Sunteți pe pagina 1din 4

Farmacologie clinic rezideniat

Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Cursul nr. 2
Subiectul nr. 2. Farmacocinetica general
Farmacocinetica studiaz viteza proceselor de absorbie, distribuie, metabolizare i
excreie (ADME) a substanelor medicamentoase i a metaboliilor lor, precum i influenarea
farmacodinamiei (respectiv, rspuns terapeutic sau toxic) la organismul viu.
Absorbia medicamentelor ncepe din momentul administrrii acestora i se termin
cnd ele ajung n snge sau direct la locul de aciune.
Factorii care influeneaz absorbia:
barierele: fiziologice, biochimice, fizice;
viteza de disociere a medicamentului;
dimensiunile moleculelor de medicament;
polaritatea moleculelor de medicament;
raportul dintre hidro- i liposolubilitate;
gradul de irigare a esuturilor;
asocierile medicamentoase i alimentele (n cazul administrrii pe cale
oral).
Particulariti ale absorbiei n funcie de calea de administrare:
calea enteral: oral, sublingual, intrarectal;
calea parenteral: injectabil, sub forma peletelor subcutanate, calea respiratorie;
calea topic (pentru efecte locale/sistemice).

Transportul medicamentelor
Transportul plasmatic al medicamentelor se realizeaz sub form de:
fracii libere: ajung rapid la locul de aciune; prezint aciune rapid, de durat scurt,
foarte intens; se elimin rapid;
fracii legate de proteinele plasmei: ajung lent la locul de aciune; prezint aciune cu
durat medie sau de lung durat; se elimin lent.
Transportul transmembranar al medicamentelor este reprezentat de:
transportul pasiv:
difuzia pasiv;
filtrarea;
difuzia facilitat;
transportul activ:
pinocitoza;
transcitoza.

Distribuia medicamentelor reprezint repartiia acestora n organism, realizat prin


fluxul de snge. Depinde de proprietile fizice i chimice ale moleculei.
Distribuia poate fi ntlnit n:
compartimentul vascular;
compartimentul vascular i extracelular;
3

Farmacologie clinic rezideniat


Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

n tot volumul lichidian din organism.


Volumul de ditribuie este o constant de proporionalitate ntre cantitatea de
medicament din organism (doza)i concentraia plasmatic a acesteia (C):
Doza
Vd
C
Utilitatea practic a volumului de distribuie const n calcularea cuantumului unei noi
doze. Pacientul a primit o doz 1 de medicament, iar concentraia de plasm este C1. Pentru a
obine o concentraie plasmatic C2, ar trebui s fie administrat o doz de 2:
Doza1 Doza 2
C 2 Doza1
Vd

, deci, Doza 2
.
C1
C2
C1
Metabolizarea medicamentelor (biotransformarea)
Metabolizarea unei molecule active de medicament conduce la:
inactivarea
medicamentului
(Propranololul
este
inactivat
prin
biotransformare);
metabolii activi (Diazepamul este transformat n Oxazepam);
metabolii toxici (Acetaminofenul n doze mari este metabolizat la un compus
toxic).
Metabolizarea (biotransformarea) unei molecule de medicament inactiv (promedicament) conduce la:
activarea medicamentului (Levodopa este transformat n dopamin);
metabolii toxici.
Inducerea metabolizrii medicametelor reprezint stimularea sintezei i a activitii
enzimelor metabolizatoare. Medicamentele inductoare enzimatice ale metabolizrii
medicamentelor sunt reprezentate de:
anxiolitice - sedative - hipnotice: barbituricele;
medicamente anticonvulsivante: Carbamazepina, Fenitoin;
chimioterapice antibacteriene: Rifampicina;
hormoni: steroizii anabolici;
hidrocarburi cancerigene: 3,4-benzpirenul, 3-metilcolantrenul;
altele: Spironolactona, etanolul, nicotina.
Inhibarea metabolizrii medicamentelor se refer la inhibarea sintezei i activitii
enzimelor metabolizatoare. Medicamentele inhibitoare enzimatice ale metabolizrii
medicamentelor sunt reprezentate de:
Alopurinol (inhibitor al sintezei acidului uric);
Cimetidin (H2-antagonist);
Ketoconazol (agent antifungic);
Fenilbutazon (AINS);
chimioterapice antibacteriene: sulfonamide, Metronidazol, Cloramfenicol,
Izoniazid, Eritromicin, Claritromicin;
medicamente antidepresive: Sertraline;
Disulfiram (inhibitor al alcooldehidragenazei).
Medicamentele se pot concentra n:
SNC, esutul adipos: Hexobarbital, Tiopental;
LCR:
benzodiazepine,
medicamente
antidepresive,
anticonvulsivante (Carbamazepin, Fenitoin, Etosuximid);
4

