BIOCHIMIA

PROTEINELE:
STRUCTURA,
CLASIFICAREA, ROLUL
BIOLOGIC
Silvia Stratulat
Confereniar universitar

OBIECTIVELE:
1.Rolul biochimiei n sistemul de instruire a medicului

2. Proteinele, rolul lor biologic

3. AA, structura, principiile de clasificare

4. Teoria polipeptidic a structurii proteinei

Gradele de organizare ale moleculei proteice:

a)structura primar i principiul descifrrii ei
b) Structura secundar
c) Structura teriar. Domeniile.
d) Structura cuaternar

5) Colagenul

6) Proteinele fixatoare de Ca

7) Clasificarea proteinelor

8)Peptide biologic active

BIOCHIMIA:
pentru

prima dat ca termen a fost

introdus in 1903 de ctre Carl Neiberg.
bios - nseamn via
tiina despre structura i
transformarea substanelor chimice n
organism, proceselor fizico-chimice
care stau la baza activitii vitale.

SCOPUL BIOCHIMIEI ESTE

STUDIEREA:
legturilor reciproce a substanelor i funciilor
acestora;
modificrilor compuilor chimici din organismul
viu;
modului de transformare a energiei n sistemele
vii;
mecanismelor de reglare ale transformrilor
chimice i ale proceselor fizico-chimice n celule,
esuturi i organe;
mecanismelor moleculare de transmitere a
informaiei genetice n organism.

DEOSEBIM:
Biochimia

static - studieaz structura chimic

a materiei vii (P, G; L; AN) i proprietile lor.
Biochimia dinamic studieaz metabolismul
P; G, L; AN i reglarea hormonal sau
enzimatic ale proceselor metabolice n
organism.
Biochimia funcional cerceteaz procesele
chimice ce stau la baza diferitelor manifestri ale
vitalitii.

ROLUL BIOCHIMIEI
n domeniul practicii promoveaz progresul :
- cercetrilor medicale;
- diagnosticului clinic de laborator;
- al farmacologiei i farmaceuticii;
- al microbiologiei, virusologiei i imunologiei.
Studiaz:
-compoziia chimic a esuturilor i lichidelor
biologice n condiii fiziologice i patologice,
-corelaiile dintre modificrile metabolice ale diferitor
organe, esuturi i lichide biologice;
-dinamica indicilor metabolici n diverse stri
fiziologice (mbtrnire, efort fizic) i n patologii

PROTEINELE

protos

- primul, de prima
importan
sunt substane organice azotate,
macromoleculare polimere,
monomerii crora sunt aminoacizii unii ntre ei prin
legturi peptidice

PRINCIPALELE
CARACTERISTICI:
1.

2.
3.
4.

5.

coninutul de azot destul de constant (16% din

masa uscat);
prezena permanent a AA;
legturile peptidice ntre AA;
masa molecular mare (4-5000 pn la
milioane de Da);
organizarea structural complicat, care
determin proprietile fizico-chimice, biologice
ale proteinelor.

ROLUL BIOLOGIC AL
PROTEINELOR:
1.
2.
3.
4.
5.

structural (colagenul, elastina, keratina);

catalitic (amilaza, pepsina, LDH);
de recepie (receptorii hormonali);
contractil i locomotor (dinamic) actina,
miozina;
transport i depozitare (Hb transport
oxigenul, iar Mb l depoziteaz n muchi;
transferina i feritina transport i depoziteaz
fierul n snge, ficat);

ROLUL BIOLOGIC AL
PROTEINELOR:
6. reglator i hormonal - reglarea creterii i
diferenierii celulelor (insulina, proteinelerepresor);
7. imunologic: de protecie fa de corpi
strini, virui, bacterii (imunoglobuline);
8. homeostatic meninerea constantelor
sngelui (albuminele determin presiunea
oncotic cantitatea, volumul lichidului n
vasele sanguine);
9. de rezerv, trofic proteinele alimentare.

AMINOACIZII (AA)
sunt

derivaii acizilor carboxilici la care un

atom de H este substituit de grupa aminic.
n funcie de poziia n care a avut loc
substituia deosebim: , ,

20 de AA fundamentali proteinogeni sunt

AA i sunt de linia L.

PRINCIPIILE DE CLASIFICARE
A AA:
1.

2.

3.

