Zypadhera

ANEXA I
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1.
DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI
ZYPADHERA 210 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit

2.
COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV
Fiecare flacon conine pamoat de olanzapin monohidrat echivalent cu olanzapin 210 mg. Dup
reconstituire fiecare ml de suspensie conine 150 mg olanzapin.
Pentru lista tuturor excipienilor, vezi pct. 6.1.
3.
FORMA FARMACEUTIC
Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit

Pulbere: culoare galben
Solvent: soluie limpede, incolor pn la galben pal.
4.
DATE CLINICE
4.1
Indicaii terapeutice
Tratament de ntreinere la pacieni aduli cu schizofrenie care au fost stabilizai suficient n timpul
tratamentului fazei acute cu olanzapin administrat oral.
4.2
Doze i mod de administrare
ZYPADHERA 210 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit nu

trebuie confundat cu olanzapina 10 mg pulbere pentru soluie injectabil.
Doze
naintea administrrii ZYPADHERA, pacienii trebuie tratai iniial cu olanzapin administrat oral
pentru a se stabili tolerabilitatea i rspunsul la tratament.
Pentru identificarea primei doze de ZYPADHERA la toi pacienii trebuie avut n vedere schema din
tabelul 1.
Tabel 1
Schema dozelor recomandate ntre olanzapin administrat oral i ZYPADHERA
Doza int de olanzapin

administrat oral
10 mg/zi
15 mg/zi
Doza iniial recomandat de

ZYPADHERA
210 mg/2 sptmni sau 405 mg/4
sptmni
300 mg/2 sptmni
20 mg/zi
300 mg/2 sptmni
Doza de ntreinere dup 2 luni de

tratament cu ZYPADHERA
sptmni
sptmni
300 mg/2 sptmni
Ajustarea dozelor
Pe parcursul primei sau primelor dou luni de tratament pacienii trebuie monitorizai atent pentru
apariia semnelor de recdere. Ameliorarea strii clinice a pacientului n cursul tratamentului
antipsihotic poate dura de la cteva zile pn la cteva sptmni. Pe parcursul acestei perioade
pacienii trebuie monitorizai atent. n funcie de starea clinic individual dozele pot fi ajustate pe
2
parcursul tratamentului. Dup reevaluarea clinic dozele pot fi ajustate n intervalul 150 mg pn la
300 mg la fiecare 2 sptmni sau 300 mg pn la 405 mg la fiecare 4 sptmni (tabelul 1).
Suplimentare
Suplimentarea cu olanzapin administrat oral nu a fost autorizat n studiile clinice dublu-orb. Dac
din punct de vedere clinic este indicat suplimentarea cu olanzapin administrat oral, atunci doza
total combinat de olanzapin din ambele forme farmaceutice nu trebuie s depeasc doza maxim
corespunztoare unei doze de olanzapin administrat oral de 20 mg/zi.
nlocuirea tratamentului cu alte medicamente antipsihotice
Nu exist informaii sistematizate care s se adreseze specific situaiilor de nlocuire a tratamentului cu
ZYPADHERA cu alte medicamente antipsihotice. n cazul n care din punct de vedere medical se ia n
considerare nlocuirea tratamentului cu un alt antipsihotic, datorit dizolvrii lente a srii de pamoat de
olanzapin care elibereaz lent i constant olanzapin timp de aproximativ ase pn la opt luni de la
ultima administrare injectabil, este necesar supravegherea de ctre un medic, n special pe parcursul
primelor 2 luni dup ntreruperea tratamentului cu ZYPADHERA.
Grupe speciale de pacieni
Vrstnici
ZYPADHERA nu a fost studiat sistematic la pacienii vrstnici (cu vrsta >65 ani). ZYPADHERA nu
este indicat pentru tratamentul pacienilor vrstnici dect dac s-a stabilit un regim de dozaj bine
tolerat i eficace cu olanzapin administrat oral. Nu este indicat folosirea de rutin a unei doze
iniiale mai mici (150 mg/4 sptmni), dar aceasta trebuie luat n considerare la pacienii cu vrsta
de 65 ani sau peste, atunci cnd factorii clinici o justific. Nu se recomand iniierea tratamentului cu
ZYPADHERA la pacienii cu vrsta >75 ani (vezi pct. 4.4).
Insuficien renal i/sau hepatic
ZYPADHERA nu trebuie utilizat dect dac s-a stabilit un regim de dozaj bine tolerat i eficace cu
olanzapin administrat oral. La aceti pacieni trebuie luat n considerare o doz iniial mai mic
(150 mg la fiecare 4 sptmni). n caz de insuficien hepatic moderat (ciroz, clasa Child-Pugh A
sau B), doza iniial trebuie s fie de 150 mg la fiecare 4 sptmni i poate fi crescut numai cu
pruden.
Fumtori
Nu este necesar ca doza iniial i intervalul dintre doze s fie modificate de rutin la nefumtori n
comparaie cu fumtorii. Metabolizarea olanzapinei poate fi influenat de fumat. Monitorizarea
clinic este recomandat i dac este necesar poate fi luat n considerare creterea dozei de olanzapin
(vezi pct.4.5).
n cazul n care este prezent mai mult de un singur factor care ar putea determina metabolizarea mai
lent a medicamentului (sex feminin, vrsta naintat, nefumtor), trebuie luat n considerare
posibilitatea unei doze iniiale mai mici. Atunci cnd este indicat, creterea dozelor la aceti pacieni
trebuie fcut cu pruden.
Copii i adolesceni
Sigurana i eficacitatea ZYPADHERA la copii i adolesceni cu vrsta sub 18 ani nu a fost stabilit.
Date disponibile sunt descrise la pct. 4.8 i 5.1 dar nu poate fi fcut o recomandare cu privire la doze.
Mod de administrare
NUMAI PENTRU ADMINISTRARE INTRAMUSCULAR. A NU SE ADMINISTRA
INTRAVENOS SAU SUBCUTANAT. (vezi pct. 4.4)
ZYPADHERA trebuie administrat doar prin injectare intramuscular adnc n zona gluteal de ctre
personal medical instruit asupra tehnicilor de injectare corecte i n locaii ce permit inerea sub
observaie i accesul la asisten medical corespunztoare n caz de supradozaj.
3
Dup fiecare injectare, pacienii trebuie supravegheai de ctre personal medical calificat, ntr-o unitate
de asisten medical, pentru cel puin 3 ore pentru apariia semnelor i simptomelor corespunztoare
supradozajului cu olanzapin. Imediat dup prsirea unitii medicale, trebuie confirmat c pacientul
este alert, orientat i fr semne sau simptome de supradozaj. Daca se suspecteaz supradozajul,
supravegherea medical atent i monitorizarea trebuie continuate pn cnd examinarea pacientului
arat c semnele i simptomele s-au remis (vezi pct. 4.4). Perioada de 3 ore de supraveghere trebuie
prelungit, atunci cnd este indicat din punct de vedere clinic, la pacienii care prezint orice semne
sau simptome compatibile cu supradozaj cu olanzapin.
Pentru instruciunile de utilizare, vezi pct. 6.6.
4.3
Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni enumerai la pct. 6.1.
Pacienii cu risc cunoscut de glaucom cu unghi nchis.
4.4
Atenionri i precauii speciale pentru utilizare
Trebuie acordat o atenie deosebit utilizrii tehnicii corecte de injectare pentru a se evita
administrarea accidental intravascular sau subcutanat (vezi pct. 6.6).
Utilizarea la pacienii cu stare de agitaie acut sau cu stare psihotic sever
ZYPADHERA nu trebuie utilizat pentru tratamentul pacienilor cu schizofrenie cu stare de agitaie
acut sau cu stare psihotic sever, care necesit controlul rapid al simptomatologiei.
Sindromul post-injectare
n timpul studiilor clinice dinaintea lansrii pe pia la pacieni carora li s-a administrat o injecie cu
ZYPADHERA au fost raportate reacii ce prezentau semne i simptome corespunztoare
supradozajului cu olanzapin. Aceste reacii au aprut la <0,1% dintre injecii i la aproximativ 2%
dintre pacieni. Majoritatea acestor pacieni au dezvoltat simptome de sedare (variind de la severitate
uoar pn la com) i/sau delirium (incluznd confuzie, dezorientare, agitaie, anxietate i alte
afectri cognitive). Alte simptome constatate includ simptome extrapiramidale, dizartrie, ataxie,
agresivitate, ameeli, slbiciune, hipertensiune arterial i convulsii. n majoritatea cazurilor, semnele
i simptomele iniiale asociate acestei reacii au aprut n decurs de 1 or de la injectare, i, n toate
cazurile recuperarea complet a fost raportat la 24-72 ore dup injectare. Reaciile au aprut rar (<1
din 1000 de injecii) ntre 1 i 3 ore i foarte rar (<1 din 10000 injecii) dup 3 ore. Pacienii trebuie
informai cu privire la acest risc potenial i asupra necesitii de a fi inui sub observaie timp de
3 ore ntr-o unitate de asisten medical la fiecare administrare de ZYPADHERA. Rapoarte de dup
lansarea pe pia, referitoare la sindromul post-injectare, dup autorizarea ZYPADHERA, sunt n
general n concordan cu experiena avut n studiile clinice.
Dup fiecare injecie, pacienii vor fi inui sub observaie ntr-o unitate medical de ctre personalul
calificat corespunztor pentru cel puin 3 ore pentru a detecta apariia semnelor i simptomelor de
supradozaj la olanzapin.
Imediat dup prsirea unitii medicale, se va confirma c pacientul este alert, orientat i nu prezint
semne i simptome de supradozaj. Dac se suspecteaz supradozajul, supravegherea medical i
monitorizarea atent trebuie continuate pn cnd examinarea indic remiterea semnelor i
simptomelor. Perioada de 3 ore de supraveghere trebuie prelungit, atunci cnd este indicat din punct
de vedere clinic, la pacienii care prezint orice semne sau simptome compatibile cu supradozaj cu
olanzapin.
Pacienii trebuie sftuii ca pentru restul perioadei din zi de dup injectare s fie ateni la apariia
semnelor i simptomelor de supradozaj secundare reaciilor adverse post-administrare, s fie n stare s
obin asisten dac este cazul i s nu conduc vehicule sau s foloseasc utilaje (vezi pct. 4.7).
Dac administrarea parenteral de benzodiazepine este considerat esenial pentru managementul

reaciilor adverse post-injectare, se recomand o evaluare atent a strii clinice pentru a dectecta
apariia sedrii excesive sau a depresiei cardiorespiratorii (vezi pct. 4.5).
Evenimente adverse asociate locului de injectare
Reacia advers raportat cel mai frecvent la locul injectrii a fost durerea. n majoritatea cazurilor a
fost raportat ca fiind de severitate uoar pn la moderat. n cazul apariiei unei reacii adverse la
locul injectrii, trebuie luate msurile corespunztoare (vezi pct. 4.8).
Psihozele asociate demenei i/sau tulburri de comportament
Olanzapina nu este recomandat la pacienii cu psihoze i/sau tulburrilor de comportament asociate
demenei deoarece determin creterea mortalitii i a riscului de accident vascular cerebral. n studii
clinice controlate cu placebo (cu o durat de 6-12 sptmni) la pacieni vrstnici (vrsta medie 78 ani)
cu psihoze i/sau tulburri de comportament asociate demenei, s-a nregistrat o cretere de 2 ori a
incidenei deceselor la pacienii tratai cu olanzapin adminstrat oral comparativ cu cei la care s-a
administrat placebo (3,5%, respectiv 1,5%). Incidena crescut a deceselor nu a fost asociat cu doza
de olanzapin administrat (doza medie zilnic 4,4 mg) sau cu durata tratamentului. Factorii de risc
care pot predispune aceast grup de pacieni la creterea mortalitii includ vrsta >65 ani, disfagia,
sedarea, malnutriia i deshidratarea, afeciunile pulmonare (de exemplu pneumonia de aspiraie sau cu
alt etiologie) sau utilizarea concomitent a benzodiazepinelor. Cu toate acestea, independent de
factorii de risc enumerai, incidena deceselor a fost mai mare n rndul pacienilor tratai oral cu
olanzapin comparativ cu cei la care s-a administrat placebo.
n aceleai studii s-au raportat reacii adverse cerebrovasculare (EACV, de exemplu accident vascular
cerebral, accident ischemic tranzitor) inclusiv decese. S-a nregistrat o cretere de 3 ori a EACV la
pacienii tratai oral cu olanzapin comparativ cu cei la care s-a administrat placebo (1,3%, respectiv
0,4%). Toi pacienii tratai oral cu olanzapin sau la care s-a administrat placebo i care au prezentat
evenimente adverse cerebrovasculare aveau factori de risc pre-existeni. Vrsta > 75 ani i demena de
tip vascular/mixt au fost identificai ca factori de risc asociai tratamentului cu olanzapin pentru
apariia EACV. n aceste studii clinice nu s-a stabilit eficacitatea olanzapinei.
Boala Parkinson
Nu se recomand utilizarea olanzapinei n tratamentul psihozei asociate cu agonitii dopaminergici la
pacienii cu boala Parkinson. n studiile clinice, s-a raportat foarte frecvent i mai frecvent dect cu
placebo agravarea simptomatologiei parkinsoniene i a halucinaiilor (vezi i 4.8), iar olanzapina
administrat oral nu a fost mai eficace dect placebo n tratamentul simptomelor psihotice. n aceste
studii clinice, iniial a fost necesar ca pacienii s fie stabili la cea mai mic doz eficace de medicaie
antiparkinsonian (agonist dopaminergic) i s rmn cu aceleai medicamente i doze de
antiparkinsoniene pe ntreaga durat a studiului. S-a iniiat administrarea oral de olanzapin cu o doz
de 2,5 mg/zi care a fost crescut treptat pn la maxim 15 mg/zi, n funcie de aprecierea
investigatorului.
Sindrom neuroleptic malign (SNM)
SNM este o afeciune care pune viaa n pericol, asociat cu medicaia antipsihotic. Cazuri rare
raportate ca SNM au fost, de asemenea, asociate cu tratamentul oral cu olanzapin. Manifestrile
clinice ale SNM sunt hiperpirexie, rigiditate muscular, alterarea strii mintale i semne de
instabilitate vegetativ (puls neregulat sau oscilaii tensionale, tahicardie, diaforez i aritmii cardiace).
Alte semne pot include creterea creatin fosfokinazei, mioglobinurie (rabdomioliz) i insuficien
renal acut. Dac bolnavul dezvolt semne i simptome care indic SNM sau prezint febr mare
inexplicabil fr alte manifestri clinice ale SNM, administrarea tuturor medicamentelor
antipsihotice, inclusiv olanzapina, trebuie ntrerupt.
Hiperglicemie i diabet zaharat
Rar s-au raportat hiperglicemie i/sau apariia sau agravarea diabetului zaharat preexistent, asociate
mai puin frecvent cu cetoacidoz sau com, inclusiv unele cazuri letale (vezi pct. 4.8). n unele cazuri,
s-a raportat anterior creterea greutii corporale care poate fi un factor predispozant. Se recomand o
monitorizare clinic adecvat, n concordan cu ghidurile privind tratamentul cu medicamente
5
antipsihotice, de exemplu msurarea glicemiei la iniierea tratamentului, la 12 sptmni dup

