Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Starea
dinamic a proteinelor. Valoarea biologic a
proteinelor. Bilanul azotat.
Digestia proteinelor n stomac i intestin.
Endo- i exopeptidazele, specificitatea de
aciune a proteinkinazelor.
Proenzimele proteinkinazelor i mecanismul
convertirii lor la enzime active.
Reglarea secreiei sucului gastric, pancreatic i
intestinal.
Absorbia aminoacizilor n intestin.
Putrefacia aminoacizilor n intestin.
Alimentaia proteic parenteral.
Compoziia sucului gastric i modificrile lui n
patologie
Proteinele substane
macromoleculare de natur
polipeptidic.
Au un rol fundamental att prin funciile
lor structurale (matricea tuturor
esuturilor) ct i dinamice (rol de
transport, control metabolic, medierea
unor reacii biochimice etc.)
1.
2.
Sunt substane
nutritive deosebit de
importante:
sunt singura surs de N
asimiabil de organism;
sunt furnizatoare de AA
eseniali
Aportul zilnic exogen de
proteine este:
La un adult 100-120
g
La un efort fizic 130150 g
La copii 55-75 g
Bilanul azotat- BA
1.
2.
3.
a.
b.
E proteolitice
2.
3.
Pepsina
gastrixina
renina (sugari).
Pepsina
se sintetizeaz de celulele principale ale
mucoasei stomacului sub form de pepsinogen.
Pepsinogenul este activat la pepsina>
1. proteoliz parial (H+ (HCl))
2. autocatalitic
H+
Pepsinogen ------------- Pepsin
-42 AA
PH optim 1-1,5
este endopeptidaz,
Specificitatea - atac legturile peptidice la care
particip prin gruprile aminice AA
aromatici i ntr-o mic msur - Met, Leu i
AA dicarboxilici
1.
2.
Rolul HCl
tripsina (endopeptidaza),
chimotripsina (endopeptidaza),
elastaza (endopeptidaza),
carboxipeptidaza (exopeptidaza).
Tripsina:
Endopeptidaz
Se sintetizeaz sub form de tripsinogen
este convertit n tripsin prin:
1.proteoliz limitat (ndeprtarea din captul Nterminal a unui hexapeptid) sub aciunea
enterochinazei (E secretat de mucoasa
intestinal)
autocatalitic.
Enterochinaza
Tripsinogenul-----------------Tripsina
Ca2+
Specificitatea: hidrolizeaz legturile peptidice cu
participarea grupelor carboxil ale lizinei i
argininei.
Tripsina particip i la activarea altor E din
lumenul intestinului.
Chimotripsina
Elastaza
Se obine din proelastaz (sub aciunea tripsinei)
Specificitatea: catalizeaz hidroliza legturile
peptidice formate de AA hidrofobi relativ mici: Gli,
Ala, Ser.
Carboxipeptidaza A:
Este o exopeptidaz
Este o metaloprotein (E ce conine Zn)
Specificitatea: scindeaz legturile peptidice formate
de AA aromatici
Atunci cnd ionul de Zn =>Ca se declaneaz
activitatea esterazic
Carboxipeptidaza B: - acioneaz asupra legturile
peptidice din captul C terminal, formate de Arg i
Lyz
E sucului intestinal
Aminopeptidazele:
exopeptidaze
Ala aminopeptidaza specific numai pentru
Ala
Leu aminopeptidaza
1. conine Zn, pe care o poate activa Mn
2. e specific pentru toi AA N terminali
Dipeptidazele: glicil-glicin; prolinaza (COOH),
prolidaza (NH).
Reglarea proteazelor
Absorbia
1.
2.
3.
4.
5.
Putrefacia AA n intestin
1.
2.
Neutralizarea
Proba Kwick
Gama- Glutamil
Transferaza
Translocaz
a
Gama Glutamil Cisteinil Glicina
Cisteinil Glicina
Purttor
Gama Glutamil AA
Dipeptidaza
-GlutamilcicloTrasferaza
Glutation sintetaza
Glicina
AA n celul
Cisteina
-Glutmil Cisteinil Sintetaza
5-Oxoprolina
5 oxoprolin
Glutamatul
Cile generale de
catabolizare a AA
Obiectivele:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Ci generale i particulare de
catabolizare a AA
Cile generale
1.
