Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
AA Si Proteine Curs 5 2014
AA Si Proteine Curs 5 2014
3.10.2014
Aminoacizi
Rolul aa
-intr n structura proteinelor
-sunt surs primar de azot pentru esuturi
-din aa se obin:
purine, pirimidine
hem
hormoni
neurotransmitori (GABA)
peptide biologic active
amine (histamina)
Structura aa proteinogeni
Formula general:
21 aa
CH
COOH
NH2
COO
Un iminoacid
(prolina)
H 2N
H2C
CH
CH 2
CH 2
Aminoacizi alifatici
Glicina
CH
COO
NH3
H3C
H3C
CH
COO
NH3
CH
CH
COO
CH 3 NH3
H 3 C CH CH 2 CH COO
NH3
CH 3
H 3 C CH 2 CH
CH COO
CH3 NH3
Aminoacizi aromatici
Fenilalanina Phe (F)
Nepolar
Tirozina Tyr (Y)
Polar nencrcat
Triptofan Trp (W)
Nepolar
CH 2 CH COO
NH3
HO
CH 2 CH COO
NH3
CH2 CH COO
N
H
NH3
HO
CH 2 CH COO
NH3
H3C
CH
OH
CH COO
NH3
Aminoacizii dicarboxilici
Aspartat (Acid aspartic)
Polar ncrcat negativ
Asp (D)
-
O OC
CH 2 CH COO
NH3
O OC CH 2 CH 2 CH COO
NH3
Amidele aminoacizilor
dicarboxilici
Asparagina Asn (N) Polar nencrcat
H2N
CH 2 CH COO
NH3
C
O
CH 2 CH 2 CH COO
NH3
Aminoacizi bazici
Lizina Lys (K) Polar ncrcat pozitiv
H2C
NH3
CH 2 CH2 CH 2 CH COO
+
NH3
C
NH 2
NH (CH2 )3 CH COO
+
NH3
CH 2 CH COO
N
H
NH3
CH 2 CH COO
NH3
CH 2 CH 2 CH COO
CH 3
NH3
Selenocisteina
HSe CH 2 CH COO
NH3
Iminoacizi
Prolina
Pro (P)
Nepolar
COO
H2N
H2C
CH
CH 2
CH 2
Aminoacizii eseniali
(nu se sintetizeaz n organism)
valina
leucina
Izoleucina
lizina
metionina
treonina
fenilalanina
triptofanul i histidina
se procur din alimente
CH
NH3
COO
H
COO
NH3
R
D-aminoacid
H3N
COO
R
L-aminoacid
L--aminoacizi
CH
CH COO
OH
NH3
H 3 C CH 2 CH
CH COO
CH 3 NH3
CH
NH2
COOH
COOH
acid
NH2
baz
La pH=7,4 snge
CH
NH2
COOH
- H+
+H
+ H+
- H+
+, - sau zero.
COO
baza conjugat
+
NH3
acidul conjugat
CH
COO
+
NH3
Amfiion (ion bipolar)
pKa = - log Ka
-COOH din are pKa ~ 2
NH din alfa
pKa~10
Aminoacid
pK1
pK2
pKR
PI
1. Glicocol
2,34
9,60
5,97
2. Alanina
2,35
9,69
6,02
3. Valina
2,32
9,62
5,97
4. Leucina
2,36
9,60
5,98
5. Izoleucina
2,36
9,68
6,02
6. Fenilalanina
1,83
9,13
5,98
7. Prolina
1,99
10,60
6,10
8. Triptofan
2,38
9,38
5,88
9. Serina
2,21
9,15
5,68
10.Treonina
2,63
10,43
6,53
11.Tirozina
2,20
9,11
10,07
5,65
12.Cisteina
1,71
10,78
8,33
5,02
13.Metionina
2,28
9,21
5,75
14.Asparagina
2,02
8,80
5,41
15.Glutamina
2,17
9,13
5,65
16.Acid aspartic
2,09
9,82
3,86
2,97
17.Acid glutamic
2,19
9,67
4,25
3,22
18.Histidina
1,82
9,17
6,00
7,58
19.Lizina
2,18
8,95
10,53
9,74
20.Arginina
2,17
9,04
12,48
10,76
pH izoelectric
pI = pH la care ncrcarea electric a aa
este zero;
(sarcina + este egal cu sarcina -) i
aa nu migreaz n cmp electric.
