Sunteți pe pagina 1din 378

LIPIDELE

ROLUL
STRUCTURA CHIMIC
PROPRIETI

OBIECTIVELE:

Funciile biologice ale lipidelor.


Clasificarea lipidelor( structural, funcional, dup proprietile
fizico-chimice ).
Lipidele de rezerv acilgliceridele, reprezentanii, structura,
proprietile fizico-chimice, rolul biologic.
Lipidele protoplasmatice fosfogliceridele, sfingolipidele,
glicolipidele, colesterolul- structura, proprietilefizico-chimice,
rolul biologic.
Eicosanoizii- prostaglandinele, leucotrienele, tromboxanelestructura i rolul biologic.
Vitaminele liposolubile A,D,E, K structura i rolul biologic.
Membranele biologice:
Funciile i structura modelul S.G.Snger i G.L.Nicolson;
Proprietile fundamentale fluiditatea, molilitatea,
permeabilitatea selectiv, asimetria, autoasamblarea i
autorapararea;
Diversitatea i specificitatea structurilor i funciilor diferitor
membrane biologice.

LIPIDE

Substane organice, greu solubile


n ap dar solubile n solveni
organici (eter, benzen, cloroform).

ROLUL
1.

2.

3.
4.

Energetic - principala form de depozitare i


de transport a rezervelor energetice ale
organusmului (1g lipide=9,3kcal)
Structural - constituieni structurali ai
membranelor celulare i intracelulare
Izolator: termo; mecano-; electroizolator
Pot avea efecte biologice: sunt vitamine,
hormoni, prostaglandine

CLASIFICAREA LIPIDELOR
1. DUP STRUCTURA CHIMIC
(HIDROLIZ)
I.

Monomerii lipidici sau lipidele monocomponente,


nesaponifiabile

1. Acizii grai:
a. saturai palmitic, stearic, etc.;
b. nesaturai:
* monoenici palmitoleic, oleic, etc.
* polienici linolic, linolenic,arahidonic,
2. Alcoolii, aminoalcoolii, cetonele i aldehidele superioare;
3. izoprenoizii i derivaii lor carotenoizii, vit.
A, vit. K

CLASIFICAREA LIPIDELOR
DUP STRUCTURA CHIMIC

1.

II. Lipidele policomponente,


saponifiabile
Simple esteri ai acizilor grai i
alcoolilor:
a. acilglicerolii mono-, di- i
trigliceridele
b. cerurile

CLASIFICAREA LIPIDELOR
DUP STRUCTURA CHIMIC
Complexe esteri ai acizilor grai i
alcoolilor, ce conin i alte substane, ca
fosfat, colin, etc.:
a. fosfolipidele sau fosfogliceridele:
fosfatidilserinele;
fosfatidilcolinele;
fosfatidiletanolaminele;
fosfatidilinozitolii,
etc.
2.

CLASIFICAREA LIPIDELOR
DUP STRUCTURA CHIMIC

b. Sfingomielinele,
c. Glicolipidele: glicozidele;
cerebrozidele;
sulfatidele, etc.

CLASIFICAREA LIPIDELOR
DUP STRUCTURA CHIMIC

1.

2.
3.

III. Steroizii
Colesterolul i colesteridele
Hormonii steroizi
Acizii biliari

CLASIFICAREA LIPIDELOR
2. DUP PROPRIETILE FIZICO-CHIMICE:
1.

Lipide nepolare:

2.

cerurile,
trigliceridele,
colesteridele;

Lipidele polare:
fosfolipidele,
glicolipidele,
sfingomielinele,
colesterolul.

LIPID NEPOLAR
POLAR

LIPID

CLASIFICAREA LIPIDELOR
3. DUP ROLUL BIOLOGIC:
1.

Lipide structurale sau protoplasmatice din


componena membranelor biologice: fosfogliceridele,
glicolipidele, sfingomielinele, colesterolul.
2. Lipidele de rezerv din esutul adipos (preponderent)
trigliceridele.
3. Formele de transport sangvin ale lipidelor
lipoproteinele plasmatice (LPP)

Lipidele

constituie 10-20% din masa


corpului.
10-12 kg lipide:
2-3 kg lipide structurale;
98% - concentrate n esutul adipos

AG STRUCTURA,
PROPRIETI

AG- derivaii hidrocarburilor alifatice ce conin


gruparea carboxil

Clasificare:
1. Dup nr atomilor de C:
a.
- AG cu nr par
b.
- AG cu nr impar
2. Dup gradul de saturare:
a.
saturai
b.
nesaturai
3. Dup rolul fiziologic:
a.
eseniali (linoleic i linolenic)
b.
neeseniali

STRUCTURA CHIMIC A AG
CH3-(CH2)2-COOH
CH3-(CH2)4-COOH
CH3-(CH2)6-COOH
CH3-(CH2)8-COOH
CH3-(CH2)10-COOH
CH3-(CH2)12-COOH
CH3-(CH2)14-COOH
CH3-(CH2)16-COOH

butiric C4
caproic C6
caprilic C8
caprinic C10
lauric C12
miristic C14
palmitic C16
stearic C18

AG MONONESATURAI

AG nesaturai conin una sau mai multe legturi duble


etilenice care de regul sunt ntre poziia C9 i C10 cis

Au configuraia cis
a. palmitooleic (C16:1 cis9)
CH3- (CH2)5- CH=CH-(CH2)7-COOH
a. oleic (C18:1 cis9)
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

AG POLINESATURAI
a.linoleic (C18:2cis 9,12 )
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7COOH
a. linolenic (C18:3 cis 9,12,15)
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2CH=CH-(CH2)7-COOH
a.arahidonic (C20:4,cis 5,8,11,14)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH

PROPRIETILE AG
1.
2.
3.
4.
5.
6.

AG saturai pn la C10 sunt lichizi; mai sus de


C10- solizi. AG nesaturai sunt lichizi
n cristale catenele hidrocarburilor saturate au
configuraia de zig-zag
AG nesaturai prezint izomerie cis-trans ns
formele naturale ale acestor sunt izomerii cis
AG puin solubili n ap, solubilitatea scznd
odat cu lungimea catenei
AG nu se afl n stare liber n celule i esuturi ci
sunt legai covalent
AG nesaturai au t de topire mai joas comparativ
cu cei saturai--- lungimea mic i prezena
legturilor duble amplific fluiditatea

PROPRIETILE CHIMICE

1.
2.
3.

AG saturai i nesaturai pot forma:


Esteri (gliceride, fosfogliceride)
Sruri (spunuri cu proprieti
tensioactive)
Amide (sfingolipide)
AG nesaturai adiioneaz la nivelul dublei
legturi hidrogen, halogeni (Br2; Cl2),
tiocianatul (SCN)2, gruparea hidroxil
AG nesaturai reacioneaz cu oxigenul
formnd peroxizi (substane toxice la
care se altereaz gustul i mirosul
(rncezire)

GLICERIDE
( ACILGLICEROLII, GRSIMI
NEUTRE)
Sunt

esteri ai glicerolului cu AG
Dup nr gruprilor alcoolice esterificate din
glicerol deosebim:
monogliceride;
digliceride;
trigliceride

GLICERIDE MONOGLICERIDE- MAG

DIGLICERIDE - DAG

TRIGLICERIDE - TAG

ROLUL TAG
1.
2.

Constituie grsimea de rezerv din


esuturi - rol energetic
Izolator
Tg din esutul uman cuprind urmtorii
AG:
Oleic-45%, palmitic-25%, linoleic 8%,
palmitooleic 7%, stearic- 7% i alii -7%
Sunt:simpli R1=R2=R3
micti

PROPRIETILE TAG
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Sunt determinate de natura i numrul de AG


constituieni
Insolubile n ap, solubile n solveni organici
Tg ce conin AG saturai solide(grsimi, unt)- de
origine animal
Tg ce conin AG nesaturai consisten lichid
(uleiurile vegetale)
Prin hidroliza enzimatic (se produce n intestin sub
aciunea lipazei) se scindeaz n glicerol i 3AG
Prin hidroliza alcalin (KOH, NaOH) glicerol+spunuri
Prezena AG nesaturai proprietatea de a adiiona
halogenii la dublele legturi
Sub aciunea luminii, cldurii se autooxideaz

GLICEROFOSFOLIPIDELE
(FOSDOGLICERIDE)

1.
2.

3.
4.
5.

Derivai ai acidului
fosfatidic
Reprezentanii:
fosfatidilcolina (lecitina)
Fosfatidiletanolamina
(cefalina)
Fosfatidilserina
Fosfatidilinozitol
Plasmalogene

O
O
R1

H2C
O

CH
H2C

R2

O
O

phosphatidate

P
O

ACIDUL FOSFATIDIC

FOSFATIDILSERINA

FOSFATIDILETANOLAM
INA (CEFALINELE)

FOSFATIDILCOLINA
(LECITINA)
O
O

O
O
R1

H
H2C
C
2

O
O

CH
H
H2C
C
2

C
C

R
R2
2

O
O
O

P
P
O

phosphatidylcholine

phosphatidylcholine

CH3
O
O

CH
CH2

CH
CH2

+
N
N CH
CH3

CH3

CH3

FOSFATIDILCOLINA
(LECITINA)

FOSFATIDILINOZITOLU
L

PLASMALOGENI
creier
muchi
nervi

(DIFOSFATIDILGLICERO
L)

ROLUL
FOSFOGLICERIDELOR

1.
2.

3.
4.
5.

Rolul:
Structural
Fosfatidilcolina cu 2 resturi de palmitil este
componentul principal al surfactantului pulmonar,
ce acoper alveolele i mpedic colapsul la
expiraie
Fosfatidiletanolamina sunt abundente n esutul
nervos
Fosfatidilinozitolul- rol n procesul de transmitere a
semnalelor extracelulare
Cardiolipina: component al surfactantului pulmonar
i principala component a membranei MC interne

PROPRIETILE FL

Caracter amfipatic (lecitinile i cefalinele au structur


bipolar: prezena resturilor acil hidrofobe i a sarcinilor
electrice: sarcina negativ restul a fosforic; sarcin
pozitiv gr alcool)
O
O
R1

H2C
O

CH
H2C

R2

O
O

P
O

phosphatidylcholine

CH3
O

CH2

CH2

+
N CH3
CH3

PROPRIETILE FL
2. Proprieti tensioactive puternice
3. n ap se dizolv formnd agregate,micelii,
alctuite din 2 straturi bilipidice (stabilizat
prin forele van der Waals dintre catenele
hidrocarbonate ale resturilor acil aranjate
paralel i, pe de alt parte, de interaciunile
electrostatice dintre gruprile polare)
4. Fosfatidilserinele au sarcin negativ
5. fosfatidilinozitolul- au un caracter puternic
acid

SFINGOLIPIDELE

1.
2.
3.
4.
5.

Derivai ai sfingozinei
Sunt abundente n substana nervoas alb,
cenuie, nervii periferici , splin i eritrocite
Rolul:
Sunt surse energetice (datorit AG)
Componente ale membranei celulare (nervoas)
Particip la coagularea sngelui
Sunt transportori de e i componente ale
mitocondriilor, unde au loc procesele de O/R
Rol n fiziologia SNC

SFINGOLIPIDELE
Proprieti;

amfioni, au caracter

amfipatic
2 categorii:
sfingomielina i
glicosfingolipidele

SFINGOZINA
SFINGOZINA +AG= CERAMID

SFINGOMIELINA:
CERAMIDA+ REST DE
FOSFORILCOLIN

SFINGOMIELINA
Sfingozina

+AG

= ceramid
Ceramida+ rest de
fosforilcolin
= sfingomielina
OH
H2C

OH
H
C

CH

H3N+

CH
HC

OH
H2C

(CH2 )12

sphingosine

CH3

OH
H
C

CH

NH

CH

C
R

ceramide

HC
(CH2 )12
CH3

GLICOLIPIDE
(GLICOSFINGOLIPIDELE)

1.
2.
3.

- includ ceramida legat glicozidic de


monozaharide (hexoze) sau
oligozaharide
nu cuprind fosfor
Cerebrozide
Sulfatide
Gangliozide

GLICOLIPIDE
(GLICOSFINGOLIPIDELE)
1.