nceperea tratamentului i apoi anual. Pacienii tratai cu oricare medicamente antipsihotice, inclusiv
ZYPADHERA, trebuie monitorizai pentru apariia semnelor i simptomelor de hiperglicemie (ca de
exemplu polidipsie, poliurie, polifagie i stare de slbiciune), iar la pacienii diabetici i la pacienii cu
factori de risc pentru apariia diabetului zaharat se recomand monitorizarea clinic adecvat pentru
detectarea deteriorrii controlului glicemic. Greutatea corporal trebuie monitorizat regulat, de
exemplu la iniierea tratamentului la 4, 8 i 12 sptmni dup nceperea tratamentului i apoi
trimestrial.
Alterri ale profilului lipidic
n studiile clinice controlate placebo s-au observat modificr nedorite ale profilului lipidic n rndul
pacienilor tratai cu olanzapin (vezi pct. 4.8). Modificrile profilului lipidic trebuie abordate dup
cum este indicat din punct de vedere clinic, n special la pacienii cu dislipidemii precum i la pacienii
cu factori de risc pentru apariia tulburrilor lipidice. Pacienii tratai cu oricare medicamente
antipsihotice, inclusiv ZYPADHERA, trebuie monitorizai periodic pentru evaluarea concentraiei
plasmatice a lipidelor n concordan cu ghidurile privind tratamentul cu medicamente antipsihotice,
de exemplu la iniierea tratamentului, la 12 sptmni dup nceperea tratamentului i apoi la 5 ani.
Activitate anticolinergic
Cu toate c olanzapina a demonstrat activitate anticolinergic in vitro, experiena din studiile clinice a
evideniat o frecven mic a evenimentelor legate de aceast aciune. Cu toate acestea, deoarece
experiena clinic cu olanzapin la pacienii cu boli asociate este limitat, se recomand pruden n
prescrierea medicamentului la pacienii cu hipertrofie de prostat, ileus paralitic i afeciuni nrudite.
Funcia hepatic
S-au constatat frecvent creteri tranzitorii, asimptomatice ale valorilor serice ale aminotransferazelor
hepatice ALAT i ASAT, n special n perioada de nceput a tratamentului. Este necesar pruden i
trebuie instituit monitorizarea la pacienii cu valori ale ALAT i/sau ASAT crescute, la pacienii cu
semne i simptome de insuficien hepatic, la pacienii cu afeciuni preexistente care se asociaz cu o
rezerv funcional hepatic limitat i la pacienii tratai cu medicamente cu potenial hepatotoxic. n
cazurile n care s-a diagnosticat o hepatit (incluznd forme prin afectare hepatocelular, prin
colestaz sau prin mecanism mixt), tratamentul cu olanzapin trebuie ntrerupt.
Neutropenie
Este necesar pruden la pacienii cu valori sczute ale numrului de leucocite i/sau de neutrofile,
indiferent de cauz, la pacienii tratai cu medicamente cunoscute c determin neutropenie, la
pacienii cu antecedente de toxicitate/deprimare medular determinate de medicamente, la pacienii cu
deprimare medular provocat de boli concomitente, radioterapie sau chimioterapie i la pacienii cu
hipereozinofilie sau cu boli mieloproliferative. n cazul n care olanzapina s-a administrat concomitent
cu valproat s-a raportat frecvent neutropenie (vezi pct. 4.8).
ntreruperea tratamentului
n cazul n care administrarea oral a olanzapinei se ntrerupe brusc, s-au raportat rar ( 0,01% i <
0,1%) simptome acute cum ar fi transpiraii, insomnie, tremor, anxietate, grea sau vrsturi.
Intervalul QT
n studiile clinice cu olanzapin administrat oral, prelungirea semnificativ clinic a intervalului QTc
(corecia tip Fridericia a intervalului QT [QTcF] 500 milisecunde [msec] n orice moment postevaluare iniial la pacienii cu valori iniiale ale QTcF<500 msec) a fost mai puin frecvent (0,1%
pn la 1%), fr diferene semnificative asupra evenimentelor cardiace asociate. n studii clinice cu
olanzapin pulbere pentru soluie injectabil sau cu ZYPADEHRA, olanzapina nu a fost asociat cu
creteri persistente ale valorilor absolute QT sau QTc. Cu toate acestea, este necesar pruden cnd
olanzapina se prescrie n asociere cu medicamente cunoscute ca prelungind intervalul QTc, n special
la pacienii vrstnici, la pacienii cu sindrom QT prelungit congenital, cu insuficien cardiac
congestiv, hipertrofie cardiac, hipokaliemie sau hipomagneziemie.
Tromboembolism
6
Asocierea temporal dintre tratamentul cu olanzapin i tromboembolismul venos s-a raportat mai
puin frecvent ( 0.1% and < 1%). Nu s-a stabilit o relaie cauzal ntre apariia tromboembolismului
venos i tratamentul cu olanzapin. Cu toate acestea, deoarece pacienii cu schizofrenie prezint
adesea factori de risc pentru tromboembolism venos, toi factorii de risc de TEV, ca de exemplu
imobilizarea pacienilor, trebuie identificai i trebuie luate msurile preventive necesare.
Activitatea general asupra SNC
Ca urmare a efectelor olanzapinei n primul rnd asupra sistemului nervos central (SNC), este necesar
pruden atunci cnd aceasta se administreaz n asociere cu alte medicamente cu aciune central i
cu alcoolul etilic. Deoarece prezint antagonism dopaminergic in vitro, olanzapina poate s acioneze
antagonist fa de efectele agonitilor dopaminergici direci i indireci.
Convulsii
Olanzapina trebuie utilizat cu pruden la pacienii cu antecedente convulsive sau la cei expui unor
factori care pot s scad pragul convulsivant. La pacienii tratai cu olanzapin s-a raportat mai puin
frecvent apariia convulsiilor. n majoritatea acestor cazuri s-au raportat antecedente convulsive sau
factori de risc pentru convulsii.
Diskinezie tardiv
n studiile comparative cu durat de un an sau mai puin, olanzapina s-a asociat cu o frecven mai
mic, semnificativ statistic, a diskineziei iatrogene. Cu toate acestea, riscul de diskinezie tardiv
crete odat cu expunerea pe termen lung i, n consecin, dac la un pacient tratat cu olanzapin apar
semne sau simptome de diskinezie tardiv, trebuie luat n considerare reducerea dozei sau
ntreruperea administrrii medicamentului. Simptomele se pot accentua n timp sau apar chiar dup
ntreruperea tratamentului.
Hipotensiune arterial postural
n studiile clinice cu olanzapin la pacienii vrstnici s-a observat rareori hipotensiune arterial
postural. Se recomand determinarea periodic a tensiunii arteriale la pacienii n vrsta peste 65 ani.
Moarte subit de etiologie cardiac
n rapoarte de dup punerea pe pia cu olanzapin, evenimentul moarte subit de etiologie cardiac a
fost raportat la pacienii cu olanzapin. ntr-un studiu observaional de tip cohort, retrospectiv, riscul
estimat de moarte subit de etiologie cardiac la pacienii tratai cu olanzapin a fost aproximativ
dublu fa de cel al pacienilor care nu utilizau antipsihotice. n acest studiu, riscul asociat olanzapinei
a fost comparabil cu riscul asociat altor antipsihotice atipice care au fost incluse ntr-o analiz global.
Copii i adolesceni
Olanzapina nu este indicat pentru a fi utilizat n tratamentul copiilor i adolescenilor. Studii
efectuate la pacieni cu vrsta cuprins ntre 13 i17 ani au evideniat diverse reacii adverse, incluznd
cretere n greutate, modificri ale parametrilor metabolici i creteri ale concentraiei de
prolactin(vezi pct. 4.8 i 5.1).
Utilizare la vrstnici (cu vrsta >75 ani)
Nu exist informaii referitoare la administrarea ZYPADHERA la paceni cu vrsta >75 ani. Datorit
modificrilor biochimice i fiziologice precum i datorit reducerii masei musculare, nu se recomand
iniierea tratamentului cu aceast form de prezentare la aceast subgrup de pacieni.
4.5
Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune
Studiile privind interaciunile s-au efectuat doar la aduli.

Este necesar pruden la pacienii n tratament cu medicamente care pot deterrmina hipotensiune
arterial sau sedare.
Interaciuni poteniale care afecteaz olanzapina
Deoarece olanzapina este metabolizat de ctre CYP1A2, substanele care pot induce sau inhiba
specific aceast izoenzim pot afecta farmacocinetica olanzapinei.
Inducia CYP1A2
Metabolizarea olanzapinei poate fi indus de fumat i de carbamazepin, ceea ce poate reduce
concentraiile olanzapinei. S-a observat numai creterea uoar pn la moderat a clearance-ului
olanzapinei. Consecinele clinice sunt, probabil, limitate, dar se recomand monitorizarea clinic i,
dac este necesar, se poate lua n considerare creterea dozei de olanzapin (vezi pct. 4.2).
Inhibarea CYP1A2
S-a evideniat c fluvoxamina, un inhibitor specific al CYP1A2, inhib semnificativ metabolizarea
olanzapinei. Creterea medie a Cmax a olanzapinei dup fluvoxamin a fost de 54% la femeile
nefumtoare i de 77% la brbaii fumtori. Creterea medie a ASC a olanzapinei, a fost de 52%,
respectiv 108%. La pacienii n tratament cu fluvoxamin sau orice ali inhibitori ai CYP1A2, cum ar
fi ciprofloxacina, trebuie luat n considerare o doz iniial mai mic de olanzapin. Trebuie avut n
vedere scderea dozei de olanzapin dac se instituie un tratament cu un inhibitor de CYP1A2.
S-a constatat c fluoxetina (un inhibitor al CYP2D6), dozele unice de antiacide (aluminiu, magneziu)
sau cimetidina nu afecteaz semnificativ farmacocinetica olanzapinei.
Potenialul ca olanzapina s afecteze alte medicamente
Olanzapina poate antagoniza efectele agonitilor direci sau indireci ai dopaminei.
Olanzapina nu inhib in vitro principalele izoenzime CYP450 (de exemplu, 1A2, 2D6, 2C9, 2C19,
3A4). Astfel, nu se ateapt o interaciune special, fapt verificat prin studiile in vivo, n care nu s-a
constatat inhibarea metabolizrii urmtoarelor substane active: antidepresive triciclice (reprezentnd
n special calea CYP2D6), warfarin (CYP2C9), teofilin (CYP1A2) sau diazepam (CYP3A4 i
2C19).
Olanzapina nu a prezentat interaciuni atunci cnd a fost asociat cu litiu sau biperiden.
Monitorizarea terapeutic a concentraiilor plasmatice ale valproatului nu a indicat necesitatea unei
ajustri a dozei de valproat dup introducerea concomitent a olanzapinei.
Activitatea general a SNC
Este necesar pruden la pacienii care consum buturi alcoolice sau urmeaz tratament cu
medicamente care pot determina deprimarea activitii sistemului nervos central.
Utilizarea concomitent a olanzapinei cu medicamente antiparkinsoniene la pacieni boal Parkinson
i demen nu este recomandat (vezi pct. 4.4).
Intervalul QTc
Este necesar pruden dac olanzapina se administreaz concomitent cu medicamente cunoscute c
determin prelungirea intervalului QTc (vezi pct. 4.4).
4.6
Fertilitatea, sarcina i alptarea
Sarcina
Nu exist studii cu control adecvat i specific la femeile gravide. Pacientelor trebuie s li se
recomande s-i anune medicul dac devin gravide sau intenioneaz s devin gravide n timpul
tratamentului cu olanzapin. Cu toate acestea, deoarece experiena la om este limitat, olanzapina nu
trebuie folosit n timpul sarcinii dect dac beneficiul potenial justific riscul potenial pentru ft.
Nou-nscuii expui la medicamente antipsihotice (inclusiv olanzapin) n timpul celui de-al treilea
trimestru de sarcin au risc de reacii adverse, incluznd simptome extrapiramidale i/sau de
ntrerupere, care pot varia dup natere din punct de vedere al severitii i duratei. S-au raportat
agitaie, hipertonie, hipotonie, tremor, somnolen, insuficien respiratorie sau tulburri de alimentare.
Prin urmare, nou-nscuii trebuie monitorizai cu atenie.
Alptarea
ntr-un studiu cu olanzapin adminstrat oral la femei sntoase care alptau, olanzapina s-a excretat
n lapte. Expunerea medie a sugarului (mg/kg) la concentraia de echilibru a fost estimat la 1,8% din
doza de olanzapin de la mam (mg/kg). Pacientelor trebuie s li se recomande s nu alpteze n
timpul tratamentului cu olanzapin.
Fertilitatea
Efectele asupra fertilitii sunt necunoscute (vezi pct. 5.3 pentru informaia preclinic).
4.7
Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacitii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Deoarece olanzapina poate produce somnolen i ameeli, pacienii trebuie avertizai n legtur cu
manevrarea utilajelor, inclusiv a vehiculelor.
Pacienii trebuie sftuii s nu conduc vehicule sau s nu manvreze utilaje pentru restul zilei dup
administrarea injeciei, datorit posibilitii apariiei sindromului post-injectare, eveniment care
determin simptome corespunztoare supradozajului de olanzapin (vezi pct. 4.4).
4.8
Reacii adverse
Rezumatul profilului de siguran