pH izoelectric
important pentru
separarea aa prin electroforez
Calculul pI
Se face semisuma valorilor pKa ale gruprilor care
genereaz amfiionul fr sarcin net:
aa monoamino-monocarboxilici
H3N
CH
COOH
H3N
CH
COO
6,02
2
2
H2N
CH
R
COO
aa monoamino dicarboxilici
acidul glutamic n funcie de pH-ul soluiei
COOH
HC
NH3
- H+
COO
HC
NH3
- H+
COO
HC
NH3 +
- H+
COO
HC
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
CH2
COOH
COOH
COO
NH2
COO
3,22
2
2
aa diaminomonocarboxilici
Lizina
COOH
HC
NH3
- H+
COO
HC
NH3
COO
+
- H+
+
H2 C NH3
H2 C NH3 +
NH2
COO
- H+
(CH2 )3
(CH2 )3
(CH2 )3
HC
H2 C NH3 +
pI
8,95 10,53
2
NH2
(CH2 )3
H2 C
pI se calculeaz astfel:
pK 2 pK R
HC
9,74
NH2
NH
NH2
NH2
+ H+
- H+
NH
NH2
ion guanidinium
+ H+
- H+
HN
H
H
Bazicitatea acestei
grupri este mai redus (pK=6,00) i pI
este situat la valori apropiate de pH-ul fiziologic.
La pH fiziologic
resturile aspartil i glutamil au sarcina
net negativ
resturile lizil, histidil i arginil au
sarcina pozitiv.
Aminoacizi derivai
COO
H2N
H2 C
H2 C
CH
CH
H3 N
H3 N
CH2
Ornitin
CH2
CH COO
CH2
OH
NH3
5-hidroxi lizin
CH2
OH
4-hidroxi prolin
CH2 CH2
CH
CH COO
NH3
O OC
CH
COO
CH2
-
CH COO
NH3
CH
NH2
COOH
X
Acceptor de hidrogen
donor de hidrogen
O
N
H
H
O
O
H
C
H
N
C
N
Interaciuni electrostatice
asociaii ntre perechi de ioni, legturi
saline (ex. ntre un rest de Arg sau Lys i
Glu);
COO-
H3N
Interaciunile hidrofobe
gruprile nepolare se asociaz reducndu-se la
minimum contactul lor cu apa
Radicalii aminoacizilor pot fi polari sau nepolari.
Peptide
Peptide
Produi de policondensare a aa
Legtura peptidic se formeaz prin eliminare de
H2O ntre 2 aa
Legtura peptidic
O
H3N
CH2
Glicil-glicin
N
H
CH2
COO
C
O
C
C
R
C
Planul legturii amidice
Radicalii aminoacizilor
H3N
Diversitatea peptidelor
Captul N-terminal
+
CH CO
R1
NH
CH
R2
CO
NH
CH CO
R3
HN
CH CO
R4
NH
CH
CO
R5
NH
CH COO
R6
Glutationul ( -glutamil-cisteinilglicin)
HOOC
CH CH2 CH2 CO
NH
CH
CO NH
CH2 COOH
CH2
NH2
SH
Roluri:
tampon redox:
- 2 H+
2 G SH
forma redus
+ 2 H+
G S S G
forma oxidat
Enz-SH + G-S-S-R
Rolul peptidelor
roluri reglatoare, la nivelul creierului n procesele de:
Memorie
Durere
Somn
, , - endorfine i Met-encefalin.
