Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
VIRALE
= totalitatea mecanismelor rezultate din
interactiunea virusgazda care determina
starea de boala
manifestarile clinice, intensitatea bolii, durata
si evolutia (vindecare, cronicizare sau moarte)
depind de:
- virusul infectant
- organismul infectat
I. Virusul:
1. virulenta = capacitatea: infectanta, multiplicativa, lezionala
(specifica)
determinata genetic (secvente nucleotidice-proteine cu rol
in virulenta):
v.gripal: gene care codifica HA (initierea infectiei),
polimerazele virale (replicare ARN), proteina M
(ansamblare)
modificari genomice: atenueaza virulenta (v. herpetice:
deletia segmentelor care codifica proteina X22 si o
proteinkinaza)
II.Organismul gazda
susceptibilitatea/rezistenta la infectie depinde de :
a. receptorii specifici virali de pe celule (neuraminidaza v.gripal elimina receptorii si
previne infectia)
b. antigenele majore de histocompatibilitate (gene specifice): soarecele A2G este
rexistent la v. gripal A (gena Mx de pe cromozomul 16-inhiba sinteza ARNm
mediata de IFN)
c. varsta :
incidenta mare a unor boli la copil: rujeola, oreillon, varicela
evolutie grava la batrini: hepatite
infectii cu v. coxsackie: soareci si hamsteri (nou-nascuti sensibili, adulti rezistenti)
imunocompetenta: maturizarea s. imun (diferentierea celulara)
d. integritatea s. imun:
alterarea imunitatii celulare: infectii grave (leucemii la copii infectii herpetice
generalizate)
e. stari fizilogice:
sarcina: hepatita de tip E (mortalitate 10%)
f. sexul:
carcinomul nazo-faringian (v. Epstein Barr) mai frecvent la barbati; infectiile cu
v.citomegalic mai frecvent la femei
g. statusul nutritional :malnutritia favorizeaza complicatii frecvente cu mortalitate
mai mare (v.rujeolos)
h. hipercolesterolemia: creste susceptibilitatea
1. interactiune macromoleculara :
a. initierea infectiei conditii :
- permisivitatea celulei (receptori + ) si enzime celulare (membranare):
proteazele cel. cliveaza HA (v. gripal) si proteinele de fuziune (paramyxov.)
favorizeaza endocitoza
b. perturbarea sintezei macromoleculelor gazdei (acizi nucleici si proteine celulare):
tipuri :
- litic : rotunjire cel. , refringenta >, desprindere si liza (v. herpetic, v. polio)
- sincitial: prot de fuziune det. disparitia mem., celule gigante cu n. nuclei
(paramyxov. , v. herpetice)
- citotoxic: conc. v . > , degenerescenta si desprindere rapida
- plaje: efecte limitate la mediu solid (agar)
incluziile virale:
- formatiuni (rotunde, ovalare): in nucleu/citoplasma rezultate din
acumulari de nucleocapside sau alte componente neansamblate vizibile la
microscop optic (1-30 mic.) dupa colorare. Ex.: corpusculi Babes-Negri
(patognomonici in rabie) in citoplasma neuroni; corpusculi Guarneri in
citoplasma (v.vaccinia); citoplasmatici si nucleari (v. rujeolos)
c. alterari cromozomiale :
rupturi cromatide , anomalii cromozomiale, mitoze aberante,
poliploidie: vivo (rujeola), culturi (v. herpetic, v. paragripale ,
v.urlian, v. oncogene)
se produc prin eliberarea enzime lizozomale
d. transformare celulara
apare la infectiile cu v. oncogene (ADN, ARN)
in culturi :
- multiplicare stratificata/dezordonata prin perderea inhibitiei de
contact
- exprimare pe mem. cel. a atg. tumorale virale
- leziuni si aberatii cromozomiale
- multiplicare in mediu cu ser vitel <
e. hemaglutinarea
aglutinarea hematiilor (gaina, porumbel, cobai, sobolan, maimuta,
om) prin hemaglutinine de invelis (v. gripale, v. paragripale) sau
proteine virale (poxv.)
f. hemadsorbtia
a. cai de patrundere:
tractul respirator :
- virusul patrunde prin aersoli (nucleosoli, picat. Pflugge) eliminati de bolnav prin tuse, stranut.
