Rspunsul imun

specific
primar (la prima ntlnire
cu antigenul) i secundar
celular i umoral

Rspunsul imun
specificcaracteristici
fundamentale

1. Discriminare self/non-self

2. Recunoatere antigen-specific prin

receptori pentru antigen (TCR i
imunoglobulinele)

3. Repertoriul receptorilor pentru

antigen este foarte variat acoperind
toate variantele antigenice ntlnite

4. Memoria imunologic

5.Limitarea rspunsului imun prin

apoptoz/LT reglatorii

Rspunsul imun specificschema general

Polul
aferent
antigenul
celula
prezentatoare
de antigen

Sectorul
efector celule,
anticorpi,
citokine,
etc.

Polul
eferent
Opsonizare
/fagocitoz
Inflamaie
acut/cronic
Apoptoz

Celula
prezentatoare
de antigen

LT reg.

Supresia RI

Apoptoza

Limfocit T
helper
Limfocit B
Plasmocit

Limfocit
T citoxic

LTDH
limfokine
acumulare
celule

perforine
apoptoza

Anticorpi
Imunitate umoral

Imunitate celular

Polul aferent

antigenul

celula
prezentatoare
de antigen

Antigenul
Antigen = substan recunoscut de
Imunoglobuline sau TCR
Epitop = partea de atg. ce se leag de Ig
sau TCR

Imunogen = substan ce declaneaz RI

 orice imunogen este i antigen

dar nu orice antigen este
imunogen

prop. fizico-chimice ale substanei

caracterele organismului imunizat
(factori genetici)
modul de contact cu antigenul:
cale/cantitate/durat, etc.

Capacitatea de
inducie RI

Natura i
intensitatea RI

Prop. fizico-chimice

natura substanei:
proteine mari>polizaharide, polipeptide
scurte, polimeri organici, acid micolic
nu sunt imunogene lipidele si acizii
nucleici

Prop. fizico-chimice

greutatea molecular

complexitatea structurii chimice

ntre epitop i Img / TCR exist

complementaritate:
ca structur tridimensional modelul lock and key:
ntre aa. celor dou structuri legturi ionice, de hidrogen,
interac. hidrofobe
suma legturilor = afinitate

atc. ce leag alte atg. dect cele originale

= cross-reactan (afinitate sczut)

epitopi liniari
nemodificabili prin
schimbarea structurii 3d

epitopi conformaionali

epitopi B

epitopi T

se leag de Img

se leag de TCR

structur 3d
complex

peptide simple

pt. a fi imunogen substana

trebuie s conin cel puin un
epitop T

RI T-independent
atg. T - independente : polimeri cu epitopi
repetitivi (lectine, polizaharide)

independena fa de LT nu e total

NU are memorie (la recontact cantitate

sczut de atc., tip IgM, fr scurtarea
latenei)

Adjuvante
sruri de aluminiu, IL12, adjuvantul
Freund

prelungesc retenia imunogenului,

cresc capacitatea de fagocitoz a CPA
influx de celule imune
sintez de citokine

Rspunsul imun
motenit i adaptativ
polizaharide
lipide

peptide

Etapele recunoaterii
de tip peptidic
captarea antigenelor extracelulare
prelucrarea antigenelor - clivare n
peptide
prezentarea antigenelor prin
asociere cu moleculele (antigenele)
MHC (HLA)

Celule prezentatoare
de antigen - cerine

Capacitatea de captare i prelucrare a

antigenului
Expresia moleculelor MHC (HLA)

Celule prezentatoare de antigen

profesionale

celula dendritic
(DC) tip 1 i 2
macrofagele
limfocitele B (LB)

neprofesionale
(ocazionale)

celule endoteliale
celule epiteliale
alte celule
rezidente

Ci de prelucrare a antigenului
exogen
(endocitar)

endogen
(citosolic)

proteine EC endocitate/
proteine membranare

patogeni IC/
proteine citoplasmatice

enzime lizozomale

proteazomi

CPA profesional

toate celulele nucleate

Ci de prelucrare a antigenului
exogen
(endocitar)

endogen
(citosolic)

MHC cl.II

MHC cl.I

mpachetare n
veziculele de
endocitoz

mpachetare n RER

prezentare ctre CD4

prezentare ctre CD8

Celule prezentatoare de antigen

Celula dendritic
origine n MO

capacitate fagocitar minim sau absent

captare i prelucrare eficient a atg. rol

n RI primar

Celula dendritic

exprim abundent HLA cl.II

mobile = transport atg. ctre LT din gg.lf.

