Sunteți pe pagina 1din 42

FARMACOLOGIE

A) INTRODUCERE N
FARMACOLOGIE

DEFINITII
FARMACOLOGIA:
*Definiia etimologic:
-farmacologia este tiina
despre medicamente sau
remedii ( pharmakon
=medicament, logos
=tiin).
*Definiia modern a
farmacologiei:
-farmacologia este tiina care
studiaz interaciunea
organismelor vii ( animal/
uman) cu medicamentele i
consecinele acestei
interaciuni.

ISTORIA FARMACOLOGIEI
-din vremuri
imemoriale
medicamentele au
fost utilizate
pt.tratarea bolilor;
-Mii de ani s-au folosit
produse naturale cu
compozitie
necunoscuta si
eficacitate limitata.

-abia in ultimii 100


de ani
subst.medicamentoa
se au fost purificate,
caracterizat chimic ;
-Azi se cunoaste
inclusiv mecanismul
de aciune al
medicamentelor

*Galen (129-217)
medic roman; a
constatat ca diferite substante
cu proprietati fundamentale
((nclzire, rcire, uscare,
umidificare) pot fi combinate
intre ele pentru a obtine o
actiune specifica (diuretic,
emetic etc.)

RENASTEREA
Theophrastus von Hohenheim ( 14931541A.D.) , numit si Paracelsus a

prescris ingrediente active


respingand amestecurile
iraionale ale medicinei
medievale;

Conceptul doz-rspuns:
"Toate lucrurile sunt otrav i
nimic nu este fr otrav, doar
doza permite ceva s nu fie
otrava ".
* Mercur pentru sifilis.
*Uleiuri distilate ca remedii.
*Eter la animale

Friedrich
Wilhelm Adam
Sertuerner(17831841)
- a izolat morfina
din opiu in 1804
( primul alkaloid
izolat);

El a instruit multi farmacologi; a crescut reputatia si


importanta farmacologiei demonstrand existenta
receptorilor farmacologici, a relaiilor structur -efect, a
toxicitatii selective a diferitelor medicamente.

*Dup 1920 laboratoarele de farmacologice s-au


raspandit inafara universitatilor n industria
farmaceutic;

* Dup 1960 departamente ale farmacologie clinic


au fost nfiinate in multe universiti i n
industrie.

RAMURILE
FARMACOLOGIEI
1. FARMACOCINETICA
( kinesis=micare): studiaz
micarea medicamentului n
organism (soarta lui ) sau
efectul organismului asupra
medicamentului.
Implic procesele( soarta
medicamentului n
organism):
- absorbie,
- transport,
-. distribuie,
-. metabolizare,
-. i eliminare .

FARMACODINAMI
A: studiaz efectul
medicamentului
asupra
organismului i
mecanismele de
aciune ale acestor
efecte(sau efectul
medicamentului
asupra
organismului)

FARMACOTOXICO
LOGIA:studiaz
efectele nedorite
sau adverse ale
medicamentelor.
FARMACOGRAFIA
: modalitatea de
scriere corect a
reetelor medicale.

MEDICAMENTUL:
Definiia OMS:
-Orice produs utilizat n diagnosticul ,
tratamentul sau prevenirea unei boli,
a unei stri fizice anormale sau a
simptomelor lor la om i la animal .
- Nu se folosete termenul
drog ( din englezescul drug),
pentru c n limba romn cuvntul
drog are dou semnificaii:
a)substan potenial toxic, care
administrat produce dependen i
toleran;
b) un produs natural: poriunea dintr-o
plant sau esut animal din care se
extrage medicamentul.
-Se mai folosete termenul de
XENOBIOTIC: totalitatea compuilor
strini fa de organismul uman.

B) DENUMIREA MEDICAMENTELOR/
NOMENCLATURA MEDICAMENTELOR
Orice medicament are trei denumiri:
1)DENUMIRE CHIMIC: red structura chimic
1)

2)DENUMIRE GENERIC ( are un caracter


oficial):-DCI ( denumire comun
internaional): propus i recomandat de OMS
cu scopul de a internaionaliza numele substanei
medicamentoase i se folosete n literatura
tiinific.-DC OFICINAL: prevzut n
Farmacopeea fiecrei ri i care reprezint
denumirea oficial n ara respectiv; multe
corespund DCI.
3)DENUMIRE COMERCIAL /
NREGISTRAT (DC):dat de
compania/ntreprinderea productoare i care
variaz de la o ar la alta i chiar n aceeai
ar.Pentru DC se folosete indicatorul n
dreapta sus a denumirii .