ACTH (1-39)
-LPH (42-134)
-LPH (42-101)
endorfina (104-134)
-MSH (84-101)
-endorfina (104-118)
-endorfina (104-117)
Morfinei
principiu activ extras din opiu,
compus cu aciune analgezic i euforic
H3N
H3N
Thr Gly
Thr Gly
Gly
Gly
Phe Met
Phe Leu
COO
COO
Endorfinele
OR
H3C N
O
R=H
R`=H
morfin
R=H
R`=-CH3
codein
R=Acetil R`=Acetil
OR`
heroin
Endorfinele
sunt produse de ctre creier ca rspuns la o
varietate de stimuli
reduc stresul
scad senzaia de durere
creaz euforie
elibereaz hormonii sexuali i
mbuntesc sistemul imunitar
producerea de endorfine
variaza de la o persoana la alta
OXITOCINA
Se secreta in
momentele in
care ne gandim la
cineva drag si are
numeroase efecte
viscerale.
Poate influenta
pana si stadiile
de somn, de
aceea iubitii se
viseaza frecvent
ADH-VASOPRESINA
Creaza stari de
beatitudine si
extaz, fiind
secretat in
cantitati mai
mari in
imbratisari sau
sub influenta
feromonilor.
COO
+
CH2
H3 N CH CO
CH2
NH CH CO OCH3
L-aspartil-L-fenilalanin-1-metil ester
Clasificarea proteinelor
Proteine
Compui macromoleculari
Sunt 1010 1012 tipuri de proteine n lumea vie
Clasificarea proteinelor
Proteine fibrilare
insolubile n ap
extracelulare, cu roluri de susinere: collagen, cheratin, miozin,
elastin.
Structura proteinelor
Organizare structural:
-structura primar;
-secundar;
-teriar;
-cuaternar
Aminoacid
a).Structura
primar
Legtur
peptidic
b).Structur
secundar
-foaie pliat
-helix
c).Structura
tertiar
d).Structura
cuaternar
Legturi de hidrogen
Lasou
O
H3 N+ CH
R1
R2
N
H
CH
C
O
CH C
R3
a. patologia molecular
O
H3 N
CH
R1
R2
N
H
CH
C
O
CH C
R3
Paquling i Corey
au postulat 2 structuri secundare:
-elicea i
structura
Structura -helix
C
C
C
HO
N
HO
H
N
C
O
H
N
HH
NN
NN
Caracteristicile helixului
elice dreapt;
distana ntre 2 aa pe vertical este 0,15 nm;
pasul elicei, este de 0,54 nm i cuprinde 3,6
aa per pas;
diametrul elicei este de 1,01 nm;
radicalii R ai tuturor aa sunt orientai spre
exteriorul -helixului
a)
b)
aminoacidice
consecutive
0.54 nm
3,6 aminoacizi
per tur
R
Catena polipeptidic
Tipuri de structuri
structur cu lanuri antiparalele
H
N
O
N
O
N
N
N
N
N
O
N
N
H2 N
HOOC
Structura primar
-au un coninut ridicat de Cys
-fiecare lan peptidic conine 7 aa care se repet
-n poziiile a i d predomin resturi nepolare
-pasul elicei n -helix este 0,51 nm
Structura secundar
dimer protofilament protofibrile microfibrile
macrofibrile
a) Dimer
b) Protofilament
c)Microfibril
Capete
N-terminale
~450 A
Protofibril
Capete
C-terminale
Proprietile keratinelor
Keratinele pot fi:
- cu coninut ridicat n sulf hard;
- cu coninut sczut n sulf soft
Legturile disulfurice pot fi rupte prin reducere cu
mercaptani.
