Sunteți pe pagina 1din 4

Curs Nr.

III . AMINOGLICOZIDe
Primul antibiotic aminoglicozidic utilizat in chimioterapie a fost Streptomicina .Aminoglicozidele au
fost izolate in special din actinomicete din genul Streptomyces si au toate structura asemantoare
streptomicinei.Dintre acestea cu importanta terapeutica sunt :
kanamicina,neomicina,gentamicina,tobramicina.
Amikacina un alt antibiotic aminoglicozidic , este un derivat de kanamicina.
Toate aminoglicozidele au o absorbtie redusa dupa administrare orala , motiv pt. care sunt putin
utilizate sub aceasta forma ( orala) doar in tratamentul unor infectii gastro-intestinale pt. actiunea
locala.
Spectrul larg de actiune antimicrobiana le fac utilizabile in infectiile sistemice , cand sunt
administrate parenteral.
Efectele secundare cele mai importante sunt ototoxicitatea si nefrotoxicitatea , motiv pt. care
utilizarea lor este redusa , ea limitandu-se numai la situatiile in care infectiile sistemice sunt datorate
unor tulpini bacteriene rezistente la alte chimioterapice.
Aminoglicozidele sunt compusi cu bazicitate puternica , formand cu acizii anorganici saruri foarte
solubile in apa si stabile la temperaturi inalte , ceeia ce permite sterilizarea solutiilor prin autoclavare
Dupa administrare parenterala se distribuie bine in majoritatea fluidelor corpului , dar nu si in
SNC , tesutul osos , conjuctiv si lipidic.Se pot concentra in rinichi si sunt excretate prin filtrare
glomerulara.
Indicatii terapeutice ale aminoglicozidelor : infectii sistemice cauzate de bacili aerobi gram-negativi.
Streptomicina este antibioticul cel mai activ din aceasta clasa in tratamentul tuberculozei si
brucelozei.
Ca si in cazul altor tipuri de antibiotice si in cazul aminoglicozidelor putem vorbi de fenomenul
de rezistenta bacteriana , aparut ca urmare a utilizarii lor exagerate.

STREPTOMICINE
NH2
C NH
OH

NH

O
CH=O
CH3

NH

OH

-L
OH O
---------------HO CH2
HO

NH C NH2

O
OH

NH CH3

Streptidina

Streptobiozamina

OH
N-metilglucozamina

FORMULA GENERALA
Reprezinta un grup de antibiotice aminoglicozidice active pe coci gram pozitivi, gram-negativi si
bacili gram-negativi( bacilul tuberculozei)
Izolata de Waksman ,in 1949 din culturile unor actinomicete Streptomices griseus, streptomicina a
fost primul antibiotic eficace in meningita tuberculoasa.
R
O
HO
HO

NEOMICINA

N2H

OH

NH2
NH2

O
CH2NH2
neomicina C

desoxistreptamina

Cercetarile efectuate in scopul gasirii unor aminoglicozide mai putin toxice decat streptomicina
au condus la izolarea din actinomiceta Streptomyces fradiae a unui nou produs care aprimit denumirea
de Neomicina .
Neomicina este un produs format dintr-un amestec de substante cu structura apropiata , denumite
neomicina A,B,si C.
Neomicina este considerata a fi antibioticul cel mai folosit in tratamentul infectiilor gastrointestinale , dermatologice, peritonitelor bacteriene acute.
Are un spectru larg de actiune fiind activa fata de numerosi germeni gram-pozitivi,gramnegativi, asupra bacilului Koch ,rezistent la streptomicina.
Este f. usor absorbita din tractul gastro-intestinal dupa administrare orala , fara a produce efecte
secundare nedorite , de aceea se administreaza numai oral.Nu se administreaza mai mult de 5-7 zile ,
deoarece poate favoriza dezvoltarea Candidei albicans.
Se administreaza si extern sub forma de solutii si unguente, dar intra si in compozitia unor
preparate de uz ginecologic.

KANAMICINA
Izolata in 1957 din culturile de Streptomyces kanamyceticus. Se prezinta sub forma unui amestec
de trei antibiotice cu structuri foarte apropiate si care se diferentiaza intre ele numai prin natura
zaharului atasat de gruparea glicozidica in pozitia 4 de la desoxistreptamina.Aceste tipuri de
kanamicine au fost denumite cu A,B si C.
Spre deosebiree de Neomicina , din structura Kanamicinei lipseste molecula de D-riboza Pe acest
fapt este posibil se se bazeze explicatia toxicitatii reduse a kanamicinei comparativ cu a Neomicinei.
CH2R1
O
HO
HO
D-glucoza
substituita

H2N
R2

NH2 Desoxistreptamina

O
HO

HOH2C

O
O

HO

OH

NH2

Kanosamina

Kanamicina A
Kanamicina B
Kanamicina C

R1
R2
------------------------------------------------NH2
-OH
-NH2
-NH2
-OH
-NH2

Kanozamina este prezenta la toate cele trei tipuri de Kanamicina si este 3-amino-3-dezoxi-Dglucoza (3-D-glucozamina)
D-glucoza substituita este pt.:
Kanamicina A : 6-amino -6-dezoxi--d-glucoza
Kanamicina B : 2,6-diamino-2,6-didezoxi--D-glucoza
Kanamicina C : 2-amino-2dezoxi--D-glucoza.

