Sunteți pe pagina 1din 22

Cap i tol ul VII.

PRE PARATE CARE AC IO NE A Z AS UPRA APAR ATUL UI


CA RDIO VAS CUL AR
Pentru farmacoterapia maladiilor cardiovasculare se utilizeaz un ir de preparate farmacologice care se clasific n
felul urmtor:
I.
Preparate ce influeneaz activitatea cordului:
1.1.
Tonicardiace;
1.2.
Antiaritmice;
1.3.
Antianginoase.
II. Preparate utilizate n modificri patologice ale tensiunii arteriale:
2.1.
Antihipcrtensive;
2.2.
Antihipotensive;
2.3.
Angioprotectoare;
2.4.
Vasodilatatoare antiischemice - preparate care amelioreaz circulaia.
7.1. Tonicardiacele
Tonic cardiacele (cardiotonice, glicozide cardiotonice, heterozide cardiotonice, digitalice) se numesc substanele
medicamentoase care intensific fora de contracie a miocardului (efect inotrop pozitiv) i se utilizeaz, de regul, n
tratamentul insuficienei cardiace.

Miocardul conine 2 tipuri de celule


Celule de lucru sau fibral contractila

Celule de conducere sau esut excitoconductor


Proprietile fiziologice fundamentale ale moicardului sunt dependente de existena celor 2 tipuri de celule
Celulele de lucru imprim proprieti
a) Excitabilitatea sau funcia batmotrop
b) Contractilitatea sau funcia inotrop
c) Tonicitatea sau funcia tonotrop
Celulele de conducere imprim
Funcia conductibilitatea sau funcia domotrop
Funcia ritmicitate sau funcia cronotrop
O serie de medicamente mresc fora i viteza contraciei miocardice adic au aciune inotrop pozitiv
Ele sunt utile pentru corectarea tulburrilor hemodinamice prin deficit de pomp cardiac, n special n
insuficienacardiac i n insuficiena circulatorie acut a ocului.
Principalele grupe de medicamente stimulatoare ale contraciei miocardice sunt digitalice i amine simpatomimetice
Cardiotonice digitalice sunt substane de natur vegetal cu structur glicozidic. Se utilizeaz glicozizii din Digitalis
purpurea i Digitalis lanata. n administrarea digitalicelor se folosesc 2 tipuri de doze

Glicozidele cardiotonice sunt substane neazotate de origine vegetal care manifest efect cardiotonic selectiv.
Sunt cunoscute glicozide semisintetice - metilazid, acedoxin, acetat de strofantin. Se utilizeaz, n principal,
pentru redresarea forei de contracie a miocardului n insuficiena cardiac congestiv de etiologie diferit.
Din punct de vedere chimic, glicozidele cardiace sunt structuri sterolice, la care se ataeaz un radical glucidic n
poziia 3 i un ciclu lactonic nesaturat n poziia 17.
Studierea corelaiei dintre structur chimic-efectfarmacodinamic au artat c prezena ciclului lactonic nesaturat n
poziia 17 a nucleului sterolic este esenial pentru realizarea efectelor specifice. Ceilali substitueni i, n special,
radicalul glucidic din poziia 3, influeneaz parametrii de ordin farmacocinetic: absorbie, solubilitate, metabolizare.
Radicalul glucidic din structura glicozidelor cardiotonice este alctuit din 1-4 molecule glucidice de tip glucoz,
ramnoz, digitoxoz, cimaroz, fructoz.
Cardiotonicele se conin n mai mult de 15 plante, dar cele mai principale sunt: Digitalis purpurea, ferruginea,
lanata; Strophantus gratus, Kombe; Convallaria; Adonis vernalis; Scilla maritima etc.
n dependen de sursa de obinere, cardiotonicele se clasific n:

I.
Preparate din degeel (Digitalis):
Degeel rou (Digitalispurpurea) - digitoxin (CarditoxinR, DigoftonR, CardiginR), cordigit, acetildigoxin (AcedoxinR).
Degeel Ic'mos (Digitalis lanata) - digoxin (Dilanacin R, Lanicor\ LancorsinR), lantozid (CelanidR), medilazid
(BemecorR, LanitopR), lantozid.
II. Preparate din strofant (Strophantus):
2.1. Strophantus Kombe - strofantin K, strofantidin acetat.
2.2. Strophantus Gratus - strofantin G (OuabainR).
III. Preparate din lcrmioar (Convallaria majalis) -corglicon, tinctur de lcrmioar.
IV. Preparate din ruscu de primvar (Adonis vernalis) - infuzie din iarb de ruscu, adonizid.
V Preparate din mixandre slbatice (Erysiminum) - cardiovalen, ericrozid.
1.1.
1.2.

A)

I.

II.
III.
IV.

B)

Efectele farmacodinamice i mecanismul realizrii lor


Aciunea benefic a glicozidelor cardiotonice se explic prin modificarea strii funcional-biochimice n primul
rnd a aparatelor cardiovascular, excretor i nervos. Pentru digitalice sunt caracteristice urmtoarele efecte
farmacologice:
Efect inotroppozitiv (aciune sistolic). Glicozidele cardiotonice au ca efect principal creterea forei i frecvenei
contraciilor miocardului, cu ameliorarea randamentului funciei de pomp a cordului. Ca urmare a efectului inotrop
pozitiv, crete debitul sistolic i scade cantitatea de snge rezidual la sfritul sistolei, ceea ce duce la scderea
volumului cordului.
Mecanismul manifestrii efectului inotrop pozitiv prezint rezultanta urmtoarelor aciuni ale glicozidelor
cardiotonice:
Digitalicele mresc coninutul de calciu ionizat n cardiomiocite prin intermediul urmtoarelor circumstane:
inhibiia Na*K* - ATP-zei membranare (aceast enzim se consider receptor selectiv pentru tonicardiacele
steroidiene), drept rezultat al interaciunii cu SH-grupele ATP-azei, scderea coninutului K' intracelular, majorarea
nivelului ionilor de Na* i activarea metabolismului sodiu- calciu;
facilitarea influxului transmeinbranar de Ca 2* i amplificarea eliberrii Ca 2+ din reticulul sarcoplasmatic datorit
formrii complexului digitalicelor cu ionii de calciu i alte componente ale biomembranelor;
eliminarea catecolaminelor din depourile labile i activarea mecanismelor AMP-ciclic dependente.
Modificarea proprietilor fizico-chimice i conformaionale ale proteinelor contractile, intensificarea activitii
proteinkinazei, ameliorarea fosforilrii proteinelor ce faciliteaz interaciunea lor cu calciul.
Eliberarea factorului endogen cu proprieti biologic active similare digitalicelor.
Realizarea aciunii trofice salutifere a glicozidelor cardiotonice care se manifest prin readucerea la norm a indicilor
metabolismului energetic, plastic, lipidic i electrolitic, micorarea necesitii miocardului n oxigen i consum de
energie, stabilizarea permeabilitii membranelor lizozomale.
Efect cronotrop negativ (aciune diastolic). Digitalicele mresc durata i amplitudinea diastolei (figura 5). Efectul
cronotrop negativ este realizat prin dou mecanisme: pe de o parte, digitalicele cresc tonusul vagal, ca urmare a creterii
sensibilitii baroreceptorilor sinocarotidieni, a stimulrii vagale centrale i a facilitrii transmisiei colinergice la nivelul
miocardului, iar pe de alt parte, glicozidele cardiotonice diminuiaz tonusul simpatic, cu scderea aciunii acestei
verigi vegetative asupra nodului sinoatrial.

C) Efect dromotrop negativ (scderea vitezei de propagare a impulsurilor nervoase prin sistemul conductor al cordului). La
nivel atrial acest parametru rmne practic neschimbat, fiind doar evident la nivelul jonciunii atrioventriculare. Efectul
nominalizat este realizat prin creterea tonusului vagal i aciunea deprimant direct asupra sistemului conductor
cardiac.
D) Efect tonolrop pozitiv - creterea tonusului muchiului cardiac i micorarea dimensiunilor cordului dilatat. Se explic
prin influena benefic asupra metabolismului miocardului (vezi mecanismul inotrop pozitiv).
E) Efect batmotrop pozitiv - amplificarea excitabilitii miocardice. Se datoreaz perturbrilor ionice induse la nivelul
celulei miocardice. n doze toxice glicozidele cardiotonice stimuleaz activitatea simpatic la nivel central i, indirect,
funcia batmotrop. Efectul batmotrop pozitiv poate explica unele efecte adverse de tipul armiilor.
F) Efectul diuretic. Glicozidele cardiotonice nu influeneaz diureza la subiecii normali i nici la cei cu insuficien
cardiac, fr retenie hidrosalin. De asemenea, ei nu influeneaz edemele de origine extracelular. n cazul edemelor
cardiace creterea diurezei este ns, unul din efectele semnificative ale digitalicelor. Efectul diuretic este rezultatul
ameliorrii funciei cardiocirculatorii, cu creterea fluxului sanguin renal. Aceeai ameliorare funcional determin
scderea hiperaldosteronismului secundar, factor care ntreine retenia hidrosalin n insuficiena cardiac, conform

urmtoarei succesiuni: scderea debitului sistolic -> scderea stimulrii baroreceptorilor creterea tonusului simpatic
scderea fluxului sanguin renal -> hipersecreie de renin -> producie crescut de angiotensin II -> hipersecreie de
aldosteron -> creterea reabsorbiei renale de sodiu i ap.
E) Efecte hemodinamice. La bolnavii cu insuficien cardiac congestiv, ca urmare a ameliorrii performanelor cardiace
i, secundar, a diminurii tonusului simpatic, rezistena periferic i tonusul venos scad, iar fluxul sanguin crete.
Efectele digitalicelor asupra valorilor presiunii arteriale n insuficiena cardiac sunt variabile, ele fiind dependente de
efectele cardiace i nu de aciunea asupra vaselor. Hipertensiunea arterial nu reprezint o contraindicaie pentru
utilizarea glicozidelor cardiotonice, bolnavii cu hipertensiune asociat cu insuficien cardiac fiind beneficiari ai
terapiei digitalice.
Farmacocinetica tonicardiacelor depinde n mare msur de liposolubilitatea diferitelor substane, polaritatea,
capacitatea de absorbie, gradul de fixare pe proteinele plasmatice, metabolizare, epurare etc. Caracteristica comparativ
a glicozidelor cardiotonice de baz n acest aspect este prezentat n tabelul 27.
Asupra sistemului nervos central glicozidele cardiotonice exercit aciune sedativ, inhibnd Na 1 K - ATP-aza
neuronilor. Tonicardiacele steroidiene amelioreaz funcia ficatului, aparatului digestiv i altor organe, mresc tonusul
musculaturii scheletice i netede.
Indicaiile glicozidelor cardiotonice:
1. Indicaia principal a glicozidelor cardiotonice este insuficiena cardiac congestiv. Opiunea pentru un anume
glicozid i maniera de administrare sunt condiionate de stadiul insuficienei cardiace, patologia asociat,
caracteristicele farmacocinetice ale glicozidelor;
2. Fibrilaie atrial cu ritm rapid (tahicardie paroxistic);
3. Fluter-ul atrial;
4. n scopul profilaxiei insuficienei cardiace a subiecilor cu afeciuni organice ale cordului nainte de intervenii
chirurgicale, stri infecioase grave etc.
Contraindicaiile administrrii glicozidelor cardiotonice se pot grupa n dou categorii: absolute i relative.
Contraindicaii absolute: intoxicaia digitalic, idiosincrazia la digitalice.
Contraindicaii relative: stenoza hipertrofic subaortic, blocul atrioventricular complet, tahiaritmiile ventriculare,
infarctul miocardic acut. n categoria
Tabelul 27
Caracteristica comparativ a glicozidelor cardiotonice
Proprieti
fizicochimice

Absorbia n
intestin

Nepolare

Complet

2. Digoxin, celanid,
medilazid, adonizid,
infuzie din iarb
Ruscu de primvar,
lantozid

Moderat
polare

Parial

3. Strofantin, corglicon

Polare

Grupa
preparatelor
1. Digitoxin,
acedoxin, cordigit

Nu se absoarbe
se degradeaz

Conjugarea cu
proteinele plasmatice
Stabil

Biotransformarea
Aproape n
ntregime n ficat

Mai puin stabil Parial n ficat

Nu se conjug

Nu se metabolizeaz

Cumularea

Pronun
at

Moderat
pronun
at

Nu are loc

FA
R
M
Timpul
AC
Meninerea
OL
Excreia
de
efectului
O
laten
GI
E
Cu bila, urina,
2-3- sptmni i SP
EC
fecaliile
mai mult
IA
L
2 ore (per os)