2)PARACETAMOLUM

3) Adol, Panadol, Paracetamol,


Paracetol, Paramol, etc
(Un produs medicametos poate avea o multitudine
de denumiri comerciale n funcie de numrul
pruductorilor i de dorina acestora de a denumi
un produs. Substana activ este aceea care
descrie compoziia calitativ a unui medicament

Este un cod oficial referitor la


denumirea, prepararea i controlul
medicamentelor.
Prima farmacopee din Romania a
aprut in 1863, fiind redactat de
farmacistul C.Hepites in
limba latin i in limba roman.
Actualmente este in vigoare ediia
a X-a (FR. X) aprut in
1993. Completri apar din 2 in 2
ani sub form de suplimente. Este
lucrarea care ghideaz
practica farmaceutic, dar unele
din prevederile sale intereseaz i
medicii.

C) CI DE ADMINISTRARE
A MEDICAMENTELOR .
SUPRAFEE DE
ABSORBIE
1)ADMINISTRAREA PE CALE
ORAL / INTERN SAU P.OS.:
2) ADMINISTRAREA
MEDICAMENTELOR PE CALE
PARENTERAL SAU
INJECTABIL:
3) ADMINISTRAREA
MEDICAMENTELOR PRIN
INHALAII :
4) APLICAREA TOPIC SAU
LOCAL A MEDICAMENTELOR:

1)ADMINISTRAREA PE CALE ORAL / INTERN SAU P.OS.:

a) Cavitatea bucal:
-medicamentele se absorb prin difuzie i filtrare
;absorbie redus pentru c medicamentele
rmn puin timp n cavitatea bucal i mucoasa
cavitii bucale nu este adaptat pentru
absorbie.
-exist dou zone unde absorbia este foarte
intens:
1)regiunea sublingual:
-se absorb numai compuii foarte liposolubili;
-absorbie foarte bun si efect rapid pentru c
regiunea sublingual are vascularizaie foarte
bogat; este evitat ficatul;
Ex.: Nitroglicerina administrat sublingual are
efect n 2-5 minute.
2)vestibulul oral ( anul dintre gingie i mucoasa
obrazului ).

b) Esofag: nu exist absorbie;


alimentele stau cteva secunde .
c) Stomac:
-absorbia este redus pentru c
structura anatomic este orientat
spre secreie i nu absorbie;
-se absorb acizii slabi care disociaz
puin n mediul acid ( ex: acidul
acetilsalicilic).
-bazele slabe disociaz n mediul acid i
nu se absorb.

d) Intestinul subire:
-absorbia se face prin toate mecanismele
de absorbie
-este locul principal de absorbie n cazul
administrrii enterale datorit:
*suprafeei mari de absorbie;
*prezenei vilozitilor intestinale
( structuri adaptate pentru absorbie);
*vascularizaiei foarte bogate;
*existenei unui pH neutru la care
predomin forma neionizat;
*existenei unor sisteme solubilizante.

e) Intestin gros :se absoarbe numai apa i


electroliii;
f) Rect:
-absorbie prin difuziune, filtrare, pinocitoz;
-absorbia este bun dar mai lent i inegal
reprezentnd aproximativ 1/5 din absorbia
enteral;de aceea se dau doze mai mari dect p.os.
-este evitat ficatul pentru c venele hemoroidal
inferioar i mijlocie nu dreneaz n circulaia portal
-se poate utiliza pentru efecte sistemice cnd
administrarea p.os nu este posibil ( afeciuni
gastrointestinale , vom, medicamente iritante pe
mucoasa GI).
-medicamentele se administreaz sub form de
supozitoare, clisme pentru efecte locale sau
sistemice;dezavantaj: iritaie local.

