ORTHO- I

PARAMYXOVIRIDAE
Mixovirusurile reunesc virusuri
complexe ARN- care au afinitate
pentru mucoproteine (myxo mucus)
repartizate n 2 familii:
Orthomyxoviridae
Paramyxoviridae

FAMILIA

Orthomyxoviridae

Paramyxoviridae

DIMENSIUNE

100 nm

200 nm

NUCLEOCAPSIDA
Simetrie
Diametru

Helicoidal
8 nm

Helicoidal
16 nm

ARN-, transcriptaz
asociat, 8
segmente

ARN-,
transcriptaz
asociat,
nesegmentat

Separai
abseni

Asociai
prezeni

n nucleu

n citoplasm

GENOMUL

SUPERCAPSIDA
Spiculi H i N
Spiculi F
REPLICAREA
GENOMULUI

FAMILIA ORTHOMYXOVIRIDAE
Genuri: Influenzavirus A (virusul gripal A)
Influenzavirus B (virusul gripal B)
Influenzavirus C (virusul gripal C)
Thogotovirus (virusurile Dhori i
Thogoto)
Agenii cauzali ai gripei infecie respiratorie
acut cu simptome sistemice importante.
Tipul A provoac pandemii periodice (1918
20 mln decesuri, 1957, 1968)
Tipurile A i B epidemii regionale i locale
1933 prima cultur de virus gripal uman
(Smith, Andrewes i Laidlaw).

MORFOLOGIA, COMPOZIIA CHIMIC A

VIRUSULUI GRIPAL A
Particule rotunde, 80-120 nm, sau
filamentoase, constituite din:
Genom
Compus din 8 segmente de ARN-, 6
segmente codeaz cte o protein (P1, P2,
P3, HA, NA, NP), 2 cte 2 proteine (M1-M2
i NS1-NS2)
Capsida (NC) - tubular de simetrie
helicoidal, separat pentru fiecare
segment.

SUPERCAPSIDA
Deriv din MCP a celulei-gazd
1. Dublu strat lipidic extern (origine
celular)
2. Strat intern proteic (matrice, proteine
virale M1, M2) asigur legtura dintre
GP de suprafat i NC; M2 - canal ionic
3. 2 tipuri de GP nserate n membran:
hemaglutinina - HA (H) i neuraminidaza
-NA (N), distincte morfologic i biologic
(virusul gripal C doar HA)

Hemaglutinina (HA, H) H1 H15

Trimer compus din 2 polipeptide HA1 i
HA2
- HA1 fixarea specific a virionilor la
receptori celulari (inclusiv hematii),
ce conin acid N-acetilneuraminic
- HA2 fuziunea supercapsidei cu
membrana celulei-gazd
Anticorpii anti-HA:
- inhib fixarea virusului de celula-int
- Inhib hemaglutinarea

Neuraminidaza (NA) N1 N9
Tetramer, polipeptid unic
Funcii :
1. Descompune acidul sialic din mucus
2. Asigur detaarea virionilor
nmugurii prin eliminarea acidului
neuraminic din receptorii celulari
Anticorpii anti-NA limiteaz
diseminarea virionilor

STRUCTURA ANTIGENIC
1. Ag interne NP i M, specifice de tip
A,B,C
2. Ag externe HA i NA, specifice de
subtip i de variant
15 subtipuri de HA (H1-H15) i 9 de NA
(N1-N9), asociaiile lor formeaz
subtipuri de virus A.
La om N1, N2 i H1, H2, H3 (H1N1;
H2N2; H3N2)
Descrierea unei sue de virus gripal:
Ex.: A/Texas/1/77/(H3N2)

 VARIAII

ANTIGENICE ALE HA I NA
1. Variaii Ag minore drift (mutaii
punctiforme, modific civa AA din
HA sau/i NA, tipurile A i B)
provoac epidemii fiecare 3-4 ani
2. Variaii Ag majore shift
(recombinaii genetice, schimbarea
complet a unui segment genomic
HA sau NA) - provoac pandemii

PANDEMICS CAUSED BY INFLUENZA A

Major antigenic shifts associated with influenza A pandemics
Year

Sub type

Prototype strain

1947

H1N1

A/FM1/47

1957

H2N2 (Asian)

A/Singapore/57 (1 mln)

1968

H3N2 (Hong-Kong)

A/Hong Kong/68 (1 mln)

1977

H1N1

A/USSR/77

1987

H3N2

No pandemic
Various strains
circulated worldwide


1.
2.

3.

Cultivarea virusului gripal

Ou embrionat de gin
(cavitatea amniotic i alantoic)
Culturi de celule (fibroblati de
pui, culturi primare de rinichi de
maimu, linii celulare de rinichi
de cine MDCK, linii Vero)
Reproducerea infeciei la
maimue, dihori

MULTIPLICAREA

1.
2.
3.

ATAAREA (adsorbia) HA1+acid neuraminic

PENETRAREA prin endocitoz
DECAPSIDAREA prin fuziunea supercapsidei i
membranei vacuolei de endocitoza, NC
penetreaz n nucleu prin porii membranei
nucleare
BIOSINTEZA (eclipsa)
Transcrierea ARNm (transcriptaze P1, P2, P3)
Translaia ARNm i sinteza proteinelor virale
(citopl)
Replicarea genomului (ARNv....ARNc....ARNv)

 ASAMBLAREA

n citoplasm: HA i NA se inser n MCP,

iar M1 i M2 o cptuesc din interior
n nucleu: NP se asociaz cu ARN-,
formnd NC, apoi migreaz spre zonele
modificate ale MCP (via aparatul Golgi)
ELIBERAREA: prin nmugurire
NA ajut la desprinderea virionilor de MCP
i evit formarea agregatelor. Celula
rmne aparent viabil, dar epuizat i
moare. Citoliza este determinat de
rspunsul imun citotoxic (NK, LTC).