Cerebrozide se afl

abundent n substana
alb a creierului; n
nervi.
Structur: ceramida (AG24C)+Gal (mai rar
Gl)
Proprieti:nu au sarcin
electric; au caracter
amfipatic

SULFATIDE:

3. Gangliozide:
sunt prezente n toate esuturile n cantiti mici, mai
abundente n substana alb, cenuie a creierului; n
nervi

au rol n transmiterea impulsului nervos dea lungul


sinapselor (fac parte din receptorii acetilcolinei)

la PH=7 au sarcin negativ


Structur: ceramida (AG-stearic)+oligozaharid (Gal+Gl) legat
de 1, 2 sau 3 resturi de a sialic NANA +Nacetilgalactoz
(glucoz)amin
Ceramida-Gl-GalGalNHAc+Gal
NANA
N acetilneuraminic mono-; di-; tri- sialogangliozid
Componena glucidic se gsete pe faa extern a
membranelor

GANGLIOZIDE:

STEROIZII - STEROLII

Sunt derivai ai ciclului pentanoperhidrofenantren (steranului


C17)

COLESTEROLUL
Sterol

C27
Origine animal (lipsete n
plante)
Solid, alb, insolubil n ap
Rol structural
Precursorul tuturor
compuilor steroidici
(provitaminei D, acizilor
biliari, hormonilor steroizi)
2 forme: esterificat i
neesterificat

Cholesteryl Ester

O
R C O

STRUCTURA CHIMIC A
COLESTEROLULUI LIBER

A COLESTEROLULUI
LIBER

STRUCTURA CHIMIC A COL


ESTERIFICAT

Cholesteryl Ester

O
R C O

ACIZII BILIARI
Se sintetizeaz n ficat din colesterol
Structur: steroizi C24 cu 2 sau 3
grupri OH i la sfritul catenei
laterale au gr carboxil
AB primari:
colic,
Chenodezoxicolic

Structura chimic a AB

12

Acidul colanic

Acid colic
(3,7,12-trihidroxicolanic)

AB sunt derivai ai acidului colanic


Acidul dezoxicolic (3,12-dihidroxicolanic)
Acidul chenodezoxicolic (3,7-dihidroxicolanic)
Acidul litocolic (3-hidroxicolanic)

STRUCTURA CHIMIC
A AB

ACIZII BILIARI
La

PH alcalin se gsesc sub form de


sruri biliare:conjugai cu glicina
(predomin n alimentaie glucidele)
sau taurina (proteinele):
Glicocolic sau taurocolic
Glicochenodezoxicolic sau
taurochenodezoxicolic
Astfel n bil se gsesc doar srurile
biliare

ACIZII BILIARI
Bacteriile

intestinale:
1. pot nltura Gly i taurina din
srurile biliare regenernd AB;
2. pot converti AB primari n AB
secundari prin ndeprtarea unei
grupri OH_
A colic ---- a dezoxicolic
A chenodezoxicolic------a litocolic

ACIZII BILIARI
Rolul:

proprieti de solubilitate (micele


n ap i au capacitatea de a
solubiliza alte lipide)
2.Transport (AG)
3.Emulgatori
4.Activeaz lipaza pancreatic
1.

MEMBRANELE
BIOLOGICE

Structuri

superorganizate
constituienii de baz - proteinele i lipidele.
CARACTERISTICI:
despart celula de mediul extern i separ mediul
ei intern n compartimente
reprezint o barier de permeabilitate selectiv
Conin pompe ionice i canale cu permeabiliti
specifice (sisteme de transport)
Sunt flexibile, labile, permanent se rennoiesc
sunt elastice i dure la deformare

FUNCIILE BIOLOGICE
ALE MEMBRANELOR:

de separare (de barier)


de integrare sau asociere asociaz
procesele biochimice izolate n structuri
integre
de transport (pasiv, activ);
Osmotic de concentrarea a
substanelor ntre spaiile intra- i
extracelulare
Electric repartizarea neuniform a
sarcinilor pe ambele pri ce duce la
apariia diferenei de potenial electric;

FUNCIILE BIOLOGICE
ALE MEMBRANELOR:
de

transformare a energiei asigur


transformarea energiei electrice, osmotice n
energia chimic -ATP;
de recepie prin intermediul receptorilor ele
regleaz schimbul de informaie ntre celule i
mediul extern;
reglatoare; metabolic particip la formarea
AMPc; GMPc; enzimele membranare n
diverse transformri metabolice;
Antigenic glicoproteinele membranare
determin capacitatea de formare a anticorpilor;

STRUCTURA MB
Componeni de baz:
lipide
proteine (1:4 pn la 4:1)
Glucide
Lipidele: conin grupe
hidrofobe (nepolare) i
hidrofile (polare) n
soluii apoase formeaz
bistratul lipidic

Fosfolipidele
Grupele ce conin
P i N
Glicerol

Acid gras

Grupele fosfat hidrofile

Acizii grai
hidrofobi

MEMBRANELE CELULELOR EUCARIOTE


CONIN COLESTEROL
HO

HO

CH3

CH3
CH3
H
C CH3
CH 2
CH 2
CH 2

H3 C C CH3
H

colesterol

celule animale

CH3
H
C CH3
CH
CH
CH

CH3

H3 C C CH3
H

ergosterol
celule vegetale

Membrana celulei este format de


un dublu strat de fosflipide
asociat cu alte molecule.

ROLUL LIPIDELOR
STRUCTURALE:
Fosfolipidele

i glicolipidele
constituienii cheie ai membranelor
1. formeaz spontan i rapid
bistraturile lipidice stabilizate prin
legturi hidrofobe ntre prile nepolare
ale moleculelor lor (sunt necovalente
i cooperative)
2. ndeplinesc funcia de barier a
permeabilitii i asigur crearea
compartimentelor unice

ROLUL PROTEINELOR
MEMBRANARE
asigur

transportul,
Particip n transmiterea informaiei,
Rol n transformrile de energie.

PROTEINELE MEMBRANARE
Deosebim:

proteine periferice i integrale


Proteinele periferice sunt legate de membrane prin
fore electrostatice i de hidrogen
Proteinele integrate - amfipatice, conin AA nepolari
formeaz cu lipidele membranei legturi hidrofobe

VARIANTELE DE ARANJARE
A PROTEINELOR
Se cunosc urmtoarele variante de
aranjare a proteinelor.
superficial
parial cufundate n stratul lipidic
cufundate definitiv n stratul
bilipidic
strbat de la un capt la altul
membrana

GLUCIDELE MEMBRANARE

1.

2.

3.

Sunt sub form de glicolipide i glicoproteine


Sunt situate pe suprafaa membranei, dar nu n
faza hidrocarbonat
Rolul:
Favorizeaz meninerea asimetriei membranelor
biologice
Au funcia de identificare intercelular, de
detectare a celulelor strine sistemului imun
Determin transportul proteinelor membranare
n locusurile necesare

Lanul de glucide ataat pe lipide


(glicolipide) sau pe proteine (glicoproteine)

Glicoproteinele sunt
foarte variate. Nu
exist doi indivizi (cu
excepia gemenilor
identici) care posed
aceleai glicoproteine.

Modelul mozaic- fluid:


Propus n1972 de ctre Sanger i Nicolson

Bistratul de
fosfolipide
Proteinele periferice
i integrale
Polizaharidele
ataate pe lipide sau
proteine
Colesterolul ntre
fosfolipide
Moleculele se deplaseaz permanent n raport una fa
de alta = cristal lichid

PROPRIETILE
MEMBRANELOR BIOLOGICE.

Fluiditatea - starea n care se


afl lipidele membranare se
numete fluidcristalin

Reglatorul fluiditii

AG nesaturai -la procariote

i Col -eucariote
Situndu-se ntre catenele acil, Col:
a.
Previne cristalizarea i alipirea lor,
mrind fluiditatea MC
b.
blocheaz mobilitatea catenelor acil,
micornd fluiditatea MC
Col menine fluiditatea la un nivel mediu

Cholesterol
in membrane

PROPRIETILE
MEMBRANELOR BIOLOGICE.
Asimetria:
1. repartizarea neuniform a lipidelor i proteinelor pe
suprafaa intern i extern a MB

Ex.: membrana eritrocitului:


a.
Partea intern- fosfatidiletanolamin i fosfatidilserin
b.
Partea extern fosfatidilcolin i sfingomielin
Asigur orientarea proteinelor membranare n bistrat
2. La suprafaa extern este prezent componenta
glucidic (glicocalixul), pe cnd pe partea intern ele
practic lipsesc.
3. Sistemele de transport din membran funcioneaz ntr-o
singur direcie (Na-K-ATP-aza)

DISTRIBUIA LIPIDELOR ESTE ASIMETRIC


exemple de la membrane plasmique

Fosfatidilserine
Fosfatidietanola
mina
Fosfatidilcolina

exterior
0
100
10
90
90
10
100
0

interior

PROPRIETILE
MEMBRANELOR BIOLOGICE.
Mobilitatea
Moleculele lipidelor membranei se afl n micare continu.
Sunt posibile cteva tipuri de micare a moleculelor: difuzie de
rotaie , transversal i difuzie lateral.
Proteinele membranare tot posed mobilitate. Ele parc plutesc
n ptura lipidic, deplasnduse n procesul difuziunii laterale.

Flip Flop

PROPRIETILE
MEMBRANELOR BIOLOGICE
permeabilitatea

selectiv.
Membrana biologic este permeabil pentru
substanele lipofile (steroizi .a.) i moleculele
nepolare mici.
Substanele polare (ionii, aminoacizii, glucoza etc.)
nu pot trece membrana prin difuziune simpl,
ele necesit anumite sisteme de transport.

Permeabilitatea selectiv
Dublu strat de lipide este permeabil:
Pentru molecule foarte mici
(H2O, CO2, O2)
Pentru molecule liposolubile
(hidrofobe, nepolare)

Dublu strat de lipide este impermeabil:


Pentru moleculele mari i pentru
majoritatea moleculelor solubile n ap.

Transportul membranar
se realizeaz:
Prin transport pasiv
(independent de energie)
Prin transport activ ( dependent
de energie)

Transportul pasiv se
realizeaz prin:
Difuzie simpl
Difuzie facilitat
Osmoz

Difuzia simpl

O substan difundeaz conform


gradientului su de concentraie:
din zona mai concentrat spre
cea cu concentraia mai mic.
[concentraie mic]
concentraie mare

Viteza de difuzie se modific la:


Creterea temperaturii mediului
La creterea diferenei de concentraie de o
parte i alta a membranei
La micorarea permeabilitii
membranei (are mai puine canale)

Difuzia facilitat

se face prin intermediul unei


proteine membranare.
Se desfoar cu utilizarea energiei
Se face mpotriva gradientului de concentraie

Osmoza
Partea
diluat
= hipotonic

Patea mai
concentrat
=
hipertonic

Membrana permeabil pentru ap,


dar nu pentru subtana dizolvat

Apa se va deplasa din partea


hipotonic (diluat) spre cea
hipertonic (concentrat)

Osmoza este apa care se deplaseaz


conform gradientului su de
concentraie

Transport activ
Se aseamn cu difuza facilitat
(necesit un transportor) DAR:
Are nevoie de SURS DE ENERGIE
Se poate face CONTRA gradientului
de concentraie
Necesit un TRANSPORTOR
(protein de transport)

Proteinele membranare permit


pasajul pentru substanele
oprite de lipide:
Formind canale
transmembranare
ori
Proteinele
transportor se
asociaz cu ele
traversindu-le prin
membran

Canalele sunt foarte specifice:


o singur substan bine
precizat se poate traversa i
nici una alta.

Deci, dac e important


ce substan poate
traversa membrana =
permeabilitate
selectiv.

Canalele membranare sunt deseori formate din


mai multe subuniti:

Unele canale se pot deschide i


nchide:
Canal nchis

Membrana

Proteinele ce
formeaz canal

Canal deschis

Digestia i
absorbia
lipidelor
Metabolismul
lipoproteinelor

OBIECTIVELE

Importana lipidelor n alimentaie.


Digestia i absorbia lipidelor n tractul
gastrointestinal.
Acizii biliari clasificarea, structura,
funciile lor. Metabolismul acizilor biliari
( noiuni generale).
Resintaza lipidelor n enterocite. Soarta
lipidelor resintetizate.
Metabolismul LP.

