Referat la modulul de Imunologie

Mijloacele specifice de aparare

imuna - celulele implicate in
raspunsul imun

STUDENT REZIDENT
MIHAI SEBASTIAN

CONSTANA

2015
2015

Sistemul imunitar la vertebrate

La vertebrate, aprarea este asigurat de mecanisme complicate celulare i humorale, de
rezisten i imunitate. Funcia esenial a sistemelor de aprare este protecia fa de agenii
patogeni invadatori. Interaciunea permanent cu microorganismele are un rol hotartor n
dobndirea complexitii structurale i funcionale a sistemului imunitar. Dovada o constituie
faptul ca la animalele germ-free (axenice), numarul limfocitelor B i titrul anticorpilor serici
naturali sunt de 5-10 ori mai mici dect la organismele conventionale. Evoluia a generat tipuri
celulare specializate, tot mai eficiente funcional, care neutralizeaz, sechestreaz, omoar sau
ndeparteaz agenii infecioi.[4]
La vertebrate, reaciile de aprare sunt rezultatul aciunii unor factori humorali
nespecifici (complement, substane bactericide) i specifici (anticorpi) i a unor populaii de
celule specializate, cu aciune specific (fagocite) sau specific (limfocite).
Din punct de vedere structural, n concepia modern, sistemul imunitar al organismelor
superioare este considerat ca un organ difuz sui-generis, alctuit dintr-un numr foarte mare de
molecule i celule, reunite ntr-o reea de interaciuni complexe, a crei funcie este asigurarea
integritii i individualitii structurale a organismului.
n concepia restrictiv a lui N.K. Jerne, sistemul imunitar este reprezentat n
exclusivitate de limfocite, iar ntr-o accepiune mai larg, pe lnga limfocite, n alctuirea
sistemului imunitar intr o serie de celule accesorii cu rol esenial n declanarea rspunsului
imun: macrofagele i o serie de celule nrudite (celulele Lagerhans din tegument, celulele
dendritice i cele interdigitate).
Se apreciaz c numrul limfocitelor, la adultul normal, este de1012, iar al moleculelor de
imunoglobuline, de ordinul a 1020. mpreun, aceste componente formeaz organul difuz, cu
greutatea de circa 910 g(1-2% din greutatea corpului), a crui existen este adeseori ignorat,
datorit caracterului sau difuz, n tot organismul. Celulele i moleculele sistemului imunitar sunt
prezente n toate esuturile, dar n unele organe (splina, ganglioni limfatici, placi Peyer,
amigdale, timus), componentele celulare au o densitate maxim.[4]
Sistemul imunitar este unul din cele mai complexe ale organismului. Complexitatea lui
deriv din structura de reea complicat de comunicaii intercelulare, din ubicvitatea sa n
1

organism i din efectele multiple pe care le determin un numr mic de categorii celulare.
Sistemul imunitar este considerat un adevarat creier mobil.
Din punct de vedere structural i funcional, sistemul de aprare al organismelor
superioare prezint numeroase dualiti:

existena unui compartiment al rezistenei nespecifice i neadaptative (nscut) i a unui

compartiment cu aciune specific i adaptativ (sistemul imunitar);

prezena a dou populaii nclinate de limfocite (T i B), care mediaza imunitatea

celular i respectiv humoral;

activitatea limfocitelor este modulat fie stimulator, fie inhibitor, sub aciunea unor
celule i a unor factori humorali;

existena organelor limfoide centrale (primare) i periferice (secundare);

existena unui rspuns imun primar i a unui rspuns imun secundar;

dualitatea structural (dou perechi de catene polipeptidice) i funcional (bivalent) a

moleculei de anticorp;

comportamentul dublu al moleculei de anticorp: molecula de anticorp recunoaste epitopul

specific i la rndul ei este recunoscut de molecule cu rol receptor.[1]

Numrul celulelor sistemului imunitar (cu un ordin de mrime superior neuronilor) i al

moleculelor sale nu reflect fidel potenialul de aprare al organismului, deoarece n cursul
rspunsului imun are loc proliferarea i amplificarea numeric a limfocitelor, precum i a
potenialului de biosintez. La aceasta se adaug o rat nalt de renoire i refacere a rezervelor
sale celulare.[2]
La om se produc zilnic un miliard de limfocite ce trec n circulatie. Circulnd i
recirculnd prin reeaua vaselor sanguine i limfatice, celulele i moleculele sistemului imunitar
asigur supravegherea organismului, recunoaterea moleculelor i a celulelor nonself, pentru a
le elimina.

