Borrelia IgG, IgM in LCR/ser

Informatii generale
Borrelia burgdorferi (B.b.) face parte din ordinul Spirochaetales, familia Spirochaetaceae,
genul Borrelia si a fost izolata in 1982 din intestinul capusei Ixodes dammini de catre Dr.
Willy Burgdorfer, al carui nume il poarta2.
Studiul diferentelor antigenice dintre tulpinile izolate in America si Europa a permis
recunoasterea implicarii in patologia umana a trei genospecii care alcatuiesc complexul
Borrelia burgdorferi sensu lato: Borrelia burgdorferi sensu stricto (ce cuprinde toate
tulpinile izolate in America de Nord), B. garinii si B. afzelii. In Europa circula toate cele
trei genospecii, dar predomina B. garinii si B. afzelii.
Boala Lyme este o afectiune multisistemica aparuta dupa muscatura de capusa infectata
cu Borrelia burgdorferi.
Manifestarile neurologice pot aparea din primul stadiu al bolii. Aproximativ 15% dintre
pacientii netratati dezvolta in primele 3 luni meningita acuta aseptica. Simptomele apar,
de obicei, la 2-10 saptamani dupa infectare si se caracterizeaza prin: cefalee, redoare de
ceafa sau fotofobie. Afectarea meningiana poate fi insotita de radiculoneuropatii craniane
sau periferice, perechea VII de nervi cranieni fiind cea mai afectata. Paralizia faciala
bilaterala poate fi intalnita la 35% din pacienti. Neuropatia craniana mai poate afecta
perechile: II, III, IV, V, VI, VIII. Cand este afectat nervul optic pacientii prezinta edem
papilar si reflex Argyll-Roberson abolit.
In stadiul 2 al bolii apar manifestari ale sindromului Bannwarth (meningopolinevrita de
capusa, meningoradiculita limfocitara sau meningita limfocitara cronica), ce includ
nevrita craniana fara cefalee si pleiocitoza limfocitara.
Stadiul 3 al bolii se caracterizeaza prin: encefalopatie, neuropatie senzitiva periferica si
encefalomielita.
Encefalopatia borreliozica este cea mai frecventa forma si se manifesta ca o stare
confuzionala usoara insotita de tulburari de memorie, de concentrare, de somn, de
personalitate sau de vorbire, ce apare la o distanta de luni sau ani de la infectare. Depresia
si iritabilitatea sunt de asemenea manifestari comune.
Encefalomielita indusa de Borrelia este o manifestare rara, dar severa si lent progresiva,
care apare in cadrul formei diseminate de boala. Simptomele pot progresa treptat sau intrun model recurenta remisie, cu o ameliorare partiala dupa atacuri. Manifestarile clinice
cele mai comune sunt hemipareza, ataxia, convulsiile, tulburarile cognitive, disfunctiile
vezicii urinare si pierderea auzului. Mielita este prezenta la 50% dintre pacientii.
Parapareza sau tetrapareza spastica progresiva sunt forme comune de boala in acest
stadiu.

Pacientii cu neuropatie periferica raporteaza de obicei parestezii intermitente, iar cea mai
frecventa constatare in urma examinarii este scaderea sensibilitatii vibratorii a
extremitatilor.
Manifestarile psihice sunt controversate si includ depresie, anxietate, psihoze
(schizofrenie, tulburare bipolara si dementa)3;8.
Sinteza intratecala de anticorpi anti-Borrelia IgG si IgM este de obicei observata la 3-6
saptamani de la infectie, la 60-90% dintre pacienti7. Prezenta intratecala a anticorpilor
specifici trebuie evaluata luand in considerare variabilele esentiale ale lichidului cefalorahidian, cum ar fi: celularitatea, concentratia totala a anticorpilor IgG si IgM,
concentratia albuminei. Pentru o cuantificare mai veridica a sintezei intratecale de
imunoglobuline, trebuie aplicata o functie hiperbolica pentru a distinge intre fractiunile
proteice derivate din sange si, respectiv, SNC prezente in LCR (diagrama lui Reiber)6.
Studii recente propun ca 4 din urmatoarele 5 criterii sa fie prezente pentru a stabili
diagnosticul de neuroborrelioza:

lipsa antecedentelor de neuroborrelioza;

anticorpi anti-Borelia burgdorferi in LCR;
index de specificitate a anticorpilor (ASI) pozitiv;
raspuns favorabil clinic dupa tratament antibiotic corespunzator;
absenta unui diagnostic alternativ8.