IMPORTANA LIPIDELOR N
ALIMENTAIE.
Aportul alimentar de lipide necesar zilnic - 80g.
Principalele lipide ale raiei alimentare sunt: TAG;
FL; Col liber i esterificat.
Lipidele alimentare sunt sursa AG indespensabili
linoleic i linolenic.
Funcionarea normal a organismului necesit un
consum minim obligatoriu de vitamine liposolubile
( A,D,E,K )

DIGESTIA LIPIDELOR N
TGI
la aduli - n intestinul subire.
1. prezena AB (compuii majori ai bilei) care conduc
la:
a. emulsionarea lipidelor alimentare,
b. activarea enzimelor lipolitice;
c. absorbia produselor finale ale digestiei.
2. pH alcalin - bicarbonaii sucului pancreatic
3. Prezena enzimelor lipolitice: lipaza, fosfolipazele,
colesterolesteraza, sfingomielinaza i ceramidaza.

n cavitatea bucal TAG nu


se supun modificrilor
deoarece saliva nu conine E
digestiei lor
Excepie: sugari, lipaza
lingval digesteaz TAG n
poziia 3 1,2 diglicerid
n stomac digestia are loc
doar la copiii sugari (PH
sucului gastric = 5) sub
aciunea lipazei gastrice se
digesteaz TAG din lapte

DIGESTIA LIPIDELOR N TGI


n

intestin - chimul din stomac este


neutralizat de bicarbonaii sucului
pancreatic i intestinal.
Grsimile se supun emulsionrii sub
aciunea srurilor AB.

Peristaltismul intestinului ajut la frmiarea picturilor


mici de grsime, iar srurile AB mpiedic contopirea
picturilor mici de grsime

DIGESTIA TAG

1.
2.

3.
4.

lipazei pancreatice:
Este o glicoproteid
Se activeaz sub aciunea colipazei i AB (procolipaza sub
aciunea tripsinei - colipaz)
PH=8-9
are specificitate pentru legturile alfa 1,3.

DIGESTIA
FOSFOGLICERIDELOR

fosfolipazele pancreatice (A1, A2, C, D) pn la


glicerol, acizi grai, acid fosforic i compui azotai

DIGESTIA
Cea mai activ este fosfolipaza A2 (se activeaz
FOSFOGLICERIDELOR
de tripsin, Ca; srurile AB)
fosfatidilcolina-------lizolecitina

(proprieti
detergente puternice; particip la solubilizarea
lipidelor n intestin)

DIGESTIA COL
Colesterolesteraza

pancreatic (activat de AB)


scindeaz Col esterificat n Col i AG
Cholesteryl Ester

O
R C O

ALE DIGESTIEI
LIPIDELOR:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Acizii grai
Glicerolul
Monogliceridele
Colesterolul
Fosfatul anorganic
Substanele azotate colina,
etanolamina, etc.

REGLAREA DIGESTIEI
Secretina

stimuleaz eliminarea
unui suc pancreatic bogat n
bicarbonai i srac n E
Colecistochinina - stimuleaz
eliminarea unui suc pancreatic
bogat n E (stimuleaz contracia
vezicii biliare) i srac n
bicarbonai.

ABSORBIA LIPIDELOR
La

nivelul poriunii superioare a intestinului


subire;
sunt absorbite prin difuzie simpl sau sub form
de micele (picturi lipidice mici, la formarea
crora particip AB).
Prin difuzie simpl sunt transportai: AG cu
catena scurt; glicerolul, colina, etanolamina
Acidul fosforic sub form de sare de Na sau K
AG cu catena lung, 2 monoacilglicerolul, Col
liber se absorb cu ajutorul srurilor AB sub
form de micele

CICLUL ENTEROHEPATIC
AG +AB formeaz o soluie micelar i ptrund n spaiile
intervilozitare de la nivelul jejunului proximal unde AG se
absorb.
Srurile AB rmn n lumen, participnd la solubilizarea i
transportul altor lipide. Abia n poriunea distal a
ileonului srurile AB se absorb printr-un mecanism activ.
Prin sistemul portal trec n ficat (se rennoiesc) bila --intestin - circulaia entero-hepatic a acizilor biliari.

STEATOREE
Malabsorbia

lipidelor caracterizat
prin creterea excreiei lipidelor n
scaun steatoree
biliar
pancreatic
intestinal

RESINTEZA LIPIDELOR N
ENTEROCITE
Rolul:

sinteza
lipidelor
specifice
organismului uman din monomeri
lipidici de origine alimentar
Asigurat de:
#specificitatea enzimelor
#utilizarea ac. grai endogeni
o Se produc: trigliceride, colesteride i
fosfogliceride

RESINTEZA LIPIDELOR
Moleculele

lipidelor reconstituite mpreun cu


cantiti mici de protein sunt ncorporate n
chilomicroni (CM)
CM sunt secretai n vasele limfatice ce dreneaz
intestinul i la nivelul canalului toracic trec n
plasm.

LIPOPROTEINELE (LP)

LP- snt complexe lipoproteice,


alctuite din componente lipidice
(TAG, FL, Col, colesteride) i
proteice.
Componentele proteice snt denumite
apolipoproteine (Apo).

LIPOPROTEINELE (LP)

1.
2.
3.

1.
2.
3.

Rolul LP
Transportul lipidelor exogene i endogene
Particip la pstrarea compoziiei lipidice a
membranelor
Regleaz procese metabolice celulare
Rolul Apo:
componente amfipatice a LP
ofer situsuri de recunoatere pentru R de
pe suprafaa celulelor
sunt activatori sau inhibitori ai E ce
particip la metabolismul lor

STRUCTURA LP
miez hidrofob - lipidele nepolare (TAG i esterii
Col)
nveliul hidrofil - lipidele amfipatice (FL, Col) i
Apo
LP cuprind i cantiti mici de glucide (sub form de
glicoproteine).

METODELE DE
SEPARARE
Ultracentrifugare
Electroforez.

LIPOPROTEINELE

LIPOPROTEINE ULTRACENTRI
LE
FUGARE

ELECTROFORE
Z

chilomicronii

chilomicronii

chilomicronii

VLDL
very low density
lipoproteins

LP cu densitate
foarte mic

pre - - LP

LDL,
low density
lipoproteins

LP cu densitate
mic

- LP

HDL,
high density
lipoproteins

LP cu densitate
mare

- LP

CM

VLDL

LDL

HDL

densitatea < 0,95


g/sm3

0,951,006

1,0191,063

1,12-1,21

Diametrul >100
nm

25-75

22-24

6-12

%
proteine

1-2

7-10

14-25

45-55

% lipide

98-99

90-93

75-86

45-55

lipidele

TAG
exogene

TAG
endogene

Col

Fl

Apo

B48; C, E, B100; C, E B100


A

AI; AII

Apo

LP

Locul
sintezei

Rolul

A -I

HDL

intestin, ficat

Constituent major al HDL.


Activator al LCAT. Legarea de
receptorii HDL i transportul
invers al Col

A-II

HDL

intestin, ficat

Rol structural Activator al TGLH

A-IV

CM,
HDL

intestin, ficat

Activator al LCAT. Transportul


invers al Col

B-48 CM

Intestin

Secreia chilomicronilor

B100

ficat

Biosinteza i secreia VLDL.


Legarea cu receptorii specifici
pentru LDL (exercit un
feedback negativ asupra
sintezei Col)

VLDL,
LDL,
IDL

Apo

LP

Locul
sintezei

Rolul

C-I

CM, VLDL,
HDL

ficat

Activator al LCAT (in


vitro)

C-II

CM, VLDL,
HDL

ficat

Activator al
lipoproteidlipazei

C-III

CM, VLDL,
HDL

ficat

Inhibitor al
lipoproteidlipazei

HDL

ficat

Transportor de Col
esterificat ntre diverse
LP

IDL, CM,
VLDL

Ficat,
macrofage

Legarea cu receptorii apo


E (E3/4) din hepatocit.
Legarea cu receptorii B/E
din esut (E4/4).

CHILOMICRONII
Sunt

sintetizai n celulele mucoasei intestinale i


ncorporeaz lipidele alimentare absorbite (Tag,
Col).
Sunt secretai n vasele limfatice care dreneaz
intestinul i la nivelul canalului toracic trec n
plasm.
Particulile primare cuprind apo-B48 i apoA.
n plasm CM primesc Apo C i E de la -LP
CM sunt prezeni n plasm dup ngerarea
grsimilor. Dup 6-7 ore de la ngestia de
grsimi CM dispar din snge.

CATABOLISMUL
CHILOMICRONILOR

are loc n dou etape.


n prima etap

a. sub aciunea lipoproteinlipazei (LPL, activat de


apo C-II) TAG sunt hidrolizate n AG+glicerol.
esuturile utilizeaz AG pentru oxidare (muchi scheletici,
miocard), depozitare (esut adipos), secreie de grsimi
(glanda mamar).
b. pe cnd Col, FL, Apo C sunt transferate pe HDL.

CM devin resturi CM

CATABOLISMUL
CHILOMICRONILOR
A

dou etap const n captarea


resturilor de CM de ctre ficat,
facilitat de apo E (interacioneaz cu
E-receptorii din hepatocit). Pe aceast
cale ajunge la ficat o parte din Col
exogen i cel intestinal.

METABOLISMUL
CHILOMICRONILOR

PATOLOGIA
Deficitul

nscut de LPL- hiper-CM-emie


Mrirea c% CM, TAG, depunerea TAG n esuturi
(xantoame)
Anomalia sintezei de Apo B-48
imposibilitatea formrii CM i transportului
lipidelor exogene
TAG se acumuleaz n celulele intestinale; este
perturbat absorbia lor; ele fiind eliminate prin
masele fecale steatoree
n snge: micorarea lipidelor totale; TAG; Col

PRE--LP (VLDL)
sintetizate

n ficat din lipidele endogene


au un coninut ridicat de lipide (90-93%): 5565% TAG, 12-18% FL, Col esterificat 12-14% i
Col liber 6-8%.
cuprind apo B-100 , n plasm primesc apo C
(apo CII) i apo E de la -LP.
Funcia principal- transportul TAG sintetizate n
ficat spre esuturile extrahepatice.
VLDL sunt prezente n plasm dup ngerare de
raii bogate n glucide

CATABOLISMUL VLDL
La nivelul esuturilor extrahepatice sub
aciunea LPL-azei TAG din VLDL se
scindeaz n AG i glicerol.
Odat cu scderea TAG are loc:
a. pierderea de apo C-II care trece pe HDL
b. mbogirea cu esteri de Col, furnizat de
HDL astefl VLDL sunt transformate n IDL.

50% sunt catabolizate n ficat prin


interaciunea cu E-R, iar 50% sunt
transformate n LDL.

particulele se mbogesc cu Col prin 2


moduri:
1. sub aciunea acil-Col-ester-transferazei
(Apo D) Col esterificat este transferat din
HDL pe VLDL
2. Sub aciunea lecitin-Col-acil-transferazei
(LCAT) ce catalizeaz reacia:
Lecitin + Col ----2-lizolecitin +
Acilcolesterol
Apo C-I (component al VLDL) activeaz
aceast E.

PATOLOGIA
Steatoza

(infiltraia gras a ficatului)


acumularea grsimilor n ficat
Cauza: amplificarea sintezei TAG n ficat sau
perturbarea cilor de sintez i transport (export)
de VLDL
Aciune protectoare o au factorii lipotropi: Met;
proteine bogate n Met; grsimile nesaturate;
vitamina E ele favorizeaz exportul TAG
hepatice

-LP
se

formeaz n plasm din VLDL dup


ndeprtarea TAG (sub aciunea LPL, TGL) i
mbogire cu Col.
au un coninut lipidic de 75-86%, componenta
major fiind Col: 35-40% - Col esterificat, 3-10%
-Col liber; 20-25% - FL i 8-12% - TAG.
Apo majoritar este B-100.
sunt prezente n sngele recoltat dimineaa dup
un post de 8-10 ore i cuprinde 70% din Col total
plasmatic.
au rol de a furniza Col diverselor esuturi
periferice.

CATABOLISMUL LDL
n ficat, suprarenale, limfocite, celule musculare
netede:
LDL prin intermediul apo B-100 i apo E
interacioneaz cu R

fixate pe R, LDL sunt translocate n interiorul celulei i


fuzioneaz cu lizozomii

n lizozomi LDL sub aciunea E lizozomale sunt


hidrolizate n: proteine, FL, Col esterificat, Tg.