Limfocitele

Celulele limfocitare sunt responsabile de specificitatea reaciilor imunologice. n snul

populaiei limfocitare se disting dou subpopulaii cu funcii distincte: LT care asigur
imunitatea celular i LB care asigur imunitatea umoral.[2]
n favoarea limfocitului ca celul omniprezent n procesul de imunitate specific,
pledeaz o serie de argumente de ordin filogenetic, ontogenetic, clinic i experimental.
Limfocitele sunt celule care n cursul elaborrii rspunsului imun, recunosc specific
antigenul i de aceea se mai numesc imunocite. De aici deriv denumirea de sistem imunocitar,
echivalenta celei de sistem limfoid. Toate celulele acestui sistem poart pe suprafaa lor,
molecule cu rol receptor, capabile s recunoasc specific determinanii antigenici strini.
Sistemul imunitar funcioneaz pe baza interaciunii dintre semnal (antigen) i receptorul
specific limfocitar preformat. n concepia modern, limfocitul este celula central a sistemului
imunitar. Ea nu este celula cap de serie aa cum o considerau vechii histologi, ci prezint o
extraordinar capacitate de reactivitate i difereniere.[3]

Ontogeneza limfocitelor
Diferenierea LB i LT are loc n OLC i parcurge mai multe etape care se caracterizeaz
prin apariia succesiv a unor molecule funcionale n citoplasm sau sprafaa celular. Celulele
maturate prsesc OLC i se distribuie n zonele B, respectiv T-dependente din OLP (homing),
graie unor receptori specifici de suprafa. Fenomenul de homing caracterizeaz limfocitele pe
toat durata vieii lor: un LB, de exemplu, care prsete un ganglion i circul n organism se va
aeza n alt teritoriu limfoid, dar tot ntr-o zon B-dependent. Celulele mature
imunocompetente, care au prsit OLC i nu au ntlnit nc Atg.specific sunt denumite virgine.
Dup ntlnirea cu Atg. aceste celule sufer o serie de transformri morfologice i structurale
care se finalizeaz cu o mitoz. Celulele transformate au o talie foarte mare i citoplasma intens
bazofil. Ele au fost denumite celule blastice (deoarece au o nfiare asemntoare cu
elementele medulare tinere -blastice- din care se formeaz celulele sanguine) sau imunoblati.
Prin mitoz, imunoblatii genereaz 2 celule-fiice diferite: una va parcurge pn la
completare programul de maturaie al liniei celulare respective i va deveni celul efectoare a
rspunsului imun (RI), cealalat va rmne identic cu celula-mam persistnd ca celul de
3

memorie. Compartimentul celulelor de memorie au o importan funcional deoarece asigur

meninerea clonelor specifice pentru Atg. Fenomenul transformrii blastice poate fi reprodus in
vitro dac limfocitele cultivate sunt incubate cu Atg. sau cu lectine vegetale (denumite i
substane mitogene). Fitohemaglutinina i Concanvalina A stimuleaz transformarea blastic a
LT. Pokeweed mitogen produce transformarea i a LT i a LB. Testul de transformare blastic
este curent utilizat n clinic pentru testarea funciei limfocitelor.[1]
Mduva osoas este sediul CSL care provin din diferenierea CS multipotente. CSL sunt
bipotente: genereaz LB i LT. La mamifere i la om joac un rol de organ burso-echivalent de
difereniere i de maturare a LB.[5]

