1

BOALA ALZHEIMER
Boala Alzheimer (Morbus Alzheimer) este o afeciune degenerativ progresiv a creierului care apare mai
ales la persoane de vrst naintat, producnd o deteriorare din ce n ce mai accentuat a funciilor de
cunoatere ale creierului, cu pierderea capacitilor intelectuale ale individului i a valorii sociale a
personalitii sale, asociat cu tulburri de comportament, ceea ce realizeaz starea cunoscut sub numele
de demen (din latin: demens). Boala i modificrile organice din creier care o nsoesc au fost descrise
pentru prima dat de Alois Alzheimer, psihiatru i neuropatolog german. Denumirea de boal Alzheimer a
fost utilizat pentru prima dat de psihiatrul german Emil Kraepelin n manualul su de psihiatrie
("Lehrbuch der Psychiatrie", 1911). Aceast boal reprezint forma cea mai comun de declin mintal la
persoanele n vrst i a devenit tot mai frecvent o dat cu creterea longevitii. La 25 noiembrie 1901,
psihiatrul german Alois Alzheimer examineaz pentru prima dat o pacient, Auguste D., n vrst de 51 de
ani, internat n "Spitalul pentru Bolnavi psihici i Epileptici" din Frankfurt pentru tulburri
cognitive progresive,halucinaii, idei delirante i degradare a personalitii sociale. Alzheimer noteaz la
nceput un diagnostic vag: "Boal a uitrii" (Krankheit des Vergessens). Evoluia bolii este urmrit timp de
cinci ani i, dup moartea pacientei n urma unei infecii, creierul obinut n urma autopsiei este examinat cu
amnunime de Alzheimer, descoperind modificri caracteristice necunoscute pn atunci. Cazul este
prezentat pe 3 noiembrie 1906 la a 37-a Conferin a Psihiatrilor Germani din Sud-Vest inut
la Tbingen i publicat n revista de specialitate "Allgemeine Zeitschrift fr Psychiatrie und PsychischGerichtliche Medizin" (1907, vol. 64, pp. 146-48) sub titlul Eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde ("O
mbolnvire particular a scoarei creierului").Boala Alzheimer este cea mai frecvent form de demen la
persoanele n vrst i reprezint jumtate din totalitatea cazurilor de demen. Pentru rile europene se
estimeaz c la persoanele n vrst de 65 de ani frecvena bolii Alzheimer este de ca. 2-3%, la vrsta de
70 de ani 3%, la 75 de ani 6%, iar peste 85 de ani 25-40%. ntr-un studiu recent denumit"PAQUID" efectuat
n Frana, s-a constatat c 17,8% din persoanele trecute de 75 de ani sunt atinse de boala Alzheimer sau
de o form nrudit de demen. Potrivit statisticilor din Romnia, incidena tulburrilor mintale a crescut de
la 605,2 persoane la 100.000 de locuitori n 1975, la 883,3 persoane / 100.000 de locuitori n 1993, fr a
avea date asupra cazurilor de demen.
n cazul unui debut precoce, nainte de vrsta de 65 de ani - ca n cazul princeps al lui Alzheimer - se
folosete termenul de"demen presenil", cazurile aprute tardiv, la persoane n vrst de peste 70 de ani,
corespund noiunii mai vechi de"demen senil".
Manifestari clinice
Manifestarea cea mai caracteristic a bolii este demena cu caracter progresiv. Pierderea memoriei este de
cele mai multe ori primul semn ngrijortor al bolii Alzheimer.
]Simptome cognitive

Tulburri de memorie: dificultatea de a-i reaminti informaii anterior nvate i imposibilitatea de a

acumula informaii noi. Primele care se pierd sunt evenimentele recente, n timp ce amintirile vechi pot
fi conservate.

Tulburri de vorbire: bolnavul nu i mai gsete cuvintele, chiar pentru noiuni simple.
Incapacitatea de a efectua diferite activiti motorii coordonate: bolnavul "nu mai tie" cum s se
mbrace adecvat, cum se descuie ua cu cheia etc.

Imposibilitatea de a recunoate, identifica i denumi obiecte uzuale.

Tulburri ale funciilor de organizare a activitilor zilnice, incapacitatea de a lua decizii.

