Sunteți pe pagina 1din 60

Fiziopatologia seriei

eritrocitare

Sistemul sanguin include 3 compartimente:


Organele hematopoiezei
Organele hematodierezei
Sngele propriu depozitat i cel circulant

HEMATOPOEZA

Modificrile volumului sngelui


circulant
Volumul sngelui circulant la maturi
constituie 6- 8% din masa corporal; n
mediu 5 litri dintre care 4litri volumul
sngelui circulant i 1.5- 2 litri volumul
sngelui depozitat (NORMOVOLEMIE).

Determinarea hematocritului (Ht)


Ht se mai numete i raportul eritroplasmatic, reprezentnd procentul din
volumul plasmatic ocupat de volumul
eritrocitar. Poate fi determinat manual sau
cu ajutorul unor instrumente electronice.
Valori de referinta:
47 5% la brbai
42 5% la femei

Normovolemia
oligocitemicse
caracterizeaz prin volum normal al
sngelui cu micorarea numrului de
elemente figurate i respectiv, cu
micorarea hematocritului.
Cauzele:
Hemoliza intens
Inhibiia hematopoiezei
Hemoragia acut

Normovolemia
policitemicse
caracterizeaz prin volum normal al
sngelui cu mrirea numrului de
elemente figurate i respectiv, cu
creterea hematocritului.
Cauzele:
Infuzii de mas eritrocitar
Infuzii de mas leucocitar
Infuzii de mas trombocitar
Stri insoite de hipoxie cronic ca rezultat
al intensificrii eritropoiezei

Hipovolemia- reprezint micorarea


volumului sngelui circulant
Hipovolemia normocitemic (simpl)- se
caracterizeaz prin micorarea volumului
sngelui circulant, datorit micorrii att
a volumului de plasm ct i elementelor
figurate.
Cauzele:
Hemoragia acut
Strile de oc
Colapsul prin vasodilataie

Hipovolemia oligocitemic- micorarea


volumului sngelui circulant pe baza
micorrii numrului de elemente figurate.
Cauzele:
Hemoragia acut (stadiul incipient)
Eritropenia- din cauza hemolizei intense
ori din cauza oprimrii hematopoiezei n
mduva roie.

Hipovolemia policitemic- reprezint


micorarea volumului sngelui circulant pe
baza micorrii volumului de plasm.
Cauzele:
Deshidratarea n cadrul pierderii de
lichide: vomei incoercibile, diareei,
poliuriei, sudoripaiei abundente,
combustii masive.
Deshidratarea n cadrul reducerii aportului
de lichide n organism.

Hipervolemia
simpl
(normocitemic)reprezint creterea volumului de snge
circulant cu creterea concomitent a
volumului de plasm i a elementelor
figurate.
Cauzele:
Transfuzii de snge
Stri hipoxice acute
Efort fizic (eliberarea sngelui din
organele depo).

Hipervolemia
oligocitemicreprezint
mrirea volumului sngelui circulant pe
baza creterii volumului de plasm.
Cauzele:
Polidipsia patologic
Administrarea volumelor mari de plasma
ori a substituenilor plasmatici
Retenia apei n organism n cadrul
insuficienei renale, excesului de ADH.

Hipervolemia
policitemicreprezint
mrirea volumului sngelui circulant pe
baza creterii numrului de elemente
figurate.
Cauzele:
Eritrocitozele absolute
Hipoxia cronic

Indicii eritrocitari
Eritrocite-

B: 4.3-5.5x106mm3 F:3.5-4.5x106mm3

Hemoglobina- 13.6- 17g/dL

12.0- 15.0 g/dL

Reticulocite0.5- 1.5%
0.5- 1.5%
Volumul eritrocitar mediu (VEM) - Mean corpuscular
volume (MCV)
VEM = Ht (%) / Nr. eritrocite (milioane/mm3) x 10
Valori de referinta- 80 - 96fL (fL-10-15)
Hemoglobina eritrocitar medie (HEM) Mean cell
hemoglobin (MCH)
HEM = Hb g(%) / Nr. eritrocite (mil./mm3) x 10