Col liber:
a.
este utilizat la construcia membranelor, sinteza de
hormoni steroidici, acizi biliari
b.
surplusul este esterificat i depozitat n celul.
Esterificarea Col e catalizat de E - acil-CoA- Colaciltransferaza (ACAT), rezultnd esteri ai Col cu acizii
palmitic, palmitooleic, oleic.


1.

2.

3.

Colesterolul liber:
inhib HMG-CoA-reductaza, ca rezultat
sinteza Col n esuturile extrahepatice
este meninut la un nivel sczut;
inhib sinteza R- B,E, astef determin
micorarea numrului lor pe membran
i diminuarea captrii LDL
activeaz E microzomial ACAT

N MACROFAGE:
Macrofagele ncorporeaz LDL care prezint alterri ale
componentelor proteice sau lipidice.
Receptorii care recunosc LDL modificate nu snt reglai
prin feed-back negativ (cum se regleaz receptorul clasic
LDL) i, ca urmare, prin ncrcarea macrofagelor n mod
excesiv cu Col apar celulele spumoase. Modificrile
biochimice ale LDL constau n acetilri, glicozilri ale apo
(apo B-100, apo E) i /sau alterri oxidative ale acizilor
grai nesatiurai.

PATOLOGIA
Hiperlipoproteinemia

de tip II
deficien calitativ i cantitativ a R
membranari pentru LDL
IIa mrirea Col LDL xantomatoz
IIb mrirea Col LDL+VLDL (Tg)obezitate (lipsesc xantomele)
Risc de aterogenez nalt

coninut

-LP HDL

lipidic de 45-55%, predominnd FL 2030%, Col 17-23% i Tg 3-6%.


Componena proteic - apo A (AI, AII) dar conin
cantiti mici de apo C, D, E. Nu cuprind apo B.
HDL snt secretate i sintetizate de hepatocite i
enterocite sub forma unor particule nscnde de
form discoidal, alctuite dintr-un strat dublu
lipidic (FL; Col) i apo A, apo E.
Particulele nscnde din intestin nu conin apo E.

-LP HDL
Stratul

superficial al HDL este ocupat


de Col preluat din esuturi i din alte
LP plasmatice (CM, VLDL).
prin schimburi cu celelalte LP
plasmatice particulele nscnde se
transform n HDL mature.
Sub aciunea LCAT - Col este
esterificat i migreaz n interiorul
particulei ---- HDL sferic matur.

HDL AND REVERSE CHOLESTEROL


TRANSPORT

HDL AND REVERSE CHOLESTEROL


TRANSPORT

CATABOLISMUL HDL
HDL

snt catabolizai la nivelul ficatului:


Prin intermediul apo E particulele
interacioneaz cu R de pe suprafaa
hepatocitelor, sunt internalizai i
componentele degradate.
Rolul principal al HDL este transportul
Col din celulele extrahepatice n ficat,
sediul catabolismului Col (transformare
n AB i excreie prin bil).

HDL AND REVERSE CHOLESTEROL


TRANSPORT

LDLR

50%ofHDLCmay
Returntotheliver
OnLDLviaCETP

PATOLOGIA
Hipolipoproteinemia

familiar

deficit de HDL
Cauza: deficit al sintezei de apoA
Caracteristic: micorarea HDL;
Col HDL; FL
Splenomegalie, hipotrofie
amigdalian; anomalii neurologice

Oxidarea AG
Oxidarea glicerolului
Sinteza corpilor
cetonici

OBIECTIVELE

Oxidarea acizilor grai:


a) saturai cu numr par de atomi de carbon;
b) nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
c) saturai cu numr impar de atomi de carbon;
d) n peroxizomi.
Reaciile pariale, enzimele, coenzimele, reglarea,
randamentul energetic.
Catabolismul triacilglicerolilor reaciile pariale, enzimele,
reglarea.
Oxidarea glicerolului reaciile pariale, enzimele, coenzimale,
reglarea, randamentul energetic al oxidrii anaerobe i
aerobe.
Oxidarea fosfo-, sfingo- i glicolipidelor.
Metabolismul corpilor cetonici. Cile biosintezei i utilizrii lor
reaciile pariale, enzimele, coenzimele, reglarea. Rolul
biologic al corpilor cetonici.

METABOLISMUL TAG

1.

2.

Are loc preponderent n ficat, esut adipos i


intestin
n plasm - 2 fluxuri de TG:
CM transport TG exogene de la intestin la
esuturi
VLDL transport TG endogene - de la ficat
spre esuturi
Ele sunt hidrolizate de lipoproteinlipaz n AG i
glicerol
AG esutul adipos sinteza TG

MOBILIZAREA TAG DIN


ESUTUL ADIPOS
are

loc n etape, pn la glicerol i AG, sub


aciunea lipazei hormon sensibil (mono-;
di- , triacilglicerollipaza)

TRIGLICERIDLIPAZA
cunoscut

ca lipaza hormonsensibil.
Enzima este convertibil prin fosforilare
defosforilare.
Forma fosforilat este activ.
A: catecolaminele (adrenalina,
noradrenalina), glucagonul, ACTH, TSH.
I: insulina, prostaglandina E, acidul
nicotinic, AG liberi.

SOARTA AG I
GLICEROLULUI:
AG sunt transportai spre esuturi de albumina seric,
unde:
1. se supun oxidrii - acetil-CoA (pentru a obine
ATP sau poate fi utilizat la sinteza Col, corpilor
cetonici).
2. se activeaz i particip la sinteza TAG, depozitate
n esutul adipos
3. difuzeaz n plasm i circul sub form de AG
liberi (sunt captai de esuturile periferice: muchii
scheletici, miocard, rinichi, ficat)
Eritrocitele i creierul nu pot utiliza AG ca surs de energie

SOARTA GLICEROLULUI:

1.
2.
3.

Glicerolul:
Sinteza de TAG i FL
Sinteza glucozei gluconeogenez
Oxideaz pn la CO2 i H2O

OXIDAREA GLICEROLULUI N
FICAT
localizat: citoplasma
E1 glicerolkinaza E2 glicerolfosfatDH

OXIDAREA AG SATURAI CU
NUMR PAR DE ATOMI DE
CARBON

oxidarea AG - degradarea,
scindarea, catabolizarea oxidativ a
AG, spirala lui Lynen) moleculele
de AG sufer un atac oxidativ n
poziia , urmat de desprinderea
unui fragment cu 2C (Acetil Co A)

NUMR PAR DE ATOMI DE


CARBON

Procesul e activ n muchi, miocard,


ficat, rinichi, testicul, splin, plmni
i esutul adipos.
Excepie:creierul i eritrocitele
(esuturi glucozo dependente)

ETA OXIDAREA AG
3

etape:
1.Activarea AG (citoplasm)
2.Transferul lui Acil CoA n mitocondrii
3. oxidarea propriu zis (mitocondrii)

ACTIVAREA AG:
R-COOH + HS-CoA + ATP R-CO~SCoA + AMP + PPi
H2O
2 Pi
E- acil Co A sintetaza
Activatori: K; Mg
Inhibitori: Na ; Li

ACTIVAREA AG:

R-COOH + ATP R-COO-AMP + PPi


aciladenilat
PPi 2 Pi
R-COO-AMP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP
acil-CoA

Sumar:
R-COOH + ATP + HS-CoA R-CO~SCoA +
AMP + PPi
H2O
2 Pi

TRANSFERUL LUI ACIL COA


N MITOCONDRII
Acil

CoA nu poate penetra membrana intern a

MC
Este transportat cu ajutorul carnitinei (-hidroxi-trimetilaminobutirat- vitamina Bt), ce se
formeaz din Lyz i Met activ cu participarea
vitaminei C, B6, NAD

TRANSFERUL LUI ACIL COA N


MITOCONDRII

Carnitine Acyl Transferase I and

Lehn fig 17-6

REGLAREA
Malonil

CoA nhib ACT I---deci


palmitatul format n citozol
(biosinteza lipidelor) nu poate fi
transferat n MC i degradat.
Creterea raportului acetil
CoA/CoA duce la inhibarea
reaciei de activare a AG

DEFICIENA DE CARNITIN
1.

congenitale
a.deficit de ACT I (afecteaz ficatul
hipoglicemie, com i exitus (perioade de
post).
b. deficitul de ACT II afecteaz muchiul
cardiac i scheletic cardiomiopatie,
slbiciune muscular (efort fizic)
2. dobndite: boli hepatice, persoanele
supuse hemodializei, malnutriie, diet strict
vegetarian.

BETA OXIDAREA
PROPRIU ZIS

1.
2.
3.
4.

Localizat n MC (matrixul MC)


repetarea a 4 reacii:
Dehidrogenarea lui acil Co A (FAD)
hidratare
a doua dehidrogenare (NAD)
reacie tiolazic
n rezultat - se formeaz acetil CoA i acil
CoA cu doi atomi de carbon mai puin

BILANUL ENERGETIC
Stoichiometria

unui ciclu de oxidare:

CH3- (CH2)n-CH2 CH2-COSCoA +FAD+


H2O+NAD+HSCoA
Acil CoA (Cn-2) +FADH2+NADH+H+ Acetil CoA
Stoichiometria

oxidrii a. palmitic (C16):


n/2 -1 numrul de cicluri pn la oxidarea
complet
n numrul atomilor de C

STOICHIOMETRIA OXIDRII A.
PALMITIC
16/2 -1 = 7 cicluri
7FADH2-------- 7 X 2=14ATP
7NADH+H ----- 7X3=21 ATP
8 CH3COSCoA--- 8X12= 96 ATP
Sumar: 131 mol de ATP
131-1=130 ATP
Deoarece 2 legturi macroergice sunt irosite la
activarea acidului beneficiul net este de 129

OXIDAREA AG NESATURAI

-oxidarea AG nesaturai se desfoar normal pn n


vecintatea legturii duble (cis configuraie)

Dup trei cicluri normale de -oxidare se ajunge la un cis


3 enoil CoA.

Sub aciunea izomerazei legtura dubl din cis 3 trece


n trans- 2 se formeaz trans 2 enoil CoA,
intermediar normal al -oxidrii.

Exemplu: oxidarea acidului oleic (C18:19)


CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH

Pentru

AG polienici e necesar i o alt


enzim dienoil Co A reductaza (NADPH+H)
- , care transform trans 2 cis 4 dienoil Co A
n trans 3 enoil CoA.
Produsul sub aciunea izomerazei trece n
trans 2 enoil CoA.

OXIDAREA AG CU NUMR IMPAR DE


ATOMI DE C

Se oxideaz n acelai mod ca AG saturai, dar n ultima etap


se formeaz o molecul de propionil CoA (C3) i una de Acetil
CoA.

OXIDAREA AG CU NUMR IMPAR


DE ATOMI DE C
E- propionil CoA carboxilaza
Co- vitamina H (biotina)
E- Metilmalonil-mutaza
Co- vitamina B12
Lipsa acestei E acidemie metilmalonic (n snge i
urin apare acidul metilmalonic, micornd pH sngelui
(administrat vitamina B12)

OXIDAREA AG N
PEROXISOMI
Caracteristic

AG C20-C26 ----pn la C8
Difer de oxidarea mitocondrial prin
reacia de oxidare a acil-CoA la enoil-CoA
(E- oxidaz)
R-(CH2)n-COSCoA+O2 R-(CH2)CH=CH-COSCoA + H2O2
2H2O2 2H2O+O2

Numrul

peroxisomilor crete n
diabet, inaniie, la administrarea unor
medicamente (aspirina, preparate
hipolemiante)
Absena peroxisomilor- sindromul
Zellweger: creterea AG cu catena
lung i deces n primele luni de via

CATABOLISMUL
FOSFOGLICERIDELOR
ARE LOC SUB ACIUNEA
FOSFOLIPAZELOR

FOSFOLIPAZELE
A1

este prezent n multe dintre esuturile


mamiferilor
A2- este prezent n esuturi i sucul
pancreatic
E prezent n veninul de arpe i cel de
albine
Prin aciune asupra fosfatidilinozitolului
elibereaz a. arahidonic (precursorul
prostaglandinelor)
Fosfolipaza C se af n lizozomii hepatici
(produce mesagerul secund)

CATABOLISMUL
SFINGOMIELINELOR
Sfingomielinaza

(lizozomal): ceramid+fosforilcolin
Ceramidaza degradeaz legtura N acilic

CATABOLISMUL
SFINGOMIELINELOR
Ceramida

poate fi implicat n
rspunsul la stres
Sfingozina inhib proteinkinaza C

CATABOLISMUL
GLICOLIPIDELOR
Cerebrozidele

sunt degradate de
hexozidaze care ndeprteaz
resturile de glicozil (captul
nereductor)
fiecare tip de legtur glicozidic este
scindat de o glicozidaz spesific.
Carena acestor E (localizate n
lizozomi) - lipidoze

LIPIDOZE TISULARE
Boli

ereditare, caracterizate prin


acumularea de sfingolipide n creier i
esuturi, datorate deficienei enzimelor
implicate n catabolizarea lor
(scindarea are loc n lisosomi)

LIPIDOZE TISULARE
1.

