Curs nr.

11/12
MEDICAMENTE ANTINEOPLAZICE
Fazele evolutiei cancerului
- faza I- faza locala , in care are loc invadarea si distrugerea tesuturilor din imediata vecinatate a
nodului neoplazic;
- faza a-II-a - faza de extensie regionala , care se realizeaza pe cale limfatica , determinand
invadarea ganglionilor limfatici regionali;
- faza a-III-a - faza de generalizare - faza in care se produc metastazele dupa invadarea la distanta .
Modificarile celulare produse in boala neoplazica constau in diviziunea anarhica a celulelor .
Medicamentele utilizate in tratamentul cancerului au rolul de a distruge intr-o proportie mai mica
sau mai mare celulele tumorale , reducand numarul acestora fara insa ca acasta distrugere sa fie
totala .Din acest motiv dupa o faza de remisie in care simptomatologia este mult ameliorata , celule
neoplazice ramase se pot inmulti din nou , iar boala se reinstaleaza cu toata simptomatologia
corespunzatoare.O distrugere totala a numarului de celule neoplazice este imposibila , tinand cont de
faptul ca agentii antineoplazici actioneaza dupa o cinetica de ordinul 1( distrug o fractiune constanta
din numarul de celule bolnave).pe de alta parte cresterea cantitatii de agenti antitumorali este dificil
de realizat datorita faptului ca acestia sunt toxici pt.organism , doza activa terapeutic fiind apropiata
de doza letala.
Chioterapia se utilizeaza in situatiile in care unde nu se poate interveni chirurgical , datorita aparitiei
metastazelor ,dar mai ales postoperator pt. a avea certitudinea ca nu au mai ramas celule neoplazice
care sa refaca tumora.
Datorita toxicitatii lor ridicate , unele tumori localizate , sau cancerele de piele sunt tratate prin
radioterapie.
Modul de actiune al agentilor antineoplazici consta intr-un mecanism de alchilare al
macromoleculelor acizilor nucleici si proteinelor, intrerupand diviziunea celulara, motiv pt. care au
fost denumite medicamente citostatice , iar datorita faptului ca produc efecte asemanatoare celor
obtinute rpin radioterapie se mai numesc si radiomimetice.

1.ANTINEOPLAZICE
1.1 Agenti alchilanti
1.1.1.Analogi de azot mustard: Ciclofosfamida(Endoxan)
Clorambucil ( Leukeran)
Ifosfasfamida(Holoxan)
1.1.2.Alchil sulfonati
Busulfona (Myleran,Busilvex)
1.1.3.Nitrozouree
Lomustina(Ceenu)
Fotemustinum( Mustophoran)
1.1.4. Alti agenti alchilanti
Temozolomid(Temodal)
Dacarbazina (Dacarbazin Lachema,
Daltrizen)
1.2.Antimetaboliti
1.2.1.Analogi ai acidului folic: Metotrexat(Mthrotrexat si Antifolan)
Pemetrexedum((Alimta)
1.2.2.Analogi ai bazelor purinice: Mercaptopurina( Puri-Nethol)
Tioguanina (Lanvis)
Cladribinum( Litak)
Fludarabinum( Fludara)
Clofarabinum (Evoltra)
1

Nelarabinum(Atriance)
1.2.3.Analogi ai bazelor pirimidinice:
Citarabina (Alexan, Cytosar, Depocyte)
Fluorouracil( fluorosindan,5- fluorouracil Ebewe)
Gemcitabinum (Daplax, Dercin,Gemcitabina,Gitrbin,Gemtex)
Capecitabina:Xeloda
Azacitidinum: Vidaza

1.3.Alcaloizi din plante si alte produse naturale

1.3.1.Alcaloizi din vinca: Vinblastina(Vinblastine, Sindovin)
1.3.2.Derivati de podofilotoxina: Etoposidum(Etoposide ,Lastest, Vepesid))
1.3.3.Taxani: Paclitaxelum( Paclitaxel, Taxol)
Doctaxelum(Docetxel Taxotere
1.3.4.Alti alcaloizi vegetali si produse naturale: Trabectedinum