Tratarea prului cu un agent oxidant restabilete
legturile de sulf ntr-o conformaie nou
Colagenul.
este cea mai abundent protein fibroas
(~25% din masa proteinelor organismului uman)
glicina (33%)
prolina (10%)
hidroxiprolina i hidroxilizina doi aminoacizi atipici (proporie mic)
nu conine cistein
Structura secundar
trei lanuri polipeptidice
fiecare formnd cte o elice cu rsucire spre stnga,
se nfoar unul n jurul celuilalt
rezultnd un triplu helix (tropocolagen)
cu rsucire spre dreapta
Secventa de
aminoacizi
-helix
Triplu helix
Tropocolagen
Fibrila de colagen
Fibra de colagen
La mamifere:
19 varieti de colagen
30 lanuri distincte genetic
cel mai rspndit este colagenul de tip I
[1 (I)]2 . 2(I)
Elastina este cea mai important protein din esuturile care necesit elasticitate (plmn,
artere, unele ligamente elastice).
masiv in aorta
nu conine:
unitatea repetitiv (Gly-X-Y) triplul helix
carbohidrai
Enzima elastaza
Structuri supersecundare
Unitate
Greek key
-meander
-barell
Aminoacid
a).Structura
primar
Legtur
peptidic
b).Structur
secundar
-foaie pliat
-helix
c).Structura
tertiar
d).Structura
cuaternar
Legturi de hidrogen
Lasou
Legturi ionice
- ntre radicalii cu sarcin negativ (din Asp, Glu)
-radicalii cu sarcin pozitiv ( din Lys i Arg):
NH
NH
CH CH2 COO
CO
Aspartil
H3N
(CH2) 4
CH
CO
Lizil
Puni de hidrogen
NH
CH CH2 OH
NH
CH2
CH
CO
CO
Seril
Seril
Interaciuni hidrofobe
ntre resturile aa nepolari ca Val, Leu, Ile,
Phe, Ala:
NH
CH CH3
CO
Alanil
NH
H3 C
CH
H3 C
CH
CO
Valil
Legturi disulfurice
ntre resturi de Cys
NH
CH
NH
CH2 S
CO
Cisteinil
S CH2 CH
CO
Cisteinil
Mioglobina
protein globular
se afl n muchi
rezervor tisular de oxigen.
conine o parte proteic
numit globin i o grupare
neproteic denumit hem.
Hem
C
F
G
E
H
Structura cuaternar
proteine oligomere, sunt alctuite din
mai multe lanuri peptidice, numite
protomeri
+
Proteina
Masa proteinei
Kdaltoni
Numr
protomeri
Masa protomerilor
Kdaltoni
Creatin kinaza
80
40
Miozina
468
212
Lactat dehidrogenaza
150
35
Glicogen fosforilaza
270
92,5
Hemoglobina
64,5
16
Ceruloplasmina
151
18
Glutamin sintetaza
592
12
48,5
aperonii moleculari
Extracelular
Clivare
enzimatic
Membran
Intracelular
Clivare
enzimatic
Amiloid
A
Agregarea spontan a
amiloidului cu formarea
fibrilelor de foi -pliate
Bolile prionice
Prionii sunt proteine implicate n maladii ca:
encefalopatia spongiform transmisibil
maladia Creutzfeldt Jakob la om
scrapie in sheep i
mad cow disease
PI proteine
Denaturare proteine
Curs 4
Hemoproteine
Mioglobina
Hemoglobina; citocromii
Proteine plasmatice
serumalbumine
globuline
23.10.2013
Hemoproteinele
proteine conjugate (hem + parte proteic):
-hemoglobina;
-mioglobina;
-citocromii;
-diverse oxidaze i peroxidaze
(catalaza, hemoxigenaza, nitric oxid sintaza)
Hemul
Hem = grupare prostetic
-conine Fe2+ i protoporfirina IX
Protoporfirina IX = compus tetrapirolic, cu
caracter aromatic, cu urmtorii substitueni:
1, 3, 5, 8 grupri CH3 (metil, M);
2, 4 grupri CH=CH2 (vinil);
6,7 grupri CH2-CH2-COOH (propionic, P)
HC
N
H
N
HC
CH
N
H
N
CH
P
M
Protoporfirin IX
Mioglobina
protein globular
se afl n muchi
rezervor tisular de oxigen
conine o parte proteic
numit globin i o
grupare neproteic
denumit hem.
