FARMACOLOGIE

23.11.2004
CURS NR 18

FARMACO TERAPIA SISTEMULUI NERVOS

VEGETATIV PARASIMPATIC
TRANSMISIA COLINERGICA
Neuro transmisia colinergica este foarte rar distribuita atat central cat si
periferic, constituind domeniul colinergic.
Neuro mediatorul acetilcolina (A. C. H.)
CH3
H3C - C - O - CH2 - CH2 - N - CH3
O

CH3

Este un neuro mediator atat central (unde se gaseste in cortexul motor

si ganglionii bazali) cat si periferic.
Bio sinteza:
Are loc in citoplasma neuronilor colinergici plecandu-se de la acetil
coenzima A si colina sub influenta unei enzime si a unei amine acetil colin
tranferaza.
ACETIL - COLIN - TRANFERAZA
CH3
H3C - C - S - CoA + HO - CH2 - CH2 - N - CH3
O

ACETIL - COENZIMA A

CH3

exista o relatie de reglare reciproca intre bio sinteza acetil colinei si

noradrenalina la nivelul ganglionilor vegetativi si anume:
1. Bio sinteza acetil colinei in neuronii preganglionari e in corelatie cu
activitatea neuronilor simpatici postganglionari ce modeleaza retrograd
activitatea acetil colin transferazei.
2. Bio sinteza noradrenalinei in neuronii simpatici postganglionari e
stimulata ortograd de catre acetil colina eliberata din fibrele
preganglionare prin stimularea activitatii tirozin hidroxilazei.
Stocarea:
In vezicule presinaptice sub forma de libera si sub forma de complex cu
proteine.
Eliberarea:
Acetil colina in forma libera e eliberata din vezicule prin fenomenul de
exocitoza:
1. Permanent in cuante pentru mentinerea tonusului fuctional.
2. Sub influenta influxului nervos si a potentialului de actiune cu
participarea ionilor de calciu ca factor de cuplare a excitatiei nervoase
presinaptice cu raspunsul postsinaptic.
1

Reglarea eliberarii se face prin intermediul unor receptori presinaptici, sub

influenta unor liganzi fiziologici, flogici si ioni.
Receptori / Substante / Ioni
Efect asupra eliberarii
Auto receptor presinaptic
Determina scaderea eliberarii
Hetero receptori adrenergici
Determina scaderea eliberarii
Hetero receptori serotoninergici
Determina cresterea eliberarii
Hetero receptori histaminergici
Determina cresterea eliberarii
Acetil colina si agonistii muscarinici
Determina scaderea eliberarii
Blocantele calcice si opiaceele
Determina scaderea eliberarii
Ca++
Determina cresterea eliberarii
Mg++
Determina scaderea eliberarii
Bio transformarea:
Are loc in fanta sinaptica prin hidroliza, catalizata de acetil colin
esteraza cu formare de acid acetic si colina.
CH3
H3C - C - O - CH2 - CH2 - N - CH3

Acetil - colinesterza

CH3

H3C - COOH +
ACID ACETIC

CH3
HO - CH2 - CH2 - N - CH3

COLINA

CH3

Recaptata
Recaptarea:
Colina rezultata din metabolizarea acetil colinei recaptata in terminatiile
nervoase axonale printr-un sistem membranar transportator de inalta
specificitate. Captarea se face prin cotransport cu sodiu.
Receptorii colinergici:
1. Receptori nicotinici a caror agonist definitoriu este nicotina.
2. Receptori muscarinici a caror agonist definitoriu e reprezentat de
muscarina.
Subtipuri de receptori colinergici agonistii si antagonistii lor:
Subtipuri de receptori
Agonisti
Antagonisti
Receptori nicotinici (N)
Nicotina si carbacolul
Dopa

tubocurarina
N1 neuronal central si
ganglionar
N2 din musculatura striata
Receptori muscarinici (M)
Muscarina, pilocarpina Atropina
si carbacolul
M1 neuronal central si
ganglionar
M2, M3 situati la nivelul visceral
( in cord, muschi si glandele
exocrine)
M4 neuronal
2

Stimularea receptorilor muscarinici prin agonistul fiziologic acetil colina

si agonistii flogici muscarinici influenteaza 2 sisteme efectoar si corespunzator
2 cai metabolice celulare si anume:
a. Fosfo lipaza C activa, catalizeaza metabolizarea fosfo dimetil
inozitol difosfatului (P1P2) provenit din ciclul de fosforilare a fosfotidil
inozitolului (Pi) cu formarea a 2 mesageri secunzi intracelulari si
anume:
- Diacil glicerolul (D. A. G.) ce activeaza proteinchinaza C
implicata in reactia de fosforilare a proteinelor intracito
plasmatice.
- Inozitol trifosfatul (IP3) elebereaza calciul depozitat in reticolul
endoplasmatic. Calciul eliberat in citaplasma formeaza un
complex cu calmodulina si activeaza calciu calma dulin
chinaza implicata in reactia de fosforilare a proteinei
citoplasmatice.
b. Adenilat ciclaza e ****inbibata si astfel diminueaza bio sinteza si
concentratia APM ciclic (APMc), acesta fiind un mesager secund
intracelular implicat in acetilarea protein chinazei A.
Distributia in Sistemul Nervos Central e foarte larga atat pentru receptorii
muscarinici cat si pentru cei nicotinici, dar M 1 si M4 au densitate mai mare decat
N1. In structurile limbice, efectul acetil colinei sunt mediate exclusiv de M 1 si
M4.
M1 se afla in cortex, in corpii situati si in hipocomp.
M2 se afla in miocard si muschi netezi.
M3 se afla in muschi netezi si in glandele exocrine.
N1 sunt foarte concentrati in habernula si nucleul interpenducular sunt
situati si in terminatiile presinaptice ale neuronilor corticali si mezostriorali,
avand rol modulator in eliberarea altor neuro mediatori.
N1 de la nivelul moto neuronilor colinergici din maduva spinarii sunt
responsabili de stimularea interneuronilor numiti celule Renshaw.