2.
3.
Dezaminarea scindarea
reductiv
+2H
NH2
hidrolitic
+H2O
NH2
OH
intramolecular
R-CH2-CH-COOH R-CH=CH-COOH + NH3
oxidativ
NH2
+1/2O2
R-CH-COOH ------- R-C-COOH + NH3
NH2
Dezaminarea oxidativ
1.
2.
a. transaminare
b. Dezaminarea acidului glutamic
DO direct
E oxidazele
Co -L-AA FMN i FAD;D-AA FAD
FADH2+O2--------FAD+H2O2
H2O2-----------H2O+1/2O2
DO a AA
H
Transaminarea
R1 C COOde la
+
R2 C COO
este transferul aminogrupei
+
orice AA la -cetoacid,
NHcu
O
3
formarea unui nou AA i nou
cetoacid fr formarea de NH3.
Transaminase
sunt reacii reversibile;
H
E transaminaze
(aminotransferazR
e1); C COO+
R2 C COO
+
coenzime piridoxalfosfat
O (PALP) i
NH3
piridoxaminfosfatul (PAMP);
E manifest specificitate de grup
(utiliznd n calitate de S civa
AA)
excepie => Liz i treonina.
ALAT:
hepatita infecioas;
hepatite antiicterice - perioada de incubare;
hepatopatie toxic;
hepatita cronic.
n ciroza ficatului i icterul mecanic cresc
puin.
ASAT:
Mecanismul transaminrii
1. Legarea PALP de
un rest de Lys al E
(compus de tip
baz Schiff)
H
C
COO
Enz
(CH2)4
NH2
Amino acid
O
P
O
HC
H2
C
N+
H
O
N
H
CH3
2. PALP reacioneaz
cu AA, formnd o baz
Schiff, care se
detaeaz de molecula
E
3. deplasarea dublei
legturi (aldemina
cetimin), eliberarea
alfa-cetoacidului i
formarea intermediar
a PAMP
EnzLysNH2
P
O
R
HC
H2
C
H
C
N+
COO
H
O
N
H
CH3
Mecanismul transaminrii
Prima
etap
Mecanismul transaminrii
A doua
etap
H2
OOC C
glutamate
H2
C
H2 H2
OOC C C
-ketoglutarate
NH3+
C
H
COO
NAD(P)+
NAD(P)H
O
C
COO + NH4+
Glutamate Dehydrogenase
Reacia de transdezaminare
n prima etap toi AA ntr ntro reacie de transaminare cu
-cetoglutaratul, rezultnd Glu localizat n citoplasm.
Glu este dezaminat cu
participarea enzimei
glutamatdehidrogenaza (GluDH)
- mitocondrii
Amino acid
-keto acid
-ketoglutarate
glutamate
Transaminase
NADH + NH4+
NAD+ + H2O
Glutamate
Dehydrogenase
Soarta cetoacizilor
rezultai din AA
Sinteza AA neeseniali
1.
2.
3.
Proteinele
celulare
AA
Ficat
Ceto acizii
Ala din
muchi
Glu
din muchi
i alte esuturi
Decarboxilarea AA
aminele biogene
Triptofan triptamin
5 oxotriptofan serotonin
3, 4 dioxifenilalanin dofamin
histidina histamin
glutamatul aminobutirat
1.
2.
3.
la reglarea TA
t corpului
Respiraiei
filtraiei renale
este mediator al SNC
particip n dezvoltarea alergiei, toxicozei n timpul
graviditii, diatezelor hemoragice.
Soarta amoniacului
1.
2.
3.
4.
5.
