Sunteți pe pagina 1din 38

INFECIA HIV

Infecia cel mai intens studiat din istoria


modern;
Cea mai mare pandemie cunoscut;
Reprezint o urgen medical
Identificat n deceniul 8 al secolului XX,
infecia se prezint ca o bola grav, care
dureaz toat viaa i care are un sfrit fatal n
toate cazurile

DATE GENERALE, ISTORIC (1)

Mai 1981: 5 cazuri de pneumonie cu PC la tineri brbai


homosexuali, anterior sntoi;
n aceeai perioad identificate 25 cazuri de
Sarcom Kaposi la brbai homosexuali din
New York i San Francesco;

Pn n toamna 1981 CDC anuna peste 100 cazuri;


1982: se vorbete despre un nou sindrom: Sindromul de
imunodeficien dobndit (CDC)
1983: identificarea virusului cauzal;
1986: Comitetul de taxonomie: HIV (clasa retrovirusuri,
familia lentivirusuri)
1987: identificarea secvenei nucleotidic a genomului
viral.

DATE GENERALE, ISTORIC (2)


Dup

descrierea primelor cazuri de SIDA cu


serologie negativ, a fost descoperit al 2-lea
virus cauzal
O analiz retrospectiv: primele cazuri de SIDA
datau din 1970-1980:
- primul caz american un copil negru de 15
ani decedat n 1968 pentru Sarcom Kaposi
- primul caz din lume 1959 la un bolnav din
Zair

EPIDEMIOLOGIE
Dup

1990, SIDA a devenit n SUA a 2 a cauz


de deces (dup accidente) la brbai ntre 25-44
ani;
A 6-a cauz de deces la femei ntre 25-44 ani;
A 7-a cauz de deces la copii de 1-4 ani
Anul 2000, aproximativ 90% din cazurile de
infecie HIV sunt plasate n rile subdezvoltate
Romnia peste 14.000 cazuri din 1990 pn la
sfritul anului 2009

EPIDEMIOLOGIE
Epidemia

de SIDA din Romnia unic sub


anumite aspecte:
- dac la sfritul anului 1989 la OMS erau
comunicate 13 cazuri, la sfritul anului 1990
erau 1168 (94% erau sub 15 ani), apoi au
depit 2500, reprezentnd peste 50% din
toate cazurile de SIDA la copil comunicate n
Europa

SURSELE DE INFECIE
Singura

surs este omul bolnav;


Virusul este prezent n esuturi, organe, produse
biologice (ggl. limfatici, MO, timus, creier, plmn, snge,
sperm, LCR, lacrimi, urin, lapte matern, glera cervical).
n

transmiterea infeciei sunt incriminate doar un


numr limitat din aceste produse
snge, sperm, gler cervical, n mic
msur laptele matern

TRANSMITEREA
VIRUSULUI
Similar

cu transmiterea virusului hepatitei


B cu deosebirea c doza minim nfectant
pentru HIV este de aproximativ 30 ori mai
mare dect pentru VHB,
Nu exist dovezi c infecia se transmite
prin:
insecte hematofage
contact direct ntre persoane
folosire n comun de diferite obiecte

CILE DE TRANSMITERE

Calea

sexual
Calea parenteral (orizontal)
Calea materno-fetal (vertical)
prenatal
perinatal
postnatal

DISTRIBUIA INFECIEI
Infecia HIV1
Realizeaz infecie n majoritatea cazurilor

Infecia cu HIV2: 1.4% din cazuri


Zone: Africa de vest (Guineea Bissau, Insulele capului
verde), Senegal, Coasta de Fildes;
excepional n Europa, SUA
Particuliti: contagiozitate i virulen mult reduse
apare la vrst naintat
transmitere preponderent pe cale
heterosexual
progresia bolii este lent

MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALE


Particul

sferic cu diametrul
de 80-120 nm, acoperit de o
anvelop, care conine un
miez nucleoproteic (core) cu
aspect cilindroconic.

