CURS Nr.

6
II.MACROLIDE-LINCOSAMIDE-STREPTOGRAMINE
A) MACROLIDE
Izolate din actinomicete ,au in structura lor nuclee macrociclice, lactonice . Primul antibiotic din aceasta
clasa a fost picromicina ,izolata in 1950 , iar in 1952 au fost identificate eritromicina si carbamicina .Alte
macrolide identificate , dar putin utilizate terapeutic , sunt oleandomicina si spiramicina .Relativ recent a fost
obtinuta rosamicina din specia Micromonospora rosaria , intrebuintata in tratamentul infectiilor genito-urinare.
Caracteristici chimice comune macrolidelor
Macrolidele au in structura lor
- un inel lactonic mare ( de unde denumirea de macrolide)partial nesaturat ,
- o grupare cetonica ,
- aminozaharuri legate glicozidic de nucleul lactonic,
- prezinta o grupare dimetilamino pe portiunea glucidica , care le confera acestora proprietati bazice , putand
forma saruri solubile in apa , utilizate in terapeutica..
Spectrul de activitate antibacteriana a macrolidelor
Este asemanator penicilinelor ,in plus sunt active asupra:
- tulpinilor bacteriene rezistente la peniciline;
si au un spectru bacterian extins asupra:
- majoritatea speciilor de bacterii grampozitive
- coci ( pneumococ)
- bacili ( Listeria monocitogenes,Bacillus antracis)
- gramnegative
- coci ,in special Neisseria ( gonorrhaea si meningitidis)
- bacili Legionella pneumophila, Haemophilus influentzae, Brucella
- anaerobi - Bacteroides
- Treponema pallidum
- Mycobacterium pneumonie ,
- Chlamidia
Mecanism de actiune
Actioneaza asupra bacteriilor prin inhibarea selectiva a proteinelor microbiene.
Au efect bacteriostatic si bactericid in conc. mari
Stimuleaza capacitatea fagocitara a neutrofilelor umane.
I) MACROLIDE NEPOLIENICE
1) ERITROMICINA
Izolata in 1952 din culturile de Streptomyces erythreus .Prima eritromicina izolata a fost denumita
Eitromicina A , iar ulterior au fost izolate alte doua, definite cu B (1954) si C ( 1957)
Proprietati fizico-chimice
Structura chimica a Eritromicinei A a fost stabilita de Willey si colab.in 1957 , iar stereoizomeria ei de
catre Celmer in 1965.
Eritromicina A are o structura glicozidica si se comporta ca o baza monoacida , avand in molecula
sa un sistem polihidroxiacetolactonic care formeaza agliconul.
Partea glucidica , D-desozamina , care contine o grupare amino , este atasata prin legatura glicozidica
la C5 ,ea fiind prezenta in structura multor antibiotice macrolide .Amina tertiara prezenta in desozamina
( 3,4,6 tridezoxi-3-demetilamino,d-xilohexoza), confera un caracter bazic eritromicinei.Aceasta proprietate
sta la baza obtinerii sarurilor acide utilizate frecvent .
Alta parte a moleculei contine un carbohidrat legat glicozidic la C3 si se numeste cladinoza .
D.p.d.v.chimic cladinoza este 2,3,6-tridezoxi-3-metoxi-3-C-metil-L-riboza si este intalnita numai in
structura eritromicinei.
1

N(CH3 )2

H3 C

OH

D-dezoxamina
O

H3 C

O
H3 C
6

H3 C
8
9

OH

O
4

CH3
OH

L- cladinozina

H3C

CH3

Eritronolida

6
7

8
9

CH3

CH3 1
O
O
OH 13
10
CH2CH3
12
OH
CH3
CH3

OH OH
CH3

H3C
HO

11

10

OH
11

12

CH3

O
13

O
CH2-CH3

H3C H3C OH

ERITROMICINA A

|
5

N CH
3

OH

CH3

CH3
1
HO
3

H 3C

OH

HO

H3C

OH

HO

H3C 4

OH

OCH3

d ezoxamin
cladinoza
micaroza
Formula mai poate fi redata si in felul urmator:

Agliconul din molecula Eritromicinei este un sistem polihidroxiacetolactonic , numit

eritralozamina , fiind alcatuit din eritronolida si D-dezoxamina legate -glicozidic.
Eritromicina A este intotdeauna insotita de Eritromicina B si C , si au structuri foarte asemanatoare.
Eritromicina A are un spectru asemanator penicilinelor , in timp ce formele B si C au aceeasi
actiune , dar de mai mica intensitate.
Eritromicina poate fi utilizata ca baza libera , pt. administrare orala sau locala.Datorita faptului ca
eritromicina este sensibila la actiunea p-H-ului acid al sucului gastric , s-a recurs la prepararea de
derivati prin esterificarea grupelor hirdroxilice libere ale dezoxaminei cu acidul propionic , stearic ,
etilcarbonat, etilsuccinat, formand saruri mai putin solubile dar care sunt stabile in stomac si care sunt
administrate sub forma de comprimate sau drageuri enterosolubile.
Sunt folosite deasemenea , sarurile derivatilor respectivi cu acizii stearic, laurilsulfuric ( ex.laurilsulfatul
de propionileritromicina)
S-au obtinut si esteri solubili in apa a eritomicinei datorita prezentei in molecula a gruparii carboxil
libere.Acesti compusi sunt folositi pt. administare parenterala.Totusi cel mai bine suportate de organism ,
si cu o stabilitate mai buna sunt sarurile eritromicinei la gruparea dimetilaminica , cu acizii
glucoheptonic,lactobionic , etilsuccinic si stearic.
Etilsuccinatul de eritromicina este insolubil in apa si se foloseste sub forma de suspensie pt.
administrare parenterala (i.m)
Glucoheptonatul si lactobionatul de eritromicina sunt foarte solubili in apa , determinand niveluri
sanguine ridicate ale antibioticului activ , dupa administrare i.v .
Forme oficinale
Propionatul de eritromicina -Erytromycini propionas
Etilsucinatul de eritromicina Erytromycini ethylsuccinas-folosit sub forma de suspensii
2

Lactobionatul de eritromicina Erytromycini lactobionasMecanism de actiune

Mecanismul de actiune al eritromicinei se presupune ca ar consta in legarea sa , in mod selectiv , de
un situs specific la o subunitate ribozomala (50 S) pentru a preveni inceputul translocarii sintezei proteice
la bacterii .
Lipsa de activitate a eritromocinei asupra multor specii de bacili gram-negativi , se pare ca este legata de
incapacitatea antibioticului de a penetra peretii celulari ai acestor microorganisme.
Farmacocinetica
Absorbtie digestiva buna , nivel maxim dupa 2-3 ore .Distributie buna in majoritatea tesuturilor .In l.c.r
concentratiile sunt reduse (2-5%), in laptele matern 50%, la fat 10%.Eliminarea se face prin bila (2030%),in urina 2-8% .Metabolizare hepatica importanta.
Indicatii terapeutice
Antibiotic de inlocuire la bolnavii cu alergie la peniciline.Amigdalite , difterie , sinuzite , otite, sinuzite
,bronsite , pneumonii pneumococice, infectii stafilococice( unele tulpini rezistente) pneumonii cu micoplasme
, psitacoza , trahom , sterilizarea purtatorilor de bacili difterici , amibiaza intestinala , acnee vulgara si
rozacee , eritrasma.
Reactii adverse
Intoleranta gastro-intestinala ,diaree la doze mari, rar reactii alergice
Posologie
-oral 1,5-2g/zi la intervale de 6 ore cu o jumatate de ora inainte de mese;
-parenteral ( i.m,i.v.,perfuzabil ) sub forma de pulbere se solubilizeaza in apa distilata apirogena si sterila
sau in ser glucozat;
-locala ( actiune topica ) in tratamentul local al acneei
Forme farmaceutice
Eritromicina tablete de 200 mg.( propionat);suspensie 200mg/5ml.; flacoane inj 300mg.( lactobionat)
II) NOILE MACROLIDE