Preponderent
cu urina, 30 min - 2 ore
(per os), 5-30
fecaliile
min (la
administrare
intravenos)
Cu urina

5-10 min i
mai rapid

2-7 zile

1-3 zile

contraindicaiilor relative se includ, de asemenea, miocardita acut reumatismal, cardiomiopatia cronic obstructiv,
cordul pulmonar acut, stenoza mitral cu ritm sinusual i ventruculul drept eficient, tireotoxicoza, hipokaliemia,
hipomagneziemia, hipercalciemia etc.
Efecte adverse. Glicozidele cardiotonice se numr printre medicamentele cu indice terapeutic mic. Doza
terapeutic se cifreaz la 50-60% din doza toxic. Toxicitatea poate s apar chiar la concentraii plasmatice considerate
normale. Efectele adverse ale digitalelor se manifest pe plan digestiv, cardiac, ocular, neurologic i nespecific. Sumarul
reaciilor indizerabile ale tonicardiacelor steroidiene este prezentat n tabelul 28.
Tabelul 28
Efecte adverse ale glicozidelor cardiotonice

Tipul de efecte adverse


Efecte adverse
gastrointestinale

Efecte adverse cardiace

Frecvente

Rare

Anorexie, grea, vom

Dureri abdominale, constipaie, diaree,


hemoragii

Accentuarea insuficienei cardiace, tahicardie


atrial cu bloc a-v,bloc a-v,bradicardie
sinusal, tahicardie joncional neparoxistic,
contracii ventricularepremature

Efecte adverse oculare Vedere colorat (verde sau galben), cu halouri


Efecte adverse
Fatigabilitate, insomnie, confuzie, vertij,
neurologice
depresie
Efecte adverse
nespecifice

Fibrilaie atrial, tahicardie ventricular,


fibrilaie ventricular, bloc sinoatrial,
contracii atriale premature
Scotoame, micropsie sau macropsie,
ambliopie
Nevralgii, convulsii, delir,psihoz
Reacii alergice, idiosincrazie,
trombocitopenie, ginecomastie

Reprezentanii
Din punct de vedere farmacodinamic, practic nu exist deosebiri ntre diveri reprezentani ai clasei glicozidelor
cardiotonice, ceea ce nu poate fi spus despre caracteristicile lor farmacocinetice impuse de gradul de iiposolubilitate al
fiecrui compus.
Digitoxina este un glicozid pur obinut din Digitalis purpurea. Datorit liposolubilitii marcate, se absoarbe
digestiv n proporie de 95-98%. La nivel plasmatic ~ 90% circul legat de proteine. Este metabolizat hepatic i se
elimin predominant pe cale biliar, n proporie de 7% din doza administrat n 24 ore. Timpul de laten este de 30120 minute, efectul maxim apare la 4-12 ore de la administrare i se menine 2-3 sptmni dup ntrerupere.
Digoxiua prezint glicozidul cel mai utilizat la ora actual. Se absoarbe la nivel digestiv n proporie de 50-60%, sub
30% se leag de proteinele plasmatice
i se elimin n cea mai mare parte (pn la 20%) nemetabolizat, pe cale renal. Latena este de 5-30 minute, efectul
maxim apare dup 2-5 ore i se menine 2-6 zile dup ntreruperea administrrii.
Strofantina este un glicozid extras din Strophantus. Nefiind practic liposolubil, se administreaz numai pe cale
intravenoas. Legarea de proteinele plasmatice este practic neglijabil, iar eliminarea se face pe cale renal n proporie
de 40- 50% din doza administrat timp de 24 de ore. Efectul apare la 5-10 minute de la administrare, maxim dup
aproximativ o or, i dispare dup 1-2 zile de Ia ntreruperea administrrii.
Tabelul 29
Glicozidele cardiotonice
Nr.
d/o

Denumirea
preparatului

1.

Digoxin
Digoxinum

2.

Celanid
Celanidum

3.

4.

Forma de prezentare

Modul de administrare

Comprimate a cte 0,25; capsule a


Perorai cte 0,00025 g de 4-5 ori n prima zi, cte 0,00025 g de 1-3 ori n urmtoarele zile;
cte 0,15; soluie injectabil a cte
intravenos cte 1-2 ml cu sol. NaCI 0,9%. Doza de ntreinere: 0,00025 g n zi (intravenos-1 ml)
0,25 mg/ml n fiole de 2 ml
Comprimate a cte 0,25 g

Doza de saturaie la administrarea intravenoas - 0,002 g (1-2 ml cu sol. NaCI 0,9%); la


administrarea peroral - 0,005 g. Doza de ntreinere: 0,0004-0,0005 g.

Strofantin K
Soluie injectabil de 0,025% x 1 ml Doza terapeutic cte 0,0005 g (0,5-1 ml). Doza de ntreinere - cte 0,00025 mg (0,5 ml).
Strophanthi- num K
Intravenos cu sol. NaCI 0,9%.
Doza terapeutic - cte 0,0006- 0,0012 g (1-2 ml). Doza de ntreinere - cte 0,0003-0,0006 g
Soluie injectabil de 0,06% n fiole (0,5-1 ml), intravenos cu sol. NaCI 0,9%.
Corglicon
Corglyconum
1 ml

2.

Antiaritmicele
Sunt medicamente utile profilactic i curativ n tulburri de ritm cardiac. Ele corecteaz tulburrile de ritm
cardiac acionnd fie asupra SNV fie direct asupra fibrei miocardice i a esutului nodal
Se mpart n 4 clase
I . Clasa tip chinidinic sau blocante ale ionilor de sodiu
II.Clasa blocante adrenergice
III. Clasa Amiodarona-Cordarone
IV Blocante ale canalelor ionilor de Calciu

Aritmiile cardiace reprezint un grup de patologii de mare complexitate, date fiind mecanismele diferite implicate
n generarea lor, localizarea variat la nivelul miocardului i numrul impuntor de factori etiologici implicai.
Antiaritmicele sunt preparatele medicamentoase utilizate pentru normalizarea ritmului dereglat al contraciilor
cardiace. Clasificarea actual a antiaritmicelor se face n baza mecanismelor de aciune i efectelor electrofiziologice ale
diverilor reprezentani ai clasei (tabelul 30).
Tabelul 30
Clasificarea antiaritmicelor
Clasa de antiaritmic

1A
I.BIocan- te ale
canalelor de 1 B
sodiu
IC

II. p-blocante adrenergice

III. Antiaritmice carecresc durata


potenialului de aciune (blocantele canalelor
de potasiu)
IV.Blocante ale canalelor de calciu

Antiaritmice
neclasificabile

Antiaritmic
Chinidin
Novocainamid
Disopiramid
Lidocain
Mexiletin
Difenin
Etacizin
Ajmalin
Propafenon

Indicaii

Efecte adverse

Fibrilaie atrial, aritmii ventriculare

Aritmii paradoxale

Aritmii
ventriculare

Tremor, psihoz

Extrasistole atriale i ventriculare. Tahicardie


ventricular i supraventricular

Aciune aritmogen, scderea


contractibilitii miocardului

Propranolol
Pindolol
Atenolol
Metoprolol

Fibrilaie i flutter atrial

Inhibare cardiac, spasm bronic

Sotalol
Amiodaron
Bretiliu
(OrnidR)

Fibrilaie i flutter atrial, aritmii ventriculare

Bradicardie pronunat

Verapamil
Diltiazem

Fibrilaie i flutter atrial, aritmii AV

Deprimarecardiac

Clorur de potasiu Aritmii cauzate de intoxicaie acut cu


Panangin
digitalice. Aritmii cauzate de hipokaliemie

Inhibarea
conductibilitii
miocardului

Antiaritmicele din clasa I


Antiaritmicele din aceast clas includ structuri care contacteaz direct cu procesul de polarizare a membranei
miocardice, blocnd influxul rapid de sodiu (faza O) prin efect de tip stabilizare de membran. Pe plan molecular,
rezultatele experimentale sugereaz c aceste structuri interacioneaz cu un receptor situat la nivelul canalului de sodiu,
consecina interaciunii fiind blocarea canalului.
n funcie de modul n care sunt modificai parametrii electrofiziologici, antiaritmicele din clasa 1 se mpart n trei
grupe:

Clasa l A: chinidin, procainamid, disopiramid;


Clasa I B: lidocain, mexiletin, difenin;
Clasa 1 C: ajmalin, propafenon, etacizin.
Antiaritmicele din clasa I A
Reprezentanii acestei clase acioneaz preferenial asupra canalelor de sodiu n stare activat, blocnd influxul
rapid de ioni de sodiu (faza O), cu diminuarea amplitudinii potenialului de aciune, creterea duratei sale prin
prelungirea repolarizrii i creterea duratei perioadei refractare. Scderea ratei repolarizrii se soldeaz cu supresia
consecutiv a automatismului. Reprezentanii acestei clase acioneaz preferenial asupra structurilor depolarizate, fiind,
deci, mai activi la nivelul zonelor patologice.
n consecin, interaciunea lor se manifest mai ales la nivelul centrilor ectopici a cror activitate este abolit
suplimentar. Efectul antiaritniic se amplific i prin aplatizarea fazei 4 a repolarizrii. Valoarea potenialului de repaus
este sczut, ceea ce determin diminuarea vitezei i forei de propagare a stimulului, efecte care, asociate cu creterea
duratei perioadei refractare, conduc la instituirea blocului bidirecional, cu ntreruperea fenomenului de reintrare.
Efecte adverse. Cele mai importante dintre ele vizeaz activitatea cardiac, apariia lor fiind consecina exagerrii
aciunii electrofiziologice a antiaritmicului la nivelul miocardului. Indiferent de reprezentantul utilizat, au fost raportate
aritmii paradoxale de tipul: bloc sinoatrial, bloc atrioventricular, bloc de ramur i aritmii ventriculare.
Antiaritmicele din clasa IA sunt contraindicate Ia bolnavii cu bloc atrio-ven- tricular preexistent.
Suprimarea forei de contracie a miocardului este un efect care poate deveni manifest la bolnavii cu insuficien
cardiac congestiv, situaie care constituie o contraindicaie pentru utilizarea antiaritmicelor de acest tip.
Scderea valori lor tensionale este consecina vasodilataiei i a deprimrii forei de contracie a miocardului. Aceste
efecte sunt mai pronunate dup administrarea parenteral.
Efectele gastrointestinale, de tip grea, vom sau diaree, pot s apar mai ales n cazul folosirii chinidinei.
Chinidina exacerbeaz simptomele miasteniei gravis.
n intoxicaia chinidinic, tratamentul vizeaz susinerea funciilor vitale i, n primul rnd, corectarea disfunciei
cardiocirculatorii.
Antiaritmicele din clasa I B
Reprezentanii acestei clase acioneaz n egal msur asupra canalelor de sodiu activate i inactivate. Ei scurteaz
durata potenialului de aciune i, implicit, a perioadei refractare. Valoarea potenialului de repaus crete, ceea ce explic
amplificarea vitezei i forei de propagare a stimulilor rezultai. Acest efect, asociat cu scurtarea duratei perioadei
refractare, determin suprimarea blocului anterograd i ntreruperea fenomenului de reintrare.
Prin aceste modificri electrofiziologice, reprezentanii clasei sunt eficieni n aritmiile cu depolarizare parial, aa
cum se ntmpl n cazul ischemiei sau intoxicaiei digitalice. precum i n aritmiile ventriculare, i mai puin eficieni
n aritmiile cu polarizare tisular normal.
Deoarece la doze uzuale aceste antiaritmice nu influeneaz activitatea nodulului sinoatrial, atriului i jonciunii
atrioventriculare, ele nu sunt utilizate n tratamentul aritmiilor supraventriculare. Dozele mari pot bloca nodului
sinoatrial sau pot induce stop cardiac, n cazul coexistenei unor anomalii ale generrii sau conducerii stimulului (infarct
miocardic). Deprimarea forei de contracie miocardic este un alt efect comun al reprezentanilor clasei.
Antiaritmicele din clasa I C
Din aceast clas fac parte: etacizina,propafenona i ajmalina.
Mecanismul de aciune: reprezentanii clasei sunt blocani eficieni ai canalelor de sodiu, determinnd diminuarea
marcat a vitezei i amplitudinii fazei O i scderea vitezei de conducere n toate structurile cardiace, fr a afecta
durata potenialului de aciune i a perioadei refractare.
Antiaritmicele din clasa IC se utilizeaz n tratamentul extrasistolelor atriale i ventriculare, prevenirea i
tratamentul crizelor de tahicardie paroxistic supraventricular i tahicardie ventricular.
Efecte adverse: efect inotrop negativ, putnd decompensa insuficiena cardiac; bradicardie pronunat. S-au
depistat i efecte adverse de ordin digestiv i neurologic.
Antiaritmicele din clasa II A (ffblocante)
Mecanismul de aciune: antiaritmicele din aceast clas blocheaz receptorii (5-adrenergici de la nivelul cordului.
Stimularea p-adrenergic este urmat de creterea marcat a automatismului nodului sinusal i a esutului Purkinje,
facilitndu-se astfel apariia unor stimuli prematuri, prin accelerarea depolarizrii lente (faza 4); de asemenea, viteza de
conducere intracardiac crete, iar durata perioadei refractare scade. Ca urmare, p-blocantele sunt eficiente n
deprimarea automatismului i a procesului de reintrare, care implic n special nodul atrio- ventricular. De asemenea, Pblocantele cresc durata perioadei refractare i scad viteza de propagare a stimulilor, n special la nivelul jonciunii atrioventriculare; relaia dintre aportul i consumul de oxigen la nivelul miocardului este influenat favorabil, reducerea
hipoxiei miocardice contribuind la supresarea structurilor cu automatism exacerbat.

