Testarea genetica

in cancerele colorectale

Verdeata Roxana
MG V Gr. 8

 Incidenta
Cancerul a devenit a doua cauza de mortalitate in lume, dupa
bolile cardiovasculare.
In majoritatea tarilor din Europa, incidenta cancerului colorectal
este situata intre 15 si 35 la 100000 de locuitori.
Cancerele ereditare colorectale reprezinta 5% din totalul cazurilor
de cancer colorectal. Formele ereditare apar la varste mai tinere
decat celelalte forme nonereditare.
Preventia si diagnosticul precoce sunt obiectivele cele mai
importante care trebuie atinse pentru a determina schimbarea
tendintelor evolutive actuale ale cancerelor.

 Ereditatea
Formele ereditare ale cancerului
colorectal polipoase:
polipoza adenomatoasa familiala;
sindromul Turcot I;
sindromul Gardner;
sindromul Peutz Jeghers;
au transmitere autosomal dominanta
si se datoreaza prezentei, in celulele
germinale, a unor mutatii ale genei
APC, alaturi de care s-au mai descris
si mutatii ale genelor p53, LKB1.

 Notiuni de citogenetica

Gena APC (adenomatosis polyposis coli)

este o gena supresoare tumorala, care
previne diviziunea necontrolata a celulelor.
Proteina codificata de gena APC
controleaza:
numarul de diviziuni celulare;
modul de adeziune intercelulara;
stabilitatea cromozomiala.

Formele ereditare ale cancerului colorectal nonpolipoase:

sindromul Turcot II;
sindromul Lynch I, II;
sindromul Muir Torre;
sunt caracterizate de prezenta unor mutatii ale unor gene
antimutatoare (de stabilitate), care supravegheaza replicarea ADN ului (gena hMLH1; hMSH2; hPMS1; hPMS2).
Astfel, mutatiile genelor de stabilitate duc la acumularea erorilor
de replicare, iar celulele respective vor avea o multiplicare
necontrolata, cu posibilitatea de transformare neoplazica.

Riscul de a mosteni o mutatie la nivelul genelor enumerate anterior,

pentru un individ care are unul din parinti afectat (diagnosticat cu cancer
colorectal ereditar si purtator al unei mutatii) este de 50%, atat pentru
sexul masculin, cat si pentru sexul feminin.
Diagnosticarea unei polipoze adenomatoase familiale sau a unei forme
de cancer colorectal ereditar nonpolipozic la un parinte poate influenta
modul de supraveghere si investigare a descendentilor.
Se pot investiga descendentii la varsta adolescentei pentru descoperirea
de polipi colonici sau pentru alte forme incipiente de tumori neoplazii
asociate cu cancerele colorectale ereditare nonpolipozice la nivel
endometrial, ovarian, gastric, cerebral). Se pot lua si decizii in scop
profilactic precum rezectia endoscopica a polipilor.

Factori care cresc riscul de aparitie a cancerului

colorectal (dupa Ahsan 1998)
Un parinte cu CCR

1,7 X riscul populatiei

generale

Doua rude de gradul I cu CCR

2,7 X riscul populatiei

generale

Ruda de gradul I cu polip

adenomatos diagnosticat la
varsta > 60 de ani

1,5 X riscul populatiei

generale

Ruda de gradul I cu polip

adenomatos diagnosticat < 60
de ani

2,6 X riscul daca ar fi fost

diagnosticat polipul la peste 60
de ani

Ruda de gradul I cu polip

adenomatos diagnosticat < 50
ani

4 X riscul daca ar fi fost

diagnosticat polipul la peste 60
de ani

Riscul de dezvoltare a cancerului colorectal poate varia in functie de istoricul

familial pentru cancer colorectal
Istoric familial

Risc absolut*

Fara istoric familial pozitiv de CCR

4%

O ruda de gradul I diagnosticata cu CCR

9%

Mai mult de o ruda de gradul I diagnosticata cu CCR

16%

O ruda de gradul I diagnosticata cu CCR inainte de 45 de ani

15%

O ruda de gradul I diagnosticata cu adenom colorectal

8%

* Pentru CCR in jurul varstei de 79 de ani

Indicatiile pentru efectuarea de teste

genetice care sa evidentieze anumite
mutatii genice, asociate cancerului
colorectal, sunt urmatoarele:
la pacienti cu istoric familial de CCR
ereditar;
la pacienti care au mai mult de un
membru din familie (ruda de gradul I
sau II) diagnosticat cu CCR ereditar;
la pacienti care au in familie o ruda
de gradul I sau II diagnosticata cu CCR
la varsta tanara;
la pacienti care au in familie o ruda
de gradul I sau II diagnosticata cu
polipoza adenomatoasa familiala sau cu
CCR ereditar nonpolipozic;