Neimann-Pick - deficiena de
sfingomielinaz
sfingomielina SM- se acumuleaz n ficat,
splin, creier
Hepato- i splenomegalie, tulburri
digestive, ntrziere psihomotorie, convulsii
Decedeaz n vrsta fraged

LIPIDOZE TISULARE
2.

afeciunea Tay-Sachs lipsa


hexozaminidazei (hidrolaz ce scindeaz
N acetil-galactozamina din GM2)
Acumularea de GM2 n creier ntrzieri
psihomotorii, cecitate, creterea n volum
i greutate a creierului.
pe retina ochiului apar pete de culoare
roie-viinie gangliozid GM2

CILE DE
TRANSFORMARE ALE
COLESTEROLULUI
1.

n tegumente ---colecalciferol
2. n suprarenale- sinteza
corticosteroizilor
3.n glande sexuale- sinteza
hormonilor sexuali
4. n ficat sinteza AB primari
5. n ficat i intestin LP plasmatice

CATABOLISMUL I
ELIMINAREA COL
1.

Calea biliar:
Col biliar---intestin --reducere la
coprostanol sau colestanol---fecale
AB neabsorbii (0,25g/zi)----fecale
2. Celule epiteliale descuamate----fecale
3.Secreia sebacee la nivelul
tegumentelor
4.Eliminare urinar a metaboliilor
hormonilor steroizi i a vitaminelor D

BIOSINTEZ
A

OBIECTIVELE:

Biosinteza acizilor grai:


1.
2.
3.

saturai cu numr par de atomi de carbon;


nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
saturai cu numr impar de atomi de carbon.
Enzimele, coenzimele, reglarea.
Biosinteza TAG: substanele iniiale, enzimele i
coenzimele, reglarea.
Biosinteza fosfogliceridelor: substratele, reaciile
pariale ale I i a II ci;
Biosinteza sfingolipidelor: precursorii, reaciile
principale, enzimele, reglarea.
Metabolismul colesterolului. Biosinteza colesterolului
substratele, etapele, reaciile pariale ale I etape (pn
la acidul mevalonic), enzimele, coenzimele, reglarea.
Cile de utilizare i eliminare ale colesterolului.

SINTEZA AG
Sinteza AG i ncorporarea lor n Tg constituie
mecanismul principal de stocare a excesului de
glucide alimentare
Gl nu se mai transform n glicogen dar n Tg

BIOSINTEZA AG CUPRINDE MAI


MULTE PROCESE:
Sinteza de novo cu formarea acidului palmitic
Elongarea acidului palmitic
Introducerea de legturi duble n AG

Sinteza

de novo cu formarea
acidului palmitic

PARTICULARITILE SINTEZEI AG

Are loc n citozol


Complex multienzimatic - acid gras sintaza
Ca iniiator este acetil CoA (rezultat din glicoliz),
sursa major malonil CoA
rolul reductor i revine NADPH+H

ACID GRAS SINTAZA


= Palmitat sintetaza
E dimeric
Fiecare monomer e constituit din:
7 subuniti cu aciune catalitic (7E)
1 domeniu reprezentat de proteina transportatoare
a gruprilor acil -ACP, care leag covalent o
molecul de 4- fosfopantetein

ACID GRAS SINTAZA


Fiecare

monomer cuprinde 2 grupe SH:


1. SH furnizat de un rest de cisteinil: SH-Cis,
ataat la cetoacilsintaz
2. - SH - 4 fosfopantotein din ACP: SH-Pant,
(ataat prin legtura fosfat-Ser)

Lehn fig 21-5


modified

ACID GRAS SINTAZA (AGS)

Datorit aranjrii celor 2 monomeri se


sintetizeaz simultan 2 molecule de AG

SINTEZA DE NOVO CU
FORMAREA ACIDULUI

Etapele:
PALMITIC
1.
2.
3.

transferul lui Acetil CoA din mitocondrii n citozol


Sinteza de malonil CoA
Sinteza acidului palmitic

I. TRANSFERUL LUI ACETIL COA DIN


MITOCONDRII N CITOZOL

II. SINTEZA DE MALONIL COA

A-citrat, insulina
I- palmitoil CoA, glucagonul

III. SINTEZA ACIDULUI PALMITIC

III: SINTEZA ACIDULUI PALMITIC

III: SINTEZA ACIDULUI PALMITIC

Ciclu

de reacii este reluat: butiril-ACP se condenseaz


cu malonil-ACP- formnd n final C6-acil ACP.
Catena AG crete pn la formarea palmitoil-S-ACP

III: SINTEZA ACIDULUI PALMITIC

Reacia sumar:

Acetil-CoA+7 malonil-CoA +14 NADPH+H


Palmitat +7CO2+14NADP + + 8HSCoA+6H2O
deoarece malonil CoA se sintetizeaz din acetil CoA:
8 acetil-CoA + 14 NADPH +H + + 7 ATP palmitat+ 14 NADP+ +
8HSCoA + 7 ADP + 7 Pi
+6H2O

Biosinteza acizilor grai saturai cu


numr impar de atomi de carbon
Se sintetizeaz la fel ca i cei saturai
cu numr par de atomi de carbon, dar
sinteza este iniiat nu de acetil-CoA
(C2) ci de propionil-CoA (C3)


1.
2.

ELONGAREA AG

Localizat:
reticulul endoplasmatic
mitocondrii (acetil CoA, NADH+H)
AG este activat
La acidul preexistent (palmitil CoA) se
ataeaz malonil CoA

ELONGAREA AG

BIOSINTEZA AG NESATURAI

Pot fi sintetizai AC mononesaturai. Desaturarea,


catalizat de oxidaze, n prezena lui NADPH2 i oxigen.
Electronii provenii de la NADPH sunt cedai cit b5 i
preluai n final de oxigen.
introduce gruparea hidroxil, urmat de dehidratare

BIOSINTEZA AG
MONOENICI

BIOSINTEZA AG
POLIENICI
Acidul

linoleic i linolenic sunt


eseniali
Organismul uman nu are
capacitatea de a introduce legturi
cis de la C 19 pn la captul al
catenei
posed carbon -9,6,5,4
desaturaze

BIOSINTEZA A .
ARAHIDONIC

SINTEZA TAG

1.

2.

2 ci:

calea monoacilglicerolului: are loc


n peretele intestinal (enterocite) din
produi absorbii (resinteza
lipidelor).
calea glicerolfosfatului: n toate
esuturile (activ: esutul adipos i
ficat)

1. CALEA
MONOACILGLICEROLULUI

TAG mpreun cu FL, Col, proteine sunt incorparate n


CM i secretai mai departe n vasele limfatice.

II. CALEA GLICEROLFOSFATULUI

ORIGINEA GLICEROL
n
FOSFATULUI
ficat:

n esut adipos

SINTEZA
GLICEROFOSFOLIPIDELOR
2 c de sintez:
Sinteza de novo - utilizeaz ca intermediar comun
acidul fosfatidic
sintez din produse formate
Particularitatea biosintezei FL este participarea
precursorilor n forme active de derivai ai citidin fosfatului
(CDP) ca CDP-colina, CDP-etanolamina, CDP-diglicerid.

SINTEZA DE NOVO

2. SINTEZA DIN PRODUSE


FORMATE

SINTEZA SFINGOLIPIDELOR
Se

formeaz din palmitoil CoA i


Ser
Sfingozina liber se formeaz din
ceramid
Sinteza are loc pe suprafaa
citozolic a membranelor
reticulului endoplasmatic

SINTEZA GLICOLIPIDELOR
La sintez particip:UDP-Gl; UDP-Gal; UDP-Nacetil galactozamin
Ceramid +UDP-Gal (UDP-Gl)---Calactocerebrozid (Glucocerebrozid)
Galactocerebrozid +PAPS-----Sulfatida
Ceramid +(UDP-monozaharide)n-----Globozid
Globozid +CMP_NANA-----Gangliozid +CMP

ThebiosynthesisofsulfatidesinvolvesPAPS

FIGURE 25-87 THE BIOSYNTHESIS


OF SULFATIDES.

Examplesofgangliosidestructure

NANAissynthesizedfromNacetylmannosamine6PandPEP

SINTEZA COLESTEROLULUI

Se sintetizeaz din Acetil-CoA


Necesit 18 moli de Acetil-CoA, 16 NADPH+H i 18 de ATP
Localizarea:
Ficat (80%), dar are loc i n intestin, suprarenale,
tegumente
ncepe n citoplasm (continu n RE i peroxisomi)

SINTEZA COLESTEROLULUI

1.
2.

3.

Are loc n 3 etape:


Sinteza acidului mevalonic
mevalonatul prin mai multe reacii - 3-izopentenil
pirofosfat. 6 molecule de 3-izopentenil pirofosfat
scualen
Scualenul se supune ciclizrii lanosterol- Col

REGLAREA

Reacia limit a biosintezei e formarea acidului


mevalonic, catalizat de o enzim compus reglatoare
hidroxi metil-glutaril-CoA reductaza
HMG-CoA reductaza localizat la nivelul RE
Structura: 887 AA cu 2 domenii structurale: unul
hidrofob (membranar) i altul citoplasmatic (posed
activitate catalitic).

REGLAREA HMG-COA
REDUCTAZA
1. la

nivelul sintezei (v de transcriere a


genelor)
2. la nivelul modificrii v de degradare
3. Retroinhibiie - enzima este inhibat de
mevalonat i de colesterol
4. Reglare covalent- forma activ este forma
defosforilat
5. Reglarea hormonal - insulina i hormonii
tiroidieni activez HMG-CoA reductaza, iar
glucagonul are efect opus

Coninutul

Col depinde de regimul alimentar.


Acest colesterol alimentar inhib sinteza
reductazei n ficat
Inhibarea prin medicamente: statinele inhibitori
reversibili, competitivi ai HMG reductazei.

SINTEZA CORPILOR CETONICI


(CETOGENEZA)
acetoacetatul,

acetona

-hidroxibutiratul i

Sinteza lor are loc n ficat (MC),


Ca substrat Acetil

CoA (oxidarea
AG, ce provin din lipoliza
adipocitar, degradarea AA
cetoformatori)
Rol: surs de energie n perioadele
de inaniie (muchiul cardiac, stratul cortical al
rinichilor)

SINTEZA CORPILOR CETONICI


(CETOGENEZA)
Principala cale de metabolizare a acetil CoA includerea
n ciclul Krebs (n condiiile n care scindarea lipidelor i a
glucidelor este echilibrat) - lipidele ard n flacra
glucidelor
n lipsa glucidelor; inaniie, diabet - OA se utilizeaz
pentru generarea Gl.
n lipsa OA, Acetil Co A recurge la formarea corpilor

cetonici: acetoacetatul,

hidroxibutiratul i acetona

CETOGENEZA

UTILIZAREA CORPILOR
CETONICI

Calea tiokinazic:

- Acetoacetatul 2 mol de acetil CoA, utilizate


ulterior n ciclul Krebs (23 ATP)

A DOUA CALE DE ACTIVARE


A ACETOACETATULUI:
Calea tioforazic:
Reacie de schimb cu
succinil CoA

CORPII CETONICI
FICAT Oxidarea
AG

AG

acetil-CoA

acetoacetat

-hidroxibutirat

SNGE
CO2 +ATP
ciclul
Krebs

MUCHI,
CREIER
I RINICHI

acetil-CoA

acetoacetat

-hidroxibutirat

succinil-CoA
succinat
acetoacetil-CoA

Beta-cetoacil-CoA
transferaza

Acetona:
pn la propandiol (CH3-CHOH-CH2OH) , scindat la
fragmente acetil i formil
Transformat n piruvat (prin hidroxilare dubl)

CETONEMIE, CETONURIE
Cetonemie- mrirea c% de corpi cetonici n snge
Cetonurie apariia CC n urin
Diete bogate n lipide, srace n glucide; inaniie, diabet,
dereglri gastrointestinale la copii sau gravide; glucozurie renal

CETOACIDOZA
DIABETIC
- CC depesc 20 mmol/l (norm 3-5 mmol/l)
-deficitul de insulin blocheaz transportul Gl n
esutul muscular i adipos (foame energetic).
Compensator se mrete secreia hormonilor de
contrareglare (STH; adrenalinei, cortizolului,
glucagonului)

CETOACIDOZA
DIABETIC
- Sub influiena acestora se activeaz: glicogenoliza,

gluconeogeneza hiperglicemie progresiv; dar Gl nu


poate fi utilizat de ctre esuturi n continuare lips de
energie

pentru asigurarea celulei cu energie sub influiena H


contrareglare se activeaz lipoliza, cu eliberarea de AGL,
care la nivelul ficatului sunt transformai n corpi cetonici.