1.4.Antibiotice citotoxice si substante inrudite :

Actinomicine: Dactinomicina
Doxorubicina(Adriblastina,Doxorubicin . Sindroxicin)
Daunorubicina(Daunoblastina)
Epirubicina( Epirubicin, Episindan,Farmarubicin)
Idarubicina(Zavedos)
Mitroxantonum(Novantrone,
Onkotrone,Mitoxantrone)
Bleomicina (Bleocin)
Mitomicina(Mutamycin)

1.5.Alti agenti antineoplazici:

Compusi ai platinei :

Cisplatinum
Carboplatinum
Oxaliplatinum

1.6 Hormoni
Mitotanul
Testolactona (Teslac)
Megestrol acetat (Niagestina)
Tamoxifen(Nolvadex)

1.1 Agenti alchilanti

1.1.1.Analogi de azot mustard
Ciclofosfamida( Cytoxan,Endoxan)
N
O

CH2CH2Cl
P N

CH2CH2Cl

Agent alchilant citostatic anticanceros si imunodepresiv; este activat prin metabolizare, ceea ce-i
confera oarecare electivitate de actiune si reduce agresivitatea tisulara .
Activa atat administarta oral cat si parenteral in mielomul multiplu, leucemia limfoida
cronica,leucemia acuta la copii etc
2

Mecanismul de actiune se explica prin prezenta unor enzime de tipul fosforamidazei si

fosfatazei ,care se produc la nivelul celulelor canceroase si care produc transformarea
ciclofosfamidei intr-o forma activa.
In urma proceselor metabolice din organism , ciclofosfamida este convertita de citocromul P450 in derivatul 4- hidroxilat care este o carbinolamina in echilibru cu forma aminoaldehidica cu
lant deschis.Prin descompunere neenzimatica a aminoaldehidei , se formeaza fosforamida iperitei si
acroleina.Studii recente au aratat ca baza conjugata a fosforamidei iperitei se ciclizeaza cu formare
de ion aziridiniu , care este principalul agent alkilant.Toxicitatea selectiva asupra celulelor tumorale
a ciclofosfamidei se bazeaza pe pH-ul anormal de scazut al acestor celule, ceea ce permite formarea
mai lenta a ionului de aziridiniu si acumularea un timp mai indelungat in celule.
Atomul de P din molecula ciclofosfamidei este substituit asimetric, ceea ce determina
transformarea sa in ioni antipozi optici , forma levogira fiind de doua ori mai activa decat cea
dextrogira.
Actiune terapeutica:
Indicatii: Carcinoame de san, bronsic [cu celule mici] ovarian, de col uterin, sarcom Ewing,
neuroblastom, rabdomiosarcom si sarcoame in general, limfoame nehodgkiniene, boala Hodkin,
mielom multiplu, leucemie acuta mielocitara, leucemie cronica limfocitara, cancer testicular
[seminom]; se administreaza ca medicament unic sau in asociatii polichimioterapice. Ca
imunodepresiv, in unele boli autoimune si pentru profilaxia rejetului transplantului de maduva sau
de alte organe.
Mod de administrare: Oral, ca anticanceros, in primele 10 zile 2-4 mg/kg si zi; in cazul
folosirii asociate, doza se dapteaza schemei polichimioterapice potrivite. Ca imunodepresiv, cate 100
mg/zi [2 capsule] continuu. timp indelungat. Tratamentul trebuie strict individualizat si facut la
indicatia si sub supravegherea specialistului, cu monitorizare clinica, biochimica si hematologica.
Reactii adverse: Mielodepresie cu neutropenie [maxim la 6-13 zile, revenire in 15-21 de zile],
mai rar trombocitopenie si anemie, uneori greata, voma, diaree, stomatita, cistita hemoragica [se
ingera cantitati mari de apa], lezarea rinichiului, amenoree, azoospermie, alopecie [trecatoare],
hiperirucemie; rareori fibroza hepatica sau fibroza pulmonara; sterilitate, risc teratogen si mutagen,
risc oncogen.

