COMUNICAREA CELULAR

CELULELE COMUNIC !
- Organism (1013-1014 celule) > organe
> esuturi > celule schimb permanent
semnale/informatii

- 6 etape
- sinteza moleculelor semnal
- eliberarea moleculelor semnal de ctre celula care semnalizeaz
- transportul semnalului ctre celulele int
- detectarea semnalului de ctre o protein receptoare specific
- rspuns celular:
- modificare a metabolismului celular sau a expresiei genice
- motilitate celular
- proliferare i difereniere
- moarte celular programat - apoptoz
- ndeprtarea sau inactivarea moleculei semnal i terminarea rspunsului
celulei int

TRANSDUCIA SEMNALULUI (en) signal transduction

- Termen consacrat MEDLINE - 1972
- 3 elemente
- molecule semnal
- endogene
- exogene (stimuli ambientali)
- receptori
- extracelulari
- intracelulari
- ci de semnalizare
- la distan
- endocrin
- neurocrin
- paracrin
- autocrin
- prin contact direct
(juxtacrin)
- jonciuni celulare

TRANSDUCIA SEMNALULUI (en) signal transduction

Modaliti de rspuns
- activare genic sintez i secreie celular
- activarea/inactivarea unei ci metabolice
- proliferarea/moartea celular
- stimularea/inhibarea motilitii celulare

Molecule semnal

- endogene
- hormoni ex. melatonin
- factori de cretere factor de cretere epidermic EGF
- componente MEC fibronectin FN
- citokine molecule semnal mici (proteine, peptide,
glicoproteine) ex.IF-gamma
- chemokine citokine chemotactice
- neurotransmitori acetilcolin
- neurotrofine factor de cretere neuronal
- exogene (stimuli ambientali)
- stimuli fizici radiaii
- stimuli chimici
- toxine bacteriene
- virusuri

Molecule semnal

- care nu traverseaz plasmalema

- lan H-R-T-A
-compui hidrofilici, insolubili n
medii lipidice

- care traverseaz plasmalema

- compui hidrofobi, liposolubili
- h. steroidieni, tiroidieni, retinoizi,
vitamina D)
- molecule hidrofile, mici/non-polare
(CO, NO)

RECEPTORI MEMBRANARI
CU
FR
ACTIVITATE
ACTIVITATE
CATALITIC
CATALITIC

Receptori

extracelulari

RGC

RTK

RTP

CAN.
ION
CYT-R

intracelulari

GPCR

Receptori

RGC

R cu activitate GC (guanilat-ciclazic)

Peptidul natriuretic atrial (PNA): excreia Na+; miorelaxare f. netede vasc.

- Domeniu IC catalitic PNA

Rec PNA
-extracel: rec
-intracel: GC

GTP
2P

GMPc

Prot.IC

Prot.IC

Receptori

Receptori tirozin-kinazici
activitate catalitic intrinsec

RTK

Receptori
1.STK
TGF

- Domeniu IC catalitic 2.TK

-

Insulina
VEGF
PDGF
EGF

Receptori

Receptori tirozin-kinazici
activitate catalitic intrinsec
RECEPTORI CU ACTIVITATE SERIN-THREONIN-KINAZIC

- Catalizeaz transferul Pi din degradarea ATP pe reziduuri

Ser/Thr ale proteinelor int.
- ROLURI controlul proliferrii celulare, migrrii, apoptozei.

- Receptorul pentru TGF (Transforming Growth Factor)

2 tipuri - I i II.
- Cuplarea ligandului dimerizarea Rec I+II.
- Rec II (cu activitate TK instrinsec) fosforileaz Rec I n
reg juxta membranar bogat n Gly/Ser (domaine GS).
- Rec I transmite semnalul IC.
- Ali liganzi pentru RSTK
- Membri ai superfamiliei TGF ,
- BMP (Bone Morphogenetic Proteins),
- Activin / Inhibin moduleaz activ FSH
- GDNF (Glial cell line-derived neurotrophic factor),

RTK

Receptori

Receptori tirozin-kinazici
activitate catalitic intrinsec
RECEPTORI CU ACTIVITATE TIROZIN-KINAZIC

- RTK 2% dintre proteinele

celulelor eucariote
- Catalizeaz transferul Pi din
degradarea ATP pe reziduuri TYR
ale proteinelor int.

ROLURI
Controlul CC
Migrare celular
Metabolism celular

RTK

Receptori

Receptori tirozin-kinazici
activitate catalitic intrinsec
RECEPTORI CU ACTIVITATE TIROZIN-KINAZIC

- Domeniu extracelular
glicozilat, recepteaz ligandul,
- Domeniu transmb
unihelix
- Domeniu citoplasmatic
cca 100 aa, activitate TK
- Secvene reglatorii
se pot autofosforila sau sunt
fosforilate de PK omologe.