CETOACIDOZA
DIABETIC
Eliminarea hidroxibutiratului i acetoacetatului din
organism (fiind anioni la excreie) conduce la
pierderea de cationi Na - rezult cetoacidoza
Pierderea H2O deshidratarea organismului

EICOSANOIZII
VITAMINELE
LIPOSOLUBILE
REGLAREA I
PATOLOGIA
METABOLISMULUI
LIPIDIC

OBIECTIVELE

Metabolismul eicosanoizilor. Cile ciclooxigenazic i lipooxigenazic ale


biosintezei lor. Inactivarea.
Metabolismul vitaminelor liposolubile: sursele alimentare, necesitile
diurne, transformrile
Reglarea metabolismului lipidelor la nivelul celulei.
Reglarea neurohormonal a metabolismului lipidelor. Rolul lipotropinelor,
ACTH, hormonilor tiroizi, insulinei, glucagonului, glucocorticoizilor i
catecolaminelor.
Dislipidemiile:
a) hipolipoproteinemiile familiale afeciunea Tangier, - i lipoproteinemia familial;
b) hiperlipoproteinemiile primare i familiale;
c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobndite) n diabet zaharat,
alcoolism, afeciuni ale glandelor endocrine.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile
biochimice.
6. Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile
biochimice.
7. A-, hipo- i hipervitaminozele A, D, E, K cauze, manifestri metabolice.
8. Rolul eicosanoizilor n procesele inflamatorii, reaciile alergice,
dereglrile fluiditii sanguine.

EICOSANOIZII
Sunt

substane biologic active de


natur lipidic, derivate din a.grai
polinesaturai i ndeplinesc n
organism roluri multiple.
COOH

Arachidonic acid

EICOSANOIZII
Deosebim:
Prostaglandinele (clasice- PG i endoperoxizii
prostaglandinici (PGG2 i PGH2)
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxanii (TX)
Leucotrienele (LT)

STRUCTURA CHIMICPROSTAGLANDINE
Reprezint AG nesaturai cu 20 C
Sunt derivai ai acidului prostanoic
Existena unui ciclu pentanic format ntre C8-C12

PG se deosebesc ntre ele prin:


1. natura substituienilor din nucleul pentanic (PGAPGI)
2. Catenele laterale pot conine un numr diferit de
legturi duble (PG1, PG2, PG3)

TX conin n structura lor ciclul piranic (TXA2


i TXB2)
TXA2 este sintetizat din PGH2 de ctre
sintaza tromboxanic microzomal.

STRUCTURA CHIMIC - LT
LT

(LTA-LTE) cuprind n structura lor mai multe


legturi duble, trei fiind conjugate. Cele mai active
la om sunt LTA4.

BIOSINTEZA EICOSANOIZILOR
Are loc la nivelul tuturor esuturilor
Dup sintez nu se depoziteaz dar acioneaz imediat
Are loc n 2 etape:
Sinteza acidului arahidonic (comun)
Sinteza PG, TH, LT

I: SINTEZA ACIDULUI
ARAHIDONIC

Derivat al acidului linoleic


Este prezent la nivelul membranelor celulare
Se elibereaz prin activarea fosfolipazei A2

II.SINTEZA PG, TX I LT
2 ci:
Calea ciclooxigenazei conduce la sinteza PG, TX
Calea lipooxigenazei la sinteza LT

CICLOOXIGENAZA
este o hemoprotein, cu o activitate dubl:
a. dioxigenazic (ncorporeaz O2 n substrat)

b. peroxidazic (descompune peroxidul).

COOH

arachidonic acid
2 O2

Cyclooxygenase

COOH

PGG2

OOH
2 e

Peroxidase

COOH

PGH2

OH

Catalyzed by 5-Lipoxygenase:
COOH

arachidonate

O2
OOH

COOH

5-HPETE
H2O

COOH

leukotriene-A4

INHIBITORII SINTEZEI:
Corticosteroizii inhib fosfolipaza A2
Aspirina (medicamente antiinflamatoare nesteroide) inhib ireversibil COX (prin acetilarea grupelor hidroxil a
resturilor de Ser localizate n situsul activ al enzimelor).
Derivaii imidazolului inhib tromboxan sintaza.

CATABOLISMUL PG

a.

b.

Via biologic scurt:


TXA2 are T1/2= 30 minute, i sufer o
hidroliz rapid, nonenzimatic la inactivul
TXB2.
Prostaciclina (PGI2) - T - 3 minute la 37 C
i pH 7,5 i este convertit printr-o hidroliz
nonenzimatic la forma inactiv.
PG clasice sunt eliminate la nivelul plmnului
Principalii derivai sunt 15-ceto- iar ai
prostaciclinelor 6 ceto-, care se elimin cu
urina.

MECANISMELE
DE ACIUNE
Au aciune
autocrin sau paracrin
Determin variaii ale nucleotidelor ciclice AMPc, GMPc,
nivelului Ca intracelular sau activarea transcrierii i sintezei
de proteine.
PG crete AMPc n adenohipofiz, plachetele pulmonare i
tiroid, ns descrete AMPc n esutul adipos.
Tromboxanii blocheaz producerea de AMPc i mobilizeaz
Ca2+ intracelular.

ACIUNILE BIOLOGICE
Difer

nu numai de natura chimic (PG, LT, TX)


dar i de cea a tipului celular
Prostaglandinele:
Vvasodilataie puternic
Reducerea sintezei interleukinelor IL-1 i IL - 2
Diminuarea agregrii plachetare i leucocitare
PGF2 alfa brohoconstricie, vasoconstricie
periferic i contracia fibrelor musculare netede

ACIUNILE BIOLOGICE
La nivelul TGI:
PGF2 aciune contractil asupra musculaturii
netede longitudinal i circular; PGE2 relaxeaz
musculatura circular, aciune inhibitorie asupra
secreiei de suc gastric i absorbiei intestinale.

ACIUNILE BIOLOGICE
Sistemul respirator:
PGE i PGF implicate n stri patologice ca edem
pulmonar, embolie, astm.
PGF2 aciune contractil asupra traheei, bronhiilor
PGE2- bronhodilatatoare

ACIUNILE BIOLOGICE
SNC: reglarea transmisiei sinaptice. PGE2- scade
c% de GMPc efecte tranchilizante, anticonvulsive
PGF2 crete c% GMPc efecte contrare

ACIUNILE BIOLOGICE

Sistemul de reproducere:
la brbai influeneaz spermatogeneza; la femei controleaz
ciclul ovarian.
PGF2 - aciune contractil asupra musculaturii netede a
uterului.

ACIUNILE BIOLOGICE
Sistem circulator:
Prostaciclina i TX controleaz tonusul vaselor
sanguine i agregarea plachetar.
TXA2 aciune contractil crete TA. La nivelul
plachetelor stimuleaz agregarea i formarea de
tromb
Prostaciclina aciuni opuse (vasodilataie,
inhibarea agregrii plachetare)

ACIUNILE BIOLOGICE

1.
2.

3.
4.
5.

LT sunt sintetizate de leucocite i intervin n:


Modificarea permeabilitii vasculare
Amplificarea sintezei interferonilor (efect antitumoral i
antiviral)
Amplificarea sintezei interleukinelor
Modificarea agregrii leucocitelor
Proliferarea limfocitelor T

ACIUNILE BIOLOGICE
LT (LTB4) determin acumularea de neutrofile
n focarul inflamator.
La nivelul plmnului efecte contractile
asupra musculaturii netede.
LTC4 - responsabil de producerea ocului
anafilactic.

VITAMINELE
sunt substane biologic active necesare pentru
creterea, dezvoltarea i supravieuirea organismului.
nu se sintetizeaz n organismul uman
(prezena lor n alimente este obligatorie).
nu servesc n calitate de surs energetic, dar
ndeplinesc funcii coenzimatice.

AVITAMINOZE I
HIPOVITAMINOZE

1.

2.

avitaminoze - lipsa vitaminelor n alimente


hipovitaminoze - insuficiena vitaminelor n alimente
Cauzele apariiei lor:
pot fi exogene (atunci cnd vitamina respectiv lipsete sau
se conine n produsele alimentare insuficient)
endogene (dereglri n absorbie, transport, antivitamine etc.)

PROVITAMINE

- predecesorii vitaminelor, care n organism se


transform n vitaminele respective (de ex. n morcovi,
caise se conine -carotena, care n ficat se va
transform n vitamina A).

ANTIVITAMINELE
substane (inclusiv i unele medicamente) ce se
aseamn mult ca structur cu unele vitamine.
La majorarea c% lor - n mod competitiv ele se vor uni cu
E n locul vitaminelor --- se formeaz complexul
apoenzim-antivitamin lipsit de activitate --- se
deregleaz reaciile metabolice catalizate de aceste
enzime.

ANTIVITAMINELE
Preparatele

sulfanilamidice prezint antivitamine


pentru microorganisme deoarece ele mult se
aseamn dup structur cu acidul paminobenzoic, factorul de cretere a bacteriilor.
La majorarea concentraiei n organism a acestor
medicamente, ele se vor include n sistemele
enzimatice ale bacteriilor i bacteriile vor pierde
capacitatea de a se nmuli (efect bacteriostatic).

VITAMINELE
LIPOSOLUBILE
A,

D, E, K:
Vitamine cu molecule apolare, hidrofobe,
solubile n grsimi
Sunt derivai izoprenici
Transportate prin CM la ficat i depozitate
(vit A; D; K n ficat; vit E n esutul
adipos)
Deoarece sunt depozitate n organism,
supradozarea lor conduce la declanarea
unor stri de toxicitate

VITAMINA A
vitamina creterii, retinol, antixeroftalmic
La baza structurii acestei vitamine se afl ciclul -ionon
legat cu o catena laterala care contine doua resturi de
izopren cu patru legaturi conjugate.

VITAMINA A

METABOLISM
Digestia are loc n intestin
Absorbia n regiunea superioar a intestinului
Retinolul absorbit este reesterificat formnd AG cu lan
lung i este ncorporat n CM snge - ficat

ROLUL VITAMINEI A
Retinol aciune hormonal decesiv pentru funcia de
reproducere
Retinal component al pigmentului vizual rodopsina
(din bastonaele retinei)
A. retinoic particip la sinteza glicoproteinelor, datorat
aciunii de factor de cretere i de difereniere tisular a
lui
Retinolul i acidul retinoic au aciune de hormoni
steroidici

METABOLISMUL
Depozitare
a v. in
t.adipos si
ficat

AlltransRetinil
retinol palmitat
ret
Chilomi
ino
chilomi
RB croni
remane
croni
Pl
nti
RetinolTransp
RBP
ort
RB
vitA
P reti
nol
Acid
retinoic

Activ
area
TESUT genei

Est
eri
ret
inil

Retinol RB
RB
RBP
P
P
Sursa
de vit
A

Vit.A si vazul ,
11-cis-retinal e
component
rodopsinei
All-transretinol
All-transretinal
11-cis-

retinal
rodo
ops
lum
psina ina
ina
All-transBBdie retinal
carot
carote ta
enRet Esterii
n
Acizi
retinil
grasi ina
Acizi
lReti
coA
Ret grasi
inol
nol
CELULA
INTESTINALA

ROLUL VITAMINEI A

CICLUL VIZUAL
Vit A este o component a pigmenilor vizuali din
celulele cu conuri i bastonae
Bastonasele contin pigmentul vizual rodopsina care
este format din 11-cis retinal i opsina (o
glicoproteina).