Indicaii: p-blocantele scad rspunsul ventricular n flutter-ul atrial i fibrilaia atrial, putnd fi folosite atunci cnd
glicozidele cardiotonice i-au dovedit ineficiena sau sunt contraindicai, p-blocantele amplific rspunsul la stimularea
vagal, ele putnd fi utile n prevenirea sau suprimarea tahicardiilor supraventriculare i, mai ales, n situaiile n care
geneza aritmiei implic mecanismul de reintrare la nivel atrio-ventricular.
n aritmiile ventriculare, P-blocantele sunt mai puin eficiente dect antiaritmicele clasei I, cu excepia situaiilor n
care aritmia este corelat evident cu implicarea catecolaminelor. n cazul aritmiilor din intoxicaia digitalic, Pblocantele pot fi utilizate numai n absena blocului atrioventricular; de asemenea, ele pot fi utilizate n cazurile n care
potasiul i fenitoina au rams far rspuns. Tahicardia sinusal de asemenea poate beneficia de tratamentul cu pblocante. Efecte adverse i precauii. Deoarece scad fora de contracie a miocardului, p-blocantele sunt contraindicate
n insuficiena cardiac sever i n oc. Efectul lor deprimant poate fi contracarat prin dopamin sau dobutamin.
Datorita efectelor de tip cronotrop i dromotrop negativ, P-blocantele determin scderea exagerat a frecvenei
contraciilor cardiace i apariia blocurilor atrioventriculare.
La administrarea intravenoas a p-blocantelor, valorile tensiunii arteriale trebuie urmrite ndeaproape, deoarece
hipotensiunea arterial poate fi frecvent ntlnit. Coexistena astmului sau a bolilor pulmonare cronice obstructive,
prezint o contraindicaie pentru utilizarea p-blocantelor neselective, dat fiind efectul bronhospastic al acestora. Datorit
aciunii lor cardioselective, P,-adrenoblocantele sunt preferate n astfel de situaii.
ntreruperea brusc a administrrii P-blocantelor, dup tratamentul de lung durat, poate precipita apariia
aritmiilor cardiace sau insuficienei coronariene, de aceea dozele preparatelor se vor micora treptat timp de cteva zile.
Blocantele P-adrenergice pot masca hipoglicemia, stopnd revenirea la normal a valorilor glicemiei, de asemenea,
ele amplific efectul factorilor hipoglicemiani. Administrarea cronic a P-blocantelor neselective modific profilul
Iipidic plasmatic n sensul reducerii semnificative a HDL i creterii trigliceridelor plasmatice. Alte efecte adverse care
pot surveni pe durata tratamentului sunt greaa, voma, pruritul, febra, paresteziile, tulburrile vizuale, insomnia,
halucinaiile, depresiile. Efectele neuropsihice apar mai ales n cazul compuilor cu liposolubilitate marcat
(propranolol. oxprenolol, meloprolul).
Antiaritmicele din clasa a IlI-a A
Antiaritmicele din aceast clas amiodarona, sotalolul i bretiliul amplific marcat durata potenialului de aciune i
perioada refractar n toate structurile miocardice prin prelungirea repolarizarii, ele afectnd ntr-o msur mai mic
funcia dromotrop. n acest fel este deprimat faza de depolarizare lent diastolic, iar fenomenul de reintrare este
supresat. n realizarea acestor efecte nu sunt implicate canalele de sodiu.
Suplimentar, reprezentanii clasei se opun procesului de eliberare a catecolaminelor la nivelul sinapselor
adrenergice i blocheaz necompetitiv receptorii adrenergici.
Antiaritmicele din clasa a IV-a A (calciu-blocantele)
Reprezentanii acestei clase (Verapamilul, Diltiazemul) blocheaz influxul lent de ioni de calciu, acionnd asupra
canalelor specifice acestui cation. Influxul lent de calciu este implicat n procesul de depolarizare a nodulului sinoatrial
i atrioventricular. n situaii particulare, ntre care ischemia miocardic i intoxicaia digitalic, ionul de calciu poate fi
implicat n apariia unei disfunctionaliti n geneza stimulilor.
Acionnd asupra structurilor dependente de activitatea canalelor lente de calciu, cu referire special la nodului
sino-atrial i atrio-ventricular, blocantele de calciu inhib faza a 4-a a depolarizrii i mresc durata perioadei refractare,
rezultnd inhibarea automatismului i a vitezei de conducere. Aciunea calciu-blocantelor asupra potenialului de
aciune la nivelul cardiomiocitelor contractile i sistemului Hiss-Purkinje este nesemnificativ.
Calciu-blocantele sunt eficiente n tratamentul tahiaritmiilor atriale de tip tahicardie paroxistic supraventricular i
fibrilaie atrial; aritmiile ventriculare nu sunt influenate de reprezentanii acestei clase.
La doze terapeutice, efectul inotrop negativ, de intensitate redus, este contracarat de scderea, prin vasodilataie, a
postsarcinii.
a
Antiaritmicele
Nr.
d/o
1.

Tabelul 31
Denumirea
preparatului

Forma de prezentare

Chinidin sulfat Chinidini sulfas

Comprimate a cte 0,1; 0,2 g

Mod de administrare
Prima priz perorai 0,4 g, apoi cte 0,2 g
fiecareor pn la dispariia accesului

2.

7.2.

1.1.

1.2.
1.3.

2.1.
2.3.

3.1.
3.2.
3.3.

Fiole de 1% - 10 ml; fiole de 2% - 2


i 10 ml; fiole de 10% - 2 ml;
picturi oftalmice de 2 i 4%;
Lidocain clorhidrat Lidocaini
flacoane a cte 5 ml
hydrochloridum

Perfuzie intravenoas sau


intramuscular 10 % - 4 ml

Comprimate a cte 0,25; 0,5 g;


fiole de 10%-5 ml; flacoane a cte
Cte 0,25 - 0,5 g fiecare 4-6 ore perorai
10 ml

3.

Novocainamid
Novocainamidum

4.

Etmozin
Aetmozinum

Comprimate a cte 0,1; fiole de Cte 0,1 g 3-4 ori pe zi intern, intravenos
2,5% - 2 ml
lent, intramuscular

5.

Ajmalin
Aymalinum

Comprimate a cte 0,058 g; fiole


de 25% - 2 ml

6.

Amiodaron
Amiodaronum

7.

Clorur de potasiu Potassium


chloridum

8.

Panangin
Pananginum

Intern cte 0,05 - 0,1 g 3- 4 ori n zi.


Intravenos lent, intramuscular

Comprimate a cte 0,2 g Fiole de


5% - 3 ml
Intern cte 0,2 g 2-3 ori n zi. Intravenos
cu pictura.
Intern cte 1,0 g 4-5-7 ori n zi.
Sol. de 10% pentru administrare
Intravenos cu pictura
intern. Fiole de 4% - 50 ml.
Comprimate a cte 0,5 i 1,0 g.
Drajeuri Fiole de 10 ml
Intern cte 1-2 drajeuri n zi. Intravenos
cu pictura

Antianginoasele
Din aceast clas fac parte substanele medicamentoase cu efect curativ n tratamentul cardiopatiei ischemice.
Cardiopatia ischemic sau insuficiena coronarian apare n cazul dezechilibrului ntre aportul i consumul de oxigen la
nivelul miocardului. Factorii care pot genera acest dezechilibru prezint dereglarea circulaiei sanguine i a
metabolismului miocardului.
Antianginoase se numesc substanele medicamentoase care mresc afluxul sanguin ctre cord sau micoreaz
necesitatea lui n oxigen i se utilizeaz pentru profilaxia i jugularea acceselor de angor pectoral.
Clasificarea preparatelor antianginoase:
I. Preparate care micoreaz necesitatea miocardului n oxigen:
Nitraiii nitriii: nitroglicerin, trinitrolong, glicerol trinitrat (Sustac R), isosorbid dinitrat (IsodinitK), isosorbid
mononitrat (CardiosorbR), pentaeritritul tetranitrat (ErinitR). Antagonitii ionilor de calciu: nifedipin (FenigidinK,
CorinfarR), diltiazem (DiazemR), verapamil (FalicardH), amlodipin (NorvascR).
(5t-adrenoblocantelecardioselective: atenolol (TenorminR), metoprolol (BetalocR), talinolol (CordanumR), acebutolol
(SectralR).
Cu mecanisme de aciune diverse: molsidomin (CorvatonR, SidnofarmR), carbocromen clorhidrat (IntencordinR),
trimetazidin (PreductalR).
II. Preparate care amelioreaz transportul oxigenului spre miocard:
Inhibitoriifosfodiesterazei: pentoxifilin (AgapurinR), aminoFilin (EufilinR).
2.2. Inhibitorii adenozindezaminazei: dipiridamol (CurantilK).
Inhibitorii agregaiei plachetare: acid acetilsalicilic (Aspirin*), acelazin, pentoxifilin (Agapurin K), ticlopidin
(TiclidR), heparin.
III. Preparate care mresc rezistena miocardului la hipoxie:
Preparate ce asigur eneigogeneza: ATP (FosfobionR), fosfaden, creatinfosfat (NeotonR).
Antioxidant: tocoferol acetat, retinol acetat, acid nicotinic.
Substane anabolizante: inozin (RiboxinR), nandrolan decanoat (RetabolilR), orotat dc potasiu.
IV. Preparate cu aciune reflectorie: validol.
Preparatele cel mai frecvent utilizate n tratamentul cardiopatiei ischemice sunt nitraii organici, antagonitii ionilor
de calciu, P-adrenoblocantele, preparatele metabolice.
Nitraii i nitriii
Nitraii organici nc din a douajumtate a secolului XIX se utilizeaz pentru jugularea acceselor de angor pectoral
i profilaxia lor. Reieind din structura chimic divers i particularitile farmacologice (durata aciunii), nitraii au
utilizri terapeutice diferite. Prototipul clasei este nitroglicerina.
Nitroglicerina prezint un lichid uleios incolor, insolubil n ap, solubil n alcool.
Farmucocineticu. Preparatul se absoarbe bine prin mucoase i tegumente i ru la nivel digestiv. Este eficient n
administrare sublingual sub form de soluie, comprimate sau capsule. Efectul se instaleaz peste 1 -2 min de la
administrare i dureaz 20-30 minute. n cazul administrrii intravenoase efectul se dezvolt mai rapid.

