Curs nr.

5
C.CEFALOSPORINE PARENTERALE GENERATIA A-III-A
Spectrul de actiune,corespunde asocierii de ampicilina + oxacilina +ticarcilina +
metronidazol
Au un spectru ultra larg , foarte active pe bacili gram negativi si pe pioceanic dar si pe
germeni de spital polirezistenti.
1) CEFOTAXIMUM(DCI)
S

H2N
N

C C HN
N O
OCH3

CH2 O C CH3

COOH
CEFOTAXIMA

Acid 3-(acetoximetil)-7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(metoxiimino)acetamido)-8-oxo-5-tia-1azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic .
Se utilizeaza sub forma de sare de sodiu
Spectrul de activitate: bactericid .Activ pe streptococ ( cu exceptia celor din grupa D),
pneumococi penicilinosecretori , B.subtilis, difteric,gonococi, meningococi, neisserii,E. Coli ,
Klebsiella, , etc .Putin activ pe pioceanic
Utilizarea lor este limitata la infectii grave , in special septicemii, endocardite , unele forme
de meningita , in infectii pulmonare ( atinge conc.mari la nivelul tesutului pulmonar), in
profilaxia infectiilor postoperatorii.
Farmacocinetica: Concentratii plasmatice si tisulare bune mai mari la nou nascuti si
prematuri.Difuzare buna in tesuturi si lichide biologice , inclusiv in ochi si l.c.r.Eliminare
renala .
Reactii adverse : alergie , tulburari digestive , nefrotoxicitate in cazul administrarii in
insuficienta renala, tromboflebita dupa administrare i.v,dureri dupa administrare i.m motiv
pt.care se asociaza cu lidocaina ( in aceasta forma se poate administra numai i.m nu si i.v ,
si nu se administreaza la copii sub 30 de luni)
Forme farmaceutice :CEFOTAX pulb.pt.sol. inj .i.m/i.v- 500mg ; 1g.+ solvent
CEFOTAXIM - pulb.inj 1g ( Antibiotice Iasi)
LYFORAN
SEFOTAX
S

H2N

C C HN

N O
O
CH3

C CH3
COOH

CH2 N

N
O

X 5H2O

COO-

CEFTAZIDIMA
3)CEFTAZIDIMUM(DCI)
7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-carboxipropan-2-iloxiimino)acetamido)-8-oxo3-(piridinium-1-ilmetil)-5-tia-1-aza-biciclo-oct-2-ene-2-carboxilat
Spectrul de activitate : Este bactericid .Activ pe Proteus ,Serratia, Klebsiella,
Shigella,Pseudomonas, H.influentzae,neisserii,Streptococcus Pyogenes, Strept. Pneumoniae,
,Stfilococcus aureus

Utilizat terapeutic in infectii grave cu germeni sensibili, meningite mai ales cu

Pseudomonas ( este de cca.32 de ori mai eficient)in infectii urinare severe .
Reprezinta cea mai buna alternativa pt. inlocuirea aminoglicozidelor.
Farmacocinetica : Atinge concentratii plasmatice si tisulare ridicate , depasind CMI ,timp de
8-12 ore .Difuzeaza bine in tesuturi.Difuzeaza variabil in l.c.r , necesitand control periodic
in meningite .Eliminare urinara, nemetabolizata.
Reactii adverse : alergie tulburari digestive , nefrotoxicitate la doze mari sau in asociere cu
aminoglicozide sau diuretice,posibile candidoze bucale , colite, vaginite .Dureri locale la
administrare.
Forme farmaceutice: CEFTAZIDIM SANDOZ-pulb.pt. sol.inj/perf.250mg.;500mg.;1g.;2g./fl
CEFTAMIL (Antibiotice Iasi)-pulb.pt.sol.inj/perf. 500mg.;1g.;2g./fl
FORTUM (Glaxo Wellcome)
4)CEFTRIAXONUM(DCI)

