Sunteți pe pagina 1din 40

Leziuni celulare (II)

Acumulri intra- i extracelulare

Leziuni cronice
Acumulri intracelulare
Mecanisme pentru acumulrile intracelulare:
Substana endogen normal este produs ntr-un ritm crescut
sau normal, dar rata de eliminare din celul este redus
(acumulri lipidice);
Substana endogen normal/anormal se acumuleaz
deoarece nu poate fi metabolizat defecte enzimatice boli
de stocaj (tezaurismoze);
Substana exogen anormal este depozitat i se
acumuleaz n celul deoarece celula nu prezint
echipamentul necesar degradrii sau nu are capacitatea de a o
transporta (acumulrile de C sau Si).

Leziuni celulare reversibile cronice


Steatoza acumulare de trigliceride (lipide neutre)
n celulele organelor parenchimatoase (ficat,
rinichi, cord), care n mod normal nu conin lipide
n cantiti vizibile.
Cauze:
Toxice: alcool etilic, cloroform
Hipoxia cronic
DZ
Malnutriia
Obezitatea

Steatoza hepatic
mecanisme de producere
Esterificare

Mobilizare de AGL

(Etilism cronic)

(DZ, malnutriie, etilism)

AGL

(vena port)

AGL

TG

Glicerol

Sintez de LP

(Malnutriie, hipoxie, toxice)

Oxidarea a AGL

Hipoxie, etilism, toxine)Proteine

LP

Hepatocit
Sinusoide Vene hepatice

Steatoza hepatic (HE)

Microvezicular, macrovezicular (reversibile), chisturi lipidice (ireversibile)

Steatoza hepatic (negru Sudan)

Acumulri de colesterol
i esteri de colesterol

Macrofagele se ncarc cu lipide celule


xantice (celule cu citoplasma spumoas):
I.
II.

Ateroscleroza;
Sdr. hiperlipidemice ereditare sau dobndite:

cutanat: xantelasma (unghi intern ochi);


vezicul biliar: vezicula frag (colesteroloza);
tendoane: xantomul.

Vezicula frag (colesteroloza)

Cristale de colesterol
n placa ATS

Hipercolesterolemia familial
Frecven -1:500 (populaia general);
Transmitere AD;
Mutaie n gena receptorului pentru LDL (CRS 19):
Afecteaz transportul intracelular i catabolismul LDL =
acumularea LDL n plasm;

Efecte:
Xantoame cutanate;
ATS precoce;
Deces prin IM.

Acumulri de glicogen
Anomalii n metabolismul glucozei sau a
glicogenului:
Diabet zaharat metabolism aberant al glucozei
acumulri de glicogen n MB:

glomerul, epiteliu tubular renal,


hepatocite,
miocite cardiace,
celulele ale insulelor Langerhans pancreatice.

Boli de stocaj a glicogenului (glicogenoze sau


dextrinoze)
Sunt boli genetice cu defecte enzimatice n sinteza sau
degradarea glicogenului (11 tipuri distincte);
Rezult stocarea intracelular a glicogenului moarte celular.

Glicogenoze - exemple
Glicogenoza de tip I (hepato-renal) b. von
Gierke (glucozo 6 fosfataz) hepato-renomegalie hipoglicemie;
Glicogenoza de tip II (generalizat) b. Pompe
( acid glucozidaza) cardio/hepato-megalie,
hipotonie muscular i insuficien cardiorespiratorie;
Glicogenoza de tip V (miopatic) sdr. McArdle
(fosforilaza muscular) acumulare de glicogen
sub sarcolem.

Boli de stocaj lizozomal


Gangliozidozele
Sfingolipidoze

GM 1

Deficiena enzimatic

Acumulare major
de metabolit

GM 1 gangliozide
( galactozidaza)

GM 1 gangliozide
Galactoza
(oligozaharide)

B. Tay Sachs (GM2) Hexozaminidaza A

GM 2 gangliozide
(Creier, mduv)

B. Gaucher

Glucocerebrozidaza

Glucocerebrozide
(Hep/Spl, n Mf)

B. Niemann-Pick

Sfingomielinaza

Sfingomielina
(SNC, n Mf)

Boli de stocaj lizozomal


Mucopolizaharidoze
(MPS)

Deficiena enzimatic

MPS I H (Hurler)

-L-iduronidaza

MPS II (Hunter)

L-iduronosulfat
sulfataza

Acumulare major de
metabolit
Heparan sulfat
Dermatan sulfat

Boli de stocaj lizozomal


Glicoproteinoze
Deficiena enzimatic

Acumulare major de
metabolit

Enzime implicate n
degradarea lanurilor laterale
de oligozaharide ale
glicoproteinelor

Depind de enzimele
specifice

Acumularea de pigmeni
Pigmenii sunt substane colorate cu origine
exogen/endogen.
Pigmeni exogeni:
Injectare (cosmetici),
Inhalare (ocupaionali) (fum de igar, praf de crbune):
antracoza pulmonar;
pneumoconioza lucrtorilor din minele de crbune;

Ingestie (amalgam, Pb, Ag, caroteni, antrachinon);

Pigmeni endogeni:
Lipofuscina i ceroidul;
Melanina;
Pigmenii hemoglobinei
Cu Fe (hemosiderina);
Fr Fe (bilirubina).