Dup structura R lateral

(alifatici aromatici; tio-;
hidroxi; mono- sau
dicarboxilici)
n funcie de proprietile
fizico- chimice (acizi, bazici i
neutri)
dup rolul biologic:
indispensabili, semi i
dispensabili

DUP STRUCTURA R LATERAL

DUP STRUCTURA R LATERAL

DUP ROLUL BIOLOGIC:

1. AA indispensabili - AA
care nu se sintetizeaz n
celulele organismului ( 8
AA: Val, Leu, Ile; Lys,
Met, Thr, Trp, Phe i
2. AA semidispensabili Arg, His
3. AA dispensabili

AA MODIFICAI

AA NEPTOTEINOGENI
-alanina

component al CoA
rnitina - intermediar al ciclului
ureogenetic
Citrulina - intermediar al ciclului
ureogenetic
Homocisteina, Homoserina - intermediari
n metabolismul AA
GABA - neuromodulator

GRADELE DE ORGANIZARE
ALE MOLECULEI PROTEICE
Structura:
primar secundar

teriar

cuaternar

STRUCTURA
PROTEINELOR

STRUCTURA PRIMAR
succesiunea

AA din
lanul polipeptidic
determinat genetic.
este stabilizat de
legturile peptidice
covalente, care se
formeaz la interaciunea
grupei -carboxilice a
unui AA cu -aminogrupa
urmtorului AA.

FRAGMENT AL STRUCTURII
PRIMARE

PROPRIETILE
LEGTURII PEPTIDICE:
este o legtur covalent
coplanarea toi atomii grupelor peptidice se afl
ntr-un singur plan

PROPRIETILE
LEGTURII PEPTIDICE:
2

forme de rezonan
(ceto sau enol)

PROPRIETILE
LEGTURII PEPTIDICE:
poziia

leg C-N

trans a substituienilor n raport cu

PROPRIETILE
LEGTURII PEPTIDICE:

capacitatea de a forma legturi de hidrogen

(fiecare gr. peptidic poate forma 2 legturi
de hidrogen)

LEGTURA PEPTIDIC ATIPIC

ESTE
FORMAT DE GRUPA IMINO
A PRO SAU HYP

DETERMINAREA
STRUCTURII PRIMARE
2

etape:
A. determinarea compoziiei AA
B. determinarea succesiunii AA

DETERMINAREA
COMPOZIIEI AA N
PROTEIN
1.
2.
3.

Hidroliza acid complet

Separarea AA (cromatografia pe hrtie,
schimb de ioni)
Determinarea cantitativ a fiecrui
fragment (spectrofotometric).
n etapa a 2 i a 3 se folosete
secveniatorul AA

PRINCIPIILE DE DESCIFRARE
A SUCCESIUNII AA-ETAPELE:
Determinarea

acidului N i C terminal
hidroliza selectiv a proteinei (prin metodele
enzimatice (tripsina, chimotripsina, pepsina) sau
chimice (cu bromura cianidic))
identificarea succesiunii AA n fragmentele obinute
prin metoda Edman.
restabilirea structurii primare a proteinelor prin
suprapunerea diferitor segmente de peptide
stablindu-se astfel segmentele de coinciden
(metoda amprentelor digitale sau metoda hrilor
de peptid

SUPRAPUNEREA DIFERITOR
SEGMENTE DE PEPTIDE

PRINCIPIILE DE DESCIFRARE A
AA N I C TERMINAL:
La determinarea AA N-terminal se utilizeaz:
1.
-metoda Sandger (cu fluordinitrobenzol)
2.
- metoda Edmann (cu fenilizotiocianat)
3.
-metoda cu dansyl
4.
- metoda enzimatic (cu aminopeptidaza)
Determinarea AA C-terminal se efectueaz prin:
1.
metoda chimic cu hidrazina (metoda Acabori)
2.
metoda enzimatic (carboxipeptidaz)
3.
folosind reductori: NaBH4 sau LiBH4

METODA LUI SANDGER

METODA LUI EDMAN

METODA EDMANN
Repetarea

metodei: 30-40

AA
Metoda a fost
automatizat cu ajutorul
secveniatorului Edmann.

METODA LUI ACABORI

ORICE DEREGLARE A STRUCTURII

PRIMARE A PROTEINELOR DUCE LA
AFECTAREA PROPRIETII BIOLOGICE.
Ex: - dac n poziia 6 a lanului
al Hb n loc de Glu se
include Val Hb S care
devine mai nestabil, mai ru
fixeaz O2 , este insolubil i
duce la apariia anemiei cu
celule falciforme.