1.1.2.Alchil sulfonati
Busulfona (Citosulfan,Myleran,Busilvex)
CH2 O SO2CH3
CH2
CH2
CH2 O SO2CH3

Este activ in leucemia cronica mieloida .actioneaza prin alchilarea gruparilor active ale
substantelor proteice in urma unor reactii de substitutie nucleofila bimoleculara(SN2)
Este bine absorbit dupa administrare orala si metabolizat rapid.
Dupa prima etapa de tratament cu busulfan se observa remisii la 80-90% dintre pacientii
tratati.Efectele secundare se limiteaza la depletia de trombocite care dispune la hemoragii.din acest
motiv este necesara monitorizarea atenta a trombocitelor.

1.1.3.Nitrozouree
Lomustina(Ceenu)
O
N C NH CH2CH2Cl
O N

Rezistenta ala aciditatea din stomac motiv pt. care poate fi administrata oral.Este puternic
lipofila ceea ce ii permite sa treaca usor bariera hematoencefalica .Aceasta proprietate o face
utilizabila in tratamentul tumorilor cerebrale primare cat si a celor metastazate.Ca terapie secundara
se utilizeaza in boala Hodkin.
Administrare ; oral la interval de 6 saptamani

Fotemustinum( Mustophoran)

Fotemustina este un agent alkilant care face obiectul investgatiilor in vedera utilizarii n
tratamentul melanomului. Un studiu recent a artat c fotomustine produce rata de rspuns mai bun
i a crescut rata de supravieuire ( comparativ cu dacarbazine) n caz de melanomului cutanat difuz.
1.1.4. Alti agenti alchilanti

Temozolomid(Temodal)

Temozolomida este un agent alchilani cu administrare oral care pot fi utilizat pentru
tratamentul astrocitomului de gradul IV ( o tumoare cerebral agresiv, de asemenea, cunoscut si
sub numele de glioblastom multiform . De asemenea, este indicata pentru Astrocitomul aplastic de
gradul III.
Temozolomida este prodrog de MTIC (3-metil-(triazen-1-il) imidazol-4-carboxamide). Acesta a
fost disponibil in Statele Unite din august 1999, i n alte ri de la nceputul anilor 2000.
Beneficiu terapeutic de temozolomide depinde de capacitatea sa de a alchilat/ metila de ADN,
care apare cel mai adesea la poziii N-7 ,O-6 a reziduurilor de guanin . Acest fapt declaneaz
moartea celulelor tumorale. Cu toate acestea, unele celule tumorale sunt capabil de a contracara
acest tip de daune ale ADN-ului si prin urmare diminua eficacitatea terapeutic a temozolomide,

1.2.Antimetaboliti
1.2.1.Analogi ai acidului folic: Metotrexat (Methrotrexat si Antifolan)
4