Anvelopa:

strat lipidic extern


bilaminar care conine 2 gp
specifice
glicoproteina de suprafa (gp 120)
glicoproteina transmembranar (gp 41)

MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALE


Anvelopa

este cptuit n interior de o foi


proteic de 5-6 nm cu rol de factor stabilizant al
particulei virale (matricea viral care cuprinde
p17)

Eafodaj care solidarizeaz


nucleocapsida viral cu proieciile
de suprafa ale gp anvelopei

MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALE


Nucleul:
- acoperit cu un strat proteic cu rol de Ag
constituit din proteina p24,
- conine: 2 filamente monocatenare de ARN viral
proteine necesare replicrii (proteaz,
integraz, reverstranscriptaz)
proteine virale (p6, p9) asociate ARN

MORFOLOGIA PARTICULEI VIRALE


INFECIA HIV
BOAL CU EVOLUIE
CRONIC PROGRESIV LETAL

PATOGENIE
1.

Contaminarea: transmiterea virusului prin

cile de transmitere este influenat de gradul


de severitate al bolii persoanei transmitoare
S-a demonstrat:
- contagiozitatea unei persoane infectate este cu
att mai mare cu ct stadiul evoluiei bolii este mai
avansat i cu ct imunosupresia este mai mare
(CD4 sczute)
- suele de virus izolate n stadiile avansate de
boal au virulen foarte mare

PATOGENIE
Celulele int ale infeciei HIV:
- Limfocitele T4-CD4 (inta principal, receptor de mare

afinitate pentru gl120);


- Celulele liniei monocitomacrofagice (rezervor de virus
pentru diferite esuturi)
- precursori intratimici (conin suficente molecule CD4
pentru a putea fi infectate; infectaia aceti precursori nu
mai pot s regenereze limfocitele CD4 distruse de virus)
- precursori medulari
- alte celule int (cel dendridice din sngele periferic i
din ganglionii limfatici, cel Langerhans cutanate, microglia,
oligodendroglia, cel CD8, celule din rinichi, retin,
miocard, col uterin, mucoas rectal )

CICLUL CELULAR AL VIRUSULUI

2 etape:
- penetrarea virusului i
integrarea copiei sale ADN n
genomul celulei gazd
- replicarea viral

ASPECTE CLINICE
P0: primoinfecia
- manifest clinic n 1/3-1/2 din cazuri
- se produce la 3-8 sptmni de la
contactul
infectant
aspect pseudogripal
mononucleozic
hepatit
meningit cu LCR clar
meningoencefalit

ASPECTE CLINICE
P1: perioada asimptomatic/de laten
Dup stingerea episodului iniial, rspunsul imun primar
permite o eliminare aproape complet a virusului din
circulaie (rmne cantonat n diferite organe i esuturi).
PERIOADA DE LATEN (2 etape)
(noiune exclusiv clinic; replicarea viral continu)
- perioada de incubaie a infeciei (separ contactul infectant de
seroconversie)
- perioada de laten clinic care urmeaz seroconversiei
(pacientul este asimptomatic, seropozitiv i n 85% din cazuri
viropozitiv)

ASPECTE CLINICE
Perioada de laten variaz ca durat :
- mai scurt la copil i mult mai scurt la

copilul cu infecie congenital;


- la adult durata median 10 ani, n Romnia 8
ani

Factorii de care depinde durata


perioadei de laten
1.
2.
3.

Calea de producere a infeciei


Vrsta la care s-a produs infecia
La transmiterea materno-fetal severitatea
bolii la mam

SUPRAVIEUITORI DE LUNG DURAT


Pacieni cu perioada de laten de 12-15 ani
Caracteristici: pacientul elaboreaz un rspuns
imun energic
cantiti mult mai mici de virus n snge
numr de CD aproape normal
titruri crescute de Ac neutralizani
reacie supresoare anti-HIV mediat prin CD8
exist unele sue virale cinetic replicativ lent

ASPECTE CLINICE
P2: perioada simptomatic
Subclasa A: manifestri nespecifice
- Hepatosplenomegalie
- Poliadenopatie
- Scdere ponderal peste 10%
- Febr persistent, recurent
- Anorexie, prurit, cefalee
- Limfadenopatie cu durata de 2-3 luni

SUBCLASA B: manifestri neuropsihice


Aspecte clinice variate:
Meningit cu LCR clar
Encefalit primitiv/leucoencefalit progresiv
multifocal
Encefalit secundar (toxoplasmoz, CMV,
criptococoz)
Polinevrite
PRN
Mielite
Sunt prezente la 90% din copiii infectai
Asociaz deficit imun sever

SUBCLASA B: manifestri neuropsihice


Aspecte clinice variate:
- ntrziere neuropsihic (95%)
- microcefalie dobndit
- demen progresiv
- incontinen sfincterian
- tetraplegie spastic

Evoluie:
1.
2.