Ontogeneza limfocitelor B
a) Etapa medular (independent de Atg) - Evenimentul iniial care anun angajarea CSL n
diferenierea ctre linia B este rearanjarea genelor pentru lanurile H de Ig, care se
materializeaz prin apariia de lanuri miu intracitoplasmatice (c).[1]
Rearanjrile ncep pe ambii cromozomi 14, dar se finalizeaz numai pe unul singur
mpiedicnd astfel producerea de lanuri cu specificiti diferite n aceeai celul. Ulterior se
rearanjeaz i genele pentru lanurile L (K) i astfel se asambleaz n citoplasm molecule
complete de IgM (cIgM). Celulele c+ i cIgM+ au fost denumite pre-B.
ntr-o etap ulterioar, IgM devine exprimat pe suprafa (sIgM) (celulele B imature). sIgM
poate funciona ca receptor pentru Atg. i se presupune c celulele B imature pot reaciona cu
Atg. proprii dac moleculele de Ig exprimate pe suprafa sunt corespunztoare. Aceast
interaciune nu ar reproduce modelul celulelor mature (transformarea blastic, mitoz, etc.),
ci ar fi urmat de desprinderea IgM de pe suparafa. Deoarece LB imature nu pot reface
aceste sIg, ele vor rmne n continuare inactive. Acest fenomen de selecie negativ ar
preveni dezvoltarea unor clone autoreactive i ar putea sta la baza tolerrii selfului.[5]
Celulele care nu au fost fcute nereactive continu s se maturizeze. n cursul maturrii sunt
achiziionate pe suprafa i ali markeri: Atg. CMH de clasa I i II (DR), CR1, CR2,, RFc.
LB virgine care prsesc MO exprim pe suprafa 2 molecule de sIg: IgM + IgD. Unele
celule B sufer n procesul de maturare o comutare a sintezei IgM n alt clas de Ig. n acest
4

caz, grupul de gene VDJ care fuseser asamblate anterior cu o gen CH miu, ajunge s se
cupleze cu alte gene CH (Cgama sau Calimfocitea, de exemplu). Noua Ig produs de celul
are deci acelai idiotip cu IgM original. Procesul de comutare explic variaiile sintezei Atc.
n rspunsul imun: n rspunsul primar domin secreiile de IgM; n rspusurile secundare,
Atc. dominani aparin altor clase cu aceeai specificitate (IgG sau IgA n exemplele citate).
b) Etapa dependent de Atg - Dup ntlnirea cu Atg. specific, LB mature sufer procesul de
transformare blastic n urma cruia vor genera celule de memorie i plasmocite efectoare.
Plasmocitul reprezint stadiul terminal al ontogenezei LfB. n acest proces LfB pierd sIg i
vor exprima n schimb ali markeri de suprafa ("plasma cell antigens"): PCA1 i PCA2.
Celulele de memorie sunt celule de repaos, ns se activeaz rapid dup orice rentlnire cu
Atg.specific relund ciclul de mai sus.[1]

Ontogeneza limfocitelor T
n etapa timic celulele stem migrate din mduva osoas (protimocitele) se dispun n
zona cortical unde vin n contact cu celulele epiteliale ale stromei i cu celulele fagocitice
(dendritice) localizate n timus. Toate aceste celule secret factori stimulatori (hormoni timici timo-poietina, timulina, timozina, factorul timic seric-114 care sunt secretai de celulele epiteliale
i IL1 care este produs de celulele dendritice) i exprim antigenele condificate de CMH. Sub
influena acestor molecule protimocitele se vor diferenia ireversibil n LT. Procesul diferenierii
implic dou serii de evenimente care se ntreptrund:[1]

maturaia i diversificarea n subseturi (subpopulaii) funcionale;

dobndirea toleranei fa de self (educaia LT).

Ca i n cazul LB, maturaia LT conduce n final la exprimarea pe suprafa a receptorului

specific pentru Atg. (Ti) i a altor molecule funcionale care asigur imunocompetena. Pe
msur ce se matureaz, limfocitele intratimice (timocitele) migreaz din corticala timic n
medular. De-a lungul acestui parcurs ele vor trece prin trei stadii de difereniere.[1]
Stadiul I de protimocit cortical este iniiat de exprimarea pe suprafa, a receptorului pentru
eritrocitele de oaie (CD2sau T11) i de sinteza de molecule CD3 care rmn localizate
intracitoplasmatic. ncepe rearanjarea genelor pentru lanurile beta i ceva mai trziu aceea a
5

lanurilor alimfocitea ale receprorului pentru Atg.(Ti).Aceste lanuri vor rmne n acest stadiu
cantonate n citoplasm.[2]
Stadiul II de timocit comun: pe suprafaa celular apar nc trei Atg.:CD1sau T6, un Atg. efemer
care se exprim numai n acest stadiu, CD4 i CD8 (care apar ca coexprimate pe aceeai celul).

