nali. n acest scop, s-ar selecta cupluri nalte, n vederea obinerii de
descendeni cu nlime peste medie. (pag. 98-99)
1.
De ce rezultatele unei astfel de ncercri ar diferi de cele ateptate conform
legilor Mendeliene?
2.
De ce mai muli copii ar putea fi mai mici dect prinii lor nali?
3.
Ce rol ar juca mediul n aceast ncercare, presupsnnd c hrana ar varia
mult de la ora la ora, de la familie la familie
Concluzii
Studiul ereditii multifactoriale prezint o importan particular pentru domeniul
psihologiei, abordnd att determinismul comportamentelor normale, ct i al
tulburrilor psihice. Sunt introduse noiuni noi, cum sunt genele de susceptibiliate i
corelaia familial, precum i noi metode de studiu: studiul gemenilor identici i
fraternali, crescui mpreun i crescui separat.
Pentru recapitularea final se vor accentua n mod special deosebirile importante
dintre cele dou tipuri de ereditate: monogenic i multifactorial.
109
GLOSAR DE SPECIALITATE
112
113
INDICAII I RSPUNSURI
- la puterea 23
8.
9.
10.
variabilitatea genetic
grupa de snge a mamei este A i genotipul LA l
dominant
Unitatea 3.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
nu
recesiv
dominant
datorit fenomenului heterogenitii genetice
4 tipuri diferite de gamei
expresivitate variabil
femeile purttoare pentru hemofilie sunt sntoase, dar transmit
gena fiilor lor cu o probabilitate de
- trstura se transmite dominant legat de sex
- numrul copiilor care ot fi afectai este: 0, 1, 2, 3 sau toi 4 (ansa nu
are memorie)
114
BIBLIOGRAFIE SELECTIV
Unitatea 1
1. A. Stana: Principii de genetic uman, Ed. Renaissance, Bucureti, 2010 Biblioteca
UTM : pag. 9-31
2. Maximilian C., Bembea M., Belengeanu V.: Genetica nceput fr sfrit , Ed.
Marineasa, Timisoara, 2001. - Biblioteca UTM
3. Maximilian C., L. Poenaru, M. Bembea: Genetica clinic, Ed. Pan-Publishing House,
Bucureti 1996. - Biblioteca UTM
4. Raicu Petre: Genetica general i uman, Ed.Humanitas, 1997. Bilioteca UTM
5. Adrese Internet:
Date genetice generale: http://www.ncbi.nlm.nih.gov; http://www.ebi.ac.uk/services/
Bibliografie facultativ:
1.
Monod J.: Hazard i necesitate, Ed.Humanitas, 1991.
2.
Jacob F.: Logica viului. Eseu despre ereditate, Ed. Humanitas, 1990.
3.
Dawkins R.: Un ru pornit din Eden. Codul genetic, computerul i evoluia
speciilor, Ed. Humanitas, 1995.
4. Dawkins R.: Gena egoist, Ed. Tehnic, Bucureti, 2001.
5. Ribot Theodule: Ereditatea psihologic, Ed. IRI, Bucureti, 2002.
6. Scripcaru Gh., Cinc A., Astrstoaie V., Scripcaru C.: Bioetica, tiinele vieii i
drepturile omului.Ed. Polirom, Iai, 1998 Biblioteca UTM
Unitatea 2
1. A. Stana: Principii de genetic uman,Ed. Renaissance, Bucureti, 2010 Biblioteca
UTM: pag. 39-60
2. Maximilian C., D. Maria Ioan: Dictionar enciclopedic de genetic, Ed. St.
Enciclopedica, Bucureti, 1984.
3. Raicu Petre: Genetica general i uman, Ed.Humanitas, 1997.
Adrese Internet:
Acces la literatura biomedicala: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
Informaii asupra oricrui fenotip mendelian: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
Date genetice generale: http://www.ncbi.nlm.nih.gov; http://www.ebi.ac.uk/services/
115
Unitatea 3
1. A. Stana: Principii de genetic uman, Ed. Renaissance, Bucureti, 2010 Biblioteca
UTM: pag.70-106
2. Maximilian C., Poenaru L. , Bembea M.: Genetica clinic. Ed.Pan-publishingHouse,
Bucureti, 1996 - Biblioteca UTM
4. Raicu P.: Genetica general i uman. Ed. Humanitas, 1997
5. Covic M., Stefnescu D., Sandovici I.: Genetica medical, Ed. Polirom, Iai, 2004
6. Gorduza E. V.: Compendiu de genetic uman i medical. Ed. Tehnopress, Iasi 2007
Unitatea 4
Bibliografie facultativ:
Matt Ridley: Genome. The autobiography of a species n 23 chapters. Fourth Estate.
London, 1999
Veronica Stoian, Andreea Cunia: Culegere de probleme i teste de genetic. Ed. "Ars
Docendi", Bucureti, 1999
- Adrese Internet:
Acces la literatura biomedicala: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
Date genetice generale: http://www.ncbi.nlm.nih.gov;
http://www.ebi.ac.uk/services/
Unitatea 5
Bibliografie facultativ:
Richard Leakey: Originea omului. Ed. Humanitas 1995.
Adriana Stana: Genetica eecurilor de reproducere n populaia uman. Studii
citogenetice. Ed. A&C International, Bucureti, 1998
Matt Ridley: Genome. The autobiography of a species n 23 chapters. Fourth Estate.
London, 1999
Adrese Internet:
116
Unitatea 6.
A. Stana: Principii de genetic uman,Ed. Renaissance, Bucureti, 2010 Bibl.
UTM: pag. 190-209
117