2) ADMINISTRAREA MEDICAMENTELOR PE CALE PARENTERAL


SAU INJECTABIL:
a) Administrarea subcutanat( s.c.):
-absorbia este destul de bun i rapid,
dar mai redus ca i n cazul
administrrii i.m. pentru c
vascularizaia s.c. este mai redus;
-este relativ dureroas;
-numai soluii sau suspensii apoase;
-NU: *substane liposolubile pentru
c rmn cantonate la locul
administrrii;
*soluii iritante: hipotone,
hipertone, prea acide sau prea alcaline
pentru c sunt dureroase i produc
necroz local sau absces;
-s.c. se pot implanta pelete / grefe , care
sunt comprimate cu substane active
care elibereaz lent substana activ
asigurnd un efect prelungit. De ex.:
pelete cu testosteron;
-alt ex. de preparat retard care se poate
adm. s.c. : insulinele retard.

b) Administrarea intramuscular (i.m.):


-absorbia este foarte rapid ( 15-30 minute) n cazul
soluiilor sau suspensiilor apoase datorit
vascularizaiei bogate;
-se pot administra i preparate uleioase , care se
absorb mai greu i care formeaz depozite locale,
care elibereaz lent i treptat substana activ.
Aceste preparate se numesc preparate de depozit /
retard care au aciune lent i prelungit.
-inj. i.m. profunde sunt mai puin dureroase dect
cele s.c.
Absorbia i.m. i s.c poate fi intensificat prin masaj
local, cldur local, substane vasodilatatoare.
Complicaii : infecii cu anaerobi, abscese etc.

c) Administrarea intravenoas ( i.v.):


-medicamentele sunt introduse direct n circulaia sanguin;
-este cea mai rapid;
-este util n urgene;
-cel mai frecvent adm. i.v. se face lent ( 1 minut);
-exist dou tipuri de administrare i.v. :
* injecie unic ( in bolus) : 5, 10, 20 ml lichid la anumite
intervale de timp;
*perfuzie i.v. continu: cantiti mai mari (50-200 ml),
administrare cu o vitez variabil dar constant pe toat durata
administrrii , administrare ntr-o anumit perioad de timp.
-i.v. se administraez numai soluii apoase; n cazul celor uleioase
exist risc de embolie.
Efecte adverse: frison ,reacii febrile, reacii anafilactice ( pn la
oc anafilactic), flebit local, durere local, cretere excesiv a
presiunii arteriale n cazul administrrii rapide a unei cantiti
mari de lichid.

d) Administrarea intraarterial (i.a.):


-n artera care irig un grup de muchi sau un organ;
-se face rar: injectare regional de substane citotoxice la
nivelul extremitilor cu tumor canceroas; injectare
de substane radioopace pentru studiul circulaiei
ntr-o anumit regiune.
e) Administrare intrarahidian: pentru rahianestezie.
f) Injectare intraventriculocerebral: experimental
sau administreare de citotoxice n tumorile cerebrale.
g) Administrare n seroase:
-injectare intraperitoneal de citotoxice n tumori
abdominale / n ascit;
- se face foarte rar;
- dezavantaj: durere foarte crescut i risc de infecii.

3) ADMINISTRAREA MEDICAMENTELOR PRIN INHALAII :

-pe aceast cale se administreaz


gaze , lichide volatile;
-absorbia pulmonar este foarte bun,
deoarece bariera alveolocapilar este
foarte subire i are suprafa mare;
-prin inhalaie se pot administra i
aerosoli.

4) APLICAREA TOPIC SAU


LOCAL A MEDICAMENTELOR:
Aplicarea pe mucoase:
-medicamentele se aplic la nivelul
mucoasei conjunctivale, nazale,orale,
rectale, vaginale;
-absorbia este n general sczut si
este utilizat pentru efecte locale;

*Aplicarea pe piele:
-se absorb numai compuii foarte
liposolubili;
-compuii hidrosolubili sunt oprii de
stratul cornos;
-absorbia se face la nivelul foliculilor
piloi , glandelor sebacee i
sudoripare; absorbia este
intensificat de fricionare local, de
leziunile locale, de pansamentele
ocluzive;
-se pot obine efecte locale i
sistemice .

* pentru efectele sistemice se pot


folosi i preparatele TTS=
TRANSDERMAL THERAPEUTIC
( TRANSPORT ) SYSTEM care sunt
preparate retard cu aciune
prelungit, care asigur absorbia
transdermic a substanei active.Ex.:
NITRODERM TTS ( nitroglicerin).

