Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Fiziopatologie Curs
Fiziopatologie Curs
NOIUNI FUNDAMENTALE
1.1.
1.2.
1.3.
1.4.
1.5.
1.6.
Definiia fiziopatologiei
Boala, complexul etiologic, reactivitate
Fiziopatologia principalelor mecanisme patogenetice
Fiziopatologia senescenei
Fiziopatologia oncogenezei
Fiziopatologia sanogenezei
FIZIOPATOLOGIE
MODIFICRI
FUNCIONALE
ANATOMIE
PATOLOGIC
MODIFICRI
STRUCTURALE
SNTATE
ECHILIBRU
HOMEOSTATIC
BOAL
DEZECHILIBRU
HOMEOSTATIC
CELUL
ESUT
ORGAN
REACII DE
ADAPTARE
APRARE
MODIFICRI
FUNCIONALE
STRUCTURALE
EFECTE
SISTEMICE
SEM NE-SIM PTOM E
DE BOAL
Figura 1.3: Patogenia general
De exemplu, n anemia pernicioas datorit unui defect genetic nu se sintetizeaz n mucoasa gastric
factorul intrinsec i fr el nu se poate absorbi corespunztor vitamina B12. Deficitul de vitamin
B12 determin o dezvoltare anormal a hematiilor, reduce capacitatea de transport a oxigenului i
induce hipoxie tisular.
Hipoxia determin un deficit energetic celular. Iniial are loc activarea mecanismelor
compensatorii (ex. creterea vasodilataiei, glicolizei, eritropoezei, fosforilrii oxidative,
utilizrii AMP). Pe msur ce presiunea O2 din celule scade, metabolismul celular vireaz
spre metabolism anaerob i pH-ul celular scade prin acumularea de acid lactic. Deficitul de
ATP determin i reducerea activitii pompei de Na+/K+ dependent de ATPaza din
membran, ceea ce duce la reducerea K+ i acumularea de Na+ i ap intracelular. Pn n
acest moment modificrile celulare cauzate de hipoxie sunt reversibile dac oxigenarea este
restabilit. n cazul n care aportul de oxigen nu este restabilit, crete permeabilitatea
membranei celulare i apare o pierdere continu de enzime eseniale, proteine
i ARN. Leziunile membranelor lizozomale determin
ieirea
enzimelor lizozomale distructive
in
citoplasm i
digestia enzimatic
a
componentelor celulare.
!!! Dozarea enzimelor migrate extracelular este utilizat pentru aprecierea severitii
leziunilor celulare: ex. ASAT i ALAT n leziuni hepatocitare, creatin kinaza n leziuni
miocardice.
n hipoxia ischemic se pot asocia i alte mecanisme patologice:
Leziunile de reperfuzie determinate de:
Leucocitele activate de hipoxie - induc un raspuns inflamator i amplific
leziunile tisulare
Plcuele activate de hipoxie - obstrueaz vasele i agraveaz ischemia
Sistemul complementului activat de hipoxie - determin eliberarea unor
mediatori secundari cu proprieti lezionale.
Hiperperfuzia postischemic poate determina edem sau hemoragii tisulare pe fondul
leziunilor vasculare hipoxice
Hipoperfuzia secundar ca urmare a etapei de hiperperfuzie
Creterea calciului citosolic prin mrirea influxului prin membrana celular i ieirea
din depozitele celulare, activeaz o serie de enzime cu potenial lezional asupra
membranei celulare, proteinelor i ADN.
TOXICITATEA CELULAR
Efectul toxic al unor compui este un important mecanism de inducere a tulburrilor
celulare. n funcie de proveniena lor , toxicele pot fi exogene sau endogene.
Toxicele exogene sunt:
1. nonbiologice
substane chimice exogene care nu pot fi tolerate la nici o concentraie
(ex. CCl4)
substane chimice care devin toxice cnd depesc doza maxim
admis (ex. Intoxicatiile cu medicamente)
2. biologice = toxine produse de organisme vii (ex. bacterii, fungi).
De exemplu, toxine bacteriene:
7
1. Exotoxinele determin:
Ribozilarea proteinelor intracelulare (ex. toxinele din holer,
difterie)
Lezarea membranelor celulare prin efect enzimatic (ex.