Stadiul III de timocit matur. Timocitele migreaz n medular i segreg n dou grupe: celulele
CD4+i celulele CD8+. [5]
Deoarece n cursul maturizrii intratimice, majoritatea celulelor limfoide prolifereaz
intens i sunt lizate n numr foarte mare, s-a propus c procesul de educare ar consta n
eliminarea selectiv a celulelor care reacioneaz mpotriva selfului (antigenele codificate n
CMH, asociate eventual cu alte Atg. proprii). Aceast reacie care ar determina proliferarea
intens a clonelor autoreactive ar duce n final la epuizarea (erodarea) lor. n acest proces,
celulele destinate s recunoasc Atg. strine nu sunt eliminate n aceast faz deoarece nu au
aproape deloc anse s ntlneasc aceste antigene. Ele i perfecioneaz maturarea, trec n
sistemul limfoid periferic, unde vor stabili contactele cu Atg. strine. Rolul major al educrii l-ar
juca celulele stromei timice care exprim Atg. CMH proprii i cu care timocitele n curs de
maturare stabilesc contacte intercelulare strnse. n esen mecanismele discriminrii selfului nu
sunt descifrate. Se presupune c LT posed nativ un repertoriu de posibiliti de a produce
molecule de receptori pentru Atg. strine i pentru o gam larg de Atg.CMH (i proprii i
strine). Epiteliul timic ar seleciona numai acele celule limfoide care posed receptori pentru
moleculele CMH autohtone exprimate pe suprafaa celulelor epiteliale. Dei, este logic, modelul
presupus nu explic paradoxul comportrii LimfociteT mature: cu toate c sunt tolerante faa de
moleculele CMH-self posed un aparat de recepie prin care se recunoasc Atg. strine numai
dac sunt asociate cu Atg. CMH proprii.[6]
Etapa posttimic (dependent de Atg.) - Subpopulaiile T mature au fost grupate n dou
mari categorii cu funcii distincte:

celule cu funcii efectoare:

o LTc = LT citotoxice, implicate n distrugerea celulelor infectate cu virus a celulelor
tumorale i n respingerea grefelor.

celule cu funcii de reglare:

o LTh = LT helper sau auxiliare, au rol esenial n stimularea apariiei plasmocitelor i
activarea celulelor Tc i Ts.
6

o LTs =LT supresoare, moduleaz rspunsul imun umoral i celular n sens limitativ.

LTh sunt T4+ (exprim markerul CD4+).Populaia CD4+ cuprinde, ns, pe lng LTh i
LT inductoare. Acestea favorizeaz selecia celulelor corespunztoare Atg.i induc maturarea
LTc i Ts.[1]
La fel, populaia CD8+ include att LTc ct i LTs. O subpopulaie aparte ar fi aceea a
LTHD implicate n reaciile de hipersensibilitate ntrziat.
n plus LTs sunt expuse i ele unui sistem de reglare negativ exercitat de un subset
auxiliar de limfocite contrasupresoare (LTcs) care au capacitatea de a elibera LB de sub
influena negativ a LTs.
LT n repaos exprim pe suprafa, moleculele implicate n cele dou ci de activare:
CD2 i complexul Ti-T3. Numrul moleculelor Ti-T3 este maxim. n schimb, RIL2este absent
sau slab exprimat.
Dup recepia semnalului eliberat de Atg. are loc urmtoarea secven de evenimente
celulare:

internalizarea (modularea) complexului Ti-T3;

exprimarea rapid a RIL2 pe suprafa celular;

secretia IL2

diviziunea celular. [6]

Funciile i caracteristicile limfocitelor B

Limfocitele B reprezint 5-15% din totalul limfocitelor circulante i constituie o
diviziune funcional major a populaiei limfocitare. mpreun cu descendenii lor difereniai
limfoblastul, plasmocitul), limfocitele B sintetizeaz anticorpi, efectorii rspunsului imun mediat
Humoral (RIMH).[4]
Limfocitul B imunocompetent (matur, neangajat) sintetizeaz cantiti mici de molecule
ale unui izotip de imunoglobuline, care ramn legate de membrana limfocitului, avnd rol de
receptori de antigen, adevrate antene de detectare a antigenului specific.