Farmacodinamia. n decursul unui secol de utilizare a nitrailor i nitriilor, problema mecanismului lor de aciune
centreaz atenia savanilor. Efectul antianginos al nitroglicerinei este cauzat de trei mecanisme (vezischema de tap.
181):
>
stimuleaz formarea monooxidului de azot (NO ) n peretele vascular;
>
intensific sinteza prostaciclinei n peretele vascular;
> mecanism reflex: exercit a,-adrenoreceptorii SNC i mrete influena impulsurilor deprimante asupra centrului
vasomotor (mecanism clofelinic).
Sub influena nitroglicerinei scade fluxul venos^ctre cord, se micoreaz presiunea n artriul drept, n sistemul
vaselor pulmonare i se reduce rezistena vascular periferic. Ca urmare, scade presiunea intraventricular la sfritul
diastolei cu o eventual reducere a dimensiunilor ventriculare.
Micorarea presiunii peretelui ventricular, corelat cu diminuarea volumului ventricular, nseamn scderea
presiunii peretelui miocardului, cu reducerea corespunztoare a necesarului de oxigen i a consumului de energie de
ctre acesta. Scderea presiunii cardiace contribuie la restabilirea microcirculaiei miocardului. Odat cu reducerea
ischemiei, se atenueaz treptat impulsaia algic de la focarul ischemic i se abolete sindromul algic.
Proprietile farmacologice menionate ale nitroglicerinei argumenteaz utilizarea lui nu numai n calitate de
preparat antianginos, dar i ca remediu pentru tratamentul insuficienei cardiace acute i cronice.
La nivelul musculaturii netede extravasculare, nitraii determin efect relaxant, care intereseaz musculatura neted
bronic, tractul gastrointestinal, cile biliare, tractul urogenital. Acest efect este mai puin speculabil pe plan terapeutic,
datorit duratei sale reduse.
Efectele adverse sunt generate n principal de exagerarea efectului terapeutic asupra patului vascular. Ele vizeaz
funcia cardiovascular i constau n hipotensiune arterial, tahicardie, cefalee pulsativ, colaps ortostatic.
Expunerea cronic la nitrai poate conduce la fenomene de toleran. ntreruperea administrrii declaneaz
sindromul de abstinen manifestat prin cefalee, ameeli, spasm coronarian i chiar infarct miocardic.
Contraindicaii. Ictus hemoragie, tensiune intracraniac, hipotensiune marcat, glaucom cu unghi nchis. In formele
cronice de cardiopatie ischemic, n caz de insuficien cardiac cronic se utilizeaz pe larg formele prolongate ale
nitroglicerinei. Comprimatele sau capsulele cu purttori polimeri sunt predestinate pentru utilizare peroral. Efectul se
dezvolt treptat i persist n decurs de cteva ore. Selecia preparatelor cu aciune prologant se detennin n
concordan cu coninutul n ele a nitroglicerinei, durata aciunii i sensibilitatea individual.
Trinitrolongul se livreaz sub form de pelicul polimer. n cazul aplicrii pe mucoasa gingiilor, manifest
aciune relativ rapid i ndelungat. Peliculele polimere conin cte 0,00 lg i 0,002g de nitroglicerin i se indic att
n profilaxia, ct i pentru jugularea acceselor de angor pectoral. Efectul antianginos se dezvolt peste 1 -2 minute i
persist 3-4 ore. n scopul determinrii dozei pariale individuale pe mucoasa gingiilor se fixeaz o plac polimer i se
apreciaz efectul terapeutic optimal n perioada resorbiei complete a plcii. Plcile se recomand de aplicat dup luarea
mesei.
Mecanismul de aciune al nitrailor N I T R O G L I C E R I N

Sustac mite i sustac forte sunt medicamente cu aciune prolongat sub form de comprimate, cu un coninut de
nitroglicerin respectiv de 0,0026 g i 0,0064 mg. Comprimatele conin microcapsule cu nitroglicerin, dintre care o
parte se scindeaz rapid i manifest efect curativ peste 10 minute, iar alta - se scindeaz treptat i acioneaz timp de
cteva ore. Se administreaz oral; comprimatele se ingereaz, fr a fi mastecate, cu un consum moderat de ap.
Indicaii. Se utilizeaz pentru cuparea acceselor de angor pectoral n caz de insuficien coronarian cronic.
Efecte adverse. n caz de administrare a comprimatelor de sustac sunt posibile efectele adverse caracteristice pentru
alte preparate ale nitroglicerinei.
Unul din reprezentanii principali ai nitrailor organici este Isosorbidul dinitrat (.NitrosorbidR). Se administreaz
pe cale sublingual, intravenoas i inhalatorie. n utilizarea oral nceputul aciunii isosorbidului se constat peste 3050 min., efectul maxim - peste 1,5-2 ore, durata total a aciunii este de 4-6 ore. Comprimatele se administreaz pn la
luarea mesei de 3-4 ori pe zi, pentru profilaxia acceselor n evoluia cronic a cardiopatiei ischemice.
Fiind administrat sublingual (sub form de comprimate), isosorbidul poate jugula accesele de angor pectoral, dei
aciunea se dezvolt mai lent, comparativ cu nitroglicerina. Isosorbidul livrat sub form de aerosol prezint Isomaculspray folosit pentru jugularea acceselor de angor pectoral, iar pentru administrare intravenoas - hodinitul.
Actualmente isosorbidul mononitrat (CardiosorbR), metabolitul activ al isosorbidului dinitrat, se utilizeaz n
calitate de vasodilatator periferic n formele grave de insuficien cardiac. Diminund tonusul vaselor periferice,
preparatul reduce fluxul venos spre cord, presiunea n circuitul mic, dispneea i cianoza. Uneori se indic n tratamentul
endarteriitei i altor maladii, nsoite de spasmul vaselor periferice.
Efectele adverse i contraindicaiile sunt similare cu cele ale nitroglicerinei.
Molsidomina (CorvatonR, SidnofarmR) prezint un preparat antianginos din grupul sindominelor care exercit efect
venodilatator periferic, ce contribuie la scderea refluxului venos spre cord, micoreaz pre- i postsarcina asupra

cordului, reduce necesitatea miocardului n oxigen, amelioreaz circulaia sngelui n stratul subendocardial al
miocardului i circulaia colateral n ateroscleroz coronarian.
Fannacocineticu. Dup administrarea oral, molsidomina se absoarbe rapid n tractul digestiv i ptrunde n
circulaia sistemic, se metabolizeaz n ficat cu formarea metaboliilor vasoactivi. Perioada de njumtire este de
circa 3,5 ore. Se elimin pe cale renal, de regul, sub form de metabolii. Timpul declanrii efectului depinde de
modul de administrare i constituie 30 min n cazul administrrii orale i 10 min - sublinguale.
Farmacodinumia. Preparatul manifest efect antianginos pozitiv, scade presiunea n circuitul mic, mrete tolerana
la eforturi fizice ale bolnavilor cu cardiopatie ischemic. In insuficiena cardiac cronic sub aciunea molsidominei se
reduce dilatarea ventriculelor.
Indicaii. Se utilizeaz pentru jugularea i profilaxia acceselor de angor pectoral, n tratamentul insuficienei
cardiace cronice.
Contraindicaii. Hipersensibilitate fa de preparat, hipotonie marcat, colaps, oc, infarct de miocard acut, edem
pulmonar toxic, primul trimestru de sarcin, nauzee.
Efecte adverse. Hipotensiune ortostatic, cefalee, rareori - flaing, nauzee.
n accesele uoare de angor pectoral se utilizeaz Validului - soluie mentolat de 25% n eterul acidului
izovalerianic. Acest lichid volatil incolor, practic insolubil n ap, exercit aciune sedativ i vasodilatatorie reflectorie,
indus de stimularea terminaiilor nervoase senzitive ale cavitii bucale. Se aplic pe o bucic de zahr 4-5 picturi i
se ine n gur pn la resorbia complet. Se livreaz sub form de comprimate i capsule.
La folosirea validolului pot surveni: nauzee moderat, lcrimare, vertij, care de obicei sunt tranzitorii.
Antagonitii calciului
Ionii de calciu joac un rol central n reglarea activitii vitale. Penetrnd n celule, ei activeaz procesele
bioenergetice intracelulare asigurnd realizarea funciilor celulare fiziologice. Transportul transmembranar al ionilor de
calciu se produce prin canale speciale pentru calciu. Influxul ionilor de calciu prin membrane se regleaz prin
intermediul factorilor endogeni.
Clasificarea antagonitilor ionilor de calciu dup structura chimic:
1.
Derivaifenilalkilaminici: verapamil (IzoptinR).
2.
Derivai dihidropiridinici: nifedipin, amlodipin, felodipin, nicardipin.
3.
Derivai benzodiazepinici: diltiazem.
Spectrul larg de aciune se explic prin varietatea proceselor fiziologice reglate de ionii de calciu. n cazul strilor
patologice (ischemice, hipoxie) ionii de calciu, preponderent n concentraii majorate, pot intensifica procesele
metabolismului celular i necesarul esuturilor n oxigen, ceea ce se soldeaz cu diverse procese distructive. n acest
context, antagonitii de calciu pot exercita aciune farmacoterapeutic patogenetic. Utilizarea terapeutic de baz a
antagonitilor de calciu prezint afeciunile cardiovasculare.
Nifedipin (fenigidina, corinfar, adulat).
Farmacocinetica. Aciunea preparatului se dezvolt rapid. n cazul administrrii sublinguale, efectul fenigidinei se
manifest peste 5-15 min, iar pe cale oral - peste 10-30 min. Efectul maximal evalueaz peste 30-90 min dup
administrare oral i persist timp de 4-6 ore. n cazul utilizrii perorale, 90-100% de nifedipin se absoarbe n tractul
digestiv. Biodisponibilitatea absolut constituie 40-60%. 95% de nifedipin se conjug cu proteinele plasmatice.
Preparatul se supune biotransformrii. n organismul uman se determin trei metabolii activi ai nifedipinei care se
elimin pe cale renal, iar o cantitate nensemnat cu masele fecale.
Farmacodinamiu. Nifedipin inhib transportul ionilor de calciu prin canalele lente de calciu ale membranelor
celulare n interiorul cardiomiocitelor i celulelor musculare netede ale vaselor coronariene i periferice. Reducerea
contractibilitii miocardului i a activitii cardiace micoreaz necesarul miocardului n oxigen datorit diminurii
rezistenei vasculare periferice i respectiv a creterii fluxului sanguin. Nifedipin dilat arterele coronariene spasmate,
amelioreaz circulaia coronarian poststenotic n cazul obstruciilor aterosclerotice.
Indicaii. Cardiopatie ischemic - angor pectoral stabil, angor vasospastic (Prinzmetal), puseuri hipertensive,
sindromul Raynaoud.
Contraindicaii. oc cardiogen, hipersensibilitate fa de preparat, infarct acut de miocard, stenoza pronunat a
orificiului aortei, hipotensiune arterial marcat, sarcin i lactaie.
Efecte adverse. La nceputul tratamentului sunt posibile: cefalee, flaing, tahicardie, hipotensiune, edemul
gambelor, vertij, fatigabilitate, rareori - nauzee, senzaie de suprasaturaie, diaree, prurit, urticarie, hiperplazia gingiilor,
hiperglicemie tranzitorie, modificarea tabloului sanguin. n ultimii ani s-a stabilit, c nifedipin poate mri incidena
infarctului de miocard i a ictusului.

Amlodipina este o dihidropiridin cu absorbie lent i efect prelungit. Dei se aseamn cu nifedipin n privina
profilului hemodinamic, amlodipina induce ntr-o mai mic msur tahicardie reflex, datorit timpului lung de
injumtire (35-50 ore) i a concentraiei plasmatice mici.
Verapaniilul acioneaz n primul rnd asupra miocardului, determinnd inhibarea funciei cronotrope, dromotrope
i inotrope. Comparativ cu dihidropiridinele, verapamilul este mai puin eficient n privina efectului vasodilatator.
Administrarea intravenoas a verapamilului produce scderea rezistenei periferice, dar tahicardia reflex este suprimat
prin efectul cronotrop negativ direct. Aciunea antianginoas a verapamilului se datoreaz scderii necesarului
miocardic n oxigen.
Diltiazcniul este un derivat benzodiazepinic cu aciune similar verapamilului. Efectul su coronarodilatator este
evident, n timp ce aciunea asupra venelor sistemice este nesemnificativ.
P-adrenoblocantele
Principalele p-blocantele folosite n tratamentul antianginos sunt: propranololul, metoprololul i atenololul.
Famiacologia preparatelor din aceast clas a fost expus anterior.
Mecanismul antianginos se realizeaz prin scderea forei i frecvenei de contracie a miocardului cu diminuarea
consumului de oxigen. Totodat, creterea duratei diastolei permite ameliorarea circulaiei coronariene n zona
subendocardic. Aciunea antihipertensiv contribuie suplimentar la amplificarea efectului antianginos.
Toate P-blocantele sunt eficiente n insuficiena coronarian, ns nici unul nu are un spectru de aciune ideal.
Reprezentanii blocantelor P^adrenoreceptorilor au avantajul cardioselectivitii i dezavantajul fenomenului rebound
dup suspendarea brusc a tratamentului. Ultimul se manifest prin agravarea maladiei (accesele devin mai frecvente i
mai grave, apar aritmii), pn la dezvoltarea infarctului de miocard, a morii subite. Frecvena fenomenului rebound
constituie 5%. Din aceste considerente, se impune sistarea temporal a p-adrenoblocantelor, n special, n cazul
administrrii lor ndelungate - timp de 4-6 sptmni.
n acest context, P-blocantele sunt considerate ca antianginoase de a doua opiune, utilizarea lor presupunnd
asocierea cu derivai din clasa nitrailor i nitriilor.

Preparate antianginoase
Nr.
Denumirea
d/o
preparatului
1.

Nitroglicerin
Nitroglicerinum

2.