STRUCTURA SECUNDAR

reprezint modul npachetarii catenei polipeptidice ntr-o

structur ordonat, datorit formrii legturilor de
hidrogen ntre grupele peptidice ale unei catene sau a
catenelor nvecinate.

STRUCTURA SECUNDAR
Dup

configuraie structura secundar

se mparte n:
-spiral (Mb)
-structur (fibroina din mtase,
acvapurinele)
3. spirala de colagen

PARTICULARITILE DE
BAZA ALE -SPIRALEI:

1.

2.
3.
4.

5.

Format de o singur caten

polipeptidic
orientat spre dreapta
posed simetrie elicoidal;
legturile de hidrogen se
formeaz ntre grupele
peptidice ale 1i ale celui de al
4 rest de AA;
radicalii laterali ai AA nu
particip la formarea -spiralei
i snt dispui n exterior.

PARTICULARITILE DE
BAZA ALE -SPIRALEI:
6. regularitatea i
identitatea spirelor:
h unei spire=0,54 nm (5,4A)
i cuprinde 3,6 resturi
de AA
(nlimea unui AA este de
0,15 nm sau 1,5 A).

PARTICULARITILE DE
BAZA ALE -SPIRALEI:
7. Periodicitatea regularitii
-spiralei este egal cu 5
spire sau cu 18 AA.
Lungimea unei perioade
este de 2,7 nm.

AMINOACIZII CE DIMINUIEAZ
FORMAREA ELICEI:
Prezena:
prolinei (atomul de N nu are H i nu e capabil s
formeze legturi de hidrogen intracatenar se
formeaz o ndoire, o ncovoiere n lan)
radicalilor voluminoi (Val, Ile; Asn confer o
strngere steric a elicei)
Ser, Thr gr. OH pot forma puni de H pot servi
ca factori destabilizatori
Glu, Lyz, His, Arg apar fore electrostatice de
respingere sau atragere

-STRUCTUR
are

configuraia curbat, care se formeaz cu

ajutorul legturilor de hidrogen intercatenare n
limit unor sectoare a aceluiai lan polipeptidic sau
a lanurilor alturate.
Aceast structur se mai numete structur n
straturi pliate.


1.

-structur poate fi
de 2 tipuri:
cross form particip
un singur lan
-structur complet
particip 2 sau mai multe
catene, care poate fi:
paralel (N-terminaiile
catenelor polipeptidice
sunt ndreptate n aceeai
direcie)
antiparalel (N-terminaiile
snt ndreptate n diferite
direcii).

DEOSEBIRILE DE ALFA
SPIRAL :
are form plat
distana ntre 2 resturi de AA este de 3,5 A
punile de H sunt intercatenare dar nu
intracatenare ca la spiral
radicalii AA se orienteaz n ambele pri
ale structurii beta
Met, Val, Ile favorizeaz formarea
structurii plisate, Lys, Ser, Asp - o
destabilizeaz

STRUCTURA TERIAR
reprezint

modul de mpachetare a lanului

polipeptidic n spaiu tridimensional.
proteinele se mpart n:
globulare (Mb) i
fibrilare (cheratina, fibrina, miozina,elastina)

FORMELE FIBRILAR I
GLOBULAR ALE STRUCTURII
TERIARE A PROTEINELOR

catalase

keratin

collagen

STABILIZEAZ STRUCTURA
TERIAR:
se

formeaz datorit interaciunii dintre radicalii

AA situai la distanta.

I. Legturile covalente:
disulfidice (Cys-SH + HS-Cys --- Cys-S-SCys,
Esterice (Glu-COOH + HO-Ser ----- Glu-CO-OSer
Pseudopeptidice - Glu-COOH + H2N-Lys --Glu-CO-HN-Lys

LEGTURILE CE STABILIZEAZ
STRUCTURA TERIAR:
II. Legturi
necovalente,
slabe
- de hidrogen,
- hidrofobe,
- ionice,
- -forele Van der
Waals (doi atomi
se apropie la o
distan de 3-4 A)

Anume

organizarea n structur
tridimensional confer
proteinelor activitate biologic.
Radicalii AA, care posed
rotaie liber interacioneaz,
catena ciudat se curbeaz n
diferite locuri.

