Sunteți pe pagina 1din 15

PATOGENEZA INFECTIEI

VIRALE
= totalitatea mecanismelor rezultate din
interactiunea virusgazda care determina
starea de boala
manifestarile clinice, intensitatea bolii, durata
si evolutia (vindecare, cronicizare sau moarte)
depind de:
- virusul infectant
- organismul infectat

I. Virusul:
1. virulenta = capacitatea: infectanta, multiplicativa, lezionala
(specifica)
determinata genetic (secvente nucleotidice-proteine cu rol
in virulenta):
v.gripal: gene care codifica HA (initierea infectiei),
polimerazele virale (replicare ARN), proteina M
(ansamblare)
modificari genomice: atenueaza virulenta (v. herpetice:
deletia segmentelor care codifica proteina X22 si o
proteinkinaza)

2. doza infectanta: concentratiile mari depasesc apararea


organismului (chiar la virulenta scazuta)

II.Organismul gazda
susceptibilitatea/rezistenta la infectie depinde de :
a. receptorii specifici virali de pe celule (neuraminidaza v.gripal elimina receptorii si
previne infectia)
b. antigenele majore de histocompatibilitate (gene specifice): soarecele A2G este
rexistent la v. gripal A (gena Mx de pe cromozomul 16-inhiba sinteza ARNm
mediata de IFN)
c. varsta :
incidenta mare a unor boli la copil: rujeola, oreillon, varicela
evolutie grava la batrini: hepatite
infectii cu v. coxsackie: soareci si hamsteri (nou-nascuti sensibili, adulti rezistenti)
imunocompetenta: maturizarea s. imun (diferentierea celulara)
d. integritatea s. imun:
alterarea imunitatii celulare: infectii grave (leucemii la copii infectii herpetice
generalizate)
e. stari fizilogice:
sarcina: hepatita de tip E (mortalitate 10%)
f. sexul:
carcinomul nazo-faringian (v. Epstein Barr) mai frecvent la barbati; infectiile cu
v.citomegalic mai frecvent la femei
g. statusul nutritional :malnutritia favorizeaza complicatii frecvente cu mortalitate
mai mare (v.rujeolos)
h. hipercolesterolemia: creste susceptibilitatea

III. Procese patogenice (interactiune virus-gazda) niveluri:


1. macromolecular = perturbari moleculare
biochimice
2. celular-tisular = alterari morfo-functionale
3. macroorganism = modificari locale si generale
cu manifestari clinice
- raspunsul gazdei: specific si nespecific

1. interactiune macromoleculara :
a. initierea infectiei conditii :
- permisivitatea celulei (receptori + ) si enzime celulare (membranare):
proteazele cel. cliveaza HA (v. gripal) si proteinele de fuziune (paramyxov.)
favorizeaza endocitoza
b. perturbarea sintezei macromoleculelor gazdei (acizi nucleici si proteine celulare):

inhibarea sintezelor celulare:


replicare ADN celular: direct (ADN aza v. vaccinal degradeaza ADN celular,
proteine v. Papova dirijeaza polimeraza cel. pentru sinteza ADN viral),
indirect (inhib. sint. prot.pt ADN viral la v. vaccinal si disloc. ADN cel. la v
.herpetice)
transcrierea si prelucrarea ARN cel.: v. ARN inhib. transcrierea ARN cel.;
prot. adenov. inhiba transp. ARNm in citoplasma
translatia si sintez.prot cel. : inhibate partial sau total prin degrad. ARNm cel.
la v. herpetic, concomitent cu disponibilizare ribozomi pentru ARN viral

stimularea sintezei componente celulare :

enzime celulare (polimeraze): prot. virale se leaga de ADN celular activind


expresia gene si sint. prot virale (herpesv.)

crest. sint. ADN, ARN, prot. si enzime cel. (timidinkinaze si polimeraze) :


infectii cu v. oncogene (v. polioma)

procesele de asamblare/maturare virala :

determina alterarea citoskeletului celular prin rupere si depolimerizare


(pertubari metabolice)

distrugerile celulare se produc prin : acumulari de componenti virali in


citoplasma (adenov. si herpesv.) ; act. Atc +/- complement , si a LT citotoxice
in interactiunea cu antigene virale exprimate pe membrana celulara