Trinitrolong
Trinitrolongum
Sustac-mite
Sustacum-mite

3.
4.

Tabelul 32
Forma de prezentare

Mod de administrare

Comprimate a cte 0,0005 g


Flacoane de 1% - 10 ml Soluie
alcoolic

Sublingual cte 0,0005 g, cte 1-2 picturi

Pelicule polimere, ce conin cte


0,001, 0,002 g de nitroglicerin
Se aplic pe mucoasa cavitii bucale
Comprimate ce conin 0,0026 g de
nitroglicerin

Perorai, fr mestecare

Comprimate, ce conin 0,0064 g de


nitroglicerin

Perorai, fr mestecare.

Sustac-forte Sustacum - forte

5.

Validol
Validolum

Comprimate a cte 0,06 g Flacoane a


cte 5 ml

6.

Nifedipin
Nifedipinum

Comprimate a cte 0,01; 0,02 g

Sublingual cte 0,06 g; 3-4 picturi de


soluie pe o bucic de zahr
Perorai cte 0,01 -0,02 g innd cont de
valoarea tensiunii arteriale

Antihipertensivele
Hipertensiunea arterial este una dintre cele mai frecvente boli cardiovasculare, fiind ntlnit la aproximativ 20%
din indivizi. Valorile Crescute ale tensiunii arteriale determin n timp leziuni vasculare, care intereseaz n special
teritoriile vitale i care conduc la accidente vasculare cerebrale, insuficien renal, coronian i cardiac. Scderea
valorilor tensiunii arteriale mpiedic sau ntrzie apariia unor asemenea consecine.
Antihipertensive (hipotensivele) se numesc substanele medicamentoase care micoreaz tensiunea arterial
sistemic. Antihipertensivele includ substane medicamentoase care acioneaz prin diverse mecanisme. Clasificarea lor
este expus n continuare.
Clasificarea preparatelor antihiperlensive:
I. Antihipertensive neurotrope:
1. Stimulatori ai adrenoreceptorilor centrali', clonidin clorhidrat (clofelin), metildopa (DopegitR), guanfacin clorhidrat
(EstulicR).
2. Simpatolitice: rezerpin, raunatin.
3. a-adrenoblocante: fentolamin clorhidrat, prazosin (MinipresR), trimazosin, doxazosin.
4. fi-adrenoblocante:
- neselective ((3, i (3,): propranolol (AnaprilinR); selective (p,): metoprolol, acebutolol (SectralR), sotalol.
5. Ganglioblocanle: hexametoniu benzosulfon, trepirium iodur.
6. Agonist selectiv al receptorilor imidazolinici: moxonidin (intR).
II. Antihipertensive periferice:
1. Vasodilatoare periferice: hidralazin clorhidrat (Apresin R), diazoxid (HiperstatR), minoxidil, nitroprusid de sodiu
(NaniprusR), molsidomina (CorvatonR), pentoxifilin (TrentaIR);
2. Inhibitori ai enzimei de conversie i blocantele receptorilor angiotensinei II: captopril, enalapril (EdnitR), ramipril
(TritaceR), lisinopril (DirotonR), lozartan de potasiu (CozaarR);
3. Antagonitii de calciu: verapamil, diltiazem, gallopamil (ProcorumR), amlodipin (NorvascR), isradipin (LomirR);
4. Spasmolilicemiotrope: magneziu sulfat, papaverin clorhidrat, bendazol (DibazolR).
III. Preparate pentru tratamentul complex al hipertensiunii arteriale i antihipertensive combinate:
1. Diuretice: hidroclortiazid (DiclotiazidK), furosemid (LazixR);
2. Preparate care inhib SNC: neuroleptice, tranchilizante, sedative, hipnotice;
3. Antihipertensivecombinate: AdelfanR, ViscaldixR, CapozidR, CaptopresR, NonnotensR, BrinerdinR.
OL^adrenomimetice centrale
n tratamentul hipertensiunii arteriale se utilizeaz clonidina clorhidrat (ClofelinR), mecanismul de aciune al
creia este determinat de stimularea ot2- adrenoreceptorilor centrali care inhib funcia centrului vasomotor. Aciunea
preparatului ncepe peste 1-2 ore de la administrarea oral, peste 15-20 minute dup administrarea intravenoas i
dureaz de la 2 pn la 12 ore. Clonidina exercit aciune hipnotic i sedativ, scade activitatea glandelor digestive i,
de asemenea, temperatura corpului. Preparatul se administreaz oral, parenteral, iar pentru jugularea puseului
hipertensiv - sublingual.
Similar clonidinei acioneaz nietildopa, utilizat n tratamentul hipertensiunii moderate i severe. Se folosete sub
form de comprimate. Peste 1 -1,5 luni de la nceputul tratamentului cu metildopa se dezvolt dependen i efectul
hipotensiv se atenueaz. n acest caz este oportun de utilizat preparatul n cauz n asociere cu alte antihipertensive i
diuretice.
Guanfacina (EstulicK) este un antihipertensiv central, efectele sale fiind comparabile cu ale clonidinei. Se
administreaz pe cale oral. Efectele adverse se ntlnesc mai rar, dect n cazul clonidinei.
Efectele adverse ale preparatelor din aceast grup: efect sedativ, inhibare, uscciunea mucoaselor, fatigabilitate,
hipotensiune postural.
Simpatolitice
Rezerpina este un alcaloid extras din Rauwolfia, dar care se poate obine i pe cale sintetic. Efectul
antihipertensiv este consecina scderii tonusului simpatic cu reducerea rezistenei periferice vasculare i scderii, ntr-o
msur mai mic, a debitului sistolic. Efectele sale apar dup cteva zile de la administrare, i ating plafonul maxim
dup cteva sptmni cu o remanen de 3-4 sptmni de la ntreruperea tratamentului. Este indicat n hipertensiunea
moderat, la pacienii nereceptivi la monoterapia cu diuretice sau P-blocante. Asocierea unui diuretic poteneaz efectul
antihipertensiv al rezerpinei.
Efecte adverse: congestie nazal, efecte dispeptice, endocrine (galactoree, ginecomastie, impoten), bronhospasm.
Unu) din cele mai semnificative efecte adverse este sindromul depresiv. De aceea, existena depresiei endogene n
antecedente prezint o contraindicaie pentru utilizarea rezerpinei.
n legtur cu efectele adverse induse, rezerpina este inclus n componena unui ir de preparate antihipertensive
combinate:

adelfanul- comprimate ce conin rezerpin i dihidralazin;

adelfan - esidrex, conine rezerpina, dihidralazin i hidroclortiazid;

brinerdin - conine rezerpin, clopamid;


crystepin se livreaz sub form de drajeuri, care dup compoziie corespund brinedinei;
trireziduli trinitonul - comprimate similare dup compoziie adelfanului - esidrex.
Raunatina exercit efect hipotensiv, similar rezerpinei, manifest, de asemenea, aciune antiaritmic i induce
sedarea SNC. Ultimul este mai puin exprimat, dect la rezerpin. Raunatina este, de regul, bine tolerat i genereaz
mai puine efecte adverse, dect rezerpina.
a-adrenoblocante
Prazosinul (dverzuten*) este un a-adrenoblocant selectiv, care se utilizeaz n hipertensiunea arterial i
insuficiena cardiac de staz. Principalul efect farmacodinamic al prazosinului prezint vasodilataia periferic,
scderea pre- i postsarcinii asupra cordului. Preparatul influeneaz benefic asupra spectrului lipidic sanguin, reduce
agregaia plachetar. Se administreaz pe cale oral, ncepnd cu doze mici, care trebuie luate nainte de culcare, dup
care bolnavul trebuie s se afle n poziie orizontal timp de 6-8 ore. Un atare comportament este dictat de posibilitatea
survenirii fenomenului primei doze - hipotensiune exprimat pn la colaps.
Efecte adverse: pe lng fenomenul primei doze, preparatul genereaz hipotensiune ortostatic, slbiciune,
palpitaii, cefalee, insomnie, xerostomie.
Fentolamina este a, i a, - adrenoblocant neselectiv care exercit i un efect direct relaxant asupra musculaturii
vasculare netede. Suplimentar, fentolamina blocheaz receptorii muscarinici, serotoninici, histaminergici.
Indicaii: profilaxia i tratamentul crizelor hipertensive cauzate de feocromocitom (tumoare a medulosuprarenalei).
Efecte adverse: hipotensiune sever, tahicardie, astenie, vertij, grea, vom, diaree.
$-adrenoblocante
Efectul hipotensiv al p-adrenoblocantelor se datoreaz reducerii debitului cardiac, activitii sistemului
reninangiotensin i diminurii sensibilitii baroreceptorilor. Rezistena vascular periferic poate crete ca urmare a
vasoconstriciei reflectorii, secundar reducerii debitului cardiac. Preparatele din aceast clas scad morbiditatea prin
ictus i previn dezvoltarea insuficienei cardiace la bolnavii cu hipertensiune arterial.
Propranololul (AnaprilinaR) este un (3-adrenoblocator neselectiv, care este absorbit rapid la administrarea oral i
relativ rapid se elimin din organism.
Concentraia maxim n plasma sanguin se constat peste 1-1,5 ore de la administrare, penetreaz bariera
hematoencefalic. Este eficient, preponderent n stadiile iniiale ale maladiei i este indicat n special persoanelor tinere.
Suspendarea tratamentului cu anaprilin trebuie s se fac lent.
Efecte adverse. n caz de suspendare brusc a preparatului, pot surveni agravarea cardiopatiei ischemice,
bronhospasm, fatigabilitate, insomnie, decompensarea activitii cardiace, hipertrigliceridemie, scderea toleranei fa
de suprasolicitarea fizic, sindrom de suspendare.
P-adrenoblocantele cardioselective (metoprolol, acebutolol, sotalol .a.) se utilizeaz n tratamentul hipertensiunii
arteriale, aritmiilor, profilaxia infarctului de miocard. n cazul administrrii orale, preparatele sunt absorbite rapid i se
elimin, n principal, pe cale renal. La bolnavii cu fenomene bronhospastice se recomand administrarea concomitent
a (3-adrenomimeticelor.
n prezent i-au pierdut actualitatea n calitate de preparate antihipertensive ganglioblocantele i simpatoliticele, s-a
redus utilizarea rezerpinei i clofelinei, activitatea farmacologic nalt a crora este asociat cu un ir de efecte
indezirabile (n special, influena inhibant asupra sistemului nervos central). Din aceste considerente s-au elaborat
preparate noi care manifest activitate antihipertensiv similar clofelinei, ns sunt lipsite de reacii adverse.
Stimulatorii receptorilor imidazolinici
Antagonitii receptorilor imidazolinici, similar clonidinei, acioneaz la nivelul sistemului nervos central, ns
stimuleaz nu a,-adrenoreceptorii, daraa-numiii receptori imidazolinici (I, - receptori) specifici pentru ei. Aceti
receptori sunt localizai n partea ventral a trunchiului cerebral i stimularea lor conduce la scderea tensiunii arteriale
analogic clonidinei prin excitarea a,-adrenoreceptorilor.
Moxonidina, stimulatorul receptorilor imidazolinici, manifest aciune hipotensiv exprimat, fiind bine tolerat.
Se utilizeaz n toate formele de hipertensiune arterial, ns este mai eficient n hipertensiunea arterial de gravi tate
uoar i medie.
Efecte adverse: vertij, cefalee, xerostomie, edemul extremitilor inferioare, somnolen moderat.
V asodilatatoare periferice
Acioneaz preponderent n sectorul arterial, avnd un efect redus sau nul asupra musculaturii netede venoase.
Hidralazina (ApresinaR) este un vasodilatator direct care acioneaz, ndeosebi, asupra sectorului arteriolar. Ea
reduce rezistena vascular periferic i valorile presiunii sanguine, ns determin tahicardie reflex i retenie