 Radicalii

hidrofobi evitnd apa se concentreaz n

interior pe cnd grupele hidrofile se situeaz la
suprafaa moleculei i interacioneaz cu apa, de
aceia molecula gigant de protein se dizolv
bine n ap.

procesul stabilirii structurii

teriare se formeaz centrele de
legtur (active) unde se leag o
anumit substan numit la
general ligand.
Ligandul este steric i electrostatic
complementar CA (de ex.
substratul cu centrul activ al
enzimei respective).

STRUCTURA DOMENIC
domeniu al unei proteine
multidomeniale corespunde unei
poriuni
continue
n
structura
primar a lanului polipeptidic care
este mpachetat ntr-o entitate
funcional i are o organizare
proprie secundar i teriar.
Un

 reprezint

DOMENIILE:

regiuni
compacte, rigide cu
organizare teriar
(globular) , separate
ntre ele de
segmente mai puin
rigide care permit
micarea unui
domeniu n raport cu
altul.

DOMENIILE:
sunt

responsabili de anumite funcii

cu structuri i proprieti similare sunt
prezente n diferite proteine cu roluri
asemntoare.
- Ex:domeniul de legare a hemului n
molecula Mb, Hb,citocromilor

FOLDINGUL
Dup

sintez, proteine se impacheteaz n structura

secundar, deteminat de cea primar, apoi se
asambleaz n una din miile de variante posibile n
structura tertiar.
doar o singur conformaie pe care o poate lua
proteina este asociat cu funcie biologic
FOLDING aranjarea spaial corect a catenei

MOLECULELE CHAPERON
(NOIUNE)
Reprezint

o familie de proteine care

direcioneaz asamblarea proteinei spre
unica configuraie biologic activ
mai sunt definite ca proteine de oc
hipertermic sau proteine nsoitoare
interacioneaz cu polipeptidele n
diverse etape ale procesului de pliere

MOLECULELE CHAPERON
(CLASIFICARE)
Dup

origine se mpart n 2 grupe:

- I - CPN60 ( cunoscut sub numele de HSP60 sau
GroEL), gasite in bacterii, mitocondrii si plastide.
-II (CCT, Tric sau termosome), gsite n citoplasma
eucariotelor.
Dup masa molecular se mpart n:
HSP60,70,90...:
Printre aceeste proteine sunt i unele cu activitate
enzimatic:
-Protein disulfide isomerase (PDI),
Peptidyl prolyl cis-trans-isomerase (PPI),

CHAPERONINELE:MECANISM DE ACIUNE
-CREAZ UN SPAIU NCHIS UNDE ARE
LOC ASAMBLAREA PRIMAR
- URTILIZEAZA ENERGIA SCINDRII
ATP-ULUI

PROTEINELOR N STRUCTURA
TRIDIMENSIONAL DUCE LA
FORMARE DE PROTEINE:
- toxice - prionii ageni cauzai ai encefalopatii
spongiforme transmisibile, boala CreutzfeldtJacob la om; scarpia la ovine, encefalopatia
spongiform la bovine (boala vacii nebune).
- inactive, care se acumuleaz sub form de
amiloizi amiloidoze - apariia unor structuri
fibrilare lungi asamblate sub form de foi pliate ,
peptidele se agreg genernd amiloidul din
parenhimul cerebral i din jurul vaselor sanguine
(boala Alzheimer, diferite cardiopatii i
polineuropatii)
- care se scindeaz rapid - egal cu insuficiena
unor proteine.

STRUCUTRA
CUATERNAR
aranjarea

spaial ntr-o molecul unic a

mai multor catene polipeptidice
Proteina integr reprezint oligomerul i posed
structur cuaternar.
Fiecare lan n parte e numit protomer sau
subunitate.
Activitate biologic posed doar molecula
integr, protomerii separai sunt inactivi.
Ex.: CK (2); Hb (4); LDH (4); GDH (6)

MOLECULA HEMOGLOBINEI
CONST DIN 4 PROTOMERI

LEGTURILE CE DETERMIN I
STABILIZEAZ STRUCTURA
CUATERNAR:
legturile

necovalente (de hidrogen, forele

Van der Waals, electrostatice, fore
hidrofobe etc.).
Ct privete legturile covalente
(disulfidice, pseudopeptidice), ele
deasemenea stabilizeaz aceste structurii,
ns nu determin formarea lor.
Asamblarea protomerilor n structura
cuaternar se realizeaz ntre suprafeele
de contact complementare.
Interaciunile prin suprafee complementare
prezint fenomenul de cooperare- primele
interaciuni favorizeaz formarea celorlalte

COLAGENUL

1.
2.

cea mai rspndita protein din

organism (30-35% din cantitatea total
de proteine).
este o protein extracelular, fibrilar,
componenta major a esutului
conjuctiv i osos.
Rolul:
n esutul conjuctiv ea ofer rezisten,
n cel osos constituie carcasa organic
a mineralizrii.