Dintre cele trei Kanamicine , Kanamicina A este mai putin toxica , este bazica , formeaza saruri cu
acizii anorganici , solubile in apa. In terapeutica se foloseste sub forma de sulfat de kanamicina , foarte
stabila la temperaturi inalte si la pH cuprins intre 2-11
Absorbtie gastro- intestinala redusa , de aceea administrarea parenterala reprezinta principala cale de
administrare.(i.m,i.v)
Spectrul bacterian cuprinde : germeni gram pozitivi si gramnegativi, bacilulKoch .
Utilizare terapeutica : infectii sistemice grave, infectii stafilococice , infectii respiratorii ,urinare
,intestinale, extern sub forma de unguente in infectii lucalizate ale pielii.
Dupa tratamente prelungite si cu doze mari pot apare fenomene secundare grave si ireversibile ,
ototoxice si nefrotoxice.

AMIKACINA
Antibiotic aminoglicozidic , obtinut prin semisinteza , in Japonia , prin acilarea gruparii amino de la
dezoxistreptamina , din molecula kanamicinei, cu acid L- -amino--hidroxibutiric
CH2NH2
O
HO
HO

O OH

H2N

NH C C CH2 CH2 NH2

O
NH2

HOH2C

HO

NH2

Amikacina

Amikacina prezinta rezistenta la actiunea majoritatii enzimelor bacteriene , care produc inactivarea
unor antibiotice , fiind astfel eficace impotriva bacteriilor rezistente la alte aminoglicozidie.Are 50% din
activitatea kanamicinei A , asupra tulpinilor bacililor gram negativi.
Amikacina este utilizata in tratamentul infectiilor bacteriene grave cauzate de bacterii rezistente la
alte aminoglicozide.
Amikacina prezinta rezistenta la actiunea majoritatii enzimelor bacteriene, care produc inactivarea unor
antibiotice, ea fiind eficace impotriva bacteriilor rezistente la alte aminoglicozide.
Efectele secundare produse de amikacina sunt mai putin intense decat cele produse de kanamicina
sau gentamicina.

GENTAMICINE
R1

CH NH R2
O
H2N
NH2

NH

O
HO

HO

Dezoxostreptamina

O
O
OH Parosamina
NHCH3

Gentamicina Gentamicina este un aminoglicozid izolat in


1959 din mediile de cultura ale ciupercii Microspora purpurea si introdusa in terapeutica in 1963 de
Weisten. Este un amestec de antibiotice cu structura glicozidica(gentamicinaeleA,B,C,D)
Structura a fost demonstarat prin hidroliza acida , cand se pune in libertate parosamina si o
gentosamina ( o metilaminopentoza)legata glicozidic la C4 al dezoxistreptaminei.
Gentamicinele A si B nu sunt utilizate in terapeutica .
In terapeutica se utilizeaza gentamicina sulfat , foarte solubila in apa cand formeaza solutii stabile la pH
alcalin si poate suporta sterilizarea prin autoclavare ( temperaturi si presiuni ridicate)
Spectrul de activitate: bacterii grampozitive,gramnegative-in special Pseudomonas aeruginosa ,dar si
bacili enterici gramnegativi :Enterobacter si Serratia .
Utilizari terapeutice; infectii grave ale cailor respiratorii septicemii ,infectii ale aparatului genitourinar, pielii si tesuturilor.
Se administreaza parenteral( i.m.sau i.v)sub forma de solutii, in concentratie de 40mg/ml .
3
CH3

Utilizare in infectiile intraspitalicesti cu tulpini rezistente la alte antibiotice.


Se recomnada prudenta in administrare ( 7-10 zile max.) din cauza efectelor nefrotoxice si ototoxice.

TOBRAMICINA(Nebcin)
Introdusa in terapeutica in 1976 , fiind considerat cel mai activ dintre antibioticele
aminoglicozidice.a fost izolat din culturi de Streptomyces tenebrarius , cunoscuta si sub denumirea de
Nebramicina.Asemanatoare chimic cu kanamicina.
Puternic activa asupra majoritatii tulpinilor de Pseudomonas aeruginosa , actiunea sa depasind-o pe
cea a gentamicinei de 2-4 ori.
CH2NH2
O
H2N
HO

NH2

NH

O
HO

HOH2C
HO

Dezoxostreptamina

O
O

OH

NH2

Tobramicina