Valori de referinta: 29 2 pg

Concentraia medie a Hb eritrocitare (CMHbE) - Mean


corpuscular hemoglobin concentration (MCHC)
CMHbE = Hb g(%) / Ht (%) x 100

Valori de referinta: 34 2 g%
Diametrul eritrocitar mediu (DEM) - Mean
corpuscular diameter (MCD)
Valori de referinta: 7,5 0,3

Modificare patologic a eritrocitului

Descriere

Stri asociate

Microcitoz

eritrocite mature cu dimensiuni sub valorile


normale

anemie feripriv, siderobastic

Macrocitoz

eritrocite mature cu dimensiuni peste valorile


normale

anemii megaloblastice

Megalocitoz

eritrocite mature cu talie foarte mare

anemii megaloblastice

eliptocite sau ovalocite

eritrocite de form oval

eliptocitoz ereditar

sferocite

eritrocite sferice

microsferocitoz ereditar

drepanocite (hematii falciforme)

eritrocite n form de secer

drepanocitoz (siclemie)

acantocite

eritrocite cu marginea neregulat, care au pe


suprafaa lor numeroase excrescene (spiculi)

acantocitoz

eritrocite n semn de tras la int

prezint o repartiie particular a Hb n centru i


la periferie ntre care se afla o zona clar

talasemii (defect al lanurilor globinice)

schizocite

fragmente de eritrocite

anemii hemolitice

knitocite (eritrocite ciupite)

eritrocite din care s-a desprins un fragment

expunerea eritrocitelor la traumatisme


importante (proteze valvulare)

hipocromia

eritrocite palide, slab ncrcate cu Hb

anemie feripriv

anizocromia

eritrocite hipocrome i normocrome pe acelai


frotiu

anemie feripriv

Modificri de mrime (anizocitoz)

Modificri de form (poikilocitoza)

Modificri de culoare

Eritrocitoza (policitemia)- reprezint creterea numrului de


eritrocite ntr-o unitate volumetric de snge
Clasificarea:
I.

Absoluta

policitemia vera 1.

primar

Hipoxemic (leziuni pulmonare cronice, leziuni cardiace cronice,


tabagismul).
2.
Creterea producerii eritropoetinei (carcinom hepatocelular, renal,
tumori cerebrale, tumori uterine, administrarea exogen de
eritropoietin (dopaj)).
3.
Carena 2,3 difosfogliceratului
II. Relative ( pe fondal de hemoconcentraie- vom, diaree, poliurie, transpiraie
abundent).

Policitemia vera (boala Vaquez) - reprezint o afeciune primar a


mduvei osoase caracterizat prin creterea numrului de eritrocite
n sngele periferic datorit proliferrii necontrolate a seriei
eritrocitare. Aceast stare este acompaniat i de creterea
coninutului granulocitelor i trombocitelor. Proliferarea necontrolat
a celulelor sanguine este rezultatul formrii clonelor anormale din
celulele stem cu creterea sensibilitii acestora faa de diferii
factori de cretere (interleukina 3).
Manifestrile clinice:

hematocritul > 47 5% la brbai, > 42 5 % la femei;


cefalee, vertije, tulburri ale vederii- ca rezultat al creterii
vscozitii sngelui i a formrii de microtrombi n vase;
dureri abdominale- determinate de dezvoltarea ulcerului gastric ca
rezultat al creterii coninutului de histamin n snge;
splenomegalie ca rezultal al hiperemiei venoase i stazei;
prurit ca rezultat al creterii coninutului de histamin n snge
datorit bazofiliei;
hipertensiune arterial ca rezultat al creterii volumului de snge.

Anemia- reprezint un simptom, o stare patologic sau o boal


caracterizat prin micorarea numrului de eritrocite i/ sau a cantitii
de hemoglobin ntr-o unitate volumetric de snge.