D) FARMACOCINETICA

a) ABSORBIA
MEDICAMENTELOR
Absorbtia implica
trecerea
medicamentelor
de la locul de
administrare in
sange.
Ea presupune
trecerea prin
membranele
biologice.

Mecanisme de absorbie a medicamentelor prin membrana celular:


1)Filtrarea : implic trecerea prin porii apoi ;numai
pentru molecule hidrosolubile foarte mici.

2)Difuzia simpl/pasiv: este mecanismul prin


care se absorb majoritatea medicamentelor;se
face prin faza lipidic a membranei celulare
fara consum de energie;Medicamentul trebuie
sa fie liposolubil si neionizat.
3)Difuziunea facilitat:
Este o difuziune pasiva cu vitez mai mare datorit
unor transportori ( carrier ) specifici.Ex.:
transportul glucozei din intestin n snge.

4)Transportul activ:
-se face mpotriva gradientului de c%;
- se face cu consum de energie; Ex.:

transportul activ al aminoacizilor


( compui hidrosolubili ) prin
bariera hematoencefalic (BHE)
care este permeabil doar pentru
compui foarte liposolubili.

b) TRANSPORTUL
MEDICAMENTELOR N ORGANISM
Dup absorbie , medicamentele sunt transportate n diferite zone
ale organismului de ctre snge. n snge , medicamentele se
gsesc n dou forme :
a) o form liber, care este forma activ , singura responsabil
de aciunea farmacodinamic a medicamentului;
b) o form legat , care este inactiv i care reprezint un
rezervor al formei active.Forma liber este n echilibru permanent
cu forma legat.
Medicamentele se leag mai ales de proteinele plasmatice i mai
ales de albumin,care reprezint 50% din proteinele
plasmatice.Ea poate lega medicamente acide ( fenilbutazona,
warfarina etc.) i bazice ( diazepam ). Alte proteine care pot
transporta medicamente : 1 glicoproteina acid, beta-globulina
sau alte globuline ( transferin de care se leag Fe,
transcobalamina care transport vit. B12 etc.).ntr-un mic %
meicamentele sunt transportate de eritrocite.

c) DISTRIBUIA
MEDICAMENTELOR N ORGANISM
Distribuia este uniform sau neuniform, cu acumulare n
anumite esuturi, n funcie de mai muli factori:
a) vascularizaia organului: ficatul, inima, rinichii, creierul ,
organe cu circulaie foarte bogat primesc de la nceput cea mai
mare cantitate de medicament. n organele mai puin irigate
cum sunt musculatura scheletic, diferite viscere, piele, esut
gras distribuia este mai redus i mai tardiv. Medicamentele
se pot redistribui de la organe cu vascularizaie mai bogat n
organe mai slab vascularizate!
b) distana ntre celulele endoteliale ale capilarelor:n
ficat, rinichi, capilarele sunt foarte permeabile,distana ntre
celulele endoteliale fiind mare, distribuia medicamentelor
fiind din acest motiv crescut.Aceste capilare sunt cunoscute
sub numele de capilare fenestrate de la latinescul fenestra
( fereastr).

c) gradul de ionizare al
medicamentului : forma neionizat
este distribuit mai rapid dect cea
ionizat.
d) afinitatea foarte crescut fa
de proteinele plasmatice sau un
procent crescut legat de acestea
limiteaz distribuia.

SANCTUARE: termen care definete


organele n care , n condiii normale ajung
cantiti foarte mici de medicament Ele sunt:
*SNC care este protejat de BHE care are trei
componente: celule endoteliale capilare care sunt
strns legate , astrocitele i teaca de mielin. Ptrund
numai medicamentele liposolubile sau cele
transportate prin transport activ;
*ochiul: n cazul administrrii sistemice n ochi ajung
numai compuii foarte liposolubili; de aceea n
afeciuni oftalmologice medicamentele se aplic mai
ales local;
*testiculul: la acest nivel exist o barier situat la
jonciunile ntre celulele Sertoli, care moduleaz
trecerea steroizilor din celulele interstiiale n celulele
Sertoli

d) BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA


MEDICAMENTELOR
*Metabolizarea are loc mai ales n ficat, in
hepatocite i implic participarea unor
enzime localizate n reticulul endoplasmic
neted .
*Enzimele implicate n metabolizare pot fi
localizate i n mitocondrii sau citosol.
*Consecina este trasformarea compuilor
liposolubili n compui mai polari pentru
c numai compuii hidrosolubili ( polari )
pot fi excretai din organism via rinichi sau
ficat
*Alte organe implicate n % mai redus n
metabolizare: rinichi, plmn , intestin,
gland corticosuprarenal, placent, piele,
creier..