RTK

Receptori

Receptori tirozin-kinazici
activitate catalitic intrinsec
RECEPTORI CU ACTIVITATE TIROZIN-KINAZIC

- Dimerizarea R
- Auto-P rez TYR dom citosolice
- TYR-P cupleaz molecule cu
domenii SH2 (Src homology2)
sau PTB (phosphotyrosine
binding).
- Aceste proteine angajeaz alte
ci de semnalizare

RTK

RTP

Receptori

Receptori tirozin-fosfatazici activitate catalitic intrinsec

Proteina CD45 leucocitar:

- Domeniu IC tirozin fosfatazic defosforilare a unor proteine IC

RECEPTORI MEMBRANARI
CU
FR
ACTIVITATE
ACTIVITATE
CATALITIC
CATALITIC
RGC

RTK

RTP

CAN.
ION
CYT-R

GCPR

Receptori fr
activitate catalitic
intrinsec
activarea cii JAKSTAT
Janus-kinaze-Signal
Transducer and
Activator of
Transcription

Receptori

Receptori fr activitate catalitic intrinsec

activarea cii JAK-STAT
Janus-kinaz-Signal Transducer and Activator of Transcription
Receptori (prot. Transmb. unipass):
- interferoni,
- interleukine (Il-2, 3, 4, 5, 6, 7, 11),
- factor de cretere (GH),
- prolactina (PRL),
- eritropoietina (EPO),
- trombopoietina,
- factor granulocitar-macrofagic
stimulator de colonii GM-CSF

-Nu prezint activitate catalitic

-Se asociaz cu PK IC
-Receptorii dimerizeaz pentru activare
-Rspuns mult mai rapid prin activarea
direct a transcripiei

Ci de semnalizare
La distan

Contact direct

Ci de semnalizare

Ci de comunicare la distan
ENDOCRINE

AUTOCRINE

PARACRINE

NEUROCRINE

Transmiterea de informaii
prin hormoni polipeptidici

- Etap membranar
- Etap citoplasmatic
- Etap membranar
- receptori
- traductor - proteinele G
- amplificator (AC/GC)
- mesager secund (AMPc, GMPc, Ca, IP3, DAG
- Etap citoplasmatic
- mesager secund
- activarea kinazelor serin/treonin kinaze
- transfer P pe rezid. AA-Ser/Thr
- fosforilare / inactivare fosfataze

rspunsuri celulare

- Etap membranar

Transmiterea de informaii
prin hormoni polipeptidici
GPCRs

- RECEPTORI
- 7 domenii transmembranare cu 22-24 AA hidrofobi
- bucla dintre zonele 5 /6 + dom. C-terminal
- cuplarea cu proteinele G
- activare prin cuplare cu Lig
- switch GDP/GTP
- activitate GTPazica
- activeaz proteina G
- Regiuni de cuplare cu:
proteine Gs, Gi
PDZ acronim 3 prot interact CITOSCH.
post synaptic density protein
disc large tumor suppresor
ZO-1

SH2/SH3- tirozinkinaze protooncogene

RAMP prot.mod.act.rec
Arr arrestin
GRK PK asociat rec.
D situs de dimerizare

Transmiterea de informaii
prin hormoni polipeptidici

- Etap membranar
- Proteine G
- protein trimeric
- capacitate de legare a GTP
- activitate GTP-azic intrinsec
-Tipuri:
Gs acioneaz pe AC sinteza AMPc
Gi inhib sinteza AMPc
Gq/11 activeaz PLC > PIP2 > PIP3+DAG
Gq12/13 semnalizare Rho GTPase

- sinteza AMPc
- producerea rspunsului celular
- inactivarea semnalului

Transmiterea semnalului prin

hormoni polipeptidici
ETAPA CITOPLASMATIC - AMPc

Activarea unei ci metabolice

Activarea transcripiei genice sintez proteine
Activarea unor canale ionice

- Etap citoplasmatic
R SUBUNITI REGLATORII
- Inhib s.u.C
- cuplarea AMPc detaarea de s.u.C
C SUBUNITI CATALITICE
- activeaz CREB prin fosforilare
CRE cAMP responsive element
- situl de cuplare a prot CREB pe ADN
CREB CRE-binding protein
- factor de transcripie activat de PKA

- Efectele AMPc

- sinteza AMPc
- producerea rspunsului celular
- inactivarea semnalului

Activarea unei ci metabolice

Activarea transcripiei genice sintez proteine
Activarea unor canale ionice

stress
adrenalin
Rec. f. musculare
Etapa transm.membr.

Transmiterea semnalului prin

hormoni polipeptidici
ETAPA CITOPLASMATIC - AMPc

+ inactivarea
Glicogen sintetazei

- sinteza Ca i IP3
- producerea rspunsului celular
- inactivarea semnalului
intracelular, Ca
- pompa de Na+-Ca2+
- pompare n RER
- pompare intramitocondrial

Transmiterea semnalului prin

hormoni polipeptidici
ETAPA CITOPLASMATIC Ca + IP3

Receptori cuplai cu proteina Gq

Fosfolipaza C-beta

Transmiterea semnalului prin

hormoni polipeptidici
ETAPA CITOPLASMATIC Ca + IP3

Proteinkinaza C

Transmiterea de informaii
prin hormoni liposolubili

Transmiterea de informaii
prin hormoni steroizi

Transmiterea de informaii
prin hormoni tiroidieni