Clasificare:
I.
Dup etiologie (ereditare i dobndite)
II.
Dup patogenie:
a). Anemii prin tulburarea eritropoiezei (anemia hipo- i aplazic,
anemia deficitar de vitamina B12, acid folic, fier).
b). Anemii prin intensificarea hemolizei (anemii hemolitice cu defect
genetic eritrocitar, anemii hemolitice dobndite).
c). Anemii prin pierderi de eritrocite (anemiile posthemoragice acute i
cronice).
III. Capacitatea regenerativ a mduvei roii
IV. Morfologia eritrocitelor

Hemoragia

Cauzele hemoragiei acute:


1. Dereglarea integritii peretelui vascular i a
cordului
2. Creterea permeabilitii vasculare
3. Micorarea coagulabilitii sanguine
Cauzele hemoragiei cronice:
Hemoragii uterine n cadrul dismenoreei,
hemoragii digestive, hemoroidale, gingivale.

Patogenia hemoragiei
Pierderea de snge
Micorarea volumului sngelui circulant
Micorarea returului venos spre cord
Micorarea debitului sistolic
Micorarea presiunii arteriale
Micorarea perfuziei organelor i esuturilor
Hipoxia, acidoza
Tulburarea metabolismului plastic i energetic
Leziuni celulare

Mecanismele compensatorii
Activarea hemostazei
Tahicardia
Spasmul arteriolelor periferice i dilatarea
celor din cord i creier
Redistribuirea sngelui
Mrirea frecvenei i amplitudinei
respiratorii
Stimularea sintezei eritropoetinei

Compensarea hidric
Micorarea volumului de snge scderea
presiunii arteriale
excitarea volum
receptorilor activarea sistemului reninangiotensina- aldosteron crete
reabsorbia Na i apei crete presiunea
osmotic excitarea osmoreceptorilor
eliberarea vasopresinei
retenia apei
NORMOVOLEMIE ologocitemic

Anemiile diseritropoietice
Anemiile hipo i aplastice- sindroame clinice caracterizate
prin deficit de eritrocite, neutrofile i trombocite i prin
reducerea sau absena precursorilor celulelor
hematopoietice.
Ereditare- anemia Fanconi.
Etiologia- defect ereditar a celulelor hematopoietice.
Patogenia- dereglarea proceselor reparative a ADN-ului n
celulele stem.

Dobndite:
Etiologia:

Factori fizici- radiaia ionizant


Factori chimici- preparate medicamentoase (citostaticele, butadiona,
aminazina); benzenul i compuii si.
Factori biologici- infecia HIV, hepatitele virale.

Patogenia:
Radiaia ionizant provoac hipoplazia mduvei roii cu distrugerea
celulelor stem.
Factorii chimici- tulbur sinteza acizilor nucleici i a proteinelor n
celulele stem.

Manifestri hematologice:
- sindrom anemic: paloare, manifestri
cardio-vasculare, tulburri de cretere,
etc.
- leucocitopenie: infecii severe
-trombocitopenie: manifestri hemoragipare

Anemia fieripriv

METABOLISMUL FIERULUI
Distribuia fierului n organism:

67%: hemoglobin
27%: depozite: feritin, hemosiderin
3,5%: mioglobin
0,2% - fier tisular (enzime heminice)
0,08% - fier circulant fixat de transferin

absorbia fierului :
are loc n proporie de 10 20% la nivelul intestinului subire;
este favorizat de sucul gastric, bil, sucul pancreatic;

alimentele ce conin acid ascorbic, lactoz, fructoz, cresc absorbia


fierului, n timp ce alimentele care conin fosfai, oxalai scad absorbia
sa
de la nivel intestinal, fierul este transportat cu ajutorul transferinei fie
spre eritroblati, fie spre depozite
o cantitate minim de fier se pierde zilnic, prin urin, scaun,
descuamarea tegumentelor, iar la fete, prin ciclul menstrual

Etiologia:
Carena n alimentaie (vegetarieni)
Tulburri de absorbie - aclorhidrie, gastrit
atrofic, celiakie, intolerana la dizaharide,
parazitoze, ileita terminal, etc.
Creterea cerinelor organismului care nu sunt
suplinite de aport alimentar adecvat (sarcin,
lactaie, adolescen)
Pierderi exagerate n cadrul hemoragiilor cronice
(ulcer gastric, cancer de colon, hemoroizi,
menoragii, metroragii).