Metotrexat este un antineoplazic citostatic, actionand ca antimetabolit al

acidului folic, printr-un mecanism de inhibitie competitiva a reductazei acestuia, mecanism prin care
interfereaza cu sinteza de novo a acizilor nucleici si cu replicarea celulara la nivelul tesuturilor cu
proliferare activa.
Dupa administrare orala, in doze mici, metotrexat este rapid absorbit din tractul
gastrointestinal. Dozele mai mari sunt mai putin bine absorbite. Prin administrare parenterala este
complet si rapid absorbit.
Substanta se elimina la nivel renal, in proportie de aprox. 80% in 24 de ore. Administrarea
repetata a preparatului mareste remanenta sanguina a acestuia, ca urmare a unei acumulari in
tesuturi.
Metotrexat nu traverseaza, practic, bariera hematoencefalica, dar prin administrare
intrarahidiana, se pot realiza concentratii ridicate in lichidul cefalo-rahidian.
Metotrexatul este un antimetabolit i un antifolat utilizat n tratamentul cancerului , bolilor
autoimune i avort . Acesta acioneaz prin inhibarea metabolismului acidului folic .
Metotrexat inhib competitiv si ireversibil dihidrofolat reductaza (DHFR), o enzim care
particip la sinteza tetrahidrofolatului.
Afinitatea metotrexatuli pentru DHFR este de aproximativ o mie de ori mai mare decat a
acidului folic. Dihidrofolat reductaza catalizeaz conversia dihidrofolat la activ tetrahidrofolat activ.
Acidul folic este necesar pentru sinteza de novo a nucleozidului timidina , necesar pentru sinteza
ADN-ului . De asemenea, acidul folic este necesar pentru sinteza de baze purinice. Metotrexat, prin
urmare, inhib sinteza ADN , ARN , i proteine .
Doze mai mici de metotrexat s-au dovedit a fi foarte eficiente in gestionarea poliartritei
reumatoide , boala Crohn , i psoriazis . Pentru tratamentul artritei reumatoide,este necesara
completarea pacientilor cu acid folic.Mecanismul principal in aceaste cazuri nu este inhibarea
dihidrofolat reductazei (DHFR) , ci mai degrab inhibarea enzimelor implicate n metabolismul
purinic, ceea ce duce la acumularea de adenozina , sau inhibarea activarii
Dupa administrare orala, in doze mici, metotrexat este rapid absorbit din tractul gastrointestinal.
Dozele mai mari sunt mai putin bine absorbite. Prin administrare parenterala este complet si rapid
absorbit. Substanta se elimina la nivel renal, in proportie de aprox. 80% in 24 de ore
Administrarea repetata a preparatului mareste remanenta sanguina a acestuia, ca urmare a unei
acumulari in tesuturi.

1.2.2.Analogi ai bazelor purinice:

Mercaptopurina( Puri-Nethol)
5

Pt. a fi activa asupra tumorilor maligne, 6- mercaptopurina trebuie transformata in ribonucleotida

corespunzatoare de catre o enzima hipoxantinguaninfosforoboziltransferaza. Ribonucleotida 6-MP
inhib sinteza si metabolismul nucleotidelor. purinice Aceasta modific sinteza i funcia ARN i
ADN.Tumorile care nu poseda enzima respectiva nu reactioneaza la acest medicament
Mercaptopurin este utilizat pentru tratarea leucemiei acute la copii , obtinandu-se remisiuni la 50%
dintre bolnavi . Acesta poate fi, de asemenea, utilizat pentru a trata limfomul non -Hodgkin la
copii, policitemie vera, " artrit psoriazic i boli inflamatorii intestinale (cum ar fi boala lui Crohn
si colita ulceroasa )

Tioguanina (Lanvis)

Citotoxic antileucemic, actioneaza ca analog al guaninei; dezvolta rezistenta incrucisata cu

mercaptopurina.
Indicatii :Leucemie mielocitara acuta (de prima alegere ca tratament de intretinere); cazuri
selectionate de leucemie limfocitara acuta si leucemie mielocitara cronica.
Clofarabinum (Evoltra)

Actiune terapeutica:Clofarabina, este un citotoxic apartinand unei clasei de medicamente

anticanceroase numite antimetaboliti. Clofarabina este un analog de adenina, care este o
componenta a materialului genetic fundamental al celulelor (ADN si ARN). Aceasta inseamna ca, in
organism, clofarabina ia locul adeninei si interfereaza cu enzimele implicate in producerea de
material genetic, numite ADN-polimeraze si ARN-reductaze. Astfel, celulele nu mai produc
ADN si ARN nou, incetinind cresterea celulelor tumorale.
Indicatii: Clofarabina se utilizeaza pentru tratamentul leucemie limfoblastice acute la copii.
Este folosita in situatiile in care boala nu raspunde sau revine (recidiveaza) dupa cel putin alte doua
tratamente
Deoarece numarul pacientilor cu leucemie limfoblastica acuta este scazut, boala este considerata
rara, iar Evoltra medicamentul continand clofarabina, a fost desemnat medicament orfan (un
medicament folosit in boli rar intalnite) la 5 februarie 2002.
Fluorouracil( Fluorosindan,5- Fluorouracil Ebewe)