(87 prox 58 distal)
Hem
Legarea O 2 n mioglobin
leag reversibil un mol de O 2
Mb + O2
MbO2
la nivel
His proximal
N
Fe
2+
N
O=O
His distal
Metmioglobin
Mb n care se afl Fe3+
nu poate lega O2
oxigenul este nlocuit cu o molecul de ap
CO2
Plmn
Snge
PO2=100mm Hg
Hemoglobin + CO2
Hemoglobin + O2
PO2=20 mm Hg
Muschi
CO2
Mioglobin + O2
Mitocondria
Curba de oxigenare a Mb
Saturare cu O2 (%)
100
Arc de hiperbol
Mb
80
60
40
20
20
40
60
80 100 120
Presiunea O2 (mm Hg)
Hemoglobina
protein intracelular (eritrocite)
Tetrameric (are structur cuaternar)
d culoarea sngelui
fiecare subunitate a Hb = hem + globin,
unde se leag oxigenul
hem din Mb hem din Hb
Structura hemoglobinei
protein oligomer
a)
b)
Hem
Locul de legare a
2,3-bisfosfogliceratului
Specii moleculare de Hb
Hb A1 =
Hb A2 =
Hb F =
Hb E =
Rolul fiziologic al Hb
Hb transport
O2 de la plmn la esuturi
CO2 i protonii de la esuturi la plmn.
Curba de oxigenare a
hemoglobinei.
Hb fixeaz 4 molecule de O2
cooperativitate
Hb
O2
HbO2
O2
Hb(O2)2
O2
Hb(O2)3
O2
Hb(O2)4
Mioglobin
Hemoglobin (pH=7,4)
Saturare cu O2 (%)
100
80
Tesut
Plmn
60
40
20
Legarea O2 la Hb
se face prin cooperativitate
P50 (Hb)
20
40
60
80 100 120
Presiunea O2 (mm Hg)
NH3
COONH3
Arg
COO-
94
146
Lys
40
Asp
126
Lys
40
His
146
His
Asp
126
141
Asp
Asp
94
Arg
141
COO-
NH3+
COO-
NH3+
Planul
protoporfirinei
H2C
C
CH
N
H2C
2+
Fe
CH
Histidina proximal
(F 8)
O2
CH
N
CH
2+
Fe
Forma T
Helix F
Leu
Leu
Val
Forma R
Histidina proximal (F 8)
Fe
Planul protoporfirinei
O2
Saturare cu O2 (%)
100
pH=7,6
80
pH=7,4
60
pH=7,2
40
20
20
40
60
80 100 120
Presiunea O2 (mm Hg)
NH2 + CO2
+
+
H
R NH COO
ion carbamat
CO2 + H2O
H2CO3
anhidraza carbonic
H+ + HCO3-
H2CO3
Plmn
Snge
Muschi
Respiratie
Expirare
CO2+H2O
AC
CO2
HCO3- +H+
HCO3- +H+
H2 O
AC
CO2
CO2+H2O
H2 O
MbO2
Inspirare
Hb
HbH+
HbH+
Hb
O2
O2
pO2=100 tori
HbO2
HbO2
O2
Mb
pO2=20 tori
O-
H
H
O PO32-
2-
O PO3
H
D-2,3-bisfosfoglicerat
Structura hemoglobinei
protein oligomer
a)
b)
Hem
Locul de legare a
2,3-bisfosfogliceratului
His 143
Lys
82
His 2
NH3+
NH3+
Lys 82
His 2
His 143
Saturare cu O 2 (%)
100
80
Cu 2,3-BPG
60
40
20
20
40
60
80 100 120
Presiunea O2 (mm Hg)
Saturare cu O2 (%)
100
80
Hematii de la mam
60
40
O2 trece de la oxihemoglobina
matern la deoxihemoglobina
fetal
20
20
40
60
80 100 120
Presiunea O2 (mm Hg)
Aspecte clinice
Glicozilarea Hb A1 n diabetul zaharat
Citocromii
transport electroni
Met 80
CH 3
H 3C
H 3C
HC
O OC
CH 2
CH
N
N
CH 2
CH 2
HC
Fe2+
O OC
CH 2
CH 3
CH 2
CH 2
CH
CH 3