Ciclul Ala-Gl
n muchi:
AA (prin dezaminare oxidativ)- NH3
NH3+alfa-cetoglutaratGlu (GDH)
Glu+Piruvat alfa-cetoglutarat
+Ala
n snge: Ala n ficat
n ficat: Ala + alfa-cetoglutarat
Piruvat+Glu (GDHNH3uree)
Piruvatul prin gluconeogenez --- Gl
Gl n snge muchi piruvat
Carbamoyl Phosphate
Synthase
OPO32 + 2 ADP + Pi
carbamoyl phosphate
2. Transferul carbomoilfosfatului pe
ornitin- citrulinei
E- ornitin-carbomoil-transferaz
n citozol:
Condensarea citrulinei cu Asp
E- Arginaza:
Activat- Co, Mn
Inhibat- ornitin i Lyz
Ornitin Carbamoil
Transferaza
Citrulin
Ornitin
ArgininoSuccinat
Sintetaza
Arginaza
Ureea
Arginina
Aspartat
ATP
Arginino
Succinat
Liaza
ArgininoSuccinat
Stoichiometria procesului
CO2+NH3+3ATP+Asp+2H2O
Urea+2ADP+2Pi+AMP+PPi+fumarat
Pentru sinteza ureei sunt necesare 4
legturi macroergice fosfat
Ureea este netoxic se elimin
prin urin (15-30g/24 ore)- variaz
proporional cu cantitatea de
proteine ngerate
Urea Cycle
NH3+
Enzymes in
mitochondri
a:
1. Ornithine
Trans-
CH2
H2N
OPO32
NH3+
COO
Enzymes in
cytosol:
2. ArgininoSuccinate
Synthase
3. Argininosuccinase
4. Arginase.
O
H2N
urea
NH2
H2O
CH2
COO
CH2
HC
H
N
COO
COO
CH2
HC
CH2
HC
ATP
AMP + PPi
NH
arginine
CH
NH3+
COO
CH2
COO
CH2
COO
NH3+
HC
NH2+
H2N
citrulline
CH2
Pi
Urea Cycle
ornithine
carbamylase
CH2
CH2
NH2
NH
carbamoyl
phosphate
CH2
HC
COO
fumarate
HC
NH2
COO
aspartate
C
NH2+
NH
CH2
CH2
argininosuccinate
CH2
HC
NH3+
COO
METABOLISMUL
INTERMEDIAR AL
UNOR
AMINOACIZI
OBIECTIVELE
1. Metabolismul fenilalaninei, tirozinei i triptofanului.
Rolul acestor aminoacizi n sinteza altor compui.
2. Metionina. S-Adenozilmetionina. Rolul acestui
aminoacid n organism. Sinteza creatinei.
3. Acidul tetrahidrofolic. Rolul lui n sinteza serinei,
metioninei, glicinei, timinei.
4. Metabolismul glicinei, serinei i cisteinei.
5. Metabolismul aminoacizilor dicarboxilici.
6. Glutamina i rolul ei n organism; glutaminaza
rinichilor.
7. Patologia metabolismului proteic. Tulburrile
congenitale ale metabolismului aminoacizilor.
Lipsa
fenilalaninhidroxilazei
fenilcetonurie
acumularea Phefenilpiruvat- fenillactat
sau fenilacetat (eliminai
prin urin). n ficat
fenilacetat + GlnfenilacetilGln (urina)
Fenilpiruvatul - substan
toxic n special pentru SNC
Retard mental
Demielinizri ireversibile
Diminuat sinteza DOPAmelaninei; serotoninei.
Diet strict (pn la 6 ani)
Pn la
fumarat i
acetoacetat
C. Reaciile metabolice
1.
2.
3.
4.
5.
Sinteza catecolaminelor
2. Sinteza melaninei
Albinismul
Metabolismul Trh
a.
b.
Maladia Hartnup
Insuficiena E implicate n
catabolismul Trh (tiptofan pirolaza)
Uriticrie a pielii
Retard mintal, ataxie cerebral
Mtirea c% de Trh i indolacetic n
urin
n colon: sub influiena microflorei
bacteriene Trh---- indolilacetic
C. Reaciile metabolice:
sinteza serotoninei
2. sinteza triptaminei
3. sinteza Ala
4. Sinteza NAD
1.
Metionina. S-Adenozilmetionina
Met---S-adenozilMet---S-adenozilhomocistein--homocistein+adenozin
b.
Homocisteina+Se
r---cistationina
c. Cistationina--NH3, Cis,
cetobutirat
d. Cetobutiratul--propionil CoA---metilmalonil
CoA---succinil
CoA
C. Reaciile metabolice
a.
b.
c.
d.
Derivat al AF
AF+NADPH+H------dihidrofolat +NADP
DHF +NADPH+H-----THF +NADP
Rolul
a.
b.
c.
d.
a.
