Sunteți pe pagina 1din 16

SINDROMUL MARFAN

Tirau Claudia
MG V gr VIII

Definitie.Incidenta
Sindromul Marfan este o boal genetic
monogenic, autozomal dominant, carcaterizat
prin afectarea sistemic a esutului conjunctiv.
Descris prima dat n 1899 de ctre pediatrul
francez Antoine Marfan, sindromul are o inciden
de 1 la 5000 de indivizi.
Este caracterizat de o mare variabilitate clinic, i
este cardinal definit de afectarea:
sistemului scheletic;
sistemului cardiovascular ;
sistemului ocular.

Transmitere
75% din pacieni au un printe afectat i n
25% din cazuri afeciunea apare secundar unei
mutaii noi - de novon ovul sau
spermatozoid, ambii prini fiind sntoi.
Un individ afectat are un risc de 50% de a
avea copii afectai, indiferent de sexul
acestora.
Dac printii sunt sntoi i au un copil
afectat, riscul de a mai avea un alt copil afectat
este mai mic de 50% dar mai mare dect cel
din
populaia
general,
considernd

Genetica moleculara
Sindromul Marfan este cauzat de mutaii n gena
FBN1, localizat pe cromozomul 15, care codific
pentru o glicoprotein numit fibrilina 1, esenial
pentru formarea corespunztoare a matricei
extracelulare, incluznd biogeneza i meninerea
fibrelor elastice din structura normal a estului
conjunctiv.
Mutaiile genei FBN1 sunt asociate cu un spectru
larg de manifestri fenotipice, variind de la forme
minore pn la forme severe cu debut precoce i
evoluie progresiv.

Mutaii care cuprind partea central a genei FBN1,


ntre exonii 24 i 32, se ntlnesc mai frecvent la
pacienii cu forme severe, cu debut precoce i
manifestri rapid progresive de sindrom Marfan.
Mutaii n genele TGFBR1 i TGFBR2 au fost
asociate recent cu fenotipul sindromului Marfan, dar
mecanismul metobolic prin care apar modificrile
particulare ale esutului conjunctiv nu sunt nc
elucidate.

Criterii de diagnostic pozitiv


Sistem
Schelet

Ochi

Criterii majore
- Raport segment corporal superior/segment
corporal inferior < 0,85
- Semne Walker Mukkoch si Steinberg pozitive
- Scolioza > 20
- Extensia cotului < 170
- Rotatia mediala a maleolei mediale
determinand picior plat
- Protruzie acetabulara de orice grad, observata
radiografic
- Hipermobilitate articulara;
- Bolta palatina inalta, dinti suprapusi;
- Dismorfie craniofaciala particulara:
dolicocefalie, hiperplazie malara, retrognatism,
fante palpebrale orientate oblic de sus in jos
- Ectopie de cristalin
- Cornee plata;
- Cresterea lungimii axiale a globului ocular
- Iris hipoplastic sau musculatura ciliara

Sistem

Criterii majore

Cardiovascular

- Dilatarea aortei ascendente


- Prolaps de valva mitrala cu/fara
regurgitare
- Dilatarea arterei pulmonare
inainte de 40 de ani
- Dilatarea aortei toracice sau
abdominale inainte de 50 de ani

Pulmonar
Piele
Duramater

- Pneumotorax spontan
- Striatii atrofice
- Hernii recurente
- Ectzaie durala lombosacrata
evidentiata prin CT sau RMN

Diagnostic pozitiv
Un diagnostic pozitiv trebuie urmat de
examinarea clinic a rudelor de grad I urmrind
identificarea unui criteriu major de afectare a unui
sistem i a unui criteriu minor de afectare a altui
sistem.
Chiar dac exist un risc genetic documentat n
familia analizat, pentru un diagnostic pozitiv de
sindrom Marfan este absolut necesar confirmarea
clinic.
Testarea genetic molecular (analiza mutaional
a genei FBN1) confirm diagnosticul clinic, permite
identificarea cazurilor cu risc dintr-o familie (testare
predictiv) si asigura un sfat genetic corect.

Complicatii
Sarcina poate fi periculoas pentru pacientele cu
sindrom Marfan dac rdcina aortic are un
diametru mai mare de 4 cm.
Complicaiile includ:
progresia rapid a dilatrii aortice,
disecie i ruptur aortic n timpul sarcinii, a
naterii sau n perioada postpartum.

Diagnostic prenatal

Testarea prenatala pentru sindromul Marfan


precum i diagnosticul genetic preimplantator sunt
posibile dar asemenea cereri sunt foarte rare
considernd faptul c aceast afeciune nu este
caracterizat de deficiene intelectuale i c astzi
exist posibiliti terapeutice care permit o durat
de via normal.

Diagnostic diferential
O serie de alte afeciuni cu ereditate autozomal
dominant, asociate cu mutaii n gena FBN1, au
fenotip similar sindromului Marfan i trebuie
considerate n diagnosticul diferenial:
Sindromul de prolaps de valv mitral (cu sau fr
modificri scheletice);
Fenotipul MASS- miopie, prolaps de valv mitral,
dilatare aortic moderat i nonprogresiv,
modificri scheletice nespecifice;
Sindromul Shprintzen Goldberg- modificri
scheletice i cardiace tipice sindromului Marfan
asociate cu craniostenoza.

Tratament
Nu exist tratament curativ pentru sindromul
Marfan dar sperana de via a crescut considerabil
n ultimii douzeci de ani printr-o abordare
multisistemic
i
multidisciplinar
(genetican,
pediatru, cardiolog, oftalmolog, ortoped, chirurg
cardiovascular, neurochirurg, fizioterapeut).
Monitorizarea ecocardiografic permite depistarea
precoce a manifestrilor cardiovasculare. Terapia cu
betablocanti permite controlul artimiilor i diminu
ritmul cardiac iar inhibitori ai enzimei de conversie i
antogoniti ai receptorilor angiotensinei II s-au
dovedit de asemenea a fi eficieni pentru a ncetini
progresia dilatrii aortice i a distrugerilor valvulare.

Acetazolamida mbunttete semnificativ


statusul pacienilor cu ectazie dural.
Tehnicile chirurgicale moderne permit
corectarea anevrismului aortic, protezarea
valvelor deficiente, corectarea manifestrilor
oculare
i
scheletice
severe.
Persoanele cu sindrom Marfan trebuie s
evite agenii care stimuleaz sistemul
cardiovascular, sporturile care presupun
contactul fizic direct, sportul de performan,
exercitiile de tip izometric i s practice cu
moderaie exerciii de tip aerobic.

Bibliografie
http://www.stetoscop.ro/arhiva/2008/72/geneticamedi
cala1.php
http://www.modernhandreadingforum.com/t843marfan-syndrome-the-language-of-the-hands
http://www.merckmanuals.com/professional/multim
edia/v1093814.htm
http://images.rheumatology.org