Reacii adverse observate la pamoat de olanzapin
Au fost nregistrate reacii tip sindrom post-injectare la ZYPADHERA, ce au condus la simptome
corespunztoare supradozajului cu olanzapin (vezi pct. 4.2 i 4.4). Semnele i simptomele clinice au
inclus simptome de sedare (care au variat de la severitate uoar pn la com) i/sau delirium
(incluznd confuzie, dezorientare, agitaie, anxietate i alte afectri ale funciei cognitive). Alte
simptome ce au fost semnalate includ simptome extrapiramidale, dizartrie, ataxie, agresivitate,
ameeli, stare de slbiciune, hipertensiune arterial i convulsii.
Alte reacii adverse observate la pacienii tratai cu ZYPADHERA au fost similare cu cele constatate
la administrarea oral de olanzapin. n studiile clinice cu ZYPADHERA, singura reacie advers
raportat cu o rat a frecvenei semnificativ mai mare n grupul tratat cu ZYPADHERA dect n
grupul placebo a fost sedarea (ZYPADHERA 8,2%, placebo 2,0%). Dintre toi pacienii tratai cu
ZYPADHERA, sedarea a fost raportat de 4,7% dintre pacieni.
n studiile clinice cu ZYPADHERA incidena reaciilor adverse la locul injectrii a fost de
aproximativ 8%. Reacia advers raportat cel mai frecvent la locul injectrii a fost durerea (5%); alte
reacii adverse raportate au fost (n ordinea descresctoare a frecvenei): reacii de tip nodular, reacii
de tip eritem, reacii nespecifice la locul injectrii, iritaii, reacii de tip edem, echimoze, hemoragie i
anestezie. Aceste evenimente au aprut la aproximativ 0,1 pn la 1,1% dintre pacieni.
ntr-o analiz a datelor de siguran din studiile clinice i a rapoartelor spontane dup punerea pe pia,
abcesul la locul de infectare a fost foarte rar raportat ( 1/10000 i <1/1000)
Reacii adverse observate la olanzapin
Reaciile adverse prezentate mai jos au fost observate dup administrarea oral a olanzapinei dar pot
apare i dup administrarea ZYPADHERA.
Aduli
Reaciile adverse raportate cel mai frecvent (observate la 1% dintre pacieni) n studii clinice
asociate cu utilizarea olanzapinei au fost somnolen, cretere n greutate, eozinofilie, creterea
prolactinemiei, colesterolemiei, glicemiei i trigliceridemiei (vezi pct. 4.4), glucozurie, creterea
apetitului alimentar, ameeli, acatizie, parkinsonism, leucopenia, neutropenia, (vezi pct. 4.4),
9
diskinezia, hipotensiunea arterial ortostatic, efectele anticolinergice, creterile tranzitorii

asimptomatice ale valorilor serice ale aminotransferazelor hepatice (vezi pct. 4.4), erupia cutanat
tranzitorie, astenia, fatigabilitatea, febra, artralgia, fosfataza alcalin crescut, gamma glutamil
transferaza crescut, acidul uric crescut, creatin fosfokinaza crescut i edemele.
Lista tabelar a reaciilor adverse
Urmtorul tabel prezint reaciile adverse i modificrile investigaiilor de laborator observate n
timpul studiilor clinice i n urma raportrilor spontane. n cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile
adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a gravitii. Frecvena evenimentelor enumerate este
definit dup cum urmeaz: foarte frecvente (1/10), frecvente (1/100 i <1/10), mai puin frecvente
(1/1,000 i <1/100), rare (1/10,000 i <1/1,000), foarte rare (<1/10,000), cu frecven necunoscut
(care nu poate fi estimat din datele disponibile).
Foarte frecvente
Frecvente
Tulburri hematologice i limfatice

Eozinofilie
Leucopenie10
Neutropenie10
Tulburri ale sistemului imunitar
Tulburri metabolice i de nutriie
Cretere n
Cretere a
greutate1
colesterolemiei2,3
Cretere a
glicemiei4
Cretere a
trigliceridemiei2,5
Glucozurie
Apetit alimentar
crescut
Tulburri ale sistemului nervos
Somnolen
Ameeli
Acatizie6
Parkinsonism6
Diskinezie6
Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
Hipotensiune
arterial
ortostatic10
Mai puin
frecvente
Rare
Trombocitopenie
11
Hipersensibilitate11
Apariia sau
exacerbarea
diabetului zaharat
asociat ocazional
cu cetoacidoz sau
com, inclusiv
unele cazuri letale
(vezi pct. 4.4)11
Hipotermie12
Convulsii n
majoritatea
cazurilor n care s-a
raportat un risc de
convulsii sau de
factori de risc
pentru apariia
convulsiilor11
Sindrom
neuroleptic
malign (vezi pct.
4.4)12
Simptomatologie
dat de
ntreruperea
tratamentului12
Distonie (incluznd
micri oculogire)11
Diskinezie tardiv11
Amnezie9
Disartrie
Bradicardie
Prelungirea
intervalului QTc
(vezi pct. 4.4)
Tromboembolism
(incluznd
embolism
pulmonar i
10
Tahicardie/fibrila
ie ventricular,
moarte subit
(vezi pct. 4.4)11
Cu frecven
necunoscut
tromboz venoas
profund) (vezi pct.
4.4)
Tulburri respiratorii, toracice si mediastinale
Epistaxis9
Tulburri gastro-intestinale
Efecte
Distensie
Pancreatit11
9
anticolinergice
abdominal
uoare, tranzitorii
incluznd
constipaie i
xerostomie
Tulburri hepatobiliare
Creteri
Hepatit
tranzitorii,
(incluznd forme
asimptomatice
prin afectare
ale valorilor
hepatocelular,
serice ale
prin colestaz sau
aminotransferazel
prin mecanism
or hepatice
mixt)11
(ALAT, ASAT),
n special la
iniierea
tratamentului
(vezi pct. 4.4)
Afeciuni cutanate i ale esutului subcutanat
Erupie cutanat
Reacii de
tranzitorie
fotosensibilitate
Alopecie
Tulburri musculo-scheletice i ale esutului conjunctiv
Artralgie9
Rabdomioliz11
Tulburri renale i ale cilor urinare
Incontinen
urinar,
Retenie urinar
Iniierea ezitant a
miciunii11
Condiii n legtur cu sarcina, perioada puerperal i perinatal
Tulburri ale aparatului genital i snului

Disfuncii erectile Amenoree
la brbai
Mrirea volumului
snilor
Scderea
Galactoree la femei
libidoului la
brbai i femei
Ginecomastie/mrir
ea volumului
snilor la brbai
Tulburri generale i la nivelul locului de administrare
Astenie
Fatigabilitate
Edeme
Febr10
Durere la locul
11
Sindrom de
ntrerupere la
nou-nscut (vezi
pct.4.6)
Priapism12
Abces la locul de
injectare
injectrii
Investigaii diagnostice
Concentraii
Creterea
Cretere a valorilor
plasmatice
valorilor
bilirubinei totale
crescute ale
fosfatazei
prolactinei8
alcaline10
Creterea
valorilor creatin
fosfokinazei11
Creterea Gamma
glutamiltransfera
zei10
Creterea
acidului uric10
Creterea semnificativ n greutate a fost observat indiferent de valorile iniiale ale Indicilor de mas
corporal (IMC) . n urma tratamentului pe termen scurt (durata median 47 zile), creterea n greutate
7% fa de masa corporal iniial a fost foarte frecvent (22,2%), creterea n greutate 15% a fost
frecvent (4,2%) i creterea n greutate 25% a fost mai puin frecvent (0,8%). La pacienii cu
expunere ndelungat (cel puin 48 sptmni), creterile n greutate 7%, 15% i 25% fa de
masa corporal iniial au fost foarte frecvente (64,4%, 31,7% i respectiv 12,3%).
Creterile medii ale concentraiilor plasmatice a lipidelor n condiii de repaus alimentar (colesterol
total, colesterol LDL i trigliceride) au fost mai mari la pacienii care nu au prezentat modificri
iniiale ale profilului lipidic.
2
Observat pentru valori iniiale normale n condiii de repaus alimentar (< 5,17 mmol/l) care au atins
valori crescute ( 6,2 mmol/l). Modificrile valorilor iniiale ale colesterolului de la valori limit
( 5,17 mmol/l - < 6,2 mmol/l) n condiii de repaus alimentar la valori crescute ( 6,2 mmol/l) au fost
foarte frecvente.
Observat pentru valori iniiale normale ale glicemiei n condiii de repaus alimentar ( < 5,56 mmol/l)
care au atins valori crescute ( 7 mmol/l). Modificrile glicemiei iniiale de la valori la limit ( 5,56 > 7 mmol/l) n condiii de repaus alimentar la valori crescute ( 7 mmol/l) au fost foarte frecvente.
valori crescute ( 2,26 mmol/l). Modificrile valorilor iniiale ale trigliceridelor de la valori limit
( 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) n condiii de repaus alimentar la valori crescute ( 2,26 mmol/l) au
fost foarte frecvente.
n studii clinice, incidena parkinsonismului i distoniei la pacienii tratai cu olanzapin a fost mai
mare numeric, dar nu a fost semnificativ statistic diferit fa de placebo. Pacienii tratai cu
olanzapin au prezentat o inciden mai mic a parkinsonismului, acatisiei i distoniei comparativ cu
pacienii tratai cu doze progresive de haloperidol. n absena unor informaii detaliate privind
antecedente individuale preexistente de tulburri motorii extrapiramidale acute i tardive, n prezent nu
se poate concluziona c olanzapina produce mai puin diskinezie tardiv i/sau alte sindroame
extrapiramidale tardive.
6
Simptome acute precum transpiraii, insomnie, tremor, anxietate, grea i vrsturi au fost raportate
atunci cnd administrarea de olanzapin a fost ntrerupt brusc.
7
n studii clinice cu durata de pn la 12 sptmni, concentraiile plasmatice ale prolactinei au depit

limita superioar a valorilor normale la aproximativ 30% dintre pacienii tratai cu olanzapin i care
aveau valori iniiale normale ale prolactinei. La majoritatea acestor pacieni, creterile au fost n
general uoare i au rmas sub dublul valorii maxime a intervalului de valori normale.
8
12
Eveniment advers identificat n studiile clinice n Baza de Date Integrat de Olanzapin.
Conform evalurii vaorilor msurate n studiile clinice din Baza de Date Integrat de Olanzapin.
10
Eveniment advers identificat ntr-o raportare spontan, de dup punerea pe pia, cu frecvena
determinat utiliznd Baza de Date Integrat de Olanzapin.
11
estimat la limita superioar a intervalului de ncredere de 95% utiliznd Baza de Date Integrat de
Olanzapin.
12
Expunere ndelungat (cel puin 48 sptmni)

Proporia de pacieni care au nregistrat modificri adverse, semnificative clinic, ale creterii n
greutate, ale glicemiei, colesterolului total/LDL/HDL sau ale trigliceridelor a crescut de-a lungul
timpului. La pacienii aduli care au ncheiat 9-12 luni de tratament, rata creterii valorilor medii ale
glicemiei s-a ncetinit dup aproximativ 6 luni.
Informaii suplimentare referitoare la grupe speciale de pacieni
n studiile clinice la pacieni vrstnici cu demen, tratamentul cu olanzapin comparativ cu placebo
s-a asociat cu o inciden crescut a deceselor i a evenimentelor adverse cerebrovasculare (vezi i pct.
4.4). Reaciile adverse foarte frecvente asociate cu utilizarea olanzapinei la acest grup de pacieni au
fost tulburrile de mers i cderile. Frecvent s-au observat pneumonie, creterea temperaturii corpului,
letargie, eritem, halucinaii vizuale i inconinen urinar.
n studiile clinice la pacienii cu psihoz indus medicamentos (agonist dopaminergic) asociat cu
boala Parkinson, s-au raportat foarte frecvent i mai frecvent dect dup administrarea de placebo
agravarea simptomatologiei parkinsoniene i a halucinaiilor.
ntr-un studiu clinic la pacieni cu un episod maniacal n cadrul bolii bipolare, terapia asociat cu
valproat i olanzapin a dus la o inciden de 4,1% a neutropeniei; un factor potenial care a contribuit
la aceasta este concentraia plasmatic crescut a valproatului. Olanzapina administrat cu litiu sau
valproat a dus la creterea frecvenei (>10%) tremorului, xerostomiei, creterii apetitului alimentar i
creterii n greutate. De asemenea, s-au raportat frecvent (1% pn la 10%) tulburri de vorbire. n
timpul tratamentului cu olanzapin n asociere cu litiu sau divalproex, n faza tratamentului acut (pn
la 6 sptmni) la 17,4% dintre pacieni s-a produs o cretere de 7% a greutii corporale fa de
valoarea iniial. Tratamentul ndelungat cu olanzapin (pn la 12 luni) pentru prevenirea
recurenelor la pacienii cu tulburare bipolar s-a asociat la 39,9% dintre pacieni cu o cretere de 7%
a greutii corporale fa de momentul iniierii tratamentului.
Copii i adolesceni
Olanzapina nu este indicat pentru tratamentul copiilor i adolescenilor cu vrsta sub 18 ani. Chiar
dac nu s-au efectuat studii clinice menite s compare adolescenii cu adulii, informaiile din studiile
clinice la adolesceni au fost comparate cu cele la populaia adult.
Urmtorul tabel sumarizeaz reaciile adverse raportate cu o frecven mai mare la pacienii
adolesceni (vrsta 13-17 ani) fa de cei aduli sau reacii adverse identificate doar n cadrul studiilor
la pacieni adolesceni. Creterea n greutate semnificativ din punct de vedere clinic ( 7%) pare s
apar mai frecvent n rndul adolescenilor fa de populaia adult cu expuneri similare.Amplitudinea
creterii n greutate i proporia de pacieni adolesceni ce a nregistrat creteri semnificative n
greutate a fost mai mare n cazul expunerii ndelungate (cel puin 24 sptmni) fa de expunerea de
scurt durat.
n cadrul fiecrei grupe de frecven, reaciile adverse sunt prezentate n ordinea descresctoare a
gravitii. Frecvena evenimentelor enumerate este definit dup cum urmeaz: foarte frecvente
(1/10), frecvente (1/100 i <1/10).
13
Foarte frecvente: Cretere n greutate13, cretere a concentraiei trigliceridelor14, cretere a apetitului

alimentar.
Frecvente: Cretere a colesterolemiei15.
Foarte frecvente: Sedare (incluznd hipersomnie, letargie, sedare, somnolen).
Frecvente: Xerostomie.
Foarte frecvente: Creteri ale valorilor serice ale aminotransferazelor hepatice (ALAT/ASAT, vezi
pct. 4.4).
Foarte frecvente: Scdere a valorilor bilirubinei totale, cretere a valorilor GGT, cretere a
concentrailor plasmatice de prolactin16.
n urma tratamentului pe termen scurt (durata median 22 zile), creterea n greutate 7% fa de
masa corporal iniial a fost foarte frecvent (40,6%), creterea 15% fa de masa corporal iniial
a fost frecvent (7,1%), iar creterea 25% a fost frecvent (2,5%). n cazul expunerii ndelungate (cel
puin 24 sptmni), 89,4% dintre pacieni au ctigat n greutate 7%, 55,3% au ctigat 15% i
29,1% au ctigat n greutate 25% fa de masa corporal iniial.
13
Observat pentru valori iniiale normale n condiii de repaus alimentar (< 1,016 mmol/l) care au
atins valori crescute ( 1,467 mmol/l) i modificrile valorilor iniiale ale trigliceridelor de la valori
limit ( 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) n condiii de repaus alimentar la valori crescute (
1,467 mmol/l).
14
Modificri ale valorilor colesterolului total, normale iniial n condiii de repaus alimentar(<
4,39 mmol/l) i care au atins valori crescute ( 5,17 mmol/l) s-au observat frecvent. Modificrile
valorilor iniiale ale colesterolului total de la valori limit ( 4,39 mmol/l - < 5,17 mmol/l) n condiii
de repaus alimentarde la valori crescute ( 5,17 mmol/l) au fost foarte frecvente.
15
Concentraii plasmatice crescute ale prolactinei au fost raportate la 47,4% dintre pacienii
adolesceni.
16
Raportarea reaciilor adverse suspectate