Patogenia:
Carena de fier scade sinteza hemului
scade nivelul hemoglobinei
Scade sinteza catalazei scade rezistena
la factorii oxidani
crete hemoliza i
scade durata vieii eritrocitelor

Manifestrile clinice
1. Specifice anemiei- (hipoxie, cefalee, tahicardie,
palpitaii, dispnee)
2. Specifice carenei de fier
Modificri cutaneo- mucoase: displazie
unghinal, glosit atrofic, stomatit, disfagie,
gastrit atrofic, atrofia mucoasei intestinale
malabsorbie
Pica (parorexie)
Scderea performanelor fizice (hipoxia i
deficitul enzimelor cu coninut de Fe)
Deficit imunitar- scade nivelul limfocitelot T i
fagocitoza.

Date de laborator

Cantitatea de hemoglobina, Volumul


eritrocitar mediu (VEM), hemoglobina
eritrocitar medie (HEM)- scade.
anizocitoza, poikilocitoza.

Anemia deficitar de vitamina B12

Etiologia:
1. Carena alimentar (vegetarieni 3-4 ani)
2. Lipsa factorului intrinsec
Congenital
Dobndit (postgastrectomie)
Autoimun
3. Deficit relativ (sarcina, hipertiroidie)
4. Deficit de utilizare (lipsa
transcobalaminei)

Patogenia
Vitamina B12
Metilcobalamina
Acidul folic

Adenosilcobalamina
Acidul metilmalonic

Acidul tetrahidrofolic
Sinteza timidinfosfatului
Sinteza ADN

Acidul succinic
Ciclul Krebs

Manifestrile carenei vitaminei B12


1. Sindromul anemic: numrul de eritrocite ,
cantitatea de hemoglobin , hematocritul ;
anizocitoz (macrocite), poikilocitoz, incluziuni (corpi
Jolly, inele Cabot).

Leucopenie cu neutropenie, hipersegmentarea


nucleelor

Trombocitopenie (trombocite gigante).


2. Sindromul digestiv: Inapeten, grea, vom, glosit,
gastrit, enterit.
3. Sindromul neurologic: Ataxie, micorarea sensibilitii
profunde, psihoze.

Anemia prin carena acidului folic

Etiologia:
Deficit de aport
Cereri crescute: sarcina, copilrie, boli
tumorale, intensificarea hematopoiezei
Malabsorbie congenital la folai
Deficit indus medicamentos (metotrexat)
Malabsorbie dobndit (rezecie
intestinal, enterite).

Anemiile hemolitice
Eritrocitele au o durata de viata de aproximativ 120 de
zile. Anemiile care sunt asociate cu distrugerea accelerat a
eritrocitelor sunt numite Anemii hemolitice. Toate anemiile
hemolitice sunt caracterizate prin:
o rat crescut de distrugere a celulelor roii,

o cretere compensatorie a eritropoezei care duce la


reticulocitoz, i
retenia de ctre organism a produselor de degradare a
eritrocitelor (inclusiv fier).
Deoarece fierul se conserv i se recicleaz uor, regenerarea
celulelor roii poate compensa procesul de
hemoliza. n
consecin, aceste Anemii sunt aproape invariabil asociate cu o
hiperplazie marcat eritroid n maduva roie si au un numar
crescut de reticulocite n sngele periferic. In anemiile hemolitice
severe, hematopoieza extramedular de multe ori se dezvolta in
splina,
ficat,
i
ganglionii
limfatici.