A. Sinteza Ser:
din Gli
b. din 3-fosfoglicerat
c. din fosfatidilserina
Formation of Serine
CO 2 -
Glucose
Glycolysis
3 Steps
Dehydrogenase
H C OH
NAD+ NADH +
H+
CH2 OPO3-2
3-Phosphoglycerate
Pyruvate
Inhibits
CO 2
C=O
CH2 OPO3-2
3-Phosphohydroxypyruvate
Glutamate
Transaminase
-Ketoglutarate
H C NH3
CO 2 -
Phosphatase
CH2 OH
Serine (Ser)
CO 2 H C NH3 +
CH2 OPO3-2
3-Phosphoserine
Sinteza Cis:
din Ser +homocistein
b. din cistin
a.
B. Catabolismul
1.
2.
3.
a.
b.
Gli:
Gli ---Ser----Piruvat
Gli---a glioxilic (+NH3)----CO2+acid formic
(captat de FH4)
Gli---CO2+NH3+N5-N10-metilenTHF
Ser:- piruvat:
Serindehidratazei
Prin transaminare cu piruvatul hidroxipiruvat
2fosfoglicerat---fosfoenolpiruvat---piruvat
Cis:- piruvat +sulfit (sulfat)
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
2.
3.
AA dicarboxilici
1.
2.
Reaciile metabolice
Glu particip la sinteza:
1. Gln
2. Pro
3. Arg
4. aminobutiratului
5. carboxiglutamatului
6. Glutationului
7. Este implicat n reaciile de DO;
transaminare
Reaciile metabolice
1.
2.
3.
METABOLISMUL
NUCLEOPROTEINELOR
OBIECTIVELE
Digestia i absorbia NP
1.
2.
3.
4.
Absorbia
1.
2.
3.
4.
BA purinice i pirimidinice
alimentare nu sunt utilizate la
sinteza AN tisulari
Fondul nucleotidelor n organism se
realizeaz prin:
Sinteza de novo
Conversia parial a
ribonucleotidelor n
dribonucleotide
Interconversia nucleotidelor
Reutilizarea bazelor purinice
Biosinteza de novo a
nucleotidelor purinice
1. Sinteza IMP
Are loc n citozol
Succesiune de 10 reacii (Gli,
Asp, Gln, CO2, FH4)
Necesit Mg, K, ATP. Se consum
6 legturi ~P (proces exergonic)
ireversibil
Predomin n ficat
2. Formarea 5-fosforibozilaminei
Reglarea
La nivelul PRPP sintetazei:
A: Pi
I: AMP, GMP, ATP,GTP,NAD, FAD, CoA
Gln amidotransferaza:
A: Gln, PRPP
I: AMP,GMP,IMP, azaserina, acivicina
(anologii structurali ai Gln)
Glucoza-6-P
Ciclul pentozofosfat
ATP
Riboza-5-P
inozin
monofosfat
(IMP)
AMP
Se consum 6 leg P,
Proces ireversibil
PRPP sintetaza
PRPP amidotransferaza
IMP
inhibiia alosteric
GMP
AMP
GDP
ADP
Interconversiunile i reutilizarea
purinelor
I. Condensarea BA cu PRPP
Biosinteza
dezoxiribonucleotidelor
Catabolismul purinelor
Acidul uric
Guta
Guta
Guta
Guta. Etiopatogeneza.
Tratamentul gutei
Sinteza CTP
Sinteza de d-TMP
Se
formeaz
din dUMP
dUDPdUTP
dUMP
dTMP
dCDPdCMP
dUMP
dTMP
dTMP
thymidylate synthase
DHF
N5,N10 METHYLENE-THF
X
GLYCINE
FdUMP
NADPH + H+
dihydrofolate reductase
serine hydroxymethyl
transferase
NADP+
SERINE
THF
METHOTREXATE
AMINOPTERIN
TRIMETHOPRIM
Reutilizarea nucleotidelor
pirimidinice
Catabolismul pirimidinelor
Catabolismul pirimidinelor
Catabolismul pirimidinelor
METABOLISMUL
CROMOPROTEINELOR
Obiectivele
Reprezentanii:
1.
clorofila,
2.
hemoproteidele
3.