Citostatic-antimetabolit, actionand prin blocarea enzimatica a sintezei ADN si

ARN. Se realizeaza astfel inhibarea proliferarii celulare cu efect marcat pe celulele cu multiplicare
rapida.
Dupa administrarea i.v., distributia produsului este preferentiala pentru tesuturile tumorale, unde
se realizeaza concentratii mai mari si mai persistente decat in rest. O mica parte din substanta este
metabolizata la nivel tisular in metaboliti activi, iar majoritatea la nivel hepatic in metaboliti
inactivi, care se elimina pe cale respiratorie si urinara.
Indicatii:Carcinom gastric, de colon, mamar, rectal, uterin, pancreatic, al vezicii urinare, care nu
beneficiaza de tratament chirurgical sau iradiere.
Contraindicatii:Leucopenie, afectiuni hepatice si renale grave, sarcina, alaptare,
hipersensibilitate la produs, hipoplazie medulara, trombocitopenie.
Reactii adverse:Greata, varsaturi, diaree, stomatita, esofagita, proctita, inhibarea hematopoiezei,
dermatite, alopecie, rash maculo-papulos, fisuri, hiperpigmentare tegumentara, hemoragii.
Toxicitatea hematologica se reduce prin asociere cu leucovorina.
Administrare:Produsul se administreaza strict i.v. sub forma de perfuzie, prin diluare cu solutii
de glucoza 5%, 10%, ser fiziologic, solutie Ringer, Hartmann, fructoza 5%. Doza zilnica variaza, in
functie de starea si evolutia pacientului, intre 0,5-1 g/zi (15 mg/kilocorp sau 600 mg/m2) si este de
respectiv 3-5 g total/serie de tratament. Cura se poate relua dupa o pauza de 4-6 saptamani. In timpul
tratamentului se impune un permanent control hematologic, la nevoie putandu-se recomanda
transfuzii de sange.
Gemcitabinum (Daplax, Dercin,Gemcitabina,Gitrbin,Gemtex)

Gemcitabina este indicata in tratamentul pacientilor avand cancer pulmonar local, avansat sau cu
metastaze. Gemcitabina a demonstrat ca are efect si in cazuri avansate de cancer de san, ovarian, de
prostata si carcinoame pulmonare. Raspunsuri pozitive au fost demonstrate in stadiile avansate de
cancer renal, pancreatic si biliar.
Toxicitatea hematologica: pentru ca gemcitabina este un supresor al functiilor maduvei osoase,
dupa administrarea de gemcitabina pot aparea anemia, leucopenia si trombocitopeni
1.3.Alcaloizi din plante si alte produse naturale
1.3.1.Alcaloizi din vinca:
7

Vinblastina(Vinblastine, Sindovin)

Actiune terapeutica: Vinblastina este un alcaloid de origine vegetala

(Catharanthus roseus). Ea blocheaza reversibil diviziunea mitotica in stadiul de metafaza. Datorita
legarii de microtubuli, Vinblastina inhiba formarea fusului mitotic. La nivelul celulelor tumorale,
Vinblastina inhiba, in mod selectiv, replicarea ADN si inhiba, de asemenea, sinteza de ARN, prin
blocarea ARN polimerazei ADN dependente.
Indicatii: Boala Hodgkin, toate subtipurile histopatologice si stadiile clinice ale limfoamelor
non-Hodgkiniene, leucemie limfoblastica cronica, tumori testiculare.
Contraindicatii: Hipersensibilitate la substanta activa sau la ingredienti; leucopenie, infectii
bacteriene si virale.
Mod de administrare: Se va utiliza exclusiv intravenos
Efecte secundare:Cele mai frecvente: Leucopenie, alopecie. Mai putin intalnite: Hiperuricemie,
nefropatie urica acuta, stomatita, trombocitopenie, mialgie, greata, voma. Rar intalnite: Enterocolita
hemoragica, sangerari in caz de ulcer peptic preexistent, neurotoxicitate (ameteli, diplopie, cefalee,
depresie, parestezii, senzatie de slabiciune), sindrom cauzat de secretia inadecvata de hormon
antidiuretic. Tratamentul trebuie intrerupt in caz de simptome neurotoxice.
1.3.2.Derivati de podofilotoxina:
Etoposidum(Etoposide ,Lastest, Vepesid)

Actiune:Antineoplazic-citostatic prin inhibarea sintezei de ADN.