Distrugerea eritrocitelor poate avea loc n


compartimentul
vascular
(hemoliza
intravasculara) sau n sistemul reticuloendotelial
(hemoliza
extra-vasculara). Hemoliza
intravasculara poate rezulta din aciuni
mecanice asupra eritrocitelor (de exemplu, valv
artificial) sau aciunea agenilor biochimici sau
fizici care deterioreaz membrana eritrocitelor
(de exemplu, fixarea complementului, expunerea
la toxine, sau la temperaturi ridicate). Indiferent
de cauza, hemoliza duce la hemoglobinemie i
hemo-globinurie. Conversia
hemului n
bilirubin poate duce la hiperbilirubinemie
neconjugat i icter. Hemoliza intravasculara
masiva, uneori, duce la necroza tubulara acuta.

Hemoliza extravascular, modul cel mai frecvent de


distrugere de celule roii, are loc mai ales n cadrul
celulelor fagocitare a splinei si ficatului. Sistemul
mononuclear fagocitar ndeprteaz celulele deteriorate
sau care fixeaz complexe imune din circulaie.
Deoarece modificrile de form ale eritrocitelor sunt
necesare pentru a naviga cu succes sinusoidele
splenice, orice reducere n deformabilitatea celulelor roii
face acest pasaj dificil i conduce la reinerea splenic,
urmat de fagocitoza. Hemoliz extravascular nu este
asociat cu hemoglobinemie i hemoglobinurie, dar de
multe ori se produce icter i, dac procesul este de
durat, poate duce la formarea de calculi biliari bogai n
bilirubin (aa-numiii calculi de pigment).

Clasificarea anemiilor hemolitice

1.

Ereditare
Membranopatii
Hemoglobinopatii
Enzimopatii
2. Dobndite
Mecanice
Toxice
Imune

Hemoglobinopatiile
Hemoglobina uman este constituit din
doua compartimente principale hem i
globin. Globina, protein specific, este
format de dou perechi de lanuri
polipeptidice. n baza modalitii de
mperechere a lanurilor polipeptidice
fiziologice (, ,,) se difereniaz 6 tipuri
de hemoglobin, din care doar 3 sunt
prezente n perioada postnatal: HbA (2
2) 96-98%, HbA2 (2 2) 2-3%, HbF (2 2)
1-2%.

Talasemiile
Se definesc ca stri patologice ereditare cu
transmitere autosomal dominant, caracterizate
prin alterarea producerii de hemoglobin, ca urmare
a blocrii pariale sau totale a sintezei unuia sau
mai multor lanuri polipeptidice de globin.
-Talasemiile se ntlnesc frecvent n rile
mediteraniene, n orientul Mijlociu, n Asia de Sud i
de Sud-Est.
- Talasemiile sunt rspndite n Africa i Extremul
orient, fiind raportate i n toate rile europene.
n republica Moldova talasemia se ntlnete la
persoanele de naionalitate gguz i bulgar.

-Talasemia
Patogenia: Tulburarea major n -Talasemie este
constituit din blocarea sintezei lanurilor cu formarea
n exces a lanurilor care precipit ca incluziuni
intraeritrocitare. Aceste incluziuni se depisteaz n
nucleul i citoplasma eritrocariocitelor i n reticulocite.
Ca rezultat are loc distrugerea eritrocariocitelor n
mduva oaselor fr a atinge stadiul de reticulocit. Din
aceast cauz se creeaz o disociere dintre procentul
nalt al eritrocariocitelor i nivelul relativ jos al
reticulocitelor. Aadar, eritropoieza devine ineficient,
fiind unul din mecanismele de anemizare.
n al doile rnd incluziunile eritrocitare provoac modificri
la nivelul membranei eritrocitare- n rezultat aceste
celule sunt fagocitate n sistemul reticuloendotelial.

Tabloul sngelui periferic


Anemie hipocrom; reticulocitoz
Morfologia eritrocitelor (eritrocite de tras n
int
Anizo- i poikilocitoz (anulocite, codocite,
hematii n lacrim)
Leucocitoz cu devierea formulei leucocitare
spre stnga
Concentraia HbF- crescut
Semne de hemoliz- hiperbilirubinemie
indirect, urobilinurie.