Raportarea reaciilor adverse suspectate dup autorizarea medicamentului este important. Acest lucru
permite monitorizarea continu a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesionitii din
domeniul sntii sunt rugai s raporteze orice reacie advers suspectat prin intermediul sistemului
naional de raportare, aa cum este menionat n Anexa V.
4.9
Supradozaj
Dac sunt observate semnele i simptomele de supradozaj corespunztoare sindromului post-injectare,

trebuie luate msurile suportive adecvate (vezi pct. 4.4).
Cu toate c supradozajul este mai puin probabil n cazul medicaiei cu administrare parenteral fa de
cea oral, mai jos sunt prezentate informaii eseniale privind supradozajul cu olanzapin administrat
oral:
Semne i simptome
Simptomele de supradozaj foarte frecvente (incidena >10%) includ tahicardie, agitaie/agresivitate,
dizartrie, diferite simptome extrapiramidale i reducerea strii de contien, de la sedare pn la
com.
Alte manifestri semnificative de supradozaj sunt delirium, convulsii, com, sindrom neuroleptic
malign posibil, deprimare respiratorie, aspiraie traheobronic, hipertensiune sau hipotensiune
arterial, aritmii cardiace (< 2% din cazurile de supradozaj) i stop cardiorespirator. S-au raportat
14
cazuri letale n urma supradozajului acut cu numai 450 mg, dar s-a raportat i supravieuirea dup un
supradozaj acut cu aproximativ 2 g de olanzapin administrat oral.
Tratamentul
Nu exist un antidot specific pentru olanzapin. Trebuie instituit tratament simptomatic i
monitorizarea funciilor vitale n funcie de starea clinic, incluznd tratamentul hipotensiunii arteriale
i a colapsului circulator i susinerea funciei respiratorii. A nu se utiliza adrenalin, dopamin sau
alte simpatomimetice beta-agoniste, deoarece stimularea beta poate agrava hipotensiunea arterial.
Este necesar monitorizare cardiovascular, pentru evidenierea unor posibile aritmii. Supravegherea
i monitorizarea medical strict trebuie continuate pn cnd pacientul este recuperat din punct de
vedere clinic.
5.
PROPRIETI FARMACOLOGICE
5.1
Proprieti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic: antipsihotic, diazepine, oxazepine, thiazepine i oxepine, cod ATC:

N05AH03.
Efecte farmacodinamice
Olanzapina este un antipsihotic, antimaniacal i stabilizator de dispoziie cu profil farmacologic larg,
care include mai multe sisteme de receptori.
n studiile preclinice, olanzapina a demonstrat afinitate fa de unii receptori (Ki < 100 nM) pentru
serotonin 5 HT2A/2C; 5 HT3, 5 HT6; pentru dopamin D1, D2, D3, D4, D5; pentru receptorii colinergici
muscarinici M1-M5; pentru receptorii 1 adrenergici; pentru receptorii histaminergici H1. Studiile
comportamentale cu olanzapin la animale au evideniat c aceasta prezint antagonism
serotoninergic, dopaminergic i colinergic, n concordan cu profilul legrii de receptori. Pe modele
in vitro olanzapina a demonstrat o afinitate mai mare pentru receptorii serotoninergici 5 HT2 dect
pentru cei dopaminergici D2 i, pe modele in vivo, o activitate mai mare la nivelul receptorilor 5 HT2
dect al celor D2. Studiile electrofiziologice au demonstrat c olanzapina reduce selectiv descrcrile
neuronilor dopaminergici mezolimbici (A10), avnd, n acelai timp, aciune slab asupra cilor
striatale (A9) implicate n funcia motorie. Olanzapina a redus rspunsul de evitare condiionat, test
elocvent pentru activitatea antipsihotic, la doze mai mici dect cele care produc catalepsie, efect care
indic reacii adverse motorii. Spre deosebire de anumite alte antipsihotice, olanzapina determin un
rspuns crescut ntr-un test anxiolitic.
ntr-un studiu de tomografie cu emisie de pozitroni (TEP) la pacieni tratai cu ZYPHADERA
(300 mg/4 sptmni) ocuparea medie a receptorilor D2 a fost de 60% sau mai mare la finalul unei
perioade de 6 luni, un nivel de ocupare n concordant cu cel observat n timpul tratamentului cu
olanzapin administrat oral.
Eficacitate clinic
Eficacitatea ZYPHADERA n tratamentul i tratamentul de ntreinere al schizofreniei este
concordant cu eficacitatea stabilit a olanzapinei forma cu administrare oral.
Un total de 1469 pacieni cu schizofrenie au fost inclui n 2 studii clinice pivot:
Primul, un studiu clinic cu durata de 8 sptmni, placebo controlat a inclus pacieni aduli (n=404)
care prezentau simptome psihotice acute. Pacienii au fost randomizai s li se administreze injecii cu
ZYPHADERA 405 mg la fiecare 4 sptmni, 300 mg la fiecare 2 sptmni, 210 mg la fiecare 2
sptmni sau placebo la fiecare 2 sptmni. Nu a fost permis administrarea oral a unui tratament
antipsihotic suplimentar. Scorul total al simptomelor pozitive i negative (PANSS) a artat o
ameliorare semnificativ fa de valorile iniiale (valoare medie a scorului total PANSS iniial 101) la
momentul final de evaluare (media modificrilor -22,5; -26,32; respectiv -22,49) pentru fiecare doz
de ZYPHADERA administrat (405 mg la fiecare 4 sptmni, 300 mg la fiecare 2 sptmni, 210 mg
la fiecare 2 sptmni) comparativ cu placebo (modificare medie -8,51). Conform observaiilor din
15
timpul vizitelor, modificarea medie a valorilor iniiale fa de valorile finale la scorul PANSS total n
ziua a 3-a la pacienii la care s-a administrat 300 mg/2 sptmni i 405 mg/4 sptmni fost mai
mare i seminificativ statistic comparativ cu placebo (-8,6; -8,2 i respectiv -5,2). n toate cele trei
grupuri de tratament cu ZYPHADERA s-a observat o ameliorare mai mare i semnificativ statistic
comparativ cu grupul placebo la finele primei sptmni. Aceste rezultate susin eficacitatea PANSS
iniial pe o perioad de 8 sptmni de tratament i un efect la medicamentului care a fost observat din
prima sptmn de tratament.
Al doilea, un studiu clinic pe termen lung, a inclus pacieni stabilizai clinic (n=1065) (scorul total
PANSS iniial cuprins ntre 54,33 i 57,75) tratai iniial cu olanzapin form oral pentru 4 pn la 8
sptmni care apoi au continuat tratmnetul fie cu olanzapin administrat oral fie cu ZYPHADERA
pentru 24 de sptmni. Nu a fost permis administrarea oral a unui tratament antipsihotic
suplimentar. La grupurile de tratament cu ZYPHADERA, 150 mg i 300 mg la fiecare 2 sptmni
(doze grupate pentru analiz) i 405 mg administrate la fiecare 4 sptmni nu s-au obinut rezultate
inferioare dozelor combinate de 10, 15 i 20 mg olanzapin administrat oral (doze grupate pentru
analiz) pe baza evalurii procentului de exacerbare a simptomelor de schizofrenie (procentul
exacerbrilor de 10 %, 10% i respectiv 7%). Exacerbarea a fost cuantificat prin agravarea
elementelor scorului PANSS derivat din scala BPRS pozitiv i spitalizare datorat agravrii
simptomelor psihotice positive. n grupurile combinate de tratament, cu 150 mg i 300 mg la 2
sptmni nu s-au obinut rezultate inferioare fa de grupul tratat cu 405 mg la 4 sptmani (rata
exacerbrilor n fiecare grup a fost de 10%) la 24 sptmni dup randomizare.
Copii i adolesceni
ZYPADHERA nu a fost studiat la populaia pediatric. Datele de eficacitate controlate (vrsta ntre 13
i 17 ani) sunt limitate la studii de scurt durat cu olanzapin administrat oral n tratamentul
schizofreniei (6 sptmni) i al maniei asociate tulburrii bipolare I (3 sptmni), ce au inclus mai
puin de 200 adolesceni. Olanzapina administrata oral a fost utilizat ntr-un interval de dozare
flexibil ncepnd de la 2,5 i ajungnd pn la 20 mg.zi. n timpul tratamentului cu olanzapin
administrat oral, adolescenii au crescut semnificativ mai mult n greutate fa de aduli.
Amplitudinea modificrilor valorilor colesterolului total n condiii de repaus alimentar, a
colesterolului LDL, trigliceridelor i prolactinei (vezi pct. 4.4 i 4.8) a fost mai mare la adolesceni
dect la aduli. Nu exist informaii controlate referitoare la meninerea efectului sau la sigurana n
administrare de lung durat (vezi pct. 4.4 i 4.8).Informaii privind sigurana administrrii de lung
durat sunt limitate n primul rnd la date necontrolate obinute din studiu deschis.
5.2
Proprieti farmacocinetice
Absorbia
Olanzapina se metabolizeaz n ficat, prin conjugare i oxidare. Metabolitul circulant principal este
10-N-glucuronoconjugatul, care nu traverseaz bariera hemato-encefalic. Izoenzimele citocromului
P450CYP1A2 i CYP2D6 contribuie la formarea metaboliilor N-dimetil i 2-hidroximetil care, n
studii la animale, au prezentat activitate farmacologic in vivo semnificativ mai mic dect olanzapina.
Responsabil de efectele farmacologice este n principal olanzapina netransformat.
Dup o singur injecie i.m. cu ZYPADHERA, ncepe imediat dizolvarea lent a srii pamoat de
olanzapin n esutul muscular i asigur o eliberare lent, continu de olanzapin timp de mai mult de
4 sptmni. Eliberarea scade progresiv n opt pn la dousprezece sptmni. Suplimentarea cu
medicaie antipsihotic nu este necesar la iniierea tratamentului cu ZYPADHERA (vezi pct. 4.2).
Combinaia dintre profilul de eliberare i regimul de dozaj (injectare i.m. la fiecare dou sau patru
sptmni) determin concentraii plasmatice constante ale olanzapinei. Concentraiile plasmatice
dup fiecare injecie de ZYPADHERA rmn msurabile timp de cteva luni. Timpul de njumtire
plasmatic al olanzapinei dup administrarea ZYPADHERA este de 30 zile fa de 30 ore n cazul
administrrii orale. Absorbia i eliminare sunt complete dup aproximativ ase pn la opt luni de la
ultima administrare injectabil.
16
Distribuia
Olanzapina administrat oral este distribuit rapid. Legarea olanzapinei de proteinele plasmatice a fost
de aproximativ 93% n intervalul concentraiilor cuprinse ntre aproximativ 7 ng/ml i aproximativ
1000 ng/ml. Olanzapina se leag predominant de albumin i de 1-glicoproteina acid.
Dup administrri injectabile im repetate cu ZYPADHERA 150 sau 300 mg la fiecare dou sptmni,
valoarile celei de-a 10-a pn la cea de-a 90-a percentil ale concentraiei plasmatice la starea de
echilibru au fost ntre 4,2 ng/ml i 73,2 ng/ml. Concentraiile plasmatice ale olanzapinei observate n
intervalul de dozaj de la 150 mg la fiecare 4 sptmni pn la 300 mg la fiecare 2 sptmni
evideniaz o expunere sistemic crescut la olanzapin proporional cu creterea dozelor de
ZYPADHERA. Pe parcursul primelor trei luni de tratament cu ZYPADHERA, a fost observat o
acumulare a olanzapinei dar nu a mai existat o acumulare suplimentar pe parcursul utilizrii
ndelungate (12 luni) la pacieni crora li s-au administrat injectabil doze de pn la 300 mg la fiecare
dou sptmni.
Eliminarea
Clearance-ul plasmatic al olanzapinei administrat oral este mai mic la femei (18,9 l/or) comparativ
cu brbaii (27,3 l/or), i la nefumtori (18,6 l/or) comparativ cu fumtori (27,7 l/or). Diferene
similare ale farmacocineticii ntre brbai i femei i ntre fumtori i nefumtori au fost observate n
studiile clinice cu ZYPADHERA. Cu toate acestea, importana impactului sexului sau fumatului
asupra clearance-ului este mic n comparaie cu variabilitatea interindividual general.
Vrstnici
Nu au fost efectuate investigaii specifice privind administrarea ZYPADHERA la vrstnici.
ZYPADHERA nu este recomandat pentru tratamentul populaiei vrstnice dect dac n prealabil a
fost stabilit un regim de dozaj cu olanzapin adminisrtat oral bine tolerat i eficace. La vrstincii (cu
vrsta de 65 ani i peste) sntoi comparativ cu subiecii mai tineri, timpul mediu de njumtire
plasmatic prin eliminare a fost mai lung (51,8 ore comparativ cu 33,8 ore), iar clearance-ul a fost mai
mic (17,5 l/or comparativ cu 18,2 l/or). Variabilitatea farmacocinetic observat la vrstnici se
ncadreaz n domeniul de variaie pentru subiecii mai tineri. La 44 pacieni cu schizofrenie cu vrsta
> 65 ani, dozele ntre 5 i 20 mg/zi nu s-au asociat cu un profil remarcabil al evenimentelor adverse.
Insuficiena renal
La pacienii cu insuficien renal (clearance-ul creatininei < 10 ml/min) comparativ cu subiecii
sntoi, nu au existat diferene semnificative privind timpul mediu de njumtire plasmatic prin
eliminare (37,7 ore comparativ cu 32,4 ore) sau clearance-ul medicamentului (21,2 l/or comparativ cu
25,0 l/or). ntr-un studiu de echilibru al maselor (aport/excreie) s-a evideniat c aproximativ 57%
din olanzapina marcat radioactiv s-a regsit n urin, n principal ca metabolii. Cu toate c nu s-a
studiat administrarea ZYPADHERA la pacienii cu insuficien renal, la aceti pacieni se recomand
ca naintea iniierii tratamentului cu ZYPADHERA s se stabileasc un tratament bine tolerat i cu
regim de dozaj eficace cu olanzapin administrat oral (vezi pct. 4.2).
Fumtori
La subieci fumtori cu insuficien hepatic uoar, timpul mediu de njumtire plasmatic prin
eliminare (39,3 ore) al olanzapinei administrat oral a fost prelungit i clearance-ul (18,0 l/or) a fost
redus comparativ cu subiecii sntoi nefumtori (48,8 ore, respectiv 14,1 l/or). Cu toate c nu s-a
studiat administrarea ZYPADHERA la pacienii cu insuficien hepatic, la aceti pacieni se
recomand ca naintea iniierii tratamentului cu ZYPADHERA s se stabileasc un tratament bine
tolerat i cu regim de dozaj eficace cu olanzapin administrat oral (vezi pct. 4.2).
ntr-un studiu la subieci caucazieni, japonezi i chinezi, nu au existat diferene ale parametrilor
farmacocinetici ntre cele trei populaii.
5.3
Date preclinice de siguran
Au fost efectuate studii preclinice de siguran cu pamoat de olanzapin monohidrat. Principalele