H2N

C C HN

N O

H3C N

N
O

OCH3

CH2 S
COO Na

Na+
-N
O
N

CEFTRIAXONA DISODICA

7-{[(-2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-(2-(metoximino)acetil]amino}-3-{[(2-metil-5,6-dioxo-1,2,5,6tetrahidro-1,2,4-triazin-3-il)tio]metil}-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-]oct-2-ena-2-carboxilat disodic
Spectrul de activitate- ultralarg inclusiv pe Pseudomonas. Activ pe H.para-influentzae ,
gonococ , meningococ,Proteus mirabilis, Streptococus pyogenes si pneumoniae
,E.coli,Stafilococ,Salmonella, shigella, vibrioni, brucele,Proteus (indol pozitiv)
Utilizat terapeutic in : infectii grave cu germeni sensibili: septicemii ,meningite,infectii
urinare si respiratorii severe mai ales cu germeni gramnegativi, pusee in prostatite cronice.
Reactii secundare : alergii , tulburari digestive minore , rar diaree grava persistenta care
impune intreruperea tratamentului.
Forme farmaceutice: CEFORT - Antibiotice Iasi- pulb.pt.sol.inj 500mg.,1g.,2g./fl
CEFTRIAXONE Biochemie pulb.pt.sol.inj.500mg.,1g./fl
NOVOSEF
OFRAMAX (Ranbaxy)
RACEXON ( Glaxo SmithKline )
ROCEPHIN ( HoffmanLa Roche)
D) CEFALOSPORINE PARENTERALE GENERATIA A-IV-A
Primul compus cefepima a fost descoperit in 1991 .
Sunt cefalosporine cu spectru ultralarg de actiune, rezistente la -lactamaze ,chiar si la cele
care inactiveaza cefalosporinele din gener.a-III-a.
1) CEFEPIMUM (DCI)
S

H2N
N

C C HN
N OCH3

H3C
+
CH2 N

N
O

CEFEPIMA

COO

7-(2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(metoximino)acetamido)-3-((1-metilpirolidinium-1-il)metil)-8oxo-5-tia-1-aza-biciclo-]oct-2-ena-2-carboxilat
Este o cefalosporina semisintetica cu spectru ultralarg de actiune .
2

Farmacocinetica : dupa administrare i.v atinge niveluri plasmatice maxime dupa aproximativ
2 ore dupa care nivelurile plasmatice active se mentin timp de 8 ore .Dupa administrare
i.m. conc.plasmatice optime se obtin dupa aproximativ o ora .
Eliminarea se face in proportie de 85% prin excretie urinara .
Se leaga de proteinele plasmatice in proportie de 20%.
Concentratiile tisulare sau din alte lichide ( inafara plasmei) sunt:
-f.mari in urina
-mari in lichidul veziculeleor cutanate;
-mijlocii -in mucoasa bronsica si in sputa, bila si lichid peritoneal, prostata.
In l.c.r.,pe meningele inflamat ,atinge niveluri active asemanatoare ceftriaxonei , fiind astfel
utila in terapia meningitelor bacteriene cu meningococ , pneumococ si bacili gram negativi
aerobi.Eliminarea renala si biliara impun ajustarea dozelor la pacientii cu insuficienta
renala si /sau hepatica.
Farmacodinamie: Actiune puternic bactericida .Actioneaza in faza de multiplicare
logaritmica a bacteriilor , prin inhibitia peretelui celular. Tinta cefepemei o reprezinta
membrana citoplasmatica , unde se leaga de autolizine, determinand in final distrugerea
bacteriei.
Spectrul de antibacterian include:
- Coci gram-pozitivi si gram-negativi :- Stafilococi,Streptococi,Str.pneumoniae,Moraxella;
- Bacili gram-negativi aerobi:- Haemophilus infl., Klebsiella pneumoniae,Pseudomonas
aeruginosa,Enterobacter,Proteus mirabillis, P.vulgaris
- Bacterii anerobe: Clostridium , Bacteroides
Indicatii terapeutice:
- infectii nosocomiale grave
- pneumonii nosocomiale
- infectii urinare
- infectii de cateter
- infectii complicate intraabdominale
- infectii cutanate sau ale partilor moi
- infectii ORL
- infectii puerperale, avort septic
- osteomielita
- politraumatisme infectate
- infectii secundare la arsi
Produse farmaceutice :MAXIPIME Bristol Mayer Scquibb pulb inj 500mg. ;1g.,2g./fl sub
forma de cefepima clorhidrat monohidrat + L-arginina (pt.pH= 4,7)
II. CEFALOSPORINE CU ADMINISTRARE ORALA
Cefalosporinele ( sau cefeme prescurtat CEF) orale conform clasificarii adoptate la al 18-lea
Congres de Chimioterapice (Stockholm) sunt impartite in :
- CEF orale vechi( cefalexina,cefadroxil,cefradina,cefaclor)active pe bacterii grampozitive si pe unii bacili gram-negativi;
- CEF orale noi(cefuroxim-axetil ,cefotaxim-hexetil ,cefproxil, cefetamet, cefpodoxim,
ceftibuten, cefdinir, cefteram-pivoxil) active pe bacili gram-negativi , cu actiune redusa
pe bacterii gram-pozitive (stafilococ), nu sunt active pe pioceanic