Recomandari pentru determinarea Borrelia burgdorferi IgG in LCR/ser diagnosticul infectiilor SNC asociate cu Borrelia burgdorferi6.
Pregatire pacient - se aduce la cunostinta pacientului procedura de recoltare6.
Specimen recoltat - se recolteaza obligatoriu 2 probe: a) lichid cefalorahidian recoltat
prin punctie lombara si b) sange venos6.
Recipient de recoltare - a) recipient steril; b) vacutainer fara anticoagulant cu/fara gel
separator6.
Prelucrare necesara dupa recoltare se separa serul prin centrifugare6.
Volum minim proba 1) 2 mL; 2) 1mL6.
Cauze de respingere a probei ser hemolizat; plasma in loc de ser6.
Stabilitate proba - 7 zile la 2-80C atat pentru ser cat si pentru LCR6.
Metoda nefelometrica (pentru determinarea albuminei, anticorpilor totali IgG si IgM in
ser si LCR); ELISA (pentru determinarea anticorpilor specifici anti-Borrelia in ser si
LCR)6.

Valori de referinta, comunicarea si interpretarea rezultatelor

Pe buletinul final de rezultate sunt comunicati urmatorii parametri:

Denumire parametru

Valori de referinta

Albumina in LCR

100-350 mg/L

Albumina in ser

36.6-51 g/L

Indice albuminic QAlb

<9

IgG in LCR

<40 mg/L

IgG in ser

7-16 g/L

IgG in LCR/IgG in ser (QIgG)

<3

IgM in LCR

< 1 mg/L

IgM in ser

0.4-2.3 g/L

IgM in LCR/IgM in ser (QIgM)

Index IgG (QIgG/ Qalb)

< 0.7

Borrelia IgG ASI

<1.3

Borrelia IgM ASI

<1.3

Buletinul va contine si interpretarea rezultatelor conform diagramei Reiber, cu

urmatoarele situatii posibile:
-bariera hematoencefalica integra; sinteza intratecala de imunoglobuline IgG/IgM
absenta;
-bariera hematoencefalica alterata; prezenta sinteza intratecala de imunoglobuline
IgG/IgM;
-bariera hematoencefalica alterata; sinteza intratecala de imunoglobuline IgG/IgM
absenta;

-bariera hematoencefalica integra; prezenta sinteza intratecala de imunoglobuline

IgG/IgM6.
Pentru anticorpii IgG indicele anticorpilor specifici ASI (index specific antibodies) este
calculat conform formulei:
ASI = Qspec / QIgG.
Qspec = coeficientul anticorpilor IgG specifici = anticorpi IgG specifici in LCR/anticorpi
IgG specifici in ser.
QIgG = coeficientul anticorpilor IgG totali = anticorpi IgG in LCR/anticorpi IgG in ser.
Daca este necesar (QIgG > Qlim), se va efectua corectia pentru sinteza locala de IgG
policlonale:
ASI = Qspec / Qlim.
Qlim reprezinta fractia anticorpilor IgG din LCR care provin numai din sange si se
calculeaza cu ajutorul unei formule din indicele albuminic individual (Qalb).
Pentru anticorpii IgM indicele anticorpilor specifici ASI este calculat conform formulei:
ASI = Qspec / QIgM.
Qspec = coeficientul anticorpilor IgM specifici = anticorpi IgM specifici in
LCR/anticorpi IgM specifici in ser.
QIgM = coeficientul anticorpilor IgM totali = anticorpi IgM in LCR/anticorpi IgM in ser.
In mod normal ASI <1.3. Valorile ASI = 1.3-1.5 constituie un rezultat echivoc.. O valoare
a ASI mai mare de 1.5 indica o productie locala crescuta de anticorpi specifici4:6.
Studii recente au aratat ca ASI are o specificitate de 96% si sensibilitate de 80% pentru
diagnosticul neuroborreliozei.
Valori ale ASI >4 sunt sugestive pentru formele neurologice de borrelioza7.