hidrosalin. Efectul antihipertensiv vizeaz cu precdere presiunea diastolic. Hidralazina tinde s amplifice fluxul
sanguin renal i cerebral.
Indicaii: formele medii i severe de hipertensiune arterial, n asociere cu p-blocante i diuretice.
Efecte adverse. n tratamentul ndelungat se nregistreaz un sindrom similar lupusului eritematos sistemic, cefalee,
tahicardie, retenie hidrosalin, grea, vom, erupii cutanate. Poate provoca accese de angor pectoral.
Diazoxidul este un vasodilatator cu structur tiazidic. El produce scderea valorilor presiunii sanguine prin
arteriodilataie.
Indicaii: crize hipertensive. Diazoxidul se administreaz intravenos. Datorit efectelor adverse severe, diazoxidul
este rar utilizat n tratamentul cronic al hipertensiunii arteriale.
Efecte adverse: hiperglicemie, retenie hidrosalin, aritmii, palpitaii, agravarea patologiei cardiace, reacii
extrapiramidale, leucopenie, trombocitopenie.
Pentoxifilina (TrentalR) este un preparat vasodilatator. Preparatul amelioreaz microcirculaia i proprietile
reologice ale sngelui, blocheaz receptorii adenozinici. Inhib fosfodiesteraza i contribuie la acumularea AMPc n
trombocite. Reduce agregaia plachetar, mrete elasticitatea hematiilor.
Indicaii. Dereglarea circulaiei arteriale i venoase periferice, circulaiei cerebrale, tulburarea microcirculaiei la
nivelul ochilor i urechii interne.
Efecte adverse: fenomene dispeptice, nauzee, vom, tahicardie, hiperemia pielii, vertij, tulburarea somnului, reacii
alergice cutanate, edeme, hemoragii.
Contraindicaii. Sensibilitate mrit fa de preparatele irului xantinic, perioada acut a infarctului de miocard,
tendine spre hemoragii, acutizarea ulcerului gastroduodenal.
Actualmente, pentru jugularea puseurilor hipertensive, se utilizeaz nitroprusiatul de sodiu. La administrare n
perfuzie intravenoas preparatul exercit efect rapid, marcat i nedurabil, reduce sarcina asupra cordului i necesitatea
miocardului n oxigen. Mecanismul de aciune al preparatului este determinat de formarea nitrozogrupei (NO). Efectul
hipotensiv dup injectarea intravenoas se dezvolt peste 2-5 minute de la nceputul administrrii, iar peste 5-15 minute
dup finalizarea administrrii tensiunea arterial revine la nivelul iniial. Se utilizeaz numai soluii recent pregtite i se
administreaz sub controlul riguros al tensiunii arteriale. n caz de supradozare poate s se dezvolte intoxicaie cu
cianur i alte efecte adverse.
Vasodilatatoare musculotrope
Antihipertensivele miotrope acioneaz nemijlocit asupra musculaturii netede a peretelui vascular. La aceast grup
se refer dibazolul. Efectul spasmolitic i hipotensiv survine peste 10-20 minute dup administrarea parenteral i
dureaz 2-3 ore. Se utilizeaz, de regul, pentru jugularea puseurilor hipertensive. Fa de dibazol (peste 7-8 zile) se
dezvolt toleran. Efecte adverse practic nu manifest. Aciune similar exercit no-pa i papaverina clorhidrat.
n crizele hipertensive se utilizeaz pe larg magneziul sulfat, al crui efect hipotensiv este determinat de aciunea
miotrop direct. Preparatul inhib centrul vasomotor, exercit aciune sedativ i anticonvulsivant. Antagoniti ai
ionilor de magneziu sunt ionii de calciu. Astfel, n cazul supradozrii magneziului sulfat se indic preparatele calciului
(clorur de calciu - intravenos).
Inhibitorii enzimei de conversie (IEC)
Preparate hipotensive nalt eficiente sunt considerate blocantele enzimei de conversie. Angiotensinogena, o protein
plasmatic, sub influena reninei, formate n rinichi, se transform n angiotensina - I, care sub influena altei enzime carboxipeptidaza, format n pulmoni, se transform n angiotensina-Il - cea mai activ substan presorie endogen.
Angiotensina-II mrete rezistena vascular periferic, stimuleaz secreia aldosteronului, eliminarea noradrenalinei
din veziculele periferice i sinapsele simpatice centrale. Enzima de conversie crete inactivitatea bradikininei, care la fel
conduce la mrirea tensiunii arteriale. Crearea grupei inhibitorilor enzimei de conversie a contribuit la reducerea
semnificativ a efectului hipertensiv i a altor efecte ale angiotensinei-II.
Avantajele IEC sunt urmtoarele: nu produc hipotensiune ortostatic i nu perturbeaz concentraia lipidelor
plasmatice, nu scad tolerana la glucide, nu reduc potasiul plasmatic, fiind utile n tratamentul insuficienei cardiace.
IEC se divid n preparate cu aciune direct, care conin sau nu grupri sulfhidrice, i cu aciune indirect, sau
promedicamente. Aceste preparate i manifest activitatea doar dup transformarea n organism n compui activi
(enalapril maleat). Unul din primele preparate cu influen asupra sistemului renin-angiotensin, este captoprilul.
Captoprilul
Farmacocinetica. Preparatul conine gruparea - SH. La administrarea oral este bine absorbit n tractul digestiv, 2530% de preparat se leag n snge cu proteinele plasmatice. n cazul utilizrii sublinguale a 0,025g de preparat,
concentraia maxim n snge apare peste 45 min, la administrarea oral - peste 70-80 min. Aciunea hipotensiv se
dezvolt peste 30-60 min, efectul maxim - peste 1-2 ore i dureaz 6-12 ore. n organism se metabolizeaz n disulfur
i se elimin pe cale renal. Captoprilul nu penetreaz placenta, exercit efect hipotensiv i cardioprotector, scade
morbiditatea insuficienei cardiace, previne dezvoltarea nefropatiei diabetice.

Mecanismul efectului hipotensiv este determinat de civa factori. Preparatul blocheaz transformarea
angiotensinei-1 n angiotensin-II, reduce eliminarea adrenalinei din suprarenale i a noradrenalinei din terminaiile
neuronilor simpatici, inhib secreia aldosteronului, dilat vasele renale, stimuleaz sinteza bradikininei i suprim
inactivarea lui. Pentru jugularea crizelor hipertensive, n deosebi la persoanele n vrst, captoprilul se administreaz
sublingual n doz de 0,025 sau 0,05g.
Enalaprilul, dup proprietile clinico-farmacologice, este similar captoprilului, ns se deosebete printr-o aciune
mai prolongat. Poate fi utilizat n monoterapie sau n asociere cu alte preparate antihipertensive.
Lisinoprilul este un inhibitor al enzimei de conversie, derivat al enalaprilului, cu efecte de durat mai lung. Este
activ fr a se metaboliza.
Antagonitii competitivi ai receptorilor anzionensinei II
Losartanul prezint primul blocant al receptorilor angiotensinei II, manifestnd selectivitate nalt fa de
receptorii subtipului-AT(. Este ntrebuinat n tratamentul hipertensiunii arteriale i a insuficienei cardiace cronice.
Efecte adverse se nregistreaz rar. Pe durata tratamentului pot aprea: tuse, erupii cutanate, edem angioneurotic,
hiperglicemie, disfagie.
La aceast grup se refer, de asemenea, irbersartan (AprovelR), valsartan (DiovanR).
Blocantele canalelor de calciu
Preparatele din aceast clas scad tensiunea arterial i exercit efect antianginos.
Mecanismele aciunii moleculare ale blocantelor canalelor de calciu n patologia cardiovascular sunt determinate
de capacitatea lor de a interaciona cu proteinele i lipidele membranare, de a suprima ptrunderea ionilor de calciu n
celule, ceea ce contribuie la diminuarea tonusului vascular, ameliorarea circulaiei coronariene. Preparatele din aceast
grup nu deregleaz metabolismul lipidic, reduc viscozitatea sngelui, blocheaz agregaia plachetar, producia
tromboxanului, sporesc sinteza prostaciclinei.
Unul din reprezentanii principali ai acestei grupe este Verapamilul (Izoptin). Produce dilatarea vaselor coronariene
i mrete circulaia coronarian, scade necesitatea cordului n oxigen. Preparatul diminueaz contractibilitatea
miocardului, ns datorit dilatrii vaselor periferice i micorrii rezistenei vasculare periferice, debitul cardiac practic
nu se modific. Verapamilul este bine absorbit la administrarea peroral, concentraia maxim se constat peste 1-3 ore.
Se administreaz intravenos n tratamentul crizelor hipertensive.
Efecte adverse. Preparatul, de regul, este bine tolerat, uneori pot surveni cefalee, tahicardie, vertij, hiperplazie
gingival.
Nifedipin este un calciu-blocant cu structur dihidropiridinic. Similar verapamilului, dilat vasele coronariene i
vasele periferice; exercit aciune inotrop negativ, micoreaz necesitatea miocardului n oxigen. Spre deosebire de
verapamil, nu manifest aciune inhibant asupra sistemului conductibil al cordului, ns reduce marcat rezistena
vascular periferic i diminueaz semnificativ tensiunea arterial. Preparatul se absoarbe rapid la utilizarea oral, iar
concentraia maximal n plasma sanguin se constat peste 30 minute.
Indicaii. Nifedipin se utilizeaz pentru scderea tensiunii arteriale n diverse forme de hipertensiune i, de
asemenea, n tratamentul complex al insuficienei cardiace cronice. Tratamentul cu nifedipin necesit pruden,
individualizare, cu limitarea dozelor de nifedipin pn la 0,06g pe zi, lund n considerare indicaiile i
contraindicaiile, reaciile adverse, caracteristice pentru derivaii dihidropirinei (posibilitatea creterii incidenei
infarctelor, ictusurilor).
Diltiazeniul sub aspect farmacodinamic se situeaz ntre verapamil i derivaii dihidropiridinici. Utilizat iniial n
tratamentul insuficienei coronariene, diltiazemul s-a dovedit ulterior util i n tratamentul hipertensiunii arteriale.
Preparatul este indicat mai ales n cazurile de hipertensiune arterial asociat cu tahiaritmii supraventriculare.
Reacii adverse: bradicardie, bloc atrioventriculare, cefalee, bufeuri, disconfort gastrointestinal, ginecomastie.
Diuretice
La bolnavii cu hipertensiune arterial, efectul diureticelor este determinat de micorarea volumului hidric din
organism i, de asemenea, de diminuarea reactivitii vaselor fa de stimulaia simpatic. Activitatea antihipertensiv a
diureticelor tiazide n monoterapie este puin eficient, ns n cazul insuficienei aciunii altor preparate hipotensive,
utilizarea adjuvant a diureticelor induce efectul scontat.
Hidroclortiazida (DiclotiazidaR) se folosete att n monoterapia bolii hipertonice, insuficiena circulatorie, ct i
n tratamentul combinat. Preparatul este absorbit rapid, efectul diuretic se dezvolt peste 1 -2 ore i dureaz 10-12 ore.
Efecte adverse. n cazul administrrii ndelungate pot surveni: hipokaliemie, hipomagneziemie, hiponatriemie,
hiperuricemie, hipercolesterinemie, disfuncii ginecologice, slbiciune, inducerea acceselor de gut.
La administrarea intravenoas a furosemidului (LazixR) efectul diuretic apare peste cteva minute dup
administrarea oral - n decursul primei ore i dureaz timp de 3-4 ore. Preparatul este eficient n diverse forme de
hipertensiune, inclusiv n formele ei grave, cnd alte preparate diuretice sunt ineficiente. De regul, furosemidul este

eficient pentru jugularea crizelor hipertensive, n hipertensiunea asociat cu insuficien renal i n cazurile n care
apare tendina la retenie hidrosalin.
n farmacoterapia hipertensiunii arteriale, ndeosebi, n formele ei iniiale, cauzate de influena factorilor psihogeni,
un rol de frunte revine preparatelor sedative (hipnotice n doze mici, sedative, tranchilizante, neuroleptice).
n scopul reducerii efectelor adverse ale preparatelor antihipertensive n practica medical se utilizeaz asocierile
lor. Cele mai reuite i mai utilizate sunt combinaiile diureticelor cu (3-adrenoblocantele, o^-adrenoblocantele i, de
asemenea, utilizarea concomitent a (3-adrenoblocantelor cu blocanii ionilor de calciu din irul derivailor
dihidropiridinici sau inhibitorilor enzimei de conversie cu antagonitii calciului.
Exist preparate antihipertensive cu asocierea fixat a substanelor medicamentoase cu mecanism de aciune divers.
Astfel de preparate sunt: Capozidul, o combinaie dintre captopril (IEC) i hidroclortiazid (diuretic); Viscaldixul, care
include n compoziia sa pindololul (p-adrenoblocator) i clopamida (diuretic) .a.
n cazul utilizrii asociate a preparatelor antihipertensive cu mecanism de aciune neuiiivoc, se constat
intensificarea efectului hipotensiv i, de asemenea, diminuarea riscului evalurii efectelor indezirabile datorit utilizrii
dozelor mai mici a unor preparate sau ca rezultat al profilaxiei efectelor adverse a unui preparat de ctre altul
(inhibitoarele enzimei de conversie previn hipokaliemia indus de diuretice).
Tabelul 33
Preparate antihipertensive
Nr.
d/o

Denumirea
preparatului
Clofelin
Clophelinum

1.
2.

Metildop
Methyldopha

3.