Factorii care influeneaz


reaciile de metabolizare:
1)Coexistena altor medicamente, care pot
stimula sau inhiba me
2) Vrsta: la nou-nscui i sugari metabolizarea
este redus datorit imaturitii sistemelor
enzimatice hepatice ;la vrstnici, metabolizarea
este redus ( afeciuni hepatice etc.).
3) Starea de nutriie:nfometarea reduce
metabolizarea medicamentelor.
4) Specia:la oameni metabolizarea este mult mai
nceat dect la unele specii de animale.
5) Sexul:are semnificaie mai redus la om; mai
important la animalele de experien;
metabolizarea este mai intens la obolanii
masculi dect la femele.

e) ELIMINAREA / EPURAREA
MEDICAMENTELOR DIN ORGANISM

Se face prin biotransformare


i excreie .

EXCREIA MEDICAMENTELOR

Se face pe ci naturale.

Proprietile fizice determin n mare msur calea de excreie:


medicamentele gazoase sau volatile sunt excretate pe cale
pulmonar, cele lichide prin urin, cele solide, puin absorbabile
prin materiile fecale.Viteza i intensitatea excreiei depinde de :
-structura histologic a organului excretor;
-vascularizaia organului;
-c% medicamentului n snge;
-raportul ntre c% legat de proteinele plasmatice i forma liber.
Clasificarea cilor de excreie:
a) CALEA RENAL.
b) CILE EXTRARENALE.

a) CALEA RENAL.
Este calea principal de excreie a medicamentelor .
90 % sunt excretate prin urin.
Excreia renal implic n proporii diferite 3 procese:
1)Filtrarea glomerular;
2) Secreia tubular.
1) Filtrarea glomerular:
- este cel mai frecvent mecanism de excreie renal;
-capilarele glomerulare sunt foarte permeabile i
filtreaz majoritatea medicamentelor , cu excepia
macromoleculelor, sau a formei legate de proteinele
plasmatice.

3) Secreia tubular activ:


-este un proces activ, energo-dependent.
-exist sisteme transportoare pentru
medicamentele acide i sisteme transportoare
pentru medicamentele bazice .Ambele pot fi
blocate de inhibitori competitivi. Ex: probenecidul
blocheaz secreia tubular activ a penicilinelor
ambele fiind compui acizi.

b) CILE EXTRARENALE:
1) Calea biliar: se face prin mecanisme transportoare
active pentru acizi sau pentru baze; poate fi calea
predominant de excreie sau poate nsoi calea
renal.Exemple de medicamente care se elimin
semnificativ prin bil: eritromicina, hormonii steroidieni,
tetraciclinele etc.
O parte din medicamentele care ajung n intestin cu bila se
reabsorb i intr n ciclul enterohepatic , meninndu-se n
organism timp ndelungat( ex. morfina, metronidazol).
2) Excreia prin materiile fecale: medicamentele care
nu particip la ciclul enterohepatic i care se absorb
digestiv puin.
3) Excreia prin lapte i placent care se face prin
difuziune i poate avea consecine negative asupra
sugarului, respectiv ftului.

4) Excreia salivar
Avantaj: unele medicamente realizeaz n saliv c%
similare cu cele din plasm i se pot doza cnd dozarea
plasmatic nu este posibil.
5) Eliminarea prin piele cu secreia sudoral sau cu
celulele cornoase i fanerele care se pierd este de
regul fr semnificaie cantitativ.n unele situaii este
important: arsenul, mercurul sunt detectabile n pr
timp ndelungat dup moartea prin intoxicaie; sau
griseofulvina un antimicotic se depoziteaz n piele , n
stratul cornos.
6) Eliminarea pulmonar : pentru substane volatile i
gazoase ( mai ales anestezicele generale).