Etoposida este un derivat semi-sintetic de podofilotoxina. Ea inhiba intrarea in mitoza (profaza) a
celulelor tumorale, probabil prin actinea de complexare a topoizomerazei II. La concentratii mari,
produce liza celulelor in mitoza.
Dupa administrarea i.v., biodisponibilitatea produsului urmeaza un proces bifazic, cu un t1/2 de
distributie de cca. 1,5 ore si un t1/2 terminal de eliminare, de 3-12 ore. Timpul de injumatatire
plasmatic mediu este de 6,8 ore. Dupa administrare i.v. prin perfuzie, eliminarea substantei se face
pe cale renala in proportie de 30-60%, din care 25-50% sub forma nemodificata, iar prin fecale in
proportie de 0-16% din doza. In caz de insuficienta renala, clearance-ul plasmatic se compara cu
8

cearence-ul creatininei, cand acesta este inferior valorii de 60 ml/min/1,73 m2, necesitand o ajustare
a dozelor.
Indicatii:Etoposida este utilizata, in general, in polichimioterapie, dar poate fi folosita si in
monoterapie: tumori testiculare refractare la tratament (interventie chirurgicala, radio-terapie si
chimioterapie); neoplasm pulmonar cu celule mici; limfoame maligne hodgkiniene si
nehodgkiniene; leucemii acute; coriocarcinoame placentare; sarcom Kaposi asociat cu SIDA;
neoplasm de sin tratat anterior.
1.3.3.Taxani:
Paclitaxelum( Paclitaxel, Taxol, Egilitax)

Metabolizarea paclitaxelului este catalizata de izoenzimele CYP2C8 si CYP3A4 din complexul

citocromului P450.
Este utilizat pentru tratarea diferitelor forme de cancer, spre exemplu:
cancer ovarian [avansat, cu rspndirea bolii (metastazat) sau tumor rezidual mai mare de 1
cm, dup intervenie chirurgical la nivelul peretelui abdominal];
cancer de sn [tratamentul cancerului de sn incipient dup intervenia chirurgical asupra
tumorii primare, avansat i cu rspndirea bolii (metastazat)];
-

cancer bronho-pulmonar altul dect cel cu celule mici (avansat);

cancer de piele (sarcomul Kaposi) la pacienii cu SIDA.

Poate fi administrat singur sau mpreun cu cisplatin sau cu un medicament din grupa
antraciclinelor (de exemplu doxorubicina) sau cu trastuzumab.
Docetaxelum(Docetaxel Taxotere

1.3.4.Alti alcaloizi vegetali si produse naturale: }

Trabectedinum(Yondelis)
Este indicat pentru tratamentul pacienilor cu sarcom de esuturi moi aflat n stadii avansate,
dup eecul terapeutic al antraciclinelor i ifosfamidei, sau care nu sunt eligibili pentru tratamentul
cu aceste medicamente. Datele referitoare la eficacitate provin n principal de la pacieni cu
liposarcom i leiomiosarcom.In asociere cu doxorubicina lipozomal pegilat (DLP), este indicat
9

pentru tratamentul pacientelor cu cancer ovarian sensibil la compui de platin, cu episoade de

recdere.