rezultate ale studiilor de toxicitate dup doze repetate (obolan, cine), ale unui studiu de
17
carcinogenitate la oarece de 2 ani i ale studiilor de toxicitate aupra funciei de reproducere (obolan,
iepure) s-au limitat la reacii la locul injectrii pentru care nu s-a putut determina niciun NOAEL (no
observed adverse effect level). Nu a putut fi identificat niciun efect toxic nou ca urmare a expunerii
sistemice la olanzapin. Cu toate acestea, concentraiile sistemice n aceste studii au fost n general
mai mici dect cele observate n cazul apariiei efectelor n cadrul studiilor cu administrare oral; ca
urmare, pentru referin, mai jos sunt prezentate informaii referitoare la administrarea oral a
olanzapinei.
Toxicitate acut (dup doz unic)
Semnele de toxicitate oral la roztoare au fost cele caracteristice pentru neurolepticele cu poten
mare: hipoactivitate, com, tremor, convulsii clonice, salivaie i pierdere n greutate. Dozele letale
medii au fost de aproximativ 210 mg/kg (oarece) i de 175 mg/kg (obolan). Cinii au tolerat doze
orale unice de pn la 100 mg/kg fr mortalitate. Semnele clinice au inclus sedare, ataxie, tremor,
creterea frecvenei cardiace, respiraie dificil, mioz i anorexie. La maimue, doze orale unice de
pn la 100 mg/kg au provocat o stare de prostraie i, la doze mai mari, semicontien.
Toxicitate dup doze repetate
n studii cu durata de pn la 3 luni la oarece i de pn la 1 an la obolan i cine, efectele
predominante au fost deprimarea SNC, efecte anticolinergice i tulburri hematologice periferice. Ca
efect al deprimrii SNC se dezvolt tolerana. La doze mari, parametrii de cretere au fost sczui. La
obolan, efectele reversibile concordante cu creterea prolactinemiei au inclus reducerea greutii
ovarelor i a uterului i modificri morfologice ale epiteliului vaginal i glandei mamare.
Toxicitate hematologic: La fiecare specie s-au observat efecte asupra parametrilor hematologici,
incluznd reduceri dependente de doz ale numrului leucocitelor circulante la oarece i reduceri
nespecifice ale numrului leucocitelor circulante la obolan; cu toate acestea, nu s-au evideniat
fenomene de citotoxicitate la nivelul mduvei hematopoietice. La civa cini tratai cu 8 sau
10 mg/kg i zi (expunere total la olanzapin [ASC] de 12-15 ori mai mare dect pentru doza de
12 mg/zi la om) s-au dezvoltat neutropenie, trombocitopenie sau anemie reversibile. La cinii cu
citopenie nu au existat reacii adverse asupra celulelor progenitoare i proliferante din mduva osoas.
Toxicitate asupra funciei de reproducere
Olanzapina nu a avut efecte teratogene. La obolani masculi sedarea a afectat performana funciei de
reproducere. Perioada fertil a fost afectat la doze de 1,1 mg/kg (de 3 ori mai mari dect doza
maxim la om), iar parametrii de reproducere au fost influenai la obolanii crora li s-au administrat
3 mg/kg (de 9 ori doza maxim la om). La puii femelelor de obolan tratai cu olanzapin s-au
observat ntrzieri ale dezvoltrii fetale i reduceri tranzitorii ale activitii puilor.
Mutagenitate
Olanzapina nu a prezentat potenial mutagen sau clastogen n ntreaga gam de teste standard, care au
inclus teste de mutaii bacteriene i teste in vitro i in vivo la mamifere.
Carcinogenitate
Pe baza rezultatelor studiilor la oarece i obolan, s-a concluzionat c olanzapina nu este carcinogen.
6.
PROPRIETI FARMACEUTICE
6.1
Lista excipienilor
Pulbere
Solvent
Carmeloz sodic
Manitol
Polisorbat 80
Ap pentru preparate injectabile
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
18
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

6.2
Incompatibiliti
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepia celor menionate la punctul
6.6.
6.3
Perioada de valabilitate
2 ani
Dup reconstituirea n flacon: 24 ore. Dac medicamentul nu este utilizat imediat, trebuie s fie agitat
puternic pentru refacerea suspensiei. Dup ce suspensia este extras din flacon n sering, suspensia
trebuie utilizat imediat.
Stabilitatea chimic i fizic a suspensiei din flacon a fost demonstrat pentru 24 ore la 20-25C. Din
punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utilizat imediat. Dac nu este utilizat imediat,
condiiile i timpul de pstrare pe durata utilizrii sunt responsabilitatea utilizatorului i nu trebuie s
depeasc n mod normal 24 ore la 20-25C.
6.4
Precauii speciale pentru pstrare
A nu se pstra la frigider sau congela.

6.5
Natura i coninutul ambalajului
Pulbere 210 mg: flacon din sticl tip I. Dop din cauciuc bromobutilic cu sigiliu de culoare brun-rocat.
Solvent 3 ml: flacon din sticl tip I. Dop din cauciuc bromobutilic cu sigiliu de culoare rou nchis.
O cutie conine un flacon cu pulbere i un flacon cu solvent, o sering Hypodermic a 3 ml cu ac
preataat , de 38 mm, msura 19 prevzut cu dispozitiv de siguran, un ac Hypodermic de 38 mm,
msura 19, prevzut cu dispozitiv de siguran i un ac Hypodermic de 50 mm, msura 19, prevzut cu
dispozitiv de siguran.
6.6
Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare
NUMAI PENTRU ADMINISTRARE INTRAMUSCULAR PROFUND N ZONA

GLUTEAL. A NU SE ADMINISTRA INTRAVENOS SAU SUBCUTANAT.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat n conformitate cu reglementrile
locale.
Reconstituire
PASUL 1: Pregtirea materialelor
Se recomand utilizarea mnuilor deoarece ZYPADHERA poate irita pielea.
ZYPADHERA pulbere pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit se reconstituie doar cu
solventul furnizat n ambalaj utiliznd tehnici aseptice standard pentru reconstituirea medicamentelor
cu administrare parenteral.
PASUL 2: Determinarea volumului de solvent necesar pentru reconstituire
Tabelul urmtor prezint cantitatea de solvent necesar pentru reconstituirea ZYPADHERA pulbere
pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.
ZYPADHERA concentraia
flaconului (mg)
210
300
Volumul de solvent ce trebuie

adugat (ml)
1,3
1,8
19
405
2,3
Este important de reinut c n flacon se afl mai mult solvent dect este necesar pentru reconstituire.
PASUL 3: Reconstituirea ZYPADHERA
1.
Se omogenizeaz pulberea prin agitarea uoar a flaconului.
2.
Se deschide ambalajul seringii Hypodermic i al acului prevzut cu dispozitiv de siguran. Se
ndeparteaz folia de protecie i se extrage dispozitivul. Ataai o sering (dac nu este deja
ataat) la conexiunea Luer a dispozitivului printr-o micare uoar de rotaie Ataai acul de
dispozitiv prin apsare i rsucire n sens orar, apoi scoatei capacul de protecie al acului.
Nerespectarea acestor instruciuni poate determina rniri cauzate de ac.
3.
Se extrage n sering volumul necesar de solvent (Pasul 2).
4.
Se injecteaz volumul necesar de solvent n flaconul cu ZYPADHERA pulbere.
5.
Se elimin aerul pentru a egaliza presiunea din flacon.
6.
Se scoate acul innd flaconul n poziie vertical pentru a preveni orice pierdere de solvent.
7.
Activai dispozitivul de siguran al acului. Introducei acul n teaca de protecie utiliznd
tehnica cu o mn. Aceast tehnic presupune apsarea UOAR a tecii de protecie pe o
suprafa plat. N TIMPUL APSRII TECII DE PROTECIE (Fig. 1), ACUL VA
PTRUNDE FERM N TEAC ( Fig.2)
8.
Inspectai vizual pentru a confirma c acul este introdus complet n teaca de protecie. Atunci
cnd este impus de o procedur medical, ndeprtai dispozitivul doar cu acul introdus n teac.
Apucai cu degetul mare i arttorul baza tecii de protecie i ndeprtai acul avnd grij s
evitai contactul degetelor rmase libere cu captul liber al dispozitivului de siguran (Fig. 3).
9.
Se agit ferm i n mod repetat flaconul prin lovire de o suprafa dur, protejnd cu un material
moale, pn cnd nu mai este vizibil nicio urm de pulbere (a se vedea figura A).
Figura A: Agitai ferm pentru amestecare

10.
Se inspecteaz vizual pentru existena perticulelor n suspensie. Pulberea nenglobat se prezint

sub form de aglomerate uscate, de culoare galben, care ader la pereiiflaconului. Poate fi
necesar agitarea suplimentar dac prezena aglomeratelor persist (a se vedea figura B).
Reconstituire incomplet: particule vizibile

Reconstituire complet: fr particule vizibile
Figura B: Se va verifica pentru existena pulberii nenglobate n suspensie i se va agita din nou dac
este cazul
20
11.
Se agit puternic flaconul pn cnd suspensia capt un aspect uniform i prezint o culoare i
textur uniforme. Medicamentul sub form de suspensie va fi de culoare galben opac (a se vedea
figura C).
Figura C: Se agit ferm flaconul

Dac se formeaz spum, flaconul se las s stea pentru a permite disiparea spumei. Dac
medicamentul nu este utilizat imediat, se va agita puternic pentru refacerea suspensiei.
Suspensia reconstituit de ZYPADHERA rmne stabil n flacon timp de pn la 24 ore.
Administrare
PASUL 1: Injectarea ZYPADHERA
Tabelul urmtor prezint volumul final de suspensie de ZYPADHERA ce trebuie injectat.
Concentraia suspensiei este de 150 mg/ml olanzapin.
Doz
(mg)
150
210
300
405
1.
2
3.
4.
5.
6.
7.
8.
7.
Volum final de injectat

(ml)
1,0
1,4
2,0
2,7
Identificai ce ac va fi utilizat pentru administrarea injeciei. Pentru pacienii obezi, se

recomand utilizarea acului de 50 mm:
Dac se va utiliza pentru injectare acul de 50 mm, ataai la sering acul de 38 mm prevzut
cu dispozitiv de siguran pentru a extrage volumul corespunztor de suspensie.
Se extrage lent cantitatea dorit. n flacon va rmne un surplus de produs.
Activai dispozitivul de siguran al acului i demontai acul de pe sering.
Ataai acul rmas prevzut cu dispozitiv de siguran nainte de injectare. Suspensia trebuie
injectat imediat dup ce a fost extras din flacon n sering.
Se alege i se pregtete un loc de injectare n zona gluteal. A NU SE INJECTA
INTRAVENOS SAU SUBCUTANAT.
Dup introducerea acului se aspir pentru cteva secunde pentru a se asigura c nu apare snge.
Dac n sering se aspir snge, att seringa ct i acul trebuie aruncate i trebuie preparat o
nou doz de medicament. Injecia trebuie efectuat prin aplicarea unei presiuni constante i
continue.
NU SE MASEAZ LOCUL DE INJECTARE.
Activai dispozitivul de siguran al acului (Fig.1 i 2).
Se arunc seringa, acele i orice cantiti de solvent neutilizate n concordan cu procedurile
clinice corespunztoare. Flaconul este de unic utilizare.
DEINTORUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda.
8.
NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
21
EU/1/08/479/001
9.
DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI
Data primei autorizri: 19/11/2008

Data ultimei rennoiri a autorizaiei: 26/08/2013
10.
DATA REVIZUIRII TEXTULUI
{LL/AAAA}
Informaii detaliate privind acest produs medicamentos sunt disponibile pe website-ul Ageniei
Europene a Medicamentului http://www.ema.europa.eu/.
22
1.

2.
3.
FORMA FARMACEUTIC

Solvent: soluie limpede, incolor pn la glben pal.
4.
DATE CLINICE
4.1
4.2

Doze
tabelul 1.
Tabel 1

administrat oral
10 mg/zi
15 mg/zi

ZYPADHERA
sptmni
300 mg/2 sptmni
20 mg/zi
300 mg/2 sptmni

sptmni
sptmni
300 mg/2 sptmni
Ajustarea dozelor
23
Suplimentare
Vrstnici
pruden.
Fumtori
(vezi pct.4.5).
Copii i adolesceni
Mod de administrare
24
4.3
Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipieni enumerai la pct. 6.1.
4.4
olanzapin.
25

demenei, deoarece determin creterea mortalitii i a riscului de accident vascular cerebral. n studii
Boala Parkinson
investigatorului.
26

nceperea tratamentului i apoi anual.
Pacienii tratai cu oricare medicamente antipsihotice, inclusiv ZYPADHERA, trebuie monitorizai
pentru apariia semnelor i simptomelor de hiperglicemie (ca de exemplu polidipsie, poliurie, polifagie
i stare de slbiciune), iar la pacienii diabetici i la pacienii cu factori de risc pentru apariia
diabetului zaharat se recomand monitorizarea clinic adecvat pentru detectarea deteriorrii
controlului glicemic. Greutatea corporal trebuie monitorizat regulat, de exemplu la iniierea
tratamentului, la 4, 8 i la 12 sptmni dup nceperea tratamentului i apoi trimestrial.
plasmatice a lipidelor n concordan cu ghidurile privind tratamentul cu medicamente antipsihotice,
de exemplu la iniierea tratamentului, la 12 sptmni dup nceperea tratamentului i apoi la 5 ani.
Funcia hepatic
Neutropenie
0,1%) simptome acute cum ar fi transpiraii, insomnie, tremor, anxietate, grea sau vrsturi.
Intervalul QT
Tromboembolism
27
Convulsii
Diskinezie tardiv
Copii i adolesceni
4.5

28
Inducia CYP1A2
Inhibarea CYP1A2
2C19).
Intervalul QTc
4.6
Sarcina
29
Alptarea
Fertilitatea
4.7
4.8
Reacii adverse

Aduli
apetitului alimentar, ameeli, acatizie, Parkinsonism, leucopenia, neutropenia (vezi pct. 4.4),
30

transferaza crescut, acidul uric crescut, creatin fosfokinaza crescut i edemele.
Foarte frecvente
Frecvente

Eozinofilie
Leucopenie10
Neutropenie10
Mai puin
frecvente
Rare
Trombocitopenie
11
Hipersensibilitate1
1

Cretere n
Cretere a
greutate1
colesterolemiei2,3
Cretere a
glicemiei4
Cretere a
trigliceridemiei2,5
Glucozurie
Apetit alimentar
crescut
Somnolen
Ameeli
Acatizie6
Parkinsonism6
Diskinezie6
Apariia sau
exacerbarea
diabetului zaharat
asociat ocazional
cu cetoacidoz sau
com, inclusiv
unele cazuri letale
(vezi pct. 4.4)11
Hipotermie12
Convulsii n
majoritatea
cazurilor n care sa raportat un risc
de convulsii sau
de factori de risc
pentru apariia
convulsiilor11
Sindrom
neuroleptic
malign (vezi pct.
4.4)12
Simptomatologie
dat de
ntreruperea
tratamentului12
Distonie
(incluznd micri
oculogire)11
Diskinezie
tardiv11
Amnezie9
Tulburri cardiace
Disartrie
Bradicardie
Prelungirea
intervalului QTc
31
Tahicardie/fibrila
ie ventricular,
moarte subit
Cu frecven
necunoscut
Tulburri vasculare
Hipotensiune
arterial
ortostatic10
(vezi pct. 4.4)
(vezi pct. 4.4)
Tromboembolism
(incluznd
embolism
pulmonar i
tromboz venoas
profund)(vezi
pct.4.4)
Epistaxis9
Efecte
Distensie
Pancreatit11
9
anticolinergice
abdominal
uoare, tranzitorii
incluznd
constipaie i
xerostomie
Creteri tranzitorii,
Hepatit
asimptomatice ale
(incluznd forme
valorilor serice ale
prin afectare
aminotransferazel
hepatocelular,
or hepatice
prin colestaz sau
(ALAT, ASAT),
prin mecanism
n special la
mixt)11
iniierea
tratamentului (vezi
pct. 4.4)
Erupie cutanat
Reacii de
tranzitorie
fotosensibilitate
Alopecie
Artralgie9
Rabdomioliz11
Incontinen
urinar,
Retenie urinar
Iniierea ezitant a
miciunii11