Benzohexoniu
Benzohexonium
Rezerpin
Reserpine
Prazosin
Prazosinum
Anaprilin
Anaprilinum

4.

5.
6.
7.
8.
9.

Forma de prezentare

Mod de administrare

Comprimate a cte 0,000075 g i


0,00015 g Fiole de 0,01%- 1 ml

Cte 1 comprimat de 2-4 ori n zi;


intramuscular, subcutanat, intravenos

Comprimate a cte 0,25 g

Cte 0,25 g de 2-3 ori n zi

Comprimate a cte 0,1 i 0,25 g


Fiole de 2,5% - 1 ml
Comprimate a cte 0,0001 i
0,00025 g

Cte 0,1 g de 3-6 ori n zi; intramuscular,


subcutanat, intravenos

Comprimate a cte 0,001 i 0,005 g

Cte 1 comprimat de 3-4 ori n zi

Cte 0,00005-0,0001 g de 2-3 ori n zi

Cte 0,02 g de 3-4 ori n zi


Comprimate a cte 0,01 i 0,04 g
Comprimate a cte 0,0002 i
Moxoni din Moxonidine
0,0004 g
Cte 0,0002 sau 0,0004 g n zi
Comprimate, drajeuri a cte 0,01 i
Apresin
0,025 g
Cte 1 comprimat de 2-4 ori n zi dup mas
Apressinum
Nitropursiat de sodiu
n perfuzie intravenoas (se dizolv nainte de
Natrii nitroprussidum
administrare)
Fiole a cte 0,05 g

Continuarea tabelului 33
Nr.
d/o
10.
11.
12.
13.

Denumirea
preparatului
Pentoxifilin
Pentoxifillinum
Captopril
Captoprilum
Enalapril
Enalaprilum
Losartan
Losartan

14.

Verapamil
Verapamilum

15.

Nifedipin
Nifedipinum

Forma de prezentare

Mod de administrare

Comprimate a cte 0,4 g


Cte 1 comprimat de 3 ori n zi dup mas
Comprimate a cte 0,025; 0,05; 0,1
g
Cte 1 -2 comprimate de 3 ori n zi
Comprimate a cte 0,005; 0,01;
0,02 g
Cte 1-2 comprimate o dat n zi
Comprimate a cte 0,05 g
Comprimate a cte 0,04; 0,08 g
Fiole de 0,25% - 2 ml
Comprimate a cte 0,01 g Capsule
a cte 0,01;
tm

Cte 0,1 g n zi sau 0,05 g de 2 ori n zi


Cte 1 comprimat de 3 ori n zi.
Intravenos lent sau n perfuzie intravenoas
Cte 1 comprimat de 2-3 ori n zi

16.
17.

18.

19.
7.3.

Magneziu sulfat Magnesii Fiole de 20% i 25% - 5, 10 i 20


sulfas
ml
Dibazol
Dibazolum
Papaverina
clorhidrat
Papaverini
hydrochloridum
Adelfan
Adelphan

Comprimate a cte 0,02 g Fiole de


0,5% i 1% - 1, 2 i 5 ml
Comprimate a cte 0,04 g Fiole de
2% - 2 ml

Intramuscular, intravenos
Cte 1-2 comprimate de 2-3 ori n zi;
intramuscular, intravenos
Cte 1 -2 comprimate de 3-4 ori n zi;
intramuscular, subcutanat, intravenos
Cte 1-2 comprimate de 3 ori n zi

Comprimate

Antihipotensivele
Scderea tensiunii arteriale poate surveni n multiple stri patologice: traume, infarct de miocard, maladii
infecioase, intoxicaii etc. Concomitent cu modificrile hemodinamice subit, n organism se produc dereglri
metabolice. n tratamentul complex al hipotensiunilor acute se folosesc preparatele care mresc tensiunea arterial,
denumite antihipotensive.
n tratamentul hipotensiunii arteriale pot fi utilizate diverse substane medicamentoase, inclusiv cardiotonicele
(vezi: Glicozidele cardiace), simpato- mimeticele (vezi: norepinefrina,fenilefrina, dobutamina), dopaminergicele (vezi:
dopamina) i, de asemenea, analepticele (vezi: camforul cordiamina i al.).
Aciune hipertensiv marcat i rapid exercit angiotensinamida, similar dup structura chimic i aciune cu
angiotensina II (vezi: Inhibitorii enzimei de conversie) i prezint un ligand exogen (sintetic) al receptorilor
angiotensinici. Efectul presor al preparatului este datorat creterii rezistenei vasculare periferice, n special a arteriolilor
de calibru mic. Asupra tonusului venelor practic nu influeneaz. Angiotensinamida constrict, de asemenea, vasele
organelor interne, tegumentelor i rinichilor. Nu exercit aciune direct asupra cordului i n doze terapeutice nu
provoac aritmii. Preparatul este, de asemenea, capabil s contracte musculatura neted a uterului, intestinului, veziculei
biliare i vezicii urinare. Stimuleaz eliminarea de adrenalin din suprarenale i producia de aldosteron.
Angiotensinamida se inactiveaz rapid de enzimele plasmatice. Din aceste considerente, n cazul administrrii ei
unice exercit efect presor de scurt durat (2-3 minute).
Indicaii: stri de oc (postraumatic, postoperator, n intoxicaii, come i maladii infecioase, infarct de miocard .
a.).
Angiotensinamida se administreaz intravenos, n perfuzie lent cu soluie izotonic de clorur de sodiu sau soluie
de glucoz de 5%.
Reacii adverse. Pe durata tratamentului cu angiotensinamida poate surveni bradicardie, care se juguleaz cu
atropin.
Un alt preparat cu efect antihipotensi v este midodrina (Gutron*). Dup structura chimic i proprietile
farmacologice este un analog al preparatelor simpatomimetice. Exercit aciune vasoconstrictorie. Similar
noradrenalinei i mezatonului, stimuleaz preponderent a-adrenoreceptorii i puin influeneaz P-adrenoreceptorii.
Manifest efect moderat asupra frecvenei contraciilor cardiace, contractilitii miocardului i musculaturii bronhiilor.
n cazul administrrii orale, midodrina se absoarbe rapid i se determin n plasma sanguin peste 10 minute,
concentraia maxim se stabilete peste 2 ore; perioada de njumtire constituie 3-4 ore. Preparatul se elimin pe cale
renal. n organism midodrina se hidrolizeazcu formarea metabolitului activ-glimidodrina. Ultima exercit aciune
vasoconstrictorie (simpatomimetic) mai potenat, dect midodrina. Hidroliza midodrinei se realizeaz treptat i
efectul hipertensiv evolueaz mai lent i mai uniform, comparativ cu utilizarea norepinefrinei i fenilefrinei.
Indicaii. Diverse forme de hipotensiune arterial: hipotensiune ortostatic i hipotensiune secundar, cauzat de
boli infecioase, traume, utilizarea preparatelor medicamentoase.
Efecte adverse: reacii hipertensive, bradicardie, transpiraie abundent, dereglri ale miciunii.
Contraindicaii: hipertensiune arterial, feocromocitom, maladii spastice i obliterante ale vaselor sanguine,
tireotoxicoz, adenom de prostat, glaucom, sarcin.
Din preparatele antihipotensive cu aciune prolongat prezint interes pentru medicina practic amezina
metilsulfat, care mrete tensiunea arterial patologic micorat. Efectul hipertensiv se manifest i n poziia vertical
a corpului. Se ntrebuineaz n caz de hipotonie esenial i simptomatic. Preparate medicamentoase cu aciune
asupra circulaiei sanguine cerebrale
Actualmente arsenalul preparatelor cu aciune selectiv asupra circulaiei sanguine cerebrale este limitat. Totodat,
un ir de substane medicamentoase cu activitate spasmolitic miotrop, care dilat vasele sanguine i amelioreaz
circulaia n diverse organe i esuturi, pot s influeneze pozitiv circulaia sanguin i metabolismul cerebral, fiind
astfel utilizate pe larg n practica neurologic.

Clasificarea preparatelor ca aciune asupra circulaiei sanguine cerebrale:


1. Antagonitii ionilor de calciu: cinarizin (StugheronR), nimodipin (NimotopK), flunarizin(SibeliumR).
2. Derivaii alcaloizilor din ergot: dihidroergotamin (ErgotamR), dihidroergotoxin (RederginR).
3. Derivaiipurinici: pentoxifilin(TrentalR), xantinol nicotinat (ComplaminR).
4. Alte vasodilataloare cerebrale: extract din Ginkgo biloba (TanakanR), vinpocetin (CavintonR), vincamin (OxibralR),
benciclan (HalidorR).
5. Preparate combinate: InstenonR, VasobralR.
Fa de preparatele spasmolitice utilizate n tratamentul tulburrilor microcirculatorii cerebrale se nainteaz
urmtoarele cerine:
a) selectivitatea aciunii asupra vaselor cerebrale;
b) ameliorarea metabolismului cerebral;
c) mbuntirea proprietilor reologice ale sngelui i inhibiia agregaiei plachetare.
n tulburrile circulaiei cerebrale se utilizeaz i antagonitii ionilor de calciu. Un reprezentant al acestui grup este
cinarizina (StugheronR) care dilat nu numai vasele coronariene i periferice, dar i cele cerebrale. Preparatul reduce
viscozitatea sporit a sngelui i mrete rezistena esuturilor fa de hipoxie. Exercit, de asemenea, aciune
antihistaminic i antiserotoninic. Cinarizina este eficient n dereglrile cronice ale microcirculaiei cerebrale nsoite
de vertij, tulburri vestibulare, sindromul Meniere, parkinsonism i n tratamentul migrenei.
Nimodipin manifest aciune mai selectiv asupra vaselor cerebrale, comparativ cu cinarizina. Amelioreaz
circulaia cerebral i atenueaz fenomenele hipoxice. Se utilizeaz n profilaxia i tratamentul tulburrilor ischemice
ale circulaiei cerebrale.
Pentru jugularea i prevenia cefaleei i altor manifestri ale migrenei se utilizeaz alcaloizii din ergot care
influeneaz tonusul vaselor cerebrale.
Dihidroergotoxin i dihidroergitamina blocheaz alfa-adrenoreceptorii vasculari i dilat vasele sanguine, scad
tensiunea arterial. Din cauza efectelor adverse (greuri, vom, diaree, congestie nazal, colaps ortostatic, erupii
cutanate, tulburri vizuale), preparatele nominalizate se utilizeaz rar.

Nicergolina (SermionR) exercit efect vasodilatator predominant cerebral. Crete irigaia sanguin encefalic i
utilizarea oxigenului de ctre esutul nervos. n doze terapeutice puin influeneaz tensiunea arterial.
Aciunea spasmolitic a derivailor de indol (vinpocetina, vincamina) i celor purinici (pentoxifilin, xantinol
nicotinat) poart un caracter miotrop. Aceste preparate dilat vasele sanguine prin inhibiia fosfodiesterazei i
acumularea de AMPc n celulele musculaturii netede a vaselor. Vinpocetina (CavintonR) i vincamina (OxibralR)
exercit aciune selectiv asupra vaselor cerebrale. O particularitate caracteristic a acestor preparate prezint dilatarea
preponderent a vaselor sanguine regiunii ischemice a creierului.
Derivaii purinici i de indol nu exercit influen exprimat asupra tensiunii arteriale, iar xantinolul nicotinat
amplific activitatea contractil a cordului, ceea ce contribuie la meninerea tensiunii perfuzabile.
O importan major prezint influena benefic a preparatelor din grupele menionate asupra metabolismului
energetic al creierului. Se activizeaz metabolismul aerob i anaerob, crete coninutul de ATP i rezistena esutului
cerebral fa de hipoxie. Efectul metabolic al spasmoliticelor prezint interes n tratamentul dereglrilor acute i cronice
ale circulaiei cerebrale.
Un alt avantaj al derivailor purinici i de indol prezint inhibiia agregaiei plachetare, care contribuie la micorarea
riscului trombogenezei n poriunea circulaiei cerebrale tulburate. Efectul cel mai potenat, n acest context, l exercit
pentoxifilin (TrentalR). Ultima mrete flexibilitatea hematiilor, reduce adezivitatea, scade agregaia trombocitar i
viscozitatea sngelui. Astfel, pentoxifilin (mai puin xantinolul nicotinat) amelioreaz microcirculaia i mrete
aportul oxigenului cu sngele n zona ischemic.
Reieind din proprietile farmacodinamice descrise, preparatele din grupa derivailor purinici i de indol pot fi
ntrebuinate nu numai n dereglrile circulaiei cerebrale acute i cronice, dar i n tratamentul infarctului de miocard,
tulburrilor circulatorii la nivelul extremitilor i n cadrul ocului traumatic i combustional.
n prezent, n tratamentul encefalopatiilor discirculatorii de divers etiologie se utilizeaz pe larg extractul din
Gingo biloba (Tanacan*). Tanacanul este un vasodilatator cerebral i sistemic cu aciune asupra arterelor, capilarelor i
venelor. Efectul su se datorete flavonoidelor pe care le conine. Amelioreaz circulaia cerebral i utilizarea
oxigenului i glucozei de ctre neuroni. Capteaz i inactiveaz radicalii liberi, protejnd lipidele, fosfolipidele
membranelor celulare i fibrele de colagen de peroxidare. Preparatul este tolerat bine. Uneori poate genera tulburri
dispeptice, cefalee, reacii alergice.
Instenonul'* este un preparat combinat, care conine trei substane medicamentoase: hexobendin, etamivan i
etofilin. Hexobendina manifest efect spasmolitic i vasodilatator. Dilat moderat vasele coronariene. Amelioreaz
circulaia cerebral i procesele metabolice din creier. Etamivanul dup aciunea farmacologic este similar cordiaminei.
Prezint un preparat analeptic: stimuleaz SNC, excit centrele respirator i vasomotor. Etofilina, dup proprietile
farmacologice, se aseamn cu teofilina. Amelioreaz circulaia cerebral, stimuleaz centrul vasomotor, exercit
aciune inotrop pozitiv asupra cordului, manifest, de asemenea, efect bronhodilatator i diuretic moderat.
Asocierea substanelor medicamentoase enumerate determin utilizarea instenonului pentru ameliorarea funciei
cerebrale n dereglrile de circulaie, ischemie i hipoxie.
Un loc aparte n tulburrile circulaiei cerebrale ocup preparatele nootrope, care normalizeaz procesele
metabolice n creier (vezi piracetamul).
n practica de ambulatoriu dereglrile circulaiei cerebrale de gravitate uoar pot fi tratate cu preparate combinate,
care conin papaverin, no-pa, cafein, dibazol, acid nicotinic .a. (Xantinol nicotinat, NicoverinR, NicopanR,
PapazolR, Picamilon etc.).
Tabelul 34
Preparatele care influeneaz circulaia cerebral
Nr.
d/o