CICLUL VIZUAL
Cnd

rodopsina este expus la lumin, 11-cisretinalul este convertit la all-trans-retinal i


eliberarea lui i a opsinei.
Acest fapt conduce la generarea unui impuls
nervos care e transmis de nervul optic la creier.
Regenerarea rodopsinei necesit izomerizarea
all-trans-retinalului n 11-cis retinal (prin
absorbie de fotoni luminoi) care se combin
spontan cu opsina. ---- ciclul este ncheiat.

CICLUL VIZUAL
O parte din trans-retinal este disponibil pentru un
nou ciclu al vederii.
O alt parte ns este convertit n acid retinoic i nu
mai este disponibil pentru a forma rodopsina.
Aceste pierderi sunt compensate de aportul
alimentar de vitamina A sau din rezervele stocate n
ficat

ROLUL RETINOLULUI
necesar

pentru reproducere si crestere


favorizeaz spermatogeneza i
dezvoltarea placentei
necesar pentru difereniere i functioneaz
ca hormon steroid
mentine integritatea celulei epiteliale a
tractului gastrointestinal, pielii, tractului
respirator sau urinar i a glandelor salivare
necesar pentru meninerea stratului mielinic
din esutul nervos
necesar pentru creterea dinilor i oaselor

RETINOL I ACIDUL
RETINOIC
necesari pentru sinteza glicoproteinelor sau
mucopolizaharidelor
sunt implicai n controlul copierii genelor
Acidul RETINOIC promoveaz cretrerea i
diferenierea celulelor epiteliale

ALTE EFECTE:
La oxidarea AG
Biosinteza gliceridelor, fosfolipidelor, Col, h. steroizi
Crete asimilarea purinelor i sinteza AN
Sunt reglatori ai permeabilitii membranelor
Afecteaz expresia genetic implicat att n proliferarea
ct i diferenierea celulelor normale sau maligne

VITAMINA A

Se conine n produse de origine animal (unt, ficat etc.).


Unele produse de origine vegetal (morcov, caise etc)
conin carotina (provitamina), care n ficat sub influena
anumitor enzime este convertit n vitamina A.

CARENA VITAMINEI A
se

caracterizeaz prin:
Orbirea nocturna
La nivelul ochilor: xeroftalmia (uscarea corneei);
n cazuri grave keratomalaia (degradarea
globului ocular); hemeralopia (orbul ginei).
La nivelul pielei i mucoaselor: hiperkeratoza,
descuamaie, ulcerri, inflamaii.
vitamina A este utila in tratarea unor boli de piele
(acnee, psoriasis).

VITAMINA D (ANTIRAHITIC)
Se cunosc mai multe forme:
D2 ergocalciferol - origine vegetal (se formeaz din
ergosterol)
D3 colecalciferol origine animal ( se formeaz din
7-dehidrocolesterol)
Structura chimic: derivai ai ciclului steran:

SINTEZA
COLECALCIFEROLULUI
(DERM I EPIDERM)

METABOLISM:
n intestin se supune aciunii emulsionante a bilei, apoi
este absorbit la nivelul intestinului subire n snge (se
leag de o protein) D2 (D3) - transportat la ficat.
Prin snge n ficat ajunge i vit D3 format din 7dehidrocolesterol n piele, sub aciunea radiaiilor
ultraviolete din lumina solar.

CALCITRIOLUL

n ficat vit D3 sufer o hidroxilare 25- hidroxicolecalciferol (E- colecalciferol-hidroxilaz) - forma cea
mai abundent de vit D n circulaia sanguin i ficat.
n rinichi 25- hidroxicolecalciferol sufer o nou
hidroxilare 1,25-dihidroxicolecalciferol - calcitriol (E1-hidroxilaz) transportat la esuturile int: intestin i
oase. Are rol important n meninerea nivelului Ca seric.
Reglarea PTH i nivelul de Ca n snge.

EFECTELE VITAMINEI D
La

nivel de intestin: mresc absorbia Ca i


fosfatului (stimuleaz sinteza unei proteine ce
faciliteaz transportul Ca prin mucoasa
intestinal)
La nivelul tubilor renali: favorizeaz reabsorbia
fosfailor (contracarnd eliminarea lor stimulat
de PTH)
La nivelul osului: stimuleaz mobilizarea Ca i
fosfatului din os care necesit prezena PTH.
intervine n mineralizarea oaselor prin mrirea
formrii de hidroxiapatit.

VITAMINA D
Carena - apariia i dezvoltarea rahitismului la copii din
(ANTIRAHITIC)
cauza dereglrii metabolismului calciului i fosforului

mineralizarea ntrziat a oaselor.


este afectat scheletul: oasele sunt mai moi, picioarele se
deformeaz sub greutatea corpului; fontanelele se nchid
cu ntrziere, se reine dezvoltarea dinilor; tonusul
muscular este redus etc.
n snge scade coninutul calciului i fosfatului.

SURSE DE VITAMINA D
ficatul de peste, somon, sardine, macrou, cantitati
mici in sardine,
galbenusul de ou, unt, ciuperci.

VITAMINA E (-TOCOFEROL,
Structura chimic: are la baz tocolul (5,7,8-trimetiltocol)
ANTISTERIL)

METABOLISMUL VITAMINEI E
Absorbit la nivelul intestinului subire - snge-ficat i alte
organe
Se excret prin bil i intestin (n prealabil se supine unei
oxidri i se conjug cu a glucuronic)

ROLUL VITAMINEI E

Asupra organelor de reproducere: - mrete fertilitatea la


femei i ajut la restaurarea activitii sexuale la brbai
Este antioxidant puternic - protejeaz oxidarea AG
nesaturai n MB
intervine n metabolismul seleniului (care ntr n
componena glutation peroxidazei ce asigur protecia
membranelor fa de aciunea radicalilor peroxizi).
Sunt implicate n sistemul E respiratorii, favoriznd
cuplarea fosforilrii oxidative

DEFICIENA VITAMINEI E
are ca urmare afectarea aparatului reproductiv:
stagnarea embriogenezei, modificri degenerative a
organelor reproductive ce duc la sterilitate.
distrofie muscular,
infiltrare adipoas a ficatului,
Distrugerea globulelor roii
Reducerea stabilitii membranelor i srcirea n
colagen a esutului conjuctiv
Ateroscleroz, cancer.

VITAMINA E
Se conine n uleiuri vegetale (porumb, floarea soarelui
etc.) carne, unt, glbenu de ou, varz, cereale.
Necesarul:
Zilnic: 7mg la adult i 2-3 mg la copii

VITAMINA K
(ANTIHEMORAGIC)
K1-

filochinona (izolat din vegetale)


K2- menachinona (izolat din esuturile animale
i bacteriile din flora intestinal)
Mai deosebim:
Ftiocolul- constituient al membranelor lipiduce
din bacilul Koch
Menadiona - produs de sintez folosit n
terapeutic (are structur i aciuni
asemntoare cu a produsului natural)
La baza structurii: nucleul p-naftochinonei

VITAMINA K STRUCTURA
CHIMIC

ROLUL VITAMINEI K
Particip la coagularea sngelui este direct implicat n
biosinteza factorilor II, VII, IX, X (protrombina;
proconvertina; antihemofilic B; Stuart-Prower).
Vitamina K ajut la modificarea restului de Clu n carboxiglutamic (se adaug o grup carboxil ce poate
fixa Ca)
Intervine i n procesele de fosforilare

ROLUL VITAMINEI K

CARENA VITAMINEI K

Carena acestei vitamine are ca consecin apariia


hemoragiilor n diferite organe i esuturi din cauza
dereglrii procesului de coagulare a sngelui.

CARENA VITAMINEI K

Hemoragiile pot aprea cnd bolnavul utilizeaz


cantiti considerabile de antibiotici per os, care
vor distruge microflora intestinal (disbacterioz) ,
sau cnd este dereglat mecanismul de absorbie a
lipidelor.

CARENA VITAMINEI K

La om hipovitaminoza K n condiii obinuite se


ntlnete relativ rar deoarece aceast vitamin se
sintetizeaz de microflora intestinal.

Antivitaminele

acestei vitamine,
de ex. dicumarolul sunt utilizate n
clinic ca anticoagulanti.
Exist analogi sintetici hidrosolubili
a acestei vitamine, de ex. vicasolul.

REGLAREA METABOLISMULUI
LIPIDIC
Se efectuiaz n mai multe aspecte:
Factorii Enzimatici:
a. Modificarea activitii E incluse n sinteza lipidelor
b.Modificarea V sintezei i degradrii E
Factorii de mediu: stresul emoional negativ, inaniia,
hipotermia, efortul muscular cauzeaz pierderea din greutate
a organismului.

Factorii hormonali:
Catecolaminele, Glucagonul stimuleaz lipoliza prin AMPc,
activeaz lipaza hormono-dependent.
hormonul de cretere la fel, dar cu o faz mai tardiv
(stimuleaz sinteza adenilat ciclazei de novo).
Cortizolul aciune catabolic asupra esutului adipos
periferic (lipoliza)
Insulina posed efect contrar, activeaz fosfodiesteraza
inhib lipoliza i stimuleaz lipogeneza.

INSULINA
activeaz biosinteza AG n ficat
Activeaz glicoliza DHAPGlicerol 3P
Activeaz PDH Acetil CoA
Intensific formarea citratului i transformarea sa n
Acetil CoA (activarea citrat liazei)
Activarea acetil Co A carboxilazei ----malonil CoA

METABOLISMUL LIPIDIC N
PERIOADELE
POSTPRANDIALE

Mrit raportul Insulin/glucagon


DIGESTIA
ABSORBIA ------ chilomicroni (LPL) AG liberi, captai
de esut adipos (80%)
n ficat:
A. Sinteza AG (din glucide sau alcool)
B. Sinteza AB, Col, FL, TAG
C. Sinteza LP (VLDL; HDL)

METABOLISMUL LIPIDIC N
PERIOADELE
POSTPRANDIALE

VLDL sub aciunea LPL ---- AG--- sunt captai de esutul


adipos----TAG

METABOLISMUL LIPIDIC N
PERIOADELE
INTERALIMENTARE

Sczut raportul Insulin/glucagon


TAG din esutul adipos sunt hidrolizate AG i glicerol
AG se supun beta oxidrii------ Acetil Co Aciclul
Krebs---ATP
n ficat Acetil CoA --- sinteza corpilor cetonici (n inaniie)

EXPLORRI UZUALE ALE


METABOLISMULUI LIPIDIC

EXPLORRI UZUALE

Pentru efectuarea determinrilor:


pacienii

urmeaz o diet normal timp de


2 sptmni

este

eliminat medicaia care ar putea


afecta metabolismul lipidic

valorile

obinute corelate cu vrsta i


sexul pacienilor

EXPLORRI UZUALE
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Aspectul plasmei
Lipidele totale
Colesterol total
Trigliceridele
HDL-colesterolul
LDL- colesterolul
Colesterol total/HDL-colesterol
Lipoproteina (a)

1. ASPECTUL PLASMEI

la 4C dup 23 h:

Clar
Normal
Hipercolesterolemie

Opalescent sau
lactescent
Hipertrigliceridemie

Supernatant cu inel
cremos
Creterea
chilomicronilor

COLESTEROLUL TOTAL
normal
de grani
nalt

<5,2 mmol/L
5,2-6,2 mmol/L
>6,2 mmol/L

HIPERCOLESTEROLEMIA
se

ntlnete n boli erediatre


(hipercolesterolemia eriditar) sau
dobndite (obezitate, sindrom nefrotic, ATS,
hipotiroidie, icter obstructiv)

LDL-COLESTEROLUL
Formula

de calcul:
LDL-col (mmol/L) = Col total HDL-col
0,45*TG
LDL-col (g/L) = Col total HDL-col 0,2*TAG
normal
risc

moderat al BIC
risc nalt al BIC

<3,37 mmol/L
3,37 4,12 mmol/L
>4,14

Creterea LDL-Col apare n HLP ereditare (tip II a, II b) ;


sau dobndite (hipotiroidie, sindrom nefrotic, DZ).