CEFALOSPORINE VECHI
3

CEFALOSPORINE GENERATIA I
2)CEFALEXINUM (DCI)
S

CH CO HN
NH3

N
O
Cefalexina

CH3
COO-

7-{[-2-amino-2-fenilacetil]amino}- 3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilat
Caracterizare generala
- Se prezinta sub forma de monohidrat cristalin , usor solubil in apa.
- Este rezistenta la actiunea pH-ului acid din mediul gastric si se absoarbe bine dupa
administrare orala si se concentreaza in rinichi si ficat.
- Stbilitatea in mediul acid se datoreaza prezentei gruparii -amino si reducerii radicalului
3-acetoximetil la grupare metil.
- Se leaga int-o proportie foarte redusa de proteinele plasmatice si se elimina exclusiv pe
cale renala , motiv pt. care este recomandata in mod special in tratamentul infectilor
urinare( cistite , prostatite, pielonefrite acute si cronice)
- Se mai utilizeaza si in tratamentul infectiilor respiratorii ,in infectii ale tesuturilor moi
si ale pielii.
- Forme farmaceutice :CEFALEXINA - capsule de 250mg.
-comprimate filmate de 500,1000mg
-granule pt suspensie orala 125mg/5ml,250mg/5ml.
KEFLEX
- granule pt suspensie orala 125mg/5ml,250mg/5ml
3)CEFADROXIL(DCI)
Acid 7-(D-amino--hidroxifenilacetamido)-3-metil-3cefem-4-carboxilic
HO

CH CO HN
NH3+

N
O

Cefadroxil

CH3
COO-

7-{[(2R)-2-amino-2-(4-hidroxifenil)acetil]amino}-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena2-carboxilat
Caracterizare generala
- Este un derivat obtinut prin semisinteza , al acidului 7-amino (D)cefalosporanic , in care
gruparea 7-acil este o jumatate de D-tirozil sau hidroxifenilglicil;
- Este bine absorbit dupa administrare orala , realizand concentratii plasmatice care ating 7580% fata de cefalexina;
- Cefadroxil este distribuit pe scar larg in esuturi si fluide in tot organismul;
- Traverseaz placenta i apare in laptele matern;
- Mai mult de 90% din doza de cefadroxil administrata ,poate fi excretata neschimbata prin
urin n 24 de ore , prin filtrare glomerulara i excreie tubulara;
- Durata de actiune este prelungita iar excretia urinara este mai scazuta decat a cefalexinei;
- Izomerul D-tirozil este mult mai activ decat izomerul L-tirozil;
- Utilizat in tratamentul infectiilor urinare -1g/zi in doza unica ,timp de 7 zile;
- Cefadroxil este folosit ca un antibiotic profilactic, nainte de interventiile dentare.
(ntotdeauna se considera ca asocierea Amoxicilin plus metronidazol ca fiind de prima linie
ca masura profilactica inaintea interventiilor dentare. n caz de alergie la peniciline , se
recurge insa la "Cefadroxil" )
4