Probleme legate de gndirea abstract, tulburri de calcul, dezorientare temporal i spaial,

pierderea iniiativelor.

False recunoateri: la nceput dificultate n recunoaterea fizionimiilor cunoscute, urmat de

identificri eronate, care pot provoca stri de anxietate.

Aceste simptome se caracterizeaz printr-un debut gradat, bolnavul dezvolt anumite strategii pentru a-i
disimula dificultile, pentru un anumit timp i pstreaz o "faad" neltoare, declinul ns se agraveaz
progresiv.
Simptome non-cognitive

Agitaie i agresivitate fizic sau verbal.

Tulburri psihotice: halucinaii, de obicei vizuale, idei delirante (de persecuie, de gelozie, de
abandon etc.).

Tulburri ale dispoziiei afective: n principal depresie i anxietate, mai rar stri de euforie
exagerat.

Tulburri ale comportamentului alimentar: reducere sau cretere exagerat a apetitului, alimentaie
nengrijit, ingerare de substane non-alimentare.

Dezinhibiie sexual: comentarii pe teme sexuale, gesturi obscene, mai rar agresivitate sexual.

Incontinen urinar i pentru materii fecale, satisfacerea nevoilor fiziologice n locuri neadecvate
sau n prezena altor persoane.

Modificari morfologice in creier (Anatomia patologica)

La examenul macroscopic (cu ochiul liber) creierul arat o reducere accentuat a volumului,
datorit atrofiei scoarei cerebrale (Atrofie cortical) cu micorarea circumvoluiilor cerebrale (pliurile
creierului), predominant n regiunile frontal, parietal i temporal, lrgirii anurilor dintre circumvoluiuni,
a cisternelor cerebrale i a ventriculilor cerebrali (hidrocefalie extern i intern).

Examenul histopatologic (microscopic) pune n eviden , n special prin folosirea unei tehnici speciale de
colorare cu impregnare argentic, leziuni caracteristice, observate i descrise deja de Alzheimer:

Plcile senile vizibile printre celulele nervoase (neuroni) din creier. Plcile senile conin o
acumulare de beta-amiloid, care este un fragment dintr-o protein pe care organismul o produce n
mod normal (proteina precursoare a amiloidului - beta-APP). n cazul unei persoane sntoase, aceste
fragmente de proteine sunt degradate i eliminate, n boala Alzheimer ele se acumuleaz n special la
terminaiile presinaptice ale neuronilor, formnd plci insolubile i mpiedicnd astfel transmiterea
influxului nervos de la un neuron la altul.

Degenerescena neurofibrilar const n formarea n interiorul neuronilor a unor fascicole dense

de fibre dispuse ca nite ghemuri, constituite n principal dintr-o protein numit tau, care n mod
normal intr n alctuirea unei structuri intracelulare denumit microtubul. Microtubulii au un rol
important n transportul substanelor cu rol nutritiv n interiorul neuronului. n boala Alzheimer,
proteinele tau sunt anormale i microtubulii sunt afectai, iar neuronii nu mai pot funciona normal.

Degenerescen granulo-vacuolar. n citoplasma neuronilor, n special n hipocamp,

apar vacuole ce conin granule de natur nc neprecizat.

Etiologie
Nu se cunoate cu siguran cauza care provoac boala Alzheimer, dar este posibil s existe mai multe
cauze care concur la apariia bolii.
Factori de risc
- Vrsta naintat este factorul de risc cel mai important, dar nu exist nicio dovad c boala
Alzheimer ar fi cauzat de procesul biologic de mbtrnire.
- Factori nocivi pentru aparatul cardio-vascular: diabetul, hipertensiunea arterial, nivel crescut
de colesterol, fumatul (presupunerea c nicotina ar fi protectiv mpotriva bolii Alzheimer s-a
dovedit nefondat)[Nicotina este una din cauzele aparitiei bolii].
- Nivel crescut de homocistein n snge, asociat cu un nivel sczut de vitamin B12 i acid folic.
- Expunerea la metale uoare (de ex. deodorani cu aluminiu), presupunere care nu este unanim
acceptat. Aluminiul, cu efecte neurotoxice, se gsete adesea n cantiti mari n creierele
bolnavilor decedai cu demen Alzheimer, dar nu se poate dovedi o relaie cauzal.
- Traumatisme cranio-cerebrale repetate grave.
- Unele bacterii (Chlamidii) i unele virusuri (slow-virus) ar favoriza formarea de plci senile.
Factori genetici
- Exist cazuri ereditare rare cauzate de prezena unei gene dominante n unele familii. Se
apreciaz c persoanele avnd o rud de gradul I care sufer de boala Alzheimer se afl n risc