Sub aspectul specificitii de legare a antigenului, fiecare organism posed milioane de

clone de limfocite B, adic mici populaii celulare identice, descendente din aceeai celul
mam, care recunosc i leag acelai antigen i produc anticorpi cu aceeai configuraie spaial
a situsului de combinare.[5]
Dup activare, toi descendenii limfocitului B sintetizeaz imunoglobuline i le secret
ca anticorpi, cu aceeai specificitate delegare pe care a avut-o receptorul.
Receptorul de antigen al limfocitelor B . Majoritatea limfocitelor Bumane din sngele
periferic exprim dou izotipuri de imunoglobuline pe suprafaa lor: IgM i IgD sau numai IgD.
Situsurile de legare ale celor dou izotipuri sunt identice. Numai 10% dintre limfocitele B au pe
suprafaa lor, ca receptor de antigen, molecule de IgG, IgA sau IgE. Cele care au ca receptor
molecule de IgA, sunt localizate n esutul limfoid asociat mucoaselor.[5]
Moleculele receptoare de imunoglobulin sunt inclavate cu captul C-terminal n
membran. ntre IgM legat de membrana (IgMm), cu funcia de receptor de antigen i IgM seric
(IgMs), sunt dou deosebiri majore:

IgMm conine o secven C-terminal hidrofob, prin care se ancoreaz n membrana

limfocitelor mature neangajate, care nu au venit n contact cu antigenul;

IgMm este monomer, iar IgM seric este pentamer.

Secvena C-terminal a IgMm cuprinde 25 de aminoacizi hidrofobice formeaz domeniul

transmembranar, urmat de o secven cationic Lys-Val-Lys. Ca la toate proteinele ancorate n
membran, acest domeniu formeaz un a-helix, cu o lungime suficient pentru a strbate
membrana. Fiind hidrofob, secvena de aminoacizi are interactiuni strnse cu lipidele
membranei. Secvena cationic se extinde n citoplasma, mrind gradul de stabilitate a moleculei
n membrana celular.
Dup stimularea antigenic, sinteza se comut la IgM seric. Trecerea de la IgMm la IgMs
este rezultatul unor diferee ale modului de prelucrare a ARN premesager. Copia de ARN
premesager pentru sinteza catenei m(H) are dou situsuri poteniale de clivare i ataare a
resturilor de poli-A, ce marcheaz captul ARNm. Dup stimularea antigenic, din ARN
premesager sunt clivate secvenele codificatoare ale domeniului C-terminal hidrofob i se
sintetizeaz molecule de IgM fr secvena C-terminal de aminoacizi hidrofobi.

Comutarea IgMm --- IgMs nu modific lanul L al moleculei. Cele dou forme ale IgM au
domenii identice VH i VL, adic au aceeai specificitate de legare a antigenului (au acelai
idiotip).[4]
Limfocitul B are receptori membranari pentru substanele mitogene, pentru complement
(C3b), pentru regiunea Fc a imunoglobulinelor, pentru insulin etc. Receptorul pentru C3b
funcioneaz i ca receptor pentru virusul Epstein-Barr. Limfocitele B ineactivate au receptori de
mica afinitate pentru IL-2, dar dup stimularea antigenic, ele exprim rapid, receptori pentru IL2 de nalt afinitate. Limfocitele B rspund la efectul stimulator al IL-2, prin proliferare rapid i
secreia IgM. Pe suprafaa limfocitelor B se gsesc la densitate nalt, moleculele CMH II.[4]