Ali pigmeni
Tetraciclinele n oase, dini (galben)
Ag administrarea cronic de
medicamente cu Ag
Carotenii (morcovi, cosmetice cu caroten)

Acumularea de pigmeni
Pigmenii sunt substane colorate cu origine
exogen/endogen.
Pigmeni exogeni:
Injectare (cosmetici),
Inhalare (ocupaionali) (fum de igar, praf de crbune):
antracoza pulmonar;
pneumoconioza lucrtorilor din minele de crbune;

Ingestie (amalgam, Pb, Ag, caroteni);

Pigmeni endogeni:
Lipofuscina i ceroidul;
Melanina;
Pigmenii hemoglobinei
Cu Fe (hemosiderina);
Fr Fe (bilirubina).

Lipofuscina i ceroidul
Sunt pigmeni lipidici lizozomali.
Reprezint acumularea intracelular (n fagolizozomi) de produi non-degradabili (complexe
de proteine i lipide)
MO: Granule galben-brun care se acumuleaz n
miocard, ficat, creier, macrofage;
ME: granule electron dense perinucleare;

Lipofuscina
fuscus (lat.) = brun
pigment de uzur/mbtrnire = marcher al mbtrnirii celulare.
produs al autofagiei.
coloraiile PAS i Perls negative

Ceroidul
Cera (lat.) = cear;
Pigment de debarasare (rezultat al heterofagiei i
metabolismului lipidic crescut n macrofage)
Material omogen,
Rou cu Ziehl-Neelsen.

Ceroid n celulele Kupffer

Melanina
Melas (gr.) = negru;
Pigment negru-brun fin granular, produs n melanocite;

Tirozinaza
(din ribozomi)

Tirozina

DOPA

Melanin
Injectat n celulele vecine
sau
Fagocitat n derm
de Mf (melanofori)

Factori stimulani (+): ACTH, estrogen, MSH


Factori inhibitori (-): melatonin, fenilalanin, glutation.

Hiperpigmentarea
Generalizat (melanodermia): b. Addison (insuf. CSR
n TBC, amiloidoz, inflamaii, MTS)
Tegumentele i mucoasele au culoare negricioas.

Localizat

Nevi melanocitari
Melanomul malign
Efelidele (pistruii)
Melasma (gravide)
Pericicatricial.

Hipopigmentarea
Generalizat Albinismul
Lipsa tirozinazei = nu se sintetizeaz melanin.

Localizat Vitiligo
Zone albe cu lizereu hiperpigmentat, zebra
(zone n care melanoblatii au disprut).

Pigmenii hemoglobinei
Cu Fe hemosiderina
Fr Fe pigmenii biliari
Hematina

Hemosiderina
Pigment granular cristalin, derivat din Hb;
form de stocaj a Fe3+,
intra-/extracelular (brun-glbui HE, albastru - Perls),
greu mobilizabil (este legat de apoferitin i carbohidrai).

Hemosideroza:
Generalizat (n Mf din ficat, mduva osoas, splin, ggl ly)
Cauze: administrare de Fe, anemii hemolitice, transfuzii repetate;
Macro: organele capt o tent brun, dar leziunile sunt reversibile
Nu afecteaz metabolismul celular.

Localizat
organele cu staz cronic n siderofage,
n periferia zonelor de hemoragie;

Hemocromatoza
(Hemosideroz generalizat idiopatic)
Defect genetic congenital absorbie crescut de Fe n duoden i jejun;

Acumulare ireversibil, intracelular, cu afectarea metabolismului


celular insuficien funcional a organului.
Distruge celulele, stimuleaz fibroza
n ficat (ciroz), miocard (insuficien cardiac), pancreas (DZ).

Acumulare de pigmeni biliari


Sindromul icteric
Acumulare n exces de pigment biliar (bilirubin)
n celule i esuturi, manifestat prin culoarea
galben a tegumentului i sclerelor.
Hiperbilirubinemia - bilirubina seric > 1,2 mg/dl,
icterul devine evident - bilirubina seric > 2-2,5 mg/dl.