1.4.Antibiotice citotoxice si substante inrudite :

Actinomicine:
Dactinomicina (Cosmegen)

Aciune terapeutic: aparine actinomicinelor, un grup de antibiotice produse de specii variate

de Streptomyces. Dactinomicina este componenta principal a unui amestec de actinomicine
produse de Streptomyces parvullus.
Proprietile toxice ale actinomicinelor comparativ cu activitatea lor antibacterian exclud
folosirea lor ca antibiotice n tratamentul bolilor infecioase, totui au un efect antineoplazic care a
fost demonstrat experimental pe animale la care s-au implantat variate tipuri de tumori.
Folosirea ca tratament paleativ n anumite tipuri de cancer are la baz aciunea lor citotoxic.
Indicatii :Tumor Wilms: Tumora Wilms este neoplasmul care rspunde cel mai frecvent la
Cosmegen. Folosind o terapie combinat cu doze reduse att de dactinomicin ct i de radiaii,
ameliorarea obiectiv temporar poate fi la fel de bun i de durat mai lung dect dac se folosesc
n monoterapie doze crescute din fiecare ;
Carcinom de testicol i uter si alte tituri de cancer
Multe dovezi sugereaz faptul c dactinomicina poteneaz efectele terapiei cu raze X. Se pare c i
reciproca este valabil; de ex., dactinomicina poate fi mult mai eficient atunci cnd se asociaz cu
radioterapi
Doxorubicina(Adriblastina,Doxorubicin . Sindroxicin)

Denumirea comercial Adriamycin; (este de asemenea, cunoscut si sub numele de

hydroxydaunorubicin) este un medicament utilizat n tratamentul unui numar mare de tipuri de
cancer inclusiv hematologice si ale tesuturilor moi (sarcoame) Doxorubicina este fotosensibila
Mecanismul exact de aciune al doxorubicinei este complex i incomplet elucidat.Se pare ca
impiedica procesul de replicare al AND ului prin blocarea topoizomerazei de tip II .cromoforul
aromatic al moleculei se intercaleaza intre doua perechi de baze ale AND-ului
Doxorubicina este frecvent utilizata pentru tratamentul unor leucemii ,in limfom Hodgkin in
asociere cu alte chmioterapice , precum ; AC (Adriamycin, ciclofosfamid), ABVD (Adriamycin,
Bleomycin , Vinblastine , dacarbazina ), CHOP ( ciclofosfamid , Adriamycin, Vincristine ,
prednison ) i FAC (5-Fluorouracil, Adriamycin, ciclofosfamid).

10

Doxorubicina este utilizat n principal pentru tratamentul cancerului ovarian n care boala a
progresat sau a recidivat dup chimioterapie pe baz de platin , sau pentru tratamentul HIV / SIDA(
legat de sarcomul Kaposi) .
Epirubicina( Epirubicin, Episindan,Farmarubicin)

Indicatii terapeutice:Administrata in monoterapie sau in asociere cu alte chimioterapice

anticanceroase, epirubicina este indicata in:
-carcinom mamar, al tubului digestiv;
-limfom malign (nehodgkinian, boala Hodgkin);
-cancer pulmonar cu celule mici;
-sarcoame ale partilor moi;
-cancer superficial de vezica urinara;
-cancere in sfera O.R.L
Mitroxantonum(Novantrone, Onkotrone,Mitoxantrone)

Este un agent reactiv care actioneaza asupra ADN-ului. Are efect citolitic pe celulele umane de
cultura, proliferate sau neproliferate, demonstrand activitate atat asupra neoplasmelor rapid
proliferative cat si asupra celor cu ritm de crestere scazut.
Indicatii:Mitoxantrone clorhidrat este indicat pentru tratamentul chimioterapic la pacienti cu
cancer de san, inclusiv cel avansat local sau metastatic, limfom non-Hodgkin, hepatom, leucemie
acuta nonlimfocitara la adulti si in criza blastica din leucemia granulocitara cronica. Novantrone in
combinatie cu doze orale mici de corticosteroizi, incluzand prednison si hidrocortizon, este indicat
ca chemoterapie initiala pentru tratamentul pacientilor cu cancer de prostata avansat, refractar la
hormoni.
1.5.Alti agenti antineoplazici:
Compusi ai platinei :
Cisplatinum