Funciile i caracteristicile limfocitelor T

Limfocitele T reprezint pna la 80% din totalul limfocitelor circulante.Valorile normale
n snge, pentru limfocitele T sunt cuprinse ntre 1620-4320/mm3, ntre una i 18 luni de via i
ntre 590-3090/mm3, dup 18 luni.
Proporia limfocitelor T se poate determina prin metoda rozetelor cu hematii de berbec
sau prin metoda imunofluorescenei cu anticorpi monoclonali fa de receptorul de antigen.
Limfocitele T mature exprim markerul CD4** sau CD8. Aceste molecule aparin
suprafamiliei imunoglobulinelor. Celulele CD4 au de obicei funcie helper, iar cele ce exprim
markerul CD8 sunt citotoxice.
Limfocitele T ndeplinesc funcii complexe, att efectoare ale rspunsului imun mediat
celular ct i reglatoare, prin intermediul unor factori humorali pe care-i secret, denumii
limfochine. Limfocitele T realizeaz urmtoarele funcii:

lizeaz celulele care exprim molecule nonself pe suprafaa lor;

regleaz rspunsul imun;

mediaz reaciile de hipersensibilitate ntrziat.

Aceste funcii sunt rezultatul heterogenitii funcionale i se datoreaz activrii unor

subpopulaii distincte de limfocite T:

limfocite Tc (Tcl, citotoxice sau citolitice) exprim pe suprafaa lor markerul T8 (CD8);
9

limfocite Th (helper) au pe suprafa markerul CD4. Acestea sunt cele mai numeroase,
reprezentnd 60-65% din numrul total de limfocite T ale organismului uman;

limfocite Ts (supresoare), purttoare ale markerului CD4;

limfocite TD sau TDH (delayed hypersensitivity) exprimamarkerul CD8.

Funciile limfocitelor Th se realizeaz prin intermediul limfochinelor m secretate. n funcie

de limfochinele pe care le sintetizeaza, limfocitele Th se clasific n dou subseturi:Th-1 si Th-2.
Celulele Th-1 (Th-c) secret IFN gama, IL-2 i TNF beta (citochine de tip 1, stimulatoare ale
imunitii mediate celular). Citochinele de tip 1produc urmtoarele efecte: stimuleaz reacia de
citotoxicitate i inflamatorie asociat cu reaciile de hipersensibilitate ntrziat. n esen,
limfocitele Th-1 au rol n edificarea unui rspuns imun mediarcelular (RIMC).[6]
Celulele Th-2 (Th-b) secret citochine de tip 2: IL-4, IL-5, IL-6 i IL-10 (dar nu secret Il-2)
si stimuleaz activitatea limfocitelor B de memorie. Citochinele tip 2 (IL-4, IL-5) stimuleaz
rspunsul imunhumoral fa de paraziii extracelulari (stimuleaz diferenierea limfocitelor B
spre plasmocit) i instalarea strilor alergice prin capacitatea lor de a induce sinteza IgE i de a
stimula mastocitele. n esen, limfocitele Th-2 sunt implicate n edificarea rspunsului imun
mediat humoral (RIMH). Prin toate aceste efecte, limfocitele Th sunt amplificatoare ale
rspunsului imun.[6]
Limfocitele CD8 (T citototoxice) reprezint 25-35% dintre limfocitele T circulante.
Funcia lor const n efectul litic prin contact celular direct asupra celulelor infectate cu virusuri,
malignizate sau alogenice.
Limfocitele TD sunt mediatoare ale reaciilor de hipersensibilitate ntrziat (delayed) de
tip tuberculinic. Ele secret limfochine cu efecte locale asupra macrofagelor i limfocitelor din
focarul inflamator.
Limfocitele Ts sunt inhibitoare ale amplitudinii rspunsului imun, dup epuizarea
antigenului. Ele au rolul de a diminua intensitatea RIMC i RIMH, meninnd n limite
fiziologice intensitatea reaciilor imunitare. Se pare c si exercit rolul supresor asupra
rspunsului imun, prin inhibarea activitii limfocitelor Th, dar au i efect supresor direct asupra
limfocitelor T i B efectoare. Limfocitele Ts au rol important n inducerea strii de toleran fa
de antigenele exogene, ca i fa de moleculele self. Deficienele funcionale ale limfocitelor Ts
creeaza predispoziii pentru maladiile autoimune.[3]
10

Distincia funcional ntre limfocitele TCD4 i TCD8 nu este totdeauna net. Unele clone
de limfocite TCD4 au proprieti citotoxice, iar unele clone TCD8, dup contactul cu antigenul,
prolifereaz i secret limfochine, ca i limfocitele TCD4.