2. INTERACTIUNI LA NIVEL CELULAR


a. efect citopatic (culturi celulare):

modificari morfologice caracteristice virus : perturbari prin


multiplicare, efect citotoxic (proteinepenton capsomerice adenov.),
alterari membrana celulara, leziuni lizozomi cu eliberare hidrolaze

tipuri :
- litic : rotunjire cel. , refringenta >, desprindere si liza (v. herpetic, v. polio)
- sincitial: prot de fuziune det. disparitia mem., celule gigante cu n. nuclei
(paramyxov. , v. herpetice)
- citotoxic: conc. v . > , degenerescenta si desprindere rapida
- plaje: efecte limitate la mediu solid (agar)
incluziile virale:
- formatiuni (rotunde, ovalare): in nucleu/citoplasma rezultate din
acumulari de nucleocapside sau alte componente neansamblate vizibile la
microscop optic (1-30 mic.) dupa colorare. Ex.: corpusculi Babes-Negri
(patognomonici in rabie) in citoplasma neuroni; corpusculi Guarneri in
citoplasma (v.vaccinia); citoplasmatici si nucleari (v. rujeolos)

c. alterari cromozomiale :
rupturi cromatide , anomalii cromozomiale, mitoze aberante,
poliploidie: vivo (rujeola), culturi (v. herpetic, v. paragripale ,
v.urlian, v. oncogene)
se produc prin eliberarea enzime lizozomale
d. transformare celulara
apare la infectiile cu v. oncogene (ADN, ARN)
in culturi :
- multiplicare stratificata/dezordonata prin perderea inhibitiei de
contact
- exprimare pe mem. cel. a atg. tumorale virale
- leziuni si aberatii cromozomiale
- multiplicare in mediu cu ser vitel <
e. hemaglutinarea
aglutinarea hematiilor (gaina, porumbel, cobai, sobolan, maimuta,
om) prin hemaglutinine de invelis (v. gripale, v. paragripale) sau
proteine virale (poxv.)
f. hemadsorbtia

3. INTERACTIUNE VIRUS MACROORGANISM


Boala este rezultatul tulburarilor functionale si leziunilor structurale provocate de virus dar si al
actiunii r.i. celular si umoral .

a. cai de patrundere:

tractul respirator :
- virusul patrunde prin aersoli (nucleosoli, picat. Pflugge) eliminati de bolnav prin tuse, stranut.
- rezistenta locala: mucus (flux ext. prin cili), IgA secretor , macrofage
- virusuri: gripale, paragripale , rujeolos , rhinov., v. coxsackie
- conditii favorizante: temperatura <, umiditate >
- dimensiuni aerosoli: 6 microm se prescin cavit nazala, < de 6 (0.6 microm) ajung in alveole

tractul gastrointestinal
- nivel superior (muc. bucala, orofaringe) : v. citomegalic, v. Epstein-Barr
- nivel inferior (intestin): localizare exclusiva (rotav., coronav., parvov., parvov., difuziune sistemica
(v. polio, v.hepatitei A)
- cond. fav/defav: pH < (1,5-2), enzime proteolitice (tripsina, pancreatina), saruri biliare , mucus cu
IgA . Ex .: pH acid inactiveaza rhinov., enzimele proteolitice cliveaza (activeaza) precursori inactivi
capsidari cu rol de atasare/replicare la reov., coronav., rotav., v. invelite sensibile la saruri biliare

tegumente si mucoase
- integritatea = factor de rezistenta
- sol. de continuitate tegumentare (zgirieturi, plagi, manevre medicale, intepaturi) favorabile:
papilomav. in derm escoriat , intepaturi insecte vectoare (alfav., flaviv., bunyav.)
- mucoasa genitala si anala : v.papiloame , v. herpetic, v. hepatitelor Asi B, HIV
- tract genito-urinar: eroziuni (leziuni) epiteliu (vaginal, uretral) pot favoriza infectia cu v.herpetic,
v.citomegalic, v. hepatitei B si HIV . Factori de rezistenta : mucus cervical , secretii vaginale

b.Raspindirea in organism
1. virusuri care dau infectii localizate (poarta de intrare, zone apropiate) diseminarea
se face prin contiguitate: ap . respirator (v.gripale, reov.), tract intestinal (rotav.),
tegument (v.papilomav.); foarte rar afectare ggl. regionali
2. virusuri care disemineaza:
- conditii : virulenta si tropism ; intensitatea r .i. la poarta de intrare
- cai:

hematogena: direct prin intepaturi de ag vectori artropozi, traumatisme, manevre


medicale (injectii, transfuzii, etc.). Virusul se multiplica local, difuzeaza la
ganglionii limfatici regionali apoi in canalul toracic si in final in sange (viremie
primara cu multiplicare redusa) cu invadarea sist. reticuloendotelial. A doua
multiplicare (viremie secundara) afecteaza mucoasele, tegumentele si alte tesuturi (
localizari specifice). Organismul intervine cu mecanisme de eliminare: factori
celulari (macrofage, limfocite), umorali (IgM si IgG) si complement. Calea
hematogena este frecv. in bolile eruptive in care eliberarea de IFN si pirogeni
leucocitari determina febra, iar rash-ul prin distrugeri celulare si reactii atg-atc.
Diseminarea virala se face prin : limfocite T/B (v.rujeolos, v. rubeolos, v. EpsteinBarr), macrofage (HIV), endotelii (prin plexuri coroide, diapedeza monocite
/limfocite in sistem nervos: v.rujeolos)

nervoasa: cu/fara multiplicare extra neurala ; demonstrata (v.polio: infectie sciatic


sectionat, vizualizare particule virale la m.e. in axoni/culturi cel: v.rabic.
v.herpetic); viteza de diseminare (2-3mm/zi: v.polio si v.rabic; 8-16 mm/zi: v.
herpetic); infectarea se face la sinapse/eliberarea prin inmugurire (v .rabic)

hematogena/nervoasa: v. Varicela-Zoster: diseminare sanguina la tegumente


(eruptie) si nervoasa (neuroni senzoriali cu infectie latenta (Zona Zoster)

c. Tropism
afinitate selectiva pentru: organ, tesut ,tip de celule
clasificare:
- dermotrope: poxv. , papiloma v.
- neurotrope: v.rabic, v. encefalitice
- dermoneurotrope: v herpetic
- organotrope: v. hepatitice , v. febrei galbene
- pantrope: filov. ( SRE )
conditii:
- gazda: varsta, sex, factori genetici, receptori cel.
- virus: determinare genetica (v.Epstein-Barr: domeniu A favorizeaza infectia
celulara epiteliala si fibroblaste; domeniu B favorizeaza infectia limfocite)
tropism pentru tesuturi embrionare :
- majoritatea virusurilor cultiva pe tesuturi embrionare
- infectia mamei determina (transplacentar): avort, malformatii congenitale, infectii
neonatale
- v. teratogene (+/- infectie manifesta mama): v. rubeolos ( in 12-14 sapt. de
sarcina) determina anomalii oculare (cataracta, microftalmie, retinopatie), surditate,
cardiovasculare, atrezie intestinala, intirziere mintala; alte v. cu efecte teratogene:
v.coxsackie, v.herpetice, c.citomegalic

EVOLUTIA INFECTIEI VIRALE


1. Infectia acuta (incubatie, invazie, stare, declin):
autolimitanta:
- vindecare prin interventia apararii imune: atc umorali
localizeaza infectia (la poarta de intrare, impiedica
diseminarea), dar eliminarea virusului si celulelor
infectate este asigurata de apararea celulara
(macrofage, limfocite B si T)
- evolutie fatala: virulenta excesiva, aparare deficitara
gazda. Ex.: evolutie fulminanta in infectiile cu
virusurile febrelor hemoragice
2. Infectia inaparenta (subclinica): raspuns imun
eficient care elimina virusurile

3. Infectii persistente: mentinere perioade indelungate a v.:

infectii cronice: producere continua de virusului (organismul nu il


elimina) +/- manifestari clinice. Ex.: infectia cu v. hepatitic B: prezenta
de atg (lipoprot.) viral si din membrana celulara; raspuns in atc scazut,
complexe imune Atg-Atc cu viremie constanta, integrarea ADN viral in
genom celular

infectii latente: productie discontinua de v. (episoade clinice


intermitente)
- ex.: v.herpetic dupa primoinfectie (bucala, genitala) disemineaza
prin axoni la ggl senzoriali regionali unde determina infectie latenta
(evidentiata prin hibridizare); reactivarea infectiei (replicare ADN si sinteza
de progeni) la nivel epidermal.
4. Infectii lente:

perioada foarte lunga de incubatie:


- v. cunoscute: v . rujeolos poate determina PESS, v. Papova produc
leucoencefalopatia multifocala progresiva
- v. necunoscute: prioni in boala Creutzfeld - Jacob si boala Kuru

Mecanismele persistentei:
productia de virus defectiv care interfera cu
productia de progeni si se acumuleaza in celula
variatia antigenica virala
sinteza excesiva de atc care interfera cu
raspunsul imun celular prin blocarea epitopi