Clostridium perfiringens)
Interferena cu anumii neurotransmitori (ex. C. Botulinum, C.
Tetani).
2. Endotoxinele (lipopolizaharide) determin:
Generarea unor mediatori (ex. citokine, NO, derivaii acidului arahidonic)
Acioneaz direct asupra celulei.
CID
FEBR
PLCUE
COAGULARE
FIBRILOLIZA
FACTOR
HAGEMAN
MACROFAGE
ENDOTOXINE
IL-1
TNF-
N
NEUTROFILE
KALIKREINA
KININE
PROTEINE
CATIONICE
COMPLEMENT
ENZIME
LIZOZOMALE
DEGRANULAREA
MASTOCITELOR
VASODILATARE
HIPOTENSIUNE
Prionii sunt particule subvirale ce nu posed acizi nucleici. Ei provin din proteina
normal PrPc, care modificat formeaz proteina prionic PrPsc-27-30. Gena uman pentru
PrPc este pe braul scurt al cromozomului 20. PrPc este o glicoprotein ancorat pe membrana
majoritii celulelor, a crei funcie nu se cunoate. Prionii nu activeaz un rspuns
inflamator sau imun i nu sunt inactivai de mecanismele normale ce inactiveaz agenii
patogeni (rezisteni la enzime lizozomale). De aceea se acumuleaz n celule. n plus,
determin modificarea precursorilor proteinelor gazdei n amiloid.
Bolile prionice afecteaz sistemul nervos (unele encefalopatii spongiforme transmisibile,
ex. boala Creuzfeldt-Jakpbs, boala vacii nebune), au incubaie ndelungat (37-40 ani) i au
evoluie lent i fatal. Prionii ptrund n sistemul nervos central prin flux retrograd al
veziculelor cu prioni de-a lungul axonilor. O alt cale de ptrundere este cea sanguin, n
celulele imune. Astrocitele i celulele gliale pot produce i ele prioni.
TULBURRI DE REGLARE NEUROENDOCRIN
Activitatea sistemului imun i rspunsul inflamator sunt reglate neuro-endocrin. n
acelai timp, citokinele implicate n rspunsul imun sau inflamator pot influena reglarea
neuro-endocrin. Din acest motiv acest mecanism bidirecional poate fi tulburat de orice
factor care intervine excesiv/deficitar n verigile neuro-endocrino-imune.
De exemplu, n inflamaii pot apare secundar fenomene depresive sau medicamentele
antiinflamatoare pot avea asociat efecte antidepresive.
TRAUMATISME CELULARE
Agenii fizici pot determina traumatisme celulare, ce pot afecta integritatea
structural a celulei.
Exemple de ageni fizici:
Agenii termici
10
CELUL
N
CELUL
ADAPTAT
MODIFICARE
REVERSIBIL
AGENT
ETIOLOGIC
BLND
AGENT
ETIOLOGIC
MODERAT
MODIFICARE
IREVERSIBIL
MOARTE
CELULAR
AGENT
ETIOLOGIC
SEVER
11
12
Stimulare neuroendocrin necorespunztoare (ex. n
deficitul de TSH )
13
Moartea celular genetic programat, apoptoza, este opus necrozei. Ea este determinat
de activarea unor gene specifice, care determin fragmentarea ADN, distrugerea proteinelor,
pierderi de electrolii i ali osmoli, dar fr eliberarea extracelular a macromoleculelor i
fr rspuns inflamator. Unii mediatori (TNF-) i hormoni (glucocorticoizi) pot activa
apoptoza.
n condiii patologice poate apare:
exagerarea apoptozei, datorit eliberrii locale de mediatori, expresia unor
receptori pentru mediatorii apoptozei sau alte cauze de stimulare a apoptozei (ex. n
infecii, boli autoimune, iradiere, ischemie, defecte genetice)
reducerea apoptozei datorit unor tulburri de reglare endocrin i paracrin,
defecte genetice, infecii virale; scderea apoptozei predispune la infecii persistente,
boli autoimune, formarea unor tumori, hiperfuncie.