- Talasemia
Este sindromul talasemic, n care producerea de
hemoglobin normal este sczut ca urmare a
blocrii pariale sau totale a sintezei lanurilor
polipeptidice din molecula globinei. Aspectul clinic i

hematologic este asemntor cu -Talasemia.


Patogenia: Fetal lipsa lanurilor sunt nlocuite cu
4 Hb Bart.
Postnatal
lipsa lanurilor sunt nlocuite cu
4
HbH.
Att Hb Bart ct i HbH posed o afinitate foarte mare fa
de oxigen ceea ce face ineficient livrarea oxigenului
ctre esuturi.

Drepanocitoza ereditar
Sinonime:
anemie
falciform,
drepanocitar,
hemoglobinoza S, siclemie, anemie cu hematii n
secer.
Patogenia: La baza dezvoltrii acestei anemii se afl
modificri
calitative
structurale
ale
lanurilor
polipeptidice , care const n substituirea n poziia 6
a acidului glutamic cu valina n rezultat se formeaz
HbS. Formele oxigenate ale HbA i HbS au aceeai
solubilitate. n timpul trecerii de la forma oxigenat la
forma redus, solubilitatea HbA scade n jumtate, n
timp ce cea a HbS se reduce aproximativ de 50 ori,
cptnd aspectul unui gel semisolid, cu formarea
unor cristale alungite, filamentoase numite tactoizi.

Modificrile n structur i proprietile fizico- chimice ale HbS care


stau la baza fenomenului de siclizare, explic mecanismul celor dou
sindroame importante: hemoliza i trombozele vasculare

Microsferocitoza ereditar
(boala Minkowski- Cahuffard)
Patogenie: Sferocitoza este determinat de o
anomalie transmis genetic a unei proteine
fibrilare contractile din membrana eritrocitar
(spectrina- determin stabilitatea i flexibilitatea)
care n aceast afeciune are un numr sczut
de grupri SH.
Aceast anomalie produce:
Modificarea
proprietilor
mecanice
ale
membranei prin exces de Ca intracelular,
consecutiv deficitul de ATP;
Creterea permeabilitii membranare pentru Na
i ap cu modificarea raportului suprafa/volum.

Distrugerea hematiilor are loc predominant n sistemul


reticuloendotelial din microcirculaia splenic, ceea ce explic
splenomegalia i ameliorarea bolii dup splenectomie

Boala se caracterizeaz prin:

Anemie moderat;
Microsferocitoz;
Reticulocitoz;
Icter;
Splenomegalie.

Anemiile hemolitice mecanice


Sunt determinate de distrugerea membranei
eritrocitare consecutiv traumatizrii sale n
microcirculaie sau cord i vasele mari.
Anemiile microangiopatice- nsoesc situaii
patologice n care exist un proces de coagulare
intravascular diseminat (septicemii, dislipire
prematur de placent) i/sau microangiopatii
(diabet
zaharat,
hipertensiune
arterial,
glomerulonefrita acut).
Anemii prin traumatizarea eritrocitelor n cord i
vasele mari stenoz aortic, proteze valvulare,
defect septal, dialize repetate.

Anemiile hemolitice toxice


Sunt determinate de aciunea unor substane sintetice i a
unor medicamente, precum i a unor substane toxice
naturale (toxine hemolitice microbiene, substane
vegetale, veninuri de erpi) asupra membranei
eritrocitare sau asupra metabolismului eritrocitar.
Membrana eritrocitar este afectat prin aciunea
substanelor
toxice
asupra
lipoproteinelor
din
componena sa:
Fixare de gruprile lipidice (benzen, toluen, cloroform,
tetraclorur de carbon);
Legarea colesterolului (unii detergeni cationici);
Transformarea lecitinei n lizolecitin (unele veninuri de
erpi).

Anemiile hemolitice imune


Se caracterizeaz prin pozitivitatea testului
Coombs direct sau indirect care arat prezena
pe eritrocite a imunoglobulinelor i/sau a
complementului.
n aceast categorie se ncadreaz anemiile
hemolitice:
Posttransfuzionale;
Izoimune;
Imunoalergice
Autoimune.