teoretic absolut de 26% pn la 45%. Mutaii ale presenilinei 1 (PS1) pe cromozomul 14 i

alepresenilinei 2 (PS2) pe cromozomul 1 duc la o form foarte agresiv n cazurile familiale de
boal. Presenilinele au fost identificate ca pri componente eseniale n procesul proteolitic prin
care se produce beta-amiloid prin fragmentarea de APP (Amiloid Precursor Protein), legat de
cromozomul 21.
- Boala Alzheimer este n legtur cu cromozomii 1, 14 i 21 (trisomia 21 reprezint
cauza sindromului Down), dar este posibil s existe i alte legturi cromozomiale. Genotipul ApoE
ipsilon 4, legat de cromozomul 19, protein care particip la transportul colesterolului i intervine n
procesele de reparaie neuronal, este considerat factor predispozant pentru cazurile sporadice de
boal Alzheimer.
- Thomas Arendt i colab. de la Institutul "Paul-Flechsig fr Hirnforschung" din Leipzig au constatat recent
(2010) c deja n copilrie ar exista modificri n creier, care ar indica probabilitatea apariiei mai trziu a
bolii Alzheimer. Creierul acestor persoane conine un numr crescut decelule hiperploide (celule cu mai
multe perechi de cromozomi n diverse combinaii), care ar contribui la moartea celular n creierul
bolnavilor cu morbul Alzheimer.
Patogenez
Biologie molecular
Exist trei ipoteze majore pentru a explica mecanismul de apariie a bolii Alzheimer.
Ipoteza colinergic. Din punct de vedere biochimic s-a constatat o tulburare a sistemului cerebral
de neurotransmitere colinergic, i anume o diminuare a sintezei neurotransmitorului acetilcolin, datorit
reducerii enzimei colin-acetilaz, indispensabil acestui proces de sintez. Acest deficit este constatat
tocmai n formaiile cerebrale interesate n funciunile cognitive, cum ar fi nucleul bazal al lui Meynert. Pe
baza acestei ipoteze s-a introdus terapia cu inhibitori ai colinesterazei (enzim care scindeaz acetilcolina)
pentru a se menine astfel o activitate crescut a neurotransmiterii colinergice inter-neuronale n regiunile
deficitare.
Ipoteza alterrii i acumulrii de protein "tau". Ghemurile neurofibrilare patologice din interiorul neuronilor
sunt constituite din agregate de protein "tau", datorit unui proces de hiperfosforilare. Nu este ns clar
dac acest proces are un rol cauzal n apariia bolii sau este de natur secundar.
Ipoteza acumulrii de beta-amiloid. Beta-amiloidul este o peptid ce rezult dintr-o protein
precursoare, Amyloid-Precursor-Protein (APP), inserat pe membrana celular. Beta-amiloidul, n form
oligomeric insolubil, este citotoxic i altereaz homeostazia ionilor de calciu, inducnd astfel procesul
de apoptoz (moarte celular programat). Este de notat c ApoE4, factorul genetic de risc major pentru
apariia bolii Alzheimer familiale, favorizeaz producia n exces de beta-amiloid, nainte de apariia primelor
simptome de boal. Blocarea produciei de beta-amiloid constituie un obiectiv al cercetrilor privind o
terapie patogenic a bolii.

Obiecia principal adus ipotezei depozitrii fibrilelor proteice de -amiloid (A) rezult din faptul c nu s-a
putut constata o corelaie ntre amploarea ncrcrii cu "plci" de amiloid i gravitatea demenei. Observaii
recente au artat o alterare progresiv a unor sinapse n regiunile afectate primordial de boal. Rezultatele
unor cercetri actuale sugereaz c mecanismul apoptoic ar avea la baz pierderea legturii dintre
depozitarea de A i fenomenul de proteoliz a substanei "tau", proces pus n eviden nc din stadiile
precoce ale bolii.