TRIGLICERIDELE
normal
acceptabil
nivel moderat
nivel nalt

<1,6 mmol/L
1,6-2,2 mmol/L
2,2-2,8 mmol/L
>2,8 mol/L

Hipertrigliceridemia
se ntlnesc n HLP eseniale (tip II b, IV i
V) sau secundar n DZ, consum crescut de
grsimi, alcool sau glucide, n insuficiena
renal, utilizarea de corticosteroizi sau
estrogeni.

HDL-COLESTEROLUL
Valorile

normale:
Brbai 0,35 0,75 g/l (0,9-1,4 mmol/L);
Femei 0,45 0,85 g/l (1,2-1,7 mmol/L).
Nivele

joase de HDL-col sunt prezente n


afeciuni ereditare (an-alfa-lipoproteidemia) i
dobndite (obezitate, DZ, terapie cu progesteron,
fumat, sedentarism).

Nivele

crescute de HDL-col pot avea o cauz


ereditar (hiper-alfa-lipoproteinemie) i sunt
corelate cu o cretere a longevitii

8. LIPOPROTEINA (A)

LP modificat din clasa LDL (LDL + protein


adiional)
structur similar cu a plasminogenului
n concentraii crescute se depoziteaz n
pereii arteriali inducnd o
aterogenez accelerat

DISLIPOPROTEIDEMIE SAU
DISLIPIDEMIE
modificarea c% lipidelor totale plasmatice, a uneia
dintre fraciuni sau modificarea raportului diverselor
componente.
Se clasific:
Hiperlipiproteidemii (primare i secundare)
Hipolipoproteidemii primare (ereditare, familiale)

HIPERLIPIDEMIILE
Hiperlipidemiile

primare sunt de

natur genetic,
Hiperlipidemiile secundare sunt
determinate de diferite afeciuni
renale, diabet, hipotireoz, intoxicaii
de alcool.

HLP PRIMARE

dup Fredrickson, n funcie de aspectul fenotipic , HLP


primare au fost clasificate n ase tipuri, I-VI, tipul II avnd
dou variante IIa i IIb

Tipul

Vrsta

Aspecte
biochimice

Clinic

copilrie

hiperCM
hiperTg
Col normal

pancreatite
xantoame
eruptive,
hepatosplenomegalie

IIa

La orice vrst
- mutaii ale
genei ce
codific
receptorul
pentru LDL

LDL
hiperCs

xantoame
tendinoase

La orice
vrst

LDL, VLDL
hiperTg
hiperCs

IIb

deficiena
genetic a
LPL sau a
apoCII

Ateroscleroz
prematur
Obezitate,
lipsesc xantoamele, ateroscleroz

Tipul

Vrsta

Asp. Bioch.

Clinic

III

Adult
formarea unei
LP anormale
cu proprieti
comune LDL i
VLDL

IDL
hiperTg
hiperCol

DZ, Xantoame
eruptive ATS
accelerat

IV

Adult
scderea
catabolismului
VLDL

VLDL
hiperTg
HDL

Obezitate, DZ,
hepatosplenomegalie,
hiperuricemie,
ATS lent

Adult
diminuarea
catabolismului
CM i VLDL

CM VLDL
hiperTg

Xantoame, ATS
prematur

VI

activarea
sintezei apoAI

HDL ;
diminuarea Col
VLDL i LDL.

creterea uoar
a longevitii i
protecie anti
ATS

XANTOAME TENDINOASE

HIPERLIPIDEMIILE
SECUNDARE
Diabetul zaharat:
Lipsa de insulin:
lipoliza activat,
lipogeneza inhibat

DISLIPIDEMIA DIABETIC
Mrirea

concentraiei AGL ( activarea


trigliceridlipazei hormon-sensibile);
Sporirea concentraiei TAG-VLDL (activarea
sintezei AG n ficatsintez de
TAGsintez i secreie sporit de VLDL;
micorarea clearance-ului VLDL, cauzat de
activitatea sczut a LPL);
Dimimuarea concentraiei HDL;
Prezena LDL mici i dense;
Nivel nalt de LP modificate (oxidri, glicri
etc.);

HIPERLIPIDEMIA ALCOOLIC:
se observ o lipidemie alimentar o dat cu consumul de
alcool;
e nsoit i de o secreie intens a pre--LP, de o
hiperchilomicronemie - TAG
un clirens lent al ambelor particule
Steatoz hepatic

Alcoolul amplific sinteza i secreia pre--lipoproteinelor


determinate de valorile majorate ale NADH+H (formate la
metabolizarea alcoolului sub aciunea alcool DH).
NADH +H inhib oxidarea AG i mrete sinteza TAG i a
pre--lipoproteinelor (VLDL).
Alcoolul favorizez inducia enzimelor microzomale n ficat.

SUBSTANE LIPOTROPE
Ficatul este un organ specific de sintez a fosfolipidelor
plasmei.
n lipsa colinei sau a grupelor CH3, necesare pentru
sinteza lor, se diminueaz viteza de sintez a
fosfolipidelor i, respectiv, viteza cu care AG sunt
eliminai din ficat.
n consecin, are loc depozitarea lipidelor n ficat.
Orice substan donatoare de CH3 pentru sinteza colinei
este denumit lipotrop.

OBEZITATEA

Excesul de aport caloric, raportat la cheltuielile


energetice ale organismului conduce la activarea
marcat a lipogenezei i dezvoltarea excesiv a esutului
adipos

OBEZITATEA
IMC
18,5-24,9
25,0-29,9
30,0-34,9
35,0-39,9
>40,0

Denumirea
Normal
Supragreutate
Obezitate gr. I
Obezitate gr. II
Obezitate gr. III

Evaluarea obezitii se efectueaz prin calcularea


indicelui de mas corporal (IMC)
IMC = greutatea(kg)/nlimea(m) la ptrat

TIPUL OBEZITII
Se stabilete n funcie de
distribuia esutului adipos
Se evalueaz prin msurarea
circumferinei taliei (CT)
Tipul
obezitii
Abdominal
Gluteo-femural

brbai

femei

CT94 cm
CT< 94 cm

CT80 cm
CT< 80 cm

RISCUL CARDIOVASCULAR N
FUNCIE DE CT I SEX
Risc
sczut

Risc
probabil

Risc cert

Brbai

CT< 94 cm 94-101 cm

CT102 cm

Femei

CT< 80 cm 80-87 cm

CT88 cm

DISLIPIDEMIA DIN
OBEZITATE
Hipertrigliceridemie;
Hiperlipidemie postprandial;
Scderea HDL-colesterolului, n special fraciunea
HDL2;
Creterea raportului Col total/HDL-colesterol;
Creterea concentraiei apoB;
Majorarea proporiei de LDL mici i dense (fenotipul
B).

ATEROSCLEROZA

Se caracterizeaz prin depunerea Col n intima vaselor


sub form de plci aterosclerotice, ceea ce duce la
ngustarea lumenului capilarelor i mpedic fluxul
circulator normal.
Se reduce elasticitatea pereilor arteriali
favorizeaz BIC i a accidentelor vasculare cerebrale.

FACTORI DE RISC MAJOR AL


ATEROSCLEROZEI

Dislipidemiile ereditare (IIa, IIb i III) i


dobndite (diabetul zaharat,
obezitatea, sindromul metabolic,
hipotiroidia);
Hipertensiunea arterial;
Fumatul;
Diabetul zaharat (n special de tipul 2);
Sexul masculin (pn la 75 ani).

FACTORI DE RISC MODERAT AL


ATEROSCLEROZEI

obezitatea (n special cea abdominal);


sedentarismul;
stresul cronic;
hiperuricemia;
majorarea concentraiei homocisteinei;
diminuarea concentraiei acidului folic;
hipervitaminoza D;
utilizarea contracepionalelor orale.

ATEROSCLEROZA

Patogenie:
1.
leziunea pereilor endoteliali
2.
Infiltrarea LDL oxidate
3.
Proliferarea celulelor spumoase
4.
Formarea unor depozite lipidice la nivelul
pereilor arteriali formate din: cristale de Col i
esteri ai Col; celule spumoase; celule
necrotizate.
Alte modificri: proliferarea fibrelor musculare
netede, infiltrarea macrofagelor i a
limfocitelor, eliberarea local de citokine;
agregarea trombocitelor i extinderea leziunilor
endoteliale iniiale.

ROLUL LIPOPROTEINELOR N
ATEROSCLEROZ

ROLUL LIPOPROTEINELOR N
ATEROSCLEROZ

blood vessel lumen

elastic
lamina

endothelial cells

smooth muscle cells

PROFILUL LIPIDIC ATEROGEN

Majorarea LDL (ndeosebi LDL mici i dense, LDL


modificate oxidate, glicate, acilate etc.),
Mrirea apo B100 (reflect mai exact numrul de
particule LDL, comparativ cu calcularea LDLcolesterolului);
Diminuarea concentraiei HDL:
Sporirea concentraiei LP(a);
Creterea concentraiei trigliceridelor (n special
cnd este nsoit de mrirea concentraiei AGL):
- sporirea TAG contribuie la formarea LDL mici i
dense.

HIPOLIPOPROTEIDEMIILE
PRIMARE (EREDITARE,
FAMILIALE)
sunt datorate genelor care controleaz sinteza,
transportul sau utilizarea LP.
afeciunea Tangier,
A beta-lipoproteinemia familial;

HIPOLIPOPROTEIDEMIILE
PRIMARE
afeciunea Tangier - cauzat de insuficiena sau lipsa total
de -LP (HDL), datorate deficitului sintezei de apo A
acumularea n esuturi a esterilor colesterolului.
Splenomegalie, anomalii neurologice, hipertrofie
amigdalian
Afeciunea este incurabil.

A BETA-LIPOPROTEINEMIA
FAMILIAL
Afeciune transmis autosomal recesiv
Cauzat de deficiena ereditar a apo B100.
Diminuarea sintezei i secreiei VLDL i/sau accelerarea
catabolismului VLDL.
Reducerea Tg, Col, FL; sunt absente LDL, VLDL, CM
Malabsorbia lipidelor i a vitaminelor liposolubile;
Neuropatie, ataxie.

LIPIDOZE TISULARE

Boli ereditare, caracterizate prin acumularea de


sfingolipide n creier i esuturi, datorate
deficienei enzimelor implicate n catabolizarea
lor (scindarea are loc n lisosomi)

LIPIDOZE TISULARE
1. Neimann-Pick - deficiena de sfingomielinaz
sfingomielina SM- se acumuleaz n ficat, splin, creier
Hepato- i splenomegalie, tulburri digestive, ntrziere
psihomotorie, convulsii
Decedeaz n vrsta fraged

LIPIDOZE TISULARE
2. afeciunea Tay-Sachs lipsa -Nacetilhexozaminidazei (hidrolaz ce
scindeaz N acetil-galactozamina din GM2)
Acumularea de GM2 - tumefierea celulelor
ganglionare ale scoarei creierului crete
n volum
pe retina ochiului apar pete de culoare
roie-viinie gangliozid GM2

LIPIDOZE TISULARE
3. Boala Krabbe deficit de galactocerebrozidaz
Demielinizri la nivelul creierului
Paralizie, convulsii, cecitate, surditate,
deces n vrsta fraged

LIPIDOZE TISULARE
4. boala Gaucher deficit de hidrolaz ce
scindeaz glucoza din glucocerebrozide
Splenomegalie (se acumuleaz n splin);
tulburri hematologice ( membrana eritrocitelor
are cantiti mari de gangliozide)
Osteoporoz, retard mintal

LIPIDOZE TISULARE
5. leucodistrofia metacromatic deficit de
sulfatidaz
Acumularea sulfatidelor n substana alb
nervoas, ficat, rinichi
Tulburri neurologice i psihice

LIPIDOZE TISULARE
boala

lui Fabry (lipogranulomatoza) - deficiena


ceramidazei lizozomale (acide)
cauzeaz acumulri de ceramide.
motenit autosomal recesiv
leziuni granulomatoase n piele, articulaii i laringe,
disfuncii moderate a sistemului nervos;
de asemenea poate implica inima, plmnii, i
nodulii limfatici.
De obicei fatal n timpul primilor civa ani de
via.