Un alt mecanism de moarte celular ce poate funciona n paralele cu apoptoza sau ca
mecanism alternativ cnd apoptoza este deficitar, a fost identificat la celule tumorale umane
i se numete entoz. Acesta este un mechanism nonapoptotic, n care o celul vie desprins
de pe matricea intercelular este internalizat de alt celul vecin (canibalism celular) i apoi
degradat de enzimele lizozomale. Nu se cunosc nc efectele acestui proces asupra creterii
tumorale, dar se pare c stimularea entozei ar putea fi benefic, iar inhibarea ei nociv.
15
chiar i dozele terapeutice ale acestor tipuri de radiaii se consider a avea un potenial
oncogen; n acest sens, la nivelul sistemului nervos central, sunt descrise legturi
etiopatogenetice dintre iradierile terapeutice i apariia de glioame, meningioame sau
sarcoame; fenomenul apare mai ales la copii, sistemul nervos central al acestora fiind
mult mai susceptibil la aciunea radiaiilor.
1. Instabilitatea genetic
2. Proliferare crescut
3. Evitarea sistemului imun (modularea sau mascarea antigenelor, sinteza unor
molecule ce blocheaz rspunsul imun)
4. Invazia tisular (ataarea sau desprinderea de matricea extracelular, secreia
unor enzime proteolitice, pierderea inhibiiei de contact)
5. Abilitatea de a migra limfatic i vascular
6. Abilitatea de a metastaza
7. Abilitatea de a stimula angiogeneza (neovascularizaia tumoral), de a recruta
vase tisulare locale sau de ,,mimetism vascular (proces n care, intratumoral,
sunt create canale non-endoteliale, care ns, funcional pot avea acelai rol ca
i neovasele) pentru a susine creterea tumoral
8. Rezistena la substane terapeutice.
Apariia esuturilor neoplazice poate avea consecine locale i sistemice:
alterarea structurii histologice a esuturilor n care se dezvolt tumora, cu consecine
funcionale variabile (de la consecine minime la consecine severe);
efect de mas asupra esuturilor nconjurtoare (extrem de important pentru tumorile
sistemului nervos central); este postulat ideea teoretic, conform creia, esuturile
tumorale cresc iniial n sensul stresului mecanic minim, astfel nct, efectul de mas
asupra esuturilor nconjurtoare, poate apare cnd volumul formaiunii neoplazice este
deja semnificativ crescut; acest aspect explic diagnosticul tardiv al patologiei tumorale a
sistemului nervos.
Rspuns imun alterat cu sinteza de autoanticorpi i manifestri autoimune (ex. Miastenia
gravis)
efect competiional cu celulele normale, n ceea ce privete necesitile metabolice ale
celor dou tipuri de celule (celulele neoplazice avnd necesiti metabolice crescute,
sustrag substanele nutritive celulelor normale, n detrimentul celor din urm); n timp,
rezultatul consumului excesiv energetic este acidoza i caexia neoplazicilor, iar
consumul de fier duce la anemie secundar.
pentru cretere, unele esuturi tumorale au nevoie de aport hormonal (aspect exploatat n
terapiile antineoplazice); anomaliile hormonale determin tulburri funcionale (ex.
Hipertensiune, acromegalie, hipoglicemie, galactoree, virilizare, ulcer peptic) i pot fi
criterii de diagnostic.
distrugerea crescut a celulelor tumorale se asociaz cu eliberare sporit de potasiu
(hiperpotasemie) i catabolizarea acizilor nucleici cu hiperuricemie.
sindroamele paraneoplazice au un mecanism incomplet elucidat, dar se caracterizeaz
prin disfuncii de organ determinate de tulburrile imune sau secretorii ale anumitor
neoplasme (ex. Cancerul pulmonar); ele pot preceda, acompania sau urma cancerul
diagnosticat.
16
faza teriar (faza anabolic) poate persista luni de zile i este dominat de restaurarea
total sau parial a funciilor pierdute.
Se presupune c celule stem ar putea schimba radical terapia bolilor umane prin abilitatea
lor de a se transforma n celule specifice diferitelor tipuri de esuturi, ceea ce ar duce la
nlocuirea unei disfuncii sau a unei funcii pierdute, determinnd vindecarea pentru boli
socotite incurabile.
18