Celula dendritic imatur

rezident n epitelii
capacitate crescut de captare i
prelucrare a antigenelor
capacitate sczut de stimulare a LT
(tolerogen)

Maturarea celulei dendritice

Recunoasterea PAMPS prin receptori specifici
PRR
PRR (pattern recognition receptors):
Receptorii de tip Toll
CD14

Celula dendritice
particulare
celula Langerhans i IDEC din epiderm
celula interdigitat din gg.lf.
celula dendritic din snge - 0.1% din
celulele nucleate
celula cu vl din limf

Limfocitul B cu memorie
Nu are capacitate fagocitar
Capteaz antigenul prin
imunoglobulinele de suprafa
Prezint antigenul ctre LT helper n RI
umoral
Capacitatea de prezentare crete la
expunerile ulterioare rol n RI secundar

CPA neprofesionale
Celule epiteliale i mezenchimale ce
exprim HLA cl.II sub aciunea
interferon
Prezentarea atg. n context CD1 ctre LT

Prezentarea n context CD1

CD1 = molecul non - MHC nrudit

structural cu MHC cl.I

de obicei atg.non-peptidice (ex. acid micolic)

Superantigenele

toxine bacteriene/proteine virale

se leag de MHC i de lanul al TCR fr

prelucrare anterioar n CPA i n alt loc
dect atg. clasice

Superantigenele

activare masiv a LT

sindromul ocului toxic (toxina stafilococic)

Sistemul HLA (MHC)

codificate n locus-ul MHC de pe braul
scurt al cromozomului 6

2 clase de antigene majore: I, II

Antigenele MHC de clas I

Exprimate pe suprafaa tuturor

celulelor nucleate i pe trombocite
Lan + 2 microglobulin

Antigenele MHC de clas I

lan 1

Legare
antigen
lan 2

2MG

lan 3

membrana
COOH

Legare
CD8

Antigenele MHC de clas II

Exprimate constitutiv pe CPA, limfocite

T i B

Lan + lan

Antigenele MHC de clas II

lan 1

Legare
antigen
lan 1

Lan 2

lan 2

membrana
COOH

COOH

Legare
CD4

Genele MHC

Bra scurt cr.6

Atg. Cl. I - locus-urile A, B, C

Atg. Cl. II - locus-urile DR, DP,DQ

Tipare HLA
= identificare allelor unui individ
Prin anticorpi monoclonali specifici pt.
allelele respective - atg. HLA cl.I = atg. SD
(serologically defined)
Prin reacia mixt limfocitar (MLR) - atg.
HLA cl.II = atg. LD (lymphocyte defined)
Analiza ADN a genelor HLA corespondente
(PCR) = cel mai bine

Asamblarea i prezentarea
complexelor peptid-MHC
dup sintez atg. HLA sunt transportate
n RER

n RER atg. HLA cl.I se leag de peptidele

prelucrate pe calea citosolic i sunt
transportate transvezicule Golgi la suprafaa
celulei

Asamblarea i prezentarea
complexelor peptid-MHC
n RER atg. HLA cl.II se leag de lanul
non-variabil = protecie de legarea de atg.
cii citosolice
transfer direct sau transGolgi
endosomi

Cooperarea
CPA LT = sinapsa
imunologic

Recunoaterea TCR - peptid+MHC

Evenimente co - stimulatorii

Recunoaterea dintre TCR i

complexul peptid+MHC
TCR se leag concomitent de antigen i de
MHC dubl discriminare:
ntre atg.
ntre alelele MHC
abilitatea de discriminare pentru alelele
MHC crete prin prezena CD4 sau CD8 =
molecule co-receptor

Evenimente co - stimulatorii
molecule de co - stimulare
B7.1 (CD80)/B7.2 (CD86) - CD28
CD40 - CD40L
Ox40 - Ox40L
ICOS L - ICOS
ICAM 1 - LFA 1
monokine:
IL12, IL1