Encefalopatie progresiv 20%


Forme aparent stabilizate 50%

SUBCLASA C: manifestri respiratorii


Complexul PLI/HPL
(pn. limfoid interstiial/hiperplazie pulmonar limfoid )
Histologic: hiperplazie nodular a esutului pulmonar la

nivelul parenchimului i n mucoasa bronic


Ipoteze: persistena virusului HIV la nivel pulmonar
consecina infeciei supraadugate cu vEB
Clinic: debut insidios
evoluie cronic spre IRC sever (tahipnee, cianoz)
poate s asocieze HSM, adenopatie
Radiologie: mici opaciti nodulare, confluente, perihilar,
bilateral (aspect pseudogranulic)
Dg. Cert: biposia pulmonar, lavajul bronhoalveolar
(hipercelularitate, limfocite T8(citotoxice) peste 40%)
Terapie: Corticoterapie 1-2 mg/kg/zi 2-3 sptmni
Complicaii: Broniectazie, pn. pneumococic

SUBCLASA D: infecii severe (SIDA)

Infecii severe cu germeni oportuniti :


n Europa, SUA: Pneumocystis Carinii
n Africa: Infecii oportuniste digestive

SUBCLASA E: cancere secundare


Mecanismul de producere:
- suprimarea mecanismelor de supraveghere imun
- apariia unor stimuli de proliferare malign (vEB
stimul pentru limfocitul B)

Tipuri de cancere
- Sarcomul Kaposi 25-40%
- Limfoame
- Carcinoame: bronic, pancreatic

SUBCLASA F: alte manifestri


Hematologice:
- Anemie (insuficien medular, deturnare, hemoliz autoimun,
toxice medicamentoase)
- Trombocitopenie (insuficien medular, distrucie periferic)

- Granulocitopenie, hiperlimfocitoz cu
plasmiocitoz, scdere relativ/absolut a CD4,
scade raportul T4/T8
- Tulburri de coagulare
Renale:
- Glomerulopatie cu evoluie ctre SN (10-30%)

Cardiace: cardiomiopatie
Oculare: pol anterior (herpes), posterior (retinita
toxoplasmodic)
Hepatice, pancreatice, digestive, cutanate

DIAGNOSTIC POZITIV

1.
2.
3.

Anamneza : apartenena la un grup de risc


Examenul clinic
Examenele de laborator
- confirmarea infeciei HIV
- anomalii biologice secundare

CONFIRMAREA INFECIEI HIV

1.
2.
3.
4.

Detectarea Ac anti HIV


Detectarea n ser a Ag virale
Detectarea ADN proviral n celulele infectate
Izolarea virusului n culturi

CONFIRMAREA INFECIEI HIV

DETECTAREA AC antiHIV
- Testul ELISA
- Testul Western-Blot
- RIPA (radioimunoprecipitare)
- IFA (imunofluorescen)

Detectarea n ser a Ag virale

Se caut Agp24 folosind Ac monoclonali sau Ac naturali


purificai;
NU are valuare n diagnosticul infeciei la copii nscui din
mame sero+ pentru c Agp24 este absent n sngele din
cordon; sau n primele 9 luni de via
AVANTAJE : face dg+ n faza premergtoare
seroconversiei. Ag p24 "umple gaura serologic
: cnd apare exprim reluarea replicrii virale
active n faza terminal

TRATAMENT
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Nutriie bogat
Tratament adecvat al infeciilor oportuniste
Imunoterapie (CD4 sub 200/mm3, mai mult de 2
episoade de bacteriemie, trombocitopenie)
Tratament antiviral
Profilaxia PPC
Suport psihologic i social