1) CLARITROMICINA
Actiune similara eritromicinei fiind insa activa si pe Helicobacter Pylori ,mai activa decat eritromicina pe
Legionella , Chlamydia si Mycobacterium avium.Pe hemofili este de doua ori mai activa decat eritromicina
Indicatiile terapeutice sunt aceleasi ca pentru eritromicina in plus , este utilizata in terapia asociata pentru
eradicarea Helicobacter Pylori.Deasemenea este utilizata in tratamentul infectiilor cu M.avium intracelulare
,prezente in stadiile terminale ale SIDA
Produse farmaceutice:
KLACID (Abbot)
comp.filmate 250mg.;500mg.(SR)
- pulbere liofilizata pt.sol.oerf.500mg.
- granule pt. susp.orala 125mg./5ml.
FROMILID(Krka)
- comp.filmate 250mg.;500mg
- comp.filmate cu elib. modif.500mg
- granule pt. susp.orala 125mg./5ml
3

LEKOKLAR(Lek)
- comp.filmate 250mg.;500mg
- comp.filmate cu elib. modif.500mg
- granule pt. susp.orala 125mg./5ml,250mg/ml
KLABAX (Ranbaxy)
- comp.filmate 250mg.;500mg
- granule pt. susp.orala 125mg./5ml,250mg/ml
CLARITROMICINA ( Rom)
- comp.filmate 250mg
CLAR (India)- comp.filmate 250mg.;500mg
2)AZITROMICINA

Azitromicina( 9-deoxi-9a-aza-9a-metil-9a- homoeritromicina A)este un

derivat de eritromicin n care un atom de N substituit este inclus ntr-un sistem lactonic la nivelul C15
Antibiotic din grupa azalidelor ( subgrupa a macrolidelor) cu o buna absorbtie dupa administrare
orala, o distributie tisulara remarcabila si o eliminare lenta. .Spectrul bacterian este similar celui al
eritromicinei , fiind insa activa si pe unii bacili gramnegativi.
Se administreaza in doza unica (o data pe zi )
Indicatii terapeutice : infectii ale cailor respiratorii , pielii , tesuturilor moi, uretrita necomplicata ,
cervicite , infectii gastro-duodenale cu Helicobacter si cu Mycobacterium ( in SIDA) .este antibiotic de
alternativa in difterie si tuse convulsiva.
Produse farmaceutice:
AZITROMICINA (Lek)- comp.film.250mg.,500mg.
- pulb.pt.susp.orala 100 si 200mg/5ml
AZITROMICINA SANDOZ- aceleasi forme
SUMAMED (Pliva- Slovenia)- cps 250mg.
- comp. film. 125mg.,500mg.
- pulb. pt. susp.orala 100 si 200mg./5ml.
ZMAX (Pfizer)- granule eliberare prelungita pt.susp.orala 2g.

2) SPIRAMICINE
Reprezinta un amestec de trei antibiotice ; 60% spiramicina I, 25% spiramicina II si 15%
Spiramicina III , izolate din mediile de cultura ale ciupercii Streptomices ambofaciens , in 1954.
Spiramicinele au o structura glicozidica , macrolidica , stabilita in 1965 de Kuehne si Benson
Spectrul bacterian este similar celui al eritromicinei , fiind active pe germeni gram pozitivi , si asupra
tulpinilor de stafilococi rezistente la penicilina sau alte antibiotice.
Se administreaza oral, absorbtia fiind foarte buna .
Realizeaza conc.mari in sputa si secretia salivara .Sunt eficiente in infectiile cailor respiratorii , ale
cavitatii bucale si in infectii dentare.
Produse farmaceutice
ROWAMICYNE (Aventis Franta)- comp.film.1,5 si 3 mil U.I
4