Disfuncii erectile Amenoree
Priapism12
la brbai
Mrirea volumului
snilor
Scderea
Galactoree la
libidoului la
femei
brbai i femei
Ginecomastie/mri
rea volumului
snilor la brbai
32
Sindrom de
ntrerupere la
nou-nscut (vezi
pct.4.6)
Astenie
Fatigabilitate
Edeme
Febr10
Durere la locul
injectrii
Concentraii
Creterea valorilor
plasmatice
fosfatazei
crescute ale
alcaline10
8
prolactinei
Creterea valorilor
creatin
fosfokinazei11
Creterea Gamma
glutamiltransferaz
ei10
Creterea acidului
uric10
Abces la locul de
injectare
Cretere a
valorilor
bilirubinei totale
foarte frecvente.
3

8
33
10
11
Olanzapin.
12

Copii i adolesceni
scurt durat.
34
(1/10), frecvente (1/100 i <1/10).
Foarte frecvente: Cretere n greutate13 , cretere a concentraiei trigliceridelor14, cretere a apetitului
alimentar.
pct. 4.4).
13
1,467 mmol/l).
14
15
adolesceni.
16

4.9
Supradozaj

oral:
Semne i simptome
com.
35
Tratamentul
vedere clinic.
5.
5.1
Grupa farmacoterapeutic: antipsihotic, diazepine, oxazepine thiazepine i oxepine cod ATC:

N05AH03.
Eficacitate clinic
36

Copii i adolesceni
5.2 Proprieti farmacocinetice
Absorbia
37
Distribuia
dou sptmni.
Eliminarea
Vrstnici
Insuficiena renal
Fumtori
5.3

38

olanzapinei.
Mutagenitate
Carcinogenitate
6.
6.1
Lista excipienilor
Pulbere
Solvent
Carmeloz sodic
Manitol
39
Polisorbat 80
6.2
Incompatibiliti
6.6.
6.3
2 ani
6.4

6.5
6.6

locale.
Reconstituire

40
adugat (ml)
1,3
1,8
2,3
flaconului (mg)
210
300
405
1.
2.
ataat) la conexiunea Luer a dispozitivului printr-o micare uoar de rotaie. Ataai acul ferm
de dispozitiv prin apsare i rsucire n sens orar, apoi scoatei capacul de protecie al acului.
3.
4.
5.
6.
7.
suprafa plat. N TIMPUL APSRII TECII DE PROTECIE (Fig. 1), ACUL VA
PTRUNDE FERM N TEAC (Fig. 2)
1. 8. Inspectai vizual pentru a confirma c acul este introdus complet n teaca de protecie. Atunci
Apucai cu degetul mare i arttorul baza tecii de protecie i ndeprtai acul avnd grij s evitai
contactul degetelor rmase libere cu captul liber al dispozitivului de siguran (Fig. 3).
9.

10.


41
este cazul
11.
figura C).

Administrare
Doz
(mg)
150
210
300
405
1.
2
3.
4.
5.
6.
7.
8.
7.

(ml)
1,0
1,4
2,0
2,7

continue.
Activai dispozitivul de siguran al acului (Fig. 1 i 2).
42
8.
NUMRUL(ELE) AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
EU/1/08/479/002
9.

10.
{LL/AAAA}
43
1.

2.
3.
FORMA FARMACEUTIC

Solvent: soluie limpede, incolor pn la glben pal.
4.
DATE CLINICE
4.1
4.2

Doze
tabelul 1.
Tabel 1

administrat oral
10 mg/zi
15 mg/zi

ZYPADHERA
sptmni
300 mg/2 sptmni
20 mg/zi
300 mg/2 sptmni

sptmni
sptmni
300 mg/2 sptmni
Ajustarea dozelor
44
Suplimentare
Vrstnici
pruden.
Fumtori
(vezi pct.4.5).
Copii i adolesceni
Mod de administrare
45
4.3
Contraindicaii
Hipersensibilitate la substana activ sau la oricare dintre excipienii enumerai la pct. 6.1 .
4.4
olanzapin.
46

demenei, deoarece determin creterea mortalitii i a riscului de accident vascular cerebral. n studii
Boala Parkinson
investigatorului.
47

nceperea tratamentului i apoi anual.
Pacienii tratai cu oricare medicamente antipsihotice, inclusiv ZYPADHERA, trebuie monitorizai
pentru apariia semnelor i simptomelor de hiperglicemie (ca de exemplu polidipsie, poliurie, polifagie
i stare de slbiciune), iar la pacienii diabetici i la pacienii cu factori de risc pentru apariia
diabetului zaharat se recomand monitorizarea clinic adecvat pentru detectarea deteriorrii
controlului glicemic. Greutatea corporal trebuie monitorizat regulat de exemplu la iniierea
tratamentului, la 4, 8 i la 12 sptmni dup nceperea tratamentului i apoi trimestrial.
plasmatice a lipidelor n concordan cu ghidurile privind tratamentul cu medicamente antipsihotice de
exemplu la iniierea tratamentului, la 12 sptmni dup nceperea tratamentului i apoi la 5 ani.
Funcia hepatic
Neutropenie
0,1%)simptome acute cum ar fi transpiraii, insomnie, tremor, anxietate, grea sau vrsturi.
Intervalul QT
Tromboembolism
48
Convulsii
Diskinezie tardiv
Copii i adolesceni
4.5

49
Inducia CYP1A2
Inhibarea CYP1A2
2C19).
Intervalul QTc
4.6
Sarcina
50
Alptarea
Fertilitatea
4.7
4.8
Reacii adverse

Reacii adverse observate la pamoat de olanzapin
Aduli
apetitului alimentar, ameeli, acatizie, Parkinsonism, leucopenia, neutropenia (vezi pct. 4.4),
51

transferaza crescut, acidul uric crescut, creatin fosfokinaza crescuti edemele.
Foarte frecvente
Frecvente

Eozinofilie
Leucopenie10
Neutropenie10
Cretere n
Cretere a
greutate1
colesterolemiei2,3
Cretere a
glicemiei4
Cretere a
trigliceridemiei2,5
Glucozurie
Apetit alimentar
crescut
Somnolen
Ameeli
Acatizie6
Parkinsonism6
Diskinezie6
Mai puin
frecvente
Rare
Trombocitopenie11
Hipersensibilitate11
Apariia sau
exacerbarea
diabetului zaharat
asociat ocazional
cu cetoacidoz sau
com, inclusiv
unele cazuri letale
(vezi pct. 4.4)11
Hipotermie12
Convulsii n
majoritatea
cazurilor n care s-a
raportat un risc de
convulsii sau de
factori de risc
pentru apariia
convulsiilor11
Sindrom
neuroleptic malign
(vezi pct. 4.4)12
Simptomatologie
dat de
ntreruperea
tratamentului12
Distonie (incluznd
micri oculogire)11
Diskinezie tardiv11
Amnezie9
Disartrie
Tulburri cardiace
Tulburri vasculare
Hipotensiune
arterial
ortostatic10
Bradicardie
Prelungirea
intervalului QTc
(vezi pct. 4.4)
Tromboembolism
(incluznd
embolism
52
Tahicardie/fibrilai
e ventricular,
moarte subit
(vezi pct. 4.4)
Cu frecven
necunoscut
pulmonar i
tromboz venoas
profund) (vezi
pct.4.4)
Epistaxis9
Efecte
Distensie
Pancreatit11
9
anticolinergice
abdominal
uoare, tranzitorii
incluznd
constipaie i
xerostomie
Creteri tranzitorii,
Hepatit
asimptomatice ale
(incluznd forme
valorilor serice ale
prin afectare
aminotransferazelor
hepatocelular,
hepatice (ALAT,
prin colestaz sau
ASAT), n special
prin mecanism
la iniierea
mixt)11
tratamentului (vezi
pct. 4.4)
Erupie cutanat
Reacii de
tranzitorie
fotosensibilitate
Alopecie
Artralgie9
Rabdomioliz11
Incontinen
urinar,
Retenie urinar
Iniierea ezitant a
miciunii11

Disfuncii erectile
Amenoree
la brbai
Mrirea volumului
Scderea libidoului snilor
Galactoree la femei
la brbai i femei
Ginecomastie/mrir
ea volumului
snilor la brbai
Astenie
Fatigabilitate
Edeme
Febr10
Durere la locul
injectrii
53
Sindrom de
ntrerupere la
nou-nscut
(vezi pct.4.6)
Priapism12
Abces la locul de
injectare
Concentraii
Creterea valorilor
Cretere a valorilor
plasmatice
fosfatazei alcaline10 bilirubinei totale
crescute ale
Creterea valorilor
prolactinei8
creatin
fosfokinazei11
Creterea Gamma
glutamiltransferazei
10
Creterea acidului
uric10
foarte frecvente.

8
10
54
11
Olanzapin.
12

Copii i adolesceni
scurt durat.
(1/10), frecvente (1/100 i <1/10).
Foarte frecvente: Cretere n greutate13 , cretere a concentraiei trigliceridelor14, cretere a apetitului
alimentar.
55

pct. 4.4).
13
1,467 mmol/l).
14
15
adolesceni.
16

4.9
Supradozaj

oral:
Semne i simptome
com.
56
Tratamentul
vedere clinic.
5.
5.1
Grupa farmacoterapeutic: antipsihotic, diazepine, oxazepine,thiazepine i oxepine cod ATC:

N05AH03.
Eficacitate clinic
57
Copii i adolesceni
5.2 Proprieti farmacocinetice
Absorbia
Distribuia
58
dou sptmni.
Eliminarea
Vrstnici
Insuficiena renal
Fumtori
5.3

59
olanzapinei.
Mutagenitate
Carcinogenitate
6.
6.1
Lista excipienilor
Pulbere
Solvent
Carmeloz sodic
Manitol
Polisorbat 80
60
6.2
Incompatibiliti
6.6.
6.3
2 ani
6.4

6.5
6.6

locale.
Reconstituire
flaconului (mg)
210
300
405

adugat (ml)
1,3
1,8
2,3
61
1.
2.
ataat) la conexiunea Luer a dispozitivului printr-o micare uoar de rotaie. Ataai acul
ferm de dispozitiv prin apsare i rsucire n sens orar, apoi scoatei capacul de protecie al
acului. Nerespectarea acestor instruciuni poate determina rniri cauzate de ac.
3.
4.
5.
6.
7.
suprafa plat. N TIMPUL APSRII TECII DE PROTECIE (Fig. 1) , ACUL VA
PTRUNDE FERM N TEAC (Fig.2)
8.
Inspectai vizual pentru a confirma c acul este introdus complet n teaca de protecie. Atunci
Apucai cu degetul mare i arttorul baza tecii de protecie i ndeprtai acul avnd grij s
evitai contactul degetelor rmase libere cu captul liber al dispozitivului de siguran (Fig. 3) .
9.

10.


este cazul
62
11.
figura C).

Administrare
Doz
(mg)
150
210
300
405
1.
2
3.
4.
5.
6.
7.
8.
7.

(ml)
1,0
1,4
2,0
2,7

continue.
8.
63
EU/1/08/479/003
9.

10.
{LL/AAAA}
64
ANEXA II
A.
FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
B.
CONDIIILE SAU RESTRICIILE DISTRIBUIEI I UTILIZRII
C.
ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE

PIA
CONDIII SAU RESTRICII PRIVIND UTILIZAREA SIGURA I
EFICACE A MEDICAMENTULUI
D.
65
A.
FABRICANTUL RESPONSABIL PENTRU ELIBERAREA SERIEI
Numele i adresa fabricantului responsabil pentru eliberarea seriei

Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG
Teichweg 3
35396 Giessen
Germania.
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spania.
B.
CONDIIILE SAU RESTRICIILE DISTRIBUIEI I UTILIZRII
Medicament cu eliberare pe baz de prescripie medical restrictiv (a se vedea Anexa I Rezumatul

Caracteristicilor Produsului, pct. 4.2).
C.
ALTE CONDIII I CERINE ALE AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
Rapoarte periodice actualizate privind sigurana
Deintorul autorizaiei de punere pe pia depune pentru acest medicament rapoarte periodice
actualizate privind sigurana, conform cerinelor din lista de date de referin i frecvene de
transmitere la nivelul Uniunii (lista EURD) menionat la articolul 107c alineatul (7) din Directiva
2001/83/CE i publicat pe portalul web european privind medicamentele.
D.
CONDIII SAU RESTRICII CU PRIVIRE LA SIGURANA I UTILIZAREA

EFICIENT A MEDICAMENTULUI
Plan de Management al Riscului (PMR)
DAPP se angajeaz s efectueze activitile i interveniile de farmacovigilen necesare detaliate n

PMR ul aprobat i prezentat n modulul 1.8.2 al Autorizaiei de punere pe pia i orice actualizri
ulterioare aprobate ale PMR-ului.
O versiune actualizat a PMR trebuie depus:
la cererea Ageniei Europene a Medicamentului;
la modificarea sistemului de management al riscului, n special ca urmare a primirii de
informaii noi care pot duce la o schimbare semnificativ n raportul beneficiu/risc sau ca
urmare a atingerii unui obiectiv important (de farmacovigilen sau de reducere la minimum a
riscului).
Dac depunerea RPAS-ului coincide cu actualizarea PMR-ului, acestea pot fi depuse n acelai timp.
Msuri suplimentare de reducere la minimum a riscului
Un program educaional destinat profesionitilor din domeniul sntii (PS) (medici-asistente

medicale-farmaciti) va trebui s conin:
1)
-
Descrierea sindromului post-injectare

Informaii despre cele 2 forme de prezentare cu administrare intramuscular ale olanzapinei,
inclusiv diferenele de ambalare
66
Descrierea tehnicilor corecte de reconstituire i de administrare

Recomandarea pentru meninerea sub observaie timp de 3 ore dup injectare
Recomandarea ca imediat dup prsirea unitii medicale, trebuie confirmat c pacientul este
alert, orientat i nu prezint semne i simptome de supradozaj.
Recomandarea ca perioada de 3 ore de supraveghere trebuie prelungit, atunci cnd este
indicat din punct de vedere clinic, la pacienii care prezint orice semne sau simptome compatibile cu
supradozaj cu olanzapin.
2)
-
Recomandarea de informare a pacienilor ca pentru restul zilei dup administrarea injeciei, s

nu conduc sau s foloseasc utilaje, s fie ateni la apariia semnelor i simptomelor unui
eveniment de tip sindrom post-injectare i s fie capabili s obin asisten dac este necesar
Descrierea celor mai frecvente simptome asociate supradozajului cu olanzapin, care reprezint
manifestarea clinic din evenimentele de tip sindrom post-injectare
Recomandarea pentru o monitorizare corespunztoare pn la rezolvarea evenimentului n cazul
apariiei acestuia
Recomandri referitoare la monitorizarea glicemiei, lipidemiei i greutii
S promoveze contientizarea necesitii unei monitorizri metabolice corespunztoare prin
distribuirea recomandrilor publicate privind medicaia antipsihotic
Un card pentru pacient va fi distribuit tuturor pacienilor i va include:

-
Descrierea sindromului post-injectare

Recomandarea unei perioade de observaie timp de 3 ore de la administrarea injeciei
Recomandarea de informare a pacienilor ca pentru restul zilei dup administrarea injeciei, s
nu conduc sau s foloseasc utilaje, s fie ateni la apariia semnelor i simptomelor unui
eveniment de tip sindrom post-injectare i s fie capabili s obin asisten dac este necesar
Descrierea celor mai frecvente simptome asociate supradozajului cu olanzapin, care reprezint
manifestarea clinic din evenimentele de tip sindrom post-injectare
Recomandarea pentru o monitorizare corespunztoare pn la rezolvarea evenimentului n cazul
apariiei acestuia
67
ANEXA III
ETICHETAREA I PROSPECTUL
68
A. ETICHETAREA
69
INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJUL SECUNDAR

CUTIE ZYPADHERA 210 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare
prelungit
1.