Funciile i caracteristicile celulelor NK

Celulele NK (natural killer) reprezint circa 15% din totalul limfocitelor sanguine. Ele
deriv din maduva osoas i au origine comun (acelai progenitor), ca i celulele T. In vitro,
sunt neaderente sinefagocitare, ceea ce le aseamn cu limfocitele. Din punct de vedere
morfologic, celulele NK sunt mari, granulare ( LGL, large granularlymphocytes), avnd
citoplasma mai bogat dect celelalte limfocite, cu granulaii azurofile.
Celulele NK nu au nici unul din receptorii de antigen caracteristici limfocitelor T sau B i
de aceea au fost denumite celule nule.[4]
Celulele NK au pe suprafaa lor unii markeri caracteristici limfocitelor: au receptor pentru
Fc g de mic afinitate, formeaz rozete E, au receptor de mic afinitate pentru IL-2, produc IL-2
i IFN g. Au i receptori caracteristici seriei mieloide.
n dezvoltarea lor, celulele NK nu sunt dependente de timus. Celulele NK au via scurt
i reprezint o linie important, primordial n evoluie, cu rol esenial n mecanismele de aprare
nascut a organismului: sunt active n respingerea grefelor i a celulelor modificate sub raport
antigenic. Funcia celulelor NK este de a recunoate i de a liza anumite celule tumorale i celule
infectate cu virusuri. Celulele NK au lizat celulele liniilor B limfoblastoide transformate de EBV,
deficiente n molecule CMH I, dar nu au mai lizat aceste inte dup transfecia cu genele HLA-B
sau HLA-C. Mecanismul recunoaterii celulelor purttoare de molecule nonself nu este cunoscut.
Se admite c celulele NK recunosc moleculele CMH i se activeaz cnd receptorii lor nu
ntlnesc moleculele CMH pe suprafaa celulelor int sau cnd moleculele CMH au o densitate
mai mic dect cea normal. Efectul interaciunii este liza celulei int.
Aciunea definitorie a celulelor NK este citotoxicitatea. Ele lizeaz fr restricie CMH,
celulele tumorale sau pe cele infectate cu virusuri.[4]
Activitatea celulelor NK este foarte nalt la oarecele nud (fr timus) sau la oarecii
timectomizai neonatal. Dup activare, celulele NK elibereaz IFNg.
11

Cel mai studiat receptor membranar al celulelor NK este receptorul de mic afinitate
pentru Fc al IgG (CD16).
O subpopulaie distinct a celulelor NK o reprezint celulele K (killer). Ele sunt tot LGL,
dar spre deosebire de celulele NK, exprim receptorul de mare afinitate pentru Fc g. Aciunea
lor principal este citotoxicitatea mediat de anticorpi (ADCC), fa de celulele modificate
antigenic.
In vitro, limfocitele T din snge, sub aciunea stimulatoare a unor denumite LAK
(lymphokine activated killers). In vitro, prin adugarea IL-2 i a antigenului tumoral, devin
citotoxice fa de celulele tumorale omologe.[4]

12

Bibliografie
1. Carp-Crare M., Imunologie i imunopatologie, Ed. Venus, Iai, 2002.
2. Carp-Crare M., Eleonora Guguianu, Dorina Timofte, Imunologie i imunopatologie, Manual
practic, Ed. Vasiliana, 1988.

3. George A. Gutman, Immunology Core Notes, Medical Immunology 544, 2011.

4. Grigore Mihaescu, Imunologie si imunochimie, Editura Universitatii din Bucuresti, 2001.
5. John B. zabriskie, Essential Clinical Immunology, Cambridge University Press, 2009
6. Steven A. Frank, Immunology and Evolution of Infectious Disease, Princeton University Press,
2002.

13