- rezistenta locala: mucus (flux ext. prin cili), IgA secretor , macrofage
- virusuri: gripale, paragripale , rujeolos , rhinov., v. coxsackie
- conditii favorizante: temperatura <, umiditate >
- dimensiuni aerosoli: 6 microm se prescin cavit nazala, < de 6 (0.6 microm) ajung in alveole
tractul gastrointestinal
- nivel superior (muc. bucala, orofaringe) : v. citomegalic, v. Epstein-Barr
- nivel inferior (intestin): localizare exclusiva (rotav., coronav., parvov., parvov., difuziune sistemica
(v. polio, v.hepatitei A)
- cond. fav/defav: pH < (1,5-2), enzime proteolitice (tripsina, pancreatina), saruri biliare , mucus cu
IgA . Ex .: pH acid inactiveaza rhinov., enzimele proteolitice cliveaza (activeaza) precursori inactivi
capsidari cu rol de atasare/replicare la reov., coronav., rotav., v. invelite sensibile la saruri biliare
tegumente si mucoase
- integritatea = factor de rezistenta
- sol. de continuitate tegumentare (zgirieturi, plagi, manevre medicale, intepaturi) favorabile:
papilomav. in derm escoriat , intepaturi insecte vectoare (alfav., flaviv., bunyav.)
- mucoasa genitala si anala : v.papiloame , v. herpetic, v. hepatitelor Asi B, HIV
- tract genito-urinar: eroziuni (leziuni) epiteliu (vaginal, uretral) pot favoriza infectia cu v.herpetic,
v.citomegalic, v. hepatitei B si HIV . Factori de rezistenta : mucus cervical , secretii vaginale
b.Raspindirea in organism
1. virusuri care dau infectii localizate (poarta de intrare, zone apropiate) diseminarea
se face prin contiguitate: ap . respirator (v.gripale, reov.), tract intestinal (rotav.),
tegument (v.papilomav.); foarte rar afectare ggl. regionali
2. virusuri care disemineaza:
- conditii : virulenta si tropism ; intensitatea r .i. la poarta de intrare
- cai:
c. Tropism
afinitate selectiva pentru: organ, tesut ,tip de celule
clasificare:
- dermotrope: poxv. , papiloma v.
- neurotrope: v.rabic, v. encefalitice
- dermoneurotrope: v herpetic
- organotrope: v. hepatitice , v. febrei galbene
- pantrope: filov. ( SRE )
conditii:
- gazda: varsta, sex, factori genetici, receptori cel.
- virus: determinare genetica (v.Epstein-Barr: domeniu A favorizeaza infectia
celulara epiteliala si fibroblaste; domeniu B favorizeaza infectia limfocite)
tropism pentru tesuturi embrionare :
- majoritatea virusurilor cultiva pe tesuturi embrionare
- infectia mamei determina (transplacentar): avort, malformatii congenitale, infectii
neonatale
- v. teratogene (+/- infectie manifesta mama): v. rubeolos ( in 12-14 sapt. de
sarcina) determina anomalii oculare (cataracta, microftalmie, retinopatie), surditate,
cardiovasculare, atrezie intestinala, intirziere mintala; alte v. cu efecte teratogene:
v.coxsackie, v.herpetice, c.citomegalic
Mecanismele persistentei:
productia de virus defectiv care interfera cu
productia de progeni si se acumuleaza in celula
variatia antigenica virala
sinteza excesiva de atc care interfera cu
raspunsul imun celular prin blocarea epitopi