Actiune:Antineoplazic citostatic, imunosupresiv si radio-sensibilizant. Produsul actioneaza ca

alchilant bifazic, inhiba selectiv si preferential sinteza ADN-ului si mai putin a ARN-ului; nu are
specificitate de faza a ciclului celular. Dupa administrare i.v., produsul difuzeaza rapid in tesuturi,
realizand concentratiile cele mai mari in rinichi, ficat, prostata; nu traverseaza bariera hematoencefalica. Eliminarea este bifazica, realizata in principal prin urina, in primele ore rapida, apoi
11

foarte lenta, avand un timp de injumatatire terminal de 2-5 zile; in tesuturi, substanta poate fi
detectata inca 4 luni dupa administrare.
Indicatii:Tumori maligne ale aparatului uro-genital (testicule, prostata, ovare, col uterin,
endometru, vezica urinara), tumori de esofag si din sfera ORL, osteosarcom la copii.
Administrare:Produsul se administreaza in mono- si polichimio-terapie sub stricta supraveghere
medicala,
Testolactona (Teslac)

Din punct de vedere biochimic, testolactonul este similar cu testosteronul. Dei intr n
categoria androgenilor, din punct de vedere tehnic nu corespunde cu SAA. Din punct de vedere a
structurii este asemntor cu steroizii androgeni, dar aciunea lui este nesemnificativ sau chiar
nul n ceea ce privete efectul androgen i anabolizant. n medicina clasic acest preparat se
administreaz femeilor n cazul progresrii unor boli de matc.
Megestrol acetat (Niagestina,Megace)

Medroxiprogesteron acetat
Megestrol acetat
Desi mecanismul precis prin care Megace produce efectele sale antineoplazice impotriva
carcinomului uterin nu este cunoscut, factorii posibili sunt inhibitia producerii de gonadotrofina
hipofizara si scaderea consecutiva a secretiei estrogenice.
Exista, de asemenea, dovezi care sugereaza un efect local ca rezultat al unor schimbari
accentuate cauzate de directa instilare a agentilor progestativi in cavitatea uterina.
Actiunea antineoplazica a Megace asupra carcinomului de san se exercita prin modificarea
actiunii celorlalti hormoni steroizi si printr-un efect citotoxic direct asupra celulelor tumorale.
Dozele farmacologice de megestrol acetat nu numai ca scad numarul celulelor hormonodependente ale cancerului de san, dar sunt, de asemenea, capabile sa modifice si sa suprime efectele
stimulatoare ale estrogenului asupra acestor celule.
S-a sugerat ca progestativele pot produce inhibitia printr-unul dintre urmatoarele mecanisme:
interferand fie cu stabilitatea, disponibilitatea, sau turnoverul complexului receptor-estrogen in
interactiunea sa cu genele sau in conjunctie cu complexul receptor-progestativ, interactionand direct
cu genomul pentru a inactiva genele specifice estrogen-sensibile.
Tamoxifen(Nolvadex)
12

Indicatii: Carcinom mamar metastazat; terapia carcinomului mamar

Actiune terapeutica:Estrogenii pot favoriza aparitia si dezvoltarea cancerului de san. Cateva
tipuri de cancer de san sunt clasificate ca avand receptor pentru estrogeni, fiind astfel hormon
sensibile. Aceste tipuri de cancere au nevoie de estrogeni pentru a se dezvolta.
Tamoxifenul numit si modulator selectiv de receptor estrogenic actioneaza prin legarea de acest
receptor blocand actiunea estrogenilor. Este util numai pe celulele canceroase care au acest tip de
receptor, astfel incat este necesara determinarea receptorului inainte de inceperea tratamentului.
Daca la nivelul celulelor canceroase actioneaza ca antagonist in celelalte tipuri de celule din
organism actioneaza ca agonist estrogenic, putand fii folosit ca tratament antiosteoporotic.
Reactii adverse: In timpul folosirii Tamoxifen 10 Hexal pot aparea ameteli, greturi, varsaturi,
hemoragii uterine, leucoree, calvitie, eritem (eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson,
pemphigus bulos), hipertermie, edeme, prurit vulvar, modificari ale valorilor enzimelor hepatice, cat
si reducerea pasagera a numarului de trombocite si leucocite.

13