Hys 18
CH 2
CH 3
CH 2
Structura hemoglobinei
protein oligomer
a)
b)
Hem
Locul de legare a
2,3-bisfosfogliceratului
Proteinele plasmatice
Concentraia proteinelor
plasmatice 7g/dl
Albumine
55 (%)
1-globuline
4
2-globuline
8
-globuline
12
-globuline
16
Fibrinogen 200-400 mg/dl
Linia de start
Alb
Sensul de migrare
Albumine
Serumalbuminele
proteine sintetizate n ficat
Au pI = 5
La pH-ul fiziologic migreaz spre anod
avnd o ncrcare negativ
Globulinele
-globulinele care cuprind: antiproteaza
(antitripsina), apolipoproteina A;
-globulinele care cuprind: haptoglobina,
ceruloplasmina;
-globulinele care cuprind: transferina, apolipoproteina
B, componentele C3 i C4 ale complementului
-globulinele care cuprind: anticorpii
Inflamaie cronic
(endocardit bacterian, tuberculoz, poliartrita cronic, colagenoze=
(Proliferare plasmocite din mduv, ganglioni, splin)
Sindrom nefrotic
Curs 5
30.10.2013
Imunoglobuline
Proteine cu rol n coagulare
Proteinele plasmatice
Concentraia proteinelor
plasmatice 7g/dl
Albumine
55 (%)
1-globuline
4
2-globuline
8
-globuline
12
-globuline
16
Fibrinogen 200-400 mg/dl
Linia de start
Alb
Sensul de migrare
Albumine
Imunoglobulinele
Loc de legare
antigen
VL
Lant usor
CL
CL
VH
Fab
Lant CH 1
greu
VL
COO-
Loc de legare
antigen
VH
OOC
CH 1
Papaina
OHC
Fab
Zon flexibil
CHO Zon de legare a complementului
CH 2
CH 2
Punti de sulf
Fc
CH 3
CH 3
OOC
COO-
V = Zone variabile
C = Zone constante
Ce rol au ???
Ac + Ag complexul Ag-Ac care
blocheaz antigenul i
iniiaz procese care distrug antigenul
Limfocite
organele limfoide primare (timus i mduva
hematogen).
organele limfoide secundare (splin, ganglioni limfatici,
amigdale)
limfocite circulante - aproximativ 25% din elementele
figurante albe
Antigen
Y
Limfocite B
Diferentiere
proliferare
Plasmocite
Ig
(Y)
Limfocitele T
-celule T killer
-celule T helper
-celule T supresoare
Antigeni
antigeni = orice substan
exo- sau
endogen
Proprietile antigenelor
Imunogenitatea = Ag determin organismul s
produc un rspuns;
Imunogenicitate
Antigen
Y
Limfocite B
Diferentiere
proliferare
Plasmocite
Ig
(Y)
Specificitatea
Ag complet:
component haptenic i
componenta purttoare
Condiii de antigenicitate
s fie non-self
s aib o greutate molecular mai
mare de 10.000 dal
s aib conformaie spaial stabil
structura chimic s fie ct mai
complex
Clase de antigene
Proteinele sunt cele mai puternic antigenice
Glucidele i lipidele pot deveni antigene numai
legate de proteine.
Acizii nucleici sunt slab antigenici.