Olanzapin
2.
DECLARAREA SUBSTANEI(LOR) ACTIVE
Pamoat de olanzapin monohidrat echivalent cu olanzapin 210 mg.

Dup reconstituire: olanzapin 150 mg/ml
3.
LISTA EXCIPIENILOR
Excipienii solventului sunt carmeloz sodic, manitol, polisorbat 80, ap pentru preparate injectabile,
acid clorhidric, hidroxid de sodiu.
4.
FORMA FARMACEUTIC I CONINUTUL
Un flacon cu pulbere pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit.

Un flacon a 3 ml solvent.
O sering Hypodermic i un ac prevzut cu dispozitiv de siguran.
Dou ace Hypodermic prevzute cu dispozitiv de siguran.
5.
MODUL I CALEA(CILE) DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul nainte de utilizare.

Administrare intramuscular.
A nu se administra intravenos sau subcutanat.
6.
ATENIONARE SPECIAL PRIVIND FAPTUL C MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PSTRAT LA VEDEREA I NDEMNA COPIILOR
A nu se lsa la vederea i ndemna copiilor.
7.
ALT(E) ATENIONARE(RI) SPECIAL(E), DAC ESTE(SUNT) NECESAR(E)
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP
Flaconul cu suspensie dup reconstituire: 24 ore.
Suspensia trebuie utilizat imediat dup ce a fost extras din flacon n sering.
70
9.
CONDIII SPECIALE DE PSTRARE
A nu se refrigera sau congela.
10.
PRECAUII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR

NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL
DE MEDICAMENTE, DAC ESTE CAZUL
11.
NUMELE I ADRESA DEINTORULUI AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA
12.
EU/1/08/479/001
13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
14.
CLASIFICARE GENERAL PRIVIND MODUL DE ELIBERARE
Medicament eliberat pe baz de prescripie medical restrictiv.
15.
INSTRUCIUNI DE UTILIZARE
16.
INFORMAII N BRAILLE
Justificare acceptat pentru neincluderea informaiei n Braille
71
MINIMUM DE INFORMAII CARE TREBUIE S APAR PE AMBALAJELE PRIMARE

MICI
ETICHET FLACON ZYPADHERA 210 mg pulbere pentru suspensie injectabil cu eliberare
prelungit
1.
DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI I CALEA(CILE) DE

ADMINISTRARE
ZYPADHERA 210 mg pulbere injectabil cu eliberare prelungit

olanzapin
i.m.
2.
MODUL DE ADMINISTRARE
A se citi prospectul nainte de utilizare
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
5.
CONINUTUL PE MAS, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZ
210 mg
6.
ALTE INFORMAII
72

prelungit
1.

Olanzapin
2.
Pamoat de olanzapin monohidrat echivalent cu olanzapin 300 mg. Dup reconstituire: olanzapin
150 mg/ml
3.
LISTA EXCIPIENILOR
4.

5.

6.

7.
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP
73
9.
10.

11.
12.
EU/1/08/479/002
13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
14.
15.
16.
INFORMAII N BRAILLE
74

MICI
prelungit
1.

ADMINISTRARE

olanzapin
i.m.
2.
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
5.
300 mg
6.
ALTE INFORMAII
75

prelungit
1.

Olanzapin
2.
Pamoat de olanzapin monohidrat echivalent cu olanzapin 405 mg. Dup reconstituire: olanzapin
150 mg/ml
3.
LISTA EXCIPIENILOR
4.

5.

6.

7.
8.
DATA DE EXPIRARE
EXP
76
9.
10.

11.
12.
EU/1/08/479/003
13.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
14.
15.
16.
INFORMAII N BRAILLE
77

MICI
prelungit
1.

ADMINISTRARE

olanzapin
i.m.
2.
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
5.
405 mg
6.
ALTE INFORMAII
78

MICI
ETICHET FLACON
Solvent pentru ZYPADHERA
1.

ADMINISTRARE
Solvent pentru ZYPADHERA

i.m.
2.
3.
DATA DE EXPIRARE
EXP
4.
SERIA DE FABRICAIE
Lot
5.
3 ml
6.
ALTE INFORMAII
79
B. PROSPECTUL
80
Prospect: Informaii pentru utilizator

Olanzapin
Citii cu atenie i n ntregime acest prospect nainte de a ncepe s utilizai acest medicament
deoarece conine informaii importante pentru dumneavoastr .
Pstrai acest prospect. S-ar putea s fie necesar s-l recitii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acestea includ orice posibile reacii adverse nemenionate n acest prospect. Vezi pct. 4.
n acest prospect gsii:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Ce este ZYPADHERA i pentru ce se utilizeaz

Ce trebuie s tii nainte de a vi se administra ZYPADHERA
Cum se administreaz ZYPADHERA
Reacii adverse posibile
Cum se pstreaz ZYPADHERA
Coninutul ambalajului i alte informaii suplimentare
1.
Ce este ZYPADHERA i pentru ce se utilizeaz
ZYPADHERA conine substana activ olanzapin. ZYPADHERA aparine unui grup de

medicamente denumit antipsihotice i este utilizat pentru tratamentul schizofreniei, o boal cu
simptome cum ar fi: vederea, auzirea sau simirea unor lucruri care nu sunt prezente, convingerile
eronate, suspiciunea neobinuit i tendina la izolare. Persoanele cu aceast boal pot, de asemenea,
s se simt deprimai, anxioi sau tensionai.
ZYPADHERA este destinat pacienilor aduli care sunt suficient stabilizai n timpul tratamentului cu
2.
Ce trebuie s tii nainte de a vi se administra ZYPADHERA
Nu trebuie s vi se administreze ZYPADHERA

dac suntei alergic (hipersensibil) la olanzapin sau la oricare dintre celelalte componente ale
acestui medicament (listate la pct. 6.1). O reacie alergic poate fi recunoscut prin manifestri
precum erupii la nivelul pielii, mncrime, umflarea feei, buze umflate sau scurtarea
respiraiei. Dac vi s-a ntmplat aa ceva, spunei-i medicului dumneavoastr sau asistentei
medicale.
dac ai fost diagnosticat anterior cu probleme oculare ca de exemplu anumite tipuri de glaucom
(presiune crescut n interiorul ochiului).
Atenionri i precauii
Discutai cu medicul dumneavoastr sau asistenta nainte s vi se administreze ZYPADHERA
Mai puin frecvent, dup adminstrarea injeciei poate apare o reacie advers grav.
ZYPADHERA poate uneori ptrunde prea repede n fluxul sangvin. Dac se ntmpl acest
lucru, este posibil ca dup injecie s avei simptomele prezentate mai jos. n unele cazuri,
aceste simptome pot duce la pierderea contienei.
somnolen excesiv
81
ameeli
confuzie
iritabilitate
agresivitate
dificulti de vorbire
mers dificil
convulsii
dezorientare
anxietate
creterea tensiunii arteriale
slbiciune
rigiditate sau tremurturi musculare
Aceste simptome dispar n mod normal n 24 pn la 72 de ore dup ce vi s-a administrat

injecia. Dup fiecare injecie vei fi inut sub observaie timp de cel puin 3 ore n unitatea de
asisten medical pentru a se depista eventuala apariie a simptomelor prezentate mai sus.
Dei puin probabil, putei avea aceste simptome dup mai mult de 3 ore de la administrarea
injeciei. Dac se ntmpl acest lucru, luai imediat legtura cu medicul dumneavoastr sau
asistenta medical. Datorit acestui risc, nu conducei vehicule i nu folosii utilaje pe parcursul
ntregii zile dup administrarea injeciei.
Spunei medicului dumneavoastr sau asistentei medicale dac avei stri de ameeal sau lein
dup administrarea injeciei. Probabil va fi nevoie s v ntindei pe un pat pn v simii mai
bine. Este posibil ca medicul dumneavoastr sau asistenta medical s doreasc s v msoare
tensiunea arterial i pulsul.
Utilizarea ZYPADHERA la pacieni vrstnici cu demen nu se recomand deoarece ar putea
avea reacii adverse grave.
Foarte rar, medicamente de acest tip pot provoca micri neobinuite, n special la nivelul feei
sau limbii sau o asociere de simptome care cuprinde febr, respiraie accelerat, transpiraii,
rigiditate muscular i toropeal sau somnolen. Dac se ntmpl acest lucru, adresai-v
imediat medicului dumneavoastr.
La pacienii care iau Zypadhera a fost observat creterea n greutate. Trebuie s v msurai cu
regularitate greutatea. Luai n considerare trimiterea la un dietetician sau ajutorul cu un plan de
diet dac este necesar.
La pacienii care iau Zypadhera a fost observat un nivel crescut al zahrului din snge i al
lipidelor (trigliceride i colesterol). Medicul dumneavoastr trebuie s v recomande analize ale
zahrului din snge i ale anumitor grsimi nainte de a ncepe s utilizai Zypadhera i cu
regularitate n timpul tratamentului. Spunei medicului dac dumneavoastr sau cineva din
familia dumneavoastr are istoric de cheaguri de snge, aceste medicamente au fost asociate cu
formarea de cheaguri de snge.
Dac suferii de oricare dintre bolile urmtoare, spunei-i medicului dumneavoastr ct mai repede
posibil:
Accident vascular cerebral sau accident vascular cerebral minor (simptome temporare de
accident vascular cerebral)
Boal Parkinson
Afeciuni ale prostatei
Intestin blocat (ileus paralitic)
Boal de ficat sau rinichi
Afeciuni ale sngelui
Dac ai avut recent un atac de cord sau avei boli de inim, incluznd sindrom de sinus bolnav,
angin pectorala instabil sau suferii de tensiune arterial sczut
Diabet zaharat
Convulsii
Ca msur de precauie uzual, dac avei vrsta peste 65 ani, poate fi necesar ca medicul
dumneavoastr s v monitorizeze tensiunea arterial.
ZYPAHDERA nu este recomandat dac avei peste 75 ani.
82
Copii i adolesceni
ZYPADHERA nu este destinat pacienilor cu vrsta sub 18 ani.
Alte medicamente i ZYPADHERA
V rugm s spunei medicului dumneavoastr dac luai, ai luat recent sau ai putea lua orice alte
medicamente.
n special, spunei medicului dumneavoastr dac luai:
medicamente pentru boal Parkinson.
Carbamazepin (un anti-epileptic i stabilizator al dispoziiei), fluvoxamin (un antidepresiv)

sau ciprofloxacin (un antibiotic), deoarece s-ar putea s fie necesar s se modifice doza de
ZYPADHERA.
ZYPADHERA mpreun cu alcool
Nu consumai alcool etilic dac utilizai ZYPADHERA deoarece utilizarea concomitent cu alcoolul
etilic v poate face s v simii somnolent.
Sarcina i alptarea
Dac suntei gravid sau alptai, bnuii c suntei gravid sau plnuii s avei un copil, ntrebai
medicul dumneavoastr nainte s vi se administreze aceast injecie.
Nu trebuie s vi se administreze acest medicament n timp ce alptai pentru c mici cantiti de
olanzapin pot trece n lapte.
Urmtoarele simptome pot s apar la nou-nscuii, ale cror mame au utilizat ZYPADHERA n
ultimul trimestru de sarcin (ultimele trei luni de sarcin): tremurturi, rigiditate i/sau slbiciune
muscular, somnolen, agitaie, probleme de respiraie i dificulti de hrnire. n cazul n care copilul
dumneavoastr prezint oricare dintre aceste simptome poate fi necesar s v contactai medicul.
Conducerea vehiculelor i folosirea utilajelor
Nu conducei vehicule i nu folosii niciun fel de utilaje pentru restul zilei de dup administrarea
injeciei.
3.
Cum se administreaz ZYPADHERA
Medicul dumneavoastr decide de ct ZYPADHERA avei nevoie i ct de frecvent este necesar s vi

se administreze o injecie. ZYPADHERA este administrat n doze de 150 mg pn la 300 mg la
fiecare 2 sptmni sau 300 mg pn la 405 mg la fiecare 4 sptmni.
ZYPADHERA se prezint ca o pulbere din care medicul dumneavoastr sau asistenta medical vor
prepara o suspensie care va fi injectat n muchiul fesier.
Dac vi se administreaz mai mult ZYPADHERA dect trebuie
Acest medicament v va fi administrat sub supraveghere medical; prin urmare este puin probabil s
vi se administreze o cantitate mai mare dect este necesar.
Pacienii crora li s-a administrat prea mult olanzapin au avut, de asemenea, urmtoarele simptome:
bti rapide ale inimii, agitaie/agresivitate, tulburri de vorbire, micri neobinuite (n special
la nivelul feei sau limbii) i reducerea nivelui de contien.
Alte simptome pot fi:
confuzie acut, convulsii (epilepsie), com, o asociere de simptome cuprinznd febr, respiraie
accelerat, transpiraii, rigiditate muscular i toropeal sau somnolen, scderea frecvenei
respiratorii, aspiraie traheo-bronic, tensiune arterial mare sau tensiune arterial mic, ritmuri
anormale ale inimii.
Luai imediat legtura cu medicul dumneavoastr sau cu spitalul dac avei oricare dintre simptomele
descrise mai sus.
83
Dac ai omis administrarea unei injecii de ZYPADHERA