medicamente

Farmacologie clinic rezideniat


Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

secreiile bronice: Ampicilin, Cefalotin, Gentamicin;


ficat: vitamina B6, Dapson (antilepros);
Bil: chimioterapice antibacteriene (aminopeniciline, macrolide, tetracicline,
ciclosporin, chinolone de generaia a III-a, cefalosporine de de generaia a
III-a i a IV-a, aminoglicozide), medicamente antineoplazice (Vincristina),
barbiturice, benzodiazepine (cu ciclu entero-hepatic); opiacee (Morfina
natural, Heroina sunt intens metabolizate dup prima trecere prin ficat),
Spironolacton, Indapamid, digitalice;
Saliv: medicamente anticonvulsivante (Fenitoin, Carbamazepin, Acid
valproic, Etosuximid), Teofilin, Digoxin, Chinidin, srurile de litiu,
droguri ilicite
(morfin, cocain, amfetamine), benzodiazepine
( Diazepam, Nitrazepam);
Glandele salivare: Minociclin, chinoleine (Clorchinaldol);
Lacrimi: medicamentele anticonvulsivante, Minociclin;
Sudoare: amfetamine;
Lapte: Fenobarbitalul, Teofilina, Morfina, nicotina, Penicilina G,
aminoglicozidele, barbituricele, etanolul, bromurile, tetraciclinele;
Pr: chinolone de generaia a III-a (Temafloxacin, Ofloxacin, Norfloxacin,
Ciprofloxacin), opiacee, cocain, amfetamine, Fenciclidin, canabinoizi,
medicamente antipsihotice (Haloperidol), nicotin, metale grele;
Lichidul peritoneal: Gentamicin, Vancomicin, Cefoxitin;
Lichidul interstiial: Psoralens, Acitretin (utilizate n dermatologie);
Mucusul cervical: nicotina;
Prostat: chinolone de generaia a III-a, sulfonaminde, Trimetoprim;
Lichidul seminal: cefalosporine, macrolide, chinolone, AINS (salicilai,
Sulfasalazin), Propranolol, nicotin;
Lichidul vaginal: chinolone de generaia a III-a, sulfonamide, Trimetoprim,
Spectinomicina;
Os, cartilaj: tetracicline, lincosamine, chinolone de generaia a III-a, metale
grele;
Rinichi (ganglioni hilari, tubi renali, interstiiu): nitrofurani;
Sngele fetal i lichidul amniotic: Ampicilin, Azlocilin, medicamente
anticonvulsivante, sedative-hipnotice, beta-blocante, nicotin.
Eliminarea medicamentelor
Renal (urin) principala cale de eliminare:
filtrare glomerular pentru fraciile libere de medicament;
secreie tubular mecanism activ;
reabsorbie tubular pentru moleculele lipofile.
Biliar, intestinal (prin fecale):
circuitul enterohepatic
Hepatic (prin metabolizare)
Respiratorie
Saliv
Lacrimi
Lapte
Fanere
5

Farmacologie clinic rezideniat


Coordonator: Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru

Principalii parametri farmacocinetici


Concentraia plasmatic maxim (Cmax)(micrograme/ml sau mg/ml)
Timpul la care se obine concentraia plasmatic maxim (Tmax)
Aria de sub curba concentraiilor plasmatice (AUC)
Clearance-ul total (Cl)
Timpul de njumtire biologic (t1/2)
Biodisponibilitatea

Tipuri de echivalene ntre formele farmaceutice


Echivalen chimic
Echivalen farmaceutic
Echivalen farmacologic
Echivalen biologic (bioechivalen)
Echivalen clinic (echivalen terapeutic)

Concentraia plasmatic la echilibru


Cumularea
Modele farmacocinetice
Medicamentul generic