Forme farmaceutice:DURACEF ;capsule

S

CH CO HN
NH3+

Cl

COO
Cefaclor
4) CEFACLOR
7-{[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino}- 3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2carboxilat
Caracterizare generala
- Este o cefalosporina obtinuta in 1972 si care se deosebeste de cefalexina prin aceea ca
grupa 3-metil a fost inlocuita cu un atom de clor.
- Este bine absorbit din intestin , independent de consumul de hran;
- Este stabil in mediul acid , dupa administrare orala atinge niveluri plasmatice ridicate dar
mai mici decat ale cefalosporinei ( doar 2/3 valorile acesteia)
- Cefaclor ptrunde traverseaza relativ putin bariera hematoencefalica (doar daca meningele
este inflamat ),deaceea cefotaxoma este o cefalosporin mai potrivita dect cefaclor pentru
tratarea infeciilor meningeale;
- Spectrul antibacterian este asemanator cefalexinei si este folosit in tratamentul unor infectii
cauzate de Haemophilus influentzae in special cele provocate de tulpini rezistente la
ampicilina;
- Cefaclor este utilizat pentru tratarea pneumoniei, meningitei,infectiilor tractului biliar si
infectiilor urinare;
- Principalul efect secundar este ca dealtfel pentru toate cefalosporinele , hipersensibilitatea.
Circa 10% din pacieni penicilino-sensibili, vor fi alergici si la cefalosporine, n funcie de
generaia de cefalosporina.
- Forme farmaceutice:CEFACLOR
CECLOR
CEFALOSPORINE NOI
CEFALOSPORINE GENERATIA A-II-A
1)CEFUROXIM-AXETIL CEFUROXIMUM (DCI)
Cefuroxim axetil este prodrog al cefuroximei ,care se hidrolizeaza in mucoasa intestinala si in
sange , eliberand cefuroxima.
O

O
C

OCH3

NH
N

CH2

O
COOH

NH2

CEFUROXIMA

Acid- 3-{[(aminocarbonil)oxi]metil}-7-{[-2-(2-furil)-2-(metoxiimino) acetil]amino-8-oxo-5tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic

Proprietatile farmacocinetice , spectrul de activitate si indicatiile terapeutice au fost detaliate
in cursul nr.14 la Cefalosporine cu administrare parenterala.
Specialitatile farmaceutice de uz oral :AXYCEF (LekPharmatech/Sandoz)-comprimate de
125,250,500 mg.(cefuroxim-axetil)
CEROXIM (Ranbaxy/Terapia)
ZINNAT (GlaxoWellcome)
CEFALOSPORINE GENERATIA A-III-A
1 CEFIXIMUM
5

H2N
S

C C NH
N

O
OCH2COOH

CH CH2
COOH

CEFIXIMA

Acid-7-{[2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-2-(carboxi-metoxiimino)acetil]amino}-3-etenil--8-oxo-5tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic
- Spectru larg de actiune , fiind rezistent la majoritatea -lactamazelor.
- Activ in special asupra bacililor gram-negativi :E.coli,
Klebsiella,Proteus,Enterobacter,Pseudomonas,Neisseria gonoreae
- Indicata terapeutic in infectiile produse de acesti germeni , antibiotic de electie in
gonoree( in doza unica )
- Produse farmaceutice :EFICEF (Antibiotice Iasi)- caps .200mg.
SUPRAX( G.Richter)- tab.film.200mg.
2 CEFTIBUTENUM

Acid -7-([-2-(2-amino-1,3-tiazol-4-il)-5hidroxi-5-oxo-pent-2-enoil]amino --8-oxo5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic

- Absorbtie orala neinfluentata de alimente .Eliminare urinara in forma activa .Eliminare este
redusa in insuficienta renala .
- Activ pe germeni secretori de -lactamaze.Activ pe majoritatea tulpinilor de
Str.pyogenes,Str.pneumoniae, H. Influentzae,Moraxella, Klebsiella,Proteus,Enterobacter,
Salmonella ,Shigella,E.coli.
- Indicatii terapeutice: infectii respiratorii , otite,infectii urinare,enterite si gastroenterite la
copii
- Produse farmaceutice : CEDAX caps.400mg.(Schering-Plough Belgia)
CEFAMICINE
Structura celor mai utilizate cefalosporine
OCH3
R3
R1

CO NH
O

7
8

X
6

N1

5
2

X = S Cefalosporine
4
3

COOH

R2

R1

C NH
O
O

X=S
R3 = OCH3 Cefamicine
X= O

Oxacefeme

S
5

4
3

R2

COOH
Structura generala CEFAMICINE

Caracterizare generala
Cefamicinele contin o grupare metoxi in pozitia C7 fata de cefalosporine ceea ce
determina aparitia unor proprietati noi , mai ales in ceea ce priveste spectrul de activitate
antibacteriana .Astfel fata de celelalte tipuri de cefalosporine au o actiune mai redusa
fata de germenii gram-pozitivi ,dar sunt mai active fata de germenii gramnegativi.Deasemenea sunt mai rezistente fata de actiunea -lactamazelor.
- Cefamicinele sunt incluse in categoria CEF de uz parenteral- generatia a-II-a .
Clasificare:
1)Cefamicine naturale CEFAMICINA C
-

OCH3
HOOC CH

(CH2)3

NH2

C NH

7
8

N1

S
5

HOOC CH

CH2

NH2

COOH

CEFAMICINA C

O C NH2

(CH2)3

CO NH
N

CH2 O CO CH3

O
COOH
Cefalosporina C

care este 7-- metoxi CEFALOSPORINA C - aminata

2) Cefamicine de semisinteza- CEFOXITIMA
S

OCH3
C NH
O
O

S
5

4
3

COOH
CEFOXITIMA

CH2

O C NH2
O

Acid- 3-{[(aminocarbonil)oxi]metil)-7-metoxi--7-[(2-tiofen-2-ilacetil)amino---8-oxo-5-tia-1azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilic
Se obtine din Cefamicina C ;
- Este activa asupra germenilor gram-negativi ,dar si asupra germenilor anaerobi.
- Poate da reacti adverse de tipul reactiilor hematologice si crestera transaminazelor.
- Actiunea antimicrobiana poae fi potentata in urmatoarele situatii:
- cand gruparea 7-acil-amino este un rest de acid acetic substituit,
- introducerea de grupari -hidroxi sau -amino - ceea ce are drept rezultat largirea
spectrului,
- substituentul ideal pt. gruparea acetoxi , este 1-metil-5-mercaptotetrazolul.
O
N

OXACEFEME
-

Sunt derivati de 3(5)oxacefem.

Sunt antibiotice cu spectru larg de actiune , stabile fata de -lactamaze
Sunt utilizate terapeutic in tratarea infectiilor grave cu germeni gram negativi ;
Innlocuiesc aminoglicozidele , in tratamentul unor infectii cu germeni sensibili;
Eliminare renala si biliara nemodificata;
Reprezentanti :MOXALACTAm

-7-{[carboiy(4-hidroxifenil)acetil]amino}-7-metoxi-3-{[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil}--8oxo-5-tia-1-azabiciclo-oct-2-ena-2-carboxilat de sodiu.
Moxolactam a fost asociat cu prelungiri ale timpului de sangerare si mai multe cazuri de
coagolopatii fatale raportate prin anii 80, motiv pentru care nu mai este disponibil n Statele
Unite.