Structura anticorpilor
Anticorpii sunt tetrameri cu formula molecular
H2L2
Loc de legare
antigen
VL
Lant usor
CL
CL
VH
Fab
Lant CH 1
greu
VL
COO-
Loc de legare
antigen
VH
OOC
CH 1
Papaina
OHC
Fab
Zon flexibil
CHO Zon de legare a complementului
CH 2
CH 2
Punti de sulf
Fc
CH 3
CH 3
OOC
COO-
V = Zone variabile
C = Zone constante
Funciile imunoglobulinelor
recunosc Ag i se combin cu el
Ag + Ac
Ag - Ac
Clasele de anticorpi
IgG cu lanuri grele de tip ; i lanuri uoare sau k
IgA cu lanuri grele de tip ; i lanuri uoare sau k
IgM cu lanuri grele de tip ; i lanuri uoare sau k
IgD cu lanuri grele de tip ; i lanuri uoare sau k
IgE cu lanuri grele de tip i lanuri uoare sau k
Rolul anticorpilor
IgG
-sunt monomeri bivaleni
-75-80% din Ig organismului
-traverseaz bariera placentar
-IgG apar dup IgM i IgE
-se afl n snge, limf, lichide interstiiale
-se sintetizeaz n cantiti mari.
-activeaz complementul
IgA
IgM
sunt pentameri cu cinci situsuri de legare a Ag
reprezint 3% din Ig organismului.
se gsesc predominant intravascular (80%).
pot traversa bariera vascular alterat, aprnd
n focarele inflamatorii.
nu se transmit transplacentar, dar apar n
concentraii reduse n colostru i secreii.
IgM intervin dup IgE, dar naintea IgG.
IgE
sunt monomeri, sunt bivalente.
se mai numesc reagine.
IgE sunt circulante sau fixate la suprafaa
mastocitelor, avnd rol n strile de
hipersensibilitate de tip anafilactic.
Dup imunizare, sunt primii anticorpi care
apar (ntre ziua a 7-a i a 10-a).
Nu activeaz complementul.
IgD
sunt monomeri, sunt bivalente.
reprezint 0,2% din totalul Ig serice.
IgD se afl pe suprafaa limfocitelor B, n
structura receptorilor.
Calea intrinsec
Calea extrinsec
Kalikrein, Kininogen
Traum tisular
Factor XII
Factor XIIa
Factor tisular
Factor XI
Factor XIa
Factor VIIa
Factor IX
Factor VII
Factor IXa
VIIIa
VIII
Factor X
Factor X
Factor Xa
Va
V
Protrombina
II
Trombin
Fibrinogen
I
Fibrin
Factor XIII
Factor XIIIa
Fibrinogenul
Factorul I al coagulrii
protein plasmatic hidrosolubil
este precursorul fibrinei (Factorul Ia)
Concentraia plasmatic: 200-400 mg/dl
(2-3% din proteinemia total)
Structur
Este un hexamer (
Lanurile B i au oligozaharide legate N-glicozidic
are 17 puni disulfurice
fibrinopeptidele A i B conin resturi de Glu i Asp;
n segmentul B se gsesc i resturi de tirozin sulfatat.
Fibrinopeptidul A
Fibrinopeptidul B
Lantul A
Lantul B
Lantul
-COO-
-NH 3+
47,5 nm
-COO -
Transformarea fibrinogen-fibrin
Fibrinogen
H2O
Fibrinopeptide
Monomer de fibrin
Agregare
2.Legtura:
COO
O OC
CH
R
NH CH
CH2
CO NH CH CO
Protrombin
COO
CH
CH2
CH2
NH
CH
COO
O OC
O2; CO2
CO
Protrombin
NH
OH
OH
CH2
CH3
CH3
R
O
CH
CO
Trombina
proteaz care activeaz un numr mare de
factori din cascada de coagulare:
fibrinogen (factorul I);
factorul de stabilizare a fibrinei (factorul XIII);
factoru V;
factorul VIII;
factorul XI.
Natural
antitrombina III
Complexul trombin-trombomodulin:
scade afinitatea trombinei pentru fibrinogen
crete afinitatea trombinei pentru proteina C
Factor tisular
Plasminogen
Plasmin
Cheag de fibrin
Peptide solubile
Urokinaza
Factorul tisular activator al plasminogenului
Streptokinaza
(o proteinaz bacterian cu activitate
similar, sunt utilizate n clinic pentru
dizolvarea chiagurilor formate n urma unor
afeciuni cardiace).