PARTICULARITI
STRUCTURALE:
1. Fiecare al treilea AA din caten este
prezentat prin glicin (30%)
2. Fiecare al patrulea - prin Pro i hidroxiPro
(25%)
3. Conine 10% Ala
4. Conine hidroxilizin
5. Coninut redus de Tyr, absena Trp i Cys
Se

deosebesc 3 tipuri de lanuri peptidice:

1, 2, 3. 1 prezint 5 subtipuri:: 1I,
1II, 1III, 1IV, V. Prin combinarea lor se
formeaz diverse tipuri de colagen.

(I)PARTICULARITILE

STRUCTURII PRIMARE:

prezint o caten polipeptidic curbat

alctuit din circa 1000 AA.

succesiune repetitiv (Gly-X-Y)n,

unde X i Y sunt n majoritatea
cazurilor Pro i Hyp
un numr mare de legturi peptidice
atipice, formate de grupa imino a Pro
i hidroxi Pro

II. PARTICULARITILE STRUCTURII

SECUNDARE:
-spirala

colagenic (alfa spiral cu simetrie

elicoidal nu se poate forma din cauza Pro, OHPro i Gly)
stabilizat de interaciuni sterice ntre inelele
Pro i Hyp
rsucit spre stnga
mai lax dect -spirala clasic: 1 spir 3,3
resturi de AA

A. Alpha-helix

B.Collagen helix

PARTICULARITILE STRUCTURII
COLAGENULUI (III)
nu posed structur teriar tipic
3 alfa catene spiralate, rsucite mpreun
sub forma unei spirale comune formeaz
tropocolagenul
Tropocolagenul - unitatea structural a
colagenului
este stabilizat de legturi de hidrogen
ntre grupele peptidice din diferite catene

COLAGENUL:

COLAGENUL:
Structura

cuaternar:
aezarea subunitilor de
tropocolagen sub form de
trepte, fiecare molecul fiind
deplasat cu din lungime
fa de moleculele vecine.
Monomerii sunt legai stabil
prin legturi covalente
ncruciate inter i
intramoleculare, care le
confer microfibrilelor
rezisten mecanic.

COLAGENUL:
Prin

asocierea
microfibrilelor se
formeaz fibrilele, iar
din ele - fibra de
colagen.
Colagenul este
proteina care activ
fixeaz ionii de Ca2+.

ORGANIZAREA STRUCTURAL A
COLAGENULUI

CLASIFICAREA
PROTEINELOR
SIMPLE
CONJUGATE

PROTEINELE SIMPLE
(HOLOPROTEINE)
Histonele
localizate n nucleu,
conin AA bazici pn la 30% (Arg,
Lys).
au sarcina pozitiv,
sunt legate electrostatic cu AN.
Rolul: reglarea metabolic a activitii
genomului, funcie structural

ALBUMINELE
principalele P plasmatice.
Albuminele:
1.
mas molecular mic,
2.
PI 4,7,
3.
sarcin negativ,
4.
solubile n ap.
Rolul: determin presiunea oncotic, particip la
transportul substanelor.
-

PROTEINELE CONJUGATE
(HETEROPROTEINE,
PROTEIDE):
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Nucleoproteine
Cromoproteine
Fosfoproteine
Lipoproteine
Metaloproteine
Glicoproteine

NUCLEOPROTEINELE
compuse

din proteine i acizi nucleici.

Ex.: cromatina; ribosomul
Componena proteic o alctuiesc
histonele, bogate n Arg i Lys.
Rol: stocarea, transmiterea i exprimarea
informaiei genetice, biosinteza proteinelor,
diviziunea celular.

CROMOPROTEINELE COMPUSE
DIN PROTEIN I PARTEA
NEPROTEIC COLORAT.
Reprezentanii: hemoproteidele (Mb; Hb), sistemul
de citocromi, catalaza, peroxidaza, clorofila.