Indicatiile pentru testarea

genetica pentru diagnosticarea
unor forme de cancer colorectal
ereditar
nonpolipozic,
sunt
urmatoarele:
la pacienti care au 3 sau 4
membri din familie diagnosticati cu
CCR sau cu alte cancere asociate cu
CCR ereditar nonpolipozic (in
special cancer endometrial);
la pacienti cu 2 sau mai multi
membri din familie diagnosticati cu
CCR sau cu alte cancere asociate cu
CCR ereditar nonpolipozic inaintea
varstei de 50 de ani;
la pacienti care au un membru
din familie diagnosticat cu CCR
multiplu si cancer endometrial,
indiferent de varsta.

 Sfat genetic

Intr-o familie, prima persoana care va beneficia de testari genetice

va fi cea care are afectiunea ( de ex. numerosi polipi colonici cu sau
fara CCR). Daca testele genetice identifica o mutatie, atunci si
ceilalti membri din familie trebuie testati pentru aceeasi mutatie;
Persoanele care nu prezinta mutatia inseamna ca nu vor mosteni
predispozitia pentru forma de cancer colorectal ereditara.
Membrii din familie care vor fi descoperiti cu mutatia respectiva
vor trebui sa inceapa screening ul pentru cancerul colorectal si
pentru alte cancere daca este cazul.

Testele genetice se efectueaza din sange periferic sau din celule

descuamate de pe mucoasa colorectala, prezente in scaun.
Aceste teste detecteaza mutatii la nivelul genelor cunoscute a fi
implicate in ereditatea cancerelor colorectale:
o determinarea mutatiilor in gena APC este pozitiva la 80 - 85 %
dintre familiile cu polipoza adenomatoasa familiala;
o determinarea mutatiilor in genele hMLH1 si hMSH2 este
pozitiva la 60 70% dintre familiile cu cancer colorectal ereditar
nonpolipos.

Informatiile cu privire la riscul aparitiei

cancerului colorectal, furnizate de testele
genetice, sunt utile si pentru a planifica
interventiile chirurgicale in scop profilactic, dar
si pentru a determina un plan de investigatii
ulterioare (colonoscopii periodice cu rezectia
polipilor adenomatosi si colorectali).

Se remarca importanta consilierii pre- si post testare genetica,

deoarece aparitia unui test genetic pozitiv (decelarea unei mutatii) la
o persoana considerata sanatoasa poate determina anxietate, stres
familial, pierderea increderii, renuntarea la anumite oportunitati ale
vietii.
Testele genetice pot fi luate si in calculul planningului familial si
pot fi efectuate si in unele laboratoare de genetica din unele centre
universitare din Romania: laboratorul GeneticLab din Bucuresti sau
laboratorul Genetica din Craiova.

Algoritm pentru evaluarea istoricului familial in cancerul

colorectal
Etapa I: Proband o ruda de
gradul I cu CCR, sau proband
cu doua sau mai multe rude de
gradul II cu CCR.

NU: Se va aplica screening de

rutina dupa varsta de 50 ani.
DA: Se va explora in amanunt
istoricul familial.

Etapa II: Exista caracteristici

care sugereaza un risc inalt de
aparitie a CCR?
(doua sau mai multe rude cu
CCR, una dintre ele fiind
afectata inainte de 50 de ani).

DA: Se va lua in consideratie

diagnosticul de rutina de
polipoza adenomatoasa
familiala sau de cancer
colorectal ereditar nonpolipos;
NU: Se incepe screening la
varsta de 40 sau cu 10 ani mai
devreme de varsta celui mai
tanar membru din familie
diagnosticat cu CCR.

 Bibliografie

1. Harrison's, Principiile medicinei interne, Ed. a XIV-a, vol. I, Editura Teora, 2003.
2. Johns LE, Houlston RS. A systematic review and metaanalysis of familial colorectal
cancer risk. Am J Gastroenterol 2001;96:2992-3003.
3. Kumar PJ, Clark ML. Gastroenterology - Clinical Medicine, Ed. Bailliere Tindall, 1992.