Sindromul
icteric
Mecanisme (anomalii n
metabolismul i excreia bilirubinei):
icter hemolitic (bilirubina neconjugat
crescut - anemia hemolitic)
icter hepatocelular (bilirubina
neconjugat i conjugat crescut)
ereditare: sdr. Gilbert, sdr. Crigler-Najjar, sdr.
Dubin-Johnson, sdr. Rotor;
dobndite: medicamente, hepatit, ciroz,
icter neonatal

icter obstructiv/colestatic (bilirubina


conjugat crescut)

Sdr. icteric
Macroscopic:
Tegumentele, sclerele i viscerele capt o culoare
galben-verzuie
Culoarea poate vira spre verde datorit oxidrii
bilirubinei n biliverdin
Rmn necolorate esutul elastic, cartilajul i encefalul

Microscopic:
Pigment brun-verzui intracitoplasmatic
Trombi biliari

Acumularea de proteine
Hialinoza
Hialinul (hialos, gr. = sticlos) amestec de proteine
plasmatice, cu structur omogen, eozinofil (HE);
Macroscopic: zon alb.
Se poate acumula:
Intracelular:
corpi Mallory (H. cr. alcoolic)
corpi Russell (Ig transformate, intraplasmocitar tumori,
inflamaii cr.),
n cel epit tub contori (sdr. nefrotic) prin rezorbia proteinelor
(albuminelor).

Extracelular (!! cel mai important !!):


n peretele vaselor, n es conj dup inflam cronice, n trombii
organizai conjunctiv, corpii albicans.

Hialinul

Hialinul

Hialinoscleroza arteriolei aferente (HTA)

Amiloidoza
Leziune degenerativ exclusiv extracelular,
caracterizat prin depunerea de amiloid.
Amilon (gr.) = amidon

Amiloidul este o protein anormal cu structur


fibrilar constituit din:
o component variabil (90%), reprezentat de un
lan de polipeptide beta-plisate, neramificate, de
lungimi diferite i lime de 7 - 10 nm i
o component constant (10%), glicoprotein
nefibrilar, pentagonal, PAS pozitiv.

Amiloidoza
Natura chimic:
Proteina fibrilar lanuri uoare de Ig AL amiloidoza
primar;
Proteina fibrilar non-Ig AA (amyloid associated)
amiloidoza secundar;
Transtiretina (TTR)
TTR normal depozite la persoanele n vrst,
TTR form mutant polineuropatie amiloid familial;

2 microglobulina component al complexului major de


histocompatibilitate fibrila de amiloid (A2m)
complicaie la persoanele cu hemodializ de lung durat;
Proteina amiloid (A) b. Alzheimer (A deriv dintro glicoprotein transmembranar proteina precursor a
amiloidului APP),
Amiloidul endocrin procalcitonina.

Clasificarea amiloidozei
Boli asociate

Fibrila
major

Organele
afectate

Discrazia imunocitului
(amiloidoz primar)

Mielom multiplu

AL

laringe
pulmon

Amiloidoza sistemic
reactiv

Afeciuni
inflamatorii cronice

AA

ficat
rinichi
SR
splin

A2m

Articulaii
sinoviale

Categoria clinico-patologic

Amiloidoza
sistemic
(generalizat)

(limfoproliferri
monoclonale ale
celulelor B)

(Art reum, b Crohn,


RCUH, TBC)

Amiloidoza asociat cu
hemodializa cronic
Amiloidoza ereditar:
Febra mediteranean
familial
Neuropatiile amiloidozice
familiale
Amiloidoza senil sistemic

Insuf. renal
cronic

AA
ATTR/TTR
ATTR/TTR

Clasificarea amiloidozei
Categoria clinico-patologic
Amiloidoza senil cerebral

Amiloidoza
localizat

Amiloidoza endocrin
Carcinom medular tiroidian
Ins. Langerhans
Amiloidoza atrial izolat

Boli asociate
b. Alzheimer

DZ II

Fibrila major
A
(APP)
Acalcitonina
AIAPP
AANF
(factor natriuretic atrial)

Amiloidul
Reacii de identificare:
Soluia Lugol (iod) brun-rocat
Rou Congo rou
Lumina polarizat + r. Congo birefringen
verde
van Gieson galben
HE roz

Amiloidoza

Amiloidoza renal

Calcificarea patologic
Depunerea anormal de sruri de calciu asociat cu cantiti
mici de fier, magneziu i alte minerale.
Tipuri:
Calcificarea distrofic:
Depuneri de sruri de Ca n esuturile inflamate/necrozate n
condiiile unei normocalcemii;
calcificarea valvulei Ao,
plci ATS calcificate,
calcificarea trombilor venoi (flebolii);

Calcificarea metastatic
depunerea de sruri de calciu n esututuri normale n condiiile
unei hipercalcemii:
Hipercalcemii (cauze): disfuncie endocrin (hiperparatiroidism),
catabolism osos crescut (mielom multiplu, metastaze osoase,
leucemii), hipervitaminoza D, sarcoidoza;
Exemple: gua nodular cu calcificri interstiiale, nefrocalcinoza.