PATOGENEZA GRIPEI
Virusul gripal A se ntlnete la om i
animale: porc, cal, psri, foci, balene, etc.
Virusul gripal B om (foci)
Virusul gripal C om (cine, porc)
Sursa de infecie omul bolnav (animale?
Cazuri sporadice de grip aviar la om
(H7N1, H9N2, H5N1) 2003/04 n Vietnam,
1997 Hong Kong).
Virusul este prezent n rinofaringe n primele
2 zile de la debutul bolii

Mecanismul de transmitere aerogen,

prin picturi Flugge (tuse, strnut).
Virusul se propag n cile respiratorii
superioare i inferioare, inducnd o
inflamaie a mucoasei i edem al
laringelui, traheii i bronhilor. Celulele
epiteliale ciliate sunt distruse (fr a
afecta celulele bazale). Procesul
regenerativ ncepe cu ziua a 5 i repararea
complet a epiteliului are loc n 1 lun.
Contingent de risc - persoane n vrst,
copii, imunodeprimai, bolnavi cu maladii
cronice cardiovasculare, respiratorii,
insuficien renal, diabet.

Forme clinice
1. Gripa inaparent, asimptomatic
2. Gripa comun (benign, durata 4-7 zile).
Incubaia cteva ore - 2 zile. Debut brutal,
cu frison, febr, cefalee, rinoree, tuse,
mialgii, artralgii, anorexie, astenie (IFN?).
Complicaii (infecii
secundare bacteriene): otite, sinusite, bronite,
bronhopneumonii, etc. Complicaii rare:
sindromul Reye (encefalit acut cu
degenerescena ficatului); sindromul GuillainBarre (poliradiculonevrit)
3.

Gripa malign (pneumonie viral

primitiv cu edem pulmonar i IRA)

DIAGNOSTICUL DE LABORATOR AL
GRIPEI

Prelevate: lavaje, aspiraii nazale, traheale,

expectoraii bronice (n primele 48 ore)
1. Examenul virusologic
- Izolarea n oul embrionat de gin
de 10-11 zile sau culturi de celule (MDCK).
- Indicarea virusului
activitate hemaglutinant fa de eritrocite
de cobai, gin, curcan a lichidului amniotic
i alantoic, hemadsorbia lor pe cultura de
celule.
Identificarea RIHA, RIHAds, RN
2. Detectarea Ag virale n sedimentul celular
(RIF, ELISA)
3. Detectarea genomului viral

4. Serodiagnosticul gripei
Retrospectiv, de confirmare. Se
examineaz seruri perechi. Se determin
creterea titrului de Ac de 4 ori, sau
prezena Ac Ig M.
Reacii:
- RFC cu Ag NP (determinarea tipului)
- RIHA cu sua viral circulant
- ELISA
- RN
Imunitatea: celular (LTC, NK), umoral
(Ig G, Ig A), specific de subtip.

TRATAMENTUL GRIPEI
- Amantadin, rimantadin. mpiedic
ptrunderea NC n citoplasma celulei
infectate cu virus A
- Zanamivir, oseltamivir. Au structura
similar acidului neuraminic. Inhib
activitatea NA, mpiedicnd eliberarea
virusurilor A i B i diseminarea lor prin
mucus, determin agregarea virionilor.
- Tratament simptomatic (antipiretice,
antibiotice, etc)

PROFILAXIA SPECIFIC A GRIPEI

Vaccinuri inactivate: conin 2 sue de virus
A (H1N1 i H3N2) i o su B, cultivate in
ovo i inactivate cu beta-propiolacton.
Inoculare i/m, s/c; Ig G persist 5-6 luni.
Vaccinuri vii atenuate . Suele sunt
cultivate in ovo la 25 C, atenuate prin
pasaje multiple. Administrare intranazal
prin aerozoli, imunitate local (Ig A).
Vaccinuri subunitare, constituite din HA i
NA
n curs de cercetare vaccinuri
vii/subunitare recombinante, vaccinuri
polinucleotidice.

FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE
FAMILIA PARAMYXOVIRIDAE
SUBFAMILII :
1. PARAMYXOVIRINAE (genurile
Paramyxovirus, Rubulavirus,
Morbillivirus)
2. PNEUMOVIRINAE (genurile
Pneumovirus, Metapneumovirus)

GENUL

SPECII

GLICOPROT
EINE

Paramyxoviru
s

Virusul paragripal 1
Virusul paragripal 3

Rubulavirus

Virusul paragripal 2
Virusul paragripal 4
Virusul parotiditei
epidemice

HN, F

Morbillivirus

Virusul rujeolei

H, F

Pneumovirus

Virusul respirator
sinciial

G, F

HN, F

CARACTERISTICA GENERAL A
PARAMYXOVIRUSURILOR
Virusuri nvelite, sferice, uneori filamentoase, 150-400
nm.
Genomul ARN- nesegmentat (transcriptaza asociat)
Capsida de simetrie helicoidal, constituit din
proteina NP. n asociaie cu ARN formeaz NC tubular
de 18 nm diametru
Supercapsida dublu strat lipidic, proteina intern
matrice M, spiculi glicoproteici nserai n membran:
- HN asigur adeziunea la celula-int
- F asigur fuziunea supercapsidei cu membrana
celular n timpul penetrrii virusului n celul
(provoac formarea de sinciii n culturi de celule)
Reproducerea are loc n citoplasm