Rolul:
1.
particip n fotosintez
2.
transportul oxigenului i CO2
3.
reaciile de oxido-reducere
4.
senzaiile de lumin i culoare

MIOGLOBINA
STRUCTUR:
Mb

- alctuit dintr-un singur lan polipeptidic (153

AA) de care este legat hemul prin legturi
necovalente.
Are form globular (77%- alfa helix nfurat spre
dreapta; 23%- structur nehelicoidal, unde
predomin Pro).
Rolul: fixeaz n mod reversibil O2 din muchi (l
preia de la Hb i l cedeaz MC musculare)

HEMOGLOBINA
STRUCTUR:
Hb:

format din 4 lanuri polipeptidice: 2 alfa

formate fiecare din 141 AA i 2 beta formate
fiecare din 146 AA. Fiecare lan polipeptidic
este legat de un hem.
Rolul:
Transportul oxigenului
ca sistem tampon

STRUCTURA HEMULUI
4

inele
pirolice + Fe
2+ +puni
metinice (,
, , )
4 radicali
metil
2 vinil
2 resturi de
a propionic

MB I HB
Mb protein monomeric
Hb heterotetramer (a2b2)

myoglobin

hemoglobin

O molecul de Hb accept 4 molecule de O2 dup

mecanismul cooperativ (ce nseamn c alipirea
primei molecule de O2 este mai lent dect a
celorlalte i adiionarea ei mrete gradul de
fixare a celorlalte molecule de O2.
Locul fixrii este fierul hemoglobinei (n locul
histidinei distale); fierul n oxihemoglobin
rmne cu gradul de oxidare +2.

OXYGEN BINDING CURVES

FOSFOPROTEINELE: P + ACIDUL

FOSFORIC (LEGATE PRIN LEGTURI

ESTERICE- DE HIDROXIAMINOACIZI SER,
TRE ) : GLICOGEN FOSFORILAZA
Reprezentani: glicogen fosforilaza; cazeinogenul
(proteina laptelui), vitelina, vitelenina (din
glbenuul de ou), ihtulina (din icre de pete).
Rolul:
- servesc ca material energetic, plastic n
porocesul de embriogenez i cretere
postnatal
- alimentar

LIPOPROTEINE - PROTEINE +
LIPIDE (FOSFOLIPIDE, ACIZI
GRAI LIBERI, COLESTEROL)

1.
2.
3.

4.

1.
2.
3.
4.

Rolul:
Reprezint constituieni structurali ai celulelor
intervin n permeabilitatea biomembranelor
particip la transportul prin snge i limf a unor
substane liposolubile (vitaminelor liposolubile A, D, E,
K, unor hormoni, medicamente)
furnizeaz energia
n plasma sanguin lipoproteinele se difereniaz n 4
fraciuni pe baza densitii lor:
- chilomicronii (d mai mic ca 0,95)
- cu densitate foarte mic (VLDL) (d mai mic ca
1,006)
- cu densitate mic (LDL) (d mai mic ca 1,065)
- cu densitate mare (HDL) (d mai mic ca 1,2)

GLICOPROTEINELE PROTEINE +
GLUCIDIC (GLUCOZAMIN,
GALACTOZAMIN, A. HIALURONIC,

Rolul:
GLUCOZAMINGLICANI)
1.
2.
3.

4.
5.

Receptori
sunt constituieni plastici ai celulei, intr n
componena membranelor biologice
au rol de protecie a mucoaselor
gastrointestinale, ale aparatului respirator
i urogenital fa de aciunea enzimelor
proteolitice, a unor compui chimici sau
ageni mecanici
sunt componente specifice de grup
sanguin
particip n reaciile imunologice

METALOPROTEINE:
PROTEIN +METAL (FE,
CU, ZN, )
Feritina

conine Fe, localizat n ficat, constituie

rezerva, depozitul de Fe din organism
Transferina conine Fe, Cu i Zn, se afl n plasma
sanguin, transport Fe n oprganism
Ceruloplasmina conine Cu, se afl n plasma
sanguin, transportor al Cu n organism i aciune
oxidazic asupra vitaminei C.