Denumirea
preparatului

1.

Cinarizin
Cinnarizine

2.

Flunarizin
Flunarizine

3.

Nimodipin
Nimodipine

Forma de prezentare

Mod de administrare

Comprimate a cte 0,025 g; Capsule a


cte 0,075 g; fiole de 7,5% - 20 ml Perorai cte 0,025 g (1 comprimat) de 3 ori n zi
sau cte 0,075 g (1 capsul) o dat n zi
Comprimate a cte 0,005 g i 0,01 g;
capsule a cte 0,005 g

Perorai cte 0,01 g

Perorai cte 0,06 g (2 comprimate) fiecare


Comprimate a cte 0,03 g; flacoane de 4
ore; intravenos (infuzie lent) cte
0,5% - 2 ml
0,001 g (0,02%5 ml), apoi cte 0,002 g
(10 ml)

4.
5.
6.

7.
7.4.

Cavinton
Cavinton
Vincanor
Vincanorum
Tanakan
Tanakanum
Instenon
Instenonum

Comprimate a cte 0,005 g; fiole de


0,5% - 2 ml

Perorai cte 0,005-0,01 g; intravenos (infuzie)

Comprimate filmate a cte 0.02 q

Perorai cte 1-2 comprimate de 3-4 ori n zi

Comprimate filmate a cte 40 mg; sol.


buvabil a cte 30 ml
Comprimate filmate, drajeuri, fiole a
cte 2 ml

Perorai cte 1 comprimat sau 1 ml sol. buvabil


de 3 ori n zi
Perorai cte 1 comprimat sau 2 drajeuri de 2-3
ori n zi; intramuscular, intravenos cte 1ml

Hipolipemiantele
Hipolipemiantele sunt preparatele capabile s micoreze coninutul lipidelor totale din ser i diferite fraciuni
lipoproteice i lipidice, mai ales ale colesterolului. Medicaia hipolipemiant cuprinde medicamentele care influeneaz
metabolismul lipidic, peroxidarea oxidativ a lipidelor, proteinelor i procesele microcirculatorii.
Hiperlipidemiile genereaz unul din procesele patologice primare n peretele vascular - infiltraia lipidic a intimei.
Conform concepiilor contemporane, colesterolul depus pe unitile structurale ale intimei, ptrunde n componena Plipoproteidelorde densitate joas. Alfa-proteidele de densitate nalt sunt capabile s nlture colesterolul din peretele
arterial i, din aceste considerente, concentraia lor mrit n snge prentmpin sedimentarea lipidelor pe vase.
Clasificarea preparatelor hipolipemiante:
1. Preparate care reduc coninutul de colesterol: polisponin, colestiramin (Colestir1*), colestipol (ColestidK).
2. Preparate care influeneaz metabolismul lipidic'. lovastatin (MevacorR), simvastatin (Zocor*), fluvastatin (Lesco!R),
pravastatin (LipostatR), probucol (FenbutolR) i acizii fbrici (fenofibrat, ciprofibrat, gemfibrozil)
3. Antioxidani:
3.1. Cu aciune direct: tocoferol (vitamina E), rutin (vitamina P), acid ascorbic (vitamina C)
3.2. Cu aciune indirect: metionin, acid lipoic, acid glutamic
4. Angioprotectoare: piridinolcarbainat (ParmidinR, AngininR), heparin, ticlopidin(TiclidR)
Un reprezentant al preparatelor hipolipemiante, care inhib absorbia colesterinei, este polisponin. care conine
saponine. Ultimele leag colesterolul la nivelul intestinului i prentmpin absorbia lui. Polisponin se indic per oral.
Curele de tratament constituie 20-30 zile cu interval de 7-10 zile ntre ele. Cura total de tratament este de 3-4 luni,
efectul hipocolesterolemiant evolueaz lent.
Efecte adverse: anorexie, transpiraie, uneori prurit. La suspendarea preparatului efectele adverse dispar.
Acizii fbrici sunt preparatele care au capacitatea de a reduce nivelul crescut de trigiiceridc din snge.
Reprezentanii acestui grup sunt: clofibratul, fcnofibratul, ciproflbratul (Lipanor*), gemfibroziluL Stimuleaz
catabolismul i deregleaz sinteza lipoproteidelorde densitate joas n ficat. Preparatele din aceast grup se absorb
practic complet n tractul digestiv, se leag cu albuminele plasmatice. Concentraia maxim n snge se determin peste
2-4 ore de la administrare. Metabolismul acizilor fbrici se realizeaz n hepatocite, metaboliii eliminndu-se pe cale
renal.
Fenofibratul (LipantilR) este cel mai eficient preparat hipolipemiant. Reduce nivelul acidului uric, concentraia
trigliceridelor plasmatice, blocheaz moderat agregaia plachetar.
Preparate, care influeneaz metabolismul lipidic - lovastatinul, simvastatinul (Zocor11), fluvastatinul (Lestul1*),
pravastatinul (LipostatR) i cerivastatinul (Lipobai1*) - sunt substane naturale sau de sintez, cu efect
hipocolesterolemiant, care acioneaz prin inhibiia competitiv a hidroximetil-glutaril-CoA reductazei (HMG-CoA
reductazei), enzim care mediaz prima etap de biosintez a colesterolului.
Preparatele enumerate scad concentraia lipoproteidelor de densitate joas i foarte joas i mresc concentraia
seric a lipoproteidelor de densitate nalt. Micoreaz coninutul trigliceridelor. Ca urmare a utilizrii inhibitorilor de
HMG- CoA reductaz se sisteaz evoluia aterosclerozei vaselor coronariene, scade riscul infarctului de miocard i rata
mortalitii.
Medicaia hipolipemiant include i preparatele antioxidante. Metionina este un preparat antioxidant cu aciune
indirect. Efectul hipolipemiant al preparatului este cauzat de stimularea sintezei colinei, insuficiena creia duce la
dereglarea sintezei fosfolipidelor din lipide i depozitarea lipidelor neutre n ficat. Metionina se utilizeaz n tratamentul
i profilaxia afeciunilor hepatice (de asemenea, n caz de alcoolism cronic, diabet zaharat, distrofie la copii).
Acidul lipoic manifest efect antioxidant, particip la reglarea metabolismului lipidic i glucidic, exercit efect
lipotrop, influeneaz metabolismul colesterinei, amelioreaz funcia hepatic, posed aciune detoxicant n diverse
intoxicaii.
Se indic n profilaxia i tratamentul aterosclerozei coronariene, afeciunilor hepatice, n caz de neuropatii,
polinevrit diabetic, dereglarea funciei vizuale, n caz de intoxicaii.

Un rol important n patogenia hiperlipidemiilor i se atribuie dereglrii hemostazei, n special a proceselor de


activare a trombocitelor la afectarea endoteliului peretelui vascular. Trombocitele activate elimin un ir de substane
biologic active, de tipul tromboxanului A,, care influeneaz veriga trombocitar a hemostazei cu modificarea
echilibrului substanelor vasoactive - prostaciclin, tromboxan, kininc. Efect antihiperlipidemiant marcat manifest
angioprotectoarelc.
Partnidina (ProdectinH) exercit activitate angioprotectoare, reduce permeabilitatea vaselor, contribuie la
restabilirea microcirculaiei dereglate n caz de procese patologice. Toate acestea sunt determinate de influena
preparatului asupra sistemului kinin-calierein, ndeosebi de inhibiia activitii bradikininei. Preparatul atenueaz, de
asemenea, agregaia plachetar.
n calitate de antagonist al bradikininei, parmidina micoreaz spaiile dintre celulele endoteliale ale arteriilor i,
astfel, mpiedic ptrunderea lipoproteidelor aterogene n membrana intern a vaselor. Manifestnd activitate
antiiflamatorie, parmidina scade edemul celulelor endoteliale, prentmpin infiltraia lipidic a membranei interne a
vaselor i contribuie la atenuarea evoluiei modificrilor infiltrative n hiperlipidemii. Ha posed i activitate
hipocolesterolemic moderat, care justific utilizarea pe larg a parmidinei n tratamentul aterosclerozei vaselor
cerebrale, coronariene, extremitilor, n cazul angiopatiei aterosclerotice i diabetice, tronibozei venelor retinei,
endarteriitei obliterante. Se constat tendin exprimat spre normalizarea metabolismului lipidic n cardiopatie
ischemic la administrarea asociat a parmidinei cu acidul Iipoic.
Preparatul se absoarbe rapid n tractul digestiv, se excret cu urina i masele fecale. Este necesar ca tratamentul s
fie ndelungat - pn la 6 i mai multe luni. Parmidina este tolerat bine, uneori pot surveni: grea, reacii alergice
cutanate, cefalee, creterea activitii transaminazelor. Preparatul este contraindicat n cazul dereglrii funciei hepatice.
Aciune hipolipemiant posed i heparina. Stimulnd lipoproteidlipaza, ea contribuie la reducerea
hiperlipidemiei. Conjugndu-se cu lipoproteidele aterogene, inhib fixarea lor de mucopolizaharidele intimei arterelor.
n calitate de preparat anticoagulant, heparina deprim mecanismele trombogene de evoluie a modificrilor
aterosclerotice.
Tratamentul bolnavilor cu hiperlipidemii trebuie nceput cu un regim dietetic. Pent corecia dereglrilor
metabolismului lipidic se recomand reducerea cu 10% a consumului total de glucide, sporirea consumului de produse
bogate n acizi grai polinesaturai (uleiuri vegetale, pete, carne de gin, produse de mare), a celulozei i a glucidelor
compuse (fructe, legume, cmpe), limitarea maxim posibil a consumului de sare de buctrie.
Tabelul 35
Preparatele cu aciune hipolipemiant
Nr.
d/o
1.
2.
3.
4.
5.

Denumirea
preparatului
Fenofibrat
Phenofibratum
Gemfibrozil
Gemfibrozilum
Lovastatin
Lovastatinum
Parmidin
Parmidinum

Comprimate a cte 20 mg

Cte 1 capsul de 2 ori n zi, pn sau n timpul


mesei
Cte 600 mg de 2 ori n zi cu 30 minute nainte de
mas
Cte 1 comprimat (20 mg) sau maxim 2
comprimate pe zi

Comprimate a cte 0,25 mg

Cte 1 comprimat de 3-4 ori pe zi

Polisponin
Polysponinum

Comprimate a cte . 0.1JL

Cte 1-2 comprimate de 2-3 ori pe zi dup mas

Forma de prezentare
Capsule a cte 0,1 g
Capsule a cte 300 mg

Mod de administrare