Nu ncetai tratamentul pentru c v simii mai bine. Este important s continuai cu administrarea
ZYPADHERA atta timp ct v spune medicul dumneavoastr.
Dac ai omis administrarea unei injecii de ZYPADHERA, trebuie s luai legtura cu medicul
dumneavoastr pentru a programa ct mai curnd posibil administrarea urmtoarei injecii.
Dac avei orice ntrebri suplimentare cu privire la acest medicament, adresai-v medicului
dumneavoastr sau asistentei medicale.
4.
Reacii adverse posibile
Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacii adverse, cu toate c nu apar la toate
persoanele.
Spunei imediat medicului dumneavoastr daca avei:
somnolen excesiv, ameeli, confuzie, dezorientare, dificulti de vorbire, dificulti ale
mersului, rigiditate sau tremurturi musculare, stare de slbiciune, iritabilitate, agresivitate,
anxietate, creterea tensiunii arteriale sau convulsii i poate duce la pierderea contienei.
Aceste semne i simptome pot aprea uneori ca rezultat al ptrunderii ZYPADHERA prea
repede n fluxul sanguin (o reacie advers frecvent ce poate afecta pn la 1 din 10
persoane)
micri neobinuite (o reacie advers frecvent care poate afecta pn la 1 din 10 persoane)
n special la nivelul feei sau limbii
cheguri de snge n vene (o reacie advers mai puin frecvent care poate afecta pn la 1
din 100 persoane) n special la nivelul picioarelor (simptomele includ umflare, durere i
roeaa picioarelor), care pot s migreze de-a lungul vaselor pn n plmni i pot provoca
durere n piept i dificulti de respiraie.Dac observai oricare dintre aceste simptome
cerei imediat ajutor medical
combinaie de febr, respiraie accelerat, transpiraii, rigiditate muscular i toropeal sau

somnolen (frecvena acestei reacii adverse nu poate fi estimat din datele disponibile) .
Alte reacii adverse frecvente (pot afecta pn la 1 din 10 persoane) la ZYPADHERA includ
somnolen i durere la locul injectrii.
Reacii adverse rare (pot afecta pn la 1 din 1000 de persoane) la ZYPADHERA includ infecie la
locul injectrii.
Reaciile adverse prezentate mai jos au fost observate la administrarea oral a olanzapinei dar pot
aprea i dup administrarea ZYPADHERA.
Alte reacii adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane) includ cretere n
greutate i cretere a valorilor prolactinei n snge. La nceputul tratamentului, unele persoane pot
simi senzaie de ameeal sau lein (cu rrirea btilor inimii), n special atunci cnd se ridic n
picioare din poziia eznd sau culcat. Acest lucru trece, de obicei, de la sine, dar dac nu dispare,
spunei-i medicului dumneavoastr.
Alte reacii adverse frecvente (pot afecta pn la 1 din 10 persoane) includ modificri ale numrului
unor celule din snge ale cantitii de grsimi din circulaie, la nceputul tratamentului, cretere
temporara a enzimelor din ficat, cretere a valorilor zahrului din snge i urin, cretere a nivelurilor
de acid uric i creatin fosfokinasa din snge, senzaie mai accentuat de foame,
ameeli,nelinite.tremor, micri neobinuite (diskinezii), constipaie, uscare a gurii, erupie trectoare
pe piele, pierderea forei, oboseal extrem, retenie de ap care duce la umflarea minilor,
ncheieturilor i picioarelor, febr, dureri ale articulaiilor, tulburri sexuale cum este scderea
libidoului la brbai i femei sau disfuncie erectil la brbai.
84
Reacii adverse mai puin frecvente (poate afecta pn la 1 din 100 persoane) includ hipersensibilitate
de exemplu edem la nivelul cavitii bucale i gtului, mncrimi, erupie trectoare pe piele),
declanare sau agravare a diabetului zaharat, asociat ocazional cu cetoacidoz (corpi cetonici n snge
i urin) sau com, convulsii, de obicei asociate cu un istoric de convulsii (epilepsie), rigiditate sau
spasme musculare (incluznd micri ale ochilor), tulburri de vorbire,scderea frecvenei cardiace,
creterea sensibilitii la expunerea la soare, sngerare din nas, distensie abdominal, pierderea
memoriei sau uitare, incontinen urinar, lipsa abilitii de a urina, cdere a prului, absena
menstruaiei sau scderea numrului perioadelor menstruale i modificri la nivelul snilor la brbai
i femei, cum este secreia anormal de lapte sau mrirea anormal a volumului snilor.
Reacii adverse rare (pot afecta pn la 1 din 1000 persoane) ; scderea temperaturii normale a
corpului; ritmuri anormale ale inimii; moarte subit inexplicabil; inflamaie a pancreasului, care se
manifest prin dureri severe de stomac, febr i grea; boal de ficat manifestat ca nglbenirea pielii
i a albului ochilor; boal muscular care se prezint ca disconfort i durere inexplicabil; erecie
prelungit i/sau dureroas.
Pacienii vrstnici cu demen care iau olanzapin pot prezenta accidente vasculare cerebrale,
pneumonie, pierderi necontrolate de urin, cderi, oboseal extrem, halucinaii vizuale, o cretere a
temperaturii corpului, nroire a pielii sau dificulti la mers. La acest grup de pacieni s-au raportat i
unele decese.
La pacienii cu boal Parkinson, olanzapina administrat oral poate s agraveze simptomele.
Dac observai orice reacie advers v rugm s spunei medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Aceasta includ i orice reacii adverse nemenionate n acest prospect.
Raportarea reaciilor adverse
Dac manifestai orice reacii adverse, adresai-v medicului dumneavoastr sau farmacistului.
Acestea includ orice reacii adverse nemenionate n acest prospect. De asemenea, putei raporta
reaciile adverse direct prin intermediul sistemului naional de raportare, aa cum este menionat n
Anexa V. Raportnd reaciile adverse, putei contribui la furnizarea de informaii suplimentare privind
sigurana acestui medicament.
5.
Cum se pstreaz ZYPADHERA
A nu se lsa acest medicament la vederea i ndemna copiilor.

Injecia nu trebuie administrat dup data de expirare nscris pe cutia de ZYPADHERA.
punct de vedere microbiologic, medicamentul trebuie utlizat imediat. Dac nu este utilizat imediat,
depeasc n mod normal 24 ore la 20-25C. Nu folosii acest medicament dac observai decolorarea
lui sau alte semne vizibile de deteriorare.
Dac medicamentul nu este utilizat imediat, trebuie agitat puternic pentru refacerea suspensiei. Dup
ce suspensia este extras din flacon n sering, suspensia trebuie utilizat imediat.
Nu aruncai niciun medicament pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. ntrebai
farmacistul cum s aruncai medicamentele pe care nu le mai folosii. Aceste msuri vor ajuta la
protejarea mediului.
85
6.
Coninutul ambalajului i alte informaii
Ce conine ZYPADHERA
Substana activ este olanzapina.
ZYPADHERA 210 mg: Fiecare flacon conine pamoat de olanzapin monohidrat echivalent cu
olanzapin 210 mg.
olanzapin 300 mg.
olanzapin 405 mg. Dup reconstituire: 1 ml suspensie conine 150 mg/ml de olanzapin.
Componentele solventului sunt carmeloza sodic, manitol, polisorbat 80, ap pentru preparate
injectabile, acid clorhidric i hidroxid de sodiu.
Cum arat ZYPADHERA i coninutul ambalajului
ZYPADHERA pulbere pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit se prezint sub forma unei
pulberi de culoare galben, coninut ntr-un flacon de sticl. Medicul dumneavoastr sau asistenta
medical vor utiliza solventul pentru ZYPADHERA, care se prezint sub forma unei soluii limpezi,
incolore sau uor glbui, coninut ntr-un flacon din sticl, pentru prepararea unei suspensii care v va
fi administrat sub forma unei injecii.
ZYPADHERA se prezint sub form de pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare
prelungit. O cutie conine un flacon cu pulbere pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit, un
flacon a 3 ml slovent, o sering cu un ac ataat msura 19, 38mm, prevzut cu dispozitiv de siguran
i dou ace msura 19, 38mm i 50mm prevzute cu dispozitiv de siguran.
Deintorul Autorizaiei de Punere pe Pia
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1 - 5, NL-3991 RA, Houten, Olanda.
Fabricantul
Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH & Co. KG, Teichweg 3, D-35396 Giessen, Germania.
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spania.
Pentru orice informaii despre acest medicament, v rugm s contactai reprezentanii locali ai
deintorului autorizaiei de punere pe pia:
86
Belgi/Belgique/Belgien
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tl/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
Lietuva
Eli Lilly Holdings Limited atstovyb
Tel. +370 (5) 2649600
" " .. -
. + 359 2 491 41 40
Luxembourg/Luxemburg
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Tl/Tel: + 32-(0)2 548 84 84
esk republika
ELI LILLY R, s.r.o.
Tel: + 420 234 664 111
Magyarorszg
Lilly Hungria Kft.
Tel: + 36 1 328 5100
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 60 00
Malta
Charles de Giorgio Ltd.
Tel: + 356 25600 500
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH
Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Eesti
Eli Lilly Holdings Limited Eesti filiaal
Tel: +372 6 817 280
Norge
Eli Lilly Norge A.S.
Tlf: + 47 22 88 18 00
- ....
: +30 210 629 4600
sterreich
Eli Lilly Ges.m.b.H.
Tel: + 43-(0) 1 711 780
Espaa
Dista S.A..
Tel: + 34 91 623 17 32
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 (0) 22 440 33 00
France
Lilly France SAS
Tl: +33-(0) 1 55 49 34 34
Portugal
Lilly Portugal Produtos Farmacuticos, Lda
Tel: + 351-21-4126600
Hrvatska
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 2350 999
Romnia
Eli Lilly Romnia S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: + 353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly farmacevtska druba, d.o.o.
Tel: +386 (0)1 580 00 10
sland
Icepharma hf.
Smi + 354 540 8000
Slovensk republika
Eli Lilly Slovakia, s.r.o.
Tel: + 421 220 663 111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: + 39- 055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Phadisco Ltd
T: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB
Tel: + 46-(0) 8 7378800
87
Latvija
Eli Lilly Holdings Limited prstvniecba Latvij
Tel: +371 67364000
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: + 44-(0) 1256 315000
Acest prospect a fost revizuit n {ll AAAA}

Informaii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Ageniei Europene a
Medicamentului http://www.ema.europa.eu/.
88
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------(Perforaii care permit personalului medical s detaeze aceste informaii)

INSTRUCIUNI DESTINATE PERSONALULUI MEDICAL
INSTRUCIUNI DE RECONSTITUIRE I ADMINISTRARE
ZYPADHERA olanzapin pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit
GLUTEAL.
A NU SE ADMINISTRA INTRAVENOS SAU SUBCUTANAT.
Reconstituire
Ambalajul include:
Flacon ZYPADHERA pulbere pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit

Flacon cu solvent pentru ZYPADHERA
O sering Hypodermic i ac cu dispozitiv de siguran (dispozitiv Hypodermic Needle-Pro)
Un ac cu dispozitiv de siguran Hypodermic msura 19, 38 mm
Un ac cu dispozitive de siguran Hypodermic msura 19, 50 mm
Prospectul
Card cu instruciuni de reconstituire i administrare (acest document)

flaconului (mg)
210
300
405

adugat (ml)
1,3
1,8
2,3
1.
89
2.
3.
4.
5.
6.
7.
1.
9.

ndeprteaz folia de protecie i se extrage dispozitivul. Ataai o sering (dac nu este deja
ataat) la conexiunea Luer a dispozitivului printr-o micare uoar de rotaie. Ataai acul ferm
de dispozitiv prin apsare i rsucire n sens orar, apoi scoatei capacul de protecie al acului.
suprafa plat. N TIMPUL APSRII TECII DE PROTECIE (Fig. 1) , ACUL VA
PTRUNDE FERM N TEAC (Fig. 2)
8. Inspectai vizual pentru a confirma c acul este introdus complet n teaca de protecie. Atunci
Apucai cu degetul mare i arttorul baza tecii de protecie i ndeprtai acul avnd grij s evitai
contactul degetelor rmase libere cu captul liber al dispozitivului de protecie (Fig. 3).

10.

sub form de aglomerate uscate, de culoare galben, care ader la pereii flaconului. Poate fi

este cazul
11.
figura C).
90

Administrare
Concentraia suspensiei este de 150 mg/ml.
Doz
(mg)
150
210
300
405
1.
2
3.
4.
5.
6.
7.
8.

(ml)
1,0
1,4
2,0
2,7

continue.
91

Zypadhera

Încărcat de

Informații document

Titlu original

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Zypadhera

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

ANEXA I

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

ZYPADHERA 210 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit

Doze i mod de administrare

ZYPADHERA 210 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit nu

Schema dozelor recomandate ntre olanzapin administrat oral i ZYPADHERA

Doza int de olanzapin

Doza iniial recomandat de

300 mg/2 sptmni

Doza de ntreinere dup 2 luni de

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare

Dac administrarea parenteral de benzodiazepine este considerat esenial pentru managementul

antipsihotice, de exemplu msurarea glicemiei la iniierea tratamentului, la 12 sptmni dup

Interaciuni cu alte medicamente i alte forme de interaciune

Studiile privind interaciunile s-au efectuat doar la aduli.

Fertilitatea, sarcina i alptarea

Efecte asupra capacitii de a conduce vehicule i de a folosi utilaje

Rezumatul profilului de siguran

diskinezia, hipotensiunea arterial ortostatic, efectele anticolinergice, creterile tranzitorii

Tulburri hematologice i limfatice

Tulburri ale aparatului genital i snului

n studii clinice cu durata de pn la 12 sptmni, concentraiile plasmatice ale prolactinei au depit

Eveniment advers identificat n studiile clinice n Baza de Date Integrat de Olanzapin.

Expunere ndelungat (cel puin 48 sptmni)

Foarte frecvente: Cretere n greutate13, cretere a concentraiei trigliceridelor14, cretere a apetitului

Raportarea reaciilor adverse suspectate

Dac sunt observate semnele i simptomele de supradozaj corespunztoare sindromului post-injectare,

Grupa farmacoterapeutic: antipsihotic, diazepine, oxazepine, thiazepine i oxepine, cod ATC:

Date preclinice de siguran

Au fost efectuate studii preclinice de siguran cu pamoat de olanzapin monohidrat. Principalele

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Precauii speciale pentru pstrare

A nu se pstra la frigider sau congela.

Natura i coninutul ambalajului

Precauii speciale pentru eliminarea reziduurilor i alte instruciuni de manipulare

NUMAI PENTRU ADMINISTRARE INTRAMUSCULAR PROFUND N ZONA

Volumul de solvent ce trebuie

Figura A: Agitai ferm pentru amestecare

Se inspecteaz vizual pentru existena perticulelor n suspensie. Pulberea nenglobat se prezint

Reconstituire incomplet: particule vizibile

Figura C: Se agit ferm flaconul

Volum final de injectat

Identificai ce ac va fi utilizat pentru administrarea injeciei. Pentru pacienii obezi, se

Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Olanda.

NUMRUL AUTORIZAIEI DE PUNERE PE PIA

DATA PRIMEI AUTORIZRI SAU A RENNOIRII AUTORIZAIEI

Data primei autorizri: 19/11/2008

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

DENUMIREA COMERCIAL A MEDICAMENTULUI

ZYPADHERA 300 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit

COMPOZIIA CALITATIV I CANTITATIV

Pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit

Doze i mod de administrare

ZYPADHERA 300 mg pulbere i solvent pentru suspensie injectabil cu eliberare prelungit nu

Schema dozelor recomandate ntre olanzapin administrat oral i ZYPADHERA

Doza int de olanzapin

Doza iniial recomandat de

300 mg/2 sptmni

Doza de ntreinere dup 2 luni de

Atenionri i precauii speciale pentru utilizare