II. CLASIFICAREA
PROTEINELOR
proteine

all- -lanul polipeptidic are structur

secundar de -elice in proporie de aproape
100% i elicele sunt impachetate intr-o form
compact, globular;
proteine all-b -lanul polipeptidic prin indoire
formeaz structuri b cu lanuri
antiparalele,aezate unele lang altele;
proteine +b -segmentele cu organizare
secundar i b sunt segregate in structura
teriar;

II. CLASIFICAREA
PROTEINELOR
proteine

/b -segmentele i b alterneaz
in structura teriar;
e.) proteine fr organizare secundar
sau b , plierea lanului fiind hotrat numai
de interaciunile intre R;in general sunt
proteine mici ce cuprind un numr relativ
mare de puni disulfurice

PROTEINELE FIXATOARE DE
CA

1.
2.
3.
4.
5.

sunt proteine ce posed afinitate major de

legare a ionilor de Ca.
conin resturi de carboxiglutamat de care se
fixeaz ionii de Ca.
carboxiglutamatul se formeaz din Glu sub
aciunea enzimei, care ca coenzim are vitamina
K.
Exemple:
calmodulina o protein mic ce posed patru
locusuri de fixare pentru ionii de Ca
factorii coagulrii sngelui(II,VII,IX, X)
fosfolipaza C
Colagenul
Ca-ATP-aza

PEPTIDELE ACTIVE:

Renin/Angiotensina
Peptidele natriuretice
Leptina
Endotelinele

ENDOTELINELE

1.
2.
3.

o familie de peptide noi cu activitate biologic activ

deosebit.
ET- sunt cei mai efectivi factori vasoactivi.
Clasificare: deosebim ET1, ET2, ET3 (izoforme).
Deosebirile ntre ele:
sunt codificate de gene diferite
sunt expresate n mod diferit n esut vascular.
ET-1 i ET2 sunt vasoconstrictori puternici
Structur: ET1 un peptid biciclic format din 21 aminoacizi.

ENDOTELINELE
Rolul:

1. regleaz

tonusul vaselor
2. particip n patogenia HTA eseniale
3. ET-1 i ET-3 posed efecte
neurologice (n esutul nervos
intensific sinteza
fosfoinozitolfosfatului), provoac
modificri n reaciile de comportare,
efect central cardiorespirator.
4. regleaz starea funcional a
endoteliului, stratului intim arterial i
venos din diferite vase

ENDOTELINELE

Aciune: 2 tipuri de receptori: ET-A i ET-B

situai nu numai n endoteliul vaselor ci i n
rinichi, plmni, suprarenale, esut nervos.
ET-A receptorii + G protein - mediaz
constricia vaselor.
ET-B receptorii - fosfolipazei C i A2 majorarea nivelului de Ca intracelular
prostaciclinei i/sau tromboxanului A2 att
constricia ct i dilatarea vaselor.

PEPTIDELE
NATRIURETICE

1.
2.
3.

Familia pepidelor natriuretice

include:
peptidul natriuretic atrial (ANP),
peptidul natriuretic de tip B
(BNP)
peptidul natriuretic de tip C.
Fiecare peptid este codat de gene
diferite

SINTEZA:
Primar

se sintetizeaz sub form de

precursori, ce sunt clivate n fragmente de
dimensiuni diferite
i produc efectul biologic prin legarea de
receptori specifici din sistemul
cardiovascular, rinichi, i SNC .

ACIUNI FIZIOLOGICE:
vasodilataie

i efect hipotensor,
producerea de natriurez i diurez,
inhibarea sistemului nervos simpatic,

facilitarea de interaciuni complexe cu sistemul

neurohormonal (incluznd sistemul reninangiotensin-aldosteron, endoteline , cytokine i
vasopresin)
inhibarea mecanismelor fiziopatologice
responsabile de hipertrofia i remodelarea
ventricular i vascular,
efecte benefice asupra disfunciei endoteliale
(secundar proceselor de ateroscleroz, incluznd
acoperirea fisurilor de stres i reglarea coagulrii
i a fibrinolizei, precum i inhibiia activrii
plachetelor sanguine).


1.
2.

1.
2.

1.
2.
3.

1.
2.

a. ANP
este produs predominant n atriile cardiace
nivelele sanguine sunt ridicate la pacienii cu volum intravascular
ridicat i insuficien cardiac congestiv.
b. BNP
la oameni prezint o concentraie mai mare n cord (mai ales
ventriculi), dect n creier.
BNP este sintetizat ca rspuns la stresul ventricular i creterea
presiunii intraventriculare.
Att ANP ct i BNP:
vasodilataie
reduc tonusul nervos simpatic
induc natriurez prin aciunea asupra vaselor renale i
tubulilor renali.
c. CNP
este distribuit predominant n SNC, rinichi i celulele endoteliale.
are proprieti vasodilatatorii i de inhibiie a factorilor de cretere.