Flavoproteidele
Rolul:
particip n fotosintez,
2. respiraia tisular, reaciile de
oxido-reducere
3. transportul oxigenului i CO2
4. senzaiile de lumin i culoare
1.
Hemoproteidele
Structura hemului
4 inele
pirolice +Fe
+puni
metinice
(, , , )
4 radicali
metil
2 vinil
2 resturi de
a propionic
Digestia hemoproteinelor
Biosinteza Hemului
Succinil CoA + Glicina
-Aminolevulinat
sintaza
piridoxal fosfat
dependent
-Aminolevulinat
Fe2+
HEM
Protoporfirina IX
Ferrohelataza
Coproporfirinogen III
MITOCONDRIA
CITOPLASMA
-Aminolevulinat
(dou molecule)
Aminolevulinat dehidrataza
Enzima conine zinc
Porfobilinogen
4 molecule
combinate
Uroporfirinogen III
Coproporfirinogen III
Biosinteza hemului
1.
2.
3.
4.
E- aminolevulinatsintaza
(mitocondrial)
1.
2.
mitocondrial
piridoxal fosfat i Mg++ dependent
masa molecular de 400000 D.
Reglarea -ALA sintazei (alosteric):
este inhibat de hem
se regleaz prin inducie-represie (sinteza
este indus prin scderea c% hemului; iar
represia invers)
Aciune inductoare o au: barbituricele,
insecticidele, sulfamidele, h. estrogeni
Aciune represoare: glucoza
Hipoxia mrete activitatea E n
esuturile eritropoietice, fr efect n ficat
Aminolevulinat dehidrataza
1.
2.
3.
4.
este o E citoplasmatic,
are ca cofactor ionul de Zn i PALP.
Este inhibat alosteric de hem i
hemoproteine.
Activitatea sa este diminuat n
saturnism (intoxicaie cu Plumb) i n
alcoolism (acut sau cronic).
Porphyrinfromaminolevulinate/heme(ferrochelatase)
Decarboxilarea uroporfirinogenului
III
Coproporfirinogen oxidaza: - E
mitocondrial (decarboxileaz i
dehidrogeneaz oxidativ)
ce transform doi radicali propionil n
vinil.
Oxidarea protoporfirinogenului
Adiionarea Fe
Porfiriile
Clasificarea porfiriilor
1. primare cauzate de defecte
enzimatice ereditare
2. Secundare sunt consecutive
altor afeciuni ( diabet,
intoxicaie)
Porfiriile primare dup localizare
pot fi:
- eritropoietice
- hepatice
- mixte
Porfiriile eritropoietice
1.
2.
Porfiria eritropoietic
congenital (Gunther)
Protoporfiria
Porfiriile hepatice
1.
2.
3.
4.
Mitochondria
GLICINa + SuccinilCoA
-aminolevulinat(ALA)
PORFIRIILE
Agent Orange
ALA sintaza
3p21/Xp11.21
ALA dehidrataza
Porfobilinogen(PBG)
hidroximetilbilan
uroporfirinogen III
coproporfirinogen III
Protoporfirinogen IX
protoporfrin IX
Hem
9q34
Porfiria deficienei
ALA-dehidratazei
Uroporfirinogen
decarboxilaza
Porfiria Acut
intermitent
Porfiria eritropoietic
congenital
Porfiria
cutanea tarda
Coproporfirinogen
oxidaza 9
coproporfiria
erediatar
Protoporfirinogen
oxidaza 1q14
porfiria
Variegat
Ferrohelataza
protoporfiria
eritropoietic
PBG dezaminaza
11q23
Uroporfirinogen III
cosintaza 10q26
1q34
18q21.3
1.
2.
3.
4.
5.
- afeciune rar
- autosomal recesiv
Cauza: sinteza defectuoas a uroporfirinogen III
cosintetazei
Supraproducerea de uroporfirinogen I i
coproporfirinogen I (elimin prin urin i masele
fecale) urina e de culoare roie
Eritrocitele se distrug prematur
Clinic:
Hepatomegalie
Fotosensibilitate mare cu producerea de eriteme i
vezicule ce las cicatrice
Dinii roii
Anemie hemolitic
Setea de snge
Protoporfiria
Activitatea sczut a
uroporfirinogensintetazei
Cretereas c% de aminolevulinat i
porfobilinogen (se elimin cu urina, ei sunt
incolori, dar n contact cu aerul i lumina se
polimerizeaz nchid culoarea urinei)
Simptome:
Dureri abdominale
Paralizii periferice
Tulburri ale SNC
Coproporfiria ereditar
Porfiria variegata
Catabolismul Hb
1. Hb + haptoglobina se formeaz
complexul Hb-Haptoglobin, fagocitat
de macrofagele sistemului RE
(reticulului endotelial) n special al
ficatului, splinei i ganglionilor
limfatici
3. Verdoglobina pierde Fe i
globina se transform n
biliverdin. Globina este
hidrolizat la AA, iar Fe se leag
de transferin (este reciclat sau
depozitat n ficat)
Biliverdina pigment biliar de
culoare verde.
4. reducerea
biliverdinei
(NADPH+H) la
nivelul punii
metinice
/biliverdinredu
ctazei/ bilirubina
(galbenportocalie)
Eritrocit
Stercobilin
excreted in feces
Hemoglobina
Globin
Heme
O2
Heme oxygenase
CO
Urobilinogen
formed by bacteria
INTESTIN
Biliverdina IX
Excreia cu
urina Urobilin
RINICH
Reabsorbia inI
snge
NADPH
Biliverdin
reductaza
Bilirubin diglucuronat
(solubil n ap)
NADP+
Bilirubina
(insolubil n
ap)
Prin snge
spre ficat
Ficat
2 UDP-glucuronat
Bilirubin
(insolubil n
ap)
Catabolismul hemoglobinei
Dereglrile catabolismului Hb
1.
2.
Icterul ce se caracterizeaz
prin:
Hiperbilirubinemie - creterea c
% bilirubinei n snge
Coloraia specific a
tegumentelor (galbena) i
lichidelor biologice
Cauzele hiperbilirubinemiei
1.
2.
3.
4.
5.
3 tipuri de icter
Prehepatic hemolitic
Hepatic (hepatocelular)
parenhimatos
Posthepatic obstructiv
Tipuri de ictere
A. hemolitic
B. Hepatic
C. Obstructiv
Exces de
hemoliz
bilirubina neconjugat
(n snge)
bilirubina conjugat
(se elimin cu bila)
bilirubina neconjugat
(n snge)
bilirubina conjugat
(n snge)
bilirubina neconjugat
(n snge)
bilirubina conjugat
(n snge)
Hepato premicrosomal
Sindrom
CriglerNajjar I - AR
Defect
Incapacitatea
ficatului de a
produce UDPglucuroniltran
sferazei
Defect
CriglerNajjar II - AD parial UDP-
glucuroniltran
sferazei
Bilirubina
Clinic
Bilirubinei
indirecte
Bilirub
direct-abs
n bil
Icter profund
Dereglri SNC
Bilirubinei
indirecte
Semnele
bolii sunt
mai puin
severe
3. Boala Gilbert
Cauzele:
a.
Legarea atipic mai stabil a
bilirubinei la albuminele sanguine;
b.
deficiena captrii bilirubinei libere
de ctre ficat
C% bilirubinei indirecte , fr
modificri n urin i masele fecale
Hepatic postmicrosomal
Provocat de perturbarea eliminrii
bilirubinei n bil i colestazei exclusiv
intrahepatice
A. Ereditar:
1. Sd Dubin-Johnson defect al secreiei
bilirubinei conjugate n canaliculele biliare
(biliubina conjugat mrit, culoarea
ficatului este nchis)
2. Sd Rotor asemntor cu Sd DubinJohnson, dar nu se produce sinteza
pigmentului brun n ficat
B. Dobndit ciroza postnecrotic, biliar;
atrezie canalicul biliar
Hepatic postmicrosomal
Cauzele:
1.
Litiaza biliar
2.
Neoplasme (ci biliare)
1. Crete f mult bilirubina direct (conjugat)
n snge ct i n urin - mai mare ca n
icterul hepatic;
2. cresterea sarurilor biliare,
3. hipercolesterolemie,
4. Urobilina i urobilinogenul vor fi normale
